PL202301B1 - Atenuowany szczep Salmonella gallinarum oraz zawierająca go szczepionka - Google Patents
Atenuowany szczep Salmonella gallinarum oraz zawierająca go szczepionkaInfo
- Publication number
- PL202301B1 PL202301B1 PL352815A PL35281502A PL202301B1 PL 202301 B1 PL202301 B1 PL 202301B1 PL 352815 A PL352815 A PL 352815A PL 35281502 A PL35281502 A PL 35281502A PL 202301 B1 PL202301 B1 PL 202301B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- strain
- pullorum
- vaccine
- vaccine according
- salmonella gallinarum
- Prior art date
Links
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 title claims abstract description 15
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940031567 attenuated vaccine Drugs 0.000 claims abstract 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 claims description 8
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 claims description 8
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 5
- 230000001018 virulence Effects 0.000 claims description 5
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 claims description 4
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims description 2
- 241000379147 Strawberry green petal phytoplasma Species 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 5
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 229940124590 live attenuated vaccine Drugs 0.000 description 4
- 229940023012 live-attenuated vaccine Drugs 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 3
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241001138501 Salmonella enterica Species 0.000 description 2
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000596091 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Anatum Species 0.000 description 1
- 241000392514 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Dublin Species 0.000 description 1
- 241000607726 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Heidelberg Species 0.000 description 1
- 241000210647 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Montevideo Species 0.000 description 1
- 241000607683 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Pullorum Species 0.000 description 1
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000000680 avirulence Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000005571 horizontal transmission Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Szczep Salmonella gallinarum-pullorum oznaczony SGP695AV zdeponowany w American Type Culture Collection pod numerem dost epu PTA2859. 2. Zywa, atenuowana i inaktywowana lub szczepionka, znamienna tym, ze jej aktywnym sk lad- nikiem jest szczep Salmonella gallinarum-pullorum oznaczony SGP695AV zdeponowany w American Type Culture Collection pod numerem dost epu PTA2859. 6. Szczepionka wed lug zastrz. 2 albo 3, albo 4, znamienna tym, ze s lu zy do szczepienia prze- ciwko bia lej biegunce piskl at. 7. Szczepionka wed lug zastrz. 2 albo 3, albo 4, znamienna tym, ze s lu zy do szczepienia prze- ciwko salmonellozie spowodowanej przez Salmonellae nale zace do serotypów 1,9,12 lub 9,12. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy atenuowanego szczepu Salmonella gallinarum-pullorum, sposobu przygotowania nowego szczepu atenuowanego oraz szczepionek zawierających wspomniany szczep służących do zwalczania ludzkiej oraz zwierzęcej salmonellozy. Salmonelloza ludzka i zwierzęca zazwyczaj występuje w dwóch postaciach:
1. Postaci jelitowej, często spowodowanej powszechnie występującymi Salmonellae (niespecyficzne gatunkowo), w tym: S. enteritidis, S. typhimurium, S. heidelberg, S. anatum, S. montevideo, i tym podobnymi. Te powszechnie wystę pują ce szczepy ulegają ł atwemu przeniesieniu z jednego gospodarza na drugiego, w tym na człowieka.
2. Specyficzne gatunkowo gatunki Salmonellae wywołują u gospodarza posocznicę. Bardzo rzadko ulegają przeniesieniu na innych gospodarzy, u których powodują zapalenie jelit z biegunką. Do tych Salmonellae zaliczamy: S. typhi (lub typhosa) powodującą u ludzi dur brzuszny; S. dublin, wywołującą zapalenie jelit, posocznicę, poronienia i zapalenie wymion u bydła (oraz czasami u owiec); S. choleraesuis, wywołująca posocznicę u świń; S. gallinarum-pullorum, będąca przyczyną białej biegunki piskląt i duru kur. Salmonella gallinarum-pullorum w szczególności należy do serotypu 1,9,12.
Obecnie znane komercyjnie dostępne żywe atenuowane szczepionki przeciwko Salmonella gallinarum-pullorum zawierają mikroorganizmy atenuowane na drodze różnych metod. EP-555,366 dotyczy sposobu przygotowania żywej atenuowanej szczepionki przeciwko Salmonella choleraesuis, podczas gdy EP 876,476 opisuje żywą atenuowaną szczepionkę przeciwko ptasiemu zakażeniu powodowanemu przez Salmonella enteritidis. Niekorzystną cechą tych sposobów jest to, że nie powodując one całkowitego usunięcia wirulencji, niosą tym samym ryzyko zakażenia osobników, choć jest to ryzyko niskiego stopnia.
W ż adnym z dostę pnych produktów, mikroorganizm nie ulegał atenuacji na drodze fagocytozy przez heterofilne granulocyty.
Nowy, całkowiecie pozbawiony wirulencji szczep Salmonella gallinarum-pullorum stanowi przedmiot niniejszego wynalazku.
Szczep według wynalazku został dnia 27 grudnia 2000 roku złożony w ATCC (American Type Culture Collection) pod numerem dostępu PTA 2589 i oznaczony jako SGP695AV.
Niniejszy wynalazek obejmuje również żywe atenuowane szczepionki otrzymane z nowego szczepu jak również sposób przygotowywania wspomnianego szczepu.
Szczepionki mogą być przygotowywane i sprzedawane w postaci zliofilizowanej lub jako zawiesina lub roztwór do podawania doustnego lub pozajelitowego.
Postacie farmaceutyczne zawierają szczep według wynalazku Salmonella gallinarum-pullorum oraz odpowiednie zaróbki, adjuwanty i środki konserwujące.
Korzystną cechą szczepionki według wynalazku jest możliwość jej stosowania do profilaktyki zakażeń spowodowanych przez Salmonella gallinarum-pullorum. W szczególności, istotną korzyścią żywych szczepionek, a zwłaszcza tych stymulujących komórkową odpowiedź immunologiczną odgrywającą duże znaczenie w przypadku zakażeń Salmonellae, jest to, że tego rodzaju szczepionki mogą działać jako względne wewnątrzkomórkowe patogeny i temu działaniu towarzyszy znaczny poziom bezpieczeństwa, porównywalny do szczepionek inaktywowanych co jest możliwe dzięki wyjątkowej procedurze atenuacji zastosowanej w niniejszym wynalazku.
Zgodnie z wynalazkiem, bakterie ulegają inaktywacji poprzez fagocytozę za pośrednictwem granulocytów heterofilnych.
Fagocytoza Salmonellae dokonywana przez heterofile zmienia charakterystykę ich wirulencji, tym samym prowadząc do ich atenuacji. Klony sfagocytowanych bakterii są poddawane analizie wirulencji, ponieważ nie wszystkie sfagocytowane bakterie są wystarczająco awirulentne. Całkowicie, ostatecznie awirulentny szczep został otrzymany poprzez powtarzanie fagocytozy na zestawie najbardziej awirulentnych szczepów.
Szczepionki według wynalazku będą podawane zgodnie z procedurami (dawki, czas podawania i droga podawania) stosowanymi w przypadku znanych szczepionek. Szczepionki wynalazku są szczególnie korzystne do szczepienia ptaków, a zwłaszcza drobiu, przeciwko durowi kur i białej biegunce piskląt.
Co więcej, szczepionki według wynalazku są szczególnie korzystne do szczepienia przeciwko salmonellozie spowodowanej przez Salmonellae należące do serotypów 1,9,12 lub 9,12.
Niniejszy wynalazek jest opisany szczegółowo w następującym przykładzie.
PL 202 301 B1
P r z y k ł a d
1. Patogenny, wirulentny szczep Salmonella gallinarum-pullorum (SGP) był hodowany na pożywce do stężenia 1X108 CFU (colony forming units, jednostka tworząca kolonie) na ml. 3 ml heterofilnych granulocytów w stężeniu 6.5x106ml, otrzymanych ze świeżej kurzej krwi dodawano do 1 ml SGP w stężeniu 1X108 CFU i inkubowano przez 20 minut celem zajścia fagocytozy.
2. Po zwirowaniu mieszaniny SGP-heterofilnych granulocytów przy 250 g, osad zawieszono w 4 ml HBSS (zbalansowane sole Hanka) zawierającym 100 μΐ/ml gentamycyny i inkubowano przez 10 minut.
3. Po zwirowaniu, supernatant hodowano w podłożu hodowlanym aby upewnić się co do nieobecności żywych, niesfagocytowanych zewnątrzkomórkowych SGP.
4. Osad z etapu 3 był zawieszany w HBSS zwierającym 100 μl kanamycyny i inkubowany przez 10 minut.
5. Po zwirowaniu, supernatant hodowano w podłożu hodowlanym aby upewnić się co do nieobecności żywych, niesfagocytowanych zewnątrzkomórkowych SGP.
6. Osad z etapu 4 był zawieszany w HBSS niezawierającym antybiotyków i inkubowany przez 10 minut.
7. Po zwirowaniu, supernatant hodowano w podłożu hodowlanym aby upewnić się co do nieobecności żywych, niesfagocytowanych zewnątrzkomórkowych SGP.
8. Osad komórek z etapu 6 poddawano lizie przez inkubację przez 10 minut w 1% roztworze saponiny i wody destylowanej. Pozostały osad używano do inokulacji TSA (tryptonowy agar sojowy) i inkubowano przez 24 godziny cele zebrania sfagocytowanych kolonii SGP.
9. Celem określenia wirulencji, dziesięć różnych kolonii z etapu 8 w stężeniu 107 CFU podawano doustnie jednodniowym kurczętom.
Klon (pojedynczą kolonię) uważano za awirulentną jeśli jednodniowe kurczęta przeżywały, wykazując się dobrym zdrowiem przez 10 dni po inokulacji sfagocytowanymi SGP.
10. Awirulentny klon otrzymany za pomocą procedury z etapu 1-9 był ponownie poddawany powyższym etapom celem potwierdzenia awirulencji.
W przypadku szczególnym:
Szczepem wyjściowym był wirulentny szczep Salmonella gallinarum-pullorum (SGP695V), poddawany 10-etapowej procedurze opisanej powyżej. Na końcu każdego cyklu fagocytozy, wybierano pojedynczy klon i poddawano dalszemu cyklowi fagocytozy. Otrzymany szczep SGP695AV testowano na 47 jednodniowych kurczętach. Jednoczesne testy przeprowadzone na 25 jednodniowych kurczętach za pomocą dzikiego szczepu wykazały, że szczep SGP695AV jest awirulentny i nie może ulec transmisji do wrażliwych osobników „sentinel obecnych w tym samym otoczeniu. Dziki szczep SGP695V 10 dni po zakażeniu spowodował padnięcie 64% osobników, zajęcie organów wewnętrznych w 89% przypadków oraz transmisję zakażenia do wrażliwych osobników.
Dane przedstawiono w Tabelach 1 i 2.
T a b e l a 1
Wyniki zakażenia jednodniowych kurczaków POF (pozbawionych organizmów patogennych) za pomocą szczepów wirulentnych i atenuowanych
| Grupy | L. padniętych osobników | Procent śmiertel ności | L. dodatnich hodowli | Procent dodatnich hodowli | ||
| Organy wewnętrzne | Jelito ślepe | Organy wewnętrzne | Jelito ślepe | |||
| I. SGP695A V 1. 1x107 CFU | 0/26 | 0 | 1/26 | 0/26 | 3.8 | 0 |
| II. SGP695AV 1. 1x108 CFU | 0/21 | 0 | 1/21 | 0/21 | 4.8 | 0 |
| III. SGP695V (wirulentny) 1. 7x107 CFU | 16/25 | 64 | 8/9 | 8/9 | 89 | 89 |
PL 202 301 B1
T a b e l a 2
Porównanie horyzontalnej transmisji SGP695AV i SGP695V (wirulentny) szczepów ze zwierząt szczepionych do zwierząt nieszczepionych
| Grupy | L. padniętych osobników | L. dodatnich komórek | L. osobników z lezjami | |
| Całość organów | Jelito ślepe | |||
| Grupę I I grupę II szczepiono 107 i 108 CFU SGP695AV, odpowiednio | 0/8 | 0/8 | 0/8 | 0/8 |
| Grupa III była zakażana h 107 CFU SGP695V (wirulentny) | 3/5 | 3/3 | 3/3 | 1/3 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Szczep Salmonella gallinarum-pullorum oznaczony SGP695AV zdeponowany w American Type Culture Collection pod numerem dostępu PTA2859.
- 2. Żywa, atenuowana i inaktywowana lub szczepionka, znamienna tym, że jej aktywnym składnikiem jest szczep Salmonella gallinarum-pullorum oznaczony SGP695AV zdeponowany w American Type Culture Collection pod numerem dostępu PTA2859.
- 3. Szczepionka według zastrz. 2, znamienna tym, że służy do szczepienia ptaków.
- 4. Szczepionka według zastrz. 3, znamienna tym, że służy do szczepienia drobiu.
- 5. Szczepionka według zastrz. 2 albo 3, albo 4, znamienna tym, że służy do szczepienia przeciwko durowi kur.
- 6. Szczepionka według zastrz. 2 albo 3, albo 4, znamienna tym, że służy do szczepienia przeciwko białej biegunce piskląt.
- 7. Szczepionka według zastrz. 2 albo 3, albo 4, znamienna tym, że służy do szczepienia przeciwko salmonellozie spowodowanej przez Salmonellae należące do serotypów 1,9,12 lub 9,12.
- 8. Sposób atenuacji wirulencji szczepów Salmonella gallinarum-pullorum, znamienny tym, że przeprowadza się seryjnie indukowaną fagocytozę szczepów Salmonella gallinarum-pullorum przez heterofilne granulocyty.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI20010555 ITMI20010555A1 (it) | 2001-03-16 | 2001-03-16 | Ceppo attenuato di salmonella gallinarum-pullorum e vaccino che lo contiene |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL352815A1 PL352815A1 (en) | 2002-09-23 |
| PL202301B1 true PL202301B1 (pl) | 2009-06-30 |
Family
ID=11447283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL352815A PL202301B1 (pl) | 2001-03-16 | 2002-03-15 | Atenuowany szczep Salmonella gallinarum oraz zawierająca go szczepionka |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU226257B1 (pl) |
| IT (1) | ITMI20010555A1 (pl) |
| PL (1) | PL202301B1 (pl) |
| TR (1) | TR200200659A3 (pl) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2094515C (en) * | 1990-11-01 | 1998-09-01 | Theodore T. Kramer | Bacterial attenuation method and vaccine |
| JP2000502257A (ja) * | 1995-12-19 | 2000-02-29 | アイオワ ステート ユニバーシティー リサーチ ファウンデーション，インコーポレーテッド | ヘテロフィル適合化家禽用ワクチン |
-
2001
- 2001-03-16 IT ITMI20010555 patent/ITMI20010555A1/it unknown
-
2002
- 2002-03-13 TR TR2002/00659A patent/TR200200659A3/tr unknown
- 2002-03-14 HU HU0200984A patent/HU226257B1/hu unknown
- 2002-03-15 PL PL352815A patent/PL202301B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL352815A1 (en) | 2002-09-23 |
| HUP0200984A2 (en) | 2006-12-28 |
| ITMI20010555A1 (it) | 2002-09-16 |
| HU0200984D0 (pl) | 2002-05-29 |
| HU226257B1 (en) | 2008-07-28 |
| TR200200659A2 (tr) | 2002-10-21 |
| TR200200659A3 (tr) | 2002-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cooper et al. | Vaccination of chickens with a Salmonella enteritidis aroA live oral Salmonella vaccine | |
| US8062645B2 (en) | Salmonella vaccine | |
| Marouf et al. | Inactivated pentavalent vaccine against mycoplasmosis and salmonellosis for chickens | |
| Nagano et al. | An attenuated mutant of avian pathogenic Escherichia coli serovar O78: a possible live vaccine strain for prevention of avian colibacillosis | |
| IE47175B1 (en) | Fowl cholera vaccine | |
| Roland et al. | Expression of Escherichia coli antigens in Salmonella typhimurium as a vaccine to prevent airsacculitis in chickens | |
| EP0571648A1 (en) | Vaccine protecting against mycoplasmal pneumonia | |
| US7297338B2 (en) | Avian vaccine composition for the protection of poultry against disease and infection caused by E. coli and Salmonella | |
| Lublin et al. | Salmonella in Poultry and Other Birds | |
| Schütze | The importance of somatic antigen in the production of aertrycke and gärtner immunity in mice | |
| US6077516A (en) | Live vaccine against colibacillosis | |
| Barrow et al. | Vaccination against Salmonella infections in food animals: rationale, theoretical basis and practical application. | |
| Peighambari et al. | Construction and characterization of avian Escherichia coli cya crp mutants | |
| US5641491A (en) | Escherichia coli strain 364 and use of said strain as a vaccine | |
| PL202301B1 (pl) | Atenuowany szczep Salmonella gallinarum oraz zawierająca go szczepionka | |
| KR20120129777A (ko) | 약독화, 면역강화 살모넬라 엔테리티디스의 변이균주를 포함하는 살모넬라증 예방용 생균 백신 조성물 | |
| US8563005B2 (en) | Actinobacillus suis antigens | |
| US20150290310A1 (en) | Cross-protecting salmonella vaccines | |
| KR20110040033A (ko) | 살모넬라 엔테리티디스 감염 예방용 불활화 백신 | |
| KR20250121896A (ko) | 가금에서 가금 티푸스 및 살모넬라성 식중독 예방을 위한 새로운 형태의 3가 살모넬라 불활화 사균체 예방 백신의 최적화 | |
| Elsheikha et al. | Therapeutic efficacy of chicken egg yolk immunoglobulins against Mycoplasma gallisepticum infection in chickens | |
| US6096322A (en) | Pathogenicity and protective attributes of major clones of Escherichia coli recovered from chickens during processing | |
| KR100591660B1 (ko) | 동물 살모넬라 감염 예방용 혼합백신 | |
| Vince et al. | Imunogenost živog dvovaljanog neenterotoksigenog cjepiva Escherichia coli (ne-ETEC) i učinkovitost klinoptilolita dodanog u hranu protiv dijareje prasadi nakon odbića, izazvane sojevima F4+ i F18+ ETEC | |
| WO2014037103A1 (en) | Live attenuated metabolic drift vaccine against fowl typhoid |