PL204257B1 - Sposób otrzymywania S-(-)-1-(3-metoksyfenylo)etanolu drogą biotransformacji - Google Patents
Sposób otrzymywania S-(-)-1-(3-metoksyfenylo)etanolu drogą biotransformacjiInfo
- Publication number
- PL204257B1 PL204257B1 PL368397A PL36839704A PL204257B1 PL 204257 B1 PL204257 B1 PL 204257B1 PL 368397 A PL368397 A PL 368397A PL 36839704 A PL36839704 A PL 36839704A PL 204257 B1 PL204257 B1 PL 204257B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- biotransformation
- substrate
- ethanol
- obtaining
- metoxyphenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 title claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 10
- 235000010591 Appio Nutrition 0.000 claims description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 6
- BAYUSCHCCGXLAY-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC=CC(C(C)=O)=C1 BAYUSCHCCGXLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 244000153885 Appio Species 0.000 claims description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 4
- 240000007087 Apium graveolens Species 0.000 claims description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 235000002764 Apium graveolens Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001387 apium graveolens Substances 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 244000168141 Geotrichum candidum Species 0.000 description 2
- 235000017388 Geotrichum candidum Nutrition 0.000 description 2
- 240000005384 Rhizopus oryzae Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=CC=C1 WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015849 Apium graveolens Dulce Group Nutrition 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 240000008892 Helianthus tuberosus Species 0.000 description 1
- 235000003230 Helianthus tuberosus Nutrition 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007987 MES buffer Substances 0.000 description 1
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 1
- 235000013752 Rhizopus oryzae Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N alpha-methylbenzylalcohol Natural products CC1=CC=CC=C1CO XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011942 biocatalyst Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000711 polarimetry Methods 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania S-(-)-1-(3-metoksyfenylo)etanolu drogą biotransformacji.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w prowadzeniu stereospecyficznych syntez związków organicznych.
Powszechnie znanych jest wiele metod redukcji ketonów do drugorzędowych alkoholi na drodze chemicznej (Vinod K. Singh, „Practical and useful methods for the enantioselective reduction of unsymmetrical ketones, Synthesis, ss. 605-617, 1992).
Znane są też metody redukcji aromatycznych na drodze biotransformacji. W przypadku użycia kultury grzyba Rhizopus arrhizus do redukcji m. in. 3-metoksyacetofenonu (Neeta A. Salvi, Prashant N. Patii, Sanninje R. Udupa, Asoke Banerji, biotransformation with Rhizopus arrhizus: Preparation of the enantiomers of 1-phenylethanol and 1-(o-, m-, p-methoxyphenyl)ethanols, Tetrahedron: Asymmetry 6, 9, ss. 2287-2290, 1995) 87% stopień przereagowania substatu osiągnięto po siedmiu dobach prowadzenia transformacji (ee=78% S(-)).
Do biotransformacji 3-metoksyacetofenonu zastosowano także proszki acetonowe Geotrichum candidum IFO 4597 (Kaoru Nakamura, Tomoko Matsuda, „Asymmetric reduction of ketones by the acetone powder of Geotrichum candidum, Journal of Organic Chemistry, 63, ss. 8957-8964, 1998). Wysoką wydajność transformacji (90%) uzyskano dopiero po zastosowaniu drogiego kofaktora (NADH) oraz 1,3 mmolowego 2-propanolu w buforze MES.
Znane są także sposoby prowadzenia biotransformacji, w których wykorzystuje się jako biokatalizator układy enzymatyczne znajdujące się w jabłkach (opisy patentowe PL 179 959, PL 180 763, PL 183 290), i w bulwach topinamburu (opis patentowy PL 179 778) i ziemniaka (opis patentowy PL 183 456), oraz korzeniach marchwi (opis patentowy P-347 748).
W wyżej wymienionych sposobach jako substratów używa się np. związków izo-prenoidowych lub aromatycznych, które podlegają transformacji, np. hydrolizie, utlenieniu lub redukcji.
Istota wynalazku polega na tym, że substrat, którym jest 3-metoksyacetofenon redukuje się korzeniem selera (Apium graveolens).
Korzystnie jest, gdy substrat dodaje się do masy roślinnej, która jest zawiesiną w roztworze buforu fosforanowego o pH 5,3 - 6,8.
Korzystnie też jest, gdy do 50 ml buforu fosforanowego zawierającego 0,5 - 2,0 g masy roślinnej, w przeliczeniu na suchą masę , dodaje się 10 - 40 mg substratu rozpuszczonego w 0,5 ml acetonu.
Nieoczekiwanie okazało się, że pod wpływem enzymów zawartych w masie uzyskanej z korzeni selera, substrat całkowicie redukuje się enancjospecyficznie prawie wyłącznie do jednego S-(-)-enancjomeru.
Zaletą wynalazku jest to, że w procesie redukcji otrzymuje się związek o bardzo wysokiej czystości optycznej.
Przedmiot wynalazku jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Ze zdrowych i nieuszkodzonych korzeni selera wymywa się dokładnie wszelkie zanieczyszczenia, po czym seler rozdrabnia się np. przy pomocy elektrycznego miksera „Malakser, przez okres około 2 minut. Tak otrzymaną masę roślinną, w ilości 0,5 g - w przeliczeniu na suchą masę - umieszcza się w kolbie stożkowej, w której znajduje się 50 ml roztworu buforu fosforanowego o pH 6,5. Po dokładnym wymieszaniu, do tak przygotowanej zawiesiny dodaje się 20 mg 3-metoksyacetofenonu, rozpuszczonego w 0,5 ml acetonu i wytrząsa przez 48 godzin. W wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w korzeniach selera następuje redukcja całego substratu do obu enancjomerów alkoholu, wśród których S-(-)-1-(3-metoksyfenylo)etanolu jest 99% a R-(+)-1-(3-metoksyfenylo)etanolu - 1%. Produkty reakcji ekstrahuje się chloroformem i identyfikuje przez porównanie z wzorcem, stosując chromatografię cienkowarstwową i gazową, analizę spektralną IR i 1HNMR oraz polarymetrię. Chromatografię gazową (GC Hewlett Packard 5890; FID, gaz nośny wodór) wykonuje się na chiralnej kolumnie Chiralsil-Dex CB; 25m.
Dane fizyczne uzyskanego związku są następujące:
1H NMR (CDCl3): 1,45 - (d, 3JHH = 6,5 Hz, 3H, -CHCH3),
2,4 - (d, 3JHH = 2,4 Hz, 1H, -OH),
3,78 - (s, 3H, -OMe), 4,8 - (q, 3JHH = 6,4 Hz, 1H, -CHCH3),
6,78 - (ddd, 3JHH = 1,0 Hz, 3JHH = 2,5 Hz, 3JHH = 8,2 Hz, 1H),
6,9 - (m, 2H, Ar), 7,23 - (t, 3JHH = 8,1 Hz, 1H, Ar)
PL 204 257 B1
IR ν (cm-1): 3431, 2975, 1602, 1487, 1157, 1045.
Skręcalność właściwa, mierzona w chloroformie dla S-(-)-1-(3-metoksyfenylo)etanolu, jest ujemna, a Rt w chromatografii gazowej - dłuższy.
Claims (3)
1. Sposób otrzymywania S-(-)-1-(3-metoksyfenylo)etanolu drogą biotransformacji, w którym do redukcji substratu używa się rozdrobnionej tkanki roślinnej, znamienny tym, że substrat, którym jest 3-metoksyacetofenon, redukuje się korzeniem selera (Apium graveolens).
2. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że substrat dodaje się do masy roślinnej, która jest zawiesiną w buforze fosforanowym o pH 5,3 - 6,8.
3. Sposób według zastrzeżenia 2, znamienny tym, że do 50 ml buforu fosforanowego, zawierającego 0,5 - 2,0 g masy roślinnej, w przeliczeniu na suchą masę, dodaje się 10 - 40 mg substratu rozpuszczonego w 0,5 ml acetonu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL368397A PL204257B1 (pl) | 2004-06-04 | 2004-06-04 | Sposób otrzymywania S-(-)-1-(3-metoksyfenylo)etanolu drogą biotransformacji |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL368397A PL204257B1 (pl) | 2004-06-04 | 2004-06-04 | Sposób otrzymywania S-(-)-1-(3-metoksyfenylo)etanolu drogą biotransformacji |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL368397A1 PL368397A1 (pl) | 2004-11-29 |
| PL204257B1 true PL204257B1 (pl) | 2009-12-31 |
Family
ID=34271278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL368397A PL204257B1 (pl) | 2004-06-04 | 2004-06-04 | Sposób otrzymywania S-(-)-1-(3-metoksyfenylo)etanolu drogą biotransformacji |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL204257B1 (pl) |
-
2004
- 2004-06-04 PL PL368397A patent/PL204257B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL368397A1 (pl) | 2004-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Drueckhammer et al. | Chemoenzymic synthesis of chiral furan derivatives: useful building blocks for optically active structures | |
| Mączka et al. | Enantioselective hydrolysis of 1-aryl ethyl acetates and reduction of aryl methyl ketones using carrot, celeriac and horseradish enzyme systems | |
| TW200936764A (en) | Processes for preparing an intermediate of sitagliptin via enzymatic reduction | |
| Kohls et al. | Selective Access to All Four Diastereomers of a 1, 3‐Amino Alcohol by Combination of a Keto Reductase‐and an Amine Transaminase‐Catalysed Reaction | |
| AU2005240857B2 (en) | 2-butanol production method | |
| Xie et al. | Adzuki bean: a new resource of biocatalyst for asymmetric reduction of aromatic ketones with high stereoselectivity and substrate tolerance | |
| JP3891522B2 (ja) | 光学活性３−キヌクリジノールの製法 | |
| Magallanes-Noguera et al. | Deracemization of secondary alcohols by chemo-enzymatic sequence with plant cells | |
| JP2011182787A (ja) | （ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノールの工業的な製造方法 | |
| Borowiecki et al. | Chemoenzymatic synthesis of enantiomerically enriched diprophylline and xanthinol nicotinate | |
| Sethi et al. | Chemo-enzymatic synthesis of optically pure rivastigmine intermediate using alcohol dehydrogenase from baker's yeast | |
| Comasseto et al. | Biotransformations of ortho-, meta-and para-aromatic nitrocompounds by strains of Aspergillus terreus: Reduction of ketones and deracemization of alcohols | |
| Villa et al. | Stereoselective reduction of ketones by plant cell cultures | |
| PL204257B1 (pl) | Sposób otrzymywania S-(-)-1-(3-metoksyfenylo)etanolu drogą biotransformacji | |
| CN101314784A (zh) | 一种生物催化制备(r)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的方法 | |
| CN101693914A (zh) | 一种脂肪酶拆分制备(r)-2-甲基丁酸及(r)-2-甲基丁酸乙酯的方法 | |
| Bruni et al. | Plants-mediated reduction in the synthesis of homochiral secondary alcohols | |
| Liu et al. | Enantioselective reduction of acetophenone analogues using carrot and celeriac enzymes system | |
| PL204686B1 (pl) | Sposób otrzymywania S-(-)-1-(3-metoksyfenylo)etanolu drogą biotransformacji | |
| CN105925558B (zh) | 一种用于制备他汀类药物的复合固定化酶及其制备方法 | |
| Serafin-Lewańczuk et al. | Fungal synthesis of chiral phosphonic synthetic platform–Scope and limitations of the method | |
| KR100644165B1 (ko) | 아미노시클로펜타디에닐 루테늄 촉매를 이용한 키랄화합물 분할 방법 | |
| JP2012005396A (ja) | （ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノールの工業的な製造方法 | |
| CN107406861B (zh) | 手性-1,1-二氟-2-丙醇的工业的制造方法 | |
| PL204256B1 (pl) | Sposób otrzymywania S-(-)-1-(2-bromofenylo)etanolu drogą biotransformacji |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20070604 |