PL197993B1 - Opakowany pojemnik - Google Patents

Opakowany pojemnik

Info

Publication number
PL197993B1
PL197993B1 PL348209A PL34820999A PL197993B1 PL 197993 B1 PL197993 B1 PL 197993B1 PL 348209 A PL348209 A PL 348209A PL 34820999 A PL34820999 A PL 34820999A PL 197993 B1 PL197993 B1 PL 197993B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
package
container
propellant
packaged
drug
Prior art date
Application number
PL348209A
Other languages
English (en)
Other versions
PL348209A1 (en
Inventor
Karl Andrew Garrill
Richard J. Haan
Craig Steven Herman
Richard Ian Walker
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of PL348209A1 publication Critical patent/PL348209A1/xx
Publication of PL197993B1 publication Critical patent/PL197993B1/pl

Links

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65DCONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00Containers or packages with special means for dispensing contents
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65DCONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
    • B65D83/75Aerosol containers not provided for in groups B65D83/16 - B65D83/74
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00Inhalators
    • A61M15/009Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65DCONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D75/00Packages comprising articles or materials partially or wholly enclosed in strips, sheets, blanks, tubes or webs of flexible sheet material, e.g. in folded wrappers
    • B65D75/26Articles or materials wholly enclosed in laminated sheets or wrapper blanks
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65DCONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • B65D81/266Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants
    • B65D81/268Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants the absorber being enclosed in a small pack, e.g. bag, included in the package
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/06Solids
    • A61M2202/062Desiccants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2209/00Ancillary equipment
    • A61M2209/06Packaging for specific medical equipment

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Packages (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Wrappers (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Vacuum Packaging (AREA)

Abstract

1. Opakowany pojemnik zawieraj acy pojem- nik maj acy w pojemniku srodek leczniczy pod cisnieniem zawieraj acy propelent i lek zdysper- gowany lub rozpuszczony w propelencie, zna- mienny tym, ze ma opakowanie (22) z ela- stycznego materia lu otaczaj ace pojemnik (34), przy czym opakowanie (22) jest z materia lu nieprzepuszczalnego lub zasadniczo nieprze- puszczalnego dla wilgoci. PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Obecny wynalazek dotyczy opakowanego pojemnika zwłaszcza pojemnika ciśnieniowego zawierającego lek.
Z przyczyn środowiskowych wystąpiła tendencja zastępowania chlorofluoropochodnych węglowodorów (CFCs), (znanych również po prostu jako „fluorowęglowodory”, jak na przykład P11, P114 i P12 propelentami hydrofluoroalkalinowymi, na przykład HFA-134a i HFA-227. Gdy fluoroalkalinowe propelenty stosuje się jako propelenty w systemie podawania leku pod ciśnieniem, występują różne problemy techniczne dla różnych składów środków leczniczych. Dla uzyskania optymalnej stabilności oraz powstania aerozolu niezbędna jest również zmiana konstrukcji inhalatorów odmierzonej dawki.
W jednym mechanizmie przechowywania inhalatora odmierzonej dawki (MDI) zastosowano plastikową rurkę z rozłącznym wieczkiem, zamykającym tę rurkę. Rozłączne wieczko zawiera desykant wchłaniający wilgoć w rurce.
Plastikowe rurki zwiększają koszt wytwarzania i wymagają złożonych, bądź kosztownych procesów produkcyjnych. W typowy sposób plastikowe rurki zajmują dużo miejsca podczas składowania, w stosunku do wielkości pojemnika umieszczonego wewnątrz plastikowej rurki.
Celem wynalazku jest opracowanie opakowanego pojemnika prostego w produkcji, o małych rozmiarach i dającego możliwość dłuższego czasu przechowywania.
Opakowany pojemnik zawierający pojemnik mający w pojemniku środek leczniczy pod ciśnieniem zawierający propelent i lek zdyspergowany lub rozpuszczony w propelencie według wynalazku charakteryzuje się tym, że ma opakowanie (22) z elastycznego materiału otaczające pojemnik (34), przy czym opakowanie (22) jest z materiału nieprzepuszczalnego lub zasadniczo nieprzepuszczalnego dla wilgoci.
Korzystnie, elastyczny materiał jest przepuszczalny dla propelentu.
Korzystnie, opakowany pojemnik zawiera element pochłaniający wilgoć umieszczony wewnątrz opakowania.
Korzystnie, element pochłaniający wilgoć obejmuje desykant.
Korzystnie, desykant zawiera przynajmniej jeden z zeolit, tlenek glinu i silikażel.
Korzystnie, elastyczny materiał zawiera co najmniej jedną zgrzewaną cieplnie warstwę i co najmniej jedną warstwę metalowej folii.
Korzystnie, metalowa folia zawiera co najmniej jedno z aluminium, cynę, żelazo, cynk i magnez.
Korzystnie, elastyczny materiał zawiera warstwę ochronną (24) umieszczoną na zewnątrz opakowania.
Korzystnie, warstwa ochronna zawiera poliestrową folię, a zgrzewana cieplnie warstwa zawiera folię jonomerową.
Korzystnie, propelent zawiera hydrofluoroalkalin.
Korzystnie, hydrofluoroalkalin jest przynajmniej jednym z 1,1,1,2-tetrafluoroetan i 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropanem.
Występuje w tej dziedzinie zapotrzebowanie na sposób i opakowanie do przechowywania pojemnika ciśnieniowego napełnionego lekiem i propelentem, które zasadniczo zapobiega przedostawaniu się pary wodnej i cząstek stałych do opakowania jednocześnie umożliwiając wydostawanie się propelentu, celem wydłużenia czasu przechowywania oraz funkcjonalności leku i propelentu. Ponadto, występuje w tej dziedzinie potrzeba dostarczenia sposobu i opakowania dla przechowywania pojemnika ciśnieniowego napełnionego lekiem i propelentem, które jest opłacalne i nie wymaga skomplikowanych procesów wytwarzania, i które z kolei efektywnie otacza pojemnik dla maksymalnego wykorzystania dostępnej przestrzeni składowania.
Opakowanie do przechowywania pojemnika ciśnieniowego, zawiera pojemnik napełniony lekiem i propelentem, i gdzie zapobiega się przedostawaniu się pary wodnej i cząstek stałych do opakowania, przy czym równocześnie umożliwione jest wydostawanie się propelentu, zwiększając lub wydłużając w ten sposób dopuszczalny okres przechowywania i utrzymanie właściwości leku oraz propelentu.
W opakowaniu otaczającym pojemnik ciśnieniowy następuje zasadnicze wchłanianie wilgoci, jaka czasem gromadzi się na zewnętrznej powierzchni pojemnika ciśnieniowego przed zamknięciem w opakowaniu.
PL 197 993 B1
Celem obecnego wynalazku jest dostarczenie opakowania dla przechowywania pojemnika ciśnieniowego napełnionego lekiem i propelentem, które zasadniczo zmniejszają koszty wytwarzania i równocześnie zmniejszają złożoność procesu wytwarzania opakowania.
Następnym celem obecnego wynalazku jest dostarczenie opakowania dla przechowywania pojemnika ciśnieniowego napełnionego lekiem i propelentem, które jest łatwe do otworzenia i dyspozycji.
Następnym celem obecnego wynalazku jest dostarczenie opakowania dla przechowywania pojemnika ciśnieniowego napełnionego lekiem i propelentem, gdzie propelent spełnia wymagania ustawodawcze, zakazujące stosowanie CFC.
Następnym celem obecnego wynalazku jest dostarczenie opakowania dla przechowywania pojemnika ciśnieniowego napełnionego lekiem i propelentem, które nie wymagają złożonych urządzeń mechanicznych dla opakowania lub zamknięcia pojemnika ciśnieniowego, i jednocześnie zmniejszają przestrzeń składowania potrzebną dla pojemnika ciśnieniowego, gdzie opakowanie odpowiada kształtowi pojemnika ciśnieniowego. Opakowanie ma kształt bezpostaciowy, dzięki elastycznym materiałom, z których opakowanie zostało wykonane.
Następnym celem obecnego wynalazku jest dostarczenie opakowania, który tworzy zamkniętą objętość dla przechowania pojemnika ciśnieniowego w kontrolowanym środowisku, oddzielonego od szkodliwych warunków środowiskowych, jak na przykład wilgoć, pył, światło, para wodna oraz cząstki stałe.
Wytwarzany artykuł zawiera integralne urządzenie dozowania aerozolu, środek leczniczy, i elastyczne opakowanie. Następnym celem obecnego wynalazku jest dostarczenie środka leczniczego i nośnika w materiale opakowaniowym zawierającym etykietę z informacją dotyczącą składu zawartości, umieszczoną w materiale opakowaniowym i nadrukowaną na nim. Dodatkowo, następnym celem obecnego wynalazku jest dostarczenie wytwarzanego artykułu posiadającego broszurę, świadectwo, ostrzeżenie, prospekt lub ulotkę z informacją o wyrobie.
Takie i inne cele obecnego wynalazku spełniono poprzez odpowiednie przechowywanie pojemnika zawierającego środek leczniczy tworzący mieszaninę leku i propelentu. Pojemnik ciśnieniowy jest wypełniony środkiem leczniczym pod określonym ciśnieniem, ma elastyczne opakowanie do owinięcia i zamknięcia pojemnika ciśnieniowego, wytwarzające zamkniętą objętość, w której jest umieszczony pojemnik ciśnieniowy.
Elastyczne opakowanie nie przepuszcza pary wodnej i przepuszcza propelent, elastyczne opakowanie zasadniczo zapobiega przedostawaniu się pary wodnej i cząstek stałych do zamkniętej objętości, i jednocześnie umożliwia wydostawanie się propelentu.
Sposób przechowywania pojemnika, obejmuje następujące czynności: dostarczenie elastycznego materiału opakowaniowego, który nie przepuszcza pary wodnej i przepuszcza propelent; napełnienie pojemnika środkiem leczniczym o składzie zawierającym propelent pod określonym ciśnieniem; zawinięcie pojemnika w elastyczny materiał opakowaniowy dla wytworzenia zamkniętej objętości, w której umieszczono pojemnik; oraz zamknięcie elastycznego opakowania, w którym wytworzono objętość, elastyczne opakowanie zasadniczo zapobiega przedostawaniu się pary wodnej i cząstek stałych do zamkniętej objętości, i jednocześnie umożliwia wydostawanie się propelentu z zamkniętej objętości.
Opakowany inhalator odmierzonej dawki zawiera: pojemnik i zawór dozowania, środek leczniczy pod ciśnieniem umieszczony w pojemniku i zawierający propelent i lek zdyspergowany lub rozpuszczony w propelencie; oraz owinięcie z elastycznego materiału otaczające inhalator MDI, owinięcie wykonano z materiału nieprzepuszczającego lub zasadniczo nieprzepuszczającego wilgoci.
Artykuł zawiera urządzenie do dozowania aerozolu, dla dozowania odmierzonych ilości płynnego materiału z zasobnika, urządzenie zawiera pojemnik tworzący zasobnik, zawór dozowania; środek leczniczy umieszczony wewnątrz urządzenia dozowania aerozolu, zawierający bezpieczny i skuteczny lek oraz farmakologicznie akceptowalny propelent; elastyczne opakowanie do owinięcia i zamknięcia pojemnika tworzące zamkniętą objętość, w której umieszczono pojemnik ciśnieniowy, elastyczne opakowanie zasadniczo nie przepuszcza pary wodnej i przepuszcza propelent, elastyczne opakowanie zasadniczo zapobiega przedostawaniu się pary wodnej i cząstek stałych do zamkniętej objętości i równocześnie umożliwia wydostawanie się propelentu.
Takie i inne cele obecnego wynalazku spełniono również poprzez przedstawienie sposobu poprawy funkcjonalności wyrobu obejmującego następujące czynności: dostarczenie elastycznego materiału opakowaniowego wytwarzanego przynajmniej z jednej warstwy zgrzewalnej cieplnie, przynajmniej jednej warstwy folii metalowej i warstwy ochronnej; elastyczny materiał opakowaniowy
PL 197 993 B1 nie przepuszcza pary wodnej i przepuszcza propelent; napełnienie pojemnika środkiem leczniczym o składzie zawierającym lek i propelent pod określonym ciśnieniem, owinięcie pojemnika w elastyczny materiał opakowaniowy dla utworzenia zamkniętej objętości, gdzie umieszczono pojemnik; zamknięcie elastycznego opakowania, w którym z kolei zamknięto objętość, elastyczne opakowanie zasadniczo zapobiega przedostawaniu się pary wodnej i cząstek stałych do zamkniętej objętości i umożliwia równocześnie wydostawanie się propelentu z zamkniętej objętości.
Następny przedmiot obecnego wynalazku dotyczy systemu przechowywania pojemnika ciśnieniowego zawierającego środek leczniczy tworzący mieszaninę leku i propelentu; pojemnik ciśnieniowy wypełniony wspomnianym środkiem leczniczym pod określonym ciśnieniem; elastyczne opakowanie do zawinięcia i zamknięcia pojemnika ciśnieniowego tworzące zamkniętą objętość, w której umieszczono pojemnik ciśnieniowy, i desykant we wspomnianej zamkniętej objętości.
Przedmiot wynalazku w przykładzie wykonania jest przedstawiony na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia opakowanie do przechowywania pojemnika ciśnieniowego według obecnego wynalazku, w rzucie z góry, fig. 2 - opakowanie do przechowywania pojemnika ciśnieniowego według obecnego wynalazku, w rzucie z boku, fig. 3 - opakowanie do przechowywania pojemnika ciśnieniowego według obecnego wynalazku, w przekroju częściowym, fig. 4 - opakowanie do przechowywania pojemnika ciśnieniowego według obecnego wynalazku, w przekroju, fig. 5 - zawór dozowania, jaki może być zastosowany w obecnym wynalazku, w przekroju częściowym, fig. 6 - drugi pojemnik z etykietą wyrobu umieszczoną na środkach zawinięcia według obecnego wynalazku, w rzucie bocznym.
Pojemniki ciśnieniowe przydatne w tym wynalazku obejmują dowolne pojemniki, w których można przechowywać lek i propelent. W inhalatorach odmierzonej dawki (MDI, ang.: metered dose inhalers), czasem występuje mały przeciek propelentu, a obecny wynalazek będzie przydatny zwłaszcza w połączeniu z inhalatorami MDI posiadającymi mały przeciek.
Pojemnik ciśnieniowy korzystnie jest pojemnikiem MDI lub puszką MDI. Określenie „inhalator odmierzonej dawki” lub „MDI” oznacza zespół zawierający puszkę, zagniatane wieczko pokrywające wylot puszki oraz zawór dozowania leku umieszczony w wieczku, natomiast określenie „system MDI” obejmuje również stosowne urządzenie kanałowe. Określenie „puszka MDI” oznacza pojemnik bez wieczka i zaworu. Określenie „zawór dozowania leku” lub „zawór MDI” dotyczy zaworu i jego mechanizmów, który dostarcza określoną ilość środka leczniczego z inhalatora MDI po każdym uruchomieniu. Urządzenie kanałowe może przykładowo obejmować urządzenie uruchamiające dla zaworu oraz cylindryczny lub stożkowy przelot, przez który lekarstwo dostarcza się z napełnionej puszki MDI poprzez zawór MDI do nosa lub ust pacjenta, na przykład ustnikowe urządzenie uruchamiające. Relację części typowego inhalatora MDI przedstawiono w patencie US 5,261,538, co przytoczono tu dla informacji. Przykładowy inhalator MDI opisano w WO 96/267550, którego treść przytoczono tu dla informacji. Inne przykładowe pojemniki ciśnieniowe do zastosowania w inhalatorach MDI opisano w WO 96/32151, WO 96/32345, WO 96/32150 i WO 96/32099.
Pojemnik ciśnieniowy 34 jest korzystnie fiolką wykonaną z aluminium. Jednakże inne materiały również nie pozostają poza zakresem obecnego wynalazku. Inne materiały zbiornika ciśnieniowego 34 obejmują, lecz bez takiego ograniczenia: stopy żelazne, stopy nieżelazne, na przykład stal nierdzewną, materiały ceramiczne, polimery, materiały kompozytowe i ich mieszaniny. Stosowne pojemniki posiadające polimerową powłokę na zewnątrz opisano w WO 96/32151.
Najczęściej puszkę i wieczko wykonuje się z aluminium lub stopów aluminium, choć mogą być zastosowane inne metale obojętne względem składu lekarstwa, jak na przykład stal nierdzewna, stopy miedzi lub powłoka cynowa. Puszkę MDI można również wykonywać ze szkła lub z plastiku. Korzystnie, puszki MDI zastosowane w obecnym wynalazku wytwarza się z aluminium lub jego stopów. Korzystnie, można zastosować puszki MDI ze wzmocnionego aluminium lub stopów aluminium. Wzmocnione puszki MDI wytrzymują szczególnie trudne warunki powlekania i wygrzewania, na przykład wysokie temperatury, jakie mogą być wymagane dla niektórych polimerów fluorowęglowych. Takie wzmocnione puszki MDI o zmniejszonej tendencji do odkształceń pod wpływem wysokich temperatur obejmują puszki MDI o grubszym denku i ścianach bocznych oraz puszki MDI posiadające zasadniczo elipsoidalne denko (co zwiększa kąt pomiędzy ścianami bocznymi i denkiem puszki), zamiast denka w kształcie półkuli w standardowych puszkach MDI. Puszki MDI posiadające elipsoidalne denko ułatwiają ponadto proces powlekania.
Puszki MDI mogą obejmować puszki MDI dostarczane przez Presspart of Cary, North Carolina, USA. lub Wlk. Brytania albo przez Neotechnic, Wlk. Brytania. Średnica szyjki puszek MDI typowo
PL 197 993 B1 wynosi 20 mm lub może mieć dowolny odpowiedni wymiar, i może się zmieniać na wysokości w zakresie od 30 do 60 mm.
Zawór dozowania leku składa się z części zazwyczaj wykonywanych z nierdzewnej stali i farmakologicznie obojętnych oraz z polimeru odpornego względem propelentu, jak na przykład acetal (po|ioksymety|en), poHamid (np. Nylon®), po^ęgtan, poHester, poNmer fluorowęglanu (np. Teflon®) lub połączenia tych materiałów. Dodatkowo, zastosowano uszczelki i pierścienie uszczelniające o przekroju okrągłym z różnych materiałów (np. kauczuki nitrylowe, poliuretan, żywica acetylowa, polimery fluorowęglanowe) lub z innych materiałów elastomerowych występujących w zaworze i wokół zaworu.
Korzystne zawory MDI typowo posiadają objętości komory dozowania od 25 do 63 mikrolitrów. Korzystnie zawory posiadają płaszczową tulejkę, w dostosowaniu do 20 mm średnicy szyjki puszki. Do typowych dostawców zaworów MDI należy zaliczyć: VaLois Pharm, Francja; Bespak - Europa lub Wlk. Brytania; albo Neotechnic, Wlk. Brytania.
Leki
Korzystne lekarstwa (nazywane również „środkami leczniczymi”) oraz połączenia leków opisano w WO 96/32151, WO 96/32345, WO 96/32150 i WO 96/32099, których całą treść przytoczono tu dla informacji. Leki te obejmują przykładowo propionian flutikazonu lub jego fizjologicznie akceptowalny solwat, dwupropionian beklometazonu lub jego fizjologicznie akceptowalny solwat, salmeterol lub jego fizjologicznie akceptowalną sól oraz abuterol lub jego fizjologicznie akceptowalną sól. Środki lecznicze dobiera się przykładowo z środków przeciwbólowych, na przykład kodeina, dwuhydromorfina, ergotamina, fentanyl lub morfina, preparatów dusznicowych, na przykład diltiazem; antyalergentów, na przykład kromoglikat, ketotifen lub nedokromil; środków przeciwzakaźnych, na przykład cefalosporiny, penicyliny, streptomycyna, sulfonamidy, tetracykliny i pentamidyna; antyhistaminy, na przykład metapyrylen; środków przeciwzapalnych, na przykład beklometazon (np. dwupropionian), flunisolid, budesonid, tipredan lub acetonid triamcinolonu; środków przeciwkaszlowych, na przykład noskapina; środków rozszerzających oskrzela, na przykład salbutamol, salmeterol, efedrina, adrenalina, fenoterol, formoterol, izoprenalina, metaproterenol, fenylepiryna, fenylopropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalin, izoetarin, tulobuterol, orciprenalina lub (-)-4-amino-3, 5-dwuchloro-ct-[[[6-[2-(2pyridinyl)etoxy]hexyl]-amino]-metyl] benzenemetanol; środki moczopędne, na przykład amilorid; środki antycholinergiczne, na przykład ipratropium, atropina lub oksytropium; hormony, na przykład korticon, hydrokortizon lub prodnisolon; ksantyny, na przykład aminofylina, teofilina, choliny; białka terapeutyczne oraz peptydy, na przykład insulina lub glukozan. Dla specjalistów będzie oczywiste, że w miarę stosowności środki lecznicze używa się w postaci soli (np. metali alkalicznych lub soli aminowych, bądź też jako kwaśnych soli kompleksowych) lub jako estrów (np. niższe estry elkilowe) lub jako solwaty (np. związki uwodnione), dla zoptymalizowania aktywności i/lub stabilności środka leczniczego, bądź też zmniejszenia rozpuszczalności środka leczniczego w propelencie.
Ponadto, w wynalazku można zastosować dowolne, odpowiednie połączenie leków. Przykładowo, w obecnym wynalazku można zastosować środek Seretide (Fluticasone i Serevent).
Gdy lek występuje w postaci cząsteczkowej, cząsteczki leku zwykle mają umowną wielkość cząstek poniżej 20 „ m, korzystnie 0,5-10 „ m, i korzystniej 1-5 „ m. Wielkość cząstki korzystnie mierzy się jako średnicę aerodynamiczną średniej masy.
Zawartość leku zwykle wynosi od przynajmniej około 0,01% wagowych składu, i korzystnie wynosi od 0,02 do 0,5% wagowych.
Propelenty
Użyte tu określenie „propelenty” oznacza farmakologicznie obojętne ciecze o temperaturze wrzenia od temperatury pokojowej (25°C) do około minus 25°C, które pojedynczo lub w połączeniu wytwarzają wysoką prężność pary w temperaturze pokojowej, obejmujące takie fluoropochodne węglowodorów jak Freon i hydrofluoropochodne węglowodorów. Po uruchomieniu systemu inhalatora odmierzonej dawki MDI wysoka prężność pary propelentu w systemie MDI wyrzuca odmierzoną ilość środka leczniczego, po czym propelent gwałtownie odparowywuje, dyspergując cząstki leku. W obecnym wynalazku zastosowano propelenty w postaci fluoropochodnych węglowodorów o niskiej temperaturze wrzenia; zwłaszcza hydrofuoropochodne węglowodorów lub hydrofluoroalkaliny, jak na przykład FHA-134A i HFA-227. Wynalazek będzie szczególnie przydatny z propelentami (włączając mieszaniny propelentów), które są bardziej higroskopijne niż P11, P114 i/lub P12 jak np. HFA-134a oraz HFA-227.
PL 197 993 B1
Dodatkowe składniki środka leczniczego.
Opisane tu inhalatory odmierzonej dawki MDI są szczególnie przydatne do utrzymywania i dozowania wdychanych środków leczniczych, z alkanowymi propelentami hydrofluoropochodnymi węglowodorów, jak na przykład 134a z małą ilością rozczynnika lub zasadniczo bez rozczynnika, i które wykazują skłonność do osiadania bądź przywierania do wewnętrznych ścian i części systemu inhalatora MDI. W pewnych przypadkach korzystne jest dozowanie wdychanego leku zasadniczo bez rozczynnika, na przykład przy alergii pacjenta na rozczynnik lub gdy lek reaguje z rozczynnikiem.
Środek leczniczy do zastosowania w wynalazku może nie zawierać lub zasadniczo nie zawierać rozczynników, jak na przykład środków powierzchniowo czynnych, korozpuszczalników, etc. Są to środki lecznicze o korzystnym składzie, ponieważ zasadniczo nie mają smaku i zapachu, są mniej drażniące i mniej toksyczne niż środki o składzie zawierającym rozczynniki. A zatem, środek leczniczy o korzystnym składzie zawiera zasadniczo lek lub jego fizjologicznie akceptowalną sól bądź solwat, ewentualnie w połączeniu z jednym lub więcej innym farmakologicznie aktywnym czynnikiem oraz propelentem w postaci fluoropochodnych węglowodorów.
Środki lecznicze o innym składzie do zastosowania w wynalazku mogą nie zawierać lub zasadniczo nie zawierać środka powierzchniowo czynnego. A zatem, dalsze środki lecznicze o korzystnym składzie zawierają lub składają się zasadniczo z leku (lub jego fizjologicznie akceptowalnej soli bądź solwatu), ewentualnie w połączeniu z przynajmniej jednym farmakologicznie aktywnym czynnikiem, propelentem w postaci fluoropochodnych węglanów i 0,01% do 5% wagowych propelentu polarnego korozpuszczalnika. Korzystnymi propelentami są 1,1,1,2-tetrafluoroetan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-npropan lub ich mieszaniny, a zwłaszcza 1,1,1,2-tetrafluoroetan lub 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan. Jednakże, lek może zawierać w składzie dowolne dodatkowe rozczynniki, jakie są niezbędne lub pożądane dla przygotowania leku o odpowiednim składzie.
Użyte tu określenie „rozczynniki” oznacza środki chemiczne o małym lub żadnym oddziaływaniu farmakologicznym (dla użytych ilości), które jednakże wspomagają skład leku lub działanie systemu inhalatora MDI. Przykładowo, rozczynniki obejmują, bez takiego ograniczenia, środki powierzchniowo czynne, środki konserwujące, środki smakowo-zapachowe, przeciwutleniacze, środki zapobiegające zbrylaniu oraz korozpuszczalniki, na przykład etanol i eter etylowy.
Odpowiednie środki powierzchniowo czynne są dobrze znane w tej dziedzinie, przykładowo, środki takie opisano w europejskim zgłoszeniu patentowym Nr 0327777. Środki powierzchniowo czynne stosuje się w ilościach pożądanych w zakresie 0,0001% do 50% wagowych w stosunku do leku, zwłaszcza 0,05 do 5% w tym stosunku.
W składzie leku może występować w żądanej ilości polarny korozpuszczalnik, jak na przykład alkohole alifatyczne C2-6 oraz poliole na przykład glicerol, etanol, izopropanol i glikol propylenowy, zarówno jako tylko rozczynnik lub w dodatku do innych rozczynników, jak na przykład środków powierzchniowo czynnych. Korozpuszczalnik, na przykład etanol, może występować składzie leku w ilości 0,01% do 5% wagowych w stosunku do propelentu polarnego, korzystnie 0,1% do 5% wagowych, na przykład 0,1% do 1% wagowych.
Elastyczne materiały opakowaniowe.
Elastyczny materiał opakowaniowy może być dowolnym materiałem nieprzepuszczalnym lub zasadniczo nieprzepuszczalnym dla wilgoci. Korzystnie, materiał opakowaniowy przepuszcza propelenty, na przykład HFA-134a lub HFA-227, i jeśli propelent powoli wycieka z pojemnika ciśnieniowego, propelent będzie powoli przenikał dyfuzyjnie lub w inny sposób poprzez materiał opakowania.
Aby ułatwić wytwarzanie oraz zapewnić potrzebne właściwości materiału opakowania elastyczny materiał opakowaniowy korzystnie zawiera termoplastyczne podłoże (np. folię metalową) i umieszczoną na nim warstwę zgrzewalną cieplnie, a także dodatkową warstwę ochronną. Warstwę zgrzewalną cieplnie zwykle umieszcza się na wewnętrznej powierzchni zmontowanego opakowania. Dodatkową warstwę ochronną zwykle umieszcza się na powierzchni przeciwnej do warstwy zgrzewalnej cieplnie. Przykładem szczególnie przydatnego laminatu folii jest folia poliestrowa klejowo laminowana na folii aluminiowej, klejowo laminowanej do folii jonomerowej (SURLYN™) przykładowo zawierającej 12 um poliestru, 9 um aluminium i 50 um folii jonomerowej, jaką dostarcza Lawson Mardon Singen (LMS).
Podłoże wytwarza się korzystnie z folii aluminiowej. Podłoże może zawierać inne metale, na przykład (bez takiego ograniczenia): cynę, żelazo, cynk, magnez w postaci arkusza wytworzonego przez próżniowe osadzanie lub napylanie oraz warstwę zawierającą grupę karboksylową, utworzoną na warstwie metalu poprzez laminację.
PL 197 993 B1
Warstwę zgrzewalną cieplnie wytwarza się z dowolnego materiału termoplastycznego lub termoutwardzalnego, jak na przykład żywice jonomerowe, poliolefina lub kopolimery cykloolefiny. Żywice jonomerowe typowo zawierają jonowo sieciowany kwas etylenowo-metakrylowy i polimery kwasu etyleno akrylowego.
Pośród właściwości odróżniających takie żywice jonomerowe od innych zgrzewalnych cieplnie poliolefinowych polimerów należy wymienić dużą przejrzystość, dużą udarność małe zamglenie w laminowaniu, wytrzymałość na rozdarcie, odporność na ścieranie, wiązkość w stanie stałym oraz nieprzepuszczalność wilgoci. W korzystnym przykładzie wykonania warstwę zgrzewalną cieplnie wykonuje się z tworzywa SURLYN™ (żywica jonomerowa) lub z polietylenu, dla zapewnienia dostatecznych właściwości podczas zgrzewania cieplnego.
Gdy występuje zewnętrzna warstwa ochronna, może być utworzona z dowolnego materiału, jeśli finalny laminat posiada wymagane właściwości.
Korzystnie warstwę ochronną (np. poliester) laminuje się klejowo do podłoża (np. aluminium), a warstwę podłoża z kolei laminuje się klejowo do warstwy zgrzewanej cieplnie (np. folia Jonomerowa lub SURLYN™1 (żywtóa Jonomerowa)).
Korzystne przykładowe grubości tych trzech warstw obejmują warstwę ochronną 1 do 40 um. korzystnie 4 do 30 um. korzystniej 10 do 23 um. i najkorzystniej 12 um; warstwę podłoża 1 do 100 um. korzystnie 3 do 70 um. korzystniej 5 do 50 um. korzystniej 6 do 20 um. i najkorzystniej 9 um. Dla warstwy zgrzewalnej cieplnie przykładowa grubość wynosi 1 do 100 um. korzystnie 5 do 70 um. korzystniej 10 do 60 um. korzystniej 20 do 55 um. i najkorzystniej 50 um.
Do połączenia warstw ze sobą stosuje się kleje. Grubość warstw kleju typowo jest mniejsza od grubości podłoża. warstwy zgrzewalnej cieplnie i/lub warstw ochronnych. jakie łączą.
Liczba. rozmiar i kształt tych warstw nie ograniczają się do warstw pokazanych na rysunkach. Można zastosować dowolną liczbę warstw o dowolnej wielkości wzajemnych pól i grubości. dopóki elastyczne opakowanie tworzy zamkniętą objętość. która zasadniczo zapobiega przedostawaniu się pary wodnej i cząstek stałych do zamkniętej objętości. jednocześnie umożliwiając wydostawanie się z zamkniętej objętości propelentu opuszczającego ciśnieniowy pojemnik. Wielkość. kształt i ilość warstw opakowania typowo zależą od wielkości i zawartości ciśnieniowego pojemnika. który zawiera lek i propelent.
Należy sądzić. że opakowanie będzie pracować podobnie do wirtualnego zaworu jednodrogowego. co wynika ze składu warstw oraz szybkości przedostawania się cząsteczek pary wodnej do zamkniętej objętości. w odniesieniu do szybkości wydostawania się cząsteczek gazowego propelentu. jak na przykład hydrofluoroalkalin. z zamkniętej objętości. Małe ilości pary wodnej. jakie mogą przedostawać się do zamkniętej przestrzeni z zewnątrz elastycznego opakowania. będą wchłaniane przez materiały wchłaniające wilgoć. jeśli takie występują. Opakowanie umożliwia dyfuzyjne wydostawanie się propelentu z zamkniętej objętości. równocześnie zapobiegając przedostawaniu się pary wodnej i cząstek stałych do wnętrza zamkniętej objętości. Umożliwiono wydostawanie się nadmiaru lub przecieków propelentu z opakowania. Funkcja wirtualnego zaworu jednodrogowego jako opakowania zapobiega lub zmniejsza możliwość nagłego rozerwania. bądź zapobiega lub zmniejsza niespodziewane wydalenie propelentu podczas otwierania opakowania.
Materiały pochłaniające wilgoć
Materiałem pochłaniającym wilgoć jest korzystnie torebka desykantu w postaci silikażelu. Jednakże inne materiały pochłaniające parę lub wilgoć nie pozostają poza zakresem obecnego wynalazku. Pośród innych materiałów pochłaniających wilgoć występują desykanty wytworzone z materiałów nieorganicznych. jak na przykład zeolity i korundy. Takie materiały nieorganiczne materiałów pochłaniających parę lub wilgoć wykazują dużą wodochłonność oraz korzystne właściwości izotermicznej absorpcji wody. Wodochłonność takich materiałów typowo zmienia się od 20% do 50% wagowych.
W korzystnym przykładzie wykonania materiałem chłonnym jest ΜΙΝΙΡΑΧ® dostarczany przez Multisorb Technologies w Stanach Zjednoczonych oraz Silgelac w Europie (silikażel zapakowany wewnątrz TYVEK®. który jest nylonową siatką związaną z mikroporowatym poliuretanem). Inne przykładowe materiały pochłaniające wilgoć obejmują. lecz bez takiego ograniczenia. korund. boksyt. bezwodny siarczan wapniowy. glinkę wchłaniającą wodę. aktywowaną glinę bentonitową. sito molekularne. bądź inne podobne materiały. które opcjonalnie posiadają uczulony na wilgoć kolorowy wskaźnik. jak na przykład chlorek kobaltu wskazujący zaprzestanie działania desykantu. Choć w korzystnym przykładzie wykonania obecnego wynalazku opakowanie opracowano w sposób zasadniczo zapobiegający przedostawaniu się pary wodnej i cząstek stałych do zamkniętej przestrzeni.
PL 197 993 B1 materiał wchłaniający wilgoć umieszcza się wewnątrz zamkniętej przestrzeni w celu wchłaniania ewentualnych pozostałości występujących w atmosferze lub na zewnętrznej powierzchni pojemnika ciśnieniowego albo ustnika, bądź ich połączenia, przed zamknięciem opakowania.
Desykant powinien występować w ilości wystarczającej dla wchłonięcia wszelkich pozostałości wilgoci wewnątrz opakowania lub wilgoci przedostającej się z wnętrza pojemnika ciśnieniowego. Gdy zastosowano silikażel, dla typowego inhalatora MDI wystarcza 1 g do 10 g silikażelu. Ponadto, desykant powinien występować w ilości wystarczającej dla wchłonięcia wilgoci, która może przedostawać się z otoczenia.
Desykant można umieścić również wewnątrz pojemnika, zarówno luzem w pojemniku lub jako część zespołu połączonego do pojemnika.
System przechowywania pojemnika ciśnieniowego
Przechodząc do rysunków, a zwłaszcza fig. 1, przedstawiono system przechowywania pojemnika 20 (czyli opakowany wyrób). System przechowywania pojemnika 20 zawiera opakowanie lub zawinięcie 22, w którym występują liczne warstwy materiału 24, 26, 28 (patrz fig. 4). W opakowaniu 22 występują ponadto szwy brzechwowe 30, 32, które umieszczono wzdłuż dwóch równoległych krawędzi bocznych opakowania oraz wzdłuż pojedynczej krawędzi podłużnej opakowania 22.
Ilość i rodzaj szwów brzechwowych 30, 32 nie ograniczają się do typów pokazanych na rysunkach. Opakowanie 22 może zawierać dodatkowe szwy lub znacznie mniej szwów, na przykład ciągły szew pojedynczy. Orientacja szwów 30, 32 nie ogranicza się do orientacji pokazanej na rysunkach. Orientacja szwów 30, 32 jest typowo uzależniona od urządzenia zamykającego, a szwy można orientować w sposób wydatnie zwiększający wydajność produkcyjną. Podczas wytwarzania najpierw można wykonywać szew podłużny 30 poprzez zgrzewanie cieplne, po czym oba szwy końcowe 32 poprzez zgrzewanie cieplne, zamykające opakowanie. Inne rodzaje szwów obejmują, lecz bez takiego ograniczenia, szwy typu wachlarzowego, zawierające nadmiar materiału, co umożliwia rozszerzanie, szwy typu ściegowego lub szwy zagniatane mechanicznie, i inne podobne struktury.
System przechowywania pojemnika zawiera pojemnik ciśnieniowy 34, który jest korzystnie częścią inhalatora MDI 36 (patrz fig. 3). Choć korzystny pojemnik ciśnieniowy 34 jest częścią inhalatora MDI 36, inne urządzenia zawierające pojemniki ciśnieniowe 34 nie pozostają poza zakresem obecnego wynalazku.
Szwy brzechwowe 30 i 32 wytwarza się za pomocą tradycyjnego urządzenia do zgrzewania cieplnego, które mechanicznie zagniata boki opakowania 22 ze sobą, dostarczając równocześnie ciepło do boków 30, 32. Urządzenie do zgrzewania cieplnego typowo posiada elektryczne elementy grzejne ukształtowane do wytwarzania wzoru szwów brzechwowych 30, 32, które zawierają liczne grzbiety 38. Mechanizm zamykający system przechowywania pojemnika 20 według obecnego wynalazku nie ogranicza się do urządzeń zgrzewających cieplnie. Inne urządzenia zgrzewające zawierają, lecz bez takiego ograniczenia, maszyny sklejające, zgrzewarki ultradźwiękowe, maszyny do spajania wiązką elektronową i inne urządzenia tego typu.
Jak pokazano na fig. 1 i 2, opakowanie 22 ma korzystnie kształt prostokątny o zasadniczo eliptycznym przekroju, jednakże inne kształty opakowania 22 nie pozostają poza zakresem obecnego wynalazku. Inne formy obejmują, lecz bez takiego ograniczenia, kształt okrągły, kwadratowy, trójkątny, trapezowy, pięciokątny, sześciokątny, ośmiokątny i inne i podobne kształty. Kształt opakowania 22 korzystnie zależy od kształtu zamykanego pojemnika ciśnieniowego 34, a także wielkości i rodzaju przestrzeni składowania, ponieważ opakowanie 22 wytwarza się z elastycznych materiałów, jak będzie to dalej opisane poniżej.
Jak pokazano na fig. 3, opakowanie 22 tworzy zamkniętą objętość 40, w której umieszczono pojemnik ciśnieniowy. Wielkość zamkniętej przestrzeni 40 reguluje się stosownie do wielkości pojemnika ciśnieniowego 34, i związanych z nim części. Korzystnie, wielkość zamkniętej objętości 40 umożliwia stosunkowo łatwe zamknięcie boków i warstw 24, 26, 28 bez zasadniczego rozciągania opakowania 22.
Zamykaną objętość 40 można ewakuować przed utworzeniem szwów brzechwowych 30, 32, co znacznie zmniejszy zawartość pary wodnej w zamykanej objętości 40. Zamykaną objętość 40 można ewakuować w takim stopniu, aby wokół ciśnieniowego zbiornika 34 wytworzyć region próżniowy. Choć zamknięta objętość 40 będzie pozostawać stała, jej względny kształt może się zmieniać stosownie do przemieszczania pojemnika ciśnieniowego 34, umieszczonego wewnątrz zamkniętej objętości 40.
Bezpostaciowy kształt zamkniętej objętości 40 uzyskuje się dzięki zastosowaniu elastycznych materiałów tworzących warstwy 24, 26, 28 opakowania 22, co poniżej opisano bardziej szczegółowo.
PL 197 993 B1
Wielkość zamkniętej objętości można zmieniać w taki sposób, aby objętość zasadniczo odpowiadała kształtowi pojemnika ciśnieniowego 34 i związanych z nim części lub, aby zamknięta objętość 40 była większa od zbiornika ciśnieniowego 34, jak pokazano na fig. 3. Gdy wielkość zamkniętej objętości jest zasadniczo równa polu powierzchni zbiornika ciśnieniowego 34 i związanych części, warstwy 24, 26 i 28 materiału zasadniczo odpowiadają kształtowi pojemnika ciśnieniowego 34 i związanych części. Opakowanie umieszcza się w oddzielnym, bardziej sztywnym pojemniku, na przykład papierowym lub kartonowym pudełku 74 (patrz fig. 6) typowo stosowanym w przemyśle farmaceutycznym. Opakowanie może rozszerzać się podczas składowania wskutek powolnego wydostawania się propelentu z pojemnika ciśnieniowego. W tej sytuacji kształt opakowania może w pewnym stopniu odpowiadać wewnętrznemu kształtowi sztywnego pojemnika, jeśli objętość sztywnego pojemnika będzie nieco większa od rozszerzonej objętości elastycznego opakowania.
W jednym przykładzie wykonania na fig. 3 pokazano pojemnik ciśnieniowy 34 przeznaczony do połączenia z dyszą 42 za pomocą trzpienia zaworu 44.
Pojemnik ciśnieniowy 34 korzystnie wykonano w postaci aluminiowej fiolki z umieszczonym w niej zaworem dozowania 60 (patrz fig. 5), który połączono z trzpieniem zaworu 44. Pojemnik ciśnieniowy 44 nie ogranicza się do dyszy 42 i trzpienia zaworu 44 oraz zaworu dozującego 60. Choć pojemnik ciśnieniowy 34 korzystnie posiada zawór dozowania, inne systemy nie pozostają poza zakresem obecnego wynalazku. Inne systemy zaworowe obejmują, lecz bez takiego ograniczenia, klinowe systemy zasuwowe, tarczowe systemy zasuwowe, kuliste i kątowe systemy zaworowe, wychylne systemy zaworu zwrotnego i tym podobne systemy zaworowe. Ponieważ pojemnik ciśnieniowy 34 jest korzystnie częścią inhalatora MDI, konstrukcja zaworu będzie uzależniona od dostarczenia użytkownikowi określonej porcji lub ilości leku zawartego wewnątrz pojemnika ciśnieniowego 34.
Dyszę 42 typowo mocuje się nieruchomo do ustnika 46. Jednakże inne przykłady, w których dysza 42 jest oddzielna lub rozłączna od ustnika 46 nie pozostają poza zakresem obecnego wynalazku. Pojemnik ciśnieniowy 34, dysza 42 i ustnik 46 wspólnie tworzą inhalator MDI 36, jak opisano powyżej.
Jak pokazano na fig. 3, dysza 42 pozostaje w pełnym połączeniu z ustnikiem 46, w wyniku czego przy przemieszczeniu pojemnika ciśnieniowego względem ustnika 46 w kierunku, gdzie pojemnik ciśnieniowy 34 porusza się w stronę dyszy 42 zamocowanej po jednej stronie ustnika 46, następuje uwolnienie odmierzonej porcji lub określonej ilości leku i propelentu zawartych w pojemniku ciśnieniowym 34. Takie połączenie nieruchome dyszy 42, ustnika 46, trzpienia zaworu 44 i pojemnika ciśnieniowego 34 tworzy inhalator MDI 36, jak opisano powyżej.
Inhalator MDI 36 pakuje się w elastyczny materiał opakowania 22 w zmontowanym stanie (trzpień zaworu 44 zamocowany do dyszy 42) lub w rozmontowanym stanie (trzpień zaworu 44 zdjęty z dyszy zaworu 42). W korzystnym przykładzie wykonania materiał pochłaniający wilgoć 50 leży w sąsiedztwie ustnika 46 w luźny sposób lub swobodnie przesypuje się. Alternatywnie, materiał pochłaniający wilgoć można zamocować do wewnętrznej części elastycznego opakowania. W innym alternatywnym przykładzie materiał pochłaniający wilgoć można umieścić wewnątrz pojemnika 34 lub zamocować do wspornika, na przykład pierścienia, który połączono z pojemnikiem 34.
W innym możliwym przykładzie wykonania materiał pochłaniający wilgoć można zamocować do zewnętrznej powierzchni ustnika 46 za pomocą urządzenia mocującego, na przykład opaski gumowej 48. Urządzenie mocujące 48 jest korzystnie zdejmowanym mechanizmem elastycznym, na przykład opaską gumową. Jednakże inne urządzenia mocujące nie pozostają poza zakresem obecnego wynalazku.
Inne urządzenia mocujące obejmują, lecz bez takich ograniczeń, kleje, taśmy samoprzylepne, plastik obkurczający, elementy złączne, na przykład wkręty, gwoździe lub nity, kieszenie będące częścią obudowy ustnika 46, i inne podobne urządzenia mocujące.
Ustnik 46 zasadniczo otacza pojemnik ciśnieniowy 34. Ustnik 46 jest korzystnie prostą strukturą, co zwiększa efektywność i opłacalność wytwarzania. Jednakże inne ustniki 46 nie pozostają poza zakresem obecnego wynalazku.
Inne ustniki obejmują, lecz bez takiego ograniczenia, na przykład ustniki względnie przemieszczane o licznych częściach, ustniki posiadające również obudowę ochronną, zasadniczo otaczającą ustnik 46 i chroniącą go przed uszkodzeniem wskutek uderzenia, a także inne konstrukcje ustnikowe.
Pojemnik ciśnieniowy 34 może być utrzymywany w ustniku 46 za pomocą żeber lub występów (nie pokazano) wystających ze ścian ustnika, przez co pojemnik ciśnieniowy 34 pozostaje z ustnikiem 46 w pasowaniu wtłaczanym. Człon zaworu 44 również tworzy bezpieczne połączenie
PL 197 993 B1 z dyszą 42, nieruchomo zamocowaną do ustnika 46. Inne rodzaje mechanizmów podtrzymujących, które utrzymują pojemnik ciśnieniowy 34 wewnątrz ustnika 46 nie pozostają poza zakresem obecnego wynalazku. Inne rodzaje mechanizmów zabezpieczających lub podtrzymujących obejmują, lecz bez takiego ograniczenia, elementy złączne, jak na przykład wkręty, gwoździe lub nity, kleje, ustniki z zewnętrznym lub wewnętrznym mechanizmem blokującym, który łączy się z określonym kształtem pojemnika ciśnieniowego, itp. konstrukcje podtrzymujące.
W korzystnym przykładzie wykonania obecnego wynalazku mechanizmy podtrzymujące, jak na przykład żebra lub występy (nie pokazano) ustnika 46 opracowano dla zwiększenia wydajności wytwarzania, co z kolei zmniejsza koszt ogólny procesu wytwarzania ustnika 46. Ustnik 46 korzystnie wytwarza się z plastiku, choć inne materiały nie pozostają poza zakresem obecnego wynalazku. Inne materiały ustnika 46 obejmują, lecz bez takiego ograniczenia, stopy żelazne, stopy nieżelazne, materiały ceramiczne i materiały kompozytowe oraz ich mieszaniny. Podobnie do ustnika trzpień zaworu 44 korzystnie wykonuje się z plastiku, choć inne materiały nie pozostają poza zakresem obecnego wynalazku. Inne materiały trzpienia zaworu 44 obejmują, lecz bez ograniczenia, stopy żelazne, stopy nieżelazne, materiały ceramiczne, materiały kompozytowe oraz wszelkie ich mieszaniny.
Pojemnik ciśnieniowy 34 korzystnie zawiera ciecz przechowywaną w pojemniku ciśnieniowym 34 pod określonym ciśnieniem. Ciecz korzystnie zawiera lek zdyspergowany lub rozpuszczony w cieczy, na przykład salmeterol lub propionian flutikazonu.
Na fig. 4 pokazano opakowanie 22 w przekroju. Szwy 32 obejmują dwie obwodowe krawędzie 52, 54 materiału elastycznego opakowania. Materiał elastycznego opakowania zawiera pierwszą warstwę 24, drugą warstwę 26 i trzecią, korzystnie cieplnie zgrzewaną warstwę 28 materiału. Pierwsza warstwa 24 i trzecia warstwa 28 korzystnie wykonane są z polimerów. Pierwsza warstwa 24 jest korzystnie wykonana z poliestru, natomiast trzecia warstwa 28 jest korzystnie wykonana z żywicy jonomerowej. Druga warstwa 26 jest korzystnie wykonana z folii metalowej. W korzystnym przykładzie wykonania folię metalową wytwarza się z aluminium. W alternatywnym przykładzie wykonania warstwą zgrzewalną cieplnie jest folia polietylenowa.
Jak podano powyżej, korzystnie warstwę ochronną (np. poliester) laminuje się klejowo do podłoża (np. aluminium), a warstwę podłoża z kolei laminuje się klejowo do warstwy zgrzewalnej cieplnie (np. folia jonomerowa lub SURLIN™ (żywica jonomerowa) lub folia polietylenowa).
Korzystne przykładowe grubości takich trzech warstw zawierają warstwę ochronną wykonaną z folii poliestrowej o grubości 1 do 40 urn, korzystnie 4 do 30 urn, korzystniej 10 do 23 um i najkorzystniej 12 um, wykonana z aluminium warstwa podłoża ma grubość 1 do 100 um, korzystnie 3 do 70 um, korzystniej 5 do 50 um, korzystniej 6 do 20 um i najkorzystniej 9 um. Na warstwę zgrzewalną cieplnie stosuje się jonomerową folię korzystnie o grubości przykładowo 1 do 100 um, korzystniej 5 do 70 um, korzystniej 10 do 60 um, korzystniej 25 do 55 um i najkorzystniej 50 um. W alternatywnym przykładzie stosuje się polietylenową folię zgrzewalną cieplnie o korzystnej grubości 1 do 100 um, korzystnie 5 do 70 um, bardziej korzystnie 10 do 60 um, za bardziej korzystnie 20 do 50 um i najkorzystniej 50 um.
W korzystnych przykładach wykonania warstwa ochronna występuje jako folia poliestrowa o grubości 12 do 23 um.
Folię poliestrową laminuje się do folii aluminiowej jako warstwy podłoża, o grubości w zakresie 6 do 20 um. Folię aluminiową laminuje się do folii zamykającej, jak na przykład folia jonomerowa, o grubości w zakresie od 20 do 50 um.
W alternatywnych korzystnych przykładach metalizowaną aluminium folię poliestrową laminuje się do zgrzewalnej warstwy, jak podano powyżej. W innym przykładzie galwanicznie pokrywaną tlenkiem krzemu folię poliestrową laminuje się do warstwy zgrzewalnej cieplnie, jak podano powyżej. W jeszcze innym przykładzie folię poliestrową jako warstwę ochronną o grubości w zakresie 12 do 30 um laminuje się na warstwie podłoża w postaci folii aluminiowej o grubości w zakresie 6 do 20 um, folię aluminiową laminuje się do folii poliestrowej o grubości 12 do 30 um, którą laminuje się do warstwy zgrzewalnej cieplnie, jak podano powyżej. W innym przykładzie folię propylenową jako warstwę ochronną o grubości w zakresie 15 do 30 um laminuje się do warstwy podłoża w postaci folii aluminiowej o grubości w zakresie 6 do 20 um, i folię aluminiową laminuje się do warstwy zgrzewalnej cieplnie, jak podano powyżej. Laminaty według obecnego wynalazku mogą być laminowane klejowo lub laminowane z wytłaczaniem.
Generalna struktura dla korzystnego przykładu wykonania obecnego wynalazku będzie następująca: środowisko zewnętrzne, folia poliestrowa 24, folia aluminiowa 26, folia jonomerowa 28,
PL 197 993 B1 zamknięta objętość 40, folia jonomerowa 28, folia aluminiowa 26, folia poliestrowa 24, środowisko zewnętrzne (patrz fig. 4).
Linie na rysunkach ukazujące granice pomiędzy odnośnymi warstwami 24, 26 i 28 można uznać z warstwy kleju, jeśli zastosowano klej do połączenia odnośnych warstw. Innymi słowy, przykładowo, linia rozdzielająca warstwę ochronną 2A od warstwy folii metalowej 26 może oznaczać klej, jeśli klej zastosowano do połączenia warstw 24, 26.
Na fig. 5 pokazano urządzenie 36 dozujące płyn, zawierające zawór 60 dozowania odmierzonej dawki aerozolu, który dostarcza odmierzone ilości płynnego materiału 76 ze zbiornika 64. Takie urządzenie dozujące płyn (lub inhalator odmierzonej dawki) również można zapakować jako wytworzony artykuł (pokazany na fig. 2, 3 lub 6) zawierający zawór dozowania aerozolu 60, według obecnego wynalazku, integralne lub dodatkowe urządzenie dozujące, i bezpieczną oraz terapeutycznie skuteczną ilość leku w farmakologicznie akceptowalnym nośniku, zwłaszcza propelencie. Środek leczniczy i nośnik mogą również zawierać inne środki lecznicze i różne rozczynniki.
Materiał opakowaniowy dla wytworzonego artykułu może również posiadać etykietę 55 z informacją dotyczącą składu zawartości, etykieta może być umieszczona w materiale opakowaniowym lub może być na nim nadrukowana, na przykład jako naklejka samoprzylepna zamocowana do zewnętrznej części elastycznego opakowania. Dodatkowo lub alternatywnie artykuł według obecnego wynalazku może również posiadać broszurę, świadectwo, ostrzeżenie, prospekt lub ulotkę 65 zawierające informację o wyrobie. Informacja o wyrobie czasem w przemyśle farmaceutycznym nosi nazwę „ulotki informacyjnej”. Ulotka informacyjna 65 może być dołączona lub zawarta w wytwarzanym artykule. Ulotka informacyjna zwykle będzie umieszczona wewnątrz pudełka 74, lecz na zewnątrz elastycznego opakowania. Ulotka informacyjna 65 i etykieta wytworzonego artykułu dotyczą składu i zastosowania wyrobu. Ulotka informacyjna wraz z etykietą podają w różnej postaci opis niezbędny dla personelu opieki zdrowotnej oraz pacjentów, podając skład, dawkowanie, zastosowanie i różne inne parametry środka leczniczego wymagane przez organa ustawodawcze, na przykład USFDA (United States Food and Drug Administration).
Na fig. 5 i 6 pokazano wytwarzany artykuł zawierający materiał opakowaniowy 22, urządzenie dozujące płyn lub inhalator odmierzonej dawki MDI 34 dozujący odmierzone ilości płynnego materiału 76 z zasobnika 64. W jednym przykładzie wykonania urządzenie dozujące płyn 34 posiada pojemnik 34 tworzący zasobnik 64 oraz zawór dozowania 60. Zawór dozowania 60 posiada korpus komory dozowania 62, tworzący komorę dozowania 66 i posiadający jeden lub kilka kanałów komory dozowania 68; oraz trzpień 42 przesuwny wewnątrz korpusu komory dozowania 62. W trzpieniu 42 wykonano przelot dozowania 70, trzpień łączy się z segmentem uszczelniającym 72, umożliwiającym przesuw ponad przynajmniej jednym z kanałów komory dozowania 68. Obecny wynalazek nie ogranicza się do urządzenia dozującego płyn, pokazanego na fig. 5, i może zawierać inne rodzaje urządzeń dozujących płyn.
Trzpień 42 i segment uszczelniający 72 mogą się przesuwać, przez co w pierwszym położeniu komora dozowania 66 jest płynowo odizolowana od przelotu dozowania 70, a komora dozowania 66 pozostaje w płynowym połączeniu z zasobnikiem 64 poprzez jeden lub więcej kanałów komory dozowania 68 i przelot dozowania 70. W drugim położeniu (jak pokazano na fig. 5) komora dozowania 66 jest płynowo połączona z przelotem dozowania 70; a komora dozowania 66 jest płynowo odizolowana od zasobnika 64 przez segment uszczelniający 72, zamykający przynajmniej jeden z kanałów komory dozowania 68, i trzpień zamykający przelot dozowania 70. Jak również pokazano na fig. 5, występuje tu płynny materiał 76 zawierający bezpieczny, skuteczny środek leczniczy oraz farmakologicznie akceptowalny nośnik, bądź rozcieńczalnik, bądź propelent.
Zawór dozowania może posiadać ponadto górną tuleję uszczelniającą 78 i dolne tuleje uszczelniające 80 i 80'. Trzpień 42 wykonuje ruch suwliwy wewnątrz komory dozowania 7 poprzez dolny i górny otwór w tulejach uszczelniających 80 i 80' oraz w górnej tulei uszczelniającej 78.
Kołnierz 82 i sprężyna 84 tworzą ograniczenie przesuwu dla trzpienia 42. W podanych granicach trzpień 42 zajmuje nieskończoną liczbę położeń, które obejmują wspomniane powyżej pierwsze i drugie położenie. Na fig. 5 trzon 42 przemieścił się w kierunku górnej tulei uszczelniającej 78 w drugim położeniu, pod wpływem siły wywieranej przez użytkownika.
Na fig. 6 pokazano pudełko 74 zawierające system 20 przechowywania pojemnika. Na zewnątrz pudełka 74 umieszczono etykietę 55 dostarczającą informację dotyczącą składu zawartego wewnątrz inhalatora MDI. Etykietę 55 można umieścić na dowolnym boku pudełka 74, który będzie
PL 197 993 B1 najkorzystniejszy dla użytkownika. Ponadto, jak wspomniano powyżej, wkładkę 65 opakowania można umieścić wewnątrz pudełka 74 i na zewnątrz pojemnika systemu 20 przechowywania pojemnika.
Obecny wynalazek przedstawia również sposób przechowywania pojemnika 34 obejmujący dostarczenie elastycznego opakowania 22, zawierającego warstwy 24, 26 i 28 materiału, które łącznie są nieprzemakalne dla wody, lecz przepuszczają odparowany propelent.
Sposób ten obejmuje również napełnianie pojemnika 34 ciekłym propelentem pod określonym ciśnieniem oraz owinięcie pojemnika 34 elastycznym opakowaniem 22, dla utworzenia zamkniętej objętości 40, w której znajduje się pierwszy pojemnik 40.
Sposób ten obejmuje ponadto zamknięcie elastycznego opakowania 22, które z kolei zawiera zamkniętą objętość 40, przez co elastyczne opakowanie 22 zasadniczo zapobiega przedostawaniu się pary wodnej i cząstek stałych do zamkniętej objętości 40, jednocześnie umożliwiając wydostawanie się z zamkniętej objętości odparowanego propelentu, w wyniku czego wydłuża się dopuszczalny okres magazynowania oraz funkcjonalność leku i propelentu. Opakowany wyrób można przechowywać ponad 1 miesiąc, ponad 3 miesiące lub ponad 6 miesięcy, w temperaturach 25, 30 lub 40°C przy wilgotności względnej 60% bądź 75%, z jednoczesnym utrzymaniem akceptowalnych właściwości wyrobu.
Wynalazek dotyczy ponadto zastosowania materiału 50 do wchłaniania wilgoci w zamkniętej przestrzeni 40, umieszczonego w sąsiedztwie pojemnika 34.
Przykłady oraz analiza i badania porównawcze
W celu określenia skuteczności sposobu i opakowania do przechowywania pojemnika ciśnieniowego według obecnego wynalazku, przeprowadzono próby przechowalności dla opakowania 22, które zawierało inhalatory MDI, na przykład inhalatory salmeterolowe/HFA-134a, Albuterolowe/HFA-134a i propianionowo flutikazonowe/HFA-134a. Lek w tym składzie występował w postaci cząstek stałych. W wynalazku tym nie występowały żadne uzupełniające rozczynniki lub dodatki. Pierwsze próby dotyczące przechowalności inhalatorów abuterolowych/HFG-134a wykazały, że poprzez umieszczenie inhalatora MDI w opakowaniu 22 zawierającym desykant w postaci silikażelu lub mechanizm wchłaniający 50 możliwe było zasadnicze zmniejszenie przedostawania się wilgoci (pomiar wyrażony w częściach na milion, ppm) dla inhalatora po trzech miesiącach przechowywania w temperaturze 40°C i wilgotności względnej 85%. Patrz tabela 1.
T a b e l a 1
Próbka Wilgotność początkowa Po 1 miesiącu w 40°C i 85% RH Po 3 mies. w 40°C i 85& RH
Kontrolna (bez owiniętego inhalatora) 35ppm 330ppm 446ppm
Inhalator owinięty folią z 10g silikażelu 35ppm 106ppm 178ppm
Inhalator przechowywany w rurce Zontac Erfferdose 35ppm 158ppm 198ppm
W Tabeli 1 zamieszczono również dane dotyczące inhalatorów MDI przechowywanych w znanych pojemnikach rurkowych. Pojemniki obejmują rurkę Zontac™ Efferdose™. Jest to plastikowa rurka zawierająca silikażelowy desykant. Silikażel umieszczono w otwieranym wieczku, które zamyka rurkę. Jest to rurka o konstrukcji podobnej do stosowanej w wyrobie Scheringa Vanceril™, o podwójnej wytrzymałości.
Przeprowadzono drugą próbę, której wyniki wskazują, że zmniejszenie zawartości wilgoci wewnątrz opakowania 22 poprawia ogólne właściwości wyrobu w postaci cieczy zawartej wewnątrz ciśnieniowego pojemnika 34, gdzie ciecz była lekarstwem na astmę oraz propelentem. W drugiej próbie przeprowadzono eksperyment, w którym salmeterolowe inhalatory/HFA-134a bez zawinięcia porównano z inhalatorami MDI umieszczonymi w opakowaniu 22. Eksperyment obejmował zawinięte inhalatory przechowywane przez trzy miesiące w 30°C/60% wilgotności względnej oraz 40°C/75% wilgotności względnej. Inhalatory bez zawinięcia umieszczono w desykancie zawierającym pięciotlenek fosforu. Następnie dla inhalatorów bez zawinięcia sprawdzono zawartość wilgoci oraz masy drobnych cząstek stałych (FPM - badanie charakterystyki wyrobu uczulonego na wilgoć w okresie przechowywania inhalatora). Wyniki próby podano w Tabeli 2. Obejmuje to pomiar dla FMP i zawartości wilgoci.
PL 197 993 B1
T a b e l a 2
Czas 30°C/60% RH 40°C/75% RH
Zawartość wilgoci PPM FPM, pg Zawartość wilgoci PPM FPM, pg
Początkowo 92 10,3 92 10,3
1 miesiąc, bez zawinięcia nie badano nie badano 412 8,2
3 miesiące, bez zawinięcia 463 7,9 616 6,2
Przechowywanie przez 6 tygodni 233 8,9 298 7,4
Przechowywanie przez 13 tygodni 151 9,4 230 8,0
Dane w Tabeli 2 wykazują, że strata oraz charakterystyka wyrobu (strata w FMP dla salmeterolu) w bezpośredni sposób odnoszą się do zawartości wilgoci. Wyniki wykazały, że charakterystyka wyrobu dla inhalatorów MDI jest odwracalna, choć nie w 100%. Tak więc jeśli wilgotność spowoduje utratę właściwości wyrobu, możliwe będzie przywrócenie i poprawienie charakterystyki wyrobu poprzez usuwanie wilgoci z inhalatora MDI podczas przechowywania. Taki jest wynik dla opakowania 22 według obecnego wynalazku. Dane wykazują zatem, że właściwości wyrobu ulegają poprawie w wyniku kontrolowania zawartości wilgoci wewnątrz inhalatora MDI w obecnym wynalazku.
Trzecią, próbę dotyczącą porównania stabilności w różnych podwyższonych warunkach przechowywania przeprowadzono dla partii inhalatorów salmaterolowych/HFA134a zawiniętych wkrótce po wytworzeniu, i porównano z próbką nowozawiniętych inhalatorów z tej samej partii. Wyniki dla FPM i wilgoci zamieszczono w Tabeli 3 i 4. Tabela 3 przedstawia zawartość FPM po 6 miesiącach dla grupy kontrolnej niezawiniętych inhalatorów MID w porównaniu z owiniętymi (umieszczonymi w opakowaniu 22 według obecnego wynalazku). W Tabeli 4 podano zawartość wilgoci w inhalatorze wyrażoną w częściach na milion (PPM) po sześciu miesiącach dla grupy niezawiniętych inhalatorów MDI w porównaniu z opakowaniem 22 według obecnego wynalazku.
Dane w Tabeli 3 wykazują, że masa drobnych cząstek (FPM, ang. Fine Particle Mass), wyrażona w mikrogramach (ng) dla inhalatorów w opakowaniu 22 według obecnego wynalazku maleje znacznie wolniej niż dla grupy kontrolnej nieopakowanych inhalatorów odmierzonej dawki. Dane w Tabeli 4 wykazują, że zawartość wilgoci wyrażona w częściach na milion (PPM, ang.: parts per million) po sześciu miesiącach dla inhalatorów MDI w opakowaniu 22 według obecnego wynalazku jest mniejsza niż zawartość wilgoci w sąsiedztwie lub wewnątrz inhalatora MDI bez zawinięcia.
T a b e l a 3
Masa drobnych cząstek [ng]
Czas (miesiące) 40°C/75%RH 25°C/60%RH 25°C/75%RH
Kontrolna Zawinięta Kontrolna Zawinięta Kontrolna Zawinięta
0 9,4 9,4 9,4 9,4 9,4 9,4
1 7,8 8,6 8,4 8,6 8,4 8,7
3 6,0 7,4 8,3 8,5 8,0 8,3
6 6,2 7,7 7,5 7,8 7,2 7,8
T a b e l a 4 Zawartość wilgoci [ppm]
Czas (miesiące) 40°C/75%RH 25°C/60%RH 25°C/75%RH
Kontrolna Zawinięta Kontrolna Zawinięta Kontrolna Zawinięta
1 2 3 4 5 6 7
0 81 81 81 81 81 81
PL 197 993 B1 cd. tabeli 4
1 2 3 4 5 6 7
1 360 63 194 71 217 93
3 540 29 405 45 434 64
6 526 93 446 76 485 47
Przeprowadzono czwartą próbę na grupie kontrolnej inhalatorów MDI bez zawinięcia, zawierających propionian flutikazonu/HFA-134a, w porównaniu z inhalatorami MID tego samego leku i propelentu, zaopatrzonymi w opakowanie 22 według obecnego wynalazku. Wykonano inhalatory MDI według obecnego wynalazku zawinięto w opakowanie 22 według obecnego wynalazku wkrótce po wytworzeniu, po czym umieszczono w stabilnie zróżnicowanych warunkach składowania wraz z grupą kontrolną niezawiniętych inhalatorów z tej samej partii.
W Tabeli 5 podano zestawienie dotyczące czwartej próby dotyczącej jednorodności po sześciomiesięcznym okresie, oprócz wilgotności kontrolnej grupy inhalatorów MDI z opakowaniem 22 według obecnego wynalazku. Tabela 5 przedstawia procentową zmianę jednorodności dla względnego odchylenia standardowego MSD (ang.: relative standard deviation) na podstawie wartości dawki poprzedniego urządzenia uruchamiającego, uzyskanej z puszek pod koniec użytkowania (krańcowe użycie nominalne). Badanie zmienności dla grupy kontrolnej nieopakowanych inhalatorów MDI wykonano po sześciu miesiącach, w porównaniu z inhalatorami MDI w opakowaniu 22 według obecnego wynalazku.
W Tabeli 6 podano wilgotność wyrażoną w częściach na milion, czyli PPM po sześciu miesiącach dla grupy kontrolnej nieopakowanych MDI typu propianionowo flutikazonowego/HFA-134a w porównaniu z MDI tego samego leku i propelentu w opakowaniu 22 według obecnego wynalazku. W Tabeli 5 pokazano, że MDI w opakowaniu 22 według obecnego wynalazku wykazywały zasadniczo mniejsze odchylenie standardowe charakterystyki wyrobu w odniesieniu do inhalatorów MDI bez opakowania.
W Tabeli 6 również pokazano, że dla inhalatorów MDI w opakowaniu 22 według obecnego wynalazku zasadniczo maleje początkowa wilgotność wyrażona w częściach na milion, natomiast w grupie kontrolnej nieopakowanych inhalatorów MDI wilgotność zasadniczo wzrasta od początkowego pomiaru wilgotności.
T a b e l a 5
Czas (miesiące) 40°C/75%RH 30°C/75%RH
Kontrolna Zawinięta Kontrolna Zawinięta
0 6 6 6 6
3 14 5 11 5
4 12 5
6 12 9
*RSD [%] = względne odchylenie standardowe w procentach, w oparciu o wartości dla dawki poprzedniego urządzenia uruchamiającego, uzyskane dla dziesięciu puszek pod koniec użytkowania (krańcowe użycie nominalne).
T a b e l a 6
Czas (miesiące) 40°C/75%RH 30°C/75%RH
Kontrolna Zawinięta Kontrolna Zawinięta
1 2 3 4 5
0 198 198 198 198
3 751 50 412 61
4 408 83
6 521 30
PL 197 993 B1
W Tabeli 7 pokazano stratę HFA-134a (w gramach) dla zawiniętego inhalatora albuterolowego 134a przechowywanego przez 14 miesięcy w 30°C/60%RH i 40°C/75%RH. W Tabeli 7 podano średnie wartości pięciu ustaleń dla trzech oddzielnych partii inhalatorów MDI.
T a b e l a 7
40°C/75%RH 30°C/60%RH
Strata HFA134a z puszki [g] 0,4 0,7
HA134a pozostające w opakowaniu [g] 0,1 0,2
Wyniki wspomnianych powyżej badań przedstawione w Tabelach 1-4 wykazują, że strata masy drobnych cząstek (FPM) dla inhalatorów MDI bezpośrednio odnosi się do zawartości wilgoci w sąsiedztwie lub wewnątrz inhalatora MDI. Wyniki podane w Tabelach 5-7 wykazują, że zmiana jednorodności zawartości pod koniec użytkowania zawiniętych inhalatorów MDI według obecnego wynalazku jest zasadniczo mniejsza niż dla niezawiniętych inhalatorów MDI. Tak więc możliwe jest zasadnicze zwiększenie funkcjonalności wyrobu dla inhalatorów MDI 36, dzięki zastosowaniu opakowania 22 według obecnego wynalazku, które zasadniczo zmniejsza lub eliminuje przedostawanie się wilgoci lub pary wodnej do zamkniętej objętości 40. W Tabeli 7 wykazano działanie mechanizmu wirtualnego zaworu jednodrogowego, który umożliwia wydostawanie się HFA-134a z opakowania 22.
Dla opisanego wynalazku będzie oczywiste wprowadzenie zmian w różny sposób. Zmiany takie nie stanowią odstępstwa od ducha i zakresu tego wynalazku, a wszystkie tego rodzaju modyfikacje, jakie będą oczywiste dla specjalisty, zamierzono zamieścić w zakresie załączonych zastrzeżeń.

Claims (11)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Opakowany pojemnik zawierający pojemnik mający w pojemniku środek leczniczy pod ciśnieniem zawierający propelent i lek zdyspergowany lub rozpuszczony w propelencie, znamienny tym, że ma opakowanie (22) z elastycznego materiału otaczające pojemnik (34), przy czym opakowanie (22) jest z materiału nieprzepuszczalnego lub zasadniczo nieprzepuszczalnego dla wilgoci.
  2. 2. Opakowany pooemnik według zastrz. 1 znamienny tym, że elastyczny materiał jest przepuszczalny dla propelentu.
  3. 3. Opakowanypojemnik według zassrz. 1 znamiennytym, że zawiera e^meni (50) pochłaniający wilgoć umieszczony wewnątrz opakowania (22).
  4. 4. Opakowany pcoemnik według 3 tym, że elemeni (50) pochłaniający wiigoć obejmuje desykant.
  5. 5. Opakowany pooemnik według zas^z. 4, tym, że desykani zawiera przynajjmniee jeden z zeolit, tlenek glinu i silikażel.
  6. 6. Opakowany pcoemnik według zas^z. 1, znamienny tym, ze elassyczny ι^θΙθ^- zawiera co najmniej jedną zgrzewaną cieplnie warstwę (28) i co najmniej jedną warstwę (26) metalowej folii.
  7. 7. Opakowany pcoemnik według zas^z. 6, znamienny tym, ze metalowa (olla zawiera co najmniej jedno z aluminium, cynę, żelazo, cynk i magnez.
  8. 8. Opakowany pojemnik według zastrz. 6, znamienny tym, że elastyczny materiał zawiera warstwę ochronną (24) umieszczoną na zewnątrz opakowania (22).
  9. 9. Opakowany pojemnik według zassi^. 8, znamienny tym, że warsswa ochronna (24) zawiera poliestrową folię, a zgrzewana cieplnie warstwa (28) zawiera folię jonomerową.
  10. 10. Opakowany pcoemnik według zas^z. 1, znamienny tym, ze pι^(^f^^l^rt zawiera h'^c^r^c^fll^u^r^c^alkalin.
  11. 11. Opakowany pojemnik według zastrz. 10, znamienny tym. że hydrofluoroalkalln jess przynajmniej jednym z 1,1,1,2-tetrafluoroetan i 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropanem.
PL348209A 1998-12-18 1999-11-23 Opakowany pojemnik PL197993B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/216,183 US6119853A (en) 1998-12-18 1998-12-18 Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US09/290,351 US6179118B1 (en) 1998-12-18 1999-04-12 Method and package for storing a pressurized container containing a drug
PCT/US1999/027851 WO2000037336A1 (en) 1998-12-18 1999-11-23 Method and package for storing a pressurized container containing a drug

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL348209A1 PL348209A1 (en) 2002-05-06
PL197993B1 true PL197993B1 (pl) 2008-05-30

Family

ID=22806053

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL348209A PL197993B1 (pl) 1998-12-18 1999-11-23 Opakowany pojemnik

Country Status (17)

Country Link
US (2) US6119853A (pl)
EP (1) EP1150905A4 (pl)
JP (1) JP2002532216A (pl)
KR (1) KR20010101260A (pl)
CN (2) CN1222450C (pl)
AU (3) AU749427B2 (pl)
BR (1) BR9916336B1 (pl)
CA (1) CA2355664A1 (pl)
CZ (1) CZ20012208A3 (pl)
HU (1) HUP0104736A3 (pl)
IL (1) IL172465A (pl)
NO (1) NO20012997L (pl)
NZ (1) NZ511990A (pl)
PL (1) PL197993B1 (pl)
TR (1) TR200101959T2 (pl)
WO (1) WO2000037336A1 (pl)
ZA (1) ZA200104375B (pl)

Families Citing this family (127)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9814717D0 (en) * 1998-02-23 1998-09-02 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
NL1008890C2 (nl) * 1998-04-15 1999-10-18 Franpack Bates B V Zak uit flexibel materiaal en werkwijze voor het vormen daarvan.
US20030209453A1 (en) * 2001-06-22 2003-11-13 Herman Craig Steven Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
WO2001097888A2 (en) 2000-06-22 2001-12-27 Glaxo Group Limited Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315112B1 (en) * 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
SE9902207L (sv) * 1999-06-11 2000-12-12 Sca Hygiene Prod Ab Användning av fukttät förpackning för absorberande alster innehållande fuktkänsliga tillsatser
US20050048001A1 (en) * 1999-11-23 2005-03-03 Cripps Alan Leslie Pharmaceutical formulations of salmeterol
US20040089561A1 (en) * 1999-11-23 2004-05-13 Herman Craig Steven Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6905016B2 (en) * 2000-03-14 2005-06-14 Noven Pharmaceuticals, Inc. Packaging system for transdermal drug delivery systems
US6451289B2 (en) * 2000-03-24 2002-09-17 Sepracor Inc. Albuterol formulations
HUP0302005A3 (en) * 2000-05-23 2006-07-28 Glaxo Group Ltd Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
GB0015043D0 (en) * 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
WO2002013897A2 (en) 2000-08-14 2002-02-21 Advanced Inhalation Research, Inc. Inhalation device and method
EP1324797A2 (en) * 2000-10-13 2003-07-09 Glaxo Group Limited Medicament dispenser
US20070289965A1 (en) * 2000-10-24 2007-12-20 Lawrence Greenfield Pan liner
MXPA01010873A (es) * 2000-10-24 2004-08-12 Connecticut Packaging Material Forro para bandeja.
US6588586B2 (en) * 2000-12-08 2003-07-08 Biocrystal Ltd Mailer for cell culture device
CZ305498B6 (cs) * 2000-12-22 2015-11-04 Glaxo Group Limited Kontejner a balení zahrnující inhalátor odměřených dávek
US6766799B2 (en) * 2001-04-16 2004-07-27 Advanced Inhalation Research, Inc. Inhalation device
WO2003002169A2 (en) * 2001-06-26 2003-01-09 Ivax Corporation An improved aerosol actuator
WO2003008026A2 (en) * 2001-07-16 2003-01-30 Pneumoflex Systems, L.L.C. Apparatus for self-induced cough-cardiopulmonary resuscitation
KR100642160B1 (ko) * 2001-10-19 2006-11-08 인피네온 테크놀로지스 아게 백, 전자 디바이스용 백 및 패키지 반도체 디바이스용 백
US20060138767A1 (en) * 2001-11-02 2006-06-29 Franko Joseph D Sr Single-ply article for a tube container
US7172220B2 (en) * 2001-11-02 2007-02-06 Quality Assured Enterprises, Inc. Extended text label for a tube container and method of manufacture thereof
KR20050044503A (ko) * 2001-11-17 2005-05-12 아벤티스 파마 리미티드 흡착제 및 이의 용도
US7413083B2 (en) * 2002-04-11 2008-08-19 Csp Technologies, Inc. Desiccant vial assembly for effervescent tablets
US20030200727A1 (en) * 2002-04-26 2003-10-30 Becton, Dickinson And Company Collection assembly
US7025205B2 (en) * 2002-06-26 2006-04-11 Aventis Pharma Limited Method and packaging for pressurized containers
GB0214667D0 (en) * 2002-06-26 2002-08-07 Aventis Pharma Ltd Method and packaging for pressurized containers
JP2006511297A (ja) * 2002-12-18 2006-04-06 グラクソ グループ リミテッド ベント型マウスピースを有する投薬システム
GB0312148D0 (en) 2003-05-28 2003-07-02 Aventis Pharma Ltd Stabilized pharmaceutical products
WO2005011783A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-10 Glaxo Group Limited Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto
AU2004264941B2 (en) * 2003-08-11 2008-11-27 Glaxo Group Limited Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto
US20050048303A1 (en) * 2003-08-29 2005-03-03 Henderson Kevin O. Multilayer films, adhesive constructions, and articles using the same
EP1658105B1 (en) 2003-08-29 2018-03-14 Glaxo Group Limited Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto
JP2007505136A (ja) * 2003-09-10 2007-03-08 マツプ・フアーマシユーテイカルズ・インコーポレーテツド ジヒドロエルゴタミンを肺吸入により体循環に送達するためのエアゾール製剤
SE0302665D0 (sv) * 2003-10-07 2003-10-07 Astrazeneca Ab Novel Process
WO2007008427A2 (en) * 2005-07-08 2007-01-18 Xemplar Pharmaceuticals, Llc Aerosol compositions and methods
US20070062823A1 (en) * 2005-09-16 2007-03-22 The Lazy Joe Paint Wrapper Company Wrapper for painting devices
MX2008013411A (es) 2006-04-20 2008-11-04 Glaxo Group Ltd Nuevos compuestos.
GB0611587D0 (en) 2006-06-12 2006-07-19 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2008097664A1 (en) 2007-02-11 2008-08-14 Map Pharmaceuticals, Inc. Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile
EP2144653B1 (en) * 2007-05-10 2018-11-28 3M Innovative Properties Company Manufacture of metered dose valve components
DE102007023012B4 (de) * 2007-05-15 2025-04-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Zerstäuber
US8496002B2 (en) * 2007-06-12 2013-07-30 Civitas Therapeutics, Inc. Powder inhaler devices
GB0713876D0 (en) * 2007-07-18 2007-08-29 3M Innovative Properties Co Manufacture of components for medicinal dispensers
UY31372A1 (es) 2007-10-02 2009-04-30 Envase para un dispositivo dispensador de medicamentos
BRPI0818898A2 (pt) * 2007-11-09 2015-05-05 Astrazeneca Ab Pacote para um dispositivo de distribuição.
US8227027B2 (en) 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
MX2010009838A (es) 2008-03-17 2010-09-28 Boehringer Ingelheim Int Deposito y pulverizador.
US8163743B2 (en) 2008-06-05 2012-04-24 GlaxoGroupLimited 4-carboxamide indazole derivatives useful as inhibitors of PI3-kinases
TW201014623A (en) * 2008-07-08 2010-04-16 Schering Corp Cover for metered dose inhaler aerosol cans
DK2400950T3 (da) 2009-02-26 2019-07-29 Glaxo Group Ltd Farmaceutiske formuleringer omfattende 4-{(1 r)-2-[(6-{2-[(2,6-dichlorbenzyl)oxy]ethoxy}hexyl)amino]-1-hydroxyethyl}-2-(hydroxymethyl)phenol
JP5656880B2 (ja) 2009-03-09 2015-01-21 グラクソ グループ リミテッドGlaxo Group Limited Pi3キナーゼの阻害剤としての4−オキサジアゾール−2−イル−インダゾール
WO2010102968A1 (en) 2009-03-10 2010-09-16 Glaxo Group Limited Indole derivatives as ikk2 inhibitors
EP2408769A1 (en) 2009-03-17 2012-01-25 Glaxo Group Limited Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors
JP2012520684A (ja) 2009-03-19 2012-09-10 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸(siNA)を用いたBTBandCNCHomology1(塩基性ロイシンジッパー転写因子1)(Bach1)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害
EP2408458A1 (en) 2009-03-19 2012-01-25 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6 (STAT6) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EP2408916A2 (en) 2009-03-19 2012-01-25 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR (CTGF) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20120029054A1 (en) 2009-03-19 2012-02-02 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of GATA Binding Protein 3 (GATA3) Gene Expression Using Short Intefering Nucleic Acid (siNA)
CH700645A2 (de) * 2009-03-20 2010-09-30 Alcan Tech & Man Ltd Deckfolie als Durchdrückfolie für eine Blisterpackung.
EP2411018A2 (en) 2009-03-27 2012-02-01 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE NERVE GROWTH FACTOR BETA CHAIN (NGFß) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (SINA)
JP2012521760A (ja) 2009-03-27 2012-09-20 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸(siNA)を用いたアポトーシスシグナル調節キナーゼ1(ASK1)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害
WO2010111497A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE 1 (ICAM-1)GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
WO2010111471A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 (STAT1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EP2411520A2 (en) 2009-03-27 2012-02-01 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN (TSLP) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EP2414560B1 (de) 2009-03-31 2013-10-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Verfahren zur beschichtung einer oberfläche eines bauteils
LT2899191T (lt) 2009-04-30 2017-10-25 Glaxo Group Limited Oksazolo pakeistieji indazolai kaip pi3-kinazės inhibitoriai
GB2471646B (en) * 2009-05-11 2011-08-10 Consort Medical Plc Improvements in or relating to dispensing devices
JP5763053B2 (ja) 2009-05-18 2015-08-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アダプタ、吸入器具及びアトマイザ
WO2010151804A1 (en) * 2009-06-26 2010-12-29 Map Pharmaceuticals, Inc. Administration of dihydroergotamine mesylate particles using a metered dose inhaler
AU2010303040A1 (en) 2009-09-29 2012-04-19 Glaxo Group Limited Improvements to pressurised metered dose inhalers
WO2011064163A1 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
US10016568B2 (en) 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
BR112012012475B1 (pt) 2009-11-25 2020-03-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizador
GB0921075D0 (en) 2009-12-01 2010-01-13 Glaxo Group Ltd Novel combination of the therapeutic agents
WO2011067365A1 (en) 2009-12-03 2011-06-09 Glaxo Group Limited Benzpyrazole derivatives as inhibitors of p13 kinases
WO2011067364A1 (en) 2009-12-03 2011-06-09 Glaxo Group Limited Novel compounds
JP2013512880A (ja) 2009-12-03 2013-04-18 グラクソ グループ リミテッド Pi3−キナーゼ阻害剤としてのインダゾール誘導体
WO2011110575A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Glaxo Group Limited Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases
WO2011160932A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
ES2705494T3 (es) * 2010-08-31 2019-03-25 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Productos farmacológicos para la inhalación de polvo seco que presentan propiedades de control de la humedad y procedimientos de administración de los mismos
AU2011298315B2 (en) * 2010-08-31 2014-08-28 Glaxo Group Limited Dry powder inhalation drug products exhibiting moisture control properties and methods of administering the same
RS54286B1 (sr) 2010-09-08 2016-02-29 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Polimorfi i soli n-[5-[4-(5-{[(2r,6s)-2,6-dimetil-4-morfolinil]metil}-1,3-oksazol-2-il)-1h-indazol-6-il]-2(metiloksi)-3-piridinil]-metansulfonamida
US9326987B2 (en) 2010-09-08 2016-05-03 Glaxo Group Limited Indazole derivatives for use in the treatment of influenza virus infection
WO2012035055A1 (en) 2010-09-17 2012-03-22 Glaxo Group Limited Novel compounds
GB201018124D0 (en) 2010-10-27 2010-12-08 Glaxo Group Ltd Polymorphs and salts
EP2694220B1 (de) 2011-04-01 2020-05-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Medizinisches gerät mit behälter
WO2012154928A1 (en) * 2011-05-11 2012-11-15 Sud-Chemie Inc. Flat bag containing functional material
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
CA2861496A1 (en) 2012-02-06 2013-08-15 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Pi3k inhibitors for treating cough
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
KR101916443B1 (ko) 2012-07-26 2018-11-08 글락소 그룹 리미티드 Pad4 억제제로서의 2-(아자인돌-2-일) 벤즈이미다졸
MX2015006457A (es) 2012-11-30 2015-08-14 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina cinasa de bruton.
US20140373831A1 (en) * 2013-06-19 2014-12-25 Andrew R. CULBERTSON Pre-filled disposable nebulizer chamber
ES2836977T3 (es) 2013-08-09 2021-06-28 Boehringer Ingelheim Int Nebulizador
JP6643231B2 (ja) 2013-08-09 2020-02-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
KR20160060100A (ko) 2013-09-22 2016-05-27 칼리토르 사이언시즈, 엘엘씨 치환된 아미노피리미딘 화합물 및 이용 방법
RU2016112268A (ru) 2013-10-17 2017-11-22 Глаксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед Ингибитор PI3K для лечения респираторного заболевания
WO2015055691A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease
GB201406046D0 (en) * 2014-04-03 2014-05-21 3M Innovative Properties Co Dose indicator or dose counter
CN116036425A (zh) 2014-05-07 2023-05-02 勃林格殷格翰国际有限公司 喷雾器、指示器装置及容器
WO2015169430A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
IL247927B (en) 2014-05-07 2022-09-01 Boehringer Ingelheim Int Container, a device that turns a liquid into a fine spray and use
WO2016040606A1 (en) * 2014-09-11 2016-03-17 Orventions Llc Sterile medication identification and labeling system
MX392636B (es) 2014-10-31 2025-03-24 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Formulacion en polvo.
KR20180005250A (ko) 2015-05-21 2018-01-15 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 Pad4 억제제로서의 벤조이미다졸 유도체
JP2017007731A (ja) * 2015-06-25 2017-01-12 パナソニックIpマネジメント株式会社 容器、容器の製造方法、蓄熱セル、衣類用又は食器用の洗浄機、衣類用又は食器用の乾燥機、暖房器具、冷蔵庫、車両用暖房器具、及び植物栽培用温室
US10219607B2 (en) 2015-10-27 2019-03-05 United Sources Sought, Inc. Method and apparatus for enclosing
US9751663B2 (en) * 2015-10-27 2017-09-05 United Sources Sought, Inc. Method and apparatus for enclosing
CN108348470A (zh) 2015-11-18 2018-07-31 葛兰素史克知识产权第二有限公司 利巴韦林的药物组合物
GB201602527D0 (en) 2016-02-12 2016-03-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
US20190161480A1 (en) 2016-08-08 2019-05-30 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Chemical Compounds
JP6929068B2 (ja) * 2017-01-20 2021-09-01 共同印刷株式会社 包装袋及びその製造方法
GB201706102D0 (en) 2017-04-18 2017-05-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
GB201712081D0 (en) 2017-07-27 2017-09-13 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
CA3088347A1 (en) 2018-01-17 2019-07-25 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Pi4kiii.beta. inhibitors
KR102737185B1 (ko) 2018-01-20 2024-12-05 선샤인 레이크 파르마 컴퍼니 리미티드 치환된 아미노피리미딘 화합물 및 이의 사용 방법
US10881582B2 (en) * 2018-06-11 2021-01-05 Glaxosmithkline Consumer Healthcare Holdings (Us) Llc Individual dose pack
US11021312B2 (en) * 2018-12-21 2021-06-01 Altria Client Services Llc Pouch with oxygen scavenger and method of forming pouch with oxygen scavenger
CN110487783A (zh) * 2019-09-08 2019-11-22 杭州陆恒生物科技有限公司 一种高稳定性的余氯检测试剂、试剂盒和使用方法
KR20220011903A (ko) 2020-07-22 2022-02-03 삼성전자주식회사 식기 세척기
US11872433B2 (en) 2020-12-01 2024-01-16 Boost Treadmills, LLC Unweighting enclosure, system and method for an exercise device
WO2022179967A1 (en) 2021-02-23 2022-09-01 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Vadadustat for treating covid-19 in a hospitalized subject
US12409996B2 (en) 2023-03-17 2025-09-09 Altria Client Services Llc Package with multiple compartments

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3797492A (en) * 1972-12-27 1974-03-19 Alza Corp Device for dispensing product with directional guidance member
US3788322A (en) * 1972-12-27 1974-01-29 Alza Corp Drug delivery device with means for maintaining device in environment of use
US4135622A (en) 1973-03-28 1979-01-23 American Cyanamid Company Packaged, desiccated surgical elements
US4702963A (en) 1981-04-03 1987-10-27 Optical Coating Laboratory, Inc. Flexible polymer film with vapor impermeable coating
US4449632A (en) * 1982-12-15 1984-05-22 Marusiak Jr Frank Tamper-proof package and method
US4570820A (en) * 1983-01-18 1986-02-18 Creative Products Resource Associates, Ltd. Resealable dispensing container for folded towels
US4509196A (en) * 1983-06-30 1985-04-02 Arvey Corporation Tamper-indicating self-sealing pouch
US4655229A (en) 1984-01-30 1987-04-07 R. J. Reynolds Tobacco Company Flavor delivery system
US5073599A (en) 1985-11-29 1991-12-17 American National Can Company Films using blends of polypropylene and polyisobutylene
US4907394A (en) 1988-05-27 1990-03-13 Unionpack Industrielle Lohnverpackuns-Gmbh & Co. Method for producing a foil-container, apparatus for the implementation of the said method, and a foil-container produced according to the said method
JP2592500B2 (ja) 1988-06-01 1997-03-19 三井石油化学工業株式会社 積層フィルム
US4874090A (en) * 1988-10-24 1989-10-17 American Sterilizer Company Self-seal sterilization pouch
US5718355A (en) * 1989-02-03 1998-02-17 Senetics, Inc. Indicator device responsive to axial force for use with inhaler
GB8919131D0 (en) 1989-08-23 1989-10-04 Riker Laboratories Inc Inhaler
GB8925707D0 (en) 1989-11-14 1990-01-04 Riker Laboratories Inc Device
US5322161A (en) 1992-11-30 1994-06-21 United States Surgical Corporation Clear package for bioabsorbable articles
US5756171A (en) 1992-12-22 1998-05-26 Kabushiki Kaisha Hosokawa Yoko Laminate film and method of producing the same
US5441060A (en) 1993-02-08 1995-08-15 Duke University Dry powder delivery system
GB9411626D0 (en) * 1994-06-10 1994-08-03 Smithkline Beecham Plc Package
US5645051A (en) 1995-04-21 1997-07-08 Dura Pharmaceuticals, Inc. Unit dose dry powder inhaler
US5833066A (en) * 1996-01-02 1998-11-10 Inhalermate, Llc Carrying case for oral and nasal inhalation devices with counting mechanism
ATE228823T1 (de) * 1998-04-18 2002-12-15 Glaxo Group Ltd Pharmazeutische aerosolformulierung

Also Published As

Publication number Publication date
CN1222450C (zh) 2005-10-12
CA2355664A1 (en) 2000-06-29
EP1150905A1 (en) 2001-11-07
AU749427B2 (en) 2002-06-27
AU1830300A (en) 2000-07-12
WO2000037336A1 (en) 2000-06-29
TR200101959T2 (tr) 2002-01-21
ZA200104375B (en) 2002-05-28
NO20012997D0 (no) 2001-06-15
AU773328B2 (en) 2004-05-20
IL172465A (en) 2008-11-03
CN1334774A (zh) 2002-02-06
CZ20012208A3 (cs) 2002-11-13
AU2004206989B2 (en) 2009-01-08
EP1150905A4 (en) 2004-07-14
NO20012997L (no) 2001-08-15
AU2004206989A1 (en) 2004-09-30
NZ511990A (en) 2004-01-30
BR9916336B1 (pt) 2008-11-18
CN100556769C (zh) 2009-11-04
PL348209A1 (en) 2002-05-06
US6179118B1 (en) 2001-01-30
BR9916336A (pt) 2001-09-11
US6119853A (en) 2000-09-19
CN1736818A (zh) 2006-02-22
HUP0104736A2 (hu) 2002-03-28
KR20010101260A (ko) 2001-11-14
AU3708602A (en) 2002-06-20
JP2002532216A (ja) 2002-10-02
HUP0104736A3 (en) 2002-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL197993B1 (pl) Opakowany pojemnik
US6679374B2 (en) Package for storing a pressurized container containing a drug
US6352152B1 (en) Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315112B1 (en) Method and package for storing a pressurized container containing a drug
ZA200208212B (en) Container for medicament powder.
WO2001097888A2 (en) Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US20030209453A1 (en) Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US20040089561A1 (en) Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US7025205B2 (en) Method and packaging for pressurized containers
IL165306A (en) Drug delivery device
MXPA01005898A (es) Metodo y paquete para almacenar un recipiente presurizado que contiene un farmaco
AU2003250362B2 (en) Method and packaging for pressurized containers