PL205598B1 - Środek zawierający ekstrakt z cebuli, sposób wytwarzania środka i zastosowanie środka - Google Patents

Description

Niniejszy wynalazek dotyczy nowego środka zawierającego tłuszcz (olej), zawierającego ekstrakt z cebuli, oraz jego wytwarzania i jego zastosowania do pielęgnacji oraz unikania lub leczenia uszkodzonej tkanki skórnej takiej, jaką spotyka się np., po operacjach, biopsjach, ranach ciętych, oparzeniach i pozostałych nieszczęśliwych wypadkach, w szczególności blizn, rozstępów ciążowych, degeneracyjnych zmian skóry i innych. Środek odznacza się tym, że wykazuje podłoże olejowe i jako taki może być wytworzony np., na bazie kremu, płynu kosmetycznego, płynu, oleju do masażu lub balsamu Jest więc preparatem zawierającym tłuszcz(olej). Do takiego podłoża zawierającego olej można niespodziewanie wprowadzić ekstrakt z cebuli, który jest, w szczególności, ekstraktem zawierającym wodę, alkohol lub ekstraktem alkoholowo-wodnym, bez umniejszenia aktywności czy występowania rozdziału faz. Skuteczność działania można stwierdzić na podstawie medycznych doświadczeń stosowania.

Znane są środki do leczenia uszkodzonej tkanki skórnej, zwłaszcza blizn. Do tego celu stosuje się w szczególności produkty żelowe. W opisie patentowym USA Nr 5,885,581 opisano taki produkt typu żelu, który zawiera 20-30 procent wagowych poli(glikolu etylenowego) 200, 0.005-0.03 procent wagowych środka konserwującego, 0.05-0.2 procent wagowych kwasu sorbinowego, 0.5-2 procent wagowych alantoiny, 1-3 procent wagowych ksantanu i ewentualnie perfumy i który odznacza się tym, że zawiera 5-15 procent wagowych płynnego ekstraktu z cebuli (ekstrakt z Allium cepa) na bazie wodnego nośnika w ilości około 55-65 procent wagowych. Produkt jest więc żelem nie zawierającym tłuszczu(oleju) i jest nanoszony zewnętrznie na uszkodzoną tkankę skórną, w szczególności na tkankę bliznowatą. Produkt odznacza się następnie tym, że wykazuje pH 4.5-5.5 i wielkość cząstek poniżej 50 μm.

Znany jest ponadto specjalny plaster przeciwko bliznom, pod nazwą „Hansaplast® Narbenreduktion, bez substancji czynnych, który powinien prowadzić do lepszego gojenia się uszkodzonej skóry. W tym celu odpowiednie kawałki plastra nakłada się na skórę na około 8-10 tygodni i poprzez sterowanie zakresem temperatury doprowadza się rzekomo do procesu regeneracji.

Pod nazwą „Keofibrase® znany jest krem do blizn, który jako substancję czynną zawiera mocznik oraz sól sodową heparyny (60 000 jednostek międzynarodowych I.E.) i kamforę, obok zwykłych składników w postaci oleju/emulgatora. Produkt ten powinien być stosowany do leczenia blizn, w przypadku przykurczy spowodowanych bliznami i bliznowców. Sól sodowa heparyny działa w tym wypadku w sposób znany, jako środek do rozrzedzania krwi.

Pod nazwą „Hirudoid®forte znany jest żel, który jako substancję czynną zawiera mukopolisachrydowy wieloester kwasu siarkowego (445 mg, co odpowiada 40 000 jednostkom w 100 g maści). Dalszymi składnikami są składniki wymagane do wytworzenia żelu, takie jak alkohol izopropylowy, poli(kwas akrylowy), glikol propylenowy i woda. Mukopolisacharydowe wielostry kwasu siarkowego wykazują ogólnie działanie heparynoidowe a więc odpowiadają wymienionemu wcześniej produktowi pod nazwą Kelofibrase®. Obok żelu znana jest także maść Hirudoid®forte, która obok wyżej wymienionych substancji czynnych zawiera mieszaninę mono- i diglicerydów wyższych kwasów tłuszczowych i triglicerydów o średniej długości łańcucha itd. oraz alkohol izopropylowy, imid mocznika, fenoksyetanol i wodę. Tego typu produkty stosuje się do leczenia chorób żył, zapalenia żył powierzchniowych, krwiaków i do rozluźniania twardych blizn. Produktu nie można nanosić na uszkodzoną skórę.

Pod nazwą Hylaform® znany jest implant żelowy, zawierający sieciowany kwas hialuronowy, który do injekcji występuje w wodnym roztworze soli kuchennej. Za pomocą takiego preparatu powinny dawać się leczyć deformacje skóry. W zakresie nakładania tego środka nie powinny jednak występować ostre lub przewlekłe choroby skóry.

Pod nazwą Linoladiol® N znany jest hydrofilowy krem typu O/W, który w podłożu dla kremu zawiera estradiol, jako substancję czynną. Dla tego preparatu, zawierającego hormon, oprócz zastosowań ginekologicznych, podane są także zastosowania dermatologiczne, takie jak oparzenia, leczenie powstałych blizn, atrofia skóry, okołoustne zapalenia skory i egzemy w stadium ostrym i podostrym. W tym wypadku należy jednak szczególnie zwracać uwagę na ograniczenia zastosowania, znane dla preparatów hormonalnych takie, jak działania uboczne względnie interakcje.

Pod nazwą produktu PC 30 V opisany jest płyn, który zawiera suchy ekstrakt z owoców kasztanowca oraz suchy ekstrakt z koszyczków rumianku w 1,3-butandiolu, deksapantenol, alantoinę i substancje zapachowe. Środek ten powinien być stosowany do leczenia uszkodzeń skóry, takich jak miejsca ucisku i blizny po aparatach ortopedycznych oraz odleżyny. Nie podano tu wskazówek odnośnie blizn pooperacyjnych lub pozostałych uszkodzeń skóry.

PL 205 598 B1

Maść Striatridin®, obok podłoża maści, zawiera jako substancję czynną estry alkoholu oktadecylowego z kwasami tłuszczowymi z rozgałęzionym alkilem, zol kwasu aminowego oraz nikotynian etylu. Produkt ten stosuje się do leczenia blizn, rozstępów ciążowych oraz w przypadku wiotkiej skóry o upoś ledzonej czynnoś ci.

W opisie patentowym DE-A 196 28 284 opisano zastosowanie czosnku niedź wiedziego do leczenia łuszczycy.

Opis DE-A 37 23 248 dotyczy zastosowania pochodnych kwasu tiosulfinowego do leczenia zapaleń. Można je otrzymać m.in. przez ekstrakcję cebuli i dalszą chromatografię. Nie stosowano tu samego ekstraktu cebuli.

Opis patentowy EP-B 429 080 dotyczy sposobu wytwarzania produktów zawierających S-allilocysteinę, przy czym np., wodny roztwór z czosnku zadaje się cysteiną, dzięki czemu powstaje S-allilocysteina.

Opis patentowy EP-B 364 442 dotyczy ekstraktu olejowego z przynajmniej trzech różnych ziół, wybranych spośród wilczomleczu, przetacznika, krwawnika, dymnicy lekarskiej, czosnku, pokrzywy i nagietka. Kombinacja ta jest stosowana w postaci oleju, np. z parafiną , przeciwko ł uszczycy.

Opis patentowy EP-B 201 956 dotyczy ekstrakcji i frakcjonowania chromatograficznego np. tytoniu, alg, czosnku, przy czym otrzymane szczególne substancje powinny być stosowane w kosmetyce, jako substancje przeciwutleniające.

Opis patentowy USA Nr 6,200,570 dotyczy kompozycji zawierających ekstrakt z czosnku i przynajmniej jeden dalszy ekstrakt roślinny, taki jak ekstrakt z aloesu zwyczajnego oraz środki przeciwzapalne, takie jak diklofenak, o działaniu przeciwalergicznym i znieczulającym.

W japoń skim opisie patentowym JP-A 2000327535 opisano tonik do włosów, który zawiera np. Allium Schoenoprasum/szczypiorek cebulę i/lub inne ekstrakty z roślin.

W japońskim opisie patentowym JP-A 09194334 opisano tonik do włosów przeciwko wypadaniu włosów, który zawiera np. Allium sativum/czosnek pospolity i/lub inne ekstrakty z roślin.

Japońskie opisy patentowe JP-A 08012570 i JP-A 0417413 dotyczą środków przeciwalergicznych lub przeciwłupieżowych zawierających ekstrakty z roślin, takich jak Allium sativum/czosnek pospolity lub Allium victorialis/cebula dzika.

Z wymienionego stanu techniki okazuje się, że produkty stosowane do leczenia blizn występują albo w postaci żelu, a jeżeli nie są żelami, to zawierają substancje czynne, które mogą pociągać za sobą znaczne działania uboczne. Tak więc, np., zastosowanie produktu zawierającego estradiol jest ograniczone ze względu na zawartość hormonu. Mukopolisachydowe wieloestry kwasu siarkowego z ich dział aniem podobnym do heparyny mogą powodować reakcje nadwraż liwoś ci i w ż adnym wypadku nie mogą być stosowane na uszkodzoną skórę. Wymieniony wyżej produkt Hylaform®, zawierający kwas hialuronowy jest implantem, który może nadawać się tylko do mechanicznej korekcji deformacji skóry i jako taki nie przynosi ze sobą żadnego trwalszego działania na tkankę skórną. Preparat Liquidum PC 30 V jest przeznaczony tylko do leczenia blizn w miejscach ucisku o małym obszarze, jakie spowodowane są przez aparaty ortopedyczne i o tyle nie jest tam opisane stosowanie go do trwalszych zmian tkanki skórnej uszkodzonej przez operacje, zranienia, oparzenia itd..

Powstało więc zapotrzebowanie na produkt, który nie wykazuje wyżej wymienionych działań ubocznych. Ponadto nie powinien być on żelem, ponieważ znane jest, że żele nie zawierające tłuszczów (olejów) mogą wywierać wysuszające działanie na skórę.

Zadaniem niniejszego wynalazku jest dlatego oddanie do dyspozycji produktu, który zawiera dobrze tolerowaną substancję czynną a przy tym wprowadzoną do podłoża emulsyjnego, przez co skóra nie ulega wysuszeniu a ponadto można uzyskać dodatni, pielęgnujący efekt na skórę, zwłaszcza efekt uelastycznienia.

Zadanie to rozwiązano według wynalazku przez środek, który jako substancję czynną zawiera ekstrakt z cebuli i obok zwykłych dodatków wybranych spośród środków nadających konsystencję, barwników, przeciwutleniaczy, perfum, środków zatrzymujących wilgoć, środków konserwujących, stabilizatorów, dodatkowych substancji czynnych wykazuje fazę tłuszczu(oleju).

Przedmiotem wynalazku jest zatem środek zawierający ekstrakt z cebuli, do stosowania miejscowego, charakteryzujący się tym, że zawiera fazę tłuszczową (olejową), dodatki wybrane spośród substancji nadających postać, barwników, perfum, środków utrzymujących wilgoć, antyutleniaczy, środków konserwujących, stabilizatorów, dodatkowych substancji czynnych oraz 1-15% ekstraktu z cebuli w przeliczeniu na ilość łączną , przy czym ekstrakt z cebuli jest ekstraktem zawierają cym wodę, alkohol lub wodę i alkohol.

PL 205 598 B1

W szczególnej odmianie ś rodek wykazuje 70-99% fazy tł uszczowej (olejowej), 0.1-20% dodatków i 1-15% ekstraktu z cebuli.

Korzystne jest, gdy środek zawiera fazę tłuszczową (olejową), dodatki wybrane spośród substancji nadających postać, barwników, perfum, środków utrzymujących wilgoć, antyutleniaczy, środków konserwujących, stabilizatorów, dodatkowych substancji czynnych oraz ekstrakt z cebuli a ponadto fazę wodną i jeden lub więcej emulgatorów W/O lub O/W lub ich mieszaniny lub mieszaniny z emulgatorami pomocniczymi.

Środek może również zawierać łącznie 5-99% fazy tłuszczowej (olejowej), 0.1-35% dodatków, 1-15% ekstraktu z cebuli i pozostałe składniki, o ile występują, w niżej podanych ilościach.

Szczególnie korzystne są środki, które składają się 70-99, wyjątkowo korzystnie z 80-98% fazy tłuszczowej (olejowej), 0.1-20%, w szczególności 0.1-10% dodatków, 1-15%, korzystnie 1-10% a zwł aszcza 2-5% ekstraktu z cebuli, przy czym jako reszta mog ą wystę pować rozpuszczalniki, takie jak np., alkohole (etanol, izopropanol) np., w ilościach do 20%.

Środek według wynalazku może zawierać korzystnie fazę tłuszczową (olejową) w ilości 5-70%, 0.1-15% emulgatora O/W lub W/O lub ich mieszanin lub ich mieszanin z emulgatorami pomocniczymi, 0.1-35% dodatków, 1-15% ekstraktu z cebuli i resztę stanowiącą wodę lub mieszaninę woda/alkohol, np. mieszaniny z etanolem, izopropanolem w ilości np. do 20%.

W kolejnej odmianie środek zawiera fazę tłuszczową (olejową) w ilości 5-70%, jeden lub więcej emulgatorów W/O w łącznej ilości 0.5-15% oraz ich mieszaniny lub mieszaniny z emulgatorami pomocniczymi oraz 0.5-25% dodatków, 1-15% ekstraktu z cebuli i resztę stanowi woda lub mieszanina woda/alkohol.

Faza tłuszczowa (olejowa) może stanowić również w szczególności 5-60%, korzystnie 5-40% a zwł aszcza 5-25%.

W kolejnym wariancie środek zawiera 5-55% fazy tłuszczowej (olejowej), 0.5-10% jednego lub więcej emulgatorów W/O oraz ich mieszaniny lub mieszaniny z emulgatorami pomocniczymi, 0.1-25% dodatków, 1-10% ekstraktu z cebuli i resztę stanowi woda lub mieszanina woda/alkohol.

W szczególnym wariancie ś rodek zawiera 5-40% fazy tł uszczowej (olejowej), 0.1-15% jednego lub więcej emulgatorów O/W oraz ich mieszaniny lub mieszaniny z emulgatorami pomocniczymi, 0.1-32% dodatków, 1-10% ekstraktu z cebuli i resztę stanowi woda.

Ekstrakt z cebuli jest ekstraktem wodnym, alkoholowym lub alkoholowo-wodnym.

W przypadku takiego składu niespodziewanie jest moż liwe takie wprowadzenie ekstraktu z cebuli do fazy tłuszczowej (olejowej), że występuje równomierne i trwałe rozprowadzenie ekstraktu a ponadto za pomocą takiego podłoża nie moż e zachodzić wysuszanie leczonej skóry a przez to uzyskuje się także efekt pielęgnujący, uelastyczniający tak, że leczenie uszkodzonych partii skóry może dodatnio wpływać na miękkość skóry względnie przeszkadzać bliznowaceniu, względnie wiotczeniu.

Szczególnie korzystne w środku według wynalazku są ilości ekstraktu z cebuli między 2-15%, zwłaszcza 5-15% w przeliczeniu na ilość łączną, korzystnie 5-10, zwłaszcza 8-10% a wyjątkowo korzystnie 2-4% lub 10%.

Substancje dodatkowe występują korzystnie w ilości 0.1-30, zwłaszcza 0.1-25%, w zależności od celu stosowania.

Ilości emulgatorów wynoszą w szczególności 0.1-10%, zwłaszcza 1-10%, korzystnie 1-8% a bardziej korzystnie 1-5%.

Ekstrakt z cebuli jest w szczególności ekstraktem wodno-etanolowym.

Zawiera on korzystnie wodę i 10-40% etanolu. Szczególnie korzystnie zawiera wodę i 10-15% etanolu.

Może być także korzystne stosowanie alkoholowego ekstraktu z cebuli. Obok alkoholu może on korzystnie zawierać także 10-80%, w szczególności 20-60% rozpuszczalnika wybranego spośród triglicerydów, węglowodorów i estrów kwasów tłuszczowych lub ich mieszanin.

Korzystne jest, gdy ekstrakt z cebuli jest mieszaniną ekstraktu wodno-alkoholowego, zawierającego 10-40% etanolu i ekstraktu alkoholowego, który zawiera 10-80% rozpuszczalnika, wybranego spośród estrów kwasów tłuszczowych, triglicerydów, węglowodorów lub ich mieszanin.

O ile inaczej nie podano, dane ilościowe dotyczą procentów wagowych.

Faza tłuszczowa (olejowa) wybrana jest korzystnie spośród węglowodorów, alkoholi tłuszczowych, eterów i estrów alkoholi tłuszczowych, (poli)olowych estrów kwasów tłuszczowych, triglicerydów, olejów naturalnych, tłuszczów naturalnych, wosków, olejów silikonowych, wosków silikonowych lub ich mieszanin.

PL 205 598 B1

Szczególnie korzystne do tego celu są ciekłe parafiny, estry kwasu mlekowego, etery alkoholi tłuszczowych, olej z wiesiołka, olej silikonowy lub ich mieszaniny.

Emulgator W/O wykazuje korzystnie wartość HLB (równowagi hydrofilno-lipofilnej) w granicach 1-9, zwłaszcza 1-8, korzystnie 2-7 a szczególnie korzystnie 3-6, zaś emulgator O/W wykazuje HLB w zakresie 9-18, korzystnie 9-15 a zwł aszcza 9-13 lub jest jonowym emulgatorem O/W.

Jako emulgatory O/W szczególnie korzystne są pochodne sorbitu, polietoksylowane kwasy tłuszczowe/alkohole/estry/triglicerydy, pochodne poli(gliceryny), estry polioli, pochodne glukozy, pochodne pentaerytrytu, alkilofenole, polimery (blokowe), sole kwasów tłuszczowych, siloksany lub ich mieszaniny a wśród nich wyjątkowo korzystny jest kopoliol cetylodimetykonowy, dostępny jako produkt handlowy Abil® EM 90, mieszaninę izostearynianu sorbitu, estru PEG-2 i uwodornionego oleju rycynowego, ozokerytu, uwodornionego oleju rycynowego, dostępną jako produkt handlowy Arlacel® 582 i stearynian magnezu lub ich mieszaniny.

W preparacie mogą znajdować się takż e emulgatory pomocnicze, takie jak np., Arlatone® T (V).

Jako emulgatory O/W nadają się zwłaszcza produkty polioksyetylowane, niejonowe i jonowe fosforany, jonowe jednowartościowe sole, estry (poli)gliceryny, estry cukrów, pochodne steroli, pochodne oleju rycynowego, siloksany lub ich mieszaniny i ich mieszaniny z emulgatorami pomocniczymi. Odpowiednie są tu zwłaszcza seskwistearynian metyloglukozy dostępny jako produkt handlowy Tego Care® 450, polioksyetylenowany alkohol cetearylowy, dostępny jako produkt handlowy Eumulgin® B1 lub ich mieszaniny i/lub mieszaniny z emulgatorami pomocniczymi.

W przypadku obecnoś ci emulgatorów O/W, szczególnie korzystna jest obecność stabilizatorów, wybranych spośród akryloamidów, akrylanów i polisacharydów, zwłaszcza takich, jakie opisane zostały dalej.

Korzystne jest następnie, gdy środek według wynalazku, jako dodatki zawiera ponadto środki wybrane spośród witamin, elektrolitów, takich jak np. siarczan magnezu lub chlorek sodu, alantoiny, D-pantenolu, kwasu hialuronowego, mukopolisacharydów, barwników, perfum, środków konserwujących i środków utrzymujących wilgoć.

W szczególności mogą być zawarte takż e dodatkowo produkty woskowe a ponadto lub alternatywnie, jako dodatek, lecytyna, w szczególności Phosal® 50SA.

Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania środka określonego powyżej, charakteryzujący się tym, że wytwarza się ekstrakt z cebuli, do którego mogą być wprowadzone rozpuszczalne w nim dodatki i fazę tłuszczową, w której mogą być wprowadzone rozpuszczalne w niej dodatki, a następnie przygotowuje się fazę wodną, która może zawierać dodatki rozpuszczalne w fazie wodnej, a w szczególności alkohole i następnie emulguje się fazę wodną i fazę tłuszczową w temperaturach 60 do 90°C razem z jednym lub więcej emulgatorów lub ich mieszaniną lub mieszaniną z emulgatorem pomocniczym i po schłodzeniu wprowadza się dodatki, jeśli istnieją, i obrabia w odpowiedni sposób lub ekstrakt z cebuli razem z dodatkami wrabia się do fazy tłuszczowej, przy czym można tu dodać także alkoholi jako rozpuszczalnika.

Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie środka określonego powyżej do wytwarzania preparatów do leczenia, pielęgnacji lub unikania uszkodzeń tkanki skórnej.

Korzystne jest zastosowanie, gdy uszkodzoną tkanką skórną jest tkanka bliznowata.

Szczególnie korzystne jest zastosowanie, gdy tkanką bliznowatą jest tkanka powstała po trądziku lub operacjach upiększających.

Korzystne jest zastosowanie, gdy uszkodzoną tkanką skórną są rozstępy ciążowe.

Korzystne jest zastosowanie, gdy uszkodzoną tkanką skórną jest tkanka powstała wskutek ran ciętych, ran pooperacyjnych, oparzeń lub tkanka powstała wskutek degeneracji spowodowanej wiekiem.

Środek może zawierać różne ilości wody, fazy tłuszczowej, emulgatora, dodatków i substancji czynnej (ekstraktu z cebuli). W zależności od celu zastosowania otrzymuje się przy tym następnie, np., płyn kosmetyczny, płyn, krem lub balsam/maść.

Środek może korzystnie składać się z fazy tłuszczowej (olejowej) w ilości 5-70% wagowych, zwłaszcza 5-55%, jednego lub więcej emulgatorów W/O, ich mieszaniny lub ich mieszaniny z emulgatorem pomocniczym w łącznej ilości 0.5-15%, zwłaszcza 0.5-10% i 0.1-25%, zwłaszcza 0.1-22% dodatków wymienionego wyżej typu, oraz 1-15%, zwłaszcza 1-10% wyżej wymienionego ekstraktu z cebuli i, jako reszty, wody lub mieszaniny wody z alkoholami, takimi jak np., etanol, izopropanol, w iloś ciach do 20%.

Środek może w szczególności składać się także z 5-40% wagowych, zwłaszcza 5-30% fazy tłuszczowej (olejowej), 0.1-15%, zwłaszcza 1-10% jednego lub więcej emulgatorów O/W, ich miesza6

PL 205 598 B1 niny lub ich mieszaniny z emulgatorem pomocniczym, 0.1-32%, zwłaszcza 0.1-20% dodatków i 1-10% ekstraktu z cebuli i, jako reszty, wody lub mieszaniny wody z alkoholami, takimi jak np., etanol, izopropanol w ilościach do 20%.

W ten sposób moż na wytworzyć ś rodek do pielę gnacji lub leczenia blizn wzglę dnie uszkodzonej i/lub zwiotczałej tkanki skórnej, w szczególności w postaci np., oleju lub balsamu do masażu, płynu kosmetycznego, płynu lub kremu. Przy zastosowaniu emulgatorów W/O mogą w ten sposób powstawać zwłaszcza płyny kosmetyczne i balsamy a przy zastosowaniu emulgatorów O/W lub W/O w szczególnoś ci produkty podobne do kremów lub pł yny. W zależ noś ci od dziedziny stosowania moż na wybierać między tymi produktami. Szczególnie odpowiedni jest krem O/W wyżej opisanego typu do leczenia np., blizn trądzikowych. Jeśli powinny być obrabiane duże powierzchnie, polecane są płyny kosmetyczne, które korzystnie nadają się do leczenia lub unikania powstawania rozstępów ciążowych lub ogólnie zwiotczałej skóry. Do stosowania na dużych powierzchniach nadaje się także balsam, stosowany zwłaszcza do leczenia blizn pooperacyjnych lub po oparzeniach i ranach ciętych. Olej do masażu nadaje się zwłaszcza do zapobiegania lub pielęgnacji i leczenia większych powierzchni skóry, takich jak rozstępy ciążowe. Postać podawania leku nie jest jednak ograniczona do jakichś szczególnych wskazań i może zmieniać się.

Następnie zostaną opisane bliżej poszczególne składniki receptury.

I. Ekstrakt z cebuli

Jako ekstrakt z cebuli nadaje się w szczególności wyciąg z wysuszonych cebul zawierający wodę, alkohol lub alkoholowo wodny. Ekstrakcję można przeprowadzać przy tym samą wodą lub także alkoholem, ewentualnie z dodatkiem rozpuszczalników, jakie wymieniono dalej, lub mieszaniną wody i jednego lub więcej alkoholi, jakie wymieniono dalej. Wysuszoną cebulę, znaną także jako wysuszona krajanka cebuli, otrzymaną z rośliny podstawowej Allium cepa Linne, można przy tym najpierw ekstrahować środkiem ekstrakcyjnym, poddając perkolacji do wyczerpania środka leczniczego korzystnie na ciepło, np. w temperaturze 40-90°C. Perkolat można następnie w odpowiedniej, korzystnie podwyższonej, temperaturze powyżej 30°C pod działaniem próżni odparować do ekstraktu Spissum (zagęszczonego ekstraktu) a następnie rozpuścić w żądanym rozpuszczalniku w płynie do postaci płynnego ekstraktu wodnego, alkoholowego lub alkoholowo-wodnego. Alternatywnie można ekstrakt płynny otrzymywać także bez wcześniejszego odparowywania, przez bezpośrednie działanie odpowiednim rozpuszczalnikiem.

Otrzymuje się ciecz czerwonawo-brązową do brązowej o charakterystycznym zapachu. Stosunek suchego leku do ekstraktu w płynie może przy tym zmieniać się od 0.1:1 do 10:1, korzystnie 0.1:1 do 5:1, zwłaszcza 0.15:1 do 4:1. Szczególnie korzystne proporcje wynoszą 0.16:1 lub 4:1.

Szczególnie korzystne są ekstrakty w płynie wymienionego typu w mieszaninie alkoholowo-wodnej lub tylko alkoholu, jako rozpuszczalniku. Mieszanina zawiera korzystnie 5-60%, zwłaszcza 10-50% a szczególnie korzystnie 10-40% lub także 10-15%, przede wszystkim 13% alkoholu, korzystnie etanolu.

Alkohol wybrany jest korzystnie spośród etanolu, izopropanolu lub propanolu lub dwuwartościowych alkoholi, takich jak glikol butylenowy, glikol propylenowy lub ich mieszaniny. Szczególnie korzystny jest etanol.

Może być ponadto korzystne, gdy ekstrakt z cebuli, ekstrahowany wodą lub innymi rozpuszczalnikami, takimi jak np., wyżej wymienione rozpuszczalniki alkoholowe, przerabiany jest do alkoholowego ekstraktu w płynie, jak to opisano. Można tu przy tym 10-80%, korzystnie 20-60% alkoholu zastąpić rozpuszczalnikiem wybranym spośród substancji wymienionych następnie w punkcie II, w szczególności węglowodorów, triglicerydów, zwłaszcza o średniej długości łańcucha i estrów kwasów tłuszczowych lub ich mieszanin.

Ekstrakt z cebuli stosowany według wynalazku można wytworzyć przykładowo jak następuje:

Wysuszone cebule, znane także jako wysuszona krajanka cebuli, można ekstrahować np. oczyszczoną wodą, np. przy stosunku leku do środka ługującego (wody) wynoszącym 1:16. Stosunek suchego leku do roślinnego ekstraktu odpowiada w tym przypadku 1.8:1, względnie 1.5 -2.2:1. Stosunek suchego leku do płynnego ekstraktu wynosi wówczas 0.16:1. Lek (np. 16 kg krajanki) poddaje się perkolacji gorącą wodą (80-90 stopni Celsjusza) do wyczerpania środka leczniczego. Perkolat można następnie odparować w temperaturze około 55 stopni Celsjusza pod działaniem próżni do ekstraktu Spissum (zagęszczonego ekstraktu). Ogrzewa się go przy tym krótko (np. 3 sekundy w 141 stopniach Celsjusza). Otrzymany ekstrakt spissum jest gęstopłynny i rozpuszcza się go w wodzie alkoholu lub w mieszaninie wody i alkoholu do ekstraktu w płynie, np. w stosunku podanym wyżej. Otrzymuje się

PL 205 598 B1 przy tym ciecz czerwono-brązową do brązowej o charakterystycznym zapachu. Ekstrakt ten jest mieszalny z wodą w każdym stosunku i wykazuje gęstość względną w 20 stopniach Celsjusza wynoszącą 1.00-1.03 g/ml. Jeśli pracuje się z wodą/alkoholem, w szczególności etanolem, można stosować np. około 13-20% (objętościowych) alkoholu (np. etanolu). Sucha pozostałość (po 2 godzinach w 105 stopniach Celsjusza) wynosi przynajmniej 7.0% (masowych). Co się tyczy czystości mikrobiologicznej to produkt odpowiada wymaganiom kategorii 3 DAB 10 (farmakopei niemieckiej).

Charakterystycznymi składnikami cebuli są pochodne aminokwasów zawierających siarkę. Ponadto występują także jeszcze białka, tłuszcz i węglowodany.

Produkt wytworzony jak to opisano wyżej jest przykładowo do uzyskania z firmy Finzelberg Extrakte i został opisany w opisie patentowym USA Nr 5885581.

Ten ekstrakt, uzyskiwany jak to opisano wyżej, stosowany jest w żelu do blizn, według opisu patentowego USA Nr 5885581. W odróżnieniu od preparatu żelowego było jednak niespodziewane wrobienie tego ekstraktu do podłożą zawierającego olej lub podłoża olej-woda, przy czym równocześnie zapewnione zostało pełne i jednorodne rozprowadzenie substancji czynnej a także w szczególności, jego nienaruszalność, zwłaszcza, gdy udział tej fazy ekstraktu, szczególnie w postaci wodnej, alkoholowej czy alkoholowo-wodnej jest bardzo wysoki.

W środku wedł ug wynalazku stosuje się takż e korzystnie wodny, alkoholowy ekstrakt z cebuli, zwłaszcza wyżej opisany ekstrakt wodno-alkoholowy, korzystnie o zawartości etanolu wynoszącej 10-40, zwłaszcza 13-20%, w szczególności 10-15%.

Jak to wspomniano, ekstrakt z cebuli może zamiast etanolu zawierać także inne rozpuszczalniki, zwłaszcza glikol, glikol butylenowy, glikol propylenowy.

Korzystny jest następnie także ekstrakt zawierający alkohol, korzystnie etanol, który, jak to już wspomniano, w szczególności może zawierać dodatkowo dalszy rozpuszczalnik, np. 10-80%, zwłaszcza 20-60% rozpuszczalnika wymienionego w punkcie II. Korzystne są tu węglowodory, triglicerydy, np., estry kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha.

Ponadto nadają się także mieszaniny wodno-alkoholowe, zwłaszcza mieszanina etanolowego ekstraktu z cebuli o zawartości 10-40% etanolu, jak to opisano wyżej i alkoholowego, w szczególności etanolowego ekstraktu z cebuli z zawartością 10-80%, zwłaszcza 20-60% rozpuszczalników wymienionych w punkcie II, w szczególności węglowodorów, triglicerydów, np. estrów kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha. Stosunek wodno-alkoholowego i alkoholowo-rozpuszczalnikowego ekstraktu z cebuli może wynosić, w szczególności, 3:1 do 1:3, korzystnie 1:1.

II. Faza tłuszczowa (olejowa)

Na fazę tłuszczową (olejową) można tu stosować zwykłe składniki olejowe. Należą do nich: zwykłe, korzystnie płynne lipidy, które mogą występować pojedynczo lub w postaci mieszaniny. Nadają się tu zwłaszcza następujące grupy i przykłady substancji:

1. Węglowodory

Węglowodory, takie jak skwalen, skwalan, w szczególności także płynne parafiny (Parafinum Perliquidum), izoparafiny, dioktylocykloheksan (Cetiol® S), izoheksadekan (Arlamol® HD);

2. Alkohole tłuszczowe, takie jak alkohol oleinowy, oktylododekanol (Eutanol® G);

3. Estry kwasów tłuszczowych, np. ester izopropylowy kwasów tłuszczowych (palmitynian, mirystynian, izostearynian, oleinian), oleinian decylu (Cetiol® V), laurynian heksylu, benzoesany C12-15-alkilu (Finsolv® TN), węglan dioktylowy (Cetiol® CC), diestry, takie jak adypinian dibutylu (Cetiol® B), dipelargonian glikolu propylenowego, rozgałęzione estry kwasów tłuszczowych, takie jak PCL-liquid® (oktanian cetearylowy) lub mieszaniny, takie jak Cetiol® PGL (heksylodecenol i laurynian heksadecylu);

4. Etery alkoholi tłuszczowych, takie jak eter dioktylowy (Cetiol® OE) lub estry alkoholi tłuszczowych, takie jak mleczan C12-13 alkilu (Cosmacol® ELI);

5. Estry polioli i kwasów tłuszczowych, takie jak Cetiol® HE (PEG-7-glicerylo-kokosan)

6. Triglicerydy, w szczególności triglicerydy o średniej długości łańcucha (oleje neutralne), takie jak triglicerydy oktanianowo/dekanianowe (Miglyol® 810, 812) oraz ich estry poliolowe, takie jak dioktanian/didekanian glikolu propylenowego (Miglyol® 840);

7. Naturalne tłuszcze i oleje, takie jak olej słonecznikowy, sojowy, olej z pestek brzoskwini, olej z pestek moreli, olej z ziaren winogron, olej rycynowy, olej z orzeszków ziemnych, olej migdałowy, olej z norki, olej z kiełków pszenicy, olej z avocado, olej z wiesiołka;

8. Woski, takie jak naturalne woski płynne, np., jojoba lub jego substytut erukanian oleilu (Cetiol® J 600) lub woski syntetyczne, jakie opisano dalej pod hasłem „środki nadające konsystencję;

PL 205 598 B1

9. Oleje i woski silikonowe, np., polidimetylosiloksany, takie jak Dow Corning Fluid® 200 (dimetykon) cyklometylosiloksany, takie jak Dow Corning Fluid® 345 (cyklometykon), polifenylometylosiloksany, takie jak fenylodimetykon (Abil® AV 8853) lub kopolimery alkilo-polimetylosiloksanowe, jak cetylodimetykon (Abil® Wax 9801) stearylodimetykon (Abil® Wax 9800), dialkoksydimetylopolisiloksan, taki jak stearyloksydimetykon (Abil® Wax 2434), behenoksydimetykon (Abil® Wax 2440).

Szczególnie korzystnymi składnikami olejowymi są płynna parafina, estry kwasów tłuszczowych, takie jak palmitynian lub mirystynian izopropylu, etery alkoholi tłuszczowych, takie jak eter dioktylowy (Cetiol® OE) oraz wymienione naturalne tłuszcze i oleje, szczególnie olej z avocado, olej sojowy, olej z pestek brzoskwini i olej z pestek moreli a zwłaszcza olej z wiesiołka, w szczególności ich mieszaniny, oleje silikonowe wymienionego typu oraz estry kwasu mlekowego, np., Cosmacol® ELI oraz ich mieszaniny z wyżej wymienionymi składnikami.

Szczególnie korzystne są wymienione płynne parafiny, estry kwasu mlekowego, etery alkoholi tłuszczowych, olej z wiesiołka i oleje silikonowe, także w kombinacji ze sobą, przy czym może się tam znajdować około 1-50% poszczególnego składnika w przeliczeniu na łączną ilość oleju.

Następnie szczególnie odpowiednie są także woski silikonowe, przede wszystkim także ich kombinacje a także kombinacje z wymienionymi parafinami, estrami kwasu mlekowego i olejem z wiesiołka.

III. Emulgatory

A). Emulgatory W/O

Jako emulgatory W/O nadają się emulgatory o HLB odpowiednio w zakresie 1-9, zwłaszcza 1-8. Szczególnie korzystne są następujące produkty:

1. Pochodne sorbitu

Estry sorbitu, takie jak oleinian sorbitu (Span® 80, HLB = 4.5), stearynian sorbitu (HLB = 5.0), seskwioleinian sorbitu (Crill® 43, HLB = 3.7), izostearynian sorbitu (Crill® 6, HLB = 4.7), tristearynian sorbitu (Crill® 35, HLB = 2.1) oraz Arlacel® 582 (izostearynian sorbitu, ester PEG-2 i uwodornionego oleju rycynowego, ozokeryt, uwodorniony olej rycynowy, HLB = 5).

2. Produkty polietoksylowane

Polioksyetylowane kwasy tłuszczowe i alkohole tłuszczowe, takie jak oleinian PEG-2 (HLB = 5.0), distearynian PEG-4 (HLB = 3.0), stearynian PEG-2 (HLB = 4.4), Ceteareth-3 (Volpo® CS3, HLB = 5.0), Ceteth-2 (Volpo® C2, HLB = 5.3);

Estry polioksyetylowe kwasów tłuszczowych, takie jak Arlatone® T(V) (peroleinian sorbituPEG40, HLB = 9);

Etoksylowane tiglicerydy, takie jak produkt reakcji oleju rycynowego z PEG-5 (HLB = 3.9), dirycynolean PEG-6 (HLB = 5.0), produkt reakcji uwodornionego oleju rycynowego z PEG-7 (Cremophor® W07, HLB = 5.0);

3. Pochodne (poli) gliceryny

Estry poligliceryny, takie jak diizostearynian poligliceryny-3 (Lameform® TGI, HLB = 3,5), dipolihydroksystearynian poligliceryny-2 (Dehymulus® PGPH, HLB = 3.5), diizostearynian diizostearoilopoligliceryny-3 (Isolan® PDI, HLB około 5), oleinian poligliceryny-3 (Isolan® GO 33, HLB około 5), dioleinian poligliceryny-3 (Cremophor® GO 32, HLB około 5), izostearynian poligliceryny-4 (Isolan® GI 34, HLB około 5);

Estry gliceryny, takie jak rycynolean gliceryny (Cithrol® GMR N/E, HLB = 2.7); laurynian gliceryny (Cithrol® GML N/E, HLB = 4.9), dioleinian gliceryny S/E, (Cithrol® GDO S/E, HLB = 2.9).

4. Estry polioli

Estry polioli, takie jak oleinian glikolu S/E (Cithrol® EGMO S/E, HLB = 2.7), rycynolean glikolu (Cithrol® EGMR S/E, HLB = 2.0) dilaurynian glikolu S/E (Cithrol® EGDL S/E, HLB = 2.0), rycynolean glikolu propylenowego (Cithrol® PG MR S/E, HLB = 3.6), laurynian glikolu propylenowego (Cithrol® SGML N/E, HLB = 2.7)

5. Pochodne glukozy

Estry glukozy, takie jak dioleinian metyloglukozy (Isolan® DO, HLB około 5), izostearynian metyloglukozy (Isolan® IS, HLB około 5).

6. Pochodne pentaerytrytu

Estry pentaerytrytu i kwasów tłuszczowych, np., monolaurynian pentaerytrytu (HLB = 4.8), monoestry pentaerytrytu i kwasów z łoju (HLB = 4.0) lub mieszane estry np. z kwasem cytrynowym i estrami alkoholi tłuszczowych takie jak Dehymuls® E (ester pentaerytrytu z kwasem kokoilowym i cytryPL 205 598 B1 nianem distearylu, seskwioleinian sorbitu, cera alba, stearynian glinu, HLB = 4.0), Dehymuls® F (ester pentaerytrytu z kwasem kokoilowym i cytrynianem distearylu, seskwioleinian sorbitu, cera microcrystallina, gli-cerynian oleili, stearynian glinu, glikol propylenowy, HLB = 4.0).

7. Alkilofenole np. nonoksynol-2 (HLB około 4.5).

8. Polimery

Polimery, takie jak polimery blokowe polioksypropylenowo-polioksyetylenowe (Nazwa INCI: poloksamery), np. Pluronic® PE 3100 (HLB = 4.5), Pluronic® PE 6100 (HLB = 3.0) lub dipolihydroksystearynian PEG-30 )Ar-lacel® P135, HLB około 5.5)

9. Pochodne siloksanowe

Kopolimery siloksanowe, takie jak kopolimery polisiloksanowo-polieterowe, w szczególności kopolimery polisiloksanowo-polialkilo-polieterowe, takie jak kopoliol cetylodimetykonowy (Abil® EM90, HLB = około 5), kopoliol laurylometykonowy (Dow Corning® Q2-5200, HLB = około 4) lub ich mieszaniny, takie jak Abil® WE 09 (kopoliol cetylodimetykonowy, izostearynian poligliceryny-4, laurynian heksylu, HLB = około 5).

10. Sole kwasów tłuszczowych wielowartościowe sole, takie jak stearynian magnezu, glinu lub cynku, przy czym korzystny jest stearynian magnezu.

Szczególnie korzystnymi emulgatorami są Abil® EM 90 kopoliol cetylodimetykonowy) lub Arlacel® 582 (izostearynian sorbitu, ester uwodornionego oleju rycynowego z PEG-2, ozokeryt, uwodorniony olej rycynowy, HLB = 5) lub stearynian magnezu, glinu i cynku, w szczególności ich mieszaniny. Ponadto wymienione emulgatory mogą być łączone także z odpowiednimi emulgatorami pomocniczymi tak, aby otrzymać żądaną HLB. Należą do nich, np., Arlatone® T(V), zwłaszcza w kombinacji z korzystnymi emulgatorami W/O.

B) Emulgatory O/W

Jako emulgatory O/W nadają się zwłaszcza emulgatory o wartości HLB w zakresie 9-18, korzystnie 9-15 a zwłaszcza 9-13.

Należą do nich korzystnie produkty polioksyetylowane, takie jak niżej (wartości HLB po prawej):

G-2111	oleinian polioksyetylenowo-oksypropylenowy	9.0
G-2125	monolaurynian polioksyetylenowy	9.4
Brij® 30	eter laurylowo-polioksyetylenowy	9.5
Tween® 61	monostearynian polioksyetyleno-sorbitu	9.6
Tween® 81	monooleinian polioksyetyleno-sorbitu	10.0
G-3806	eter cetylowo-polioksyetylenowy	10.3
Tween® 65	tristearynian polioksyetyleno-sorbitu	10.5
Tween® 85	trioleinian polioksyetyleno-sorbitu	11.0
G-3910	eter oleilo-polioksyetylenowy	12.2
G-2127	monolaurynian polioksyetylenowy	12.8
Renex® 690	eter polioksyetylenowo-alkilowy	13.0
	monolaurynian poli(glikolu etylenowego-400)	13.1
Cremophor® EL	produkt reakcji oleju rycynowego z polioksyetylenem	13.3
G-1284	produkt reakcji oleju rycynowego z polioksyetylenem	13.3
Tween® 21	monolaurynian polioksyetyleno-sorbitu	13.3
Renex® 20	polioksyetylenowe estry mieszanych tłuszczów i kwasów żywicznych	13.5
G-1441	pochodna polioksyetylenosorbitu i lanoliny	14.0
G-7596J	monolaurynian polioksyetylenosorbitu	14.9

PL 205 598 B1

c.d. dalszy

Tween® 60	monostearynian polioksyetylenosorbitu	14.9
Tween® 80	monooleinian polioksyetylenosorbitu	15.0
Myrij® 49	monostearynian polioksyetylenosorbitu	15.0
G-3720	eter stearylowo-polioksyetylenowy	15.3
G-3920	eter oleilowo-polioksyetylenowy	15.3
Tween® 40	monopalmitynian polioksyetylenosorbitu	15.6
G-2162	monosteraynian poli(oksyetyleno-oksypropylenowy)	15.7
Cremophor® O	eter polioksyetylenowy alkoholu tłuszczowego	16.0
G-1471	pochodna lanoliny i polioksyetylenosorbitu	16.0
Myrij® 51	monosteraynian polioksyetylenowy	16.0
Cetomacrogol 1000	eter monocetylowy poli(glikolu oksyetylenowego-1000)	16.1
Tween® 20	monolaurynian polioksyetylenosorbitu	16.7
Brij® 35	eter laurylowo-polioksyetylenowy	16.9
Myrij® 52	monolaurynian polioksyetylenowy	16.9
Myrij® 53	monostearynian polioksyetylenowy	17.9

Korzystne są także:

Myrij® 45	monosteraynian glikolu polioksyetylenowego	11.2
	monooleinian poli(glikolu oksyetylenowego-400)	11.4
Cremophor® AP-fest	monostearynian poli(glikolu oksyetylenowego-400)	11.6
G-2161	monostearynian poli(glikolu oksyetylenowego-400)	11.6
Brij® 721 P	Steareth-21	15.5
Eumulgin®B1	Ceteareth-12 polioksyetylenowany alkohol cetearylowy	13

Korzystne są także handlowe mieszanki z emulgatorami pomocniczymi, takimi jak alkohole tłuszczowe lub estry gliceryny, takie jak emulgator E 2149 (Steareth-7, alkohol stearynowy, HLB = 11) lub Arlacel® 165 FL (stearynian gliceryny, stearynian PEG-100, HLB =11) lub też

Atlox® 3300

alkoloarylosulfonian oleinianu trietanoloaminy

11.7

Korzystne są ponadto niejonowe i jonowe fosforany, takie jak fosforan cetylowy lub stearylowy (HLB = 8, względnie 10), fosforan Trilaureth'u-4 (Hostaphat® KL 340, HLB około 13), fosforan Triceteareth'u-4 (Hostaphat® KW 340, HLB = 10), estry poligliceryny, takie jak Dermofeel® Q 182 S (distearynian poligliceryny-10) lub stearynian poligliceryny-2-PEG-4 (Hostacerin® DGSB, HLB około 8), laurynian poligliceryny-2-PEG-10 (Hostacerin® DGL, HLB około 14), produkt reakcji distearynianu metyloglukozy i poligliceryny-3 (Tego Care® 450, HLB = 12), lub mieszaniny, takie jak Eumulgin® VL 75 (lauryloglikozyd, dipolihydroksystearynian poligliceryny-2, gliceryna, HLB około 13). Korzystne są następnie estry cukrów, takie jak estry glukozy, np., glukozyd cetearylowy (Tego Care® CG 90, HLB = 11), seskwistearynian metyloglukozy (Tego Care® PS, HLB = 12), seskwistearynian metyloglukozy i PEG-20 (Glucamate® SSE, HLB =15) lub mieszaniny z alkoholami tłuszczowymi, takie jak Montanov® 82 (alkohol cetearylowy, kokoglukozyd, HLB = 11), Montanov® 14 (alkohol mirystylowy, glukozyd mirystylowy, HLB = 10), Montanov® 202 (alkohol arachidylowy, alkohol behenylowy, glukozyd arachidylowy, HLB = 8), lub estry sacharozy, takie jak stearynian sacharozy (Crodesta® F 160, HLB = 14.5), kokosacharoza (Crodesta® SL 40, HLB = 15) względnie ich mieszaniny, np., Crodesta® F 110 (stearynian sacharozy, distearynian sacharozy, HLB = 12).

Jako emulgatory można stosować ponadto pochodne sterolu, np., pochodne lanoliny, takie jak Laneth-20 (Polychol® 20, HLB =14) lub Generol® RE 10 (sterol z rzepaku i PEG-10, HLB =12) lub pochodne oleju rycynowego, takie jak produkt reakcji uwodornionego oleju rycynowego i PEG-40 (EuPL 205 598 B1 mulgin® HRE 40, HLB =15) lub produkt reakcji oleju rycynowego i PEG-36 (Arlatone® 650, HLB = 12,5) względnie ich mieszaniny, takie jak Arlatone® 980 (hydroksystearynian PEG-15, ester uwodornionego oleju rycynowego i PEG-25, HLB = 12.8).

Można korzystnie stosować także pochodne siloksanowe, zwłaszcza kopolimery polisiloksanowopolieterowe, takie jak Abil® Care 85 (kopoliol dimetykonowy, trigliceryd oktanowo/heksanowy, HLB-10

Jako emulgatory jonowe można stosować tu jednowartościowe sole np., kwasów tłuszczowych lub siarczanowanych alkoholi tłuszczowych, np. stearynian sodu lub stearynian trietanoloaminy, Lanette® E (ceteary-losiarczan sodu) lub też fosforany, takie jak Amphisol® K (cetylofosforan potasu) lub glutaminany, np., Hostaphon® CCG (kokoiloglutaminian sodu) lub mleczany (Laktylate), np. Crolactil® SSL (sól sodowa stearoilomleczany (lactylate)).

Wszystkie wymienione wyżej emulgatory można stosować także w mieszaninach z emulgatorami pomocniczymi, które także ogólnie mogą być stosowane jako substancje nadające postać. Mogą one być wybrane z grupy alkoholi tłuszczowych, takich jak alkohol stearylowy (Lanette® 18), alkohol cetylowy (Lanette® 16), alkohol mirystylowy (Lanette® 14) lub alkohol cetearylowy (Lanette® 0). Nadają się także kwasy tłuszczowe, np., kwas stearynowy lub estry gliceryny, takie jak stearynian gliceryny, zwłaszcza monostearynian gliceryny lub distearynian gliceryny lub ich mieszaniny, np., Tegin® M.

Jako substancje nadające konsystencję można stosować ponadto woski, np., wosk pszczeli (Lunacera® alba), wosk Kester®Wachs K82H (stearynian C20-40-alkilu) lub Lunacera® M (mikrowosk) lub woski węglowodorowe, takie jak Lunacera® P (wosk mineralny) oraz uwodorniony olej rycynowy (Cutina® HR) lub woski syntetyczne, takie jak palmitynian cetylu (Cutina® CP) lub mirystynian mirystylu (Crodamol® MM) lub stearynian stearylu (Crodamol® SS)

Szczególnie korzystnymi emulgatorami O/W są: Tego Care® 450 (produkt reakcji distearynianu metyloglukozy i poligliceryny-3, HLB =12),

Eumulgin® BI (Ceteareth-12, HLB = 13) lub ich mieszaniny.

Korzystne są także produkty o.g. Hostaphat® lub Abil® care 85.

IV. Dodatki

1. Dodatkowe substancje czynne

Jako dodatkowe substancje czynne mogą być wybrane zwłaszcza witaminy, takie jak np., octan tokoferolu (witamina E) lub witamina A, np., jako palmitynian retinolu. Ponadto nadają się elektrolity, takie jak siarczan magnezu lub chlorek sodu (elektrolity np., w ilościach 0.2-2%). Można stosować ponadto polisacharydy, takie jak glukozoaminoglikan, zwłaszcza mukopolisacharydy. Należą do nich w szczególności związki nie-heparynoidowe, takie jak siarczan chondroityny lub siarczan dermatanu lub siarczan keratanu lub też związki heparynoidowe, takie jak heparyna a zwłaszcza jej sole, np. sole sodowe.

Ponadto odpowiednie są w szczególności alantoina, D-pantenol, kwas hialuronowy i/lub pochodne cynku, takie jak Zincidone® (sól cynku z PCA), glukonian cynku lub tlenek cynku.

Ilości poszczególnych dodatkowych substancji czynnych są zmienne i mogą wynosić np., każdorazowo 0.01-20%, względnie 0.1-6%, zwłaszcza 1-5%, względnie 3-5%.

Ponadto do stosowania jako dodatkowe substancje czynne nadają się substancje tworzące pęcherzyki, zwłaszcza lecytyna i jej analogi. Należą do nich znane substancje (porównaj opis patentowy DE 42 05 548 C2), zwłaszcza fosfolipidy, takie jak lecytyna (lecytyna z jaj względnie lecytyna sojowa), np., Phosal® 50 S.A. (około 50% lecytyna sojowa), fosfatydylocholina, -seryna, lub -diaetanoloamina oraz ich mieszaniny.

Dalszymi odpowiednimi składnikami będącymi analogami lecytyny są sfingolipidy (np., ceramidy, cerebrozydy, sfingozyna, sfingomyelina), fitosterole ( głównie mieszaniny β-sitosterolu, kampesterolu i stygmastero-lu) oraz ich pochodne, zwłaszcza etoksylany, takie jak Generol® 122 E (produkt reakcji sterolu z soi i PEG-5), Generol® RE 5 (produkt reakcji sterolu z rzepaku i PEG-5).

Jako substancje tworzące pęcherzyki nadają się ponadto polioksy-etylowane alkohole tłuszczowe oraz kwasy tłuszczowe zawierające korzystnie 1-4 EO o wartości HLB 2 do 6, przy czym reszta liofilowa składa się korzystnie z łańcuchów alkilowych C16- do C18-, etery alkilo-poli-glicerynowe, dialkiloetery glukozylowe, diestry sacharozy, estry hydrolizatu kolagenu, czwartorzędowe związki ammoniowe i poloksamery. Szczególnie korzystne są lecytyna z jaj i lecytyna sojowa (Phosal® 50SA), fosfatydylocholina, ceramidy, fitosterole i ich etoksylowane pochodne o stopniu zetoksylowania 5 do 16 i polioksyetylenowane alkohole tłuszczowe o wartości HLB 2-6 lub ich kombinacja, w szczególności fitosterole wymienionego typu z produktami ich etoksylowania.

Szczególnie korzystny jest tu Phosal® 50SA.

Szczególnie korzystnymi dodatkowymi substancjami czynnymi są:

PL 205 598 B1

a) witamina E (np., 0.1-5, zwłaszcza 0.1-1%);

b) siarczan magnezu i/lub chlorek sodu (np., 0.1-5, zwłaszcza 0.1-1%);

c) mukopolisacharydy, takie jak np., siarczan chondroityny (np., 0.1-2, zwłaszcza 0.1-1%); oraz heparyna lub heparynoidy, taki jak sól sodowa heparyny (np., 0.1-2, zwłaszcza 0.1-1%);

d) alantoina, ilości jak wyżej, np., 0.05-2, korzystnie 0.1-1%;

e) D-pantenol, ilości jak wyżej, np., 0.1-10, korzystnie 1-5%;

f) kwas hialuronowy (np., 0.001-1, zwłaszcza 0.01-0.1%);

g) lecytyna, jak Phosal® 50SA (np., 0.5-5, zwłaszcza 1-2%);

h) pochodne cynku, jak glukonian cynku lub sól cynkowa PCA (Zincidone®) np., 0.1-3, zwłaszcza 0.5-1%;

i) substancje absorbujące olej, np., pochodne skrobi, takie jak Natrasorb® HFB (skrobia glinowa, bursztynian oktenylu, kopolimer akrylanowy, węglan magnezu) lub akrylany, np., Micropearl® 100 (polimetakrylan metylu), Micropearl® 305 (kopolimer metakrylanu metylu), lub sulfoniany, takie jak Biopól® OE (sól sodowa sulfonianu C8-16-izoalkilobursztynianolaktoglobuliny).

Ponadto można stosować substancje ściągające lub regulujące wydzielanie łoju, takie jak Acnacidol® 101 (glikol propylenowy, kwas hydroksydekanowy), Asebiol® BT (hydrolizowane proteiny z drożdży, pirydoksyna, amid niacyny, gliceryna, pantenol, glikol propylenowy, alantoina, biotyna). Lipacide® C8C0 (aminokwasy kapryloilokolagenowe), Sebosoft® (gliceryna, woda, PEG-8, glikol kaprylilowy, kwas sebacynowy, poliakrylan sodu), Sepi Control® A5 (kapryloglicyna, metyloglicyna, Cinnamonium zeylanicum/cynamonowiec cejloński).

Ponadto, jako dalsze substancje czynne mogą być zawarte ekstrakty roślinne, np., ekstrakt z liści brzozy, ekstrakt z aloesu zwyczajnego, ekstrakt z nagietka, ekstrakt z hibiskusa, ekstrakt z korzeni łopianu, ekstrakt z hamamelis/oczaru wirginijskiego, ekstrakt z wąkroty zwyczajnej/ Was-sernabelkraut, z alg, ekstrakt z pigwy, ekstrakt z lilii wodnych, ekstrakt z cynamonu.

Można także wprowadzić substancje chłodzące/uspakajające, takie jak Frescolat® ML (mleczan mentylu) lub Eashave® (hialuronian sodu, ekstrakt z kiełków pszenicy, ekstrakt z Sacharomyces Cerevisiae).

Ponadto, jako dodatkowe substancje czynne nadają się do stosowania substancje pobudzające przepływ krwi, np., pochodne kwasu nikotynowego, takie jak nikotynian metylu lub tokoferylu, alfai betahydroksykwasy i ich pochodne, np., kwas glikolowy, kwas jabłkowy, kwas cytrynowy, kwas winowy, kwas mlekowy, kwas salicylowy, salicylan izopropylo-benzylu, mleczan C12-13-alkilu (Cosmacol® ELI), lub też substancje przeciwzapalne i przeciwbakteryjne, takie jak triterpeny, np., kwas ursolowy, kwas glicyryzynowy lub kwas glicyretinowy i ich pochodne, np. glicyretynian stearylowy, glicyryzynian potasu, pochodne kwasu pantotenowego, np., D-pantenol, trioctan pantenylu, alantoina, biasabolol, azulen, np., chamazulen lub guaj-azulen, fitosfingozyny, tryklozan, pochodne chloro-heksydyny i/lub środki przeciw łuszczeniu się, np., klimbazol lub pikrotonoolamina.

Ponadto w preparatach według wynalazku można stosować także substancje działające przeciwutleniająco oraz chroniące komórki, takie jak flawonoidy, np. rutynę, kwas ferularowy i jego estry lub izoflawony, takie jak izoflawon sojowy lub koenzym Q10.

Najkorzystniej łączy się korzystnie kombinacje dodatkowych substancji czynnych z grup a)-f) względnie a)-i) lub a)+c)-i). Mogą być one następnie łączone w odpowiedni sposób z dalej opisanymi zwykłymi dodatkami.

2) Zwykle dodatki

Są one korzystnie wybrane spośród:

przeciwutleniaczy, perfum, substancji barwiących, filtrów UV, środków konserwujących i/lub środków zatrzymujących wilgoć, stabilizatorów i środków nadających postać.

Przeciwutleniacze korzystnie mogą być wybrane spośród butylohydroksytoluenu, butylohydroksyanizolu, palmitynianu askorbylu, tokoferolu ewentualnie w kombinacji z substancjami synergicznymi, takimi jak Controx® VP (tokoferol, lecytyna, palmitynian askorbylu, cytrynian uwodornionych glicerydów palmowych), estów alkilowych kwasu galusowego, takich jak gallan oktylu, dodecylu i cetylu lub ich kombinacji.

Perfumy są wybrane zwłaszcza spośród olejków eterycznych. Możliwe są ponadto handlowe kompozycje perfum, takie jak olej perfumujący Deliana. Olejki eteryczne nadające się do środka według wynalazku wybrane są zwłaszcza spośród olejku rozmarynowego, olejku pomarańczowego, olejku lawendowego, olejku limetowego, olejku cynamonowego, olejku geraniowego, olejku z drzewa cedrowego, olejku z drzewa różanego, olejku walerianowego, olejku Ylang-Ylang, olejku cytrynelowego, olejku z drzewa herbacianego, olejku manuka, olejku eukaliptusowego, olejku z mięty pieprzowej,

PL 205 598 B1 olejku lemongrasowego, olejku cyprysowego, olejku niaouli, olejku z igieł świerkowych, olejku z igieł sosnowych, kamfory i mentolu.

Dodatki te mogą być uważane także jako dodatkowe substancje czynne. Zalicza się do nich także stosowane zasadnicze nienasycone kwasy tłuszczowe i ich estry, np. kwas linolowy lub linolenowy, linolean gliceryny, linolenian gliceryny.

Szczególnie korzystne środki perfumujące względnie dodatkowe substancje czynne wybrane są spośród olejków eterycznych, ekstraktów i olejów roślinnych, substancji regulujących wydzielanie łoju, środków zatrzymujących wilgoć, środków przeciwzapalnych i przeciwbakteryjnych, witamin, niezbędnych nienasyconych kwasów tłuszczowych lub ich mieszanin.

Korzystnymi środkami barwiącymi są np. barwniki niebieskie pa-tentblau, amidoblau, barwnik pomarańczowy Orange RGL, czerwień koszenilowa, barwnik FD+C blue Nr 1 lub dwutlenek tytanu czy żółcień chinolinowa.

Odpowiednie filtry chroniące przed promieniowaniem UV stanowią filtry UV-A, UV-B i filtry szerokopasmowe następujących typów: Filtry UV-B: estry kwasu cynamonowego, np., metoksycynamonian oktylu (Eusolex® 2292), Neo Heliopan® AV, Parsol® MCX), p-metoksy-cynamonian izoamylu (Neo Heliopan® Galanga) oraz 4-metylo-benzylidenokamfora (Eusolex® 6300), kwas paraaminobenzoesowy i jego estry, takie jak ester 2-etyloheksylowy kwasu N,N-dimetylo-4-amino-benzoesowego (Eusolex® 6007, oktylo-dimetylo-PABA), salicylan homo-mentylu (Homosalate, Eusolex® HMS), salicylan oktylu (Neo Heliopan® OS), oktorylen (Neo Heliopan® 303), kwas fenylobenzimidazolosulfonowy (Neo Heliopan® Hydro, Eusolex® 232);

Filtry UV-A + UV-B do absorpcji w szerokim paśmie widma, takie jak Benzofenon-3 (Neo® Heliopan BB, Eusolex® 4360);

Filtry UV-A, takie jak antranilan metylu (Neo Heliopan® MA), metoksydibenzoilometan butylu (Parsol® 1789, Eusolex® 9020), metyleno-bis-benzotriazolilo-tetrametylobutylofenol (Tinosorb® M) bis-etyloheksyloksy-fenolo-metoksyfenylotriazyna (Tinosorb® S), sól sodowa kwasu fenylo-dibenzimidazolo-tetrasulfonowego (Neo Heliopan® AP).

Korzystne są w szczególności metoksycynamonian oktylu lub izoamylu, oktorylen, 4-metylobenzylideno-kamfora, Homosalate i/lub butylo-metoksydibenzoilometan i/lub benzofenon-3.

Odpowiednie są ponadto nieorganiczne filtry UV, takie jak tlenek cynku i dwutlenek tytanu, zwłaszcza mikronizowane i/lub powlekane, np., Z-Cote®, Tioveil®.

Jako środki konserwujące wchodzą w grę butylokarbaminian jodo-propynylu, DMDM hydantoina, fenoksyetanol i dalsze stosowane środki konserwujące, takie jak np. kwas sorbowy i dehydrooctowy i ich sole, metylodibromoglutanonitryl itd. lub ich kombinacje lub inne kwasy, takie jak kwas benzoesowy lub salicylowy lub alkohol benzylowy lub estry, takie jak estry kwasu p-hydroksybenzoesowego (parabeny), np., ester metylowy, etylowy, propylowy, butylowy, izobutyloparaben, korzystnie metylo- lub propyloparaben lub ich mieszaniny lub klimbazol lub odpowiednie kombinacje wymienionych substancji, jak np. metylo-, propyloparaben i kwas sorbowy. Szczególnie nadają się mieszaniny, np., DMDM hydantoiny i butylokarbaminianu jodopropynylu, takie jak Glydant® plus.

Odpowiednie są ponadto środki zatrzymujące wilgoć, takie jak np., polialkohole, jak glikol polietylenowy, glikol propylenowy, glikol butylenowy, sorbit, gliceryna lub polimery, takie jak np. typu poliąuaternium, np., Polyquaternium-39 (Merquat® plus 3330), proteiny, takie jak kolagen lub jego hydrolizaty, aminokwasy, mocznik, D-pantenol, proteiny roślinne, jak na przykład z pszenicy, soi lub migdałów lub ich hydrolizaty, np., Tritisol® (hydrolizowane białko pszenicy), polisacharydy, jak np., Fucogel® 1000 (biosacharydowa żywica 1), glukozoaminoglikany, np., kwas hialuronowy lub siarczanowane glukozoaminoglikany, jak siarczan chondroityny, siarczan dermatanu, siarczan keratanu, siarczan heparanu, w szczególności ich sole Na lub heparyna-Na, glukany, np. β-glukan, np., β-glukan z owsa (Drago-e-glukan®), mannany, jak Konjac mannane, ekstrakty z alg, np., Seamannin® SU lub handlowe zwykłe środki zatrzymujące wilgoć, takie jak np., Hydractin® (gliceryna, woda, sól sodowa trifosforanu adenozyny, algin, Carica Papaya/papaja) lub Aquaderm® (sól sodowa PCA, mleczan sodu, fruktoza, glicyna, amid niacyny, mocznik, inozytol), sole, np., mleczan sodu, sól sodowa kwasu DL-2-pirolidono-5-karboksylowego.

Korzystne są glikole polietylenowy i propylenowy lub gliceryna w ilości np., 0.5-10%, zwłaszcza 2-5% oraz związki polisacharydowe, jak Fucogel® 1000.

Jako stabilizatory nadają się po pierwsze produkty woskowe, takie jak np., Lunacera® alba (cera alba), Lunacera® M (cera microcrystallina), Cutina® HR (uwodorniony olej rycynowy) lub woski

PL 205 598 B1 silikonowe, np., Abil® Wax 9800 (stearylodimetykon). Ponadto jako stabilizator można stosować także Amerchol® CAB składający się z wazeliny i lanoliny.

Po drugie, jako stabilizatory można stosować składniki do regulacji pH, takie jak NaOH (np. 5%, np., w ilości 0.1-4%, zwłaszcza 1-3%) lub kwasy, jak np., kwas cytrynowy, kwas mlekowy lub kwas jabłkowy lub jako środek kompleksujący, EDTA-Na w odpowiednich ilościach. Ilość i typ regulatorów pH zależy od zwykłych dodatków i jest znany dla fachowców.

W szczególności, jako stabilizator nadają się kombinacje z jednego lub wielu akryloamidów, jednego lub wielu akrylanów i jednego lub wielu polisacharydów, w szczególności skrobia, względnie pochodnych skrobi, przy czym każdy ze składników może być zawarty w ilości 0.05-8%, korzystnie 0.1-5%.

Szczególnie korzystnym akryloamidem jest poliakryloamid, np., Flocare® T 920 GC lub mieszaniny zawierające poliakryloamid, jak Sepigel® 305 (poliakryloamid, izoparafiny C13-14, Laureth-7), Sepigel® 501 (kopolimer akryloamidu, olej mineralny, izoparafiny C13-14, Polysorbate-85), Sepigel® 502 (izoparafiny C13-14, izostearynian izostearylu, sól sodowa poli(kwasu akrylowego), poliakryloamid, Polysorbat 20), Creagel® EZ DC (poliakryloamid, polidecen, kopoliol dimetykonu), Creagel® EZ 5 (poliakryloamid, polidecen, Laureth-5).

Jako akrylany stosuje się mieszane polimery karboksywinylowe o wysokim ciężarze cząsteczkowym (1-3 milion) oraz ich kopolimery, zwłaszcza po neutralizacji alkaliami. Korzystne są polimery pod nazwą INCI karbomer znanych typów Carbopol®, np., Carbopol® 910, 934, 940, 941, 954, 980, 981, 2984, 5984 lub Carbopol® EDT 2001, 2050 lub Synthalen® K, L, M lub już zneutralizowane karbomery, jak PNC® 400, 410, 430 (INCI: karbomer sodowy). Można stosować także kopolimery akrylanowe, np., sieciowane polimery akrylany/akrylan C10-30 alkilu), znane jako Carbopol® 1342, 1382, ETD 2020, Pemulen® TR-1, TR-2.

Jako skrobie względnie pochodne skrobi odpowiednie są w szczególności następujące substancje:

skrobia ryżowa, skrobia pszeniczna, skrobia kukurydziana i skrobia ziemniaczana.

Szczególnie korzystne są skrobie modyfikowane hydrofobowo, jak sól glinowa oktenylobursztynianuskrobi (Dry Flo® PC, Fluidami® DF 12) lub ich mieszaniny, jak Natrasorb® Hf (sól glinowa oktenylobursztynianuskrobi, kopolimer akrylanowy, węglan magnezu), ASO/MM3® (sól glinowa oktenylobursztynianuskrobi, mirystynian magnezu) Dry Flo® Elite LL (sól glinowa oktenylobursztynianuskrobi, lauroilolizyna), Facemat® (sól glinowa oktenylobursztynianuskrobi, mika, skrobia Zea Mays (kukurydziana), krzemionka, dwutlenek tytanu, tlenek cynku).

Szczególnie korzystne są Dry Flo® PC i Natrasorb® HFB.

Wyżej wymienione kombinacje stabilizatorów można stosować także zwłaszcza przy stosowaniu emulgatorów O/W.

Szczególnie korzystny jest tu Sepigel® 305 lub 501, PNC® 410/400 lub Carbopol® ETD @)@) i Dry Flo® PC lub Natrasorb® HFB, zwłaszcza ich kombinacje.

Jako dodatki, stosuje się korzystnie środki konserwujące, przeciwutleniacze, substancje perfumujące i barwiące, szczególnie korzystnie razem ze stabilizatorami i środkami utrzymującymi wilgoć oraz dodatkowymi substancjami czynnymi ewentualnie razem z regulatorami pH, zwłaszcza korzystnie razem z dodatkowymi środkami czynnymi.

Ilości dodatkowych substancji czynnych względnie substancji czynnych mogą zmieniać się w wyżej podanych granicach.

Korzystne są dodatki wybrane spośród dodatkowych substancji czynnych, takich jak witaminy, elektrolity, jak siarczan magnezu i chlorek sodu, alantoina, D-pantenol, kwas hialuronowy, mukopolisacharydy, jak heparynoidy i nie-heparynoidy oraz ich mieszanin oraz środków perfumujących, środków konserwujących i środków zatrzymujących wilgoć.

Mogą być one korzystnie łączone z woskami i/lub lecytynami, zwłaszcza Phosal® 50SA.

Opisane środki zawierające ekstrakt z cebuli można wytworzyć łącząc ekstrakt z cebuli, korzystnie z dodatkami rozpuszczalnymi nim, następnie wytwarzając fazę tłuszczową, włączając tam korzystnie substancje rozpuszczalne w tłuszczach i przygotowując następnie fazę wodną, która zawiera korzystnie dodatki tam rozpuszczalne a zwłaszcza alkohole wymienionego typu i ilości a następnie emulgując fazę wodną i tłuszczową w temperaturach 60 do 90°C razem z jednym lub więcej emulgatorem lub ich mieszaniną lub emulgatorem pomocniczym, ewentualnie homogenizując i wprowadzając po ochłodzeniu (np. do 20-50°C) dalsze dodatki, jeśli występują i obrabiając w odpowiedni sposób, np. przez homogenizację.

PL 205 598 B1

W inny sposób można ekstrakt z cebuli razem z dodatkami wprowadzić do fazy tłuszczowej (olejowej), przy czym można wprowadzić ewentualnie także rozpuszczalnik, w szczególności alkohole wyżej wymienionego typu i ilości.

Jako ekstrakt z cebuli wybrane są każdorazowo ekstrakty wodne, alkoholowe lub alkoholowe ekstrakty zawierające rozpuszczalnik lub alkoholowo-wodne lub ich mieszanina, np. na przykład obu wymienionych ostatnio w stosunku 3:1 do 1:3, w podanych ilościach.

Środek wytworzony jak to opisano wyżej nadaje się w szczególności jako preparat dermatologiczny do pielęgnacji, leczenia lub unikania uszkodzeń tkanki skórnej, w szczególności zbliznowacenia tkanki, lub do zwiotczałej tkanki, jak np., rozstępy ciążowe lub też uszkodzeń tkanki skórnej, która może powstawać w wyniku ran ciętych, ran pooperacyjnych, oparzeń i degeneracji starczych.

Uszkodzona tkanka wykazuje już po krótkim czasie polepszenie w obszarze blizny lub uszkodzenia i dzięki nowemu preparatowi zawierającemu fazę olejową może ponadto stać się znacznie bardziej miękka, delikatniejsza i bardziej elastyczna, niż gdyby to było bez tego pielęgnującego i regenerującego skórę dodatku.

Tak więc środek można stosować także po operacjach upiększających lub tez do leczenia blizn trądzikowych niespodziewanie ze znacznym efektem regeneracyjnym.

Wynalazek zostanie bliżej objaśniony na podstawie następujących dalej przykładów. W przykładach 1-6 stosuje się wodno-etanolowy ekstrakt z cebuli, w szczególności o zawartości 13-20% etanolu a w przykładach 7,8 ekstrakt cebuli zawierający alkohol, a mianowicie etanol i trigliceryd o średnim łańcuchu (ok. 60%). W przykładach 9 i 10 pokazana została skuteczność działania na podstawie obserwacji zastosowania medycznego.

P r z y k ł a d 1

Woda oczyszczona	34.7879
siarczan magnezu	0.7000
Arlacel 582 Nena	8.0000
Arlatone TV	1.5000
Lunacera alba	2.0000
Lunacera M	2.0000
stearynian magnezu	2.0000
Amerchol CAB	5.0000
Cetiol OE	5.0000
Parafina ciekła	10.0000
Cosmacol ELI	3.0000
olej z wiesiołka	2.0000
octan tokoferolu	0.5500
Oxynex 2004	0.0500
Glydant plus	0.2000
glikol propylenowy	4.0000
D-pantenol	5.5000
alantoina	1.0000
kwas hialuronowy	0.0100
siarczan chondroityny	0.2000
ekstrakt z cebuli	10.0000
pigmentowa pasta barwiąca	2.0000
barwnik niebieski FD+C Blue Nr 1	0.0003
olejek perfumujący Deliana	0.5000

PL 205 598 B1

P r z y k ł a d 2

Woda oczyszczona	51.7879
chlorek sodu	0.5000
Abil EM 90	2.5000
Abil wax 9800	1.0000
olej jojoba	1.0000
Arlamol HD	5.0000
Cetio OE	4.0000
Lunacera M	0.6000
proszek Cutina HR	0.4000
Cosmacol ELI	3.0000
olej z wiesiołka	2.0000
octan tokoferolu	0.5500
Dow Corning 345 Fluid	4.0000
Glydant plus	0.2000
glikol propylenowy	4.0000
D-pantenol	5.5000
alantoina	1.0000
Phosal S.A. 50 Neu	2.0000
kwas hialuronowy	0.0100
siarczan chondroityny	0.4000
ekstrakt z cebuli	10.0000
barwnik niebieski FD+C Blue Nr 1	0.0002
olejek perfumujący Deliana	0.5000

P r z y k ł a d 3

Woda oczyszczona	38.7900
Carbopol EDT 2020	0.2500
Tego Care 450	3.0000
Eumulgin B1	2.0000
Lunacera alba	2.0000
Kester Wachs K82H	3.0000
Arlamol HD	1.5000
Cetiol SB 45	2.0000
Finsolv TN	3.0000
Dow Corning Fluid 345	2.0000
Cosmacol ELI	3.0000
olej z wiesiolka	2.0000
octan tokoferolu	0.5500

PL 205 598 B1

c.d. przykładu 3

Oxynex 2004	0.0500
glikol propylenowy	4.0000
Glydant plus	0.2000
5% NaOH	2.8000
Trilon BD	0.1000
pantenol	5.5000
sól sodowa kwasu hialuronowego	0.0100
Phosal S.A. 50	2.0000
alantoina	1.0000
Zincidon	0.5000
Fucogel 1000	5.0000
Natrasorb HFB	3.0000
ekstrakt z cebuli	10.0000
biała pigmentowa pasta barwiąca	2.0000
Sepigel 305	0.5000
olejek perfumujący Deliana	0.5000

P r z y k ł a d 4

Woda oczyszczona	33.5900
Tego care 450	3.0000
Eumulgin B1	2.0000
Lunacera alba	1.0000
Kester wachs K82H	3.0000
Arlamol HD	2.5000
Cetiol SB45	2.0000
Finsolv TN	3.0000
Dow Corning Fluid 345	2.0000
Cosmacol ELI	3.0000
olej z wiesiołka	2.0000
octan tokoferolu	0.5500
Oxynex 2004	0.0500
PNC410	0.2000
glikol propylenowy	4.0000
Glydant plus	0.2000
5% NaOH	0.9000
pantenol	5.5000
sól sodowa kwasu hialuronowego	0.0100
Phosal S.A. 50	2.0000
alantoina	1.0000

PL 205 598 B1

c.d. przykładu 4

Zincidone	0.5000
Fucogel 1000	5.0000
Sepigel 305	0.5000
ekstrakt z cebuli	10.0000
biała pigmentowa pasta barwiąca	2.0000
Dry Flow PC	5.0000
olejek perfumujący Deliana	0.5000

P r z y k ł a d 5

Woda oczyszczona	41.0900
Carbopol ETD2020	0.2000
Dermofeel Q 182S	3.0000
Eumulgin B1	2.0000
Lunacera alba	2.0000
Kesrer wachs K82H	3.0000
Arlamol HD	5.0000
Cetiol SB45	2.0000
Finsolv TN	3.0000
Dow Corning Fluid 345	2.0000
Cosmacol ELI	3.0000
octan tokoferolu	0.5500
Oxynex 2004	0.0500
glikol propylenowy	4.0000
Glydant plus	0.2000
5% NaOH	1.6000
pantenol	5.5000
sól sodowa kwasu hialuronowego	0.0100
Phosal S.A. 50	2.0000
alantoina	1.0000
Zincidone	0.5000
Fucogel 1000	5.0000
Sepigel 305	0.5000
ekstrakt z cebuli	5.0000
biała pigmentowa pasta barwiąca	1.0000
olejek perfumujący Deliana	0.5000
Natrasorb HFB	3.0000

P r z y k ł a d 6

Woda oczyszczona	46.1900
Carbopol ETD2020	0.2000
Dermofeel Q182S	3.0000

PL 205 598 B1

c.d przykładu 6

Eumulgin B1	2.0000
Lunacera alba	2.0000
Kester wachs K82H	1.0000
Arlamol HD	5.0000
Cetiol SB45	2.0000
Finsolv TN	3.0000
Dow Corning Fluid 345	2.0000
Cosmacol ELI	3.0000
octan tokoferolu	0.5500
Oxynex 2004	0.0500
PNC410	0.6000
glikol propylenowy	4.0000
Glydant plus	0.2000
5% NaOH	1.6000
pantenol	5.5000
sól sodowa kwasu hialuronowego	0.0100
Phosal S.A. 50	2.0000
alantoina	1.0000
Zincidone	0.5000
Fucogel 1000	5.0000
Sepigel 305	0.5000
ekstrakt z cebuli	5.0000
biała pigmentowa pasta barwiąca	1.0000
olejek perfumujący Deliana	0.5000
Natrasorb HFB	3.0000

P r z y k ł a d 7

Miglyol 812	73.9000
ekstrakt z cebuli	2.0000
octan tokoferolu	1.1000
olej z wiesiołka	2.0000
olej jojoba	5.0000
Cosmaol ELI	5.0000
Cetiol PGL	10.000
olejek perfumujący Deliana	1.0000

P r z y k ł a d 8

Miglyol 812	86.9000
ekstrakt z cebuli	2.0000
octan tokoferolu	1.1000
olej z wiesiołka	2.0000
olej jojoba	3.0000
Cosmaol ELI	5.0000
olejek perfumujący Deliana	0.7000

PL 205 598 B1

P r z y k ł a d 9. Medyczne obserwacje u pacjentów z różnorodnymi bliznami U 338 pacjentów (62% kobiet) w przeciętnym wieku 41 lat, leczono rany cięte (45), otarcia (14), rany pooperacyjne (240), szramy po oparzeniach (18), blizny trądzikowe (6) lub inne blizny (15 w obszarze głowy i szyi (65), ramion (135), nóg (84), na korpusie /biuście (27), korpusie/plecach (14) lub w innych miejscach (54) przez okres < 1 miesiąca (106) do 3 miesięcy (117) względnie > 3 miesięcy. Pacjenci ci byli leczeni przez okres do 6 miesięcy produktem według przedłożonego przykładu 1 przez nanoszenie na dotknięte miejsce przeciętnie 2 x dziennie. Przed leczeniem w około 15% przypadków prowadzono leczenie znanymi produktami, jak żel z wyciągiem z cebuli (Contractubex) lub Ketofibrase bez dalszych postępów. Podczas leczenia według wynalazku prowadzono ocenę odnośnie wyrównywania skóry (wygląd blizny, jak zwykłej skóry, lub silnie utwardzona, zmniejszenie głębokości i długości blizny), tolerancje na skórze (rozprowadzanie, wchłanianie, zapach, odczucie na skórze). Wyniki zostały przedstawione w znajdującej się dalej tabeli 1 i pokazują one, że produkt według wynalazku w ponad 90% przypadków prowadził do pozytywnego wyniku.

T a b e l a 1

Wygładzanie blizny	Ocena lekarza	Ocena pacjenta
a) bardzo dobra	45.0%	46.7%
b) dobra	47.6%	44.7%
c) średnia	5.5%	8.0%
Łączna ocena a)+b)	91.4%	92.6%
Tolerancja na skórze
a) bardzo dobra	75.9%	70.3%
b) dobra	23.2%	28.5%
c) średnia	0.9%	1.2%
Łączna ocena a)+b)	99.1%	98.8%

P r z y k ł a d 10. Medyczne obserwacje w przypadku unikania i leczenia rozstępów ciążowych

741 pacjentek próbnych od 16 tygodnia ciąży obserwowano pod kątem tworzenia się i zapobiegania rozstępom ciążowym przez okres 5-7 miesięcy do 8 tygodni po urodzeniu i leczono produktem według przykładu 2 kładąc go wysoko na brzuch, biust i uda 1-2 x dziennie. Na początku doświadczeń u 62.5% pacjentek nie występowały rozstępy ciążowe a u 37.3% wystąpiły rozstępy (z tego u 19.2% lekkie, 14,7 wiele lekkich, 3,4% wiele ciężkich). Spośród próbnych pacjentek 65.8% było pierworódkami (z tego 7% z rozstępami) i 34.1% było wieloródkami (z tego 29,1% z rozstępami).

Po okresie obserwacji okazało się, że pomimo przybrania na wadze około 12 kg u 35.9% nie rozwinęły się żadne rozstępy ciążowe a tylko u 37.1% wystąpiły nieliczne lekkie rozstępy, podczas gdy u 21.3% wystąpiło wiele lekkich a tylko 5.7% stwierdzono silne rozstępy. Produkt według wynalazku nadaje się więc wyjątkowo dobrze do skutecznego zapobiegania względnie zmniejszania rozstępów ciążowych, co jednoznacznie wynika w ocen wymienionych w tabeli 2 (kryteria analogiczne jak w przykładzie 9).

T a b e l a 2

Wygładzanie blizny	Ocena lekarza	Ocena pacjenta
a) bardzo dobre	53.0%	51.1%
b) dobre	39.0%	40.1%
c) średnie	7.0%	6.0%
d) złe	1.0%	2.3%
Łączna ocena a)+b)	92.0%	91.1%
Tolerancja na skórze
a) bardzo dobra	69.6%	75.7%
b) dobra	28.1%	22.9%
c) średnia	0.9%	0.9%
Łączna ocena a)+b)	97.7%	98.8%

PL 205 598 B1

Claims (29)

1. Środek zawierający ekstrakt z cebuli, do stosowania miejscowego, znamienny tym, że zawiera fazę tłuszczową (olejową), dodatki wybrane spośród substancji nadających postać, barwników, perfum, środków utrzymujących wilgoć, antyutleniaczy, środków konserwujących, stabilizatorów, dodatkowych substancji czynnych oraz 1-15% ekstraktu z cebuli w przeliczeniu na ilość łączną, przy czym ekstrakt z cebuli jest ekstraktem zawierającym wodę, alkohol lub wodę i alkohol.

2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że wykazuje 70-99% fazy tłuszczowej (olejowej), 0.1-20% dodatków i 1-15% ekstraktu z cebuli.

3. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że wykazuje fazę tłuszczową (olejową), dodatki wybrane spośród substancji nadających postać, barwników, perfum, środków utrzymujących wilgoć, antyutleniaczy, środków konserwujących, stabilizatorów, dodatkowych substancji czynnych oraz ekstrakt z cebuli a ponadto fazę wodną i jeden lub więcej emulgatorów W/O lub O/W lub ich mieszaniny lub mieszaniny z emulgatorami pomocniczymi.

4. Środek według zastrz. 3, znamienny tym, że zawiera 5-70% fazy tłuszczowej (olejowej), 0.1-15% emulgatorów W/O lub O/W lub ich mieszanin lub mieszanin z emulgatorem pomocniczym, 1-15% ekstraktu z cebuli, 0.1-35% dodatków i resztę stanowiącą wodę lub mieszaninę woda/alkohol.

5. Środek według dowolnego z zastrz. 3 albo 4, znamienny tym, że zawiera fazę tłuszczową (olejową) w ilości 5-70%, jeden lub więcej emulgatorów W/O w łącznej ilości 0.5-15% oraz ich mieszaniny lub mieszaniny z emulgatorami pomocniczymi oraz 0.5-25% dodatków, 1-15% ekstraktu z cebuli i resztę stanowi woda lub mieszanina woda/alkohol.

6. Środek według zastrz. 5, znamienny tym, że zawiera 5-55% fazy tłuszczowej (olejowej), 0.5-10% jednego lub więcej emulgatorów W/O oraz ich mieszaniny lub mieszaniny z emulgatorami pomocniczymi, 0.1-25% dodatków, 1-10% ekstraktu z cebuli i resztę stanowi woda lub mieszanina woda/alkohol.

7. Środek według dowolnego z zastrz. 3 albo 4, znamienny tym, że zawiera 5-40% fazy tłuszczowej (olejowej), 0.1-15% jednego lub więcej emulgatorów O/W oraz ich mieszaniny lub mieszaniny z emulgatorami pomocniczymi, 0.1-32% dodatków, 1-10% ekstraktu z cebuli i resztę stanowi woda.

8. Środek według dowolnego z zastrz. 1 do 7, znamienny tym, że jako ekstrakt z cebuli zawiera ekstrakt wodno-etanolowy.

9. Środek według zastrz. 8, znamienny tym, że ekstrakt z cebuli zawiera wodę i 10-40% etanolu.

10. Środek według dowolnego z zastrz. 1 do 7, znamienny tym, że jako ekstrakt z cebuli zawiera ekstrakt alkoholowy, który zawiera 10-80% rozpuszczalnika, wybranego spośród estrów kwasów tłuszczowych, triglicerydów, węglowodorów lub ich mieszanin.

11. Środek według dowolnego z zastrz. 1 do 7, znamienny tym, że ekstrakt z cebuli jest mieszaniną ekstraktu wodno-alkoholowego, zawierającego 10-40% etanolu i ekstraktu alkoholowego, który zawiera 10-80% rozpuszczalnika, wybranego spośród estrów kwasów tłuszczowych, triglicerydów, węglowodorów lub ich mieszanin.

12. Środek według dowolnego z zastrz. 1 do 11, znamienny tym, że faza tłuszczowa (olejowa) wybrana jest spośród węglowodorów, alkoholi tłuszczowych, eterów lub estrów alkoholi tłuszczowych, estrów kwasów tłuszczowych i polioli, triglicerydów, olejów naturalnych, tłuszczów naturalnych, wosków, olejów silikonowych, wosków silikonowych lub ich mieszanin.

13. Środek według dowolnego z zastrz. 1 do 12, znamienny tym, że jako faza olejowa występują ciekłe parafiny, estry kwasu mlekowego, etery alkoholi tłuszczowych, olej z wiesiołka, olej silikonowy lub ich mieszaniny.

14. Środek według dowolnego z zastrz. 3 do 13, znamienny tym, że emulgator W/O wykazuje HLB 1-8 a emulgator O/W wartość HLB 9-18 lub jest jonowym emulgatorem O/W.

15. Środek według dowolnego z zastrz. 3 do 6 albo 8 do 14, znamienny tym, że jako emulgator zawiera pochodne sorbitu, polietoksylowane kwasy tłuszczowe/alkohole/estry/triglicerydy, pochodne (poli)gliceryny, estry polioli, pochodne glukozy, pochodne pentaerytrytu, alkilofenole, (blokowe) polimery, siloksany, sole kwasów tłuszczowych lub ich mieszaniny.

16. Środek według dowolnego z zastrz. 3 do 6 albo 8 do 15, znamienny tym, że jako emulgator zawiera kopoliol cetylodimetykonowy, mieszaninę izostearynianu sorbitu, estru PEG-2 i uwodornionego oleju rycynowego, ozokerytu, uwodornionego oleju rycynowego i stearynian magnezu lub ich mieszaniny.

PL 205 598 B1

17. Środek według dowolnego z zastrz. 3 do 4 lub 8-15, znamienny tym, że emulgator wybrany jest spośród produktów polietoksylowanych, niejonowych i jonowych fosforanów, jonowych jednowartościowych soli, estrów (poli)gliceryny, estrów cukrów, pochodnych steroli, pochodnych oleju rycynowego, siloksanów lub ich mieszaniny lub mieszaniny z emulgatorami pomocniczymi.

18. Środek według zastrz. 17, znamienny tym, że jako emulgator zawiera seskwistearynian metyloglukozy, polioksyetylenowany alkohol cetearylowy lub ich mieszaniny.

19. Środek według dowolnego z zastrz. 3 do 4, 7 do 15 albo 17, znamienny tym, że jako stabilizator zawiera mieszaninę akryloamidów, akrylanów i polisacharydów.

20. Środek według dowolnego z zastrz. 1-19, znamienny tym, że jako substancje dodatkowe zawiera substancje wybrane spośród witamin, elektrolitów, alantoiny, D-pantenolu, kwasu hialuronowego, mukopolisacharydów, substancji barwiących, perfum, środków konserwujących, środków zatrzymujących wilgoć.

21. Środek według dowolnego z zastrz. 1-20, znamienny tym, że dodatkowo zawiera produkty woskowe.

22. Środek według dowolnego z zastrz. 1-21, znamienny tym, że jako substancję dodatkową zawiera ponadto lecytynę.

23. Środek według dowolnego z zastrz. 1-22 do pielęgnacji lub leczenia uszkodzonej tkanki skórnej takiej jak po ranach ciętych, oparzeniach, blizn, rozstępów ciążowych.

24. Sposób wytwarzania środka określonego w zastrz. 1-23, znamienny tym, że wytwarza się ekstrakt z cebuli, do którego mogą być wprowadzone rozpuszczalne w nim dodatki i fazę tłuszczową, w której mogą być wprowadzone rozpuszczalne w niej dodatki a następnie przygotowuje się fazę wodną, która może zawierać dodatki rozpuszczalne w fazie wodnej a w szczególności alkohole a następnie emulguje się fazę wodną i fazę tłuszczową w temperaturach 60 do 90°C razem z jednym lub więcej emulgatorów lub ich mieszaniną lub mieszaniną z emulgatorem pomocniczym i po schłodzeniu wprowadza się dodatki, jeśli istnieją, i obrabia w odpowiedni sposób lub ekstrakt z cebuli razem z dodatkami wrabia się do fazy tłuszczowej, przy czym można tu dodać także alkoholi jako rozpuszczalnika.

25. Zastosowanie środka według zastrz. 1-23 do wytwarzania preparatów do leczenia, pielęgnacji lub unikania uszkodzeń tkanki skórnej.

26. Zastosowanie według zastrz. 25, znamienne tym, że uszkodzoną tkanką skórną jest tkanka bliznowata.

27. Zastosowanie według zastrz. 26, znamienne tym, że tkanką bliznowatą jest tkanka powstała po trądziku lub operacjach upiększających.

28. Zastosowanie według zastrz. 25, znamienne tym, że uszkodzoną tkanką skórną są rozstępy ciążowe.

29. Zastosowanie według zastrz. 25, znamienne tym, że uszkodzoną tkanką skórną jest tkanka powstała wskutek ran ciętych, ran pooperacyjnych, oparzeń lub tkanka powstała wskutek degeneracji spowodowanej wiekiem.