PL205047B1 - Zastosowanie dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NAD) i/lub fosforanu dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NADP) do leczenia łuszczycy - Google Patents
Zastosowanie dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NAD) i/lub fosforanu dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NADP) do leczenia łuszczycyInfo
- Publication number
- PL205047B1 PL205047B1 PL358682A PL35868203A PL205047B1 PL 205047 B1 PL205047 B1 PL 205047B1 PL 358682 A PL358682 A PL 358682A PL 35868203 A PL35868203 A PL 35868203A PL 205047 B1 PL205047 B1 PL 205047B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- nad
- adenine dinucleotide
- psoriasis
- nadp
- application
- Prior art date
Links
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title abstract description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 title 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 title 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 title 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 claims abstract description 24
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O NADP(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O 0.000 claims abstract description 23
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 229940101270 nicotinamide adenine dinucleotide (nad) Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 abstract 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 19
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 9
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 5
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 5
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 3
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 3
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000006085 Vigna mungo var mungo Nutrition 0.000 description 2
- 240000005616 Vigna mungo var. mungo Species 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- BQOHYSXSASDCEA-KEOHHSTQSA-N Cyclic ADP-Ribose Chemical compound C([C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N1C=2N=CN3C(C=2N=C1)=N)O)O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O1 BQOHYSXSASDCEA-KEOHHSTQSA-N 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000299507 Gossypium hirsutum Species 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000269821 Scombridae Species 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- YUTJCNNFTOIOGT-UHFFFAOYSA-N anthracene-1,8,9-triol Chemical compound C1=CC(O)=C2C(O)=C3C(O)=CC=CC3=CC2=C1 YUTJCNNFTOIOGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000008278 cosmetic cream Substances 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000037041 intracellular level Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000020640 mackerel Nutrition 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest nowe zastosowanie medyczne dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NAD) i/lub fosforanu dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NADO) do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do miejscowego podawania na skórę do leczenia łuszczycy i zapobiegania nawrotom łuszczycy. Wynalazek obejmuje również preparat farmaceutyczny do miejscowego stosowania na skórę w leczeniu łuszczycy lub zapobieganiu nawrotom łuszczcy, zawierający substancję czynną wybraną z dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NAD), fosforanu dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NADP) lub ich mieszanin, w połączeniu z odpowiednim dopuszczalnym farmaceutycznie podłożem, oraz zastosowanie kosmetyczne NAD i/lub NADP do pielęgnacji skóry po ustąpieniu zmian łuszczycowych.
Description
Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy nowego zastosowania leczniczego dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NAD) i/lub fosforanu dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NADP) do wytwarzania leku do leczenia łuszczycy lub zapobiegania nawrotom łuszczycy.
Znany jest preparat do miejscowego leczenia łuszczycy, o nazwie Cygnolina, zawierający 1,8,9-antracenotriol jako składnik leczniczy. Preparat ten ma niepożądane działanie uboczne, w związku z czym jest stosowany głównie pod kontrolą lekarską w warunkach hospitalizacji. Znane jest także stosowanie do leczenia łuszczycy miejscowych preparatów glikokortyko-steroidowych o działaniu przeciwzapalnym. Przewlekłe stosowanie tych preparatów powoduje szereg niepożądanych objawów ubocznych, takich jak pocienienie i zanik naskórka, trwałe rozszerzenie powierzchniowych naczyń krwionośnych, a przy stosowaniu na rozległ e powierzchnie skóry preparaty te wchł aniają c się wywierają również negatywne działanie ogólne.
Obecnie nieoczekiwanie okazało się, że utlenione formy koenzymów: dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NAD), fosforanu dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NADP), lub mieszanina obu tych koenzymów mogą być zastosowane do miejscowego leczenia łuszczycy. Koenzymy te są już obecne w niewielkich ilościach w komórkach, między innymi w komórkach skóry, a ich rola polega na udziale w biochemicznych procesach utleniania-redukcji. Nieoczekiwanie okazało się, że leczenie łuszczycy przy użyciu tych koenzymów ma istotną przewagę nad dotychczas stosowanymi środkami, wyrażającą się brakiem niepożądanych efektów ubocznych użycia tych koenzymów, podczas gdy efektywność ich działania leczniczego jest porównywalna do efektywności działania leczniczego Cygnoliny oraz preparatów glikokortyko-steroidowych.
Z publikacji międzynarodowego zgłoszenia patentowego WO 99/ 12951 znane jest zastosowanie NAD i NADP do leczenia chorób nowotworowych i infekcyjnych, oraz kompozycje farmaceutyczne do takiego leczenia. Działanie to przypisano podwyższeniu wewnątrzkomórkowego poziomu jednego z gł ównych produktów enzymatycznej degradacji NAD lub NADP, cyklicznej ADP-rybozy, co zaburza równowagowy poziom jonów wapniowych, doprowadzając do apoptotycznej śmierci komórki. Wskazano kompozycje w postaci jałowych roztworów do podawania pozajelitowego, tabletek i kapsułek. Nie podano żadnych szczegółowych wskazówek co do zawartości substancji czynnej w takich kompozycjach. Nie sugerowano też formy takiej kompozycji do stosowania miejscowego na skórę.
W opisie zgł oszenia patentowego EP 0 256 472 A2 ujawniono ś rodki kosmetyczne do stosowania na skórę, zwłaszcza twarzy, zawierające NAD lub NADP jako składnik czynny, w ilości 0,001 do 5% wagowych, szczególnie korzystnie 0,01 do 2% wagowych. Koenzymy NAD i NADP powodują uaktywnienie komórek skóry i pobudzają metabolizm. Podano, że te preparaty kosmetyczne zapobiegają starzeniu się skóry, mają działanie przeciwzmarszczkowe i nadają skórze gładki, nawilżony i mł ody wyglą d.
Ze zgłoszenia patentowego EP484199 B1 znane jest zastosowanie kosmetyczne NAD i/lub NADP do stosowania miejscowego dla zmniejszania rumienia spowodowanego promieniowaniem słonecznym oraz kompozycja kosmetyczna przeznaczona do takiego stosowania, zawierająca od 0,05 do 1% wagowych NAD i/lub NADP w stosunku do całkowitej wagi kompozycji.
Wykorzystanie zredukowanej formy (NADH) koenzymu NAD w terapii chorób skóry manifestujących się stanem zapalnym ujawniono w polskim zgłoszeniu patentowym P-328477. Należy jednak podkreślić, że mechanizm leczniczego działania koenzymu NADH w tych schorzeniach skóry jest całkowicie odmienny niż mechanizm działania koenzymu NAD, i opiera się na właściwościach przeciwutleniających NADH.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest nowe zastosowanie dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NAD) i/lub fosforanu dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NADP) do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do miejscowego podawania na skórę do leczenia łuszczycy i zapobiegania nawrotom łuszczycy.
Kompozycja farmaceutyczna zgodnie z wynalazkiem zawiera jako składnik czynny NAD, NADP lub ich mieszaninę.
W pierwszym wariancie wynalazek obejmuje zastosowanie NAD lub NADP lub ich mieszanin do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia łuszczycy.
W przypadku kompozycji do leczenia łuszczycy odpowiednia jest zawartość NAD lub NADP lub ich mieszaniny w ilości od 0,2 do 1% wagowych w stosunku do całej kompozycji.
PL 205 047 B1
W drugim wariancie wynalazek obejmuje zastosowanie NAD lub NADP lub ich mieszanin do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do zapobiegania nawrotom łuszczycy.
W przypadku kompozycji do zapobiegania nawrotom ł uszczycy odpowiednia jest zawartość NAD lub NADP lub ich mieszaniny w ilości od 0,05 do 0,2% wagowych w stosunku do całej kompozycji.
Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania określonego powyżej może mieć postać dowolnej typowej formy leku znanej w technologii postaci leku odpowiedniej do stosowania miejscowego na skórę. Przykłady takich form farmaceutycznych to maści, kremy, emulsje, roztwory, lotiony do przemywania, itp. O formie preparatu decyduje rodzaj zastosowanego podłoża (nośnika).
Jedną z odmian preparatu jest preparat przeznaczony do leczenia łuszczycy, w przypadku którego odpowiednia jest zawartość od 0,2 do 1% wagowych substancji czynnej.
Drugą z odmian preparatu jest preparat przeznaczony do zapobiegania nawrotom łuszczycy, w przypadku którego odpowiednia jest zawartość 0,05 do 0,2% wagowych substancji czynnej.
Preparat może mieć postać dowolnej typowej formy leku znanej w technologii postaci leku odpowiedniej do stosowania miejscowego na skórę.
Przykłady takich form farmaceutycznych to maści, kremy, emulsje, roztwory, lotiony do przemywania, itp. O formie preparatu decyduje rodzaj zastosowanego podłoża (nośnika). Do wytwarzania takich form leku mają zastosowanie typowe podłoża (nośniki) do stosowania miejscowego, oraz typowe substancje pomocnicze, takie jak środki powierzchniowo-czynne (emulgatory), konserwanty, stabilizatory, bufory pH, barwniki, środki zapachowe, itp.
Korzystnie preparat ma postać maści, zawierającej podłoże lipofilowe węglowodorowe lub tłuszczowe, podłoże absorpcyjne bezwodne, podłoże absorpcyjne uwodnione w postaci emulsji w/o, podłoża zmywalne wodą o typie emulsji o/w, zwane też kremami, podłoża hydrożelowe, podłoża polietyleno-glikolowe, oraz podłoża silikonowe. Przykładem podłoża lipofilowego węglowodorowego jest wazelina naturalna lub sztuczna, woski, jak wosk biały, parafina ciekła oraz sztuczne podłoże Plastibase, składające się z 5% polietylenu wysokociśnieniowego i 95% ciekłej parafiny. Podłoża lipofilowe tłuszczowe to przykładowo tłuszcze zwierzęce, oleje, takie jak oleje arachidowy, słonecznikowy, bawełniany, sezamowy, sojowy, makłuszowy i kokosowy i oleje utwardzone, szczególnie utwardzone oleje arachidowy i słonecznikowy. Podłoża absorpcyjne bezwodne to przykładowo lanolina i pochodne lanoliny, takie jak alkohole sterolowe otrzymane z lanoliny, modulan i etoksylan, lanolina płynna, euceryna, maść cholesterolowa, wazelina hydrofilowa, maść monostearynianowa. Podłoża absorpcyjne uwodnione w postaci emulsji w/o to przykładowo lanolina uwodniona czy maść zmiękczająca na bazie olbrotu, wosku białego, oleju rzepakowego i wody. Podłoża zmywalne wodą o typie emulsji o/w, zwane też kremami, składają się z fazy lipofilowej (alkohole tłuszczowe, glicerydy, woski, wazelina, parafina, itp.), zemulgowanej w fazie wodnej za pomocą emulgatora o dużej wartości HLB. Zawierają stosunkowo niewiele substancji tłustych, natomiast do 80% wody. Najczęściej stosowanym emulgatorem jest laurylosiarczan sodu. Podłoża hydrożelowe obejmują żele nieorganiczne, takie jak krzemionka koloidalna, żel z bentonitu, oraz żele organiczne naturalne i sztuczne, jak maść glicerolowa, tragakanta, agar, alginiany i pektyny, żel z metylocelulozy, żel z solą sodową karboksymetylocelulozy, żel z kwasem poliakrylowym. Podł o ż a polietyleno-glikolowe (PEG) znane są pod nazwami handlowymi Carbowax i Macrogol.
Odpowiednie podłoże maściowe to podłoże hydrofobowe, szczególnie podłoże Plastibase lub mieszanina wazeliny białej, parafiny ciekłej i oleju silikonowego.
Preparat może również zawierać podłoże kremowe, szczególnie podłoże kremowe na bazie kwasu stearynowego i oleju makłuszowego.
Preparat może również zawierać jako podłoże rozpuszczalnik, np. wodę lub mieszaniny wody i alkoholu, zwł aszcza etanolu.
Trwałość preparatów farmaceutycznych według wynalazku, wynosząca od kilku do kilkunastu miesięcy, zależy od rodzaju podłoża oraz od temperatury przechowywania i może być dodatkowo wydłużona przez zastosowanie substancji stabilizujących, takich jak bufory o pH od 5,5 do 7,0, kwas salicylowy, kwas benzoesowy.
Stwierdzono, że preparaty zawierające są skuteczne w miejscowym leczeniu łuszczycy (Psoriasis). Korzystny efekt działania preparatu według wynalazku jest porównywalny z efektami działania preparatu Cygnolina oraz preparatów steroidowych, przy czym preparat według wynalazku nie wykazuje żadnych działań ubocznych.
PL 205 047 B1
Wykazano także działanie profilaktyczne koenzymów NAD i NADP, polegające na utrzymywaniu poprawy stanu uprzednio leczonego, po ustąpieniu aktywnych zmian chorobowych, przez dłuższy okres czasu.
Przedmiot wynalazku ilustrują poniższe przykłady nie ograniczając jego sposobu. Zawartość składników podano w procentach wagowych.
P r z y k ł a d 1
Maść o następującym składzie:
Wazelina biała 80%
Parafina ciekła 19%
NAD 1%
Maść zastosowano u 19 osób z łuszczycą zwykłą, aplikując ją na wybrane tarczki łuszczycowe dwa razy dziennie. Na pozostałe wykwity stosowano maść zawierającą 0,1% Cygnoliny, lub 5% Proderminę. U czterech chorych stwierdzono wyraźniejsze ustępowanie zmian chorobowych w miejscach aplikacji maści według wynalazku, w porównaniu z miejscami aplikacji maści z Cygnoliną. W przypadku 12 chorych efekt aplikacji maści według wynalazku był porównywalny do efektu uzyskanego w terapii konwencjonalnej. Stwierdzono zmniejszenie nacieczenia, fragmentację zmian, a następnie znaczne spłaszczenie wykwitów. U trzech chorych działanie maści według wynalazku było słabsze w porównaniu z działaniem Cygnoliny lub Proderminy. U ż adnego z chorych nie zaobserwowano jakichkolwiek objawów ubocznych i złej tolerancji maści według wynalazku.
P r z y k ł a d 2
Maść o następującym składzie:
Wazelina biała 80,7%
Parafina ciekła 19%
NADP 0,3%
Maść zastosowano u 7 osób z łuszczycą zwykłą, zgodnie z procedurą opisaną w przykładzie 1. U sześ ciu osób uzyskano efekt porównywalny z terapią konwencjonalną , a u jednej osoby efekt wyraźnie lepszy. U żadnej z osób nie zaobserwowano jakichkolwiek objawów ubocznych i złej tolerancji maści według wynalazku.
P r z y k ł a d 3
Krem o następującym składzie:
Podłoże kremowe 99,4%
NAD 0,6%
Krem przygotowano przez zmieszanie następujących składników: olej makłuszowy, 10%; kwas stearynowy, 8%; stearynian gliceryny, 5%; gliceryna, 4%; skwalen, 2%; alkohol cetylowy, 0,5%;
Carbopol 940, 0,2%; roztwór NAD (1,26-10-2 mol-dm3) w buforze PBS (pH 6,9), 70,3%. Krem zastosowano u 8 osób z łuszczycą zwykłą, aplikując go trzy razy dziennie. U 6 chorych stwierdzono ustępowanie zmian chorobowych w miejscach aplikacji kremu.
U żadnego z chorych nie zaobserwowano jakichkolwiek objawów ubocznych i złej tolerancji kremu.
P r z y k ł a d 4
Krem kosmetyczny o następującym składzie:
Podłoże kremowe 99,4%
NAD 0,1%
Krem sporządzono analogicznie jak w przykładzie 3, przy czym użyto roztworu NAD+ o stężeniu 2,1-10-3 mol-dm3 w buforze PBS (pH 6,9), i dodano 0,1% substancji zapachowej. Krem zastosowano u 6 osób, u których uprzednio leczono stany łuszczycy i osiągnięto znaczne spłaszczenie wykwitów, aplikując go 3 razy dziennie na miejsca uprzednio objęte zmianami łuszczycowymi. U wszystkich pacjentów stwierdzono wyraźne wydłużenie okresu utrzymywania się stanu poprawy.
Pozytywne wyniki stosowania kompozycji farmaceutycznej w formie maści na podłożu wazelinowo-parafinowym, zawierającej 1% NAD+, potwierdzono również w stosunku do placebo w obiektywnych testach z podwójnie ślepą próbą, jednocześnie nanosząc zamiennie preparat z substancją czynną, lub placebo na zmiany chorobowe obecne na lewej i prawej stronie ciał pacjentów.
Claims (5)
1. Zastosowanie dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NAD) i/lub fosforanu dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NADP) do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do miejscowego podawania na skórę do leczenia łuszczycy i zapobiegania nawrotom łuszczycy.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia łuszczycy.
3. Zastosowanie według zastrz. 2, w którym kompozycja farmaceutyczna zawiera NAD lub NADP lub ich mieszaninę w ilości od 0,2 do 1% wagowych w stosunku do całej kompozycji.
4. Zastosowanie według zastrz. 1, do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do zapobiegania nawrotom łuszczycy.
5. Zastosowanie według zastrz. 4, w którym kompozycja farmaceutyczna zawiera NAD lub NADP lub ich mieszaninę w ilości od 0,05 do 0,2% wagowych.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL358682A PL205047B1 (pl) | 2003-02-11 | 2003-02-11 | Zastosowanie dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NAD) i/lub fosforanu dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NADP) do leczenia łuszczycy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL358682A PL205047B1 (pl) | 2003-02-11 | 2003-02-11 | Zastosowanie dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NAD) i/lub fosforanu dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NADP) do leczenia łuszczycy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL358682A1 PL358682A1 (pl) | 2004-08-23 |
| PL205047B1 true PL205047B1 (pl) | 2010-03-31 |
Family
ID=33129317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL358682A PL205047B1 (pl) | 2003-02-11 | 2003-02-11 | Zastosowanie dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NAD) i/lub fosforanu dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NADP) do leczenia łuszczycy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL205047B1 (pl) |
-
2003
- 2003-02-11 PL PL358682A patent/PL205047B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL358682A1 (pl) | 2004-08-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100500140C (zh) | 含有作为活性成分的辅酶q的皮肤组合物 | |
| US5409693A (en) | Method for treating and preventing sunburn and sunburn damage to the skin | |
| US4552872A (en) | Penetrating topical pharmaceutical compositions containing corticosteroids | |
| JP2021512096A (ja) | トファシチニブを含む局所製剤 | |
| JP2005047932A (ja) | 浸透増強および刺激減少システム | |
| JPWO2001085156A1 (ja) | 補酵素ｑを有効成分とする皮膚用組成物 | |
| EP4021456A1 (en) | Treatment of skin conditions using high krafft temperature anionic surfactants | |
| EP2515866B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising solvent mixture and a vitamin d derivative or analogue | |
| CN104800150A (zh) | 一种米诺地尔乳膏剂及制备方法 | |
| EP1867322B1 (en) | Topical composition for the treatment of psoriasis | |
| JP2003128531A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| RU2397769C2 (ru) | Применение состава для распыления, содержащего клобетазол, для лечения псориаза | |
| EP2343038B1 (fr) | Compositions dermatologiques contenant une association de lipides peroxydés et de zinc et leurs utilisations notamment dans le traitement de l'herpès | |
| CN1972708A (zh) | 用于局部治疗的组合物 | |
| JPH0481569B2 (pl) | ||
| CN116348099B (zh) | 局部用制剂 | |
| PL205047B1 (pl) | Zastosowanie dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NAD) i/lub fosforanu dinukleotydu nikotynamido-adeninowego (NADP) do leczenia łuszczycy | |
| KR101661694B1 (ko) | 히드로퀴논을 포함하는 저자극성 피부 미백용 조성물 | |
| US4777171A (en) | Method and composition for the therapeutic and prophylactic treatment of trauma to the skin | |
| JPH08208498A (ja) | 皮膚外用剤組成物 | |
| CN118662507A (zh) | 一种改善黄褐斑的外用组合物 | |
| EP1700597B1 (en) | Pharmaceutical composition containing in association ubidecarenone, dexpanthenol and chlorhexidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for cutaneous application | |
| RU2481845C2 (ru) | Стабилизированная композиция местного применения, обладающая противоугревым и антибиотическим действием | |
| JP2006052235A (ja) | 補酵素ｑを有効成分とする皮膚用組成物 | |
| CARRUTHERS | DERMATOLOGICAL TREATMENT |