PL201327B1 - Pharmeceutical composition containing topiramate or its pharmaceutically admitted salt and its production method - Google Patents
Pharmeceutical composition containing topiramate or its pharmaceutically admitted salt and its production methodInfo
- Publication number
- PL201327B1 PL201327B1 PL379904A PL37990406A PL201327B1 PL 201327 B1 PL201327 B1 PL 201327B1 PL 379904 A PL379904 A PL 379904A PL 37990406 A PL37990406 A PL 37990406A PL 201327 B1 PL201327 B1 PL 201327B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- flavor
- pharmaceutically acceptable
- topiramate
- sodium
- group
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Kompozycja farmaceutyczna, zawierająca topiramat o wzorze 1 lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól do zastosowania do leczenia pacjentów mających problem z połykaniem tabletek lub kapsułek, będąca w postaci tabletki dyspersyjnej lub tabletki do żucia, zawiera przedmieszkę substancji aktywnej z cyklodekstryną, przynajmniej jeden farmaceutycznie dopuszczalny wypełniacz, substancję rozsadzającą, substancję słodzącą, substancję smakową, substancję poślizgową, substancję smarującą. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej zawierającej topiramat lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól polegający na sporządzeniu mieszaniny składników kompozycji: - przedmieszki substancji aktywnej z cyklodekstryną, przynajmniej jednego farmaceutycznie dopuszczalnego wypełniacza, substancji rozsadzającej, substancji słodzącej, substancji smakowej, substancji poślizgowej, substancji smarującej - następnie poddaje się mieszaninę bezpośredniemu tabletkowaniu.A pharmaceutical composition comprising topiramate of formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in treating patients having difficulty swallowing tablets or capsules, being in the form of a dispersible tablet or a chewable tablet, comprises a premix of an active substance with a cyclodextrin, at least one pharmaceutically acceptable filler, a disintegrant, a sweetener, a flavoring agent, a glidant, and a lubricant. A method for manufacturing a pharmaceutical composition comprising topiramate or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising preparing a mixture of the composition components: - a premix of an active substance with a cyclodextrin, at least one pharmaceutically acceptable filler, a disintegrant, a sweetener, a flavoring agent, a glidant, and a lubricant - and then subjecting the mixture to direct compression.
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 201327 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 379904 5H ) Int.Cl.(12) PATENT DESCRIPTION (19) PL (11) 201327 (13) B1 (21) Application number: 379904 5H ) Int.Cl.
A61K 9/20 (2006.01) A61K 47/40 (2006.01) A61K 31/7048 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 09.06.2006A61K 9/20 (2006.01) A61K 47/40 (2006.01) A61K 31/7048 (2006.01) (22) Date of filing: 09.06.2006
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca topiramat lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól oraz sposób jej wytwarzaniaPharmaceutical composition comprising topiramate or a pharmaceutically acceptable salt thereof and method of preparing the same
(57) Kompoyccja farmaeeutyzzna , aawierająaa topirama) o wooree 1 lub jego farmaeeutyzznie dopuszczalną sól do zastosowania do leczenia pacjentów mających problem z połykaniem tabletek lub kapsułek, będąca w postaci tabletki dyspersyjnej lub tabletki do żucia, zawiera przedmieszkę substancji aktywnej z cyklodekstryną, przynajmniej jeden farmaceutycznie dopuszczalny wypełniacz, substancję rozsadzającą, substancję słodzącą, substancję smakową, substancję poślizgową, substancję smarującą. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej zawierającej topiramat lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól polegający na sporządzeniu mieszaniny składników kompozycji: - przedmieszki substancji aktywnej z cyklodekstryną, przynajmniej jednego farmaceutycznie dopuszczalnego wypełniacza, substancji rozsadzającej, substancji słodzącej, substancji smakowej, substancji poślizgowej, substancji smarującej - następnie poddaje się mieszaninę bezpośredniemu tabletkowaniu.(57) A pharmaceutical composition containing topiramate or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in treating patients having difficulty swallowing tablets or capsules, in the form of a dispersible tablet or a chewable tablet, comprises a premix of an active substance with a cyclodextrin, at least one pharmaceutically acceptable filler, a disintegrant, a sweetener, a flavoring agent, a glidant, and a lubricant. A method for manufacturing a pharmaceutical composition containing topiramate or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising preparing a mixture of the composition components: - a premix of an active substance with a cyclodextrin, at least one pharmaceutically acceptable filler, a disintegrant, a sweetener, a flavoring agent, a glidant, and a lubricant - and then subjecting the mixture to direct compression.
PL 201 327 B1PL 201 327 B1
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca topiramat lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól oraz sposób jej wytwarzania.The invention relates to a pharmaceutical composition containing topiramate or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a method for its preparation.
Substancja aktywna 2,3:4,5-bis-O-(1-metyletylidieno)-p-D-amidosulfonianu fruktopiranozy, znana pod międzynarodową nazwą jako topiramat (wzór 1), charakteryzuje się bardzo gorzkim i/lub nieprzyjemnym smakiem co często stanowi ograniczenie jej zastosowania przy leczeniu pacjentów, którzy mają problem z połykaniem tabletek lub kapsułek. Pacjentami tymi są najczęściej dzieci. W celu uniknięcia problemów związanych z połykaniem opracowywane są specjalne doustne formy leku, w których gorzki i/lub nieprzyjemny smak substancji aktywnej jest maskowany. Wytwarzanie takich postaci często wiąże się z podniesieniem kosztów produkcji, a także z pewnymi niedogodnościami dla pacjentów w trakcie przyjmowania leku.The active ingredient, 2,3:4,5-bis-O-(1-methylethylidien)-p-D-fructopyranose sulfamate, known internationally as topiramate (formula 1), is characterized by a very bitter and/or unpleasant taste, which often limits its use in patients who have difficulty swallowing tablets or capsules. These patients are most often children. To avoid swallowing problems, special oral forms of the drug are developed that mask the bitter and/or unpleasant taste of the active substance. The production of such forms is often associated with increased production costs and certain inconveniences for patients while taking the drug.
Topiramat jako pochodna amidosulfonianowa, naturalnie występującego monosacharydu-D-fruktozy, został ujawniony w patencie EP 138441 B. Topiramat jest składnikiem aktywnym dostępnego na rynku leku znanego pod nazwą Topamax®, stosowanego w monoterapii lub w leczeniu uzupełniającym u osób dorosłych i u dzieci w wieku 2 lat lub powyżej z częściowymi napadami padaczkowymi lub wtórnie uogólnionymi napadami padaczkowymi toniczno-klonicznymi. Preparat jest także wskazany jako lek uzupełniający w leczeniu drgawek związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta. Ostatnie badania ujawniły przydatność topiramatu przy leczeniu innych schorzeń m.in. jaskry i pozostałych schorzeń okulistycznych, włączając retynopatię cukrzycową, drżenia samoistnego, zespołu niespokojnych nóg, otyłości jak również nadmiernej utraty wagi, cukrzycy typu II, polimetabolicznego zespołu X, nietolerancji glukozy, owrzodzenia skóry w przebiegu cukrzycy, klastrowych bóli głowy, neuralgii, bólach neuropatycznych włączając neuropatię cukrzycową, zbyt wysokiego poziomu glukozy, podwyższonego ciśnienia krwi, podwyższonego poziomu lipidów, choroby afektywnej dwubiegunowej, zespołu otępiennego, depresji, psychozy włączając psychozę maniakalną, zaburzeń lękowych, schizofrenii, zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych, zespołu stresu pourazowego, zespołu nadpobudliwości i deficytu uwagi, zaburzeń behawioralnych, zaburzeń odżywiania, uzależnień od substancji etc., stwardnienia zanikowego bocznego, przewlekłej choroby neurodegeneracyjnej, ostrego zwyrodnienia tkanki nerwowej, bezdechu sennego i pozostałych zaburzeń sennych, a także leczenia ran.Topiramate, a sulfamate derivative of the naturally occurring monosaccharide D-fructose, is disclosed in patent EP 138441 B. Topiramate is the active ingredient in the commercially available drug known as Topamax®, used as monotherapy or as adjunctive therapy in adults and children aged 2 years or older with partial-onset seizures or secondarily generalized tonic-clonic seizures. The drug is also indicated as an adjunctive therapy in the treatment of seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome. Recent studies have demonstrated the usefulness of topiramate in the treatment of other conditions, including: glaucoma and other ophthalmological conditions, including diabetic retinopathy, essential tremor, restless legs syndrome, obesity as well as excessive weight loss, type II diabetes, polymetabolic syndrome X, glucose intolerance, skin ulcers in the course of diabetes, cluster headaches, neuralgia, neuropathic pain including diabetic neuropathy, excessively high glucose levels, increased blood pressure, increased lipid levels, bipolar affective disorder, dementia syndrome, depression, psychosis including manic psychosis, anxiety disorders, schizophrenia, obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, attention deficit hyperactivity disorder, behavioral disorders, eating disorders, substance addiction, etc., amyotrophic lateral sclerosis, chronic neurodegenerative disease, acute neurodegeneration, sleep apnea and other sleep disorders, as well as wound healing.
W opisie patentowym EP 1066027 oraz w międzynarodowej publikacji zgłoszenia patentowego WO 2005020961 ujawniony jest sposób wytwarzania pediatrycznej doustnej postaci topiramatu w formie maskującej smak, gdzie przez wytwarzanie granulatu na drodze procesu mokrej granulacji i powlekanie otrzymanego granulatu specjalnymi otoczkami polimerowymi maskuje się smak.Patent description EP 1066027 and international patent application publication WO 2005020961 disclose a method for producing a pediatric oral form of topiramate in a taste-masking form, wherein the taste is masked by producing granules by a wet granulation process and coating the obtained granules with special polymer coatings.
Dodatkowo należy zaznaczyć, iż topiramat jest bardzo wrażliwy na wilgoć, której obecność znacznie obniża stabilność form farmaceutycznych, co zostało ujawnione m.in. w międzynarodowej publikacji zgłoszenia patentowego WO 2004054547. Stosowanie procesu mokrej granulacji, w związku z dużą wrażliwością topiramatu na wilgoć, wymaga dodatkowego i ściśle kontrolowanego procesu osuszania co znacznie zwiększa koszty procesu tabletkowania. Proces kontrolowanego dosuszania tabletek zawierających topiramat do poziomu pomiędzy 0,4% - 1,4% i pakowania tak dosuszonych tabletek w blistry został ujawniony w patencie EP 1284711.Additionally, it should be noted that topiramate is very sensitive to moisture, the presence of which significantly reduces the stability of pharmaceutical forms, as disclosed, among others, in international patent application publication WO 2004054547. Due to topiramate's high sensitivity to moisture, the use of wet granulation requires an additional and strictly controlled drying process, which significantly increases the costs of the tableting process. The process of controlled drying of tablets containing topiramate to a level between 0.4% and 1.4% and packaging the dried tablets in blisters is disclosed in patent EP 1284711.
Nie tylko sam proces dodatkowego dosuszania, ale cały proces mokrej granulacji generuje szereg niedogodności i w znacznym stopniu zwiększa koszty produkcji, co zostało opisane przez Bandelin w „Compressed Tablets by Wet Granulation”, str. 150, Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, tom I, wyd. drugie, Marcel Dekker, 1989.Not only the additional drying process itself, but the entire wet granulation process generates a number of inconveniences and significantly increases production costs, as described by Bandelin in "Compressed Tablets by Wet Granulation", p. 150, Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, Volume I, Second Edition, Marcel Dekker, 1989.
Kompozycja farmaceutyczna, zawierająca Topiramat, w formie granulatu z otoczką polimerową maskującą smak umieszczony w twardej kapsułce żelatynowej, została ujawniona w patencie EP 1066027 B. W celu ułatwienia podania pacjentom mającym problem z połykaniem tabletek lub kapsułek otwiera się twardą kapsułkę żelatynową, a znajdujący się w niej granulat wysypuje się na niewielką ilość „miękkiego” pokarmu i całość połyka się unikając przy tym żucia. Dodatkowo twarda kapsułka żelatynowa musi zostać oznaczona w sposób umożliwiający identyfikację w jakiej pozycji należy dokonać jej otwarcia, aby znajdujący się w niej granulat nie uległ rozsypaniu. Szczegółowo proces ten został opisany w „Physicians' Desk Reference”, str. 2595, wydanie 56, Medical Economics Company, Inc. at Montvale, 2002.A pharmaceutical composition containing topiramate in the form of granules with a taste-masking polymer coating placed in a hard gelatin capsule is disclosed in patent EP 1066027 B. To facilitate administration to patients who have difficulty swallowing tablets or capsules, the hard gelatin capsule is opened, the granules inside are poured onto a small amount of "soft" food, and the entire capsule is swallowed without chewing. Additionally, the hard gelatin capsule must be marked to identify the correct position for opening to prevent the granules from scattering. This process is described in detail in "Physicians' Desk Reference," p. 2595, 56th edition, Medical Economics Company, Inc. at Montvale, 2002.
Celem niniejszego wynalazku jest uzyskanie kompozycji farmaceutycznej, do podania pacjentom mającym problem z połykaniem tabletek lub kapsułek, zawierającej topiramat lub farmaceutycznie dopuszczalną sól topiramatu, której wytwarzanie nie wykazuje tylu komplikacji i jest znacznie tańsze od dotychczas znanych form leku, a podanie pacjentowi nie jest tak skomplikowane.The aim of the present invention is to obtain a pharmaceutical composition for administration to patients who have problems swallowing tablets or capsules, containing topiramate or a pharmaceutically acceptable salt of topiramate, the production of which is less complicated and is much cheaper than previously known forms of the drug, and administration to the patient is not so complicated.
PL 201 327 B1PL 201 327 B1
Nieoczekiwanie stwierdzono, że kompozycja farmaceutyczna, do podania pacjentom mającym problem z połykaniem tabletek lub kapsułek, zawierająca topiramat lub farmaceutycznie dopuszczalną sól topiramatu może być wytwarzana z pominięciem procesu mokrej granulacji i powlekania granulatu otoczką polimerową, stosując do tego celu odpowiedni stosunek substancji aktywnej do substancji wypełniającej, substancji rozsadzającej, substancji słodzącej, substancji smakowej poddanych bezpośredniemu tabletkowaniu.It has been surprisingly found that a pharmaceutical composition containing topiramate or a pharmaceutically acceptable salt of topiramate for administration to patients having difficulty swallowing tablets or capsules can be produced without the process of wet granulation and coating the granulate with a polymer coating, using for this purpose an appropriate ratio of the active substance to the filler, disintegrant, sweetener, flavoring agent subjected to direct tableting.
Istotę wynalazku stanowi kompozycja farmaceutyczna do podania pacjentom mającym problem z połykaniem tabletek lub kapsułek, zawierająca przedmieszkę substancji aktywnej z cyklodekstryną, przynajmniej jeden farmaceutycznie dopuszczalny wypełniacz, substancję rozsadzającą, substancję słodzącą i substancję smakową.The essence of the invention is a pharmaceutical composition for administration to patients having difficulty swallowing tablets or capsules, comprising a premix of an active substance with a cyclodextrin, at least one pharmaceutically acceptable filler, a disintegrant, a sweetener and a flavoring agent.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku zawiera substancję słodzącą i substancję smakową w celu polepszenia stopnia akceptowalności przez pacjenta.The pharmaceutical composition of the invention comprises a sweetener and a flavoring agent to improve patient acceptability.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku przyjmuje postać tabletki dyspersyjnej lub tabletki do żucia, w której stosunek wagowy substancji aktywnej do farmaceutycznie dopuszczalnego wypełniacza, substancji rozsadzającej, substancji słodzącej, substancji smakowej wynosi nie mniej niż 1:10, korzystnie nie mniej niż 1:20.The pharmaceutical composition according to the invention takes the form of a dispersible tablet or a chewable tablet, in which the weight ratio of the active substance to the pharmaceutically acceptable filler, disintegrant, sweetener, flavoring agent is not less than 1:10, preferably not less than 1:20.
Korzystnie kompozycja farmaceutyczna według wynalazku zawiera cyklodekstrynę β.Preferably, the pharmaceutical composition of the invention comprises cyclodextrin β.
Korzystnie kompozycja farmaceutyczna według wynalazku zawiera substancje wypełniające wybrane spośród farmaceutycznie dopuszczalnych substancji wypełniających zawierających mannitol, sorbitol, maltose, sacharozę do bezpośredniego tabletkowania, laktozę suszoną rozpyłowo, fosforan trójwapniowy, mleczan wapnia, skrobię i celulozę mikrokrystaliczną.Preferably, the pharmaceutical composition of the invention comprises fillers selected from pharmaceutically acceptable fillers comprising mannitol, sorbitol, maltose, direct compression grade sucrose, spray-dried lactose, tricalcium phosphate, calcium lactate, starch and microcrystalline cellulose.
Korzystnie kompozycja farmaceutyczna według wynalazku zawiera substancje rozsadzające wybrane spośród farmaceutycznie dopuszczalnych substancji rozsadzających zawierających, krospowidon, sól sodową glikolanu skrobi i karmelozę sodową usieciowaną.Preferably, the pharmaceutical composition of the invention comprises disintegrants selected from pharmaceutically acceptable disintegrants comprising crospovidone, sodium starch glycolate and cross-linked carmellose sodium.
Korzystnie kompozycja farmaceutyczna według wynalazku zawiera substancje słodzące wybrane spośród farmaceutycznie dopuszczalnych substancji słodzących zawierających aspartam, cyklaminian sodu i sacharynian sodu.Preferably, the pharmaceutical composition of the invention comprises sweeteners selected from pharmaceutically acceptable sweeteners comprising aspartame, sodium cyclamate and sodium saccharin.
Korzystnie kompozycja farmaceutyczna według wynalazku zawiera substancje smakowe wybrane spośród farmaceutycznie dopuszczalnych substancji smakowych zawierających syntetyczne lub naturalne substancje smakowe takie jak smak pomarańczowy, smak bananowy, smak truskawkowy, smak malinowy, smak miętowy lub inny.Preferably, the pharmaceutical composition according to the invention contains flavoring agents selected from pharmaceutically acceptable flavoring agents including synthetic or natural flavoring agents such as orange flavor, banana flavor, strawberry flavor, raspberry flavor, mint flavor or others.
Korzystnie kompozycja farmaceutyczna według wynalazku zawiera substancje poślizgowe wybrane spośród farmaceutycznie dopuszczalnych substancji poślizgowych zawierających bezwodną krzemionkę koloidalną, talk.Preferably, the pharmaceutical composition according to the invention contains glidants selected from pharmaceutically acceptable glidants comprising colloidal anhydrous silica and talc.
Korzystnie kompozycja farmaceutyczna według wynalazku zawiera substancje smarujące wybrane spośród farmaceutycznie dopuszczalnych substancji smarujących zawierających stearynian magnezu, kwas stearynowy, sól sodową fumarostearynianu, polietylenoglikol.Preferably, the pharmaceutical composition according to the invention contains lubricants selected from pharmaceutically acceptable lubricants comprising magnesium stearate, stearic acid, sodium fumarostearate, polyethylene glycol.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do podania pacjentom mającym problem z połykaniem tabletek lub kapsułek, polegający na bezpośrednim tabletkowaniu przedmieszki substancji aktywnej z cykodekstryną, substancji wypełniającej, substancji rozsadzającej, substancji słodzącej, substancji smakowej, substancji poślizgowej i substancji smarujących.The subject of the invention is also a method for manufacturing a pharmaceutical composition for administration to patients who have difficulty swallowing tablets or capsules, consisting in direct tableting of a premix of the active substance with cyclodextrin, a filler, a disintegrant, a sweetener, a flavoring agent, a glidant and lubricants.
Substancja poślizgowa i substancja smarująca użyte są w odpowiednich proporcjach. Pozostałe substancje użyte są pod warunkiem, że stosunek wagowy substancji aktywnej do substancji wypełniającej, substancji rozsadzającej, substancji słodzącej, substancji smakowej wynosi nie mniej niż 1:10, korzystnie nie mniej niż 1:20.The glidant and lubricant are used in appropriate proportions. Other substances are used provided that the weight ratio of the active substance to the filler, disintegrant, sweetener, and flavor is no less than 1:10, preferably no less than 1:20.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady niczym nie ograniczające jego zakresu.The invention is illustrated by the following examples which do not limit its scope.
P r z y k ł a d 1Example 1
Topiramat 2,50%Topiramate 2.50%
Sól sodowa glikolanu skrobi (typ A) 3,03%Sodium starch glycolate (type A) 3.03%
Mannitol 88,77%Mannitol 88.77%
Sacharynian sodu 0,20%Sodium saccharin 0.20%
Smak pomarańczowy 1,00%Orange flavor 1.00%
Bezwodna krzemionka koloidalna 1,50%Anhydrous colloidal silica 1.50%
Stearynian magnezu 1,50%Magnesium stearate 1.50%
Kwas stearynowy 1,50%Stearic acid 1.50%
PL 201 327 B1PL 201 327 B1
Połowę odważonego Mannitolu, odważony Topiramat, sacharynian sodu oraz substancję smakową poddaje się mieszaniu przez 20 minut. Następnie dodaje się pozostałą ilość mannitolu i odważone ilości soli sodowej glikolanu skrobi i bezwodnej krzemionki koloidalnej a następnie miesza się przez 20 minut. Dodaje się stearynian magnezu i kwas stearynowy po czym miesza się przez 10 minut. Otrzymuje się masę tabletkową, która charakteryzuje się wilgotnością względną 0,39%. Całość poddaje się bezpośredniemu tabletkowaniu, wcześniej jednak przesiewa się przez sito o średnicy 1,5 mm, uzyskując tabletki o następujących parametrach:Half of the weighed mannitol, weighed topiramate, sodium saccharin, and flavor are mixed for 20 minutes. Then, the remaining mannitol and weighed amounts of sodium starch glycolate and colloidal anhydrous silica are added and mixed for 20 minutes. Magnesium stearate and stearic acid are added and mixed for 10 minutes. A tablet mass with a relative humidity of 0.39% is obtained. The mixture is then directly compressed into tablets, but first sieved through a 1.5 mm sieve, obtaining tablets with the following parameters:
P r z y k ł a d 2Example 2
Topiramat 2,5%Topiramate 2.5%
Sól sodowa glikolanu skrobi (typ A) 2,0%Sodium starch glycolate (type A) 2.0%
Mannitol 85,6%Mannitol 85.6%
Sacharynian sodu 0,2%Sodium saccharin 0.2%
Cyklaminian sodu 0,2%Sodium cyclamate 0.2%
Smak malinowy 2,5%Raspberry flavor 2.5%
Smak miętowy 2,5%Mint flavor 2.5%
Bezwodna krzemionka koloidalna 1,5%Anhydrous colloidal silica 1.5%
Stearynian magnezu 1,5%Magnesium stearate 1.5%
Kwas stearynowy 1,5%Stearic acid 1.5%
Połowę odważonego Mannitolu, odważone Topiramat, sacharynian sodu, cyklaminian sodu i substancje smakowe miesza się przez 20 minut. Następnie dodaje się pozostałą ilość mannitolu i odważone ilości soli sodowej glikolanu skrobi i bezwodnej krzemionki koloidalnej a następnie miesza się przez 20 minut. Dodaje się stearynian magnezu i kwas stearynowy i miesza się przez 10 minut. Otrzymuje się masę tabletkową, która charakteryzuje się wilgotnością względną 0,32%. Całość przesiewa się przez sito o średnicy 1,5 mm i poddaje się bezpośredniemu tabletkowaniu uzyskując tabletki o następujących parametrach:Half of the weighed mannitol, weighed topiramate, sodium saccharin, sodium cyclamate, and flavor are mixed for 20 minutes. The remaining mannitol and weighed sodium starch glycolate and colloidal anhydrous silica are then added and mixed for 20 minutes. Magnesium stearate and stearic acid are added and mixed for 10 minutes. A tablet mass is obtained, which has a relative humidity of 0.32%. The mixture is then sieved through a 1.5 mm sieve and directly compressed to form tablets with the following parameters:
P r z y k ł a d 3Example 3
Topiramat 2,5%Topiramate 2.5%
Sól sodowa glikolanu skrobi (typ A) 2,0%Sodium starch glycolate (type A) 2.0%
Cyklodekstryna (β) 1,0%Cyclodextrin (β) 1.0%
Laktoza suszona rozpyłowo 84,6%Spray-dried lactose 84.6%
Sacharynian sodu 0,2%Sodium saccharin 0.2%
Cyklaminian sodu 0,2%Sodium cyclamate 0.2%
Smak malinowy 2,5%Raspberry flavor 2.5%
Smak miętowy 2,5%Mint flavor 2.5%
Bezwodna krzemionka koloidalna 1,5%Anhydrous colloidal silica 1.5%
Stearynian magnezu 1,5%Magnesium stearate 1.5%
Kwas stearynowy 1,5%Stearic acid 1.5%
Odważony Topiramat i cyklodekstrynę (β) poddaje się mieszaniu przez 10 minut, po czym dodaje się około połowę odważonej laktozy suszonej rozpyłowo, odważone sacharynian sodu, cyklaminian sodu, smak malinowy i smak miętowy, i miesza się przez 15 minut. Następnie dodaje się pozostałą ilość laktozy suszonej rozpyłowo, odważone sól sodową glikolanu i bezwodną krzemionkę koloidalną i miesza się przez 15 min. Na koniec dodaje się odważone ilości kwasu stearynowego i stearynianuWeighed topiramate and cyclodextrin (β) are mixed for 10 minutes, then approximately half of the weighed spray-dried lactose, weighed sodium saccharin, sodium cyclamate, raspberry flavor, and mint flavor are added and mixed for 15 minutes. The remaining spray-dried lactose, weighed sodium glycolate, and colloidal anhydrous silica are then added and mixed for 15 minutes. Finally, weighed amounts of stearic acid and stearate are added.
PL 201 327 B1 magnezu i miesza się przez 5 min. Tak otrzymaną masę tabletkową przesiewa się przez sito o średnicy 1,2 mm (wilgotność względna 0,74%) i całość poddaje się tabletkowaniu uzyskując tabletki o następujących parametrach:PL 201 327 B1 magnesium and mixed for 5 minutes. The tablet mass thus obtained is sieved through a sieve with a diameter of 1.2 mm (relative humidity 0.74%) and the whole is subjected to tableting, obtaining tablets with the following parameters:
P r z y k ł a d 4Example 4
Topiramat 2,5%Topiramate 2.5%
Karmeloza sodowa usieciowana 3,0%Cross-linked sodium carmellose 3.0%
Cyklodekstryna (β) 1,0%Cyclodextrin (β) 1.0%
Mannitol 83,6%Mannitol 83.6%
Sacharynian sodu 0,2%Sodium saccharin 0.2%
Cyklaminian sodu 0,2%Sodium cyclamate 0.2%
Smak malinowy 2,5%Raspberry flavor 2.5%
Smak miętowy 2,5%Mint flavor 2.5%
Bezwodna krzemionka koloidalna 1,5%Anhydrous colloidal silica 1.5%
Stearynian magnezu 1,5%Magnesium stearate 1.5%
Kwas stearynowy 1,5%Stearic acid 1.5%
Odważony Topiramat i cyklodekstrynę (β) poddaje się mieszaniu przez 10 minut, po czym dodaje się około połowę odważonego mannitolu, odważone sacharynian sodu, cyklaminian sodu, smak malinowy i smak miętowy, miesza się przez 15 minut. Następnie dodaje się pozostałą ilość mannitolu, odważone karmelozę sodową usieciowaną i bezwodną krzemionkę koloidalną i miesza się przez 15 min. Na koniec dodaje się odważone ilości kwasu stearynowego i stearynianu magnezu i miesza się przez 5 min. Tak otrzymaną masę tabletkową przesiewa się przez sito o średnicy 1,2 mm (wilgotność względna otrzymanej masy tabletkowej wynosi 0,56%) i całość poddaje się tabletkowaniu uzyskując tabletki o następujących parametrach:Weighed topiramate and cyclodextrin (β) are mixed for 10 minutes, then approximately half of the weighed mannitol, weighed sodium saccharin, sodium cyclamate, raspberry flavor, and mint flavor are added and mixed for 15 minutes. Then the remaining mannitol, weighed cross-linked carmellose sodium, and colloidal anhydrous silica are added and mixed for 15 minutes. Finally, weighed amounts of stearic acid and magnesium stearate are added and mixed for 5 minutes. The resulting tablet mass is sieved through a 1.2 mm diameter sieve (relative humidity of the obtained tablet mass is 0.56%) and the whole is subjected to tableting, obtaining tablets with the following parameters:
P r z y k ł a d 5Example 5
Topiramat 5,0%Topiramate 5.0%
Sól sodowa glikolanu skrobi (typ A) 2,0%Sodium starch glycolate (type A) 2.0%
Sacharoza do bezpośredniego tabletkowania 83,1% Sacharynian sodu 0,2%Sucrose for direct tableting 83.1% Sodium saccharin 0.2%
Cyklaminian sodu 0,2%Sodium cyclamate 0.2%
Smak malinowy 2,5%Raspberry flavor 2.5%
Smak miętowy 2,5%Mint flavor 2.5%
Bezwodna krzemionka koloidalna 1,5%Anhydrous colloidal silica 1.5%
Stearynian magnezu 1,5%Magnesium stearate 1.5%
Kwas stearynowy 1,5%Stearic acid 1.5%
Około połowę odważonej sacharozy do bezpośredniego tabletkowania, odważone topiramat, sacharynian sodu, cyklaminian sodu, smak miętowy i smak malinowy poddaje się mieszaniu przez 15 min. Następnie dodaje się pozostałą ilość sacharozy do bezpośredniego tabletkowania, odważoną sól sodową glikolanu skrobi i bezwodną krzemionkę koloidalną i miesza się przez 15 min. Na koniec dodaje się odważone ilości kwasu stearynowego i stearynianu magnezu i miesza się przez 5 min. Tak otrzymaną masę tabletkową przesiewa się przez sito o średnicy 1,2 mm (wilgotność względna otrzymanej masy tabletkowej wynosi 1,00%) i całość poddaje się tabletkowaniu uzyskując tabletki o następujących parametrach:Approximately half of the weighed sucrose for direct compression, weighed topiramate, sodium saccharinate, sodium cyclamate, mint flavor, and raspberry flavor are mixed for 15 minutes. Then the remaining amount of sucrose for direct compression, weighed sodium starch glycolate, and colloidal anhydrous silica are added and mixed for 15 minutes. Finally, weighed amounts of stearic acid and magnesium stearate are added and mixed for 5 minutes. The resulting tablet mass is sieved through a 1.2 mm diameter sieve (relative humidity of the obtained tablet mass is 1.00%) and the whole is tableted, obtaining tablets with the following parameters:
PL 201 327 B1PL 201 327 B1
P r z y k ł a d 6Example 6
Topiramat 5,0%Topiramate 5.0%
Sól sodowa glikolanu skrobi (typ A) 2,0%Sodium starch glycolate (type A) 2.0%
Cyklodekstryna (β) 1,0%Cyclodextrin (β) 1.0%
Laktoza suszona rozpyłowo 82,1%Spray-dried lactose 82.1%
Sacharynian sodu 0,2%Sodium saccharin 0.2%
Cyklaminian sodu 0,2%Sodium cyclamate 0.2%
Smak malinowy 2,5%Raspberry flavor 2.5%
Smak miętowy 2,5%Mint flavor 2.5%
Bezwodna krzemionka koloidalna 1,5%Anhydrous colloidal silica 1.5%
Stearynian magnezu 1,5%Magnesium stearate 1.5%
Kwas stearynowy 1,5%Stearic acid 1.5%
Postępuje się jak w przykładzie 4, zamiast mannitolu używa się laktozy suszonej rozpyłowo, a otrzymane tabletki charakteryzują się następującymi parametrami:The procedure is as in Example 4, but spray-dried lactose is used instead of mannitol, and the resulting tablets are characterized by the following parameters:
Powyższe przykłady przeprowadzono przy użyciu tabletkarki rotacyjnej Korsch PH 100 stosując stemple kształtowe o wymiarach 21x9 mm dla tabletek o masie 1000 mg i o wymiarach 16,5x6,5 mm dla tabletek o masie 600 mg.The above examples were carried out on a Korsch PH 100 rotary tablet press using shaped punches of 21x9 mm for 1000 mg tablets and 16.5x6.5 mm for 600 mg tablets.
Przedstawione badania fizyczne tabletek (parametry tabletek) przeprowadzono w oparciu o monografię Farmakopei Europejskiej 5.0:The presented physical tests of tablets (tablet parameters) were carried out based on the European Pharmacopoeia 5.0 monograph:
- jednolitość masy tabletki (F. Eur., wyd. 5.0, tom I, rozdz. 2.9.5)- tablet mass uniformity (F. Eur., ed. 5.0, vol. I, chapter 2.9.5)
- twardość (F. Eur., wyd. 5.0, tom I, rozdz. 2.9.8)- hardness (F. Eur., ed. 5.0, vol. I, chapter 2.9.8)
- czas rozpadu (F. Eur., wyd. 5.0, tom I, rozdz. 2.9.1)- decay time (F. Eur., ed. 5.0, vol. I, chapter 2.9.1)
- ścieralność (F. Eur., wyd. 5.0, tom I, rozdz. 2.9.7)- abrasion (F. Eur., ed. 5.0, vol. I, chapter 2.9.7)
Pomiaru parametru wilgotności masy tabletkowej dla poszczególnych przykładów dokonano przy użyciu wagosuszarki HG 53.The measurement of the tablet mass moisture parameter for individual examples was made using an HG 53 moisture analyzer.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL379904A PL201327B1 (en) | 2006-06-09 | 2006-06-09 | Pharmeceutical composition containing topiramate or its pharmaceutically admitted salt and its production method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL379904A PL201327B1 (en) | 2006-06-09 | 2006-06-09 | Pharmeceutical composition containing topiramate or its pharmaceutically admitted salt and its production method |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL379904A1 PL379904A1 (en) | 2007-12-10 |
| PL201327B1 true PL201327B1 (en) | 2009-03-31 |
Family
ID=42984917
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL379904A PL201327B1 (en) | 2006-06-09 | 2006-06-09 | Pharmeceutical composition containing topiramate or its pharmaceutically admitted salt and its production method |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL201327B1 (en) |
-
2006
- 2006-06-09 PL PL379904A patent/PL201327B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL379904A1 (en) | 2007-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100360130B1 (en) | Fluoxetine pharmaceutical preparations | |
| US20250367168A1 (en) | Orally disintegrated tablet comprising carbamate compound | |
| KR101435229B1 (en) | Oral disintegrating tablets and their preparation | |
| KR20130030306A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US9480661B2 (en) | Solid dosage formulations containing weight-loss drugs | |
| JP2003034655A (en) | Fast disintegrating solid preparation | |
| JP6803250B2 (en) | Orally disintegrating tablets containing eletriptan hydrobromic acid | |
| CN119836288A (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablets containing kalirazine | |
| TW201607567A (en) | Oral disintegrating tablet containing disintegrating particle composition | |
| KR20140065862A (en) | Effervescent quick-dissoving imatinib preparation | |
| WO2006087629A2 (en) | Rapidly disintegrating composition of olanzapine | |
| JP4814636B2 (en) | Biguanide drugs for internal use | |
| KR101175120B1 (en) | Nateglinide-containing formulations | |
| KR100752417B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising marginal stone with enhanced stability | |
| WO2016098459A1 (en) | Delayed disintegrating particulate composition | |
| US20030171437A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US20240091367A1 (en) | Orally disintegrating palatable formulations of drotaverine and method of preparation thereof | |
| CA3046296C (en) | Orally disintegrated tablet comprising carbamate compound | |
| EA053074B1 (en) | ORALLY DISSOLUBLE PHARMACEUTICAL TABLET CONTAINING CARIPRAZINE | |
| HK40017837A (en) | Orally disintegrated tablet comprising carbamate compound | |
| WO2002092058A1 (en) | Rapidly disintegratable solid preparation | |
| CN110227067A (en) | A kind of body of Pramipexole dihydrochloride sustained release tablets and preparation method thereof | |
| CA2639285A1 (en) | Solid dosage formulations containing weight-loss drugs | |
| JPWO2000078292A1 (en) | Rapidly disintegrating solid preparations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130609 |