PL203555B1

PL203555B1 - Kompozycje farmaceutyczne zawieraj ace ekstrakty Tribulus terrestris, Turnera diffusa, Cinnamon cassia i ekstrakt z Ginkgo biloba oraz ich zastosowanie do wytwarzania leku do leczenia m eskiej i ze nskiej impotencji

Info

Publication number: PL203555B1
Application number: PL371674A
Authority: PL
Inventors: Bombardelli Ezio; Morazzoni Paolo; Riva Antonella; Seghizzi Roberto
Original assignee: Indena Spa
Priority date: 2002-05-10
Filing date: 2003-04-30
Publication date: 2009-10-30

Description

Opis wynalazku Przedmiotem wynalazku s a kompozycje farmaceutyczne zawieraj ace ekstrakty Tribulus terre- stris, Turnera diffusa, Cinnamon cassia i ekstrakt Ginkgo biloba, przydatne w leczeniu zaburze n czyn- no sci seksualnych u mezczyzn i kobiet oraz ich zastosowanie do wytwarzania leku do leczenia m e- skiej i ze nskiej impotencji. Zaburzenia czynno sci seksualnych maj a istotne znaczenie i stanowia przedmiot intensywnych bada n biomedycznych. Wed lug ostatnich danych statystycznych, problem impotencji pod ró znymi postaciami (brak libido i zaburzenia wzwodu) dotyczy oko lo 70% populacji w wieku oko lo 50 i wi ecej lat. Stopie n impotencji pod ró znymi postaciami ró zni si e oczywi scie stopniem zaawansowania, szcze- gólnie w sród osób starszych, u których jest cz esto fizjologicznie zwi azany z innymi zaburzeniami taki- mi jak choroba serca lub nerek. Obecnie dost epne leki do leczenia takich zaburze n czynno sciowych, szczególnie zaburzenia wzwodu, obejmuj a hormony takie jak testosteron, VIP, pochodne prostaglandyny (PGE 3 )/ oraz srodki sercowo-naczyniowe takie jak papaweryna, fenoksybenzamina i fentolamina. Jednak ze wzgl edu na ich niepo zadane dzia lania uboczne i koniecznosc wstrzykniec do cia l jamistych lub do cewki moczowej np. w przypadku papaweryny i PGE 2 , zaden spo sród tych leków nie zapewnia zadowalaj acego i sta lego rozwi azania tego problemu. Ostatnio, opracowano inhibitory fosfodiesterazy cGMP, które s a szczególnie przydatne w le- czeniu impotencji i wykazuj a dzia lanie po podaniu doustnym. Jeden spo sród tych srodków, nazwany sildenafil (WO 94/28902), znajduje si e ju z na rynku. Jednak, tak ze i tutaj, w zadnym przypadku nie mo zna pomin ac dzia la n niepo zadanych i nadal istnieje du ze zapotrzebowanie na bezpieczniejsze i bardziej skuteczne sposoby leczenia. Obecnie prowadzi si e liczne badania w dziedzinie nowoczesnej farmakologii nad produktami pochodzenia naturalnego (g lównie pochodzenia ro slinnego, ale tak ze zwierz ecego) na podstawie wskaza n pochodz acych z medycyny tradycyjnej, aby oceni c ewentualne podstawy naukowe ich prak- tycznego zastosowania. Badania biochemiczne wykaza ly olbrzymi a z lo zono sc mechanizmów zachodz acych w proce- sach fizjologicznych zwi azanych z aktywno scia seksualn a, takich jak wzwód pr acia i lechtaczki, zwil- zanie scian pochwy, wytrysk nasienia i orgazm. Mediatory takie jak tlenek azotu (NO), enzymy bior ace udzia l w metabolizmie przeka zników cAMP i cGMP, receptory adrenergiczne b lon komórek miesni g ladkich, neuroprzeka zniki dopaminer- giczne, oraz receptory PGE 3 lub innych hormonów stanowi a potencjalne cele w farmakologicznym leczeniu impotencji i innych zaburze n czynno sci seksualnych. Istniej a oczywi scie trudno sci zwi azane z zapewnieniem zadowalaj acego rozwi azania tego kon- kretnego problemu, czesciowo ze wzgl edu na czynniki srodowiskowe i psychologiczne, które poza aspektami natury czysto biochemicznej i fizjologicznej, mog a w wi ekszym stopniu skomplikowa c obraz kliniczny pacjentów cierpi acych na zaburzenia seksualne. Ostatnio stwierdzono, ze zestawienie ekstraktów ro slin leczniczych o swoistych w la sciwo sciach w pewnych stosunkach ilo sciowych daje szczególnie zadowalaj ace wyniki terapeutyczne w leczeniu zaburze n czynno sci seksualnych u mezczyzn i kobiet. Przedmiotem wynalazku s a kompozycje farmaceutyczne, zawieraj ace ekstrakty Tribulus terre- stris, Turnera diffusa i Cinnamon cassia w stosunku wagowym, odpowiednio 1,5-3,5 : 1-2 : 0,1-0,4; ekstrakt Ginkgo biloba i, ewentualnie, arginin e lub jej równowa zny fizjologicznie ester, sól lub prekur- sor, w mieszance z odpowiednim no snikiem lub rozczynnikiem. Korzystnie stosunek wagowy ekstraktów Tribulus terrestris, Turnera diffusa i Cinnamon cassia wynosi 2,5 : 1,5 : 0,2. Korzystnie ekstrakt Ginkgo biloba sk lada si e z frakcji dimerycznych flawonoidów apigeniny, ko- rzystniej gdy dodatkowo zawarto sc frakcji dimerycznych flawonoidów apigeniny wynosi 50 mg. Korzystnie kompozycje wed lug wynalazku zawieraj a ekstrakty Tribulus terrestris, Turnera diffusa i Cinnamon cassia oraz L-arginin e lub chlorowodorek L-argininy w stosunku wagowym, odpowiednio 1,5-3,5 : 1-2 : 0,1-0,4 : 0,5-1,5, korzystniej gdy stosunek wagowy ekstraktów Tribu- lus terrestris, Turnera diffusa i Cinnamon cassia oraz L-argininy lub chlorowodorku L-argininy wynosi 2,5 : 1,5 : 0,2 : 1. Przedmiotem wynalazku jest równie z zastosowanie ekstraktów Tribulus terrestris, Turnera diffusa i Cinnamon cassia w stosunku wagowym, odpowiednio 1,5-3,5 : 1-2 : 0,1-0,4 w po laczeniuPL 203 555 B1 3 z ekstraktem Ginkgo biloba i, ewentualnie, arginin a lub jej fizjologicznie równorz ednymi estrami, solami lub prekursorami, do otrzymywania leków do leczenia zaburze n czynno sci seksualnych u m ezczyzn i kobiet, a szczególnie do leczenia impotencji, zaburzenia wzwodu, zaburzenia libido, ozi eb lo sci i braku orgazmu. Ekstrakty Tribulus terrestris, Turnera diffusa i Cinnamon cassia znane s a i znalaz ly ju z zasto- sowanie dla podobnych celów w niektórych rodzajach medycyny tradycyjnej ale nie s a one znane w zestawieniu, szczególnie w konkretnych stosunkach ilo sciowych wymienionych powy zej. W szczególno sci wiadomo, ze ekstrakt Tribulus terrestris wywo luje syntez e testosteronu, hor- monu odpowiedzialnego za stymulacj e pop edu seksualnego zarówno u m ezczyzn jak i u kobiet; eks- trakt Turnera diffusa, bogaty w olejki eteryczne, przejawia dzia lanie wazodylatacyjne za po srednic- twem uwalniania NO, skutkiem czego ekstrakt przejawia dzia lanie wazomotoryczne na t etnice i t et- niczki; ekstrakt Cinnamon cassia po srednio pobudza libido poprzez dzia lanie na receptory dopaminy zwi azane z odczuwaniem przyjemno sci. W ko ncu, silna przeciw-fosfodiesterazowa aktywno sc dimerycznych flawonów ekstrahowanych z Ginkgo biloba przyczynia si e do rozszerzenia naczy n cia l jamistych, w konsekwencji pot eguj ac na- czyniowe dzia lanie Turnera diffusa. Jednak ze, wyników terapeutycznych otrzymywanych za pomoc a kompozycji wed lug wyna- lazku nie mo zna wyja sni c wy lacznie na podstawie dzia lania poszczególnych ekstraktów; w rze- czywisto sci, nieoczekiwanie okaza lo si e, ze gdy ekstrakty laczy si e w stosunkach ilo sciowych innych ni z te podane powy zej, pozostaj a one nieaktywne, a nawet mog a spowodowa c pogorsze- nie zaburzenia. Rzeczywiste zwi ekszenie aktywno sci seksualnej mo zna wi ec tylko osi agn ac sto- suj ac ekstrakty tych ro slin w dok ladnie okre slonym stosunku, co zwi eksza zarówno libido jak i ukrwienie narz adów p lciowych. Do celów wed lug wynalazku mo zna stosowa c ekstrakty ro slin leczniczych otrzymywane typo- wymi technikami, takimi jak ekstrakcja rozpuszczalnikami lub p lynami w stanie nadkrytycznym. Jednak ze, korzystne jest zastosowanie standaryzowanych ekstraktów o okre slonej zawarto sci pewnych charakterystycznych sk ladników ekstraktu: przyk ladowo, ekstrakt Tribulus terrestris b edzie zawiera l oko lo 40% saponin wyra zonych w po- staci dioscyny; ekstrakt Turnera diffusa jest, korzystnie, ekstraktem lipofilowym; ekstrakt Ginkgo bilo- ba, korzystnie, zawiera dimeryczne flawony w ilo sci oko lo 60%; a ekstrakt Cinnamon cassia, korzyst- nie, zawiera aldehyd cynamonowy w ilo sci oko lo 70%. Do przygotowania ekstraktów stosuje si e ró zne cz esci ro slin, jako ze zawieraj a one aktywne sk ladniki w ró znych st ezeniach. W szczególno sci, ca lej ro sliny u zywa si e do przygotowania eks- traktów Turnera diffusa, korzystnie ekstrahuj ac ditlenkiem w egla w warunkach nadkrytycznych pod ci snieniem pomi edzy 230 i 250 barów, korzystnie 240 barów i w temperaturze pomi edzy 35 i 55°C, korzystnie 40°C; ekstrakty Tribulus terrestris korzystnie otrzymuje si e z nadziemnych cz esci i nasion ro slin poprzez ekstrakcj e 40% mieszanin a etanol/woda, podczas gdy ekstrakty Cinnamon cassia korzystnie wytwarza si e przez ekstrakcj e kory pnia ditlenkiem w egla w warun- kach ci snienia nadkrytycznego pomi edzy 110 i 150 barów, korzystnie 135 barów, w temperaturze 35°C. Ekstrakt Ginkgo biloba korzystnie wytwarza si e z frakcji, w której sk lad wchodz a flawonoidy dimeryczne pochodz ace z apigeniny, wytwarzane np. wed lug EP 360556. Mieszanina ekstraktów wed lug wynalazku powinna by c przyjmowana przez d luzszy czas, a nie tylko bezpo srednio przed stosunkiem plciowym, chocia z u niektórych pacjentów do odpowiedzi na lek dochodzi ju z przy pierwszym za zyciu, w ci agu 30 minut po przyj eciu leku. Podawanie kompozycji wed lug wynalazku nawet przez d lu zszych czas nie powoduje jakichkol- wiek istotnych dzia lan niepozadanych, jest dobrze tolerowane i nie zaburza delikatnej równowagi hormonalnej, szczególnie równowagi androgen/estrogen, która decyduje o wi ekszo sci m eskich i ze n- skich procesów fizjologicznych, takich jak andropauza i menopauza. Przyk lady odpowiednich postaci podawania kompozycji wed lug wynalazku obejmuj a tablet- ki, mi ekkie i twarde kapsu lki zelatynowe, czopki i preparaty do picia zawieraj ace dawki jednost- kowe ekstraktu Tribulus terrestris w zakresie pomi edzy 100 i 300 mg oraz dawki jednostkowe pozosta lych sk ladników zgodne ze stosunkiem wagowym okre slonym powy zej. Szczególnie korzystne s a preparaty sta le, takie jak tabletki o niezmodyfikowanym uwalnia- niu lub tabletki odporne na kwas zo ladkowy lub p lynne postacie do picia. Nast epuj ace przyk lady podano w celu zilustrowania wynalazku.PL 203 555 B1 4 P r z y k l a d 1 - Wytwarzanie tabletek powlekanych Ka zda 700 mg tabletka powlekana zawiera: Tribulus terrestris 250,00 mg Turnera diffusa 150,00 mg Cinnamon cassia 20,00 mg Ginkgo biloba 50,00 mg L-arginina 100,00 mg polisacharydy sojowe 55,00 mg ditlenek krzemu 14,00 mg skrzemionkowana celuloza mikrokrystaliczna 42,00 mg stearynian magnezu 4,00 mg hydroksypropylometyloceluloza 6,40 mg talk 5,20 mg ditlenek tytanu 2,00 mg gliceryna 0,12 mg Polisorbat 80 0,80 mg chinolina 0,43 mg indygotyna 0,05 mg P r z y k l a d 2 - Wytwarzanie twardych kapsu lek zelatynowych Ka zda 340 mg kapsu lka zawiera: Tribulus terrestris 125,00 mg Turnera diffusa 75,00 mg Cinnamon cassia 10,00 mg Ginkgo biloba 25,00 mg L-arginina 50,00 mg polisacharydy sojowe 25,00 mg ditlenek krzemu 7,00 mg silifikowana celuloza mikrokrystaliczna 20,00 mg stearynian magnezu 1,50 mg talk 1,50 mg P r z y k l a d 3 - Wytwarzanie mi ekkich kapsu lek zelatynowych Ka zda 700 mg mi ekka kapsu lka zelatynowa zawiera: Tribulus terrestris 125,00 mg Turnera diffusa 75,00 mg Cinnamon cassia 10,00 mg Ginkgo biloba 25,00 mg L-arginina 50,00 mg lecytyna sojowa 20,00 mg triglicerydy srednio la ncuchowe 100,00 mg Polisorbat 80 10,00 mg olej sojowy 275,00 mg koloidalny ditlenek krzemu 10,00 mg P r z y k l a d 4 - Wytwarzanie roztworu do picia Ka zda 10 ml fiolka zawiera: Tribulus terrestris 250,00 mg Turnera diffusa 150,00 mg Cinnamon cassia 20,00 mg Ginkgo biloba 50,00 mg chlorowodorek L-argininy 100,00 mg gliceryna 3000,00 mg Polisorbat 20 800,00 mg glikol propylenowy 1000,00 mg Acesulfam K 175,00 mg sacharyna sodu 40,00 mgPL 203 555 B1 5 neohesperydyna DC 2,50 mg substancje smakowe 300,00 mg sorbat potasu 11,70 mg metyloparaben 8,30 mg oczyszczona woda q.s. do 10,00 ml P r z y k l a d 5 - Wytwarzanie rozpuszczalnego granulatu Ka zda 5000 mg saszetka zawiera: Tribulus terrestris 250,00 mg Turnera diffusa 150,00 mg Cinnamon cassia 20,00 mg Ginkgo biloba 50,00 mg chlorowodorek L-argininy 100,00 mg Polisorbate 20 500,00 mg Acesulfam K 175,00 mg sacharyna sodu 40,00 mg neohesperydyna DC 2,50 mg substancje smakowe 300,00 mg inulina 1000,00 mg mannitol 2412,50 mg PL PL PL

Claims

1.Zastrze zenia patentowe 1. Kompozycje farmaceutyczne, znamienne tym, ze zawieraj a: ekstrakty Tribulus terrestris, Turnera diffusa i Cinnamon cassia w stosunku wagowym, odpo- wiednio 1,5-3,5 : 1-2 : 0,1-0,4; ekstrakt Ginkgo biloba i, ewentualnie, arginin e lub jej równowa zny fizjologicznie ester, sól lub prekursor w mieszance z odpowiednim no snikiem lub rozczynnikiem.

2. Kompozycje wed lug zastrz. 1, znamienne tym, ze stosunek wagowy ekstraktów Tribulus ter- restris, Turnera diffusa i Cinnamon cassia wynosi 2,5 : 1,5 : 0,

3. Kompozycje wed lug zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, ze ekstrakt Ginkgo biloba sk lada si e w nich z frakcji dimerycznych flawonoidów apigeniny.

4. Kompozycje wed lug zastrz. 3, znamienne tym, ze zawieraj a 50 mg frakcji dimerycznych fla- wonoidów apigeniny.

5. Kompozycje wed lug któregokolwiek z zastrz. 1-4, znamienne tym, ze zawieraj a ekstrakty Tribulus terrestris, Turnera diffusa i Cinnamon cassia oraz L-arginin e lub chlorowodorek L-argininy w stosunku wagowym, odpowiednio 1,5-3,5 : 1-2 : 0,1-0,4 : 0,5-1,

6. Kompozycje wed lug zastrz. 5, znamienne tym, ze stosunek wagowy ekstraktów Tribulus terrestris, Turnera diffusa i Cinnamon cassia oraz L-argininy lub chlorowodorku L-argininy wynosi 2,5 : 1,5 : 0,2 : 1.

7. Zastosowanie ekstraktów Tribulus terrestris, Turnera diffusa i Cinnamon cassia w stosunku wagowym, odpowiednio 1,5-3,5 : 1-2 : 0,1-0,4 w polaczeniu z ekstraktem Ginkgo biloba i, ewentualnie, arginin a lub jej fizjologicznie równorz ednymi estrami, solami lub prekursorami, do otrzymywania leków do leczenia zaburze n czynno sci seksualnych u mezczyzn i kobiet.

8. Zastosowanie wed lug zastrz. 7, do leczenia impotencji, zaburzenia wzwodu, zaburzenia libi- do, ozi eb lo sci i braku orgazmu.PL 203 555 B1 6 Departament Wydawnictw UP RP Cena 2,00 z l. PL PL PL