PL202544B1 - Sposób wytwarzania 2-alkilobezno[b]furanów z 2-fenoksyalkanali - Google Patents
Sposób wytwarzania 2-alkilobezno[b]furanów z 2-fenoksyalkanaliInfo
- Publication number
- PL202544B1 PL202544B1 PL371779A PL37177904A PL202544B1 PL 202544 B1 PL202544 B1 PL 202544B1 PL 371779 A PL371779 A PL 371779A PL 37177904 A PL37177904 A PL 37177904A PL 202544 B1 PL202544 B1 PL 202544B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- hydrogen
- methoxy
- alkyl
- cyclization
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 title description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 22
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 17
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 12
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 11
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxyethane Chemical compound COCCBr YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 methoxy, tert-butyl Chemical group 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 4
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- OVJKFJDEVKABNF-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC(CCCC)=CC2=C1 OVJKFJDEVKABNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KJHYAEZMOHLVCH-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC(CC)=CC2=C1 KJHYAEZMOHLVCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DVWAFERGTAFWKJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4,6-dimethyl-1-benzofuran Chemical compound C1=C(C)C=C2OC(CC)=CC2=C1C DVWAFERGTAFWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VIZUAGSUVKDYCJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-5-methoxy-1-benzofuran Chemical compound COC1=CC=C2OC(CC)=CC2=C1 VIZUAGSUVKDYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000000476 acetylides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- BPSWXYSSUMVTHT-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dimethylphenoxy)butanal Chemical compound CCC(C=O)OC1=CC=CC(C)=C1C BPSWXYSSUMVTHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDRDWXCHXXBHRR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenoxy)butanal Chemical compound CCC(C=O)OC1=CC=C(OC)C=C1 XDRDWXCHXXBHRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTZHGEMWODHIMB-UHFFFAOYSA-N 2-(4-tert-butylphenoxy)butanal Chemical compound CCC(C=O)OC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 FTZHGEMWODHIMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJNMCGWKYLOSEE-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxybutanal Chemical compound CCC(C=O)OC1=CC=CC=C1 PJNMCGWKYLOSEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYTUWJQIUCBEOR-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyhexanal Chemical compound CCCCC(C=O)OC1=CC=CC=C1 JYTUWJQIUCBEOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWWAFUZQSLIIIH-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-3H-chromen-3-id-4-one Chemical class O1C(=[C-]C(=O)C2=CC=CC=C12)C1=CC=CC=C1 BWWAFUZQSLIIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMGFSHWJOUGFGK-UHFFFAOYSA-N 5-tert-butyl-2-ethyl-1-benzofuran Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C2OC(CC)=CC2=C1 KMGFSHWJOUGFGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical compound [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003545 benzarone Drugs 0.000 description 1
- WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N benzbromarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002529 benzbromarone Drugs 0.000 description 1
- QLCWLFJKMPVUQJ-UHFFFAOYSA-N bis(2-formylphenyl) carbonate Chemical class O=CC1=CC=CC=C1OC(=O)OC1=CC=CC=C1C=O QLCWLFJKMPVUQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000005283 haloketone group Chemical group 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000007210 heterogeneous catalysis Methods 0.000 description 1
- 238000007172 homogeneous catalysis Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 2-alkilobenzo[b]furanów z 2-fenoksyalkanali.
Układ benzo[b]furanu występuje w wielu biologicznie aktywnych związkach zarówno pochodzenia naturalnego jak i otrzymanych syntetycznie. 2-Alkilobenzo[b]furany są ważnymi półproduktami wykorzystywanymi w przemyśle farmaceutycznym do produkcji leków działających na układ krążenia. Na przykład 2-etylobenzo[b]furan stosowany jest w produkcji benzaronu leku działającego podobnie do naturalnych flawonidów, zmniejszającego przepuszczalność i łamliwość naczyń krwionośnych poprawiającego krążenie żylne, działającego przeciwzapalnie i rozkurczowo oraz benzbromaronu - leku stosowanego w skazie moczanowej. 2-n-Butylobenzo[b]furan jest inetermediatem stosowanym w produkcji leku antyarytmicznego amidaronu.
Znany jest sposób otrzymywania 2-alkilobenzo[b]furanów z drogiego benzo[b]furanu przez acylowanie bezwodnikami kwasowymi i następną redukcję pochodnej acylowej hydrazyną opisany przez N.P. Buu-Hoi, N.D. Xuong, N.V Bac, w Journal of Chemical Society 1964, 173. Znane są także z literatury procedury tworzenia pierścienia benzo[b]furanowego polegające na cyklizacji takich związków łańcuchowych jak 2-formylofenoksyketony, kwasy 2-(2-formylofenoksy)alkanowe, halogenki 2-alkoksybenzylotrifenylofosfoniowe, O-(fenylo)-2-ketooksymy oraz na palladem katalizowanej heteroanulacji 2-halogenofenoli acetylenkami miedzi(I). Wykorzystanie większości tych półproduktów do syntezy 2-alkilobenzo[b]furanów jest ograniczone niedostępnością odpowiednich surowców takich jak na przykład niesymetryczne halogenoketony czy acetylenki. Ponadto reakcje cyklizacji prowadzone są na ogół w ostrych warunkach, takich jak wysoka temperatura, a szkodliwe bądź niebezpieczne reagenty takie jak bezwodnik octowy, związki fosforoorganiczne, acetylenki używane są w stechiometrycznych, a czę sto w nadmiarowych iloś ciach. Prowadzi to do powstawania produktów odpadowych.
Sposobem według wynalazku otrzymujemy 2-aIkilobenzo[b]furany o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza alkil o 1-4 atomach węgla, R1 oznacza wodór, metyl, metoksyl, R2 oznacza wodór, alkil o 1-4 atomach węgla, metoksyl, tert-butyl, R3 oznacza wodór, alkil o 1-4 atomach węgla, metoksyl, i R4, oznacza wodór, alkil o 1-4 atomach węgla, metoksyl. Sposób według wynalazku polega na reakcji cyklizacji 2-fenoksyalkanali o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza alkil o 1-4 atomach węgla, R1 oznacza wodór, metyl, metoksyl, R2 oznacza wodór, alkil o 1-4 atomach węgla, metoksyl, tert-butyl, R3 oznacza wodór, alkil o 1-4 atomach węgla, metoksyl, i R4, oznacza wodór, alkil o 1-4 atomach węgla, metoksyl. Potrzebny do cyklizacji 2-fenoksyalkanal otrzymuje się z odpowiedniego fenolu i 2-bromokwasu, poprzez katalityczną redukcję chlorku kwasu 2-fenoksyalkanowego, w sposób opisany w literaturze M. Witczak, H. Kwiecień , Polish Journal of Applied Chemistry, 2003, 47, 249. 2-Fenoksyalkanal o wzorze 1 poddaje się reakcji cyklizacji przez ogrzewanie, w warunkach katalizy heterogenicznej w obecności kwasowych żywic jonowymiennych lub w warunkach katalizy homogenicznej w obecnoś ci katalitycznych iloś ci kwasu mineralnego. Korzystnie jako ż ywicę jonowowymienną stosuje się żywicę Amberlyst 15, zaś jako kwas mineralny korzystnie stosuje się kwas siarkowy lub fosforowy. Cyklizację prowadzi się w obecności rozpuszczalników, korzystnie benzenu i/lub toluenu i/lub ksylenu lub DME i/lub eterze etylowym i/lub THF i/lub chlorku metylenu i/lub chloroformie lub alkoholach o 1-4 atomach węgla. Korzystnie cyklizację prowadzi się w czasie 5-240 minut, w temperaturze 40-140°C, korzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny. Otrzymuje się 2-alkilobenzo[b]furan o wzorze ogólnym 1, który wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej po uprzednim zneutralizowaniu rozcieńczonym roztworem zasady nieorganicznej i oddestylowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany surowy 2-alkilobenzo[b]furan oczyszcza się przez destylacje próżniową.
Sposobem według wynalazku wytwarza się 2-alkilobenzo[b]furan o wysokiej czystości i z wysoką wydajnością. Zaletą tej metody jest prostota jej wykonania, łagodne warunki cyklizacji, wysoka wydajność procesu, krótki czas jego trwania, prosty sposób wydzielania produktu oraz możliwość wielokrotnego stosowania żywicy po prostej jej regeneracji, co czyni ten proces praktycznie bezodpadowym.
Sposób według wynalazku jest objaśniony w przykładach wykonania.
Przykład I
Przykład ilustruje otrzymywanie 2-etylobenzo[b]furanu.
Do roztworu 8,2 g (0,05 mol) 2-fenoksybutanalu w 100 ml bezwodnego benzenu dodano 6,2 g żywicy Amberlyst 15 i mieszaninę ogrzewano przez 20 minut w temperaturze wrzenia, intensywnie mieszając. Z mieszaniny, po oziębieniu, odsączono żywicę, przemyto ją benzenem. Przesącz wytrząsano z 5% wodnym roztworem wodorowęglanu sodowego, przemyto wodą i suszono nad bezwodnym
PL 202 544 B1 siarczanem sodowym. Po odsączeniu środka suszącego, oddestylowano benzen pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskano 6,9 g surowego 2-etylobenzo[b]furanu, który destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując czysty 2-etylobenzo[b]furan w postaci bezbarwnej cieczy o t. wrz. 54-56°C/2 Tr. Analiza elementarna: dla C10H10O (146.19) obliczono: C, 82.16; H, 6.89 (%). Oznaczono: C, 82.12; H,
6.93 (%).
Przykład II.
Przykład ilustruje otrzymywanie 2-Butylobenzo[b]furan.
Do roztworu 9,6 g (0,05 mol) 2-fenoksyheksanalu w 100 ml toluenu dodano 6,5 g żywicy Amberlyst 15 i mieszaninę ogrzewano przez 10 minut w temperaturze wrzenia, intensywnie mieszając. Z mieszaniny, odsączono żywicę, przemyto toluenem. Przesącz wytrząsano z 5% wodnym roztworem wodorowęglanu sodowego, przemyto wodą i suszono nad bezwodnym siarczanem sodowym. Po odsączeniu środka suszącego, oddestylowano toluen pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskano 8,3 g surowego 2-butylobenzo[b]furanu, który destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując czysty 2-butylobenzo[b]furan w postaci bezbarwnej cieczy o t. wrz. 80-82°C/3 Tr. Analiza elementarna: dla C12H14O (174.24) obliczono: C, 82.72; H, 8.10 (%). Oznaczono: C, 82.69; H, 8.16 (%).
Przykład III.
Przykład ilustruje otrzymywanie 2-Etylo-5-metoksybenzo[b]furan
Do roztworu 9,7 g (0,05 mol) 2-(4-metoksyfenoksy)butanalu w 100 ml metanolu dodano 9,0 g żywicy Amberlyst 15 i mieszaninę ogrzewano przez 30 minut w temperaturze wrzenia, intensywnie mieszając. Z mieszaniny, po oziębieniu, odsączono żywicę, do przesączu dodano 5% roztworu wodorowęglanu sodowego, po czym oddestylowano metanol pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszczono w eterze, suszono bezwodnym siarczanem sodowym. Po odsączeniu środka suszącego, oddestylowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskano 7,8 g surowego 2-etylo-5-metoksybenzo[b]furanu, który destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując czysty produkt w postaci jasno-żółtej cieczy o t. wrz. 112-114°C/6 Tr;
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H, Ar), 6.94 (d, J = 2.6 Hz, 1H, Ar), 6.786.74 (dd, J1 = 8.5 Hz, J1 = 2.6 Hz, 1H, Ar), 6.28 (s, 1H, Ar), 3.79 (s, 3H, OCH3), 2.75 (q, J = 7.4 Hz, 2H, CH2), 1.29 (t, J = 7.4 Hz, 3H, CH3); MS, m/z (%) = 176-M+ (70), 161 (100), 146 (10), 131 (4), 103 (6), 77 (9), 63 (4), 39 (2).
Przykład IV.
Przykład ilustruje otrzymywanie 5-fe/f-Butylo-2-etylobenzo[b]furan:
Do roztworu 11,0 g (0,05 mol) 2-(4-t-butylofenoksy)butanalu w 80 ml bezwodnego DME dodano 8,0 g żywicy Amberlyst 15 i mieszaninę ogrzewano przez 20 minut w temperaturze wrzenia, intensywnie mieszając. Z mieszaniny, po oziębieniu, odsączono żywicę, do przesączu dodano 5% roztworu wodorowęglanu sodowego, po czym oddestylowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszczono w eterze, suszono bezwodnym siarczanem sodowym. Po odsączeniu środka suszącego, oddestylowano rozpuszczalnik. Uzyskano 7,8 g surowego 5-t-butylo-2-etylobenzo[b]furanu, który destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując czysty produkt w postaci bezbarwnej cieczy o t. wrz. 115-116°C/8 Tr;
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.47 (d, J = 1.8 Hz, 1H, Ar), 7.25-7.33 (m, 2H, Ar), 6.32 (d, J = 0.6 Hz, 1H, Ar), 2.75 (q, J = 7.5 Hz, 2H, CH2), 1.36 (s, 9H, CH3), 1.30 (t, J = 7.5 Hz, 3H, CH3); MS m/z (%) = 202-M+ (36), 187 (100), 171 (7), 159 (9), 131 (16), 115 (8), 91 (7), 72 (6), 57 (7), 41 (2), 39 (2).
Przykład V.
Przykład ilustruje otrzymywanie 4,6-Dimetylo-2-etylobenzo[b]furan:
Do roztworu 9,6 g (0,05 mol) 2-(2,3-dimetylofenoksy)butanalu w 110 ml bezwodnego benzenu dodano 0.7 ml stężonego kwasu siarkowego i mieszaninę ogrzewano przez 45 minut w temperaturze wrzenia, intensywnie mieszając. Mieszaninę wytrząsano z 5% wodnym roztworem wodorowęglanu sodowego, przemyto wodą i suszono nad bezwodnym siarczanem sodowym. Po odsączeniu środka suszącego, oddestylowano benzen pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskano 6,2 g surowego 4,6-dimetylo-2-etylobenzo[b]furanu, który destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując czysty produkt w postaci bezbarwnej cieczy o t. wrz. 99-100°C/10 Tr, 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.18 (s, 1H, Ar), 7.04 (s, 1H, Ar), 6.31 (d, J = 0.7, 1H, Ar), 2.76 (q, J = 7.5 Hz, 2H, CH2), 2.42 (s, 3H, CH3), 2.39 (s, 3H, CH3), 1.30 (t, J = 7.5 Hz, 3H, CH3); MS, m/z (%) = 174-M+ (50), 159 (100), 144 (5), 128 (8), 115 (12), 91 (6), 72 (2), 51 (2), 39 (2).
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 2-alkilobenzo[b]furanów o wzorze 1, w którym R oznacza o 1-4 atomach węgla, R1 oznacza wodór, metyl, metoksyl, R2 oznacza wodór, alkil o 1-4 atomach węgla, metoksyl, tert-butyl, R3 oznacza wodór, alkil o 1-4 atomach węgla, metoksyl, i R4, oznacza wodór, alkil o 1-4 atomach węgla, metoksyl wykorzystujący reakcje cyklizacji, znamienny tym, że przeprowadza się reakcję cyklizacji 2-fenoksyalkanalu o wzorze 2, w którym R oznacza wodór lub alkil o 1-4 atomach węgla, R1 oznacza wodór, metyl, metoksyl, R2 oznacza wodór, alkil o 1-4 atomach węgla, metoksyl, tert-butyl, R3 oznacza wodór, alkil o 1-4 atomach węgla, metoksyl, i R4, oznacza wodór, alkil o 1-4 atomach węgla, metoksyl, przez ogrzewanie w rozpuszczalniku, w warunkach katalizy heterogenicznej z zastosowaniem handlowych ż ywic jonowymiennych lub homogenicznej z zastosowaniem katalitycznych ilości kwasu mineralnego, po czym surowy benzofuran wydziela się i oczyszcza w znany sposób.
- 2. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że jako żywicę jonowowymienną stosuje się żywicę Amberlyst 15.
- 3. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że jako kwas mineralny stosuje się kwas siarkowy i/lub kwas fosforowy.
- 4. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalniki procesu cyklizacji stosuje się benzen i/lub toluen i/lub ksylen lub DME i/lub, eter etylowy i/lub THF i/lub chlorek metylenu, i/lub chloroform, lub alkohole o 1-4 atomach węgla.
- 5. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że cyklizację prowadzi się w temperaturze 40-140°C, korzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny.
- 6. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że cyklizację prowadzi się w czasie od 5 do 240 minut.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL371779A PL202544B1 (pl) | 2004-12-16 | 2004-12-16 | Sposób wytwarzania 2-alkilobezno[b]furanów z 2-fenoksyalkanali |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL371779A PL202544B1 (pl) | 2004-12-16 | 2004-12-16 | Sposób wytwarzania 2-alkilobezno[b]furanów z 2-fenoksyalkanali |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL371779A1 PL371779A1 (pl) | 2006-06-26 |
| PL202544B1 true PL202544B1 (pl) | 2009-07-31 |
Family
ID=38739619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL371779A PL202544B1 (pl) | 2004-12-16 | 2004-12-16 | Sposób wytwarzania 2-alkilobezno[b]furanów z 2-fenoksyalkanali |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL202544B1 (pl) |
-
2004
- 2004-12-16 PL PL371779A patent/PL202544B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL371779A1 (pl) | 2006-06-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0090344B1 (en) | 1,3-dioxolen-2-one derivatives and process for production thereof | |
| EP1254129B1 (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide | |
| CA2127945C (en) | Process of producing 2-cyano-4-oxo-4h-benzopyran compounds | |
| PL202544B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2-alkilobezno[b]furanów z 2-fenoksyalkanali | |
| Tan et al. | Practical enantioselective synthesis of a COX-2 specific inhibitor | |
| CZ20697A3 (en) | Process of stereoselective preparation of heterobicyclic alcohol enantiomer | |
| Alvaro et al. | Preparation and photolysis of diaryl esters of acetylenedicarboxylic acid | |
| WO2008152217A2 (fr) | Procede de preparation du 2-(n-butyu-5-nitrobenzofurane | |
| HK1000698B (en) | Process for the preparation of a hetero-bicyclic alcohol enantiomer | |
| EP2144866A1 (fr) | Procede de preparation du 2-(n-butyl)-5-nitrobenzofurane | |
| JP4336913B2 (ja) | アミド誘導体の製造方法 | |
| Cho et al. | Facile palladium-catalyzed synthesis of 3-oxo-1, 3-dihydro-1-isobenzofuranyl alkanoates from 2-bromobenzaldehyde and carboxylic acids | |
| US5200531A (en) | Process for the production of threo-4-alkoxy-5- (arylhydroxymethyl)-2(5h)-furanones | |
| CN107118189A (zh) | 一种前列腺素合成中间体的制备方法 | |
| Mahulikar et al. | Some unusual reactions of Meldrum's acid. Synthesis of cinnamic acids, coumarins and 2-benzyl-1-indanone | |
| FI68053C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av basiskt substituerade alkylteofyllinderivat | |
| CN121895264A (zh) | 一种有机碱参与的苯并呋喃制备方法 | |
| JP4209139B2 (ja) | ベンゾフラン類の製造方法 | |
| AU2006201612B2 (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide | |
| SU281285A1 (ru) | Способ получения салициланилида | |
| Kumbhar et al. | An efficient synthesis of bibenzylic oxygen heterocycles | |
| RU2243225C1 (ru) | Способ получения 5,6-бензтиохроманона-4 | |
| Yang et al. | First total synthesis of (±) Maackin | |
| JPH0216751B2 (pl) | ||
| Sánchez et al. | New synthesis of methylfuro [3, 4-b][1, 4] benzoxazine as an intermediate in the preparation of polycyclic compounds |