PL202664B1

PL202664B1 - Kompozycja dostarczająca do jamy ustnej substancje do jej pielęgnacji

Info

Publication number: PL202664B1
Application number: PL353999A
Authority: PL
Inventors: Jiang Yue; Mark Matthew Crisanti; Satyanarayana Majeti; Steven Carl Burgess; Elizabeth Ann Reno; Li Li; Sekhar Mitra
Original assignee: Procter & Gamble
Priority date: 1999-07-02
Filing date: 2000-06-09
Publication date: 2009-07-31
Also published as: TR200103821T2; EP1196135A1; ZA200110449B; WO2001001939A1; CN1360492A; ZA200110447B; JP3912731B2; DE60006117D1; AU5602600A; HK1047033B; SK19402001A3; IL147291A0; KR100501987B1; AU769802B2; HK1047033A1; BR0012522A; DK1196135T3; CA2373867A1; NO20020006D0; ATE252365T1

Description

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja dostarczająca do jamy ustnej substancję do jej pielęgnacji.

Znane są produkty przeznaczone do pielęgnacji jamy ustnej, z których różne substancje do pielęgnacji jamy ustnej lub substancje czynne mogą być dostarczane do miękkich i twardych tkanek jamy ustnej. Przykłady takich produktów przeznaczonych do pielęgnacji jamy ustnej obejmują np. środki pomocnicze do szczotkowania, takie jak produkty do czyszczenia zębów przeznaczone do dostarczania aktywnych składników przeciwpróchniczych, takich jak fluorki i inne substancje czynne zwalczające bakterie, które prowadzą do powstania płytki bakteryjnej, oraz płyny do płukania ust, zawierające substancje czynne odświeżające oddech i/lub środki przeciwbakteryjne. Dodatkowo opracowano środki wybielające, takie jak nadtlenki, które można nakładać bezpośrednio na powierzchnię zębów, np. na szkliwo zęba.

Jednakże stwierdzono, że takie tradycyjne postacie produktów zazwyczaj nie zapewniają utrzymania substancji czynnych na twardych i miękkich tkankach jamy ustnej w czasie wystarczającym dla zwiększenia lub przedłużenia działania terapeutycznego, profilaktycznego i/lub kosmetycznego, zapewnianego przez substancje czynne. Takie tradycyjne postacie produktów nie są zdolne do przedłużonego dostarczania substancji czynnych do pielęgnacji jamy ustnej, bez okresowo ponawianego podawania tych produktów w stosunkowo krótkich odstępach czasu, albo bez specjalnego urządzenia dostarczającego lub urządzeń zbiornikowych, takich jak ustnik.

Podjęto próby zwiększenia substantywności substancji wybielających, środków bakteriobójczych i innych substancji czynnych w produktach do pielęgnacji jamy ustnej. Patrz np. opis patentowy US 5425953 (Sintov i inni) z 20 czerwca 1995 r., w którym opisano stosowanie błonotwórczego, rozpuszczalnego w wodzie, polimeru celulozowego do dostarczania środka wybielającego do zębów; opis patentowy US 5438076 (Friedman i inni), w którym opisano stosowanie ciekłej kompozycji kopolimeru kwasu metakrylowego dla dostarczania farmakologicznego środka bakteriobójczego; oraz publikacja międzynarodowego zgłoszenia patentowego nr WO 97/25968 (Huang) z 24 lipca 1997 r., w której ujawniono kompozycję błonotwórczą, zawierającą celulozę i poliwinyloacetal, żywicę kumaronowoindenową lub szelak jako substancję błonotwórczą, do dostarczania wybielaczy do szkliwa zębów.

Jednakże powyższe układy są rozpuszczalne w wodzie, czyli są łatwo rozpuszczane przez ślinę, zwykle w czasie 1-3 godziny po nałożeniu. Dlatego też ich trwałość jest niska i nie mogą one zapewnić długotrwałego dostarczania substancji czynnej, obecnej w kompozycji. Ponadto rozpuszczalność w wodzie uniemożliwia stosowanie ich z substancjami czynnymi do pielęgnacji jamy ustnej, które mogłyby być nietrwałe w warstewkach na bazie wody. Nadwęglan sodu jest jednym z przykładów takiej substancji czynnej. Jest on nietrwały w środowisku o wysokim pH warstewki na bazie wody.

W celu dostarczenia kompozycji o stosunkowo duż ej trwał o ś ci opisano zastosowanie ochronnych powłok nakładanych na zęby. W opisie patentowym US 5401528 (Schmidt) z 18 marca 1995 r., opisano nakładanie na zęby polikondensatów kwasu krzemowego zmodyfikowanych związkami organicznymi, z następującą po tym polimeryzacją in situ przez utwardzanie. Powłoki te nakładane są w celu ochrony zę bów przed odkładaniem się płytek nazębnych. Układ ten nie jest prawdziwym układem dostarczającym, w którym substancja czynna jest stopniowo uwalniana w miarę upływu czasu. Zamiast tego tworzy on barierę, dzięki której może zmniejszyć się szkodliwy wpływ bakterii powodujących powstawanie płytek.

Chociaż taka powłoka barierowa może być korzystna, gdyż zapewnia zwiększoną trwałość, to wymaga ona stosowania specjalnego wyposażenia i skomplikowanego sposobu nakładania. Nie może ono być dokonywane w warunkach domowych i nie może być stosowane samodzielnie.

Można zatem stwierdzić, że żadne ze znanych rozwiązań nie oferuje połączenia zarówno długotrwałego dostarczania substancji do pielęgnacji jamy ustnej lub substancji czynnej, jak i wygody dyskretnego samodzielnego stosowania i użytkowania w warunkach domowych. W związku z tym istnieje zapotrzebowanie na dogodny układ dostarczania różnych substancji do pielęgnacji jamy ustnej, w którym zwiększona jest substantywność substancji czynnych. Żaden z obecnie istniejących układów nie wykazuje korzystnych cech i zalet układu według wynalazku.

Wynalazek dotyczy kompozycji dostarczającej do jamy ustnej substancję do jej pielęgnacji, która charakteryzuje się tym, że zawiera połączenie:

(a) żywicy organosiloksanowej, korzystnie w ilości 5 - 70% wagowych, w przeliczeniu na masę kompozycji;

PL 202 664 B1 (b) lotnego nośnika, wybranego jest z grupy obejmującej oleje węglowodorowe, lotne silikony, rozpuszczalniki niewęglowodorowe i mieszaniny tych substancji, zdolnego do rozpuszczenia żywicy organosiloksanowej, korzystnie w ilości 10 - 90% wagowych, w przeliczeniu na masę kompozycji;

(c) modyfikatora właściwości reologicznych, wybranego z grupy obejmującej modyfikowane substancjami organicznymi iły, krzemionki, polietylen oraz mieszaniny tych materiałów, korzystnie w ilości 0,1 - 30% wagowych, w przeliczeniu na masę kompozycji; oraz (d) co najmniej jednej substancji do pielęgnacji jamy ustnej zawierającej cząstki stanowiące pigmenty wybrane z grupy obejmującej talk, mikę, węglan magnezu, węglan wapnia, krzemian magnezu, krzemian glinowo-magnezowy, krzemionkę, di-tlenek tytanu, tlenek cynku, czerwony tlenek żelaza, żółty tlenek żelaza, czarny tlenek żelaza, ultramarynę, nylon w postaci proszku, polietylen w postaci proszku, metakrylan w postaci proszku, polistyren w postaci proszku, jedwab naturalny w postaci proszku, celulozę krystaliczną, skrobię, tytanowaną mikę, tytanowaną mikę z tlenkiem żelaza, tlenochlorek bizmutu oraz mieszaniny tych substancji, przy czym kompozycja ta zawiera korzystnie 0,05 - 20% takich cząstek.

Korzystnie kompozycja według wynalazku zawiera dodatkowo ciekły polimer na bazie polidiorganosiloksanu, korzystnie w takiej ilości, że stosunek żywicy organosiloksanowej do ciekłego polimeru na bazie polidiorganosiloksanu wynosi od 10:1 do 1:10.

Korzystniej w kompozycji według wynalazku ciekły polimer na bazie polidiorganosiloksanu zawiera mery o wzorze (R2SiO)n, w którym R jest wybrany z grupy obejmującej jednowartościowe grupy zawierające 1-6 atomów węgla, grupy zawierające ugrupowanie politlenku alkilenu oraz mieszaniny tych grup, a korzystnie R jest wybrany z grupy obejmującej metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, t-butyl, amyl, heksyl, winyl, allil, cykloheksyl, aminoalkil, fenyl, fluoroalkil oraz mieszaninę tych grup.

Ponadto korzystniej w kompozycji według wynalazku ciekły polimer na bazie polidiorganosiloksanu jest zakończony grupami triorganosililowymi o wzorze (R'3Si), w którym R' jest grupą wybraną spośród jednowartościowych grup węglowodorowych zawierających 1-6 atomów węgla, grup hydroksylowych, grup alkoksylowych i ich mieszanin.

Ponadto korzystniej w kompozycji według wynalazku ciekły polimer polidiorganosiloksanowy stanowi poli(dimetylosiloksan).

Ponadto korzystniej w kompozycji według wynalazku ciekły polimer polidiorganosiloksanowy stanowi poli(dimetylosiloksan) modyfikowny politlenkiem alkilenu.

Ponadto korzystnie w kompozycji według wynalazku lotny nośnik jest wybrany z grupy obejmującej etanol, izododekan, butanon, octan etylu, octan propylu, eter metylowo-nonafluoroizobutylowy, eter metylowo-nonafluorobutylowy oraz mieszaniny tych rozpuszczalników.

Ponadto korzystnie w kompozycji według wynalazku żywica organosiloksanowa składa się z merów wybranych z grupy obejmującej jednostki „M (CH3)3SiO0,5, jednostki „D (CH3)2SiO, jednostki „T (CH3)SiO1,5, jednostki „Q SiO2 oraz mieszaniny tych jednostek, przy czym korzystnie żywica organosiloksanowa składa się z jednostek MQ, gdzie stosunek M:Q wynosi od 0,5:1,0 do 1,5:1,0.

Ponadto korzystnie w kompozycji według wynalazku cząstki stanowią pigmenty wybrane z grupy obejmującej ditlenek tytanu, tlenochlorek bizmutu, tlenek cynku oraz mieszaniny tych substancji.

Ponadto korzystnie w kompozycji według wynalazku substancja do pielęgnacji jamy ustnej ponadto obejmuje co najmniej jedną substancję czynną do pielęgnacji jamy ustnej, wybraną z grupy obejmującej środek przeciw kamieniowi nazębnemu, źródło jonów fluorkowych, środek przeciwdrobnoustrojowy, jeden lub większą liczbę środków odżywczych, przeciwutleniacz, środki smakowo/zapachowe, środki słodzące, ksylitol, środki powierzchniowo czynne, związki chelatujące i mieszaniny tych substancji.

Ponadto korzystnie kompozycja według wynalazku dodatkowo zawiera substancję modyfikującą zabarwienie zębów, wybraną z grupy obejmującej nadtlenki, chloryny metali, nadborany, nadwęglany, kwasy nadtlenowe, nadsiarczany oraz mieszaniny tych związków.

Kompozycja według wynalazku tworzy warstewkę na powierzchni, na którą jest nakładana. Warstewka ta zawiera substancje do pielęgnacji jamy ustnej, poprawiające wygląd zębów. Warstewki te mogą również zapewniać ciągłe uwalnianie pewnych substancji do pielęgnacji jamy ustnej dla osiągnięcia przedłużonych skutków terapeutycznych i/lub profilaktycznych. Dodatkowo sądzi się, że kompozycje według wynalazku mogą zapewniać przedłużone uwalnianie w przypadku innych powierzchni jamy ustnej, takich jak tkanka dziąsłowa i śluzówkowa, jak również do powierzchni zębów.

Te i inne cechy, aspekty i korzyści wynalazku staną się oczywiste dla fachowców po zapoznaniu się z niniejszym ujawnieniem.

PL 202 664 B1

Chociaż opis kończy się zastrzeżeniami szczególnie wyraźnie określającymi i zastrzegającymi wynalazek, sądzi się, że wynalazek będzie lepiej zrozumiały na podstawie poniższego opisu.

O ile nie podano inaczej, wszystkie podane poniżej udziały procentowe i stosunki wyrażone są względem całkowitej masy kompozycji.

O ile nie podano inaczej, wszystkie pomiary wykonywano w temperaturze 25°C.

O ile nie podano inaczej, wszystkie udziały procentowe, stosunki i poziomy zawartości składników oparte są na rzeczywistej ilości składnika i nie obejmują rozpuszczalników, wypełniaczy i innych materiałów, z którymi składnik może być połączony, jako produkt dostępny w handlu.

Stosowane w opisie określenie „zawierająca(y) oznacza, że inne etapy i inne składniki mogą być dodawane, jeśli nie wpływają na ostateczny rezultat. Określenie obejmuje także wyrażenia „składa się z i „składa się zasadniczo z.

Żywice organosiloksanowe

Żywice silikonowe są polimerowymi układami siloksanowymi o wysokim stopniu usieciowania. Sieciowanie osiąga się przez wprowadzenie trifunkcyjnych i tetrafunkcyjnych silanów wraz z silanami monofunkcyjnymi lub difunkcyjnymi podczas wytwarzania żywic silikonowych. Jak wiadomo, stopień usieciowania wymagany do uzyskania żywicy silikonowej zmienia się w zależności od rodzaju jednostek silanowych wprowadzanych do żywicy silikonowej. Ogólnie, materiały silikonowe mające wystarczający poziom zawartości merów trifunkcyjnych i tetrafunkcyjnych siloksanowych, a więc wystarczający poziom usieciowania, taki że mogą wysychać do sztywnej lub twardej powłoki, są uważane za żywice silikonowe. Stosunek liczby atomów tlenu do liczby atomów krzemu jest wskaźnikiem poziomu usieciowania konkretnego materiału silikonowego. Materiały silikonowe mające co najmniej około 1,1 atomów tlenu na atom krzemu są ogólnie żywicami silikonowymi stosowanymi zgodnie z wynalazkiem. Korzystnie stosunek atomów tlenu do krzemu wynosi co najmniej około 1,2:1,0.

Materiały silikonowe, a zwłaszcza żywice silikonowe, mogą być dogodnie identyfikowane zgodnie ze skrótową terminologią dobrze znaną fachowcom jako terminologia „MDTQ. W systemie tym silikon jest określany na podstawie obecności różnych merów siloksanowych, z których zbudowany jest silikon. W skrócie, symbol M oznacza monofunkcyjną jednostkę (CH3)3SiO0,5; D oznacza jednostkę difunkcyjną (CH3)2SiO; T oznacza jednostkę trifunkcyjną (CH3)SiO1,5; a Q oznacza jednostkę kwadra- lub tetrafunkcyjną SiO2. Należy podkreślić, że mała ilość, do około 5%, funkcyjnych grup silanolowych lub alkoksylowych może być obecna w strukturze żywicy w rezultacie jej przetwarzania.

Apostrofy przy symbolach merów, np. M', D', T i Q' oznaczają podstawniki inne niż metyl i muszą być konkretnie zdefiniowane przy każdym ich pojawieniu. Typowymi różnymi podstawnikami są takie grupy jak winyl, fenyl, grupa aminowa, hydroksyl, itp. Molowe stosunki różnych merów, wyrażone indeksami dolnymi przy symbolach, wskazującymi całkowitą średnią liczbę merów danego typu w silikonie, albo konkretnie podane stosunki, w połączeniu z masą cząsteczkową, dopełniają opis materiału silikonowego w systemie MDTQ. W żywicy silikonowej wyższe względne molowe ilości T, Q, T' i/lub Q' do D, D', M i/lub M' są wskaźnikiem wyższego poziomu usieciowania. Jak omówiono uprzednio, wskaźnikiem ogólnego poziomu usieciowania może być również stosunek atomów tlenu do atomów krzemu.

Żywice organosiloksanowe są substancjami stałymi w temperaturze około 25°C, a średnia masa cząsteczkowa żywic wynosi około 1000 - 10000. Żywice te są rozpuszczalne w rozpuszczalnikach organicznych, takich jak toluen, ksylen, izoparafiny i cyklosiloksany, lub lotne nośniki opisane poniżej, co wskazuje, że usieciowanie żywicy nie jest wystarczające, aby była ona nierozpuszczalna w lotnym nośniku.

Zgodnie z wynalazkiem korzystnymi do stosowania żywicami silikonowymi są żywice MQ, MT, MTQ i MDTQ. Takie żywice MQ SA ujawnione w opisie patentowym US 5330747 (Krzysik) z 19 lipca 1994 r. Korzystnym podstawnikiem silikonowym jest metyl. Szczególnie korzystnymi żywicami MQ są żywice, w których stosunek M:Q wynosi od 0,5:1,0 do 1,5:1,0. Takie żywice organosiloksanowe są dostępne w handlu, np. jako Wacker 803 i 804 z firmy Wacker Silicones Corporation of Adrian, Michigan, USA oraz G.E. 1170-002 (SR 1000) z General Electric Company.

Poziom zawartości tej żywicy w kompozycji zależy od jej rozpuszczalności w preparacie, a zwł aszcza od rozpuszczalnoś ci w stosowanym rozpuszczalniku. Jak podano powyż ej, zawartość żywicy stosowanej zgodnie z wynalazkiem korzystnie wynosi 5 - 70%, korzystniej 15 - 45%, a najkorzystniej 20 - 40%.

Ciekłe polimery na bazie polidiorganosiloksanu

Oprócz żywic organosiloksanowych ujawnionych powyżej, kompozycje według wynalazku mogą dodatkowo zawierać ciekły polimer na bazie polidiorganosiloksanu, połączony z żywicami organosiPL 202 664 B1 loksanowymi. Ciekłe polimery na bazie polidiorganosiloksanu użyteczne w realizacji wynalazku mają lepkość w bardzo szerokim zakresie około 10 - 10000000 mm²/s w 25°C. Niektóre polimery polidiorganosiloksanowe użyteczne w wynalazku mają lepkość powyżej 10000000 mm²/s w 25°C i z tego powodu są charakteryzowane przez wytwórcę specyficznym testem penetracji. Przykładami tej charakteryzacji są materiały silikonowe GE SE 30 i SE 63, z warunkami technicznymi określającymi penetrację odpowiednio na 500-1500 i 250-600 (dziesiętnych części milimetra).

Wśród ciekłych polimerów polidiorganosiloksanowych według wynalazku są polimery polidiorganosiloksanowe zawierające mery, przy czym mery te odpowiadają wzorowi (R2SiO)n, gdzie R jest jednowartościową grupą zawierającą od 1 - 6 atomów węgla, korzystnie wybraną z grupy obejmującej metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, t-butyl, amyl, heksyl, winyl, allil, cykloheksyl, aminoalkil, fenyl, fluoroalkil oraz mieszaninę tych grup. Ciekłe polimery polidiorganosiloksanowe stosowane zgodnie z wynalazkiem mogą zawierać jedną lub większą liczbę tych grup jako podstawników w szkielecie polimeru siloksanowego. Ciekłe polimery polidiorganosiloksanowe mogą być zakończone grupą triorganosililową o wzorze (R'3Si), w którym R' oznacza jednowartościową grupę wybraną z grupy obejmującej podstawniki o 1 - 6 atomach węgla, grupy hydroksylowe, grupy alkoksylowe i ich mieszaniny. Ciekłe polimery polidiorganosiloksanowe muszą być zgodne w roztworze z żywicą organosiloksanową i z lotnym nośnikiem. Określenie „zgodny oznacza tworzenie jednofazowego roztworu przy zmieszaniu ze sobą ciekłego polimeru polidiorganosiloksanowego, żywicy organosiloksanowej i lotnego nośnika, w stosunkach wymaganych w konkretnym preparacie. Przykładowo ciekłe polimery polidiorganosiloksanowe o niskiej lepkości (lepkość około 10 - 100 mm²/s) są szczególnie użyteczne, gdy jako główny nośnik lotny stosuje się etanol. W przypadku polimerów o wyższej lepkości, np. poli(dimetylosiloksanu), oznaczanego w tym opisie jako PDMS, lub żywicy silikonowej o lepkości co najmniej 100000 mm²/s, korzystne są lotne nośniki inne niż etanol.

Żywica silikonowa jest określona wzorem:

R i

R w którym R oznacza grupę metylową.

Tego rodzaju ciekłe polimery polidiorganosiloksanowe są dostępne w handlu, np. żywica silikonowa SE 30 i płyn silikonowy SF96 z firmy General Electric Company. Podobne materiały można również otrzymać również z Dow Corning i z Wacker Silicones.

Innym ciekłym polimerem polidiorganosiloksanowym korzystnym do stosowania zgodnie z wynalazkiem jest dimetikonowy kopoliol, który w pożądany sposób modyfikuje charakterystykę tworzenia powłoki. Dimetikonowy kopoliol można ponadto określić jako polidimetylosiloksan modyfikowany politlenkiem alkilenu, taki jak produkt wytwarzany przez Witco Corporation pod nazwą handlową Silwet. Podobne materiały można otrzymać z Dow Corning, Wacker Silicones i Goldschmidt Chemical Corporation, jak również od innych producentów silikonów.

W korzystnym wykonaniu wynalazku stosunek żywicy organosiloksanowej do ciekłego polimeru na bazie polidiorganosiloksanu korzystnie wynosi od 10:1 do 1:10, korzystniej 2:1 do 8:1, a najkorzystniej od 4:1 do 6:1.

Lotne nośniki

Zgodnie z wynalazkiem żywica organosiloksanowa i ciekły polimer na bazie polidiorganosiloksanu muszą dawać się łatwo przenosić na powierzchnie w jamie ustnej, takie jak szkliwo zębów. Dla osiągnięcia tego dostarczania konieczne jest aby żywica lub powyżej opisane połączenie żywicy i polimeru były wprowadzone do nośnika, zwłaszcza lotnego nośnika, który musi szybko odparować z powierzchni w jamie ustnej, pozostawiając warstewkę na powierzchni, na którą preparat jest nakładany. Lotny nośnik musi rozpuszczać żywicę organosiloksanową oraz, jeśli jest w kompozycji obecny, ciekły polimer polidiorganosiloksanowy.

Jak podano powyżej lotny nośnik stanowi korzystnie 10 - 90%, korzystniej 15 - 80%, a najkorzystniej 20 - 70% kompozycji. Zgodnie z wynalazkiem lotny nośnik jest wybierany z grupy obejmującej oleje węglowodorowe, lotne silikony, rozpuszczalniki niewęglowodorowe i mieszaniny tych substancji.

Oleje węglowodorowe, użyteczne w realizacji wynalazku, obejmują oleje o temperaturze wrzenia w zakresie 60-260°C, korzystnie oleje węglowodorowe o długości łańcucha około C8-C20 najkorzystniej izoparafiny C8-C20. Wśród tych izoparafin najkorzystniejsze są izoparafiny wybrane z grupy obejmującej izododekan, izoheksadekan, izoejkozan, 2,2,4-trimetylopentan, 2,3-dimetyloheksan i mie6

PL 202 664 B1 szaniny tych izoparafin. Najkorzystniejszy jest izododekan, dostępny np. z Permethyl Corporation pod nazwą Permethyl 99A o wzorze:

CH3(CH2)10CH3

Korzystnymi lotnymi ciekłymi silikonami są cyklometikony o 3, 4 i 5-członowych strukturach pierścieniowych odpowiadające wzorowi:

ch₃

[-(¼⁰ )χΊ ch₃ w którym x oznacza liczbę około 3-6. Takimi lotnymi silikonami są 244 Fluid, 344 Fluid, 245 Fluid i 345 Fluid z Dow Corning Corporation.

Ogólnymi grupami rozpuszczalników niewęglowodorowych użytecznych w realizacji wynalazku są estry, ketony, alkohole, związki fluorowęglowe i eterowe pochodne związków fluorowęglowych, o temperaturze wrzenia w zakresie 60 - 200°C. Szczególnie użytecznymi rozpuszczalnikami niewęglowodorowymi lub ich mieszaninami są rozpuszczalniki zdolne do rozpuszczania żywicy i/lub polimeru na bazie polidiorganosiloksanu. Takimi rozpuszczalnikami, lecz nie wyłącznie, są etanol, aceton, butanon, octan etylu, octan propylu, octan amylu, maślan etylu, eter metylowo-nonafluoroizobutylowy, eter metylowo-nonafluorobutylowy oraz mieszaniny tych rozpuszczalników. Tego rodzaju rozpuszczalniki niewęglowodorowe są łatwo dostępne, np. octan etylu i keton metylowo-etylowy z J.T. Baker, Phillispburg, N.J., oraz HFE (mieszanina eteru metylowo-nonafluoroizobutylowego i eteru metylowononafluorobutylowego) dostarczany przez 3M Company.

Modyfikatory właściwości reologicznych

Kompozycje zawierają również modyfikatory właściwości reologicznych, zapobiegające osadzaniu i rozdzielaniu się składników lub regulujące to osadzanie w sposób ułatwiający ponowne tworzenie dyspersji oraz regulujące reologiczną charakterystykę przepływu. Jak podano powyżej takimi modyfikatorami właściwości reologicznych są modyfikowane substancjami organicznymi iły, krzemionki, polietylen oraz mieszaniny tych materiałów. Korzystnymi organofilowymi iłami są hektoryt quaternium-18 lub hektoryt stearalkonium, taki jak Bentone 27 i 38™ z firmy Rheox, dyspersja glinki modyfikowanej substancjami organicznymi, taka jak Bentone ISD gel™, albo bentonitowe glinki modyfikowane substancjami organicznymi, takie jak Bentone 34™ z Rheox lub Claytone Series™ z Southern Clay Products; oraz mieszaniny tych materiałów. Korzystnymi krzemionkami mogą być koloidalna krzemionka, taka jak z serii Aerosil™ z Degussa lub z serii Cab-o-sil™ z firmy Cabot Corporation, żele krzemionkowe, takie jak z serii Sylodent™ lub Sylox™ z firmy W.R. Grace & Co. lub krzemionka strącana, taka jak Zeothix 265 z firmy J.M. Huber Corporation.

Jak podano powyżej, zawartość modyfikatora właściwości reologicznych w kompozycji wynosi korzystnie 0,1 - 30%, korzystniej 0,5 - 10%, a najkorzystniej 1 - 3% kompozycji.

Substancje do pielęgnacji jamy ustnej

Substancja do pielęgnacji jamy ustnej korzystnie zawiera substancję czynną w takiej ilości, że przy bezpośrednim stosowaniu osiągane są korzyści wymagane przez użytkownika, bez szkodliwego działania na powierzchnie jamy ustnej, na które jest nakładana. Przykłady stanów jamy ustnej, przy których stosuje się te substancje, obejmują, lecz nie wyłącznie, wygląd i strukturalne zmiany uzębienia, bielenie, wybielanie plam, usuwanie plam, usuwanie płytek nazębnych, usuwanie kamienia nazębnego, zapobieganie ubytkom tkanki zębowej i leczenie takich ubytków, zapalenia i/lub krwawienie dziąseł, rany błony śluzowej, uszkodzenia, owrzodzenia, afty, opryszczki na wardze, ropienia zębów i eliminowanie nieprzyjemnego zapachu z ust, będącego rezultatem powyżej wymienionych stanów oraz innych przyczyn, takich jak proliferacja drobnoustrojów.

Odpowiednimi substancjami do pielęgnacji jamy ustnej są dowolne materiały uważane za bezpieczne do stosowania w jamie ustnej i zapewniające zmiany w ogólnym wyglądzie i/lub zdrowiu jamy ustnej. O ile nie zaznaczono inaczej, poziom zawartości substancji pielęgnujących jamę ustną w kompozycjach według wynalazku wynosi około 0,01 - 50%, korzystnie około 0,1 - 20%, korzystniej około 0,5 - 10%, a najkorzystniej około 1 - 7% masy kompozycji.

Kompozycje lub substancje do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku mogą obejmować wiele substancji czynnych uprzednio ujawnionych zgodnie ze stanem techniki. Poniżej podano listę substancji czynnych do pielęgnacji jamy ustnej, które mogą być stosowane zgodnie z wynalazkiem.

PL 202 664 B1

1. Substancje modyfikujące zabarwienie zębów

Wśród substancji do pielęgnacji jamy ustnej stosowanych zgodnie z wynalazkiem można wymienić substancje modyfikujące zabarwienie zębów. Substancje te nadają się do modyfikowania zabarwienia zębów, zgodnie z życzeniami użytkowników. Zawierają one cząstki, które po nałożeniu na powierzchnię zębów modyfikują ją pod względem pochłaniania i/lub odbicia światła. Cząstki te zapewniają korzystny wygląd, po nałożeniu warstewki zawierającej takie cząstki na powierzchnię zęba lub zębów. Korzystny wygląd trwa do momentu, w którym nałożona warstewka ulega erozji, co powoduje np. cętkowaną lub niejednorodną powierzchnią zęba.

Cząstkami najbardziej użytecznymi w realizacji wynalazku są pigmenty i środki barwiące rutynowo stosowane w kosmetyce. Nie ma specjalnych ograniczeń co do stosowanych zgodnie z wynalazkiem pigmentów i/lub środków barwiących, innych niż ograniczenia związane z wpływem jakie one mają na światło padające na powierzchnię zębów. Pigmentami i środkami barwiącymi mogą być nieorganiczne pigmenty białe, nieorganiczne pigmenty barwne, pigmenty perłowe, proszki wypełniaczy i podobne materiał y, patrz japoń skie opublikowane zgł oszenie patentowe nr 9[1997]-100215 (Kokai) z 15 kwietnia 1997 r. Konkretne przykł ady takich materiał ów wybrane są z grupy obejmują cej talk, mikę, węglan magnezu, węglan wapnia, krzemian magnezu, krzemian glinowo-magnezowy, krzemionkę, ditlenek tytanu, tlenek cynku, czerwony tlenek żelaza, brązowy tlenek żelaza, żółty tlenek żelaza, czarny tlenek żelaza, żelazocyjanek żelazowo-amonowy, fiolet manganowy, ultramarynę, nylon w postaci proszku, polietylen w postaci proszku, metakrylan w postaci proszku, polistyren w postaci proszku, jedwab naturalny w postaci proszku, celulozę krystaliczną, skrobię, tytanowaną mikę, tytanowaną mikę z tlenkiem żelaza, tlenochlorek bizmutu oraz mieszaniny tych substancji. Spośród nich najkorzystniejsze są materiały wybrane z grupy obejmującej ditlenek tytanu, tlenochlorek bizmutu, tlenek cynku i ich mieszaniny. Pigmenty ogólnie uznawane za bezpieczne wymienione są w C.T.F.A. Cosmetic Ingredient Handbook, 3. wydanie, Cosmetic and Fragrance Assn., Inc., Washington D.C. (1982).

Pigmenty są stosowane typowo jako substancje zmętniające i barwiące. Pigmenty te mogą być stosowane w postaci cząstek poddanych uprzedniej obróbce lub jako pigmenty naturalne (surowe). Typowy poziom zawartości pigmentów dobierany jest w zależności od pożądanego wrażenia jakie chce uzyskać użytkownik. Tak np. w przypadku szczególnie ciemnych lub zaplamionych zębach typowo należy używać pigmentów w ilości wystarczającej do ich rozjaśnienia. Z drugiej strony, jeśli poszczególne zęby lub plamy na zębach są jaśniejsze od innych zębów, użyteczne mogą być pigmenty przyciemniające zęby. Zawartość pigmentów i środków barwiących mieści się na ogół w zakresie 0,05 - 20%, korzystnie 0,10 - 15%, a najkorzystniej 0,25 - 10% kompozycji.

Dodatkowo lub zamiast pigmentów i środków barwiących substancje modyfikujące zęby zawierają materiały usuwające lub wybielające plamy wewnętrzne lub zewnętrzne na lub w powierzchni zębów. Takie substancje wybierane są z grupy obejmującej nadtlenki, chloryny metali, nadborany, nadwęglany, kwasy nadtlenowe, nadsiarczany oraz mieszaniny tych związków. Odpowiednimi związkami nadtlenkowymi są nadtlenek wodoru, nadtlenek mocznika, nadtlenek wapnia, nadtlenek karbamidu i mieszaniny tych związków. Najkorzystniejszy jest nadtlenek karbamidu. Odpowiednimi chlorynami metali są chloryn wapnia, chloryn baru, chloryn magnezu, chloryn litu, chloryn sodu i chloryn potasu. Dodatkowymi substancjami wybielającymi mogą być podchloryny i ditlenek chloru. Korzystnym chlorynem jest chloryn sodu. Korzystnym nadwęglanem jest nadwęglan sodowy. Korzystnymi nadsiarczanami są oksony. Poziom zawartości tych substancji zależny jest od dostępnego odpowiednio tlenu lub chloru, gdyż cząsteczki te zapewniają wybielenie plam. Ogólnie stosowana zawartość w kompozycjach według wynalazku utrzymywana jest na poziomie okoł o 0,1 - 35%, korzystnie okoł o 1 - 25%, a najkorzystniej okoł o 5 - 10% kompozycji.

2. Środki przeciw kamieniowi nazębnemu

Znanymi środkami przeciw kamieniowi nazębnemu stosowanymi w produktach do pielęgnacji zębów są fosforany. Do fosforanów należą pirofosforany, polifosforany, polifosfoniany i ich mieszaniny. Pirofosforany należą do najbardziej znanych związków stosowanych w dentystycznych produktach pielęgnacyjnych. Jony pirofosforanowe i polifosforanowe dostarczane do zębów pochodzą z soli pirofosforanowych i polifosforanowych. Solami pirofosforanowymi użytecznymi w kompozycjach według wynalazku są pirofosforany z dwoma jonami metalu alkalicznego, pirofosforany z czterema jonami metalu alkalicznego i ich mieszaniny. Korzystnymi związkami są diwodoropirofosforan disodowy (Na2H2P2O7), pirofosforan tetrasodowy (Na4P2O7) i pirofosforan tetrapotasowy (K4P2O7) w postaci bezwodnej oraz uwodnionej. Chociaż może być używany dowolny z wyżej wymienionych pirofosfora8

PL 202 664 B1 nów, to korzystną solą jest pirofosforan tetrasodowy. Korzystne są np. polifosforan sodowy i polifosforany trietanoloaminy.

Sole pirofosforanowe opisano bardziej szczegółowo w Kirk & Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, wyd. trzecie, tom 17, Wiley-Interscience Publishers (1982). Dodatkowymi środkami przeciw kamieniowi nazębnemu są pirofosforany lub polifosforany ujawnione w opisie patentowym US 4590066 (Parran i Sakkab) z 20 maja 1986 r.; poliakrylany i inne polikarboksylany ujawnione w opisie patentowym US 3429963 (Shedlovsky) z 25 lutego 1969 r., w opisie patentowym US 4304766 (Chang) z 8 grudnia 1981 r. i w opisie patentowym US 4661341 (Benedict i Sunberg) z 28 kwietnia 1987 r.; poliepoksybursztyniany, takie jakie ujawniono w opisie patentowym US 4846650 (Benedict, Bush i Sunberg) z 11 lipca 1989 r.; kwas etyleno-diaminotetraoctowy ujawniony w brytyjskim opisie patentowym 490384 z 15 lutego 1937 r.; kwas nitrylotrioctowy i związki pokrewne, ujawnione w opisie patentowym US 3678154 (Widder i Briner) z 18 lipca 1972 r.; polifosfoniany ujawnione w opisach patentowych US 3737533 (Francis) z 5 czerwca 1973 r., US 3988443 (Ploger, Schmidt-Dunker i Gloxhuber) z 26 paź dziernika 1976 r. i US 4877603 (Degenhardt i Kozikowski) z 31 października 1989 r. Fosforanami o działaniu przeciw kamieniowi nazębnemu są pirofosforany potasu i sodu; tripolifosforan sodu; difosfoniany, takie jak etano-1-hydroksy-1,1-difosfonian, 1-azacykloheptano-1,1-difosfonian i liniowe difosfoniany alkilowe; liniowe kwasy karboksylowe i cytrynian sodowo-cynkowy.

Środkami, które mogą być stosowane zamiast soli pirofosforanowych lub w połączeniu z nimi, są takie znane materiały, jak syntetyczne polimery anionowe, włącznie z poliakrylanami i kopolimerami bezwodnika maleinowego lub kwasu maleinowego i eteru metyIowo-winylowego (np. Gantrez), takimi jak opisane w opisie patentowym US 4627977 (Gaffar i inni); jak również kwas poliaminopropanosulfonowy (AMPS), trihydrat cytrynianu cynku, polifosforany (np. tripolifosforany; heksametafosforany), difosfoniany (np. EHDP; AHP), polipeptydy (takie jak polikwas asparaginowy i polikwas glutaminowy) oraz mieszaniny tych związków.

3. Źródła jonów fluorkowych

Źródła jonów fluorkowych są dobrze znane jako środki przeciwpróchnicze stosowane do kompozycji przeznaczonych do pielęgnacji jamy ustnej. Jony fluorkowe zawarte są w wielu kompozycjach do pielęgnacji jamy ustnej, zwłaszcza w pastach do zębów. Opisami patentowymi ujawniającymi takie pasty do zębów są opis patentowy US 3538230 (Pader i inni) z 3 listopada 1970 r. opis patentowy US 3689637 (Pader) z 5 września 1972 r.; opis patentowy US 3711604 (Colodney i inni) z 16 stycznia 1973 r.; opis patentowy US 3911104 (Harrison) z 7 października 1975 r; opis patentowy US 3935306 (Roberts i inni) z 27 stycznia 1976 r., oraz opis patentowy US nr 4040858 (Wason) z 9 sierpnia 1977 r.

Nakładanie jonów fluorkowych na szkliwo zębów służy ochronie zębów przed psuciem się. W rozpuszczalnych kompozycjach jako źródło rozpuszczalnych fluorków można stosować wiele różnych materiałów uwalniających jony fluorkowe. Przykłady odpowiednich materiałów uwalniających jony fluorkowe znajdują się w opisie patentowym US 3535421 (Briner i inni) z 20 października 1970 r. oraz w opisie patentowym US 3678154 (Widder i inni) z 18 lipca 1972. Korzystnymi źródłami jonów fluorkowych są fluorek sodu, fluorek potasu i fluorek amonu. Szczególnie korzystny jest fluorek sodu. Rozpuszczalne kompozycje dostarczają korzystnie około 50 - 10000 ppm, korzystniej około 100 3000 ppm jonów fluorkowych w kompozycjach kontaktujących się z powierzchniami zębowymi, jeśli są używane z układem dostarczającym według wynalazku.

4. Środki przeciwdrobnoustrojowe

W kompozycjach lub substancjach do pielę gnacji jamy ustnej według wynalazku mogą być również obecne środki przeciwdrobnoustrojowe. Takimi środkami mogą być 5-chloro-2-(2,4-dichlorofenoksy)fenol, powszechnie nazywany triklosanem, opisany w The Merck Index, 11. wydanie, (1989), str. 1529 (pozycja 9573), w opisie patentowym US 3506720 i w europejskim zgłoszeniu patentowym 0251591 (Beecham Group, PLC) opublikowanym 7 stycznia 1988 r.; kwas ftalowy i jego sole, w tym sole ujawnione w opisie patentowym US 4994262 z 19 lutego 1991 r., korzystnie ftalan magnezowo-monopotasowy, chloroheksydyna (Merck Index nr 2090), aleksydyna (Merck Index nr 222); heksetydyna (Merck Index nr 4624); sanguinaryna (Merck Index nr 8320); chlorek benzalkoniowy (Merck Index nr 1066); salicyloanilid (Merck Index nr 8299); bromek domifenu (Merck Index nr 3411); chlorek cetylopirydyniowy (CPC) (Merck Index nr 2024); chlorek tetradecylopirydyniowy (TPC); chlorek N-tetradecylo-4-etylopirydyniowy (TDEPC); oktenidyna; delmopinol, oktapinol i inne pochodne piperydynowe; preparaty nicyny; środki zawierające jony cynkowe/cynawe; antybiotyki, takie jak augmentyna, amoksycylina, tetracyklina, deoksycyklina, minocyklina i metronidazol; oraz analogi i sole powyżej wymienionych substancji; olejki eteryczne, takie jak tymol, geraniol, karwakrol, cytral, hinokitiol, eukaPL 202 664 B1 liptol, katechina (zwłaszcza 4-allilokatechina) i ich mieszaniny; salicylan metylu; nadtlenek wodoru; chloryny metali i mieszaniny wszystkich związków wymienionych powyżej.

5. Środki przeciwzapalne

W kompozycjach lub substancjach do pielę gnacji jamy ustnej wedł ug wynalazku mogą być również obecne środki przeciwzapalne. Takimi środkami mogą być niesteroidowe środki przeciwzapalne lub NSSP, takie jak ketorolak, flurbiprofen, ibuprofen, naproksen, indometacyna, aspiryna, ketoprofen, pirok-sykam i kwas meklofenamowy. Zastosowanie NSSP, takich jak ketorolak, zastrzeżono w opisie patentowym US 5626838 z 6 maja 1997 r. Ujawniono tam sposoby zapobiegania i/lub leczenia pierwotnego i wtórnego raka płaskokomórkowego jamy ustnej lub części ustnej gardła przez miejscowe podawanie skutecznej ilości NSSP do jamy ustnej lub części ustnej gardła.

6. Środki odżywcze

Środki odżywcze mogą polepszać stan jamy ustnej i mogą być włączone do kompozycji i substancji według wynalazku przeznaczonych do pielęgnacji jamy ustnej. Środkami odżywczymi są minerały, witaminy, dodatki odżywcze dla jamy ustnej, dojelitowe dodatki odżywcze oraz mieszaniny tych substancji.

Minerałami, które mogą być włączone do kompozycji według wynalazku, są związki wapnia, fosforu, fluorków, cynku, manganu, potasu oraz ich mieszaniny. Minerały takie ujawniono w Drug Facts and Comparisons (informacyjny serwis o lekach na luźnych kartkach), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo.,^© 1997, str. 10-17.

Witaminy mogą być połączone z minerałami lub stosowane oddzielnie. Jako witaminy stosuje się witaminy C i D, tiaminę, ryboflawinę, pantotenian wapnia, niacynę, kwas foliowy, amid kwasu nikotynowego, pirydoksynę, cyjanokobalaminę, kwas p-aminobenzoesowy, bioflawonoidy i mieszaniny tych związków. Witaminy takie ujawniono w Drug Facts and Comparisons (informacyjny serwis o lekach na luźnych kartkach), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., ^© 1997, str. 3-10.

Dodatkami odżywczymi dla jamy ustnej są aminokwasy, substancje lipotropowe, olej rybi i ich mieszaniny, tak jak ujawniono to w Drug Facts and Comparisons (informacyjny serwis o lekach na luźnych kartkach), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., ^© 1997, str. 54-54e. Stosowanymi aminokwasami są, lecz nie wyłącznie, L-tryptofan, L-lizyna, metionina, treonina, lewokarnityna czyli L-karnityna lub ich mieszaniny. Substancjami lipotropowymi, lecz nie wyłącznie, są cholina, inozytol, betaina, kwas linolowy, kwas linolenowy i mieszaniny tych związków. Olej rybi zawiera bardzo duże ilości ω-3 (N-3)-wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, kwas eikozapentaenowy i kwas dokozaheksaenowy.

Dojelitowymi dodatkami odżywczymi są produkty białkowe, polimery glukozy, olej kukurydziany, olej szafranowy, średniołańcuchowe triglicerydy, tak jak ujawniono w Drug Facts and Comparisons (informacyjny serwis o lekach na luźnych kartkach), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., ^© 1997, str. 55-57.

7. Produkty do pielęgnacji jamy ustnej i gardła

Ponadto innymi produktami, które można stosować w kompozycjach według wynalazku, są powszechnie znane produkty do pielęgnacji jamy ustnej i gardła. Produkty takie ujawniono w Drug Facts and Comparisons (informacyjny serwis o lekach na luźnych kartkach), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., ^© 1997, str. 520b-527. Produktami tymi są, lecz nie wyłącznie, środki przeciwgrzybicze, antybiotyki i środki przeciwbólowe.

8. Przeciwutleniacze

Przeciwutleniacze są ogólnie uważane za użyteczne w kompozycjach takich jak kompozycje według wynalazku. Przeciwutleniacze ujawniono w takich publikacjach jak Cadenas i Packer, The Handbook of Antioxidants, ^© 1996, Marcel Dekker Inc. Przeciwutleniaczami, które mogą być włączone do kompozycji lub substancji według wynalazku są witamina E, kwas askorbinowy, kwas moczowy, karotenoidy, witamina A, flawonoidy i polifenole, przeciwutleniacze ziołowe, melatonina, aminoindole, kwasy liponowe i mieszaniny tych związków.

9. Antagoniści H-2

W kompozycji według wynalazku do pielęgnacji jamy ustnej można stosować związki będące antagonistami receptora histaminy-2 (H-2 lub H2) (antagonistów H-2). Selektywnymi antagonistami H-2, którzy mogą być stosowani, są związki blokujące receptory H-2, ale nie wykazujące znaczącej aktywności w blokowaniu receptorów histaminy-1 (H-1 lub H1). Selektywni antagoniści H-2 pobudzają skurcz mięśni gładkich różnych narządów, takich jak jelito i oskrzela. Efekt ten może być stłumiony przez niskie stężenia mepiraminy - typowego leku przeciwhistaminowego. Farmakologiczne receptory biorące udział w tych histaminowych reakcjach wrażliwych na mepiraminę zdefiniowano jako receptory H-1 (Ash A.S.F i H.O. Schild, Brit. J. Pharmacol Chemother., tom 27 (1966), str. 427). Histamina pobudza również wydzielanie kwasu w żołądku (Loew E.R. i O. Chickering, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. tom 48 (1941), str. 65), zwiększa częstość akcji serca (Trendelenburg U., J. Pharmacol., tom 130 (1960), str. 450) oraz hamuje skurcze macicy

PL 202 664 B1 u szczurów (Dews P.B. i J.D.P. Graham, Brit. J. Pharmacol Chemother., tom 1 (1946), str. 278). Działaniom tym nie może przeciwdziałać mepiramina i leki pokrewne. Antagonistami H-2, którzy mogą być stosowani w kompozycjach lub substancjach do pielęgnacji jamy ustnej są antagoniści blokujący receptory biorące udział w reakcjach histaminowych niewrażliwych na mepiraminę, nie H-1 (H-2), ale nie blokujący receptorów biorących udział w histaminowych reakcjach wrażliwych na mepiraminę.

Selektywnymi antagonistami H-2 są związki, w przypadku których stwierdzono, że są antagonistami H-2 na podstawie wyników ich działania w klasycznych przesiewowych testach przedklinicznych. Selektywnych antagonistów H-2 identyfikuje się jako związki, które mogą działać jako współzawodniczące i niewspółzawodniczące inhibitory efektów pośredniczonych przez histaminę w modelach przesiewowych specyficznie zależnych od działania receptora H-2, ale nie wykazujące znaczącej aktywności antagonisty histaminy w modelach przesiewowych zależnych od działania receptora H-1. W szczególności obejmują one związki, które można by zaklasyfikować, w sposób opisany w publikacji Black J.W., W.A.M. Duncan, C.J. Durant, CR. Ganellin i E.M. Parsons, „Definition and Antagonism of Histaminę H2-Receptors, Nature, tom 236 (21 kwietnia 1972 r.), str. 385-390 (Black) jako antagonistów H-2, gdy ocenia się je, jak opisał Black, w badaniu spontanicznego bicia prawego przedsionka świnki morskiej w doświadczeniach in vitro lub wydzielania kwasów żołądkowych w doświadczeniach in vivo u szczurów. Związki te wykazują natomiast brak znaczącej aktywności jako antagoniści H-1 w porównaniu z ich działaniem jako antagonistów H-2, ocenianym zgodnie z opisem Blacka, w badaniu skurczu jelita krętego u świnek morskich w doświadczeniach in vitro, albo skurczu mięśni żołądka szczurów w doświadczeniach in vivo. Selektywni antagoniści H-2 korzystnie nie wykazują znaczącej aktywności H-1, przy rozsądnych poziomach dawki w powyższych testach H-1. Typowym rozsądnym poziomem dawki jest najniższy poziom dawki, przy którym osiąga się 90% hamowanie działania histaminy, korzystnie 99% hamowanie działania histaminy, w powyższych testach H-2.

Selektywnymi antagonistami H-2 są związki spełniające powyższe kryteria, ujawnione w opisach patentowych US 5294433 i 5364616 (Singer i inni, uprawniony z patentu Procter & Gamble) odpowiednio z 15 marca 1994 r. i 15 listopada 1994 r., w których selektywny antagonista H-2 wybierany jest z grupy obejmującej cymetydynę, etyntydynę, ranitydynę, ICIA-5165, tiotydynę, ORF-17578, lupitydynę, donetydynę, famotydynę, roksatydynę, pifatydynę, lamtydynę, BL-6548, BMY-25271, zaltydynę, nizatydynę, mifentydynę, BMY-25368 (SKF-94482), BL-6341A, ICI-162846, ramiksotydynę, Wy45727, SR-58042, BMY-25405, lokstydynę, DA-4634, bisfentydynę, sufotydynę, ebrotydynę, HE-30-256,

D-16637, FRG-8813, FRG-8701, impromidynę, L-643728 i HB-408. Szczególnie korzystna jest cymetydyna (SKF-92334), N-cyjano-N'metylo-N-(2(((5-metylo-1H-imidazol-4-ilo)metylo)tio)etylo)guanidyna:

CH₂SCH₂CH₂NHCNHCH₃

HN^N

NC=N

Cymetydyna jest ujawniona również w Merck Index, 11. wydanie, (1989), str. 354 (pozycja 2279) i w Physicians' Desk Reference, 6. wydanie, (1992), str. 2228. Pokrewnymi korzystnymi antagonistami H-2 są burymamid i metiamid.

10. Środki przeciwbólowe

W kompozycjach lub substancjach do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku mogą być również obecne środki przeciwbólowe i odczulające. Środkami takimi są, lecz nie wyłącznie, chlorek strontu, azotan potasu, zioła naturalne, takie jak galasy, asarum, kubebina, galanga, scutelleria, liangmianzhen, baizhi, itp.

11. Środki przeciwwirusowe

W kompozycjach według wynalazku można również stosować środki przeciwwirusowe, którymi są dowolne znane środki stosowane rutynowo przy leczeniu infekcji wirusowych. Takie środki przeciwwirusowe ujawniono w Drug Facts and Comparisons (informacyjny serwis o lekach na luźnych kartkach), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., ^© 1997, str. 402 (a)-407 (z). Konkretne przykłady środków przeciwwirusowych ujawniono w opisie patentowym US 5747070 (Satyanarayana Majeti) z 5 maja 1998 r. W opisie tym ujawniono stosowanie soli cynawych do zwalczania wirusów. Sole cynawe i inne środki przeciwwirusowe opisano szczegółowo w Kirk & Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 3. wydanie, tom 23, Wiley-Interscience Publishers (1982), str. 42-71. Do soli cynawych, które można stosować w realizacji wynalazku, należą organiczne karboksylany cynawe i nieorganiczne halogenki cynawe. Chociaż może być stosowany fluorek cynawy, to zazwyczaj stosuje się go tylko

PL 202 664 B1 w połączeniu z innym halogenkiem cynawym, albo z jednym lub większą liczbą karboksylanów cynawych, albo z innym środkiem terapeutycznym.

12. Inne składniki

Oprócz powyższych materiałów wchodzących w skład kompozycji według wynalazku, do substancji przeznaczonych do pielęgnacji jamy ustnej można dodawać wiele innych składników. Dodatkowymi składnikami są środki smakowo/zapachowe, środki słodzące, ksylitol, środki powierzchniowo czynne i związki chelatujące, takie jak kwas etylenodiaminotetraoctowy. Odpowiednimi środkami smakowo/zapachowymi są, lecz nie wyłącznie, olejek miętowy, olejek sasafrasowy, olejek z pączków goździków, mięta pieprzowa, mentol, anetol, tymol, salicylan metylu, eukaliptol, olejek cynamonowy (kasjowy), octan 1-mentylu, szałwia lekarska, eugenol, olejek pietruszkowy, oksanon, olejek wintergrinowy, α-iryzon, olejek mięty ogrodowej, olejek majerankowy, zapach cytrynowy, zapach pomarańczowy, propenyloguaetol, zapach cynamonowy i mieszaniny tych substancji.

Te dodatkowe składniki mogą być również stosowane zamiast związków ujawnionych powyżej. P r z y k ł a d y

Poniższe przykłady dokładniej opisują i przedstawiają postacie wynalazku objęte zakresem tego wynalazku.

T a b e l a 1. Hydrofobowe kompozycje do pielęgnacji jamy ustnej

Składnik	Prz. 1	Prz. 2	Prz. 3	Prz. 4	Prz. 5	Prz. 6
Żywica organosiloksanowa¹	25	25	24,6	25	25	25
Żywica silikonowa²	12,5	4,2	3,5	2,5	1,8	--
Substancja do pielęgnacji jamy ustnej	17	17	17	17	17	17
Lotny nośnik³	44,5	52,8	53,9	54,5	55,2	57,0
Glinka bentonitowa⁴	1	1	1	1	1	1
	100	100	100	100	100	100

1. Np. żywica MQ dostępna jako 1170-002 z General Electric.

2. Np. żywica dimetikonowa dostępna jako SE 30 lub SE 63 z General Electric.

3. Np. izododekan lub mieszanina 50/50 octanu etylu i butanonu, albo mieszanina octanu etylu, octanu propylu i HFE. Udział procentowy każdego rozpuszczalnika w układzie zmieszanych rozpuszczalników może wynosić odpowiednio od 0 do 100%.

4. Bentone 27 dostępny z Rheox.

Sposób wytwarzania

Kompozycje z tabeli 1 są kompozycjami niewodnymi. Substancje do pielęgnacji jamy ustnej zdyspergowano lub rozpuszczono w roztworze zawierającym żywicę organosiloksanową, ciekły polimer polidiorganosiloksanowy, lotny nośnik i modyfikator właściwości reologicznych.

Kompozycje hydrofobowe z tabeli 1 wytworzono w następujący sposób. Porcję 300 g roztworu żywicy organosiloksanowej (np. 43,7% roztworu żywicy MQ w izododekanie lub w mieszaninie 50/50 octanu etylu i butanonu lub w mieszaninie octanu etylu, octanu propylu i HFE) zmieszano z 147,30 g roztworu ciekłego polimeru polidiorganosiloksanowego (na przykład 50% roztworu żywicy silikonowej SE 30 w izododekanie lub w mieszaninie 50/50 octanu etylu i butanonu lub w mieszaninie octanu etylu, octanu propylu i HFE). Substancje do pielęgnacji jamy ustnej następnie zdyspergowano w mieszaninie żywicy stałej i ciekłej. Proces ten można przeprowadzać również bez użycia ciekłej żywicy silikonowej.

Wszystkie substancje do pielęgnacji jamy ustnej wymienione w tym opisie można formować w kompozycje w sposób opisany powyżej. Kompozycje opisane w tabeli 1a również mogą być przygotowane w sposób opisany powyżej.

T a b e l a 1a. Hydrofobowe kompozycje do pielęgnacji jamy ustnej

Składnik	Prz. 1	Prz. 2	Prz. 3	Prz. 4
1	2	3	4	5
Żywica organosiloksanowa¹	33,43	33,43	35,14	33,43
Guma silikonowa²	5,57	5,57	5,86	5,57
Substancja do pielęgnacji jamy ustnej	19,00	12,00	19,00	19,00

PL 202 664 B1 cd tabeli 1a

1	2	3	4	5
Octan etylu	8,00	8,50	8,00	8,00
Żel betonitowy³	10,00	10,00	10,00	10,00
DC-200/350 mm²/s ⁴	1,00	1,00	2,00	1,00
HFE-7100⁵	21,00	26,00	-	19,50
Octan N-propylu	2,0	2,0	-	2,0
2-Butanon	-	-	19,00	-
Aerosil 200⁶ (SiO₂)	-	-	1,00	-
Środek zapachowy	-	1,50	-	1,50
	100	100	100	100

1. Np. żywica MQ dostępna jako 1170-002 z General Electric.

2. Np. żywica dimetikonowa dostępna jako SE 30 z General Electric.

3. Bentone Gel IPM dostępny z Rheox.

4. DC-200/350 to dimetylopolisiloksan, CAS nr 9016-00-6 z Dow Corning.

5. HFE-7100 to mieszanina eteru metylowo-nonafluoroizobutylowego, CAS nr 163702-08-7, i eteru metylowo-nonafluorobutylowego, CAS nr 163702-07-6, produkcji 3M Co.

6. Aerosil 200 to ditlenek krzemu (wytworzony chemicznie), CAS nr 112945-52-5, z Degussa AG.

T a b e l a 2a. Kompozycje modyfikujące zabarwienie zębów

Składnik	Prz. 1	Prz. 2	Prz. 3	Prz. 4	Prz. 5	Prz. 6
1	2	3	4	5	6	7
Octan etylu	26,00	22,00	34,00	28,00	25,77	23,00
2-Butanon	25,95	17,00	9,00	14,50	25,50	23,45
Izododekan	-	10,00	-	-	5,00	-
Limonen	-	4,00	-	-	-	-
Żywica MQ	28,00	32,50	33,00	35,00	27,00	28,00
Żywica silikonowa SE 30	7,00	-	11,00	5,00	3,00	7,00
Płyn silikonowy (10 mm²/s)	-	6,50	-	-	-	-
Bentone Gel ISD	10,00	-	8,00	10,00	10,00	-
Claytone HY	-	2,00	-	-	-	7,00
Cab-o-Sil	-	-	1,50	-	-	-
Tlenochlorek bizmutu	-	5,00	-	-	-	10,00
Ditlenek tytanu	3,0	-	1,00	5,00	2,00	-
Olejek zapachowy	-	-	0,10	-	0,15	0,15
Polimetylosilaseskwioksan	-	-	1,00	-	-	-
Polimetakrylan metylu	-	1,00	-	-	0,50	-
Nylon 12	-	-	-	2,00	-	1,00
Krzemionka	-	-	-	-	0,50	-
Żółcień FD&C #5, pigment glinowy	0,05	-	0,10	-	0,05	0,10
Czerwień żelazowa	-	-	-	0,50	0,03	-
Fluorek sodu	-	-	1,0	-	-	-
Sacharynian sodu	-	-	0,30	-	0,50	0,30
	100	100	100	100	100	100

PL 202 664 B1

T a b e l a 2b. Kompozycje modyfikujące zabarwienie zębów

Składnik	Prz. 7	Prz. 8	Prz. 9	Prz. 10	Prz. 11	Prz. 12
Octan etylu	18,00	14,85	22,25	20,88	18,96	18,00
2-Butanon	18,00	13,00	13,10	20,88	10,00	18,00
Izododekan	-	10,00	-	-	11,54	-
Limonen	-	4,35	-	-	5,00	-
Żywica MQ	28,00	32,50	26,50	27,33	36,00	31,50
Żywica silikonowa SE 30	7,00	-	8,80	13,67	-	-
Silikon Visc-100M	-	-	-	-	-	3,50
Płyn silikonowy (10 mm²/s)	-	6,50	-	-	9,00	-
Bentone Gel ISD	10,00	-	6,40	9,95	-	10,00
Claytone HY	-	2,45	-	-	3,00	-
Cab-o-Sil	-	-	1,50	-	-	-
Nadwęglan sodu	19,00	-	19,00	7,00	-	19,00
Nadtlenek karbamidu	-	15,00	-	-	5,00	-
Tlenochlorek bizmutu	-	1,15	-	-	-	-
Ditlenek tytanu	-	-	1,00	-	1,50	-
Olejek zapachowy	-	-	0,15	-	-	-
Fluorek sodu	-	-	1,00	-	-	-
Sacharynian sodu	-	0,20	0,30	0,30	-	-

T a b e l a 2c. Kompozycje modyfikujące zabarwienie zębów na bazie etanolu

Składnik	Prz. 1	Prz. 2	Prz. 3	Prz. 4	Prz. 5	Prz. 6
1	2	3	4	5	6	7
Etanol	25,71	23,10	41,70	39,60	23,55	23,50
Octan etylu	-	4,25	-	-	-	-
Maślan etylu	12,74	11,75	-	6,30	10,90	11,40
Octan izoamylu	-	-	-	-	2,65	-
Izododekan	-	-	-	8,00	-	-
Żywica MQ	47,00	42,00	41,75	36,33	41,80	39,00
Silikon Visc-100M	-	7,10	-	-	-	-
Płyn silikonowy (100 mm²/s)	9,65	-	-	-	8,55	8,55
Płyn silikonowy (10 mm²/s)	-	4,00	11,05	-	-	4,30
Silwet L-7500	-	-	-	-	6,85	-
Bentone 27	1,85	1,35	2,00	2,27	1,97	1,70
Cab-o-Sil	-	0,45	-	-	-	-
Tlenochlorek bizmutu	-	5,00	-	-	-	10,00
Ditlenek tytanu	3,0	-	1,00	5,00	2,00	-
Olejek zapachowy	-	-	0,10	-	0,15	0,15
Polimetylosilaseskwioksan	-	-	1,00	-	-	-

PL 202 664 B1 cd tabeli 2c

1	2	3	4	5	6	7
Polimetakrylan metylu	-	1,00	-	-	0,50	-
Nylon 12	-	-	-	2,00	-	1,00
Krzemionka	-	-	-	-	0,50	-
Żółcień FD&C #5, pigment glinowy	0,05	-	0,10	-	0,05	0,10
Czerwień żelazowa		-	-	0,50	0,03	-
Fluorek sodu	-	-	1,00	-	-	-
Sacharynian sodu	-	-	0,30	-	0,50	0,30
	100	100	100	100	100	100

T a b e l a 3. Kompozycje do pielęgnacji jamy ustnej

Składnik	Prz. 1	Prz. 2	Prz. 3	Prz. 4	Prz. 5
Octan etylu	24,50	27,75	22,00	19,96	21,10
2-Butanon	24,50	16,30	22,00	10,00	21,10
Izododekan	-	-	-	11,54	-
Limonen	-	-	-	5,00	-
Żywica MQ	30,40	33,00	28,80	36,00	32,84
Żywica silikonowa SE 30	7,60	11,00	14,40	-	8,21
Płyn silikonowy (10 mm²/s)	-	-	-	9,00	-
Bentone Gel ISD	10,00	8,00	10,50	-	11,75
Claytone HY	-	-	-	3,00	-
Cab-o-Sil	-	1,50	-	-	-
Tlenochlorek bizmutu	-	1,00	-	-	-
Ditlenek tytanu	-	-	-	2,00	-
Olejek zapachowy	-	0,15	-	-	-
Azotan potasu	-	-	-	-	5,00
Chloryn sodu	3,00	-	-	-	-
T ripolifosforan	-	-	-	2,50	-
Fluorek sodu	-	1,00	-	1,00	-
Glukonian chloroheksydyny	-	-	2,00	-	-
Sacharynian sodu	-	0,30	0,30	-	-
	100	100	100	100	100

Sposób wytwarzania

Kompozycje przedstawione w tabelach 2a, 2b, 2c i 3 dogodnie wytwarza się w następujący sposób. Około 90% rozpuszczalników umieszczono w zbiorniku o konstrukcji zapewniającej minimalne straty rozpuszczalnika. Dodano około 75% modyfikatorów właściwości reologicznych i całość mieszano do ich całkowitego zdyspergowania, po czym dodano około 90% żywicy silikonowej i mieszano do jej całkowitego rozpuszczenia. Następnie dodano żywicy silikonowej lub płynów silikonowych i całość mieszano do ich całkowitego rozpuszczenia. Alternatywnie, w celu ułatwienia rozpuszczania silikonu i uproszczenia procesu wytwarzania, można przygotować przedmieszki żywicy silikonowej i/lub ciekłej żywicy silikonowej, przed wprowadzeniem ich do końcowego etapu mieszania składników. W zależności od składu kompozycji, kolejność dodawania składników może również zmieniać się, tak

PL 202 664 B1 że dodawanie modyfikatora (modyfikatorów) właściwości reologicznych może nastąpić w późniejszym etapie, co umożliwia utrzymywanie niższej lepkości do późniejszych stadiów etapu mieszania. W tym momencie dodaje się sole, takie jak nadwęglan sodu i inne środki do pielęgnacji jamy ustnej, składniki kosmetyczne, takie jak substancje słodzące, barwniki i środki smakowo/zapachowe. Mieszanie kontynuowano do otrzymania jednorodnej mieszaniny. Dla zwiększenia intensywności mieszania można stosować dodatkowo mieszadło o intensywnym ścinaniu.

W oddzielnym naczyniu umieszczono resztę ż ywicy silikonowej, modyfikatorów wł a ś ciwoś ci reologicznych, pigmenty i około 10% rozpuszczalnika. Składniki mieszano do uzyskania jednorodnej zawiesiny. Po przepuszczeniu tej zawiesiny przez aparat do obróbki ultradźwiękowej, taki jak Vibra Cell Ultrasonic Processor, dostępny w Sonics & Materials, Inc., Newtown, Ct., zawiesinę dodano do mieszaniny otrzymanej w wyżej opisany sposób. Kompozycję miesza się do osiągnięcia jednorodności i umieszcza w pojemnikach nie przepuszczających powietrza.

Postacie wynalazku, ujawnione i zilustrowane przykładami przedstawionymi w powyższych tabelach, mają wiele zalet. Tak np. zapewniają one lepszą trwałość i lepsze dostarczanie substancji pielęgnujących jamę ustną, zwłaszcza do powierzchni zębów. Zapewniają również wygodną, dyskretną i łatwą do stosowania postać produktu, który może zapewnić korzyści znacznie różniące się od osiąganych przy stosowaniu tradycyjnych postaci produktu.

Sposób stosowania

Przy stosowaniu wynalazku, użytkownik musi jedynie nałożyć kompozycję według wynalazku, zawierającą substancję lub substancje potrzebne do pielęgnacji jamy ustnej na powierzchnie zębów w żądanych obszarach, w celu osiągnięcia żądanego efektu, np. wybielenia z ębów, odświeżenia oddechu, zapobiegania próchnicy, uśmierzenia bólu, utrzymania zdrowia dziąseł, zwalczania kamienia nazębnego, itp. Kompozycja może być również nakładana na inne powierzchnie w jamie ustnej, takie jak tkanka dziąsłowa lub śluzówkowa, albo na inną dowolną powierzchnię w jamie ustnej. Kompozycja może być nakładana szczoteczką, aplikatorem ołówkowym, aplikatorem typu „zajęcza łapka, itp., a nawet palcami.

Na powierzchni, na którą jest nałożona kompozycja, szybko tworzy się powłoka zawierająca substancje do pielęgnacji jamy ustnej. Możliwe jest przedłużone dostarczanie substancji do pielęgnacji jamy ustnej, ponieważ substancje te uwalniane są z powłoki w pewnym okresie czasu. Jakąkolwiek pozostałość substancji do pielęgnacji jamy ustnej można następnie łatwo usunąć przez starcie, szczotkowanie lub płukanie powierzchni w jamie ustnej, po upływie żądanego czasu, albo przy zwykłym myciu zębów szczotką lub przy innym działaniu związanym z pielęgnacją jamy ustnej. Bez wiązania się jakąkolwiek teorią, sądzi się, że błona będzie utrzymywać się przez około 2-8 godzin, niezależnie od reaktywności substancji do pielęgnacji jamy ustnej. Korzystnie kompozycja jest prawie niezauważalna po nałożeniu na powierzchnię w jamie ustnej.

Nie jest konieczne przygotowywanie jamy ustnej przed stosowaniem kompozycji według wynalazku. Tak np. użytkownik może szczotkować zęby lub płukać usta, ale nie musi, przed stosowaniem kompozycji. Powierzchnie w jamie ustnej nie muszą być dokładnie wysuszone, ani też szczególnie zwilżone śliną lub wodą przed stosowaniem kompozycji. Jednakże sądzi się, że przyczepność do szkliwa zębów polepszy się, jeśli przed nałożeniem kompozycji powierzchnia zębów będzie sucha.

Należy wziąć pod uwagę, że wynalazek jest użyteczny nie tylko odnośnie sposobów dostarczania substancji do pielęgnacji jamy ustnej u ludzi, ale także sposobów dostarczania substancji do pielęgnacji jamy ustnej u zwierząt, np. zwierząt trzymanych w domu dla przyjemności lub innych zwierząt domowych lub zwierząt trzymanych w niewoli.

Claims

1. Kompozycja dostarczająca do jamy ustnej substancję do jej pielęgnacji, znamienna tym, że zawiera połączenie:

(b) lotnego nośnika, wybranego jest z grupy obejmującej oleje węglowodorowe, lotne silikony, rozpuszczalniki niewęglowodorowe i mieszaniny tych substancji, zdolnego do rozpuszczenia żywicy organosiloksanowej, korzystnie w ilości 10 - 90% wagowych, w przeliczeniu na masę kompozycji;

PL 202 664 B1 (c) modyfikatora właściwości reologicznych, wybranego z grupy obejmującej modyfikowane substancjami organicznymi iły, krzemionki, polietylen oraz mieszaniny tych materiałów, korzystnie w ilości 0,1 - 30% wagowych, w przeliczeniu na masę kompozycji; oraz (d) co najmniej jednej substancji do pielęgnacji jamy ustnej zawierającej cząstki stanowiące pigmenty wybrane z grupy obejmującej talk, mikę, węglan magnezu, węglan wapnia, krzemian magnezu, krzemian glinowo-magnezowy, krzemionkę, ditlenek tytanu, tlenek cynku, czerwony tlenek żelaza, żółty tlenek żelaza, czarny tlenek żelaza, ultramarynę, nylon w postaci proszku, polietylen w postaci proszku, metakrylan w postaci proszku, polistyren w postaci proszku, jedwab naturalny w postaci proszku, celulozę krystaliczną, skrobię, tytanowaną mikę, tytanowaną mikę z tlenkiem żelaza, tlenochlorek bizmutu oraz mieszaniny tych substancji, przy czym kompozycja ta zawiera korzystnie 0,05 - 20% takich cząstek.

2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera dodatkowo ciekły polimer na bazie polidiorganosiloksanu, korzystnie w takiej ilości, że stosunek żywicy organosiloksanowej do ciekłego polimeru na bazie polidiorganosiloksanu wynosi od 10:1 do 1:10.

3. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że ciekły polimer na bazie polidiorganosiloksanu zawiera mery o wzorze (R2SiO)n, w którym R jest wybrany z grupy obejmującej jednowartościowe grupy zawierające 1-6 atomów węgla, grupy zawierające ugrupowanie politlenku alkilenu oraz mieszaniny tych grup, a korzystnie R jest wybrany z grupy obejmującej metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, t-butyl, amyl, heksyl, winyl, allil, cykloheksyl, aminoalkil, fenyl, fluoroalkil oraz mieszaninę tych grup.

4. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że ciekły polimer na bazie polidiorganosiloksanu jest zakończony grupami triorganosililowymi o wzorze (R'3Si), w którym R' jest grupą wybraną spośród jednowartościowych grup węglowodorowych zawierających 1 - 6 atomów węgla, grup hydroksylowych, grup alkoksylowych i ich mieszanin.

5. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że ciekły polimer polidiorganosiloksanowy stanowi poli(dimetylosiloksan).

6. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że ciekły polimer polidiorganosiloksanowy stanowi poli(dimetylosiloksan) modyfikowany politlenkiem alkilenu.

7. Kompozycja według zastrz. 1 - 6, znamienna tym, że lotny nośnik jest wybrany z grupy obejmującej etanol, izododekan, butanon, octan etylu, octan propylu, eter metylowo-nonafluoroizobutylowy, eter metylowo-nonafluorobutylowy oraz mieszaniny tych rozpuszczalników.

8. Kompozycja według zastrz. 1 - 7, znamienna tym, że żywica organosiloksanowa składa się z merów wybranych z grupy obejmującej jednostki „M (CH3)3SiO0,5, jednostki „D (CH3)2SiO, jednostki „T (CH3)SiO1,5, jednostki „Q SiO2 oraz mieszaniny tych jednostek, przy czym korzystnie żywica organosiloksanowa składa się z jednostek MQ, gdzie stosunek M:Q wynosi od 0,5:1,0 do 1,5:1,0.

9. Kompozycja według zastrz. 1 - 8, znamienna tym, że cząstki stanowią pigmenty wybrane z grupy obejmującej ditlenek tytanu, tlenochlorek bizmutu, tlenek cynku oraz mieszaniny tych substancji.

10. Kompozycja według zastrz. 1 - 9, znamienna tym, że substancja do pielęgnacji jamy ustnej ponadto obejmuje co najmniej jedną substancję czynną do pielęgnacji jamy ustnej, wybraną z grupy obejmującej środek przeciw kamieniowi nazębnemu, źródło jonów fluorkowych, środek przeciwdrobnoustrojowy, jeden lub większą liczbę środków odżywczych, przeciwutleniacz, środki smakowo/zapachowe, środki słodzące, ksylitol, środki powierzchniowo czynne, związki chelatujące i mieszaniny tych substancji.

11. Kompozycja wedł ug zastrz. 1 - 10, znamienna tym, ż e dodatkowo zawiera substancję modyfikującą zabarwienie zębów, wybraną z grupy obejmującej nadtlenki, chloryny metali, nadborany, nadwęglany, kwasy nadtlenowe, nadsiarczany oraz mieszaniny tych związków.

Departament Wydawnictw UP RP