PL204272B1 - Pochodne N-fenylo-N- [4-(4-pirydylo)-2-pirymidyn- 2-ylo] aminy, sposób ich wytwarzania, ich kompozycje, zastosowanie, i sposób ochrony roślin uprawnych przed mikroorganizmami - Google Patents

Pochodne N-fenylo-N- [4-(4-pirydylo)-2-pirymidyn- 2-ylo] aminy, sposób ich wytwarzania, ich kompozycje, zastosowanie, i sposób ochrony roślin uprawnych przed mikroorganizmami

Info

Publication number
PL204272B1
PL204272B1 PL362143A PL36214301A PL204272B1 PL 204272 B1 PL204272 B1 PL 204272B1 PL 362143 A PL362143 A PL 362143A PL 36214301 A PL36214301 A PL 36214301A PL 204272 B1 PL204272 B1 PL 204272B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
sub
pyrimidin
pyridin
formula
compound
Prior art date
Application number
PL362143A
Other languages
English (en)
Other versions
PL362143A1 (pl
Inventor
Martin Eberle
Hugo Ziegler
Fredrik Cederbaum
Peter Ackermann
Anita Schnyder
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of PL362143A1 publication Critical patent/PL362143A1/pl
Publication of PL204272B1 publication Critical patent/PL204272B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D419/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D419/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne N-fenylo-N-[4-(4-pirydylo)-2-pirymidyn-2-ylo]aminy, sposób ich wytwarzania, ich kompozycje, zastosowanie, i sposób ochrony roślin uprawnych przed mikroorganizmami fitopatogennymi, szczególnie grzybami, bakteriami i wirusami.
Niektóre pochodne N-fenylo-N-[4-(4-pirydylo)-2-pirymidynoaminy były opisane w stanie techniki, np. w zgłoszeniach PCT WO 95/09851 i WO 95/09853, jako wykazujące właściwości farmakologiczne, głównie jako substancje przeciwnowotworowe hamujące wzrost nowotworu.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że nowe N-fenylo-N-[4-(4-pirydylo)pirymidyn-2-ylo]aminy są skuteczne w ochronie roślin i dziedzinach pokrewnych, wykazując korzystne właściwości przy traktowaniu chorób roślin wywołanych przez organizmy.
Przedmiotem wynalazku jest związek będący pochodną N-fenylo-N-[4-(4-pirydylo)-pirymidyn-2-ylo]aminy, który ma wzór I
znamienny tym, że suma (m+p) razem wynosi 0, 1, 2 lub 3;
m wynosi 0 lub 1, n wynosi 0, p wynosi 1 lub 2, q wynosi 0 lub 1, a suma (m+p+q) razem wynosi 1, 2, 3 lub 4;
R1 oznacza atom chloru lub grupę trifluorometylową;
R2 oznacza atom wodoru, grupę metylową, trifluorometylową lub etylową;
R2A oznacza atom wodoru;
R3 i R4 oznaczają atom wodoru;
R5 i R6 niezależnie od siebie oznaczają atom wodoru lub grupę metylową;
X oznacza C=O, C=S, S=O;
Y oznacza O;
R7 oznacza atom wodoru, grupę metylową, etylową, propargilową, metoksymetylową lub etoksymetylową; lub jego sól.
Między związkami stosowanymi według wynalazku korzystny jest związek, w którym reszta
oznacza układ pierścieniowy wybrany z grupy obejmującej N-oksazolidyn-2-on, N-oksazolidyno-2-tion, 2-tlenek N-[1,2,3]-oksatiazolidyny, 2,2-ditlenek N-[1,2,3]oksatiazolidyny, N-pirolidyn-2-on, N-pirolidyno-2-tion, N-pirolidyno-2,5-dion, N-tiazolidyn-2-on, N-4-metylenooksazolidyn-2-on, N-piperydyno-2,6-dion, N-morfolino-2,3-dion, N-morfolino-2,5-dion, N-imidazolidyn-2-on, N-[1,2,4]oksazolidyn-5-on, N-[1,2,4]oksazolidyn-3-on, N-[1,2,5]oksadiazynan-6-on, N-[1,2,4]oksadiazynan-3-on, azepan-2-on lub [1,3]oksazynan-2-on.
Związki o wzorze I mogą tworzyć kwasowe sole addycyjne, na przykład z kwasami nieorganicznymi, takimi jak kwas solny, kwas siarkowy lub kwas fosforowy, albo z odpowiednimi organicznymi kwasami karboksylowymi lub sulfonowymi, na przykład alifatycznymi kwasami mono- lub dikarboksylowymi, takimi jak kwas trifluorooctowy, kwas octowy, kwas propionowy, kwas glikolowy, kwas bursztynowy, kwas maleinowy, kwas fumarowy, kwas hydroksymaleinowy, kwas jabłkowy, kwas winowy,
PL 204 272 B1 kwas cytrynowy, kwas szczawiowy lub aminokwasami, jak arginina lub lizyna, aromatycznymi kwasami karboksylowymi, jak kwas benzoesowy, kwas 2-fenoksybenzoesowy, kwas 2-acetoksybenzoesowy, kwas salicylowy, kwas 4-aminosalicylowy, aromatyczno-alifatycznymi kwasami karboksylowymi, jak kwas migdałowy lub kwas cynamonowy, heteroaromatycznymi kwasami karboksylowymi, jak kwas nikotynowy lub kwas izonikotynowy, alifatycznymi kwasami sulfonowymi, takimi jak kwas metano-, etano- lub 2-hydroksyetanosulfonowy lub aromatycznymi kwasami sulfonowymi, na przykład kwas benzeno-, p-tolueno- lub naftaleno-2-sulfonowy.
Wzór I według wynalazku obejmuje wszelkie możliwe postacie izomeryczne oraz mieszaniny, np. mieszaniny racemiczne i dowolne mieszaniny rotamerów.
Biorąc pod uwagę bliskie powinowactwo związków o wzorze I w postaci wolnej i w postaciach ich soli, w tym także soli, które mogą być użyte jako związki pośrednie, na przykład do celów oczyszczania związków o wzorze I lub w celu identyfikacji tych związków, zarówno poprzednio, jak i dalej, każde odniesienie do (wolnych) związków rozumiane jest jako obejmujące również, gdy właściwe i wygodne, odpowiednie sole.
Pośród związków o wzorze I według wynalazku, korzystne są te, w których: R1 oznacza atom chloru; R2 oznacza grupę metylową; R2A oznacza atom wodoru; R5 i R6 niezależnie od siebie oznaczają atom wodoru lub grupę metylową; R7 oznacza atom wodoru lub grupę metoksymetylową; X oznacza grupę karbonylową; Y oznacza atom tlenu; m i n wynoszą zero, a każdy z p i q wynosi jeden.
Korzystnymi poszczególnymi związkami o wzorze I są:
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)-pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-oksazolidyn-2-on,
N-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)-pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-pirolidyn-2-on, (3-chlorofenylo)-{4-[2-(2-okso-[1,2,3]oksatiazolidyn-3-ylo)-pirydyn-4-ylo]pirymidyn-2-ylo}amina,
3-{4-[2-(3-fluorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on,
3-{4-[2-(3-trifluorometylofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on, (3-chlorofenylo)-{4-[2-(4-metylo-2-okso-[1,2,3]oksatiazolidyn-3-ylo)pirydyn-4-ylo]pirymidyn-2-ylo}amina,
1-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-5-metylopirolidyn-2-on,
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-etylooksazolidyn-2-on,
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-n-propylooksazolidyn-2-on,
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-i-propylooksazolidyn-2-on,
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-5-metylooksazolidyn-2-on,
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on,
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyno-2-tion, (S)-3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on,
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-trifluorometylo-oksazolidyn-2-on, (R)-3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on,
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-trifluorometylo-[1,3]oksazynan-2-on,
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}4-metylo-[1,3]oksazynan-2-on,
1-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-5-trifluorometylopirolidyn-2-on, oraz
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)metoksymetyloamino]pirymidyn-4-ylo}pirydyn-2-ylo)-4-metylooksazolidyn-2-on.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania związków o wzorze (I), w którym
a) związek o wzorze (II)
U (lub jego sól), gdzie U oznacza grupę opuszczającą, korzystnie atom fluoru, chloru, bromu lub jodu, a pozostałe grupy mają znaczenia podane przy związku o wzorze I, poddaje się reakcji nukleofilowego podstawienia aromatycznego z układem aminowego pierścienia cyklicznego o wzorze III
PL 204 272 B1
(lub jego solą), gdzie R2 do R6, R2A, X, Y, m, p i q mają znaczenia podane przy związku o wzorze I, w obecności katalizatora takiego jak kompleks palladu(II) lub palladu(0) lub w obecno ści zasady, korzystnie wodorku sodu, węglanu potasu lub tert-butanolanu potasu, albo
b) związek o wzorze IV
gdzie R1 do R7, R2A, X, Y, m, p i q mają znaczenia podane przy związku o wzorze I, a U' oznacza grupę opuszczającą taką jak atom fluoru, chloru, bromu lub jodu, poddaje się cyklizacji przez podgrzanie go, ewentualnie w obecności zasady takiej jak pirydyna, trietyloamina lub węglan sodu, albo
c) związek o wzorze V
gdzie q wynosi 1, a R1, R2, R2A, R5, R6, R7, Y, n, i p mają znaczenia podane przy związku o wzorze I, poddaje się reakcji z fosgenem, di- lub trifosgenem, karbonylodiimidazolem, tiofosgenem, tiokarbonylodiimidazolem lub chlorkiem tionylu, z wytworzeniem związku o wzorze la
gdzie X oznacza C=O, C=S lub S=O, q równa się 1, a R1, R2, R2A, R5, R6, R7, Y, n, i p mają znaczenia podane przy związku o wzorze I, lub
PL 204 272 B1
d) związek o wzorze Ib
gdzie R1 do R7, R2A, Y, n, m, p i q mają znaczenia podane dla związku o wzorze I, poddaje się utlenieniu, stosując utleniającą ilość NaIO4/RuCl3, NaOCl/RuO2 lub KMnO4, z wytworzeniem związku o wzorze I, gdzie X oznacza O=S=O, lub
e) związek o wzorze VI
gdzie R1 do R7, R2A, Y, n, m, p i q mają znaczenia podane dla związku o wzorze I, poddaje się reakcji z utleniającą ilością jodu, z wytworzeniem związku o wzorze I, gdzie X oznacza S=O.
Reakcje typu A do E oraz dodatkowe sposoby, które można zastosować do syntezy związków o wzorze I samoistnie lub jako procedury analogiczne, opisane są na przykład w Organic Letters 2(8), 1101-1104 (2000); Organic Letters 3(16), 2539-2541 (2001); Organic Letters 2(5), 625-627 (2000); Tetrahedron Letters 40(11), 2035-2038 (1999); Heterocycles 48(3), 481-489 (1998); Journal of Organic Chemistry 55(13), 4156-4162 (1990); Journal of Organic Chemistry 58(3), 696-699 (1993); Journal of Organic Chemistry 50(1), 1-4 (1985); Zgłoszeniu Patentowym GB 2267287 A (1993); zgłoszeniu patentowym EP-A-497695 (1992); Organic Magnetic Resonance 12(8), 481-489 (1979); Journal of the Chemical Society, Perkin Trans.2, 1207-1210 (1978); zgłoszeniu patentowym JP 54024869 (1979); Yakugaku Zasshi 98(6), 817-821 (1978); Heterocycles 7(2), 919-925 (1977); Chemical Abstracts 77:139931; Zhurnal Organicheskoi Khimii 6(6), 1305-1308 (1970). Katalizatory palladowe odpowiednie do reakcji tworzenia wiązania C-N (aminowanie Buchwalda-Hartwiga) związku o wzorze II z układem cyklicznego pierścienia aminowego o wzorze III, są generalnie kompleksami palladu(II) lub palladu(0). Takie katalizatory jak na przykład dichloro-[1,1'-bis(difenylofosfino)ferroceno]pallad lub PdCl2 (BINAP), wytworzyć można w odrębnym etapie. Katalizatory palladowe można również wytworzyć „in situ ze związków palladu(II) lub palladu(0), takich jak dichlorek palladu(II), octan palladu(II), bis(dibenzylidenoaceton)pallad(0), tris(dibenzylidenoaceton)dipallad, i odpowiednich ligandów.
Przykłady odpowiednich ligandów obejmują, ale się do nich nie ograniczają, tris(tert-butylo)fosfinę, tricykloheksylofosfinę (PCy3), 2,2'-(difenylofosfino)bisnaftalen (BINAP), 1,1'-bis(difenylofosfino)ferrocen (dppf), 1,1'-bis(di-tert-butylofosfino)ferrocen, 1,2-bis(difenylofosfino)etan, 1,3-bis(difenylofosfino)propan, 1,4-bis(difenylofosfino)butan, eter bis(2-(difenylofosfino)fenylowy) (DPE-phos), 4,5-bis(difenylofosfino)-9,9-dimetyloksantanen (Xantphos), 2-(di-tert-butylofosfino)bifenyl, 2-(dicykloheksylofosfino)bifenyl, 2-dicykloheksylofosfino-2'-(N,N'-dimetyloamino)bifenyl, 2-di-tert-butylofosfino-2'-(N,N'-dimetyloamino)bifenyl.
PL 204 272 B1
Przykładowymi zasadami są takie, jak na przykład, tert-butanolan sodu, tert-butanolan potasu, amidek sodu, diizopropyloamidek litu (LDA), bis(trimetylosililo)amidek litu, bis(trimetylosililo)amidek sodu, metanolan sodu, fenolan sodu, Cs2CO3, K3PO4.
Związki o wzorze II, V i VI można otrzymać według procesów wytwarzania opisanych w WO 95/09853 lub analogicznie do sposobów tam opisanych.
Związki o wzorze III są znane lub mogą być wytworzone analogicznie do sposobów syntezy opisanych w Organic Letters 2(5), 625-627 (2000); w zgłoszeniu patentowym EP-A-350002 (1990) lub we wspomnianych wyżej odnośnikach literaturowych.
gdzie R1, R7 i n mają znaczenia podane dla związku o wzorze I, reakcji ze związkiem o wzorze VIII
gdzie R2 do R6, R2A, U', X, Y, m, p i q mają znaczenia podane przy związku o wzorze IV, a U oznacza grupę opuszczającą, zwłaszcza atom chloru, albo oznacza atom tlenu, który tworzy bezwodnik.
Wytwarzanie związku o wzorze VII jest opisane w zgłoszeniu PCT WO 95/09851.
Związek o wzorze II, gdzie R7 oznacza atom wodoru, korzystnie otrzymać można w reakcji związku o wzorze IX
(lub - gdy n wynosi 0 - jego soli), gdzie L oznacza grupę opuszczającą, zwłaszcza alkoksylową, taką jak niższa grupa alkoksylowa, estryfikowaną grupę OH (zwłaszcza toluenosulfonyloksylową) lub di-(niższą grupę alkiloaminową), U oznacza grupę opuszczającą (korzystnie atom fluorowca, takiego jak chlor, brom lub jod), a n wynosi 0 lub 1, ze związkiem guanidynowym o wzorze X,
(lub jego solą), gdzie R1 jest zdefiniowana jak dla związku o wzorze I.
Reakcję korzystnie prowadzi się w warunkach analogicznych do wspomnianych w zgłoszeniu
PCT WO 95/09583, to znaczy, w odpowiednim rozpuszczalniku lub środku zawieszającym, na przykład w odpowiednim alkoholu, takim jak izopropanol lub 2-butanol, w temperaturze od pokojowej (około +20°C) do +150°C, np. w warunkach powrotu skroplin.
Związek o wzorze II, gdzie R7 oznacza -CH2OR8, -C(O)R8 lub -C(O)OR8, można korzystnie otrzymać w reakcji związku o wzorze II, gdzie R7 oznacza atom wodoru, z jednym z następujących
PL 204 272 B1 reagentów: Hal-CH2OR8, Hal-C(O)R8, Hal-C(O)OR8 lub O(C(O)R8)2, gdzie Hal oznacza atom fluorowca, jak chlor, brom lub jod.
Związki o wzorze IX są znane lub można je otrzymać zgodnie ze sposobami znanymi fachowcom, np. w reakcji związku o wzorze XI
gdzie n równa się 0 lub 1 oraz gdzie U oznacza grupę opuszczającą, korzystnie jak zdefiniowano dla związku o wzorze (IX), albo (i) w warunkach reakcji kondensacji Claisena lub analogicznej (prowadzącej do wolnej grupy hydroksylowej zamiast grupy opuszczającej L w związku o wzorze IX; ta wolna grupa hydroksylowa może być następnie przekształcona w grupę opuszczającą, na przykład przez tworzenie eteru z alkoholem alkilowym („Alkoksy-H), dając grupę alkoksylową jako L, taką jak niższa grupa alkoksylowa, lub w reakcji z kwasem lub aktywną pochodną estrową, np. chlorkiem kwasowym, dając zestryfikowaną grupę OH (zwłaszcza toluenosulfonyloksylową); lub alkoksylową L, zależnie od warunków reakcji, albo (ii) korzystnie w reakcji z di-niższego alkiloacetalu N,N-di(niższy alkil)formamidu, zwłaszcza dimetyloacetalu N,N-di-(metylo)formamidu, analogicznie do procedury opisanej w europejskim zgłoszeniu patentowym EP-A-0233461, który jest tu uwzględniony na zasadzie odnośnika, np. w reakcji w odpowiednim di-niższym alkiloacetalu N, N-di-(niższy alkil) formamidu w temperaturze między pokojową a punktem wrzenia mieszaniny reakcyjnej, zwłaszcza w warunkach powrotu skroplin.
Pośredni związek o wzorze (XI) można na przykład wytworzyć w reakcji metalopochodnej metylowej o wzorze (XII)
CH3-Metal (XII) gdzie Metal oznacza korzystnie Mg-Hal (Hal = atom fluorowca) lub Li, z pochodną kwasu 4-pirydylo-węglowego o wzorze (XIII)
gdzie U i n mają znaczenia podane dla związku o wzorze IX, a W oznacza grupę opuszczającą, korzystnie grupę N-niższą alkilo-N-niższą alkoksyaminową lub atom fluorowca, w warunkach standardowych dla reakcji alkilowania.
Alternatywnie, związek pośredni o wzorze XI, gdzie n wynosi 0, otrzymać można w reakcji metalopochodnej pirydyny o wzorze XIV
gdzie U oznacza grupę opuszczającą, korzystnie jak zdefiniowano dla związku o wzorze IX, a Metal oznacza Mg-Hal (Hal = atom fluorowca) lub Li, w standardowych warunkach reakcji alkilowania, z równoważnikiem acetylu o wzorze XV
PL 204 272 B1 gdzie Z oznacza atom fluorowca, lub tworzy z resztą cząsteczki amid, alkoksyamid, bezwodnik lub podobne; lub Z oznacza atom wodoru (co oznacza, że związek XV jest acetaldehydem), w wyniku reakcji otrzymując alkohol, który następnie utlenia się selektywnym utleniaczem, na przykład w obecności chlorku oksalilu lub dimetylosulfotlenku, do ketonowego związku pośredniego o wzorze XI.
Związek wyjściowy o wzorze X można wytworzyć (korzystnie otrzymując kwasową sól addycyjną) w reakcji pochodnej aniliny o wzorze XVI
gdzie R1 zdefiniowano dla związku o wzorze I, z cyjanamidem (NC-NH2) w odpowiednim rozpuszczalniku, np. alkoholu, takim jak niższy alkanol, na przykład (i) w obecności równomolowych ilości kwasu tworzącego sól, na przykład kwasu azotowego lub (ii) w obecności znacznego, na przykład 60%, nadmiaru kwasu mineralnego, takiego jak kwas solny, gdzie dodaje się po zakończeniu reakcji sól amonową pożądanego kwasu tworzącego sól; w temperaturze między temperaturą pokojową a +150°C, np. w warunkach powrotu skroplin.
Związki o wzorach XIII, XIV i XVI można wytworzyć sposobami znanymi fachowcom.
Synteza wielu związków wyjściowych i pośrednich może być również przeprowadzona jak opisano, lub w analogii do, procesów opisanych w WO 95/09853.
We wszystkich związkach pośrednich, grupy funkcyjne, które nie powinny brać udziału w zamierzonych reakcjach, można zabezpieczyć i odbezpieczyć w odpowiednich etapach, w celu uniknięcia reakcji ubocznych - odpowiednie grupy zabezpieczające i sposoby ich wprowadzania i usuwania można znaleźć np. w WO 95/09853.
Przedmiotem wynalazku jest również kompozycja do zwalczania i ochrony przed mikroorganizmami fitopatogennymi, która zawiera związek o wzorze I jako składnik aktywny, razem z odpowiednim nośnikiem.
Związki aktywne o wzorze I zwykle stosuje się w postaci kompozycji i mogą być dodane równocześnie lub kolejno na powierzchnię traktowanej rośliny razem z dodatkowymi związkami aktywnymi. Tymi dodatkowymi związkami aktywnymi mogą być nawozy, środki dostarczające pierwiastki śladowe lub inne preparaty, które wpływają na wzrost rośliny. W tym kontekście możliwe jest również stosowanie selektywnych herbicydów, takich jak środki owadobójcze, grzybobójcze, bakteriobójcze, nicieniobójcze lub mięczakobójcze, lub mieszanin kilku z tych preparatów, dodatkowo, gdy właściwe, razem z zaróbkami, środkami powierzchniowo czynnymi lub innymi dodatkami ułatwiającymi podawanie, które są typowe w technologii preparatywnej (niniejszym oznaczone jako materiały nośnikowe).
Odpowiednie zaróbki lub dodatki mogą być w postaci stałej lub ciekłej i są to substancje, które są odpowiednie w technologii preparatywnej, na przykład naturalne lub regenerowane minerały, rozpuszczalniki, środki rozpraszające, zwilżające, zwiększające przylepność, zagęszczające, wiążące lub nawozy.
Korzystnym sposobem stosowania związku o wzorze I lub kompozycji agrochemicznej, która zawiera przynajmniej jeden z tych związków, jest podawanie na liście (naliścienne). Częstotliwość i ilość podawania zależy od ryzyka zarażenia odpowiednim patogenem. Związki o wzorze I mogą jednakże wnikać do rośliny przez korzenie z gleby (działanie układowe), jeśli miejsce wzrostu rośliny jest zaimpregnowane preparatem ciekłym lub gdy substancje wprowadza się w postaci ciała stałego do gleby, np. w postaci granulek (podawanie do gleby). W uprawach ryżu, granulki takie można stosować w odmierzonych ilościach na zalane pola ryżowe. W celu traktowania nasion, związki o wzorze I stosować można na nasiona (pokrycie), albo przez impregnację ziarna lub bulw ciekłym preparatem składnika aktywnego lub przez pokrycie ich preparatem stałym.
Ilościami korzystnymi w podawaniu są z reguły od 5 g do 2 kg składnika aktywnego (a.i.) na hektar (ha), korzystnie od 10 g do 1 kg a.i./ha, zwłaszcza od 20 g do 600 g a.i./ha. Gdy związki stosuje się jako pokrycia nasion, korzystnymi są dawki od 10 mg do 1 g składnika aktywnego na kg nasion. Kompozycje agrochemiczne z reguły zawierają 0,1 do 99% wagowych, korzystnie 0,1 do 95% wagowych związków o wzorze I, 99,9 do 1% wagowego, korzystnie 99,8 do 5% wagowych środka pomocniczego i 0 do 25% wagowych, korzystnie 0,1 do 25% wagowych środka powierzchniowo czynnego. Podczas gdy produkty komercyjne będą korzystniej wytwarzane jako koncentraty, użytkownik z reguły stosować będzie preparaty rozcieńczone.
PL 204 272 B1
Kompozycje mogą również zawierać dalsze środki pomocnicze, jak nawozy i inne składniki aktywne, celem uzyskania pożądanych skutków biologicznych.
Dalszym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie związku o wzorze I do ochrony roślin przed zarażeniem mikroorganizmami fitopatogennymi.
Związki o wzorze I mogą być użyte zapobiegawczo i/lub leczniczo w sektorze agronomii i obszarach pokrewnych, jako składniki aktywne dla zwalczania szkodników roślin. Składniki aktywne o wzorze I według wynalazku odznaczają się dobrą aktywnością nawet w małych stężeniach, dobrą tolerancją przez rośliny i naturą przyjazną dla środowiska. Posiadają bardzo korzystne właściwości, zwłaszcza układowe i mogą być stosowane do ochrony wielu rodzajów roślin uprawnych. Przez stosowanie składników aktywnych o wzorze I na rośliny lub części roślin (owoce, kwiaty, liście, łodygi, bulwy, korzenie) różnych roślin uprawnych, uzyskuje się zwalczanie lub zniszczenie pasożytów, podczas gdy części roślin wyrastające później pozostają również chronione, np. przed mikroorganizmami fitopatogennymi.
Dalszym przedmiotem wynalazku jest zatem sposób zwalczania i ochrony przed zarażeniem roślin uprawnych mikroorganizmami, w którym związek o wzorze I jako składnik aktywny stosuje się na roślinę, części roślin lub miejsce jej występowania.
Korzystnie mikroorganizmami fitopatogennymi są grzyby.
Związki I mogą dodatkowo być użyte jako pokrycia do traktowania nasion (owoców, bulw, kłączy) oraz roślin ciętych w celu ochrony przed infekcjami grzybami i przed grzybami fitopatogennymi znajdującymi się w glebie.
Związki I są skuteczne na przykład przeciw następującym klasom pokrewnych grzybów fitopatogennych: Fungi imperfecti (np. Botrytis, Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora i Alternaria); Basidiomycetes (np. Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia); Ascomycetes (np. Venturia i Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula) oraz Oomycetes (np. Phytophtora, Pythium, Plasmopara).
Docelowymi plonami do stosowania jako środki ochrony roślin według wynalazku są na przykład następujące uprawy: zboża (pszenica, jęczmień, żyto, owies, ryż, kukurydza, sorgo i gatunki pokrewne); buraki (cukrowe i pastewne); szupinkowe, pestkowce i jagody (jabłka, gruszki, śliwki, brzoskwinie, migdały, wiśnie, truskawki, maliny i jeżyny); strączkowe (groch, soczewica, fasola, soja); olejowe (rzepak, gorczyca, mak, oliwki, słonecznik, kokos, olej rycynowy, kakao, orzeszki ziemne); rośliny dyniowate (dynie, ogórki, melony); owoce cytrusowe (pomarańcze, cytryny, grejfruty, mandarynki); jarzyny (szpinak, sałata, szparagi, odmiany kapusty, marchew, cebula, pomidory, ziemniaki, papryka); wawrzyny (awokado, cynamon, kamfora) oraz rośliny takie jak tytoń, orzechy, kawa, oberżyny, trzcina cukrowa, herbata, pieprz, winorośl, chmiel, banany, oraz rośliny kauczukowe, jak również rośliny ozdobne.
Dalsze obszary zastosowań składników aktywnych według wynalazku to zabezpieczenie składów i surowców, gdzie składowany materiał jest chroniony przed gniciem i pleśnią.
Związki I stosuje się w postaci niezmienionej lub korzystnie razem z zaróbkami typowymi w technikach preparatywnych. W takim przypadku są one łatwo przerabiane w znany sposób, np. w koncentraty emulsji, pasty kryjące, roztwory do oprysku bezpośredniego lub po rozcieńczeniu, emulsje rozcieńczone, proszki zwilżalne, proszki rozpuszczalne, pyły lub granulki, np. przez zamknięcie wewnątrz na przykład materiałów polimerowych. Tak jak w przypadku medium, podobnie dobiera się do pożądanych celów i panujących warunków sposoby aplikacji, takie jak opryskiwanie, atomizacja, opylanie, rozrzucanie, pokrywanie lub wylewanie.
Odpowiednie substraty i dodatki mogą być w postaci stałej lub ciekłej i są substancjami użytecznymi w technikach preparatywnych, np. naturalne lub regenerowane substancje mineralne, środki rozpuszczające, dyspergujące, zwilżające, środki zwiększające lepkość, zagęszczające lub wiążące.
Związki o wzorze I można mieszać z innymi składnikami aktywnymi, np. nawozami, składnikami dostarczającymi pierwiastki śladowe lub innymi składnikami aktywnymi stosowanymi w ochronie roślin, zwłaszcza innymi środkami grzybobójczymi. W niektórych tego typu przypadkach może pojawić się synergiczne wzmocnienie skutków biologicznych.
Korzystnymi składnikami aktywnymi, zalecanymi jako dodatki do kompozycji zawierających składnik aktywny o wzorze I są:
Azole, takie jak azakonazol, BAY 14120, bitertanol, bromukonazol, cyprokonazol, difenokonazol, dinikonazol, epoksykonazol, fenbukonazol, fluquinkonazol, flusilazol, flutriafol, heksakonazol, imazalil, imibenkonazol, ipkonazol, metkonazol, myklobutanil, pefurazoat, penkonazol, pyrifenoks, prochloraz, propikonazol, simekonazol, tebukonazol, tetrakonazol, triadimefon, triadimenol, triflumizol,
PL 204 272 B1 tritikonazol; pirymidynylokarbinol, taki jak, ancymidol, fenarimol, nuarimol; 2-aminopirymidyny, takie jak bupirymat, dimetyrimol; morfoliny, takie jak dedemorf, fenpropidyna, fenpropimorf, spiroksamina, tridemorf; anilinopirymidyny, takie jak cyprodynil, mepanipyrim, pyrimetanil; pirole, takie jak fenpiklonil, fludioksonil; fenyloamidy, takie jak benalaksyl, furalaksyl, metalaksyl, R-metalaksyl, ofurace, oksadiksyl; benzoimidazole, takie jak benomyl, karbendazim, debakarb, fuberidazol, tiabendazol; dikarboksyimidy, takie jak chlozolinat, dichlozolina, iprodion, myklozolina, procymidon, winklozolina; karboksyamidy, takie jak karboksin, fenfuram, flutolanil, mepronil, oksykarboksin, tifluzamid; guanidyny, takie jak guazatyna, dodyna, iminoktadyna; strobiluryny, takie jak azoksystrobina, krezoksym-metyl, metominostrobina, SSF-129, trifloksystrobina, pikoksystrobina, BAS 500F (proponowana nazwa - pyraklostrobina), BAS 520; ditiokarbaminiany, takie jak ferbam, mankozeb, maneb, metiram, propineb, tiram, zineb, ziram; N-fluorowcometylotiotetra-hydroftaloimidy, takie jak kaptafol, kaptan, dichlofluanid, fluoromide, folpet, tolifluanid; związki zawierające Cu, takie jak mieszanina Bordeaux, wodorotlenek miedzi, tlenochlorek miedzi, siarczan miedzi, tlenek miedziawy, mankopper, oksyno-miedź; pochodne nitrofenolu, takie jak dinokap, nitrotal-izopropyl; pochodne fosforo-organiczne, takie jak edifenfos, iprobenfos, izoprotiolan, fosdifen, pirazofos, toklofos-metyl; i inne związki o rozmaitych strukturach, takie jak acybenzolar-S-metyl, anilazyna, bentiawalikarb, blastycydyna-S, chinometionat, chloroneb, chlorotalonil, cyflufenamid, cymoksanil, dichlon, diklomezyn, dikloran, dietofenkarb, dimetomorf, SYP-LI90 (proponowana nazwa: flumorf), ditianon, etaboksam, etridiazol, famoksadon, fenamidon, fenoksanil, fentin, ferimzon, fluazinam, flusulfamid, fenheksamis, fosetyl-aluminium, hymeksazol, iprowalikarb, IKF-916 (cyazofamid), kasugamycyna, metasulfokarb, metrafenon, nikobifen, pencykuron, ftalid, polioksyny, probenazol, propamokarb, piroquilon, quinoksyfen, quintozen, siarka, triazoksyd, tricyklazol, walidamycyna, zoksamid (RH7281).
Korzystny sposób podawania składnika aktywnego o wzorze I lub kompozycji agrochemicznej, zawierającej przynajmniej jeden z tych aktywnych składników, jest nanoszenie na liście. Częstość i ilość stosowanego środka zależy od zagrożenia porażeniem przez dany patogen. Jednakże składniki aktywne I mogą penetrować rośliny przez system korzeni z gleby (działanie układowe), przez zroszenie miejsca posadowienia rośliny preparatem ciekłym lub przez wbudowanie substancji w postaci stałej do gleby, np. w postaci granulek (podawanie do gleby). W uprawach ryżu w wodzie, granulki te można rozprowadzić na całe zalane pole. Związki I można także stosować na nasiona, celem traktowania materiału nasiennego (powlekanie), gdzie ziarna lub bulwy są albo impregnowane, w ciekłym preparacie składnika aktywnego, albo powlekane preparatem stałym.
Kompozycje wytwarza się w znany sposób, np. przez dokładne zmieszanie i/lub zmielenie składnika aktywnego ze środkami rozpraszającymi, takimi jak rozpuszczalniki, nośniki stałe i ewentualnie środki powierzchniowo czynne.
Korzystne ilości podawanego preparatu wynoszą generalnie 1 g do 2 kg substancji aktywnej (AS) na hektar (ha), korzystniej 10 g do 1 kg AS/ha, zwłaszcza 20 g do 600 g AS/ha. Do pokrycia nasion, korzystnie stosuje się dawki 10 mg do 1 g substancji aktywnej na kg nasion.
O ile dla celów komercyjnych korzystne są kompozycje stężone, to użytkownik końcowy stosuje normalnie kompozycje rozcieńczone.
Preparaty można przygotować analogicznie do opisanych na przykład w WO 97/33890.
P r z y k ł a d y:
Poniższe przykłady mają na celu ilustrację wynalazku, bez ograniczania jego zakresu.
P r z y k ł a d s y n t e z y 1: 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}oksazolidyn-2-on
Dodaje się fosgen w toluenie (1,9 ml 20% roztworu dostępnego w handlu, 3,5 mmol) w ciągu pięciu minut do roztworu 2-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)-pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-yloamino}-etanolu (0,88 g, 2,6 mmol) i trietyloaminy (1,7 ml, 11,7 mmol) w absolutnym THF (20 ml) w temperaturze 50°C. Po mieszaniu uzyskanej zawiesiny przez godzinę w temperaturze pokojowej rozdziela się ją między octan etylu i wodę. Fazę organiczną oddziela się, suszy nad siarczanem magnezu, filtruje
PL 204 272 B1 i odparowuje pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym, uzyskując związek tytułowy, t.t. 162-163°C.
P r z y k ł a d s y n t e z y 2: 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}oksazolidyno-2-tion
Mieszaninę 2-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)-pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-yloamino}-etanolu (0,67 g, 2,0 mmol) i tiokarbonylodiimidazolu (0,38 g, 2,1 mmol) w absolutnym THF (20 ml) miesza się w temperaturze pokojowej przez jedną godzinę. Mieszaninę reakcyjną rozdziela się między octan etylu i wodę. Fazę organiczną oddziela się, suszy nad siarczanem magnezu, filtruje i odparowuje pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym, uzyskując związek tytułowy, t.t. 213-214°C.
P r z y k ł a d s y n t e z y 3: (3-chlorofenylo)-{4-[2-(2-okso-[1,2,3]-oksatiazolidyn-3-ylo)pirydyn-4-ylo]pirymidyn-2-ylo}amina
Roztwór chlorku sulfonylu (0,63 g, 5,3 mmol) w THF (2 ml) dodaje się w ciągu 5 minut do roztworu 2-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)-pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-yloamino}etanolu (1,50 g, 4,4 mmol) i trietyloaminy (3,0 ml, 22 mmol) w absolutnym THF (20 ml) w +5°C. Po mieszaniu uzyskanej zawiesiny przez cztery godziny w temperaturze pokojowej rozdziela ją się między octan etylu i wodę. Fazę organiczną oddziela się, suszy nad siarczanem magnezu, filtruje i odparowuje pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym, uzyskując związek tytułowy, t.t. 202-203°C.
P r z y k ł a d s y n t e z y 4: 1-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-pirolidyn-2-on
Do roztworu (3-chlorofenylo)-[4-(2-chloropirydyn-4-ylo)-pirymidyn-2-ylo]aminy (4,8 g, 0,015 mola) w pirolidonie (20 ml) dodaje się wodorek sodu (1,93 g, 0,06 mmol 75% zawiesiny w oleju) w kilku porcjach. Temperaturę reakcji podnosi się z wolna do +150°C. Po 30 minutach usuwa się łaźnię ogrzewającą i mieszaninę wylewa się na pokruszony lód. Mieszaninę reakcyjną rozdziela się między octan etylu i wodę. Fazę organiczną oddziela się, suszy nad siarczanem magnezu, filtruje i odparowuje pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym i rekrystalizuje z octanu etylu, uzyskując związek tytułowy, t.t. 165-166°C.
P r z y k ł a d s y n t e z y 5: 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)metoksymetyloamino]pirymidyn-4-ylo}pirydyn-2-ylo)-4-metylooksazolidyn-2-on
PL 204 272 B1 tert-Butanolan potasu (0,235 g, 2,1 mmol) w temperaturze pokojowej dodaje się do roztworu 3-(4-[2-(3-chloro-fenyloamino)-pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-onu (0,5 g, 1,3 mmol). Po mieszaniu całości przez 10 minut dodaje się eter chlorometylowo-metylowy (0,17 g, 2,1 mmol) w THF (3 ml). Mieszaninę miesza się przez dodatkowe 5 godzin w tej samej temperaturze. Rozcieńczenie octanem etylu, przemycie solanką, suszenie nad siarczanem magnezu, filtrowanie i odparowanie rozpuszczalnika daje związek tytułowy w postaci lekko zabarwionego oleju; 1H-NMR (DMSO): 8,70 (s,1H); 8,51 (d,1H); 8,48 (d,1H); 7,68 (d,1H); 7,47-7,23 (m,5H); 5,39 (s,2H); 4,87-4,74 (m,1H); 4,50 (dd,1H); 4,08 (dd,1H); 3,25 (s,3H); 1,33 (d,3H).
P r z y k ł a d s y n t e z y 6: 1-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)-pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}-5-metylopirolidyn-2-on
W rurze Schlenka dodaje się (3-chlorofenyloamino)-[4-(2-chloropirydyn-4-ylo)-pirymidyn-2-ylo]aminę (0,95 g), NaOtBu (0,29 g), dppf (0,1 g), Pd(OAc)2 (0,01 g) i 4-metylo-pirolidyn-2-on (0,2 g), i prowadzi się 3 kolejne cykle próżnia/argon. Następnie dodaje się 10 ml odgazowanego dioksanu i roztwór ogrzewa się do 120°C (temperatura zewnętrzna) przez 8 godzin. Usuwa się rozpuszczalnik pod próżnią i surowy produkt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej (eluent: EE/MeOH = 9/1), otrzymując związek tytułowy, t.t. 162-164°C.
P r z y k ł a d s y n t e z y 7: 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)-pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on
Miesza się pod argonem roztwór Xantphos (0,018 g) i Pd(dba)3 (0,014 g) w toluenie (2 ml) w temperaturze pokojowej przez 20 minut. Następnie dodaje się (3-chlorofenyloamino)-[4-(2-chloropirydyn-4-ylo)-pirymidyn-2-ylo]-aminę (0,20 g), (R)-4-metylo-oksazolidyn-2-on (0,127 g), NaOtBu (0,085 g) i toluen (2 ml). Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną w temperaturze 120°C przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę schładza się do temperatury pokojowej, rozcieńcza octanem etylu i przemywa wodą. Warstwę organiczną suszy się nad Na2SO4 i zatęża pod próżnią. Pozostałość oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym, otrzymując związek tytułowy, t.t. 177-178°C i [α]ο = -72,0° (20°C, c=1).
Podobnie do opisanych wyżej przykładów można otrzymać związki z poniższych tabel.
Tabela 1
Związki o ogólnej strukturze I.1, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
Związki o ogólnej strukturze I.2, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
PL 204 272 B1
Tabela 3
Związki o ogólnej strukturze 1.3, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, P i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
Związki o ogólnej strukturze I.4, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
Związki o ogólnej strukturze I.5, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
Związki o ogólnej strukturze I.6, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
Tabela 7
Związki o ogólnej strukturze I.7, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
PL 204 272 B1
Związki o ogólnej strukturze I.8, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
Tabela 9
Związki o ogólnej strukturze 1.9, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, P i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
Tabela 10
Związki o ogólnej strukturze 1.10, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
Tabela 11
Związki o ogólnej strukturze I.11, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
PL 204 272 B1
Tabela 12
Związki o ogólnej strukturze I.12, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
Tabela 13
Związki o ogólnej strukturze 1.13, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
Związki o ogólnej strukturze I.14, gdzie R2-R6, R2A, X. Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
Tabela 15
Związki o ogólnej strukturze 1.15, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
Związki o ogólnej strukturze I.16, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
PL 204 272 B1
Związki o ogólnej strukturze I.17, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
Związki o ogólnej strukturze I.18, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
Tabela 19
Związki o ogólnej strukturze 1.19, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
Tabela 20
Związki o ogólnej strukturze 1.20, gdzie R2-R6, R2A, X, Y, m, p i q odpowiadają wierszowi w tabeli A.
PL 204 272 B1
s
Tabela A
No. r2 Rza Ra R< Rs Ra X Y ΪΤ P q
001 H H H H c=o O 0 1 1
002 ch3 H H H c=o O 0 1 1
003 CH2CH3 H H H c=o O 0 1 1
004 (CH2)aCH3 H H H c=o O 0 1 1
005 CH(CH3)2 H H H c=o 0 0 1 1
006 H H ch3 H c=o 0 0 1 1
007 CH3 H ch3 H c=o O 0 1 1
008 ch3 H CHaOH H c=o O 0 1 1
009 ch3 H (CHa)2OH H c=o 0 O 1 1
010 ch3 H CHaOCH3 H c=o 0 0 1 1
011 ch3 H (CH2)zOCH3 H c=o O 0 1 1
012 H H ch3 CH3 c=o O 0 1 1
013 CHa H ch3 CH3 c=o O 0 1 1
014 CH2CHa H ch3 ch3 c=o 0 0 1 1
015 H H H H c=s O 0 1 1
016 H H ch3 H c=s O 0 1 1
017 ch3 H H H c=s 0 O 1 1
018 CH2CH3 H H H c=s 0 0 1 1
019 ch3 H ch3 H c=s 0 0 1 1
020 ch2ch3 H ch3 H c=s O 0 1 1
021 ch3 H ch3 ch3 c=s O 0 1 1
022 ch2ch3 H CH3 ch3 c=s O 0 1 1
023 H H H H s=o O 0 1 1
024 CH3 H H H s=o O 0 1 1
025 CH2CHa H H H s=o 0 0 1 1
026 ch3 H ch3 H s=o O 0 1 1
027 CHjCHa H CH3 H s=o O 0 1 1
028 ch3 H CH3 CHa s=o □ 0 1 1
029 CH2CH3 H ch3 CH3 s=o □ 0 1
030 CH3 H H H o=s=o □ 0 1
031 CHaCHa H H H D=S=O D 0 1
032 CH3 H CH3 H 0=S=0 D 0 1
PL 204 272 B1 cd. tabeli
033 ch2ch3 H ch3 H o=s=o 0 0 1 1
034 ch3 H ch3 CH3 o=s=o 0 0 1 1
035 ch2ch3 H ch3 CH3 o=s=o 0 0 1 1
036 ch3 H H H 0=0 s 0 1 1
037 ch2ch3 H H H C=O s 0 1 1
038 ch3 H CH3 H 0=0 s 0 1 1
039 ch2ch3 H CH3 H c=o s 0 1 1
040 ch3 H CH3 CH3 c=o s 0 1 1
041 ch2ch3 H CH3 ch3 c=o s ϋ 1 1
042^ H H H H 0=0 0 1 0 1
043 CHa H H H c=o 0 1 0 1
044 ch2ch3 H H H c=o ó 1 0 1
045 H H CH3 H c=o 0 1 0 1
046 CH3 Ή ch3 H - c=o 0 1 0 1
047 ch2ch3 H ch3 H c=o 0 1 u 1
048 CH3 H ch2oh H c=o 0 1 0 1
049 CH3 H (ĆH2)zOH H c=o 0 1 0 1
050 ch3 H ch2och3 H 0=0 0 1 0 1
051 CHa H (CHz)2OCH3 H c=o 0 1 0 1
052 H H CH3 CK3 0=0 0 1 0 1
053 CHa H CH3 CH3 0=0 0 1 0 1
054 CH2CH3 H CH3 ch3 c=o 0 1 0
055 CH3 H H H c=s 0 1 0 1
056 CH2CH3 H H H c=s 0 1 0 1
057 ch3 H CH3 H c=s 0 1 ϋ 1
058 ĆH2CH3 H CH3 H c=s 0 1 0 1
059 CH3 H ch3 CH3 c=s 0 1 ϋ 1
060 CH2CH3 H CH3 CHa c=s 0 1 0 1
061 CHa H H H s=o 0 1 0 1
062 CH2CH3 H H H s=o 0 1 ϋ 1
063 ch3 H CH3 H s=o 0 1 0 1
064 ch2ch3 H ch3 H s=o 0 1 u 1
065 CHa H CH3 CH3 s=o 0 1 u 1
066 ch2ch3 H CH3 ch3 s=o 0 J 1
PL 204 272 B1 cd. tabeli
067 ch3 H H H O=S=O o 1 0 1
068 CHjCH3 H H H O=S=O o 1 0 1
069 ch3 H CH3 H o=s=o 0 1 0 1
070 ch2ch3 H ch3 H o=s=o 0 1 0 1
071 ch3 H CHj CHa o=s=o o 1 0 1
072 ch2ch3 H ch3 CHa o=s=o 0 1 0 1
073 ch3 H H H c=o s 1 0 1
074 CH2CH3 H H H c=o s 1 0 1
075 ch3 H CH3 H c=o s 1 0 1
076 ćh2ch3 H CHa H c=o s 1 0 1
077 ch3 H CK3 CHa c=o s 1 0 1
078 ch2ch3 H CH3 CHa c=o s 1 0 1
079 H H Η H H H c=o 1 1 0
080 ch3 H H H H H c=o 1 1 0
081 ch2ch3 H H H H H c=o 1 1 0
082 H H CHa H H H c=o 1 1 0
083 ch3 H CHa H H H c=o 1 1 0
084 CH2CH3 H CH3 H H H c=o 1 1 0
085 ch3 H CH2OH H H H c=o 1 1 0
086 ch3 H (CH2)2OH H H H c=o 1 1 0
087 ch3 H CH2OCH3 H H H c=o 1 1 0
088 ch3 H (CH2)2OCH3 H H H c=o 1 1 0
089 H H CHj CHa H H c=o 1 1 0
090 ch3 H CHa CHa H H c=o 1 1 0
091 ch2ch3 H CHa CHa H H c=o 1 1 0
092 H H H H CH3 H c=o 1 1 0
093 CHa H H H CHa H c=o 1 1 0
094 CH2CH3 H H H CHa H c=o 1 1 0
095 ch3 H H H CH2OH H c=o 1 1 0
096 CHa H H H (CH2)2OH H c=o 1 0
097 ch3 H H H CH2OCH3 H c=o 1 0
098 CH3 H H H (CH2)2OCH3 H c=o 1 0
099 H H H H ĆHj CHa c=o 0
100 ch3 H H H j CHa CH3 c=o 0
PL 204 272 B1 cd. tabeli
101 CHgCHa Η H H CH3 CH3 C=O 1 1 0
102 Η H CH3 H CH3 H c=o 1 1 0
103 ch3 H CH3 H CH3 H c=o 1 1 0
104 ch2ch3 H ch3 H CHa H c=o 1 1 0
105 ch3 Η CHa CH3 CH3 H c=o 1 1 0
106 ch2ch3 H CH3 CH3 CH3 H c=o 1 1 0
107 ch3 Η CH3 H CH3 H c=o 1 1 0
108 CH2CH3 H CH3 H CH3 H 00 1 1 0
109 ch3 H CHa CHa CH3 CH3 c=o 1 1 0
110 CH2CH3 H CH3 CH3 CH3 CH3 c=o 1 1 0
111 CHa H H H H H c=s 1 1 b
112 CH2CH3 H H H H H c=s 1 1 0
113 CH3 H CH3 H H H c=s 1 1 0
114 ch2ch3 H CHa H H H c=s 1 1 0
115 CHa H CH3 CH3 H H c=s 1 1 0
116 CH2CH3 H CHa CH3 H H c=s 1 1 0
117 CH3 H H H CH3 H c=s 1 1 0
118 ch2ch3 H H H ch3 H c=s 1 1 0
119 CH3 H CH3 H CHa H c=s 1 1 0
120 CH2CH3 H CH3 H CH3 H c=s 1 1 0
121 CH3 H CH3 ch3 CH3 H c=s 1 1 0
122 ch2ch3 H CH3 CH3 CH3 H c=s 1 1 f
123 CH3 H H H CHa CHa c=s 1 1 0
124 ch2ch3 H H H CH3 CH3 c=s 1 1 0
125 CH3 H CHa H CHa CH3 c=s 1 1 0
126 CH2CH3 H CHa H CHa CHa c=s 1 1 0
127 CHa H CHa CH3 CHa CHa c=s 1 1 0
128 ch2ch3 H CHa ch3 CH3 CH3 c=s 1 1 0
129 CH3 H H H H H s=o 1 1 0
130 ch2ch3 H H H H H s=o 1 1 0
131 CH3 H CH3 H H H ś=o 1 1 0
132 CH2CHa H CH3 H H H s=o 1 1 0
133 CHa H CH3 CH3 H H s=o 1 1 0
134 ch2ch3 H CHa CHa H H s=o 1 0
PL 204 272 B1 cd. tabeli
135 CH3 H H H ch3 H S=O 1 1 0
136 CH2CH3 H H H CK3 H s=o 1 1 0
137 ch3 H ch3 H CH3 H s=o 1 1 0
138 ch2ch3 H ch3 H CHa H s=o 1 1 0
139 ch3 H ch3 ch3 CH3 H s=o 1 1 0
140 ch2ch3 H ch3 ch3 CHa H s=o 1 1 0
141 ch3 H H H CH3 ch3 s=o 1 1 0
142 ch2ch3 H H H CH3 ch3 s=o 1 1 0
143 ch3 H ch3 H CHa ch3 s=o 1 1 0
144 ch2ch3 H ch3 H CH3 ch3 s=o 1 1 0
145 ch3 H ch3 ch3 CH3 ch3 s=o 1 1 0
146 ch2ch3 H ch3 ch3 CHa ch3 s=o 1 1 0
147 ch3 H H H H H o=s=o 1 1 0
148 ch2ch3 H H H H H o=s=o 1 1 0
149 ch3 H ch3 H H H o=s=o 1 1 0
150 ch2ch3 H ch3 H H H o=s=o 1 1 0
151 ch3 H ch3 ch3 H H o=s=o 1 1 0
152 ch2ch3 H ch3 ch3 H H o=ś=o 1 1 0
153 ch3 H H H CHa H o=s=o 1 1 0
154 ch2ch3 H H H ch3 H o=s=o 1 1 0
155 ch3 H ch3 H ch3 H o=s=o 1 1 0
156 ch2ch3 H ch3 H CH3 H o=s=o 1 1 0
157 CH3 H ch3 ch3 ch3 H o=s=o 1 1 0
158 ch2ch3 H ch3 ch3 ch3 H o=ś=o 1 1 0
159 ch3 H H H CHa ch3 o=s=o 1 1 0
160 ch2ch3 H H H CHa ch3 o=s=o 1 1 0
161 ch3 H ch3 H CHa ch3 o=s=o 1 1 0
162 ch2ch3 H ch3 H CH3 ch3 o=s=o 1 1 0
163 ch3 H ch3 ch3 CHa ch3 o=s=o 1 1 0
164 ch2ch3 H ch3 ch3 CHa CHa o=ś=o 1 1 0
165 ćh3 H C=O l· 1 H c=o 1 0
166 ch3 H C=O c 5Ha H c=o 1 0
167 ch3 H c=o ( ;h2oh H c=o 1 u
168 ch3 H c=o < )H2OCH3 H 3=0 0
PL 204 272 B1 cd. tabeli
169 ch3 H C=O ch2och2ch3 H C=O 1 1 0
170 ch3 H H H c=o C=O 1 1 0
171 ch3 H ch3 H c=o C=O 1 1 0
172 ch3 H CHg ch3 c=o c=o 1 1 0
173 H H H H c=o NCH3 ' 0 1 1
174 ch3 H H H c=o nch3 0 1 1
175 CH2CH3 H H H c=o nch3 0 1 1
176 H H ch3 H c=o nch3 0 1 1
177 CH3 H ch3 H c=o nch3 0 1 1
178 ch3 H ch2oh H c=o nch3 0 1 1
179 ch3 H (CH2)2OH H c=o nch3 0 1 -ł
180 ch3 H CHz0CH3 H c=o nch3 0 1 1
181 ch3 H (CH2)20CH3 H c=o nch3 0 1 1
182 H H ch3 ch3 c=o nch3 0 1 1
183 ch3 H ch3 ch3 c=o nch3 0 1 1
184 ch2ch3 H ch3 ch3 c=o nch3 0 1 1
185 ch3 H H H c=s nch3 0 1 1
186 ch2ch3 H H H c=s nch3 0 1 1
187 ch3 H ch3 H c=s nch3 0 1 1
188 ch2ch3 H ch3 H c=s nch3 0 1 1
189 ch3 H ch3 ch3 c=s nch3 0 1 1
190 ch2ch3 H ch3 ch3 c=s nch3 0 1. 1
191 ch3 H H H s=o nch3 0 1 1
192 ch2ch3 H H H s=o nch3 0 1 1
193 ch3 H ch3 H s=o nch3 0 1 1
194 ch2ch3 H ćh3 H s=o nch3 0 1 1
195 ch3 H ch3 ch3 s=o nch3 0 1 1
196 ch2ch3 H ch3 ch3 s=o nch3 0 1 1
197 ch3 H H H o=s=o nch3 0 1 1
198 ch2ch3 H H H o=s=o nch3 0 1 1
199 ch3 H ch3 H o=s=o nch3 0 1 1
200 ch2ch3 H CHa H o=s=o nch3 0 1 1
201 ch3 H ch3 ch3 o=s=o nch3 J 1 1
202 ch2ch3 H ch3 ch3 o=s=o nch3 0 1 1
PL 204 272 B1 cd. tabeli
203 Η H c=o ON(CH3) 0 0 1
204 ch3 H c=o ON(CH3) 0 0 1
205 ćh2ch3 H c=o ON(CH3) 0 0 1
206 Η H c=o N(CH3)O 0 0 1
207 ch3 H c=o N(CH3)O 0 0 1
208 CH2CH3 H c=o N(CH3)O 0 0 1
209 Η H H H c=o 0 0 2 1
210 ch3 H H H c=o 0 0 2 1
211 ch2ch3 H H H c=o 0 0 2 1
212 (CH2)2CH3 H H H c=o 0 0 2 1
213 CH(CH3)2 H H H c=o 0 0 2 1
214 ch3 H H H s=o 0 0 2 1
215 ch2ch3 H H H s=o 0 0 2 1
216 ch3 H H H o=s=o 0 0 2 1
217 ch2ch3 H H H o=s=o 0 0 2 1
218 H H H H c=o 0 2 0 1
219 ch3 H H H c=o 0 2 0 1
220 ch2ch3 H H H c=o O 2 0 1
221 H H H H H H c=o 0 1 1 1
222 ch3 H H H H H c=o 0 1 1 1
223 ch2ch3 H H H H H c=o 0 1 1 1
224 H H ch3 H H H c=o 0 1 1 1
225 ch3 H ch3 H H H c=o 0 1 1 1
226 ch2ch3 H ch3 H H H c=o □ 1 1 1
227 H H ch3 ch3 H H c=o 3 1 1 1
228 CH3 H ch3 ch3 H H c=o 3 1 1 1
229 ch2ch3 H ch3 ch3 H H c=o 3 1 1 1
230 H H H H ćh3 H c=o 3 1 1 1
231 ch3 H H H ch3 H c=o 3 1 1 1
232 ch2ch3 H H H ch3 4 3=0 ( 3 1 1 1
233 H H H 4 3H3 3Ha 3=0 C 3 1 1
234 ch3 H H 4 ch3 3h3 3=0 ( 3 1 1
235 ch2ch3 H H 4 3H3 3h3 3=0 C 3 1 1
236 H H ch3 4 3h3 4 |( 3=0 C ) 1 1 I
PL 204 272 B1 cd. tabeli
237 ch3 H CHa H ch3 H C=O 0 1 1 1
238 CHjCHa H CHa H CH3 H C=O 0 1 1 1
239 ch3 H CHa CH3 CHa H C=O 0 1 1 1
240 ch3ch3 H CH3 CHa CHa H C=O 0 1 1 1
241 ch3 H CHa H CH3 H C=O 0 1 1 1
242 CH2CH3 H CHa H CHa H C=O 0 1 1 1
243 CHa H CH3 CH3 CHa CH3 C=O 0 1 1 1
244 CH2CH3 H CHa CHa CH3 ch3 C=O 0 1 1 1
245 CHa H C=O H H C=O 0 1 1 1
246 CHa H C=O ch3 H C=O 0 1 1 1
247 CHa H C=O CH3 CH3 C=O 0 1 1 1
248 CH2CH3 H C=O H H C=O 0 1 1 1
249 CHa H H H C=O c=o 0 1 1 1
250 CHa H CHa H C=O c=o 0 1 1 1
251 CHa H CHa CHa C=O c=o 0 1 1 1
252 CHa H H H C-O NH 0 1 1
253 CH3 CHa H H c=o NH 0 1 1
254 H H H H c=o NH 0 1 1
255 CHa H H H c=s NH 0 1 1
256 H H H H c=s NH 0 1 1
257 CH3 H CHj H c=o NH 0 1 1
258 CH2CH3 H H H c=o NH 0 1 1
259 CH2CHj H H H c=s NH 0 1 1
260 CHa CHS H H c=o 0 0 1 1
261 CHa CHj H H H H c=o 0 1 1 1
262 CHa CHj H H c=s O 0 1 1
263 CHa CH3 H H s=o O υ 1 1
264 CHa CHj H H o=s=o O 0 1 1
265 CHa CH3 H H c=o s 0 1 1
266 CH3 ĆH2CH3 H H c=o 0 0 1 1
267 CH3 CH1CH3 H H c=o s 0 1 1
258 CHa CHzCHa H H c=o NCHj 0 1 1
269 CHj CH2CH3 H H c=s 0 u 1 1
270 CHa CHjCHa H H o=s=o 0 0 1 1
271 CHj CHj H H c=o 0 0 2 1
PL 204 272 B1 cd. tabeli
272 CHj CH,CH2CH, H H C=O o 0 1 1
273 CHj CH, c=o H H C=O 0 1 1 1
274 CHj CH, CH, H C=O 0 0 1 1
275 C=O H H H H c=o 1 1 0
276 C=O CH, H C=O 0 0 1 1
277 C=O CH, H H H c=o 1 1 0
278 C=O CH, H CHj H c=o 1 1 0
279 C=O CHjCH, H ch2ch, H c=o 1 1 0
280 c=o H H CHj H c=o 1 1 0
281 c=o CH, H CHj H c=o ch2 1 1 1
282 c=o H H CHj H c=o CHa 1 1 1
283 c=o CH, H H H c=o CHZ 1 1 1
284 c=o H H H H c=o CHa 1 1 1
285 c=o CH,CH, H CH,CH, H c=o CHa 1 1 1
286 c=o CHjCH, H H H c=o CHa 1 1 1
287 c=o H H CH2CH, H c=o CHa 1 1 1
288 CF, H H H c=o 0 0 1 1
289 CFj H H H H H c=o 1 1 0
290 CF, H H H H H c=o 2 1 0
291 CFj H H H H H c=o 0 1 1 1
292 CFj H H H CHj H c=o 1 1 0
293 CFj H CHj H c=o 0 0 1 1
294 CF, H H H s=o 0 u 1 1
295 CF, H H H H H c=o CHa 2 1 1
296 CH, H H H H H c=o CH, 2 1 1
297 CH, H H H H H s=o CH, 2 1 1
298 CH, H H H CHj H c=s CH, 2 1 1
299 CHjCHjCH, H H H H H c=o CH, 2 1 1
300 CHj CH, H H CH, H c=o CH, 2 1 1
301 CFj H H H c=o 0 0 2 1
Dane fizykochemiczne dla następujących przykładowych związków zostały otrzymane i są przedstawione w Tabeli B w celu zobrazowania działania niniejszego wynalazku, w tym naszkicowanych sposobów syntezy. Liczba przedstawionych danych nie może być interpretowana jako ograniczenie wynalazku.
W Tabeli B zastosowano system numerowania polegający na tym, że we wskaźniku typu X.AAA część X dotyczy struktury podstawowej podanej wyżej wzorami I.X, zaś część AAA dotyczy konkretnych znaczeń podstawników podanych w Tabeli A. Dla przykładu, związek oznaczony w Tabeli B wskaźnikiem 1.001 ma strukturę podstawową o wzorze I.1, a konkretne znaczenia podstawników R2, R2a, R5, R6, itd. określone wskaźnikiem 001 podane w Tabeli A. Związek 3.002 ma strukturę podstawową o wzorze I.3, a konkretne znaczenia podstawników określone wskaźnikiem 002 podane w Tabeli A.
PL 204 272 B1
Tabela B
Nr związku Temp. topn. [°C] lub 1H NMR [δ w ppm] Nr związku Temp. topn. [°C] lub 1H NMR [δ w ppm]
1.001 162-163
1.002 178-179
1.301 215-218
1.003 154-155 1.210 154-155
1.004 134-135 1.079 165-166
1.005 167-168 3.002 175-176
1.006 154-155 6.002 89-90
1.015 213-214 7.002 oil**
1.016 171-172 1.254 >200
1.017 156-157 1.260 176-177
1.023 202-203 13.002 133-135
1.024 125-126 12.002 183-184
1.276 173-174 1.080 162-164
1.275 209-211 1.284 204-207
1.002* 177 (S-isomer; [a]D = +70.8°)
1.002* 177-178 (R-isomer; [α]ο = -72.0°)
1.222 1H-NMR (DMSO): 9.95 (s, 1H); 8.57 (d, 1H); 8.53 (d, 1H); 8.36 (s, 1H); 7.89 (s, 1H); 7.80 (d, 1H); 7.65 (d, 1H); 7.42 (d, 1H); 7.19 (t, 1H); 6.88 (d, 1H); 4.57 (m, 1H); 4.15 (q, 2H); 3.80 (dq, 2H); 1.03 (d, 3H).
14.002 1H-NMR (CDCL3): 8.75 (s, 1H); 8.44 (m, 2H); 7.62 (d, 1H); 7.40-7.20 (m, 4H); 7.12 (d, 1H); 4.97 (m, 1H); 4.57 (t, 1H); 4.13 (m, 3H); 1.50 (d, 3H); 1.30 (t, 3H).
15.002 1H-NMR (CDCL3): 8.74 (s, 1H); 8.51 (d, 1H); 8.44 (d, 1H); 7.67 (d, 1H); 7.50 (s, 1H); 7.43-7.20 (m, 4H); 4.97 (m, 1H); 4.84 (d, 2H); 4.58 (t, 1H); 4.10 (m, 1H); 2.27 (t, 1H); 1.50 (d, 3H).
9.002 1H-NMR (CDCL3): 8.78 (d, 1H); 8.70 (s, 1H); 8.45 (d, 1H); 7.62 (m, 2H); 7.40-7.20 (m, 4H); 5.00 (m, 1H); 4.58 (t, 1H); 4.32 (q, 2H); 4.12 (dd, 1H); 1.50 (d, 3H); 1.28 (t, 3H).
10.002 1H-NMR (DMSO): 8.88 (d, 1H); 8.81 (s, 1H); 8.60 (d, 1H); 7.98 (d, 1H); 7.82 (d, 1H); 7.50-7.18 (m, 4H);4.90 (m, 1H); 4.58 (t, 1H); 4.13 (dd, 1H); 3.32 (s, 3H);1.40 (d, 3H).
16.002 1H-NMR (DMSO): 8.74 (s, 1H); 8.59 (d, 1H); 8.54 (d, 1H); 7.74 (d, 1H); 7.51-7.30 (m, 5H); 5.51 (s, 2H); 4.88 (m, 1H); 4.56 (t, 1H); 4.12 (dd, 1H); 3.31 (s, 3H); 1.38 (d, 3H).
17.002 1H-NMR (DMSO); 8.76 (s, 1H); 8.61 (d, 1H); 8.54 (d, 1H); 7.72 (d, 1H); 7.53-7.20 (m, 10H); 5.62 (s, 2H); 4.89 (m, 1H); 4.70 (s, 2H); 4.57 (m, 2H); 4.13 (dd, 1H); 1.40 (d, 3H).
18.002 1H-NMR (DMSO): 8,75 (s,1H); 8,61 (d, 1H); 8,55 (d, 1H); 7,76 (d, 1H); 7.55-7.35 (m, 5H); 5,53 (s, 2H); 4.90 (m, 1H); 4.57 (t, 1H); 4.13 (dd, 1H); 3.74 (dd, 2H); 3.46 (dd, 2H); 3.22 (s, 3H); 1.39 (d, 3H).
19.002 1H-NMR (DMSO): 8.75 (s, 1H); 8.61 (d, 1H); 8.54 (d, 1H); 7.76 (d, 1H); 7.54-7.33 (m, 5H); 5.57 (s, 2H); 4.89 (m, 1H); 4.57 (t, 1H); 4.16 (dd, 1H); 3.91 (t, 2H); 3.75 (t, 2H); 1.39 (d, 3H).
20.002 1H-NMR (DMSO): 8.73 (s, 1H); 8.58 (d, 1H); 8.55 (d, 1H); 7.76 (d, 1H); 7.56-7.35 (m, 5H); 5.36 (s, 2H); 4.90 (m, 1H); 4.58 (t, 1H); 4.13 (dd, 1H); 2.12 (s, 3H); 1.40 (d, 3H).
* czysty enancjomer ** NMR - patrz część doświadczalna, przykład syntezy 5.
PL 204 272 B1
Związki zestawione w Tabeli B mają następujące nazwy chemiczne:
Nr związku Nazwa chemiczna
1 2
1.001 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)-pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}oksazolidyn-2-on (patrz przykład syntezy 1)
1.002 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on (patrz przykład syntezy 7)
1.002* (R) (R)-3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on
1.002* (S) (S)-3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on
1.003 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-etylooksazolidyn-2-on
1.004 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-n-propylooksazolidyn-2-on
1.005 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-i-propylooksazolidyn-2-on
1.006 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-5-metylooksazolidyn-2-on
1.015 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}oksazolidyno-2-tion (patrz przykład syntezy 2)
1.016 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}-5-metylooksazolidyno-2-tion (patrz przykład syntezy 2)
1.017 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyno-2-tion
1.023 (3-chlorofenylo)-{4-[2-(2-okso-[1,2,3]oksatiazolidyn-3-ylo)pirydyn-4-ylo]pirymidyn-2-ylo}amina (patrz przykład syntezy 3)
1.024 (3-chlorofenylo)-{4-[2-(4-metylo-2-okso-[1,2,3]oksatiazolidyn-3-ylo)pirydyn-4-ylo]pirymidyn-2- -ylo}amina
1.276 (3-chlorofenylo)-(4-[2-(5-metylo-2,4-diokso-oksazolidyn-3-ylo)pirydyn-4-ylo]pirymidyn-2-ylo}- amina
1.275 (3-chlorofenylo)-{4-[2-(2,4-diokso-oksazolidyn-3-ylo)pirydyn-4-ylo]pirymidyn-2-ylo}amina
1.222 (3-chlorofenylo)-{4-[2-(2-metylo-3-okso-morfolin-1-ylo)pirydyn-4-ylo]pirymidyn-2-ylo}amina
14.002 3-{4-[2-(3-chlorofenylo{etylo}amino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on
15.002 3-{4-[2-(3-chlorofenylo(propargilo}amino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn- -2-on
9.002 3-{4-[2-(3-chlorofenylo{etoksykarbonylo}amino)-pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylo- oksazolidyn-2-on
10.002 3-{4-[2-(3-chlorofenylo{acetylo}amino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on
1.301 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}-4-trifluorometylo-[1,3]oksazynan- 2-on
1.210 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}-4-metylo-[1,3]oksazynan-2-on
1.079 N-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)-pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}pirolidyn-2-on (patrz przykład syntezy 4)
3.002 3-{4-[2-(3-trifluorometylofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on
6.002 3-{4-[2-(3-metylofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on
7.002 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)metoksymetyloamino]-pirymidyn-4-ylo}pirydyn-2-ylo)-4-metylooksazolidyn-2-on (patrz przykład syntezy 5)
1.254 1-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}-imidazolidyn-2-on
1.260 3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4,4-dimetylooksazolidyn-2-on
PL 204 272 B1 cd. tabeli
1 2
13.002 3-{4-[2-(3-chlorofenylo{metylo}amino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on
12.002 3-{4-[2-(3-chlorofenylo(metanosulfonylo}amino)-pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylo- oksazolidyn-2-on
1.080 1-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}-5-metylopirolidyn-2-on (patrz przykład syntezy 6)
1.284 (3-chlorofenylo)-{4-[2-(2,5-diokso-piperydyn-1-ylo)-pirydyn-4-ylo]pirymidyn-2-ylo}amina
16.002 3-{4-[2-(3-chlorofenylo{etoksymetylo}amino)-pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylo- oksazolidyn-2-on
17.002 3-{4-[2-(3-chlorofenylo{benzyloksymetylo}amino)-pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylo- oksazolidyn-2-on
18.002 3-{4-[2-(3-chlorofenylo{metoksyetoksymetylo}amino)-pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4- metylooksazolidyn-2-on
19.002 3-{4-[2-(3-chlorofenylo{2-chloroetoksymetylo}amino)-pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4- metylooksazolidyn-2-on
20.002 3-{4-[2-(3-chlorofenylo{metylotiometylo}amino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylo- oksazolidyn-2-on
Poniżej podane są przykłady układów testowych w ochronie roślin, które pokazują skuteczność związków o wzorze I (nazywanych „składnik aktywny lub „związki testowe):
P r z y k ł a d y b i o l o g i c z n e
P r z y k ł a d B-1: Działanie przeciw Puccinia graminis/pszenica (rdza zbożowa)
a) Miejscowa aktywność ochronna
Jednotygodniowe rośliny odmiany hodowlanej Arina traktuje się preparatem związku testowego (0,02% substancji aktywnej) w komorze opryskowej. Dwa dni po oprysku testowe rośliny zakaża się przez rozpylenie zawiesiny spor (1x105 ureidospor/ml) na rośliny. Po 1 dniu okresu inkubacyjnego w +20°C i 95% wilgotności względnej atmosfery, rośliny umieszcza się na 9 dni w +20°C i 60% wilgotności względnej w szklarni. Pojawienie się choroby ocenia się 10 dni po zarażeniu.
Związki z Tabel 1 do 20 wykazują dobrą aktywność w tym teście.
Przy podanym stężeniu, związki 1.002, 1.002*, 1.024, 1.080 i 7.002 wykazywały ponad 70% kontroli nad zakażeniem grzybami w tym teście.
b) Aktywność układowa
Wodną ciecz do rozpylania, wytworzoną z preparatu związku testowego (0,002% substancji aktywnej, w przeliczeniu na objętość gleby) wlewa się do doniczek z pięciodniowymi sadzonkami pszenicy. Uważa się, by ciecz nie weszła w kontakt z częściami nadziemnymi rośliny. 4 dni później, zaraża się rośliny zawiesiną sporów grzyba (1x105 ureidospor/ml). Po 1 dniu okresu inkubacyjnego (95-100% wilgotności względnej w +20°C), umieszcza się rośliny w szklarni w +20°C. Pojawienie się choroby ocenia się 10 dni po zarażeniu.
Związki z Tabel 1 do 20 wykazują dobrą aktywność w tym teście.
P r z y k ł a d B-2: Działanie przeciw Phytophthora infestans/pomidory (zaraza pomidorów)
a) Miejscowa aktywność ochronna
Trzytygodniowe sadzonki pomidorów odmiany hodowlanej Roter Gnom traktuje się preparatem związku testowego (0,02% substancji aktywnej) w komorze opryskowej. Dwa dni po oprysku testowe rośliny zakaża się przez rozpylenie zawiesiny zarodników (2x104 zarodników/ml) na rośliny. Po 4 dniach okresu inkubacyjnego w +18°C i 95% wilgotności względnej w komorze wzrostowej ocenia się występowanie choroby.
Związki z Tabel 1 do 20 wykazują dobrą aktywność w tym teście.
Przy podanym stężeniu, związki 1.002*, 1.079 i 7.002 wykazywały ponad 70% kontroli nad zarażeniem grzybami w tym teście.
b) Aktywność układowa
Wodną zawiesinę, wytworzoną z preparatu związku testowego (0,002% substancji aktywnej, w przeliczeniu na objętość gleby) wlewa się do doniczek z trzytygodniowymi sadzonkami ziemniaków. Uważa się, by ciecz nie weszła w kontakt z częściami nadziemnymi rośliny. 4 dni później zaraża się
PL 204 272 B1 rośliny zawiesiną zarodników grzyba (2x105 zarodników/ml). Po 4 dniach okresu inkubacyjnego w +18°C i 95% wilgotności względnej w komorze wzrostowej ocenia się występowanie choroby.
Związki z Tabel 1 do 20 wykazują dobrą aktywność w tym teście.
Przy podanym stężeniu, związki 1.002*, 1.079 i 7.002 wykazywały ponad 70% kontroli nad zarażeniem grzybami w tym teście.
P r z y k ł a d B-3: Działanie przeciw Phytophthora infestans/ziemniaki (zaraza ziemniaczana)
Pięciotygodniowe sadzonki ziemniaków odmiany hodowlanej Bintje traktuje się preparatem związku testowego (0,02% substancji aktywnej) w komorze opryskowej. Dwa dni po oprysku testowe rośliny zakaża się przez rozpylenie zawiesiny zarodników (1,4x105 zarodników/ml) na rośliny. Po 4 dniach okresu inkubacyjnego w +18°C i 95% wilgotności względnej w komorze wzrostowej ocenia się występowanie choroby.
Związki z Tabel 1 do 20 wykazują dobrą aktywność w tym teście.
P r z y k ł a d B-4: Działanie przeciw Plasmopara viticola/winorośl (mączniak rzekomy winorośli)
Pięciotygodniowe sadzonki winogron odmiany hodowlanej Gutedel traktuje się preparatem związku testowego (0,02% substancji aktywnej) w komorze opryskowej. Jeden dzień po oprysku rośliny zakaża się przez rozpylenie zawiesiny zarodników (4x104 zarodników/ml) na dolną stronę liścia roślin testowych. Po 6 dniach okresu inkubacyjnego w +22°C i 95% wilgotności względnej w szklarni ocenia się występowanie choroby.
Związki z Tabel 1 do 20 wykazują dobrą aktywność w tym teście.
P r z y k ł a d B-5: Miejscowa aktywność ochronna przeciw Venturia inaequalis/jabłoń (parch jabłoni)
Czterotygodniowe sadzonki jabłoni odmiany hodowlanej Mclntosh traktuje się preparatem związku testowego (0,02% substancji aktywnej) w komorze opryskowej. Jeden dzień po oprysku testowe rośliny zakaża się przez rozpylenie zawiesiny spor (4x105 konidiów/ml) na rośliny. Po 4 dniach okresu inkubacyjnego w +20°C i 95% wilgotności względnej rośliny przenosi się do standardowych warunków szklarni w +20°C i 60% wilgotności względnej, gdzie pozostają przez 2 dni. Po następnych 4 dniach inkubacji w +20°C i 95% wilgotności względnej ocenia się występowanie choroby.
Związki z Tabel 1 do 20 wykazują dobrą aktywność w tym teście.
Przy podanym stężeniu, związki 1.002, 7.002 i 6.002 wykazywały ponad 70% kontroli nad zarażeniem grzybami w tym teście.
P r z y k ł a d B-6: Działanie przeciw Erysiphe graminis/jęczmień (mączniak właściwy jęczmienia)
a) Miejscowa aktywność ochronna
Rośliny jęczmienia odmiany hodowlanej Regina, o wysokości w przybliżeniu 8 cm traktuje się preparatem związku testowego (0,02% substancji aktywnej) w komorze opryskowej i opyla dwa dni po zakażeniu konidiami grzyba. Zakażone rośliny umieszcza się w szklarni w +20°C. Po 6 dniach po zakażeniu ocenia się porażenie grzybem.
Związki z Tabel 1 do 20 wykazują dobrą aktywność w tym teście.
Przy podanym stężeniu, związki 1.002, 1.003, 1.024, 14.002, 15.002 i 7.002 wykazywały ponad 70% kontroli nad zarażeniem grzybami w tym teście.
b) Aktywność układowa
Wodną zawiesinę do oprysków, wytworzoną z preparatu związku testowego (0,002% substancji aktywnej, w przeliczeniu na objętość gleby) wlewa się do doniczek z pięciodniowymi sadzonkami jęczmienia. Uważa się, by ciecz nie weszła w kontakt z częściami nadziemnymi rośliny. 4 dni później, zaraża się rośliny pyłem konidiów grzyba. Zakażone rośliny umieszcza się w szklarni w +20°C. 6 dni po zarażeniu ocenia się występowanie choroby.
Związki z Tabel 1 do 20 wykazują dobrą aktywność w tym teście.
P r z y k ł a d B-7: Botrytis cinerea/winogrona (szara pleśń winogron)
Pięciotygodniowe sadzonki winorośli odmiany hodowlanej Gutedel traktuje się preparatem związku testowego (0,02% substancji aktywnej) w komorze opryskowej. Dwa dni po oprysku rośliny zakaża się przez rozpylenie zawiesiny spor (1,5x105 konidiów/ml) na rośliny testowe. Po 3 dniach okresu inkubacyjnego w +21°C i 95% wilgotności względnej w szklarni ocenia się występowanie choroby.
Związki z Tabel 1 do 20 wykazują dobrą aktywność w tym teście.
Przy podanym stężeniu, związki 1.002, 1.002*, 1.003, 1.024, i 7.002 wykazywały ponad 70% kontroli nad zarażeniem grzybami w tym teście.
PL 204 272 B1
P r z y k ł a d B-8: Botrytis cinerea/pomidory (szara pleśń pomidorów ;
Czterotygodniowe rośliny pomidorów odmiany hodowlanej Roter gnom traktuje się preparatem związku testowego (0,02% substancji aktywnej) w komorze opryskowej. Dwa dni po oprysku rośliny zakaża się przez rozpylenie zawiesiny spor (1x105 konidiów/ml) na rośliny testowe. Po 4 dniach okresu inkubacyjnego w +20°C i 95% wilgotności względnej w szklarni ocenia się występowanie choroby.
Związki z Tabel 1 do 20 wykazują dobrą aktywność w tym teście.
Przy podanym stężeniu, związki 1.002, 1.002*, 1.017, 1.024, i 7.002 wykazywały ponad 70% kontroli nad zarażeniem grzybami w tym teście.
P r z y k ł a d B-9: Działanie przeciw Pyricularia oryzae/ryż (choroba ryżu o nazwie angielskiej rice blast)
Trzytygodniowe rośliny ryżu odmiany hodowlanej Sasanishiki traktuje się preparatem związku testowego (0,02% substancji aktywnej) w komorze opryskowej. Dwa dni po oprysku rośliny zakaża się przez rozpylenie zawiesiny spor (1x105 konidiów/ml) na rośliny testowe. Po 6 dniach okresu inkubacyjnego w +25°C i 95% wilgotności względnej ocenia się występowanie choroby.
Związki z Tabel 1 do 20 wykazują dobrą aktywność w tym teście.
Przy podanym stężeniu, związki 1.024 i 7.002 wykazywały ponad 70% kontroli nad zarażeniem grzybami w tym teście.
P r z y k ł a d B-10: Działanie przeciw Pyrenophora teres (Helminthosporium)/jęczmień (plamistość siatkowa jęczmienia)
Jednotygodniowe rośliny jęczmienia odmiany hodowlanej Regina traktuje się preparatem związku testowego (0,02% substancji aktywnej) w komorze opryskowej. Dwa dni po oprysku rośliny zakaża się przez rozpylenie zawiesiny spor (3x104 konidiów/ml) na rośliny testowe. Po 2 dniach okresu inkubacyjnego w +20°C i 95% wilgotności względnej ocenia się występowanie choroby.
Związki z Tabel 1 do 20 wykazują dobrą aktywność w tym teście.
Przy podanym stężeniu, związki 1.001, 1.002, 1.002*, 1.003, 1.004, 1.017, 1.023, 1.024, 1.079, 1.275, 3.002, 6.002 i 7.002 wykazywały ponad 70% kontroli nad zarażeniem grzybami w tym teście.
P r z y k ł a d B-11: Działanie przeciw Fusarium culmorum/pszenica (fuzarioza pszenicy)
Zawiesinę konidium F. culmorum (7x105 konidiów/ml)miesza się z preparatem związku testowego (0,02% substancji aktywnej). Mieszaninę stosuje się do woreczka, wyposażonego uprzednio w bibułę filtracyjną. Następnie wysiewa się ziarna pszenicy (odmiana hodowlana Orestis) na zewną trz bibuły filtracyjnej. Przygotowane tak woreczki inkubuje się przez 11 dni w ok. +11°C do +18°C i wzglę dnej wilgotnoś ci 100%, przy oś wietleniu przez 14 godzin. Ocenia się stopień zaraż enia w postaci brązowych zmian chorobowych na korzeniach.
Związki z Tabel 1 do 20 wykazują dobrą aktywność w tym teście.
Przy podanym stężeniu, związki 1.002, 1.004, 1.005 i 7.002 wykazywały ponad 70% kontroli nad zarażeniem grzybami w tym teście.
P r z y k ł a d B-12: Działanie przeciw Septoria nodorum/pszenica (septorioza pszenicy)
Jednotygodniowe sadzonki pszenicy odmiany hodowlanej Arina traktuje się preparatem związku testowego (0,02% substancji aktywnej) w komorze opryskowej. Jeden dzień po oprysku rośliny zakaża się przez rozpylenie zawiesiny spor (6x105 konidiów/ml) na rośliny testowe. Po 1 dniu inkubacji w +22°C i 95% wilgotnoś ci wzglę dnej roś liny trzyma się przez 7 dni w +22°C i 60% wilgotnoś ci względnej w szklarni. Po 8 dniach od zakażenia ocenia się występowanie choroby.
Związki z Tabel 1 do 20 wykazują dobrą aktywność w tym teście.
Przy podanym stężeniu, związki 1.002, 1.002*, 1.003, 1.004, 1.017, 1.024, 1.079, 1.080, 1.260, 1.275, 3.002, 6.002, 10.002, 9.002, 14.002, 15.002 i 7.002 wykazywały ponad 70% kontroli nad zarażeniem grzybami w tym teście.

Claims (9)

1. Związek o wzorze I znamienny tym, że suma (m+p) razem wynosi 0, 1, 2 lub 3;
m wynosi 0 lub 1, n wynosi 0, p wynosi 1 lub 2, q wynosi 0 lub 1, a suma (m+p+q) razem wynosi 1, 2, 3 lub 4;
R1 oznacza atom chloru lub grupę trifluorometylową;
R2 oznacza atom wodoru, grupę metylową, trifluorometylową lub etylową;
R2A oznacza atom wodoru;
R3 i R4 oznaczają atom wodoru;
R5 i R6 niezależnie od siebie oznaczają atom wodoru lub grupę metylową;
X oznacza C=O, C=S, S=O;
Y oznacza O;
R7 oznacza atom wodoru, grupę metylową, etylową, propargilową, metoksymetylową lub etoksymetylową; lub jego sól.
2. Związek według zastrz. 1, znamienny tym, że reszta oznacza układ pierścieniowy wybrany z grupy obejmującej N-oksazolidyn-2-on, N-oksazolidyno-2-tion, 2-tlenek N-[1,2,3]-oksatiazolidyny, 2,2-ditlenek N-[1,2,3]oksatiazolidyny, N-pirolidyn-2-on, N-pirolidyno2-tion, N-pirolidyno-2,5-dion, N-tiazolidyn-2-on, N-4-metylenooksazolidyn-2-on, N-piperydyno-2,6-dion, N-morfolino-2,3-dion, N-morfolino-2,5-dion, N-imidazolidyn-2-on, N-[1,2,4]oksazolidyn-5-on, N-[1,2,4]oksazolidyn-3-on, N-[1,2,5]oksadiazynan-6-on, N-[1,2,4]oksadiazynan-3-on, azepan-2-on lub [1,3]oksazynan-2-on.
3. Związek według zastrz. 1, znamienny tym, że R1 oznacza atom chloru; R2 oznacza grupę metylową; R2A oznacza atom wodoru; R5 i R6 niezależnie od siebie oznaczają atom wodoru lub grupę metylową; R7 oznacza atom wodoru lub grupę metoksymetylową; X oznacza grupę karbonylową; Y oznacza atom tlenu; m i n wynoszą zero, a każdy z p i q wynosi jeden.
4. Związek według zastrz. 1, znamienny tym, że wybiera się go z grupy obejmującej
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)-pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-oksazolidyn-2-on,
N-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)-pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-pirolidyn-2-on, (3-chlorofenylo)-{4-[2-(2-okso-[1,2,3]oksatiazolidyn-3-ylo) pirydyn-4-ylo]pirymidyn-2-ylo}amina,
3-{4-[2-(3-fluorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on,
3-{4-[2-(3-trifluorometylofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]-pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on, (3-chlorofenylo)-{4-[2-(4-metylo-2-okso-[1,2,3]oksatiazolidyn-3-ylo)pirydyn-4-ylo]pirymidyn-2-ylo}amina,
1-(4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-5-metylopirolidyn-2-on,
3-(4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-etylooksazolidyn-2-on,
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-n-propylooksazolidyn-2-on,
PL 204 272 B1
3-(4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-i-propylooksazolidyn-2-on,
3-(4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo)-5-metylooksazolidyn-2-on,
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on,
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyno-2-tion, (S)-3-(4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on,
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-trifluorometylo-oksazolidyn-2-on, (R)-3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylooksazolidyn-2-on,
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-trifluorometylo-[1,3]oksazynan-2-on,
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-4-metylo-[1,3]oksazynan-2-on,
1-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)pirymidyn-4-ylo]pirydyn-2-ylo}-5-trifluorometylopirolidyn-2-on, oraz
3-{4-[2-(3-chlorofenyloamino)metoksymetyloamino]pirymidyn-4-ylo}pirydyn-2-ylo)-4-metylooksa-zolidyn-2-on.
5. Sposób wytwarzania związków jak określono w zastrz. 1, znamienny tym, że a) związek o wzorze (II)
U (lub jego sól), gdzie U oznacza grupę opuszczającą, korzystnie atom fluoru, chloru, bromu lub jodu, a pozostałe grupy mają znaczenia podane przy związku o wzorze I, poddaje się reakcji nukleofilowego podstawienia aromatycznego z układem aminowego pierścienia cyklicznego o wzorze III (lub jego solą), gdzie R2 do R6, R2A, X, Y, m, p i q mają znaczenia podane przy związku o wzorze I, w obecności katalizatora takiego jak kompleks palladu(II) lub palladu(0) lub w obecności zasady, korzystnie wodorku sodu, węglanu potasu lub tert-butanolanu potasu, albo
b) związek o wzorze IV gdzie R1 do R7, R2A, X, Y, m, p i q mają znaczenia podane przy związku o wzorze I, a U' oznacza grupę opuszczającą taką jak atom fluoru, chloru, bromu lub jodu, poddaje się cyklizacji przez podgrzanie go, ewentualnie w obecności zasady takiej jak pirydyna, trietyloamina lub węglan sodu, albo
PL 204 272 B1
c) związek o wzorze V gdzie q wynosi 1, a R1, R2, R2A, R5, R6, R7, Y, n, i p mają znaczenia podane przy związku o wzorze I, poddaje się reakcji z fosgenem, di- lub trifosgenem, karbonylodiimidazolem, tiofosgenem, tiokarbonylodiimidazolem lub chlorkiem tionylu, z wytworzeniem związku o wzorze la gdzie X oznacza C=O, C=S lub S=O, q równa się 1, a R1, R2, R2A, R5, R6, R7, Y, n, i p mają znaczenia podane przy związku o wzorze I, lub
d) związek o wzorze Ib gdzie R1 do R7, R2A, Y, n, m, p i q mają znaczenia podane dla związku o wzorze I, poddaje się utlenieniu, stosując utleniającą ilość NaIO4/RuCl3, NaOCl/RuO2 lub KMnO4, z wytworzeniem związku o wzorze I, gdzie X oznacza O=S=O, lub
PL 204 272 B1
e) związek o wzorze VI gdzie R1 do R7, R2A, Y, n, m, p i q mają znaczenia podane dla związku o wzorze I, poddaje się reakcji z utleniają c ą iloś cią jodu, z wytworzeniem związku o wzorze I, gdzie X oznacza S=O.
6. Kompozycja do zwalczania i ochrony przed mikroorganizmami fitopatogennymi, znamienna tym, że zawiera związek o wzorze I według zastrz. 1 jako składnik aktywny, razem z odpowiednim nośnikiem.
7. Zastosowanie związku o wzorze I według zastrz. 1 do ochrony roślin przed zarażeniem mikroorganizmami fitopatogennymi.
8. Sposób zwalczania i ochrony przed zarażeniem roślin uprawnych mikroorganizmami, znamienny tym, że związek o wzorze I według zastrz. 1, jako składnik aktywny, stosuje się na roślinę, części roślin lub miejsce jej występowania.
9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że mikroorganizmami fitopatogennymi są grzyby.
PL362143A 2001-01-03 2001-12-20 Pochodne N-fenylo-N- [4-(4-pirydylo)-2-pirymidyn- 2-ylo] aminy, sposób ich wytwarzania, ich kompozycje, zastosowanie, i sposób ochrony roślin uprawnych przed mikroorganizmami PL204272B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0100102.3A GB0100102D0 (en) 2001-01-03 2001-01-03 Organic compounds
PCT/IB2001/002821 WO2002053560A1 (en) 2001-01-03 2001-12-20 Microbiocidal n-phenyl-n-[4-(4-pyridyl-2-pyrimidin-2-yl]-amine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL362143A1 PL362143A1 (pl) 2004-10-18
PL204272B1 true PL204272B1 (pl) 2009-12-31

Family

ID=9906185

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL362143A PL204272B1 (pl) 2001-01-03 2001-12-20 Pochodne N-fenylo-N- [4-(4-pirydylo)-2-pirymidyn- 2-ylo] aminy, sposób ich wytwarzania, ich kompozycje, zastosowanie, i sposób ochrony roślin uprawnych przed mikroorganizmami

Country Status (17)

Country Link
US (1) US7074787B2 (pl)
EP (1) EP1349849B1 (pl)
JP (1) JP4274795B2 (pl)
KR (1) KR100838796B1 (pl)
CN (1) CN100374434C (pl)
AT (1) ATE276243T1 (pl)
AU (1) AU2002236101B2 (pl)
BR (1) BR0116657B1 (pl)
CA (1) CA2428604C (pl)
DE (1) DE60105646T2 (pl)
ES (1) ES2223938T3 (pl)
GB (1) GB0100102D0 (pl)
IL (2) IL155939A0 (pl)
MX (1) MXPA03006000A (pl)
PL (1) PL204272B1 (pl)
WO (1) WO2002053560A1 (pl)
ZA (1) ZA200303743B (pl)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0129391D0 (en) 2001-12-07 2002-01-30 Syngenta Participations Ag Microbiocidal n-phenyl-n-[4-(4-pyridyl)-2-pyrimidin-2-yl]-amine derivatives
MXPA04012577A (es) 2002-07-31 2005-03-23 Ciba Sc Holding Ag Derivados de piridin-triacina como sustancias microbicidas activas.
JP4736043B2 (ja) 2003-03-14 2011-07-27 小野薬品工業株式会社 含窒素複素環誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤
GB0307269D0 (en) * 2003-03-28 2003-05-07 Syngenta Ltd Fungicidal compositions
GB0307268D0 (en) 2003-03-28 2003-05-07 Syngenta Ltd Organic compounds
US8324398B2 (en) 2003-06-03 2012-12-04 Rib-X Pharmaceuticals, Inc. Process for the synthesis of biaryl oxazolidinones
TWI378092B (en) 2003-06-03 2012-12-01 Rib X Pharmaceuticals Inc Biaryl heterocyclic compounds and methods of making and using the same
AU2005283326B2 (en) * 2004-09-13 2011-07-21 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic derivative and medicine containing the same as an active ingredient
EP1904489B1 (en) 2005-06-08 2011-01-26 Rib-X Pharmaceuticals, Inc. Process for the synthesis of triazoles
RU2008140144A (ru) 2006-03-10 2010-04-20 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp) Азотосодержащее гетероциклическое производное и фармацевтическое средство, включающее такое производное в качестве активного ингредиента
EP2155713A1 (en) * 2007-05-16 2010-02-24 Bayer CropScience SA Fungicides phenyl-pyrimdinyl-amino derivatives
AU2013206248B2 (en) * 2008-06-27 2016-06-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Organic compounds
BRPI0916056A2 (pt) * 2008-11-13 2015-08-11 Bayer Cropscience Ag Derivado de piridilazinilamino, composto, uso de um composto, composição fungicida, método de controle dos fungos fitopatogênicos de safras e método de combate a fungos fitopatogênicos e produtores de micotoxinas
CN109071495B (zh) * 2016-04-13 2022-04-19 瑞戴格作物保护公司 农业化学品
EP3490380A1 (en) * 2016-07-28 2019-06-05 Basf Se Herbicidal pyrimidine compounds

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0388838B1 (de) * 1989-03-22 1996-01-10 Ciba-Geigy Ag Schädlingsbekämpfungsmittel
DE4034762A1 (de) * 1990-11-02 1992-05-07 Hoechst Ag Pyridylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als fungizide
PT672042E (pt) * 1993-10-01 2006-08-31 Novartis Ag Derivados de pirimidinoamina farmacologicamente activos e processos para a sua preparacao
DE69429078T2 (de) * 1993-10-01 2002-07-11 Novartis Ag, Basel Pharmacologisch wirksame pyridinderivate und verfahren zu deren herstellung
GB9622363D0 (en) * 1996-10-28 1997-01-08 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB0014022D0 (en) * 2000-06-08 2000-08-02 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
IL155939A (en) 2008-07-08
JP2004517122A (ja) 2004-06-10
PL362143A1 (pl) 2004-10-18
CA2428604A1 (en) 2002-07-11
EP1349849B1 (en) 2004-09-15
KR20030066676A (ko) 2003-08-09
CN1484641A (zh) 2004-03-24
DE60105646D1 (de) 2004-10-21
US20040063937A1 (en) 2004-04-01
AU2002236101B2 (en) 2006-09-14
IL155939A0 (en) 2003-12-23
ES2223938T3 (es) 2005-03-01
BR0116657A (pt) 2004-01-06
MXPA03006000A (es) 2005-02-14
DE60105646T2 (de) 2005-11-17
KR100838796B1 (ko) 2008-06-17
US7074787B2 (en) 2006-07-11
GB0100102D0 (en) 2001-02-14
JP4274795B2 (ja) 2009-06-10
WO2002053560A1 (en) 2002-07-11
ATE276243T1 (de) 2004-10-15
BR0116657B1 (pt) 2012-08-07
CN100374434C (zh) 2008-03-12
CA2428604C (en) 2009-05-12
EP1349849A1 (en) 2003-10-08
ZA200303743B (en) 2004-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2323931C2 (ru) О-циклопропилкарбоксанилиды и их применение в качестве фунгицидов
EP1455579B1 (en) Pyrazoles-pyrimidine fungicides
RS20050503A (sr) Derivati bifenila i njihova primena kao fungicidi
JP4274795B2 (ja) 殺菌性ｎ−フェニル−ｎ−［４−（４−ピリジル）−２−ピリミジン−２−イル］−アミン誘導体
AU2002236101A1 (en) Microbiocidal N-phenyl-N-[4-(4-pyridyl-2-pyrimidin-2-YL]-amine derivatives
MXPA05004463A (es) Ciclopropil-tienil-carboxamida como funguicidas.
JP4464140B2 (ja) 殺菌剤として有用なケイ素化フェニルアミド誘導体
JP4700000B2 (ja) 殺微生物活性を有するケイ素化合物
US20220256855A1 (en) Picolinamide derivatives useful as agricultural fungicides
EP1360176B1 (en) Pyrrolecarboxamides for use as fungicides
EP1620431B1 (en) 3-carbonylaminothiophenes and their use as fungicides

Legal Events

Date Code Title Description
RECP Rectifications of patent specification
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20131220