PL202465B1 - Zastosowanie niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, bakterie kwasu mlekowego, produkt spożywczy zawierający bakterie kwasu mlekowego i kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie kwasu mlekowego - Google Patents

Zastosowanie niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, bakterie kwasu mlekowego, produkt spożywczy zawierający bakterie kwasu mlekowego i kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie kwasu mlekowego

Info

Publication number
PL202465B1
PL202465B1 PL356459A PL35645900A PL202465B1 PL 202465 B1 PL202465 B1 PL 202465B1 PL 356459 A PL356459 A PL 356459A PL 35645900 A PL35645900 A PL 35645900A PL 202465 B1 PL202465 B1 PL 202465B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
lactic acid
acid bacteria
cncm
use according
mutanolysin
Prior art date
Application number
PL356459A
Other languages
English (en)
Other versions
PL356459A1 (pl
Inventor
James M. Krueger
Michael J. Pabst
Chantal Cayuella
Marie-Christine Degivry
Donna Hartley
Original Assignee
Gervais Danone Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gervais Danone Sa filed Critical Gervais Danone Sa
Publication of PL356459A1 publication Critical patent/PL356459A1/pl
Publication of PL202465B1 publication Critical patent/PL202465B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
    • A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C11/00—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions
    • A23C11/02—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins
    • A23C11/10—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins containing or not lactose but no other milk components as source of fats, carbohydrates or proteins
    • A23C11/103—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins containing or not lactose but no other milk components as source of fats, carbohydrates or proteins containing only proteins from pulses, oilseeds or nuts, e.g. nut milk
    • A23C11/106—Addition of, or treatment with, microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
    • A23C9/1238—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt using specific L. bulgaricus or S. thermophilus microorganisms; using entrapped or encapsulated yoghurt bacteria; Physical or chemical treatment of L. bulgaricus or S. thermophilus cultures; Fermentation only with L. bulgaricus or only with S. thermophilus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L11/00—Pulses, i.e. fruits of leguminous plants, for production of food; Products from legumes; Preparation or treatment thereof
    • A23L11/60—Drinks from legumes, e.g. lupine drinks
    • A23L11/65—Soy drinks
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/065—Microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225—Lactobacillus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/46—Streptococcus ; Enterococcus; Lactococcus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/853—Lactobacillus
    • Y10S435/854—Lactobacillus acidophilus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/885—Streptococcus

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Wynalazek dotyczy zastosowania niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, których sciany komórkowe s a wra zliwe na dzia lanie mutanolizyny do wytwarzania kompozycji do poprawy jako sci snu, bakterii kwasu mlekowego, których sciany komórkowe s a wra zliwe na mutanolizyn e, produktu spo zywczego zawieraj acego takie bakterie kwasu mlekowego i kompozycji farmaceutycznej zawiera- j acej takie bakterie kwasu mlekowego. PL PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Tło wynalazku
Dziedzina wynalazku
Wynalazek dotyczy zastosowania niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na działanie mutanolizyny, bakterii kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na działanie mutanolizyny, produktu spożywczego zawierającego takie bakterie kwasu mlekowego i kompozycji farmaceutycznej zawierającej takie bakterie kwasu mlekowego. Ściany komórkowe tych bakterii kwasu mlekowego są wrażliwe na działanie enzymów o aktywności muramidazy. Enzymy te prowadzą do powstawania fragmentów ściany komórkowej nazywanych muramylopeptydami, które po spożyciu przyczyniają się do poprawy jakości.
Stan techniki
Wiele osób ma dziś trudności z zasypianiem lub cierpi na zaburzenia snu, takie jak np. insomnia (bezsenność). Aby zredukować ten problem, opracowano wiele środków farmaceutycznych zawierających benzodiazepiny lub barbiturany. Jednakże środki te powinny być podawane pod opieką lekarza, głównie z powodu towarzyszących im skutków ubocznych, takich jak uzależnienie od leku, senność dzienna, zaniki pamięci oraz oddziaływanie z innymi substancjami, zwłaszcza z alkoholem.
Badania nad chorobami zakaźnymi wykazały, że zakażenie bakteriami patogennymi prowadzi do wystąpienia przynajmniej trzech odpowiedzi fizjologicznych u zakażonej osoby: odpowiedzi odpornościowej, gorączki oraz zmian snu. Mediatorami tych reakcji w organizmie gospodarza są składniki ścian komórkowych bakterii odpowiedzialnych za zakażenie, a zwłaszcza muramylopeptydy (a także lipopolisacharydy w przypadku bakterii gram-ujemnych). Badania wykazały, że ściany komórkowe patogennych bakterii, takich jak Staphylococcus aureus, są hydrolizowane przez makrofagi, co prowadzi do powstania wolnych muramylopeptydów (Johannsen L. i wsp., 1994).
W celu uniknięcia skutków ubocznych towarzyszących lekom zawierającym benzodiazepiny lub barbiturany, zgłoszenie patentowe U.S. 4,698,330 proponuje stosowanie kompozycji opartych na oczyszczonych muramylopeptydach mających działanie nasenne. Choć podawanie muramylopeptydów prowadzi do wydłużenia fazy snu głębokiego, nazywanego snem bez szybkich ruchów gałek ocznych, NREM (ang. Non Rapid Eye Movement), to jednocześnie wywołuje podwyższenie temperatury ciała, co sprawia, że wymagane jest równoległe podawanie leków przeciwgorączkowych.
Zgłoszenia patentowe CH 654 330 A, CN 1 114 217 A oraz WO 8800438 A opisują kompozycje zawierające bakterie, zwłaszcza bakterie kwasu mlekowego, które poprawiają sen.
Jednak dokumenty te nie opisują w jaki sposób bakterie kwasu mlekowego wpływają na poprawę snu. Twierdzi się w nich, że zmiany snu, a także inne zalety przypisywane działaniu środków zawierających bakterie kwasu mlekowego (takie jak zwiększona energia, lepszy apetyt i trawienie, łagodzenie reumatyzmu, itd.), wynikają ze swoistej równowagi składników odżywczych zawartych w opisanych kompozycjach.
Krótki opis figur
Załączone tu figury, choć nie wymagane do uchwycenia zasady działania prezentowanego wynalazku, mogą przyczynić się do lepszego jego zrozumienia.
Fig. 1 przedstawia w sposób graficzny wyniki pomiarów anionu nadtlenkowego oraz IL-1 β w supernatancie z hodowli monocytów po kontakcie z zawiesiną bakteryjną według wynalazku.
Fig. 2 przedstawia w sposób graficzny korelację między stężeniami IL-1 β i TNF-α, mierzonymi po ekspozycji monocytów na komórki bakterii.
Fig. 3 przedstawia graficzną reprezentację procentowego udziału długości faz snu NREM i REM, jako funkcji czasu (w godzinach) jaki upłynął po iniekcji dwóch różnych stężeń materiału ścian komórkowych według wynalazku.
Fig. 4 przedstawia graficzną reprezentację wyników podobnie jak w fig. 3, z tą różnicą, że materiał bakteryjnych ścian komórkowych jest niewrażliwy na trawienie enzymami o aktywności muramidazy, pozwalającymi na otrzymanie frakcji rozpuszczalnej zawierającej muramylopeptydy.
Streszczenie wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na działanie mutanolizyny do wytwarzania kompozycji do poprawy jakości snu u ssaka, poprzez wydłużenie fazy snu bez szybkich ruchów gałek ocznych (NREM) i skrócenie fazy snu z szybkimi ruchami gałek ocznych (REM).
PL 202 465 B1
Korzystnie niepatogenne bakterie kwasu mlekowego wybrane są z grupy składającej się z rodzaju Lactococcus, Lactobacillus, Streptococcus i Bifidobacterium.
Korzystniej niepatogenne bakterie kwasu mlekowego wybrane są z grupy składającej się z Lactobacillus helveticus, Lactobacillus acidophilus i Streptococcus thermophilus.
Jeszcze korzystniej bakterie kwasu mlekowego wybrane są z grupy składającej się z CNCM I-2274, CNCM I-2132, CNCM I-2275, CNCM I-1520, CNCM I-2272 i ich mieszanin.
Korzystnie bakterie kwasu mlekowego są związane z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem.
Korzystnie kompozycja przeznaczona jest do podawania niepatogennych bakterii kwasu mlekowego ssakowi w ilości w zakresie od 1 mg/kg do 1 g/kg masy ciała na dzień.
Korzystnie kompozycja jest w postaci produktu spożywczego do spożywania doustnego lub suplementu diety.
Korzystniej produktem spożywczym jest produkt mleczny. Jeszcze korzystniej produktem spożywczym jest fermentowany produkt mleczny.
Najkorzystniej produktem spożywczym jest jogurt.
Przedmiotem wynalazku są także bakterie kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na mutanolizynę, wybrane z grupy składającej się z CNCM I-2274, CNCM I-2132, CNCM I-2275, CNCM I-2272.
Przedmiotem wynalazku jest także produkt spożywczy zawierający bakterie kwasu mlekowego, charakteryzujący się tym, że jako bakterie kwasu mlekowego zawiera bakterie kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na mutanolizynę, wybrane z grupy składającej się z CNCM I-2274, CNCM I-2132, CNCM I-2275, CNCM I-2272.
Korzystnie produkt ten stanowi fermentowany produkt mleczny, a korzystniej stanowi jogurt.
Przedmiotem wynalazku jest ponadto kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie kwasu mlekowego, charakteryzująca się tym, że jako bakterie kwasu mlekowego zawiera bakterie kwasu mlekowego określone powyżej i farmaceutycznie dopuszczalny nośnik.
Twórcy wynalazku stwierdzili, że niepatogenne bakterie, które nie wywołują zakażenia, takie jak bakterie kwasu mlekowego, mogą prowadzić do zmiany faz snu, np. wydłużając fazę snu głębokiego NREM. Zauważono przy tym, że bakterie kwasu mlekowego powodujące wydłużenie fazy NREM są bakteriami, których ściana komórkowa jest wrażliwa na działanie enzymów o aktywności muramidazy, takich jak lizozym lub mutanolizyna.
Twórcy wynalazku badali działanie muramidazy, mutanolizyny na ściany komórkowe różnych bakterii kwasu mlekowego, a w szczególności na ściany komórkowe Lactobacillus gasseri 9221 (CNCM I-2131), Lactobacillus acidophilus 9223 (CNCM I-2274), Lactobacillus acidophilus 9173 (CNCM I-2132), Lactobacillus helveticus 9343 (CNCM I-2275), Streptococcus thermophilus 9340 (CNCM I-1520) oraz Streptococcus thermophilus 10090 (CNCM I-2272). Zaobserwowano, że ściany komórkowe Lactobacillus acidophilus 9223 (CNCM I-2274), Lactobacillus acidophilus 9173 (CNCM I-2132), Lactobacillus helveticus 9343 (CNCM I-2275), Streptococcus thermophilus 9340 (CNCM I-1520) oraz Streptococcus thermophilus 10090 (CNCM I-2272) były hydrolizowane przez mutanolizynę, co prowadziło do otrzymania dwóch frakcji, rozpuszczalnej oraz nierozpuszczalnej, przy czym frakcja rozpuszczalna zawierała muramylopeptydy. Z kolei ściany komórkowe Lactobacillus gasseri 9221 (CNCM 1-2131) nie były hydrolizowane przez mutanolizynę, co zapobiegało uwalnianiu muramylopeptydów. Po inkubacji Lactobacillus gasseri 9221 (CNCM 1-2131, zdeponowanych 24/2/99) z mutanolizyną, otrzymywano jedynie nierozpuszczalną frakcję.
Wpływ bakterii kwasu mlekowego, których ściany ulegają hydrolizie pod wpływem bakterii o aktywności muramidazy, na sen potwierdzono stosując dwa systemy eksperymentalne:
1) Doświadczenia in vitro. przy użyciu ludzkich monocytów wykazały, że bakterie kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są hydrolizowane przez mutanolizynę dając w efekcie frakcję rozpuszczalną zawierającą muramylopeptydy, są zdolne do wywołania silnej aktywacji monocytów, zwiększając produkcję anionu nadtlenkowego, a także pobudzając produkcję cytokin IL-1 β i TNF-α. Anion nadtlenkowy jest rodnikiem tlenowym produkowanym przez monocyty, który jest bezpośrednio zaangażowany w zabijanie mikrobów. Cytokiny, to rodzina białkowych mediatorów stanu zapalnego, o których wiadomo, że są zaangażowane w regulację snu. Te efekty aktywacji monocytów były obserwowane zarówno w przypadku szczepów Lactobacillus, jak i Streptococcus, włączając Lactobacillus acidophilus 9223, Lactobacillus acidophilus 9173, Lactobacillus helveticus 9343, Streptococcus thermophilus 9340 oraz Streptococcus thermophilus 10090.
PL 202 465 B1
2) Doświadczenia in vivo na królikach wykazały, że bakterie kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są hydrolizowane przez mutanolizynę dając w efekcie frakcję rozpuszczalną zawierającą muramylopeptydy, wpływają na fazy snu. Sen analizowano elektroencefalograficznie (EEG). Zauważono, że muramylopeptydy wydłużają fazę snu bez szybkich ruchów gałek ocznych, zwaną NREM (ang. Non Rapid Eye Movement), a skracały fazę snu z szybkimi ruchami gałek ocznych, zwaną REM (ang. Rapid Eye Movement).
Prezentowany wynalazek opisuje kilka szczepów bakterii, które poprawiają jakość snu poprzez wydłużanie fazy snu NREM. Inne ważne cechy tych bakterii to brak patogenności wobec człowieka oraz wrażliwość ich ścian komórkowych na działanie enzymów o aktywności muramidazy, w szczególności na działanie mutanolizyny.
Szczegółowy opis wynalazku.
Bakteria kwasu mlekowego, opisana w tym wynalazku, może być wybrana spośród rodzajów obejmujących Lactobacillus, Streptococcus, Lactococcus i Bifidobacterium. Korzystnie ta bakteria kwasu mlekowego wybrana jest spośród następujących bakterii kwasu mlekowego:
Lactobacillus acidophilus Lactobacillus acidophilus Lactobacillus acidophilus Lactobacillus helvetius
Streptococcus thermopilus Streptococcus thermopilus
3/8/99); DN-112089 3/8/99); DN-112001 24/2/99;
3/8/99); DN-119028
30/12/94);
3/8/99); DN-001143.
9223 (CNCM I-2274, zdeponowany 9170 (CNCM I-2273, zdeponowany 9173 (CNCM I-2132, zdeponowany 9343 (CNCM I-2275, zdeponowany 9340 (CNCM I-1520; zdeponowany 10090 (CNCM I-2272; zdeponowany
Inne szczepy są na ogół publicznie dostępne. Szczepy CNCM I-2274, CNCM I-2273, CNCM I-2132, CNCM I-2275, CNCM I-1520 oraz CNCM I-2272 zostały zdeponowane w Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 ru du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15,
Francja. Depozyty dokonano zgodnie z warunkami Traktatu Budapeszteńskiego.
Zgodnie z wynalazkiem mogą być także użyte tak, jak to opisano dla pojedynczego szczepu według wynalazku, hodowle bakterii kwasu mlekowego, które zawierają dwa lub więcej szczepów bakterii.
Zgodnie z wynalazkiem opracowano także produkty spożywcze, lub suplementy diety, zawierające bakterie kwasu mlekowego, które poprawiają jakość snu. Podstawą takich preparatów są produkty mleczne, a w szczególności sfermentowane mleko, zawierające szczepy bakterii kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na działanie mutanolizyny. Spożycie takiego produktu spożywczego, lub suplementu diety, poprawia jakość snu.
Mleko może być wybrane spośród produktów pochodzących od różnych gatunków zwierzęcych. Może być ono częściowo lub całkowicie odtłuszczone. Podstawa mleczna produktu może obejmować mleko rozcieńczone lub skoncentrowane, jak np. pozostałości po ultrafiltracji lub diafiltracji. Podstawą mleczną mogą też być różne pożywki oparte na mleku, takie jak podstawowe produkty mleczne, lub mieszanki mleczne do produkcji jogurtu lub sfermentowanego mleka. Wszystkie te produkty mleczne mogą być wzbogacane laktozą, minerałami, witaminami, tłuszczami, stałymi składnikami pochodzenia mlecznego rozpuszczalnymi w wodzie, ekstraktami z roślin, dodatkami smakowymi itp.
Alternatywnie, produkt spożywczy według wynalazku, lub suplement diety, mogą być także otrzymane z substratu roślinnego, takiego jak mleko sojowe, sok lub pulpa owocowa.
Przykładowo, produkt spożywczy lub suplement diety, według wynalazku otrzymać można w następujący sposób: Podstawę mleczną inokuluje się przynajmniej jednym szczepem bakterii kwasu mlekowego, zawierającym 106-107 cfu/ml. Warunki inkubacji mogą się różnić w zależności od użytego szczepu lub hodowli bakterii kwasu mlekowego. Przykładowo, jeśli hodowla składa się ze szczepu Streptococcus thermophilus lub mieszaniny zawierającej przynajmniej jeden szczep Streptococcus thermophilus, optymalne warunki hodowli to 25-44°C przez 3 do 24 godzin. Jeśli hodowla obejmuje szczepy Lactobacillus acidophilus lub Lactobacillus helveticus, albo też mieszaninę zawierająca przynajmniej jeden szczep Lactobacillus acidophilus lub Lactobacillus helveticus, optymalne warunki hodowli to 37-44°C przez przynajmniej 8 do 16 godzin.
Podstawę mleczną, inokulowaną hodowlą bakteryjną, można wzbogacić peptydem N3, ekstraktem drożdżowym, przeciwutleniaczami, takimi jak cysteina, witaminami, rozpuszczalnymi włóknami, takimi jak oligosacharydy, lub też innymi substratami używanymi obecnie do polepszenia wzrostu stosowanych szczepów bakterii kwasu mlekowego.
Bakterie kwasu mlekowego, lub zawierające je preparaty odżywcze, pozwalają na poprawę jakości snu poprzez wydłużenie fazy NREM i/lub skrócenie fazy REM. Wydłużenie fazy NREM odpoPL 202 465 B1 wiada wydłużeniu się fazy snu głębokiego. Wydłużenie fazy snu głębokiego prowadzi do lepszego odzyskiwania sił po zmęczeniu, poprawienia czujności w czasie dnia, oraz innych korzystnych efektów.
Ponadto, bakterie kwasu mlekowego, będąc bakteriami niepatogennymi, mogą być podawane w celu poprawienia jakości snu bez ryzyka wywołania nadmiernej reakcji układu odpornościowego. Bakterie kwasu mlekowego pozytywnie oddziałują z układem odpornościowym bez wywoływania reakcji patologicznych (takich jak nadprodukcja cytokin) towarzyszących bakteriom patogennym.
Dodatkowo, zastosowanie bakterii kwasu mlekowego do poprawy jakości snu nie wywołuje skutków ubocznych związanych z przyjmowaniem barbituranów i benzodiazepin.
Niniejszy wynalazek będzie bardziej zrozumiały po zapoznaniu się z przedstawionymi w dalszej części informacjami, dostarczającymi przykładów ilustrujących właściwości szczepów bakterii kwasu mlekowego według wynalazku.
Doświadczenia in vitro
Hydroliza ścian komórkowych różnych szczepów bakterii kwasu mlekowego przy użyciu mutanolizyny
Ściany komórkowe przygotowywano wykorzystując hodowlę bakterii kwasu mlekowego w fazie stacjonarnej. Komórki bakteryjne były rozrywane przy użyciu prasy francuskiej. Preparat ten był następnie traktowany detergentem (siarczanem dodecylu sodu - SDS) i trypsyną w celu otrzymania ekstraktu odbiałczonych ścian komórkowych. Peptydoglikanowe (mureinowe) elementy ściany komórkowej bakterii kwasu mlekowego były następnie trawione mutanolizyną ze Streptomyces globisporus (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Peptydoglikan (5-10 mg/ml) inkubowano przez 24 godziny z 0,1-0,25 mg mutanolizyny w 37°C w buforze fosforanowym, pH 5,8. Powstały hydrolizat rozdzielano poprzez wirowanie w zagęszczaczach wirówkowych (Pall Filtron Microsep™, Northborough, MA) przy użyciu membrany o limicie przepustowości 10 kDa, w celu oddzielenia cząsteczek o małej masie cząsteczkowej od pozostałego materiału wysokocząsteczkowego.
Testowano bakterie Lactobacillus gasseri 9221, Lactobacillus acidophilus 9223, Lactobacillus acidophilus 9173, Lactobacillus helveticus 9343, Streptococcus thermophilus 9340 i Streptococcus thermophilus 10090.
Ściany komórkowe pięciu z testowanych bakterii były częściowo zhydrolizowane przez mutanolizynę, co pozwoliło na odzyskanie frakcji rozpuszczalnej, zawierającej muramylopeptydy oraz frakcji nierozpuszczalnej, opornej na działanie mutanolizyny.
Jedynie ściany komórkowe szczepu Lactobacillus gasseri 9221 (CNCM I-2131, zdeponowany 24/2/99) nie zostały zhydrolizowane przez mutanolizynę i nie uwolniły muramylopeptydów.
Indukcja produkcji anionu nadtlenkowego i cytokin w ludzkich monocytach wywołana przez bakterie kwasu mlekowego.
Monocyty izolowano od zdrowych dorosłych osób. Erytrocyty osadzano przy użyciu wysokocząsteczkowego dekstranu. Jednojądrzaste komórki oddzielano od neutrofili przy użyciu gradientu Histopaque (Sigma-Aldrich). Jednojądrzaste komórki, obejmujące zarówno monocyty jak i limfocyty, hodowano przy stężeniu 1,5 x 106 komórek/ml, co odpowiada mniej więcej 0,5 x 106 monocytów/ml, w zmodyfikowanej pożywce Earle'a (MEM) w inkubatorze utrzymującym temperaturę 37°C i 5% C02. W doświadczeniach zaprojektowanych do pomiaru produkcji TNFa przez monocyty, hodowano je w obecności 0,2 % surowicy ludzkiej typu AB, inaktywowanej wysoką temperaturą (56°C, 30 minut).
Bakterie Lactobacillus gasseri 9221, Lactobacillus acidophilus 9223, Lactobacillus acidophilus 9173, Lactobacillus helveticus 9343, Streptococcus thermophilus 9340 i Streptococcus thermophilus 10090. Osady bakterii kwasu mlekowego umieszczano w zawiesinie w celu otrzymania stężenia białek bakteryjnych 1 mg/ml (co określano przy użyciu testu Lowry'ego). Testowano rozcieńczone zawiesiny zawierające 0,1-300 ng/ml białek bakteryjnych.
Produkcję anionu nadtlenkowego (02-) przez monocyty mierzono metodą cytochromu c, po aktywacji monocytów przy użyciu octanu mirystynianu forbolu PMA przez 40 minut w temperaturze 37°C w inkubatorze z 0,5 % Co2. Redukcję cytochromu przez anion nadtlenkowy mierzono spektrofotometrycznie przy długości fali 550 nm. Do obliczenia ilości wyprodukowanego anionu nadtlenkowego wykorzystano współczynnik ekstynkcji 0,021 μM-1.
Produkcję cytokin mierzono testem ELISA na próbach pożywki z hodowli monocytów. Korzystano z zestawów testowych ELISA dla IL-1 β (BioSource International, Carmarillo, CA) i dla TNFa (Genzyme Diagnostics, Cambridge, MA).
Fig.1 pokazuje, że Lactobacillus acidophilus 9223, Lactobacillus acidophilus 9173, Lactobacillus helveticus 9343, Streptococcus thermophilus 9340 i Streptococcus thermophilus 10090 były zdolne do
PL 202 465 B1 silnej aktywacji ludzkich monocytów i pobudzania produkcji anionu nadtlenkowego oraz IL-1 β. Natomiast szczep Lactobacillus gasseri 9221, którego ściana komórkowa nie była podatna na działanie mutanolizyny, prowadził jedynie do słabej indukcji ludzkich monocytów. Fig. 2 pokazuje, że produkcja IL-1 β. oraz TNFa były ze sobą ściśle skorelowane (R2=0,95).
Doświadczenia in vivo
Działanie nasenne ścian komórkowych bakterii kwasu mlekowego u królików.
Doświadczenia nad snem wykonywano na królikach przy użyciu szczepu bakterii Lactobacillus acidophilus 9223, który wykazywał dodatnią odpowiedź w teście in vitro, oraz szczepu Lactobacillus gasseri 9221, negatywnym w teście in vitro. Ściany komórkowe testowanych bakterii podawano drogą dożylnej iniekcji.
Zwierzętami doświadczalnymi były dorosłe samce królika odmiany nowozelandzkiej białej (Myrtle Rabbitery, Thompson Station, TN), o masie od 3,5 do 4,5 kg.
Króliki były operowane w celu wszczepienia im systemu rejestracji elektroencefalograficznej (EEG). System ten pozwalał zwierzętom na poruszanie się bez przeszkód. W różnych dniach, każde zwierzę otrzymywało sam nośnik lub jedną z testowanych substancji. Każde zwierzę traktowane więc być mogło jako własna kontrola. Dożylną iniekcję przeprowadzano na brzeżnej żyle usznej. Objętość iniekcji wynosiła 0,1 ml/kg.
Wyniki pomiarów poddawano interpretacji i klasyfikowano wyróżniając trzy stany: fazę przebudzenia, fazę NREM (elektroencefalogram o niskiej częstotliwości i wysokiej amplitudzie oraz brak ruchów ciała, co charakteryzuje głęboki, ciężki sen), oraz fazę REM (elektroencefalogram o wysokiej częstotliwości i niskiej amplitudzie, występowanie ruchów ciała charakterystycznych dla snu paradoksalnego). Długość każdej fazy wyrażano w postaci procentowego udziału w czasie rejestracji na godzinę.
Fig. 3 pokazuje, że ściany komórkowe Lactobacillus acidophilus 9223 podawane w dawce 0,1 mg/kg oraz 1 mg/kg wpływały na sen wydłużając fazę NREM i skracając fazę REM. Wydłużanie fazy NREM zaczynało być widoczne podczas drugiej godziny po iniekcji i trwało przez cały test. Natomiast fig. 4 pokazuje, że ściany komórkowe Lactobacillus gasseri 9221 nie miały znaczącego wpływu na sen.
Podawanie terapeutyczne
Przedmiot niniejszego wynalazku może być efektywnie podawany ssakom, w tym ludziom, drogą doustną. Dawki skuteczne mogą się znacznie różnić w zależności od osobnika, jego stanu zdrowia, oczekiwanych rezultatów itp. Podawanie doustne jest skuteczne w przypadku ssaków, w tym także ludzi, ponieważ trawienie ścian komórkowych bakterii kwasu mlekowego przez enzymy o aktywności muramidazy zachodzi naturalnie w układzie trawiennym, zaczynając od jamy ustnej, a kończąc na żołądku i jelitach. Alternatywnie, można podawać wstępnie strawione muramylopeptydy drogą doustną, poprzez iniekcję lub w formie czopka. Iniekcja może być zarówno dożylna, jak i domięśniowa. Zaleca się, aby dla wygody pacjenta stosować podawanie doustne.
Czynnik aktywny, czyli muramylopeptydy, jest rozpuszczalny w wodzie. Bakterie kwasu mlekowego, jeśli podaje się je w tej formie, mogą być dostarczane w dowolnym farmaceutycznie dopuszczalnym nośniku, przy czym zaleca się, aby stosować je jako element lub suplement do produktu spożywczego, najkorzystniej mleka lub fermentowanych produktów mlecznych. W jednym z zalecanych zastosowań, bakterie kwasu mlekowego lub wstępnie strawione muramylopeptydy dostarczane są w jogurcie. Jogurt może zawierać dodatki smakowe, ale może takich dodatków nie zawierać, a sama jego forma, z wyłączeniem czynnika aktywnego dostarczanego przez wynalazek, nie stanowi aspektu tego wynalazku. Bakterie kwasu mlekowego są z powodzeniem podawane doustnie w ilości od 1 miligrama do 1 grama na kilogram masy ciała na dzień. Poprawa snu jest skomplikowanym mechanizmem, dlatego też ogólny stan zdrowia i kondycja leczonej osoby mogą w bardzo znaczny sposób wpływać na skuteczną dawkę. Wybór nośnika do podawania doustnego jest zasadniczo nieograniczony, pod warunkiem, że nie zawiera enzymów trawiących muramylopeptydy i nie blokuje w inny sposób działania czynnika aktywnego w procesie pobudzania produkcji anionu nadtlenkowego przez monocyty, oraz produkcji cytokin.
Stosując inny sposób określania dawki skutecznej, w przypadku zawiesiny białek bakterii kwasu mlekowego o stężeniu 1 mg/ml dawka skuteczna będzie się wahać w zakresie 0,01-100 ml/kg.

Claims (15)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Zastosowanie niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, których ś ciany komórkowe są wrażliwe na działanie mutanolizyny do wytwarzania kompozycji do poprawy jakości snu u ssaka, poprzez wydłużenie fazy snu bez szybkich ruchów gałek ocznych i skrócenie fazy snu z szybkimi ruchami gałek ocznych.
  2. 2. Zastosowanie wed ł ug zastrz. 1, znamienne tym, ż e niepatogenne bakterie kwasu mlekowego wybrane są z grupy składającej się z rodzaju Lactococcus, Lactobacillus, Streptococcus i Bifidobacterium.
  3. 3. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że niepatogenne bakterie kwasu mlekowego wybrane są z grupy składającej się z Lactobacillus helveticus, Lactobacillus acidophilus i Streptococcus thermophilus.
  4. 4. Zastosowanie według zastrz. 3, znamienne tym, że bakterie kwasu mlekowego wybrane są z grupy składającej się z CNCM I-2274, CNCM I-2132, CNCM I-2275, CNCM I-1520, CNCM I-2272 i ich mieszanin.
  5. 5. Zastosowanie według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, znamienne tym, że bakterie kwasu mlekowego są związane z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem.
  6. 6. Zastosowanie według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienne tym, że kompozycja przeznaczona jest do podawania niepatogennych bakterii kwasu mlekowego ssakowi w ilości w zakresie od 1 mg/kg do 1 g/kg masy ciała na dzień.
  7. 7. Zastosowanie według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, znamienne tym, że kompozycja jest w postaci produktu spożywczego do spożywania doustnego lub suplementu diety.
  8. 8. Zastosowanie według zastrz. 7, znamienne tym, że produktem spożywczym jest produkt mleczny.
  9. 9. Zastosowanie według zastrz. 8, znamienne tym, że produktem spożywczym jest fermentowany produkt mleczny.
  10. 10. Zastosowanie według zastrz. 9, znamienne tym, że produktem spożywczym jest jogurt.
  11. 11. Bakterie kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na mutanolizynę, wybrane z grupy składającej się z CNCM I-2274, CNCM I-2132, CNCM I-2275, CNCM I-2272.
  12. 12. Produkt spożywczy zawierający bakterie kwasu mlekowego, znamienny tym, że jako bakterie kwasu mlekowego zawiera bakterie kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na mutanolizynę, wybrane z grupy składającej się z CNCM I-2274, CNCM I-2132, CNCM I-2275, CNCM I-2272.
  13. 13. Produkt według zastrz. 12, znamienny tym, że stanowi fermentowany produkt mleczny.
  14. 14. Produkt według zastrz. 13, znamienny tym, że stanowi jogurt.
  15. 15. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie kwasu mlekowego, znamienna tym, że jako bakterie kwasu mlekowego zawiera bakterie kwasu mlekowego określone w zastrz. 11 i farmaceutycznie dopuszczalny nośnik.
PL356459A 1999-12-20 2000-12-20 Zastosowanie niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, bakterie kwasu mlekowego, produkt spożywczy zawierający bakterie kwasu mlekowego i kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie kwasu mlekowego PL202465B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/466,768 US6444203B2 (en) 1999-12-20 1999-12-20 Administering bacteria to improve sleep
PCT/EP2000/013020 WO2001045722A1 (en) 1999-12-20 2000-12-20 Somnogenic activity of non-pathogenic lactic acid bacteria

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL356459A1 PL356459A1 (pl) 2004-06-28
PL202465B1 true PL202465B1 (pl) 2009-06-30

Family

ID=23853027

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL356459A PL202465B1 (pl) 1999-12-20 2000-12-20 Zastosowanie niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, bakterie kwasu mlekowego, produkt spożywczy zawierający bakterie kwasu mlekowego i kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie kwasu mlekowego

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6444203B2 (pl)
EP (1) EP1251860B1 (pl)
JP (1) JP4527922B2 (pl)
AT (1) ATE328601T1 (pl)
AU (1) AU3161801A (pl)
BR (1) BR0016523A (pl)
CA (1) CA2394802A1 (pl)
CZ (1) CZ20022483A3 (pl)
DE (1) DE60028613T2 (pl)
DK (1) DK1251860T3 (pl)
ES (1) ES2266023T3 (pl)
HU (1) HUP0300025A3 (pl)
MX (1) MXPA02006116A (pl)
PL (1) PL202465B1 (pl)
PT (1) PT1251860E (pl)
RU (1) RU2262943C2 (pl)
SK (1) SK10662002A3 (pl)
WO (1) WO2001045722A1 (pl)
ZA (1) ZA200204974B (pl)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2785809B1 (fr) * 1998-11-18 2001-01-12 Gervais Danone Sa Selection et utilisations de souches de bacteries lactiques modulatrices de l'immunite non-specifique
EP1741437A4 (en) * 2004-03-31 2009-06-24 Calpis Co Ltd FUNCTIONAL FOOD FOR ENHANCING THE ENDOGENOUS MELATONIN SECRETION RHYTHM AND FUNCTIONAL FOOD FOR IMPROVING CIRCADIAN RHYTHM
US20150147298A1 (en) * 2006-07-24 2015-05-28 CortControl, Inc. Sleep enhancement with cortisol reduction medical food
EP2110028A1 (en) * 2008-04-15 2009-10-21 Nestec S.A. Bifidobacterium longum and hippocampal BDNF expression
CN102202527B (zh) * 2008-11-03 2014-12-31 雀巢产品技术援助有限公司 包含益生菌并改善睡眠模式的营养组合物
AU2014221272B2 (en) * 2008-11-03 2016-01-21 Société des Produits Nestlé S.A. A nutritional composition comprising probiotics and improving sleep patterns
FR2938552B1 (fr) 2008-11-19 2010-12-03 Gervais Danone Sa Souche hypocholesterolemiante de lactobacillus delbrueckii
JP5923238B2 (ja) * 2010-07-07 2016-05-24 アサヒグループホールディングス株式会社 迷走神経活性化剤
EP2912163A1 (en) * 2012-10-25 2015-09-02 Compagnie Gervais Danone Streptococcus thermophilus strains for treating helicobacter pylori infection
EP3124031B1 (en) * 2014-03-25 2020-12-30 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Sleep quality improver
JP6127169B2 (ja) * 2016-02-15 2017-05-10 三基商事株式会社 睡眠改善剤
JP7154473B2 (ja) * 2017-05-31 2022-10-18 学校法人順天堂 疲労回復用および／または疲労蓄積予防用組成物
CA3085084A1 (en) * 2017-12-19 2019-06-27 Compagnie Gervais Danone Fermented dairy compositions and methods of preparing the same
CN111297915B (zh) * 2019-04-12 2021-11-23 首都医科大学附属北京友谊医院 治疗帕金森病快速眼动期睡眠行为障碍的益生菌组合物、制剂及用途
CN114727617A (zh) * 2019-08-09 2022-07-08 达能日尔维公司 基于植物的发酵的益生菌组合物及其制备方法
US20220394988A1 (en) * 2019-08-09 2022-12-15 Compagnie Gervais Danone Fermented compositions and processes of preparing the same
JP2021123562A (ja) * 2020-02-05 2021-08-30 雪印メグミルク株式会社 睡眠促進用組成物及び組成物を含む食品、医薬品、飼料
JP6873291B1 (ja) 2020-02-05 2021-05-19 雪印メグミルク株式会社 睡眠促進用組成物及び組成物を含む食品、医薬品、飼料
JP7593740B2 (ja) * 2020-03-02 2024-12-03 株式会社明治 睡眠の質改善用組成物、全体的健康感改善用組成物および活力向上用組成物
CN113854457A (zh) * 2021-09-18 2021-12-31 山东绿丰生态农业股份有限公司 一种助睡眠促消化樱桃酵素固体饮品及其制备方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4110476A (en) * 1977-01-10 1978-08-29 Johnson/Rhodes Cultured Foods, Inc. Preparation of liquid and frozen yogurt products
CH654330A5 (en) 1980-01-31 1986-02-14 Sp Kt Bjuro Dezi Process for the preparation of a biological product for stimulating vitality of humans and animals
US4624853A (en) * 1983-02-07 1986-11-25 S. C. Johnson & Son, Inc. Instant yogurt food product
US4698330A (en) 1983-06-27 1987-10-06 President & Fellows Of Harvard College Somnogenic compositions and method of use
DE3624010A1 (de) 1986-07-16 1988-01-28 Sen Wilhelm Kanne Arznei- bzw. heilmittel zur behandlung des ganzheitlichen menschlichen organismus
US4837036A (en) * 1987-05-22 1989-06-06 The Pro-Mark Companies, Inc. Low fat thin-bodied yogurt product and method
RU2012347C1 (ru) * 1990-06-08 1994-05-15 Колосовский Эрнест Дмитриевич Средство для лечения бессоницы
US5716615A (en) 1992-02-10 1998-02-10 Renata Maria Anna Cavaliere Vesely Dietary and pharmaceutical compositions containing lyophilized lactic bacteria, their preparation and use
CN1114217A (zh) 1994-06-23 1996-01-03 南京肉类联合加工厂 生物活性口服液
DE69420397T2 (de) * 1994-06-29 1999-12-23 Societe Des Produits Nestle S.A., Vevey Fermentiertes Futtermittel
AUPM864894A0 (en) 1994-10-07 1994-11-03 Borody, Thomas Julius Treatment of bowel-dependent neurological disorders
WO1996020607A1 (fr) * 1995-01-02 1996-07-11 Compagnie Gervais Danone Ferment lactique, et son utilisation pour la preparation de produits anti-diarrheiques
FR2771600B1 (fr) * 1997-11-28 2000-06-09 Gervais Danone Co Preparation de produits alimentaires par fermentation d'un melange de jus de soja et d'hydrolysat cerealier par streptococcus thermophilus
FR2793257B1 (fr) * 1999-05-06 2001-07-27 Gervais Danone Sa Bacteries lactiques a proprietes anxiolytiques, et leurs utilisations

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200204974B (en) 2005-10-31
WO2001045722A9 (en) 2002-09-12
JP4527922B2 (ja) 2010-08-18
PT1251860E (pt) 2006-10-31
CZ20022483A3 (cs) 2004-08-18
DK1251860T3 (da) 2006-10-16
JP2003517828A (ja) 2003-06-03
ES2266023T3 (es) 2007-03-01
EP1251860A1 (en) 2002-10-30
HUP0300025A3 (en) 2004-12-28
WO2001045722A1 (en) 2001-06-28
US20010051152A1 (en) 2001-12-13
US6444203B2 (en) 2002-09-03
RU2262943C2 (ru) 2005-10-27
HUP0300025A2 (en) 2003-05-28
DE60028613T2 (de) 2007-05-31
ATE328601T1 (de) 2006-06-15
BR0016523A (pt) 2002-09-24
SK10662002A3 (sk) 2005-06-02
RU2002119413A (ru) 2004-02-27
EP1251860B1 (en) 2006-06-07
PL356459A1 (pl) 2004-06-28
AU3161801A (en) 2001-07-03
DE60028613D1 (de) 2006-07-20
MXPA02006116A (es) 2004-08-23
CA2394802A1 (en) 2001-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL202465B1 (pl) Zastosowanie niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, bakterie kwasu mlekowego, produkt spożywczy zawierający bakterie kwasu mlekowego i kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie kwasu mlekowego
KR101349452B1 (ko) 새로운 락트산간균 균주 및 헬리코박터 필로리에 대한 그사용
RU2320356C2 (ru) Липотейхоевая кислота из молочно-кислых бактерий и ее применение для модуляции иммунных реакций, опосредованных грамотрицательными бактериями, потенциальными патогенными грамположительными бактериями
CN110157647B (zh) 一种能够缓解焦虑、改善睡眠的短乳杆菌及其用途
US5837238A (en) Treatment of diarrhea
TWI359668B (pl)
Bodera et al. Immunomodulatory effect of probiotic bacteria
US9707258B2 (en) Bioconversion of milk with Bifidobacterium breve for treatment of allergic manifestions in infants
AU2019241546B2 (en) Sleep-promoting composition, and medicinal composition and food and beverage composition using said sleep-promoting composition
EP3398446A1 (en) Bifidobacterium longum and hippocampal bdnf expression
JP2012025760A (ja) 乳酸産生菌及び肺機能
JPH10309178A (ja) ビフィズス菌を有効成分とする抗アレルギー剤および醗酵食品
KR20020016826A (ko) 식이요법제, 건강보조식품 또는 약학 제품으로서 사용하기위한 알칼리성 스핑고마이엘리나제 함유 조성물
KR20190082159A (ko) 초유의 호기성 발효산물
JP5111752B2 (ja) ラクトバチルス・プランタラムの培養物を有効成分とする抗アレルギー剤
JPWO2018003898A1 (ja) 軟骨再生促進用組成物
JP2021069289A (ja) 抗ｉ型アレルギー剤
HK1228677A1 (en) Bifidobacterium longum and hippocampal bdnf expression
BG63963B1 (bg) Закваска за пробиотичен хранителен продукт и приложението му като имуномодулиращо средство
MXPA01008976A (en) Lactobacillus strains preventing diarrhoea pathogenic bacteria
HK1125840B (en) Use of selected lactic acid bacteria for reducing infantile colic
HK1125840A1 (en) Use of selected lactic acid bacteria for reducing infantile colic

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20111220