PL205934B1 - Kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej

Info

Description

Claims

PL205934B1

Publication number: PL205934B1
Application number: PL368943A
Authority: PL
Inventors: Jayanth Rajaiah; Lisa Catron Ernst; Anna Maria Case; William Michael Glandorf; Thinh Nguyen Ha; Christopher Robert Mayer
Original assignee: Procter & Gamble
Priority date: 2001-03-19
Filing date: 2002-03-15
Publication date: 2010-06-30
Also published as: EP1370227A2; HUP0303498A2; ATE361053T1; MXPA03008497A; DE60219893T2; US20030082113A1; CA2441865C; CN1635866A; WO2002074274A3; HUP0303498A3; ES2283530T3; KR20040025908A; EP1370227B1; HK1079710A1; DE60219893D1; AR033870A1; AU2002242342B2; CA2441865A1; JP2004524334A; PL368943A1

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej, zapewniająca przedłużone uwalnianie terapeutycznych, profilaktycznych i kosmetycznych substancji czynnych do jamy ustnej oraz do hamowania narastania płytki nazębnej i nalotów na zębach.

Znane są produkty do pielęgnacji jamy ustnej, za pomocą których różne substancje czynne do pielęgnacji jamy ustnej można dostarczać do twardej powierzchni zębów. Do przykładowych takich produktów do pielęgnacji jamy ustnej należą: środki do szczotkowania, takie jak środki do czyszczenia zębów, do dostarczania przeciwpróchniczych substancji czynnych, takich jak fluorek; i środki do płukania do jamy ustnej, zawierające środki odświeżające oddech lub przeciwbakteryjne substancje czynne. Wiadomo, że produkty do pielęgnacji jamy ustnej mogą przynosić zarówno terapeutyczne, jak i kosmetyczne korzyś ci uż ytkownikom. Jednakż e takie zwykł e produkty do pielę gnacji jamy ustnej zazwyczaj nie utrzymują substancji czynnych w jamie ustnej na tyle długo, aby optymalnie wzmocnić lub przedłużyć działanie substancji czynnych zapewniających terapeutyczne, profilaktyczne i/lub kosmetyczne korzyści.

Polibuten jest znanym składnikiem klejów do protez oraz jako podłoże gumy. W opisie patentowym US nr 5 880 172 (Rajaiah i in.) ujawniono samonośny zdzieralny klej do protez, łatwy do usunięcia, zawierający polibuten jako ewentualny składnik.

Opis patentowy US nr 5 496 541 (Cutler) dotyczy czyszczącej zęby gumy do żucia i ujawnia zastosowanie polibutenu jako ewentualnego podłoża gumy. W takich znanych zastosowaniach często stosuje się polibuten o wyższej masie cząsteczkowej w celu osiągnięcia żądanego wyniku.

Wynalazek dotyczy kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej, zawierającej jeden lub większą liczbę nośników do pielęgnacji jamy ustnej, wybranych z grupy obejmującej ścierne materiały polerujące, środki buforujące, wodę, środki powierzchniowo czynne, środki słodzące, środki aromatyzujące, środki zagęszczające, środki zmętniające, środki pochłaniające wilgoć, ksylitol i ich mieszaniny, która to kompozycja charakteryzuje się tym, że dodatkowo zawiera polibuten o masie cząsteczkowej 300-3000, korzystnie 750-1500; przy czym ta kompozycja nie jest samonośna oraz ma postać inną niż guma do żucia.

Korzystnie kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej zawiera ponadto substancję czynną do pielęgnacji jamy ustnej, wybraną z grupy obejmującej środki przeciw kamieniowi nazębnemu, źródła jonów fluorkowych, źródła jonów cynawych, środki wybielające, środki przeciwdrobnoustrojowe, środki przeciw płytce nazębnej, środki przeciwzapalne, środki odżywcze, przeciwutleniacze, środki przeciwwirusowe, środki przeciwgrzybicze, środki przeciwbólowe i znieczulające, antagonistów H-2, inne niż polibuten składniki nadające wrażenie czystości zębom; środki aromatyzujące i środki działające na zmysły, środki aromatyzujące, środki słodzące, oraz ich mieszaniny, przy czym korzystnie substancja czynna do pielęgnacji jamy ustnej jest wybrana z grupy obejmującej triklozan, sodę oczyszczoną, fluorek sodu, azotan potasu, azotan sodu, nystatynę, ekstrakt z nasion grejpfruta, fluorek cynawy, pirofosforan tetrasodowy, monofluorofosforan, czerwony lak aluminiowy nr 27, heksametafosforan sodu i chlorek cetylopirydyniowy.

Korzystnie kompozycja według wynalazku zawiera ponadto modyfikator lepkości.

Korzystnie kompozycja według wynalazku jest w postaci jedno- lub wielofazowej, pasty do zębów, środka do czyszczenia zębów, żelu do stosowania miejscowo w jamie ustnej, żelu wybielającego zęby, środka do płukania jamy ustnej lub spreju do ust.

Zgodnie z wynalazkiem polibuten o niskiej masie cząsteczkowej wprowadza się do kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej, w celu zapewnienia powłoki ochronnej na zębach. Dobre, równomierne pokrycie zębów osiąga się dzięki temu, że polibuten o niskiej masie cząsteczkowej jest lejącą się cieczą. Zastosowanie polibutenu o niskiej masie cząsteczkowej w zawierającej polibuten kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej zapewnia wystarczającą substantywność do zapewnienia przedłużonego uwalniania substancji czynnej do pielęgnacji jamy ustnej, bez powodowania niepożądanego powlekania lub nawarstwiania się na błonie śluzowej w ustach.

Zgodne z wynalazkiem kompozycje do pielęgnacji jamy ustnej skutecznie powlekają i chronią zęby przed odkładaniem płytki nazębnej i innych nalotów, a tym samym hamują zapalenie dziąseł, próchnicę i przebarwienie zębów lub zapobiegają im. Taka powłoka zapewnia również wrażenie gładkości i śwież o ści twardych powierzchni jamy ustnej, co użytkownicy odbierają jako oznakę czystych zębów. Wynalazek można także wykorzystać do dostarczania substancji czynnej do pielęgnacji jamy ustnej do zębów i jamy ustnej przez wprowadzenie takiej substancji czynnej w składniku zawierającym polibuten.

PL 205 934 B1

Kompozycje według wynalazku zawierają polibuten o masie cząsteczkowej około 300-3000 i substancję czynną do pielęgnacji jamy ustnej. Kompozycje te zawierają noś nik do pielęgnacji jamy ustnej. Kompozycję zawierającą ponadto substancję czynną do pielęgnacji jamy ustnej stosuje się dla osiągnięcia terapeutycznych i kosmetycznych korzyści bezpośrednio do zębów i jamy ustnej.

Substancje czynne do pielęgnacji jamy ustnej, wprowadzone do kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej, mogą być wybrane z grupy obejmującej środki przeciw kamieniowi nazębnemu lub przeciw kamieniowi ślinowemu, źródła jonów fluorkowych, źródła jonów cynawych, środki wybielające, środki przeciwdrobnoustrojowe i przeciw płytce nazębnej, środki przeciwzapalne, środki odżywcze, przeciwutleniacze, środki przeciwwirusowe, środki przeciwgrzybicze, środki przeciwbólowe i znieczulające, antagonistów H-2, środki smakowo/zapachowe i środki działające na zmysły, składniki inne niż polibuten, które sprawiają wrażenie czystości zębów, pigmenty i środki barwiące oraz ich mieszaniny. Do nośników do pielęgnacji jamy ustnej, przydatnych do stosowania zgodnie z wynalazkiem, należą, ale nie wyłącznie, ścierne materiały polerujące, wodorowęglany metali alkalicznych, związki kwasowe, środki buforujące, polioksyetylen, środki zagęszczające, środki pochłaniające wilgoć, woda, środki powierzchniowo czynne, środki zmętniające, środki aromatyzujące, środki słodzące i ksylitol. W razie potrzeby zgodnie z wynalazkiem można ewentualnie wprowadzić modyfikator lepkości. Kompozycje nie są samonośne.

W znaczeniu użytym w opisie określenie „zęby” obejmuje naturalne zęby i inne twarde powierzchnie, takie jak koronki, nakładki, wypełnienia, mostki, implanty stomatologiczne itp., trwale zamocowane w jamie ustnej i czyszczone in situ w jamie ustnej.

Kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej może być jednofazową kompozycją do pielęgnacji jamy ustnej lub może stanowić połączenie dwóch lub większej liczby kompozycji doustnych, dostarczanych w róż nych fazach. Kompozycję doustną stanowi produkt, który przy uż ywaniu w zwykły sposób, nie jest w sposób zamierzony połykany w celu doustrojowego podania konkretnych środków terapeutycznych, ale raczej jest zatrzymywany w jamie ustnej przez okres czasu wystarczający do zetknięcia się zasadniczo ze wszystkimi powierzchniami uzębienia i/lub z tkanką miękką, w celu zadziałania w jamie ustnej.

Określenie „pojemnik” stosowane w opisie oznacza słoik, kubek, puszkę, tubkę, pojemnik aerozolowy, wanienkę, pompkę, butelkę lub dowolny inny element do utrzymywania lub dozowania cieczy.

Określenie „środek do czyszczenia zębów” oznacza tutaj pastę, żel lub ciekłe kompozycje stosowane do czyszczenia zębów, o ile nie zaznaczono inaczej. Kompozycja do czyszczenia zębów może być w dowolnej wymaganej postaci, takiej jak głęboko prążkowana, powierzchniowo prążkowana, wielowarstwowa, zawierająca żel otaczający pastę lub może stanowić dowolne połączenie takich rozwiązań. Kompozycja do czyszczenia zębów może znajdować się w fizycznie oddzielonych pojemnikach dozownika, z których dozowana jest równolegle.

Określenie „nośnik do pielęgnacji jamy ustnej” dotyczy dowolnych bezpiecznych i skutecznych materiałów do stosowania w kompozycjach według wynalazku. Do takich materiałów należą polioksyetylen, związki kwasowe, środki buforujące, ścierne materiały polerujące, wodorowęglany metali alkalicznych, środki zagęszczające, środki pochłaniające wilgoć, woda, środki powierzchniowo czynne, środki zmętniające, takie jak ditlenek tytanu, środki aromatyzujące, środki słodzące, ksylitol, środki barwiące i ich mieszaniny.

Określenie „bezpieczna i skuteczna ilość” oznacza tutaj ilość środka (np. środka przeciw kamieniowi nazębnemu) na tyle wysoką, aby znacząco poprawić leczony stan, ale wystarczająco niską, aby uniknąć poważnych skutków ubocznych (przy rozsądnym stosunku korzyści do ryzyka), w zakresie uznanej wiedzy medycznej/stomatologicznej. Bezpieczna i skuteczna ilość środka (np. środka przeciw kamieniowi nazębnemu) może zmieniać się w zależności od konkretnego leczonego stanu, wieku i stanu fizycznego leczonego pacjenta, ostroś ci stanu, czasu trwania leczenia, charakteru równoczesnej terapii konkretnej postaci stosowanego źródła i konkretnego nośnika, w którym środek jest stosowany.

Określenie „mukoadhezja” lub „bioadhezja” odnosi się do zjawiska, w którym naturalna lub syntetyczna substancja naniesiona na wilgotny nabłonek śluzówki przykleja się do warstwy śluzówki, zazwyczaj tworząc nową powierzchnię międzyfazową (CRC Critical Review in Ther. Drug Carrier, tom 5, wydanie 1, str. 21 (1988)). Ogólnie, mukoadhezję można osiągnąć sposobami fizycznymi i/lub chemicznymi. Mechanizm ten opisano w Journal of Controlled Release, tom 2, str. 257 (1982) i Journal of Controlled Release, tom 18 (1992), str. 249. Powyższe publikacje wprowadza się w całości jako źródła.

PL 205 934 B1

Określenie „niesamonośna” jest stosowane do opisania kompozycji wykazującej brak integralności i wytrzymałości. W danym przypadku oznacza to, że kompozycji nie można oderwać jako jednego stałego kawałka od zęba, nawet po kilkugodzinnym użytkowaniu w jamie ustnej. Kompozycji nie można pociąć i uformować w określone kształty, takie jak arkusz lub stożek, utrzymujące wyjściowe wymiary.

„Kamień nazębny” i „kamień ślinowy” są stosowane w opisie wymiennie i oznaczają błony biologiczne w postaci zmineralizowanej płytki nazębnej.

Określenie „jednostkowa postać dawkowana” dotyczy fizycznie odrębnych jednostek, odpowiednich jako dawki jednostkowe dla ludzi i innych ssaków, z których każda zawiera ustaloną ilość substancji czynnej, obliczoną tak, aby osiągnąć żądane działanie terapeutyczne.

Określenie „lepkość” stosowane w opisie dotyczy lepkości kinematycznej, mierzonej znormalizowaną metodą pomiaru Kinematic Viscosity of Transparent and Opaque Liquids (the Calculation of Dynamic Viscosity), ASTM D-445. Jak to podano, lepkość mierzy się w 99°C (210°F), o ile nie zaznaczono inaczej. Próbkę umieszcza się w rurce wiskozymetru typu „Cannon-Fenske” w kształcie litery U (do przezroczystych cieczy) i zanurza się w łaźni o stałej temperaturze. Mierzy się czas przepływu pomiędzy dwoma znakami na rurce i lepkość ustala się przez proste obliczenia uwzględniające czas przepływu i znormalizowany czynnik podawany przez producenta rurki.

W znaczeniu użytym w opisie „masa cząsteczkowa” dotyczy wartości liczbowo średniej, oznaczonej metodą chromatografii żelowej. Liczbowo średnia masa cząsteczkowa lub średnia arytmetyczna, jest funkcją liczby cząsteczek w danej masie polimeru. Jest ona przedstawiona wzorem:

Σ NM

Σ N =Σ ^η·^Μ>

gdzie Ν,, oznacza liczbę cząsteczek o danej masie cząsteczkowej M,, a n, = Ν,/ΣΝ, oznacza ułamek liczbowy masy cząsteczkowej Mi.

W op,s,e procenty , stosunk, są wagowe , odnoszą s,ę do całkow,tej masy kompozycj,, o ,le n,e zaznaczono ,naczej.

Pol,buten

Pol,buten jest lepk,m kopol,merem ,zobutylenu , butenu jako monomerów. W op,s,e określen,e „pol,buten” dotyczy zarówno uwodorn,onej (CAS nr 68937-10-0), jak , n,euwodorn,onej (CAS nr 9003-29-6) postac, pol,meru. Pol,buten jest lepk,m, bezbarwnym, n,e wysychającym, c,ekłym pol,merem. Pol,buteny m,eszczą s,ę w zakres,e od płynnej c,eczy do praw,e półstałej substancj,. Pol,buteny są klarowne, bez zapachu, chem,czn,e trwałe, odporne na utlen,an,e pod wpływem św,atła , c,epła, n,etoksyczne , n,eszkodl,we.

Zgodne z wynalazk,em kompozycje do p,elęgnacj, jamy ustnej zaw,erają pol,buten o n,sk,ej mas,e cząsteczkowej, około 300-3000, w ,nnej postac, około 500-2200, a w jeszcze ,nnej postac, około 750-1500. Lepkość ujawn,onego pol,butenu wynos, od około 30 mm²/s w 38°C do około 4500 mm²/s w 99°C, w ,nnej postac, od około 200 mm²/s w 38°C do około 3500 mm²/s w 99°C, a w jeszcze ,nnej postac, od około 75 mm²/s w 99°C do około 700 mm²/s w 99°C. Pol,buten stanow, około 0,01-100% wag. składn,ka stanow,ącego pol,buten, w ,nnej postac, około 1-100% wag. składn,ka stanow,ącego pol,buten, w jeszcze ,nnej postac, około 50-100% wag. składn,ka stanow,ącego pol,buten.

Pol,buten o n,sk,ej mas,e cząsteczkowej stosowany zgodn,e z wynalazk,em n,e wykazuje właśc,wośc, elastomerycznych. Elastomery są bezpostac,owym, pol,meram,, które wykazują zdolność do rozc,ągan,a , kurczen,a s,ę do wyjśc,owego kształtu. Tak,e elastomeryczne pol,mery muszą wykazywać um,arkowany stop,eń us,ec,owan,a, aby zapob,ec śl,zgan,u s,ę łańcuchów pol,meru jeden po drug,m, a łańcuchy muszą m,eć n,eregularny kształt, aby zapob,ec tworzen,u s,ę obszarów krystal,cznych w łańcuchach pol,meru. Syntetyczne elastomery op,sane są szczegółowo w K,rk-Othmer, Encykloped,a of Chem,cal Technology, 4 wydan,e, tom 8, W,ley-Intersc,ence Publ,shers (1996), str. 934-955. Pol,buten stosowany zgodn,e z wynalazk,em n,e jest us,ec,owany , n,e wykazuje właśc,wośc, kauczukowatych lub sprężystośc,. Po poddan,u dz,ałan,u s,ły rozc,ągającej lub zg,nającej stosowany pol,buten n,e powraca do p,erwotnego kształtu po usun,ęc,u s,ły.

Pol,buten o n,sk,ej mas,e cząsteczkowej (masa cząsteczkowa = 300-3000), będący lejącą s,ę c,eczą znaną z właśc,wośc, adhezyjnych, zasadn,czo n,e jest mukoadhezyjny. Oznacza to, że pol,buten, wykazując doskonałą przyczepność do twardych pow,erzchn, jamy ustnej, n,e będz,e znacząco przyczep,ał s,ę do śluzówk, lub w,lgotnej, m,ękk,ej tkank, w jam,e ustnej. W rzeczyw,stośc, pol,buten

PL 205 934 B1 jest wyjątkowo trwały, dzięki czemu można go nakładać i stosować raz dziennie. Polibuten zostaje zachowany w znacznym stopniu, nawet po dokładnym szczotkowaniu. W związku z tym polibuten po naniesieniu na powierzchnię zębów długo utrzymuje się i jest odporny na spłukiwanie, co umożliwia przedłużone uwalnianie pewnych dodatkowych substancji czynnych do pielęgnacji jamy ustnej. Istotne jest to, że kompozycje według wynalazku nie są samonośne przed, w trakcie lub po naniesieniu na zęby. Po naniesieniu na zęby polibuten ma bardzo gładką, czystą teksturę, odbieraną przez użytkownika jako pożądane odczucie czystości. Polibuten działa jako środek smarujący i zmniejsza tarcie występujące, gdy język ślizga się po zębach.

Do odpowiednich polibutenów do stosowania zgodnie z wynalazkiem należą, ale nie wyłącznie: Indopol L-14, masa cząsteczkowa („MW”) = 370; Indopol L-50, MW = 455; Indopol L-65, MW = 435; Indopol L-100, MW = 510; H-15, MW = 600; H-25, MW = 670; H-35, MW = 725; H-40, MW = 750; H-50, MW = 815; H-100, MW = 940; H-300, MW = 1330; H-1500, MW = 2145; H-1900, MW = 2270; Panalane L-14E, MW = 370; Panalane H-300E, MW = 1330; wszystkie będące nazwami handlowymi BP Amoco Chemicals (Chicago, IL). Do innych odpowiednich gatunków polibutenu należą Parapol 450, MW = 420; Parapol 700, MW = 700; Parapol 950, MW = 950; Parapol 1300, MW = 1300; i Parapol 2500, MW = 2700; wszystkie będące nazwami handlowymi ExxonMobil Corporation.

Substancje czynne do pielęgnacji jamy ustnej

Zgodne z wynalazkiem kompozycje do pielęgnacji jamy ustnej mogą zawierać jedną lub większą liczbę substancji czynnych do pielęgnacji jamy ustnej w postaci dawki jednostkowej, która w wyniku ukierunkowanego zastosowania, zwiększa korzyści oczekiwane przez użytkownika, bez niekorzystnego oddziaływania na powierzchnię w jamie ustnej, na którą nanosi się ją. Do przykładowych stanów w jamie ustnej, na które działają takie substancje czynne, należą, ale nie wyłącznie, zmiany w wyglą dzie i strukturze zę bów, leczenie i profilaktyka pł ytki nazę bnej, kamienia nazę bnego, ubytki, stan zapalny i/lub krwawienie dziąseł, zapalenie dziąseł, zakażenia grzybami, takimi jak drożdżaki, skaleczenia śluzówki, zmiany chorobowe, wrzody, wrzody aftowe, opryszczki na wardze, ropnie zębowe i usuwanie nieprzyjemnego zapachu jamy ustnej, wynikającego z powyższych stanów i innych przyczyn, takich jak proliferacja drobnoustrójów.

Do odpowiednich substancji czynnych do pielęgnacji jamy ustnej należy dowolny składnik, który ogólnie uważa się za bezpieczny do stosowania w jamie ustnej i która zapewnia zmiany w ogólnym wyglądzie i/lub stanie zdrowia jamy ustnej. Gdy substancje czynne do pielęgnacji jamy ustnej są obecne, to ich ilość w zgodnych z wynalazkiem kompozycjach do pielęgnacji jamy ustnej wynosi zazwyczaj, o ile nie podano inaczej, około 0,001-90%, w jednej postaci około 0,01-50%, w innej postaci około 0,1-30% wag. kompozycji. Gdy substancje czynne do pielęgnacji jamy ustnej są w postaci cząstek, odpowiednia wielkość cząstek do stosowania zgodnie z wynalazkiem wynosi około 0,01-1000 μm, w jednej postaci około 0,1-500 μm, w innej postaci około 1-100 μm. Zgodne z wynalazkiem kompozycje do pielęgnacji jamy ustnej mogą zawierać wiele uprzednio ujawnionych substancji czynnych do pielęgnacji jamy ustnej. Poniżej podano nie ograniczające zestawienie substancji czynnych do pielęgnacji jamy ustnej, które można zastosować zgodnie z wynalazkiem.

Kompozycje według wynalazku mogą zawierać co najmniej jeden środek przeciw kamieniowi nazębnemu (czyli przeciw kamieniowi ślinowemu), obecny w ilości około 0,001-50% wag. kompozycji, w innej postaci około 0,01-25%, a w jeszcze innej postaci około 0,1-15%. Środek przeciw kamieniowi nazębnemu powinien być zasadniczo zgodny z innymi składnikami stosowanymi zgodnie z wynalazkiem. Środek przeciw kamieniowi nazębnemu może być wybrany z grupy obejmującej polifosforany (w tym pirofosforany) i ich sole; poli(kwas aminopropanosulfonowy) (AMPS) i jego sole; poliolefinosulfoniany i ich sole; poliwinylofosforany i ich sole; poliolefinofosforany i ich sole; difosfoniany i ich sole; kwas fosfonoalkanokarboksylowy i jego sole; polifosfoniany i ich sole; poliwinylofosfoniany i ich sole; poliolefinofosfoniany i ich sole; polipeptydy; oraz ich mieszaniny. W jednej postaci, solami są sole metali alkalicznych. Polifosforany zazwyczaj stosuje się w postaci ich całkowicie lub częściowo zobojętnionych, rozpuszczalnych w wodzie soli z metalami alkalicznymi, takimi jak potas, sód, soli amonowych i ich mieszanin. Nieorganiczne sole polifosforanów obejmują tripolifosforany metali alkalicznych (np. sodu), tetrapolifosforany, np. diwodorodimetalu alkalicznego (np. disodowe), monowodorotrimetalu alkalicznego (np. trisodowe), wodorofosforan potasu, wodorofosforan sodu i heksametafosforan metalu alkalicznego (np. sodu) oraz ich mieszaniny. Polifosforany większe od tetrapolifosforanów zwykle występują w postaci szklistych materiałów amorficznych. W jednej z postaci polifosforanami są polifosforany wytwarzane przez FMC Corporation, znane w handlu jako Sodaphos (n = 6), Heksaphos (n = 13) i Glass H (n = 21, heksametafosforan sodu) i ich mieszaniny. Do soli pirofosforanowych przy6

PL 205 934 B1 datnych w wynalazku należą pirofosforany metali alkalicznych, pirofosforany di-, tri- i monopotasowe lub sodowe, pirofosforany di(metalu alkalicznego), pirofosforany tetra(metalu alkalicznego) i ich mieszaniny. W jednej postaci pirofosforan jest wybrany z grupy obejmującej pirofosforan trisodowy, diwodoropirofosforan disodowy (Na2H2P2O7), pirofosforan dipotasowy, pirofosforan tetrasodowy (Na4P2O7), pirofosforan tetrapotasowy (K4P2O7) i ich mieszaniny. Do poliolefinosulfonianów należą związki, w których grupa olefinowa zawiera 2 lub większą liczbę atomów węgla i ich sole. Do poliolefinofosfonianów należą związki, w których grupa olefinowa zawiera 2 lub większą liczbę atomów węgla. Do poliwinylofosfonianów należy poli(kwas winylofosfonowy). Do difosfonianów i ich soli należą kwasy azocykloalkano-2,2-difosfonowe i ich sole, jony kwasów azocykloalkano-2,2-difosfonowych i ich sole, kwas azacykloheksano-2,2-difosfonowy, kwas azacyklopentano-2,2-difosfonowy, kwas N-metyloazacyklopentano-2,3-difosfonowy, EHDP (kwas etano-1-hydroksy-1,1-difosfonowy), AHP (kwas azacykloheptano2,2-difosfonowy), etano-1-amino-1,1-difosfonian, dichlorometanodifosfonian itp. Do kwasów fosfonoalkanokarboksylowych lub ich soli z metalami alkalicznymi należą PPTA (kwas fosfonopropanotrikarboksylowy), PBTA (kwas fosfonobutano-1,2,4-trikarboksylowy), każdy w postaci kwasu lub z metalami alkalicznymi. Do poliolefinofosforanów należą związki, w których grupa olefinowa zawiera 2 lub większą liczbę atomów węgla. Do polipeptydów należą poli(kwas asparaginowy) i poli(kwas glutaminowy).

Znane są źródła jonów fluorkowych do stosowania w kompozycjach do pielęgnacji jamy ustnej, jako środki przeciwpróchnicze do zębów i mogą być ewentualnie wprowadzane do kompozycji według wynalazku. Zastosowanie jonów fluorkowych na szkliwo zębów w przypadku naturalnych zębów służy do ochrony zębów przed próchnicą. Wiele różnych substancji uwalniających jon fluorkowy można zastosować jako źródła rozpuszczalnego fluorku w kompozycjach według wynalazku.

Przykłady odpowiednich substancji uwalniających jon fluorkowy można znaleźć w opisach patentowych US nr 3 535 421 (Briner i in.) i US nr 3 678 154 (Widder i in.). Do korzystnych źródeł fluorku do stosowania w kompozycjach według wynalazku należą fluorek sodu, fluorek potasu, fluorek cynawy, monofluorofosforan (MFP) i fluorek amonu. W jednej postaci fluorek sodu jest źródłem jonu fluorkowego. Zgodnie z wynalazkiem zawartość jonów fluorkowych w całej kompozycji wynosi około 5-10000 ppm, w jednej postaci około 100-3000 ppm.

Kompozycje według wynalazku mogą zawierać źródło jonów cynawych. Jony cynawe mogą być dostarczane przez fluorek cynawy i/lub inne sole cynawe. Stwierdzono, że fluorek cynawy ułatwia zmniejszenie zapalenia dziąseł, płytki nazębnej i wrażliwości oraz poprawienie oddechu. Jony cynawe dostarczane w kompozycji doustnej będą przynosić korzyści osobie stosującej kompozycję. Choć skuteczność może obejmować korzyści inne niż zmniejszenie zapalenia dziąseł, skuteczność definiuje się jako znaczące zmniejszenie metabolizmu płytki nazębnej in situ. Preparaty zapewniające taką skuteczność zazwyczaj zawierają stężenie jonów cynawych zapewnianych przez fluorek cynawy i/lub inne sole cynawe w zakresie około 3000-15000 ppm jonów cynawych w całej kompozycji. Poniżej około 3000 ppm jonów cynawych ich skuteczność jest niewystarczająca. Jon cynawy jest obecny w ilości około 4000-12000 ppm, w innej postaci około 5000-10000 ppm. Do innych soli cynawych należą organiczne karboksylany cynawe, takie jak octan cynawy, glukonian cynawy, szczawian cynawy, malonian cynawy, cytrynian cynawy, sól cynawa glikolu etylenowego, mrówczan cynawy, siarczan cynawy, mleczan cynawy, winian cynawy itp. Do innych źródeł jonów cynawych należą halogenki cynawe, takie jak chlorki cynawe, bromek cynawy, jodek cynawy i dihydrat chlorku cynawego. W jednej postaci źródłem jonów cynawych jest fluorek cynawy, w innej postaci dihydrat chlorku cynawego. Połączenia soli cynawych mogą być obecne w ilości około 0,01-11% wag. kompozycji. Sole cynawe mogą być zazwyczaj obecne w ilości około 0,1-7%, w jednej postaci około 0,1-5%, a w jeszcze innej postaci około 1,5-3% wag. kompozycji.

W kompozycjach według wynalazku mogą być również obecne środki przeciwdrobnoustrojowe. Do takich środków należą, ale nie wyłącznie: 5-chloro-2-(2,4-dichlorofenoksy)fenol, powszechnie określany jako triklozan i opisany w The Merck Index, 11 wydanie (1989), str. 1529 (pozycja nr 9573), w opisie patentowym US nr 3 506 720 i europejskim zgłoszeniu patentowym nr 0 251 591 (Beecham Group, PLC); 8-hydroksychinolina i jej sole; związki miedzi(II), w tym, ale nie wyłącznie, chlorek miedzi(II), siarczan miedzi(II), octan miedzi(II), fluorek miedzi(II) i wodorotlenek miedzi(II); kwas ftalowy i jego sole, takie jak, ale nie wyłącznie, związki opisane w opisie patentowym US nr 4 994 262, korzystnie ftalan magnezowo-monopotasowy; chlorheksydyna; aleksydyna; heksetydyna; sangwinaryna; chlorek benzalkoniowy; salicyloanilid; bromek domifenu; chlorek cetylopirydyniowy (CPC); chlorek tetradecylopirydyniowy (TPC); chlorek N-tetradecylo-4-etylopirydyniowy (TDEPC); oktenidyna; jod; sulfonoamidy; bisbiguanidy; związki fenolowe; delmopinol, oktapinol i inne pochodne piperydyny; prePL 205 934 B1 paraty nicyny; środki zawierające jony cynkowe/cynawe; nystatyna; ekstrakty z grapefruitu; ekstrakty z jabł ka; olejek tymiankowy; tymol; antybiotyki, takie jak augmentyna, amoksycylina, tetracyklina, doksycyklina, minocyklina, metronidazol, neomycyna, kanamycyna i klindamycyna; analogi i sole powyższych związków; olejki eteryczne, w tym tymol, geraniol, karwakrol, cytral, hinokitiol, eukaliptol, katechina (zwłaszcza 4-allilokatechina) i ich mieszaniny; salicylan metylu; nadtlenek wodoru; chloryny metali; oraz mieszaniny wszystkich powyższych składników.

Kompozycje według wynalazku mogą zawierać środek do zwalczania płytki nazębnej, taki jak sole cynawe, sole miedzi, sole strontu, sole magnezu lub kopoliol dimetikonowy. Kopoliol dimetikonowy jest wybrany spośród kopolioli C12-C20 alkilodimetikonowych i ich mieszanin. W jednej postaci kopoliolem dimetikonowym jest kopoliol cetylodimetikonowy, dostępny pod nazwą handlową Abil EM90. Kopoliol dimetikonowy stosuje się ogólnie w ilości około 0,001-25%, w jednej postaci około 0,01-5%, a w innej postaci oko ł o 0,1-1,5% wag. kompozycji.

Zgodne z wynalazkiem kompozycje do pielęgnacji jamy ustnej mogą zawierać środki przeciwzapalne. Do takich środków mogą należeć, ale nie wyłącznie, niesteroidowe środki przeciwzapalne, oksykamy, salicylany, pochodne kwasu propionowego, pochodne kwasu octowego i fenaminiany. Do takich NSLPZ należą, ale nie wyłącznie, ketorolak, flurbiprofen, ibuprofen, naproksen, indometacyna, diklofenak, etodolak, indometacyna, sulindak, tolmetyna, ketoprofen, fenoprofen, piroksykam, nabumeton, aspiryna, diflunisal, meklofenamat, kwas mefenamowy, oksyfenbutazon, fenylobutazon i acetaminofen. Zastosowanie NSLPZ, takich jak ketorolak, zastrzeż ono w opisie patentowym US nr 5 626 838. Ujawniono w nim sposoby profilaktyki lub leczenia pierwotnego i nawrotowego raka płaskokomórkowego jamy ustnej lub części ustnej gardła przez podawanie miejscowe do jamy ustnej lub części ustnej gardła skutecznej ilości NSLPZ. Do odpowiednich steroidowych leków przeciwzapalnych należą kortykosteroidy, takie jak fluocynolon i hydrokortyzon.

Środki odżywcze mogą poprawić stan jamy ustnej i mogą zostać włączone do kompozycji według wynalazku. Do środków odżywczych należą składniki mineralne, witaminy, doustne uzupełniające składniki odżywcze, dojelitowe uzupełniające składniki odżywcze i ich mieszaniny. Do odpowiednich składników mineralnych należą wapń, fosfor, cynk, mangan, potas i ich mieszaniny. Witaminy można połączyć ze składnikami mineralnymi lub stosować niezależnie. Do odpowiednich witamin należą witamina C i D, tiamina, ryboflawina, pantotenian wapnia, niacyna, kwas foliowy, amid kwasu nikotynowego, pirydoksyna, cyjanokobalamina, kwas p-aminobenzoesowy, bioflawonoidy i ich mieszaniny. Do doustnych uzupełniających składników odżywczych należą aminokwasy, środki lipotropowe, olej rybi i ich mieszaniny. Do aminokwasów należą, ale nie wyłącznie, L-tryptofan, L-lizyna, metionina, treonina, lewokarnityna, czyli L-karnityna oraz ich mieszaniny. Do środków lipotropowych należą, ale nie wyłącznie, cholina, inozytol, betaina, kwas linolowy, kwas linolenowy i ich mieszaniny. Olej rybi zawiera w dużej ilości Omega-3 (N-3) wielonienasycone kwasy tłuszczowe, kwas eikozapentaenowy i kwas dokozaheksaenowy. Do jelitowych uzupełniających składników odżywczych należą, ale nie wyłącznie, produkty białkowe, polimery glukozy, olej kukurydziany, olej szafranowy, średniołańcuchowe triglicerydy. Składniki mineralne, witaminy, doustne uzupełniające składniki odżywcze i jelitowe uzupełniające składniki odżywcze opisano bardziej szczegółowo w Drug Facts and Comparisons (serwis informacji o lekach na luź nych kartkach), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., ^© 1997, str. 3-17 i 54-57.

Zgodnie z wynalazkiem środek wybielający można włączyć jako substancję czynną do pielęgnacji jamy ustnej. Takie substancje są wybrane z grupy obejmującej nadtlenki, chloryny metali, nadborany, nadwęglany, peroksykwasy, nadsiarczany i ich połączenia. Do odpowiednich związków nadtlenkowych należą nadtlenek wodoru, nadtlenek mocznika, nadtlenek wapnia, nadtlenek karbamidu i ich mieszaniny. W jednej postaci związkiem nadtlenkowym jest nadtlenek karbamidu. Do odpowiednich chlorynów metali należą chloryn wapnia, chloryn baru, chloryn magnezu, chloryn litu, chloryn sodu i chloryn potasu. Dodatkowe substancje wybielające może stanowić pochloryn i ditlenek chloru. W jednej postaci chlorynem jest chloryn sodu. W innej postaci nadwęglanem jest nadwę glan sodu. W jednej postaci nadsiarczany stanowią oksony. Ilość takich substancji jest zależ na odpowiednio od dostępnego tlenu lub chloru, jaką cząsteczka jest zdolna dostarczyć do wybielenia przebarwienia. Taka ilość w kompozycjach według wynalazku wynosi około 0,1-35%, w jednej postaci około 1-25%, a w innej postaci około 5-10% kompozycji.

Stwierdzono, że przeciwutleniacze są przydatne w kompozycjach do pielęgnacji jamy ustnej. Przeciwutleniacze opisano w publikacjach, takich jak Cadenas i Packer, The Handbook of Antioxidants, ^© 1996, Marcel Dekker, Inc. Do przeciwutleniaczy, które można zastosować zgodnie z wynalazkiem należą, ale nie wyłącznie, witamina E, kwas askorbinowy, kwas moczowy, karotenoidy,

PL 205 934 B1 witamina A, flawonoidy i polifenole, ziołowe przeciwutleniacze, melatonina, aminoindole, kwasy liponowe i ich mieszaniny.

Przeciwwirusowe substancje czynne przydatne w wynalazku obejmują dowolne znane substancje czynne, rutynowo stosowane w leczeniu zakażeń wirusowych. Do takich przeciwwirusowych substancji czynnych należą, ale nie wyłącznie: kwas fosfonomrówkowy; pochodne cytozyny; analogi puryn, takie jak analogi adenozyny, guanozyny i inozyny; zasady pirymidynowe, takie jak cytydyna i tymidyna; amantadyny; chlorowodorek rymantadyny; rybawiryna; zanamiwir; fosforan oseltamiwiru;

triflurydyna; barwniki heterocykliczne; acyklowir; famcyklowir; walacyklowir, cydofowir; gancyklowir;

lewimisol; idoksurydyna; lipofilowe β-ketony; oraz tiosemikarbazony. Takie przeciwwirusowe środki opisano w Drug Facts and Comparisons (serwis informacji o lekach na luźnych kartkach), Wolters Kluwer Company, St. Louis, Mo., ^© 2001, str. 1400-1423 (b) oraz w Kirk-Othmer, Encyklopedia of Chemical Technology, 4 wydanie, tom 3, Wiley-Interscience Publishers (1992), str. 576-607. Do konkretnych przykładów należą przeciwwirusowe substancje czynne ujawnione w opisie patentowym US nr 5 747 070 (Majeti). W opisie tym ujawniono również zastosowanie soli cynawych do zwalczania wirusów. Sole cynawe opisano dokładniej powyżej. Choć fluorek cynawy można stosować jako środek przeciwwirusowy, zazwyczaj stosuje się go jedynie w połączeniu z innym halogenkiem cynawym, albo z jednym lub większą liczbą karboksylanów cynawych lub z innym środkiem terapeutycznym.

Związki przeciwgrzybiczne również mogą się znajdować w zgodnych z wynalazkiem kompozycjach do pielęgnacji jamy ustnej. Związki przeciwgrzybiczne stanowią środki, które niszczą grzyby lub hamują ich rozwój. Do środków przeciwgrzybicznych przydatnych w wynalazku należą leki stosowane w przypadku grzybic układowych lub leki stosowane w przypadku zakażeń śluzówkowo-skórnych. Do przydatnych środków przeciwgrzybicznych należą, ale nie wyłącznie, nystatyna; mikonazol; azotan ekonazolu; klotrimazol; i flucytozyna. W jednej postaci środkiem przeciwgrzybicznym jest nystatyna.

W zgodnych z wynalazkiem kompozycjach do pielęgnacji jamy ustnej mogą również znajdować się środki przeciwbólowe lub odczulające. Środkami przeciwbólowymi są środki, które łagodzą ból przez ośrodkowe działanie podwyższające próg bólu bez zakłócania świadomości lub wpływania na inne modalności sensoryczne. Do takich środków mogą należeć, ale nie wyłącznie, chlorek strontu, azotan potasu, fluorek sodu, azotan sodu, acetanilid, fenacetyna, acertofan, tiorfan, spiradolin, aspiryna, kodeina, tebaina, leworfenol, hydromorfon, oksymorfon, fenazocyna, fentanyl, buprenorfina, butafanol, nalbufina, pentazocyna, naturalne zioła, takie jak galasy, asarum, kubebina, galanga, scutellaria, liangmianzhen, baizhi itp. Mogą być także obecne środki znieczulające lub środki przeciwbólowe o działaniu miejscowym, takie jak acetaminofen, salicylan sodu, salicylan trolaminy, lidokaina i benzokaina. Takie środki przeciwbólowe opisano szczegółowo w Kirk-Othmer, Encyklopedia of Chemical Technology, 4 wydanie, tom 2, Wiley-Interscience Publishers (1992), str. 729-737.

Związki będące antagonistami receptora histaminy-2 (H-2 lub H2) (antagonistów H-2) można również stosować w kompozycjach według wynalazku. W opisie selektywnymi antagonistami H-2 są związki, które blokują receptory H-2, ale nie wykazują znaczącej aktywności w blokowaniu receptorów histaminy-1 (H-1 lub H1). Selektywni antagoniści H-2 pobudzają skurcz mięśni gładkich w różnych narządach, takich jak jelito i oskrzela; działanie to można stłumić przez zastosowanie w niskim stężeniu mepiraminy, typowego leku przeciwhistaminowego. Antagonistami H-2 przydatnymi w wynalazku są te, które blokują receptory uczestniczące w niewrażliwych na mepiraminę, nie-H-1 (H2), odpowiedziach histaminowych i nie blokują receptorów uczestniczących w odpowiedziach histaminowych wrażliwych na mepiraminę. Selektywnymi antagonistami H-2 są związki spełniające powyższe kryteria, ujawnione w opisach patentowych US nr 5 294 433 i nr 5 364 616 (Singer i in., uprawniony The Procter & Gamble), gdzie selektywny antagonista H-2 jest wybrany z grupy obejmującej cymetydynę, etyntydynę, ranitydynę, ICIA-5165, tiotydynę, ORF-17578, lupitydynę, donetydynę, famotydynę, roksatydynę, pifatydynę, lamtydynę, BL-6548, BMY-25271, zaltydynę, nizatydynę, mifentydynę, BMY-25368 (SKF-94482), BL-6341A, ICI-162846, ramiksotydynę, Wy-45727, SR-58042, BMY-25405, lokstydynę, DA-4634, bisfentydynę, sufotydynę, ebrotydynę, HE-30-256, D-16637, FRG-8813, FRG-8701, impromidynę, L-643728 i HB-408. Pokrewnymi korzystnymi antagonistami H-2 są burymamid i metiamid.

Kompozycje według wynalazku mogą również zawierać jeden lub większą liczbę składników nadających kompozycji pożądane właściwości smakowo-zapachowe, i/lub wywołujących odczucia zmysłowe (środki grzejące lub chłodzące). Odpowiednimi składnikami są mentol, mleczan mentylu, olejek wintergrinowy, olejek mięty pieprzowej, olejek z mięty ogrodowej, cis-3-heksen-1-ol, kamfora, olejek goździkowy, olejek eukaliptusowy, anetol, salicylan metylu, eukaliptol, olejek kasjowy, octan 1-8-mentylu, eugenol, oksanon, α-iryzon, propenylogwaetol, cynamon, tymol, linalool, aldehyd benzePL 205 934 B1 nowy, acetal glicerylowy aldehydu cynamonowego znany jako CGA oraz ich mieszaniny, jak również środki chłodzące. Środkiem chłodzącym może być bardzo dużo różnych związków. Należą do nich takie substancje, jak karboksyamidy, mentol, ketale, diole i ich mieszaniny.

Korzystnymi środkami chłodzącymi w kompozycji według wynalazku są środki paramentanokarboksyamidowe, takie jak N-etylo-p-mentano-3-karboksyamid, znany w handlu jako „WS-3”, N,2,3-trimetylo-2-izopropylobutanoamid, znany jako „WS-23” oraz ich mieszaniny. Dodatkowe korzystne środki chłodzące są wybrane z grupy obejmującej mentol, 3-1-mentoksypropano-1,2-diol, znany jako TK-10, produkowany przez firmę Takasago, acetal glicerylowy mentonu, znany jako MGA, produkowany przez firmę Haarmann and Reimer, oraz mleczan mentylu, znany jako Frescolat^®, produkowany przez firmę Haarmann and Reimer. Używane w opisie określenie mentol i mentyl obejmuje izomery prawo- i lewoskrętne tych związków oraz ich racemiczne mieszaniny. TK-10 opisano w opisie patentowym US nr 4 459 425 (Amano i in.), a WS-3 i inne środki opisano w opisie patentowym US nr 4 136 163 (Watson i in.).

Do kompozycji według wynalazku można dodawać pigmenty, aby dokładniej wskazać miejsca, z którymi aktualnie styka się kompozycja. Dodatkowo takie substancje mogą być przydatne do modyfikacji barwy uzębienia, zadowalającego użytkownika. Substancje te zawierają cząstki, które po naniesieniu na powierzchnię zęba modyfikują tę powierzchnię w odniesieniu do pochłaniania i/lub odbijania światła. Pewne cząstki zapewniają korzystny wygląd, gdy błonę zawierającą takie cząstki naniesie się na powierzchnię uzębienia. Pigmenty, barwniki, środki barwiące i laki można również dodawać w celu zmodyfikowania wyglądu kompozycji tak, aby otrzymać produkt bardziej akceptowany przez użytkownika. Odpowiednią ilość pigmentu dobiera się tak, aby osiągnąć efekt pożądany przez użytkownika. Przykładowo, w przypadku uzębień, które są szczególnie ciemne lub przebarwione, zazwyczaj stosuje się pigmenty w ilości wystarczającej do rozjaśnienia zębów. Z drugiej strony, gdy konkretny ząb lub plamy na zębach są jaśniejsze niż inne zęby, przydatne mogą być pigmenty pociemniające uzębienie. Ilość pigmentów i środków barwiących może wynosić około 0,001-20%, w jednej postaci około 0,01-15% i w innej postaci około 0,1-10% w stosunku do całkowitej masy kompozycji.

Do pigmentów i środków barwiących należą nieorganiczne białe pigmenty, nieorganiczne barwne pigmenty, środki zapewniające efekt perłowy, proszki wypełniające itp.; patrz japońskie publikowane zgłoszenie patentowe Kokai nr 9 [1997]-100215. Konkretne przykłady są wybrane z grupy obejmującej talk, mikę, węglan magnezu, węglan wapnia, krzemian magnezu, glinokrzemian magnezu, krzemionkę, ditlenek tytanu, tlenek cynku, czerwień żelazową, brunatny tlenek żelaza, żółcień żelazową, czerń żelazową, żelazocyjanek żelazowo-amonowy, fiolet manganowy, ultramarynę, proszek nylonu, proszek polietylenu, proszek metakrylanowy, proszek polistyrenowy, sproszkowany jedwab naturalny, celulozę krystaliczną, skrobię, tytanowaną mikę, tytanowaną mikę z tlenkiem żelaza, tlenochlorek bizmutu i ich mieszaniny. W jednej postaci pigmenty i środki barwiące są wybrane z grupy obejmującej ditlenek tytanu, tlenochlorek bizmutu, tlenek cynku, Opatint D & C Red 27, CI16185:1 Acid 27 Lake E123, CI14720:1 Carmosoisine Aluminum Lake E122, Red 7 Lake lub Red 30 Lake i ich mieszaniny.

Do dodatkowych substancji czynnych przydatnych do stosowania zgodnie z wynalazkiem mogą należeć, ale nie wyłącznie, insulina, steroidy, ziołowe i inne roślinne środki lecznicze i środki przeciwnowotworowe. Dodatkowo można zastosować środki przeciw zapaleniu dziąseł lub środki do pielęgnacji dziąseł. Ewentualnie można dodać składniki, inne niż polibuten, nadające zębom wrażenie czystości. Do takich składników mogą przykładowo należeć soda oczyszczona lub Glass-H. Stwierdzono ponadto, że w celu osiągnięcia optymalnych wyników pewnych postaciach terapii przydatne mogą być połączenia wyżej wymienionych środków. Przykładowo środek przeciwdrobnoustrojowy i środek przeciwzapalny można połączyć w pojedynczej kompozycji w celu zapewnienia połączonej skuteczności.

Nośnik do pielęgnacji jamy ustnej

Gdy jeden lub większą liczbę nośników do pielęgnacji jamy ustnej wprowadza się do zgodnej z wynalazkiem kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej, takie materiały wybiera się spośród dobrze znanych składników, tak że fachowiec może je łatwo wybrać, biorąc pod uwagę wymagane właściwości fizyczne i estetyczne otrzymywanych kompozycji. Otrzymana kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej może być w postaci środka do czyszczenia zębów, środka do płukania jamy ustnej, spreju do ust, żelu do miejscowego stosowania w jamie ustnej, żelu wybielającego zęby lub podobnego środka. Takie nośniki do pielęgnacji jamy ustnej można stosować w ilości nie zakłócającej lub nie uniemożliwiającej kondycjonowania powierzchni. Nośniki do pielęgnacji jamy ustnej zazwyczaj stanowią około 10-99%, w jednej postaci około 45-98%, w jeszcze innej postaci około 75-95%, całkowitej masy kompozycji doustnej. W jednej postaci polibutenowy składnik kompozycji, który może również zawierać substancję

PL 205 934 B1 czynną oraz składnik w postaci nośnika do pielęgnacji jamy ustnej wytwarza się osobno, po czym można je połączyć otrzymując jednofazowy produkt do pielęgnacji jamy ustnej lub fazy mogą być fizycznie rozdzielone aż do momentu podawania tak, że produkt do pielęgnacji jamy ustnej jest wielofazowy.

Ścierny materiał polerujący można zastosować jako nośnik do pielęgnacji jamy ustnej w kompozycjach doustnych według wynalazku. Ściernym materiałem polerującym, który można stosować zgodnie z wynalazkiem jest dowolny materiał, który nie ściera nadmiernie zębiny. Ścierny materiał polerujący powinien być formułowany w kompozycji doustnej tak, aby nie wpływał na trwałość innych składników, taki jak fluorek cynawy. Typowymi polerującymi materiałami ściernymi są żele krzemionkowe i krzemionka strącana; tlenki glinu; fosforany, w tym ortofosforany, polimetafosforany i pirofosforany; oraz mieszaniny tych związków. Konkretnymi przykładami są dihydrat ortofosforanu diwapniowego, pirofosforan wapnia, fosforan triwapniowy, polimetafosforan wapnia, nierozpuszczalny polimetafosforan sodu, uwodniony tlenek glinu, β-pirofosforan wapnia, węglan wapnia oraz żywiczne materiały ścierne, takie jak rozdrobnione produkty kondensacji mocznika i formaldehydu, oraz inne materiały ujawnione w opisie patentowym US nr 3 070 510 (Cooley i in.). Można również wybrać do stosowania krzemionkowe dentystyczne materiały ścierne różnych typów, ze względu na ich unikatowe zalety czyszczenia i polerowania powierzchni dentystycznych, bez zbędnego ścierania szkliwa zębów lub zębiny. Materiałem ściernym może być strącana krzemionka lub żele krzemionkowe, takie jak kserożele krzemionkowe opisane w opisach patentowych US nr 3 538 230 (Pader i in.) i US nr 3 862 307 (DiGiulio). Korzystne są kserożele krzemionkowe rozprowadzane pod nazwą handlową „Syloid przez W. R. Grace & Company, Davison Chemical Division, oraz strącane materiały krzemionkowe, takie, jakie są rozprowadzane przez J. M. Huber Corporation pod nazwą handlową „Zeodent”, zwłaszcza krzemionka oznaczona jako „Zeodent 119”. Rodzaje krzemionkowych materiałów ściernych użytecznych w pastach do zębów opisane są bardziej szczegółowo w opisie patentowym US nr 4 340 583 (Wason). Ilość materiału ściernego w opisywanych tutaj kompozycjach pasty do zębów wynosi około 6 - 70% wag. kompozycji. W jednej postaci pasty do zębów zawierają około 10-50% środka ściernego, w stosunku do masy składników do pielęgnacji jamy ustnej w kompozycjach do pielęgnacji jamy ustnej. Można także stosować mieszaniny środków ściernych. Stosowane ścierne materiały polerujące zazwyczaj mają średnią wielkość cząstek około 0,1-30 μπ, a w jednej postaci około 5-15 μm.

Zgodnie z wynalazkiem można stosować wodorowęglan metalu alkalicznego jako nośnik do pielęgnacji jamy ustnej. Wodorowęglany metali alkalicznych są rozpuszczalne w wodzie i jeśli nie są stabilizowane, to w układzie wodnym mają tendencję do uwalniania ditlenku węgla. Wodorowęglan sodu, znany również jako soda oczyszczona, jest korzystnym wodorowęglanem metalu alkalicznego. Wodorowęglany metali alkalicznych odgrywają również rolę środka buforującego. Kompozycja według wynalazku może zawierać wodorowęglan metalu alkalicznego w ilości około 0,001-50%, w jednej postaci około 0,01-30%, w innej postaci około 0,1-20%, a w jeszcze innej postaci około 1-18% wodorowęglanu metalu alkalicznego, w stosunku do masy nośnika do pielęgnacji jamy ustnej jako składnika kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej.

Kompozycje do pielęgnacji jamy ustnej mogą zawierać środek buforujący. Określenie środki buforujące odnosi się do środków, które można stosować do nastawiania pH kompozycji w zakresie około 3-10. Kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej zawierająca polimerowy środek powierzchniowo czynny będzie zazwyczaj wykazywać pH zawiesiny około 4-10, w jednej postaci około 4,5-8, a w innej postaci około 5-7. Środkami buforującymi są wodorotlenki, węglany, seskwiwęglany, borany, krzemiany i fosforany metali alkalicznych, imidazol i mieszaniny tych związków. Konkretnymi środkami buforującymi są fosforan monosodowy, fosforan trisodowy, wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, węglany metali alkalicznych, węglan sodu, imidazol, pirofosforany, kwas cytrynowy i cytrynian sodu. Środki buforujące są stosowane w ilości około 0,1-30%, w jednej postaci około 0,1-10%, a w innej postaci około 1-3% wag. nośnika do pielęgnacji jamy ustnej jako składnika kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej.

Woda stosowana do wytwarzania handlowych kompozycji doustnych korzystnie powinna zawierać małą ilość jonów i być wolna od zanieczyszczeń organicznych. Woda będzie zazwyczaj stanowić około 5-70%, a w jednej postaci około 10-50% wag. nośnika do pielęgnacji jamy ustnej jako składnika opisanego tutaj kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej. Dla zapewnienia trwałości polimerowego środka powierzchniowo czynnego konieczna może być mała zawartość wody. Zazwyczaj zawartość wody wynosi do około 20%, w jednej postaci około 5-14%, a w innej postaci około 7-12% wag. nośnika do pielęgnacji jamy ustnej jako składnika kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej. Ilość wody obejmuje

PL 205 934 B1 dodaną wolną wodę oraz tę, którą wprowadzono z innymi materiałami, takimi jak sorbitol, krzemionka, roztwory środków powierzchniowo czynnych, i/lub roztwory składników barwiących.

Kompozycje według wynalazku mogą również zawierać środki powierzchniowo czynne, pospolicie określane także jako środki pieniące. Odpowiednimi środkami powierzchniowo czynnymi są takie środki, które są w miarę stabilne i pienią się w szerokim zakresie pH. Środki powierzchniowo czynne są stosowane w ilości około 0,001-12%, w jednej postaci około 0,01-8%, a w innej postaci około 0,1-6% wag. nośnika do pielęgnacji jamy ustnej jako składnika kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej. Środek powierzchniowo czynny może mieć charakter anionowy, niejonowy, amfoteryczny, dwubiegunowy, kationowy lub być ich mieszaniną. Przydatne anionowe środki powierzchniowo czynne obejmują rozpuszczalne w wodzie sole siarczanów alkilowych, zawierające 8-20 atomów węgla w grupie alkilowej (np. alkilosiarczan sodu) i rozpuszczalne w wodzie sole sulfonowanych monoglicerydów kwasów tłuszczowych zawierających 8-20 atomów węgla. Laurylosiarczan sodu i sól sodowa sulfonianu monoglicerydu kwasów oleju kokosowego są przykładami anionowych środków powierzchniowo czynnych tego typu. Innymi odpowiednimi anionowymi środkami powierzchniowo czynnymi są sarkozyniany, takie jak laurylosarkozynian sodu, tauryniany, laurylosulfooctan sodu, lauroiloizetionian sodu, lauretokarboksylan sodu i dodecylobenzenosulfonian sodu. Można również stosować mieszaniny anionowych środków powierzchniowo czynnych. Wiele odpowiednich anionowych środków powierzchniowo czynnych ujawniono w opisie patentowym US nr 3 959 458 (Agricola i in.). Niejonowe środki powierzchniowo czynne, jakie można stosować w kompozycji według wynalazku, można ogólnie zdefiniowane jako środki wytwarzane przez kondensację grup tlenku alkilenu (z natury hydrofilowych) z organicznymi związkami hydrofobowymi, które mogą mieć charakter alifatyczny lub alkilowoaromatyczny. Przykładami odpowiednich niejonowych środków powierzchniowo czynnych są poloksamery (sprzedawane pod nazwą handlową Pluronic), polioksyetylenowane estry sorbitanu (sprzedawane pod nazwą handlową Tween), oksyetylenowane alkohole tłuszczowe, kondensaty politlenku etylenu i alkilofenoli, produkty pochodzące z kondensacji tlenku etylenu i produktów reakcji tlenku propylenu i etylenodiaminy, kondensaty tlenku etylenu i alkoholi alifatycznych, tlenki trzeciorzędowych amin o długim łańcuchu, tlenki trzeciorzędowych fosfin o długim łańcuchu, sulfotlenki dialkilu o długim łańcuchu oraz mieszaniny takich materiałów.

Amfoteryczne związki powierzchniowo czynne użyteczne w kompozycjach według wynalazku mogą być szeroko określone jako pochodne drugorzędowych i trzeciorzędowych amin, w których grupa alifatyczna może mieć łańcuch prosty lub rozgałęziony i w których jeden z alifatycznych podstawników zawiera około 8-18 atomów węgla, drugi zawiera anionową grupę nadającą im rozpuszczalność w wodzie, taką jak np. grupa karboksylową , sulfonianowa, siarczanowa, fosforanowa lub fosfonianowa. Innymi odpowiednimi amfoterycznymi związkami powierzchniowo czynnymi są betainy, w szczególności amidopropylobetaina kwasów oleju kokosowego. Mogą być również stosowane mieszaniny amfoterycznych związków powierzchniowo czynnych. Wiele z tych odpowiednich niejonowych i amfoterycznych związków powierzchniowo czynnych ujawniono w opisie patentowym US nr 4 051 234 (Gieske i in.).

Składnik w postaci nośnika do pielęgnacji jamy ustnej zgodnie z wynalazkiem może zawierać związek kwasowy. Związek kwasowy może być organiczny lub nieorganiczny. Związkiem kwasowym może być dowolny składnik, który będzie działać jako donor protonów zobojętniający wodorowęglan.

Do przydatnych do stosowania związków kwasowych należą kwasy karboksylowe, kwasy fosforowe, α-hydroksykwasy, kwasy sulfonowe i ich mieszaniny. Do konkretnych kwasów należy kwas cytrynowy, kwas jabłkowy, kwas alginowy, kwas bursztynowy, kwas mlekowy, kwas winowy, kwas glikolowy, kwas adypinowy, wodorowinian potasu, kwaśny cytrynian sodu, kwas fosforowy, kwas borowy, kwaśny fosforan i pirofosforany oraz ich mieszaniny. W jednej postaci stosuje się kwas cytrynowy, w innej postaci stosuje się kwas jabłkowy. Można zastosować bezwodniki kwasów i kwaśne sole powyższych kwasów. Do odpowiednich soli należą cytrynian mono lub disodowy, jabłczan monosodowy i ich mieszaniny. Nośnik do pielęgnacji jamy ustnej jako składnik kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej może zawierać około 0,01-20%, w jednej postaci około 0,1-15%, a w innej postaci około 1-12% składnika kwasowego, w stosunku do całkowitej masy składnika do pielęgnacji jamy ustnej.

Wynalazek może obejmować zastosowanie polioksyetylenu. Polioksyetylen będzie zwiększać ilość piany i gęstość piany wytworzonej przez nośnik do pielęgnacji jamy ustnej jako składnik zgodny z wynalazkiem. Polioksyetylen jest ogólnie znany jako glikol polietylenowy („PEG”) lub politlenek etylenu. Polioksyetyleny przydatne w wynalazku będą mieć masę cząsteczkową około 200000-7000000. W jednej postaci masa cząsteczkowa będzie wynosić około 600000-2000000, a w innej postaci około

PL 205 934 B1

800000-1000000. „Polyox” jest nazwą handlową pol,oksyetylenu o wysok,ej mas,e cząsteczkowej, produkowanego przez Un,on Carb,de. Pol,oksyetylen może być obecny w ,lośc, około 0,1-8%, w jednej postac, około 0,2-5%, a w ,nnej postac, około 0,3-2% wag. nośn,ka do p,elęgnacj, jamy ustnej jako składn,ka zgodnej z wynalazk,em kompozycj, do p,elęgnacj, jamy ustnej.

Kompozycje według wynalazku mogą zaw,erać pewną ,lość środka zagęszczającego lub środków w,ążących zapewn,ających wymaganą konsystencję. Do odpow,edn,ch środków zagęszczających należą, ale n,e wyłączn,e, pol,mery karboksyw,nylowe, karagen,na, hydroksyetyloceluloza , rozpuszczalne w wodz,e sole eterów celulozy, tak,e jak sól sodowa karboksymetylocelulozy , sól sodowa hydroksyetylocelulozy. Można także stosować naturalne żyw,ce, tak,e jak guma karaya, żyw,ca ksantanowa, guma arabska , tragakant. Kolo,dalny gl,nokrzem,an magnezu lub s,ln,e rozdrobn,oną krzem,onkę można zastosować jako część środka zagęszczającego, jeszcze bardz,ej popraw,ającego teksturę. Środk, zagęszczające można stosować w ,lośc, około 0,01-15% wag. nośn,ka do p,elęgnacj, jamy ustnej jako składn,ka.

Innym dodatkowym składn,k,em kompozycj, według wynalazku jest środek pochłan,ający w,lgoć. Środek pochłan,ający w,lgoć służy do zapob,egan,a twardn,en,u kompozycj, pasty do zębów po wystaw,en,u na dz,ałan,e pow,etrza, a pewne środk, pochłan,ające w,lgoć mogą równ,eż nadawać kompozycj, pasty do zębów pożądany słodkawy posmak. Odpow,edn,m, środkam, pochłan,ającym, w,lgoć, stosowanym, zgodn,e z wynalazk,em, są gl,ceryna, sorb,tol, pol,gl,kol etylenowy, gl,kol propylenowy , ,nne jadalne alkohole w,elowodorotlenowe. Środek pochłan,ający w,lgoć ogóln,e stanow, około 0--70%, w jednej postac, około 15-55% wag. nośn,ka do p,elęgnacj, jamy ustnej jako składn,ka kompozycj, do p,elęgnacj, jamy ustnej.

Kompozycja według wynalazku może zaw,erać równ,eż ksyl,tol. Ksyl,tol jest alkoholem cukrowym stosowanym jako środek słodzący , środek pochłan,ający w,lgoć. Ksyl,tol może dz,ałać terapeutyczn,e, np. przec,wbakteryjn,e , przec,wpróchn,czo. Kompozycje według wynalazku mogą zaw,erać ksyl,tol w ,lośc, około 0,01-25%, w jednej postac, około 3-15%, a w ,nnej postac, około 5-12% wag. całośc, nośn,ka do p,elęgnacj, jamy ustnej jako składn,k. Alternatywn,e, jeśl, ksyl,tol stosowany jest jako środek słodzący, to jego zawartość może być n,ższa, np. około 0,005-5% wag. składn,ka do p,elęgnacj, jamy ustnej w zgodnych z wynalazk,em kompozycjach do p,elęgnacj, jamy ustnej.

Dowolny ,nny znany, zgodny nośn,k do p,elęgnacj, jamy ustnej można wprowadz,ć do nośn,ka do p,elęgnacj, jamy ustnej jako składn,ka zgodnej z wynalazk,em kompozycj, do p,elęgnacj, jamy ustnej. Przykładowo, d,tlenek tytanu można wprowadz,ć do kompozycj, według wynalazku jako środek zmętn,ający. Pewne substancje czynne do p,elęgnacj, jamy ustnej, op,sane powyżej, tak,e jak fluorek cynawy , środk, przec,wdrobnoustrojowe, można wprowadz,ć wraz z nośn,k,em do p,elęgnacj, jamy ustnej jako składn,k,em kompozycj, do p,elęgnacj, jamy ustnej, gdyż substancje te są równ,eż dobrze znane jako nośn,k, do p,elęgnacj, jamy ustnej.

Kompozycje do p,elęgnacj, jamy ustnej mogą ponadto zaw,erać modyf,kator lepkośc,, hamujący os,adan,e , rozdz,elan,e s,ę składn,ków lub kontrolujący os,adan,e w sposób ułatw,ający ponowne zdyspergowan,e, który ponadto może regulować płyn,ęc,e. Modyf,kator lepkośc, jest szczególn,e przydatny w utrzyman,u substancj, czynnych do p,elęgnacj, jamy ustnej, które są w postac, cząstek zaw,eszonych w pol,butenowych składn,kach stosowanych zgodn,e z wynalazk,em. Odpow,edn,m modyf,katorem lepkośc, może być olej m,neralny, gl,nk, modyf,kowane zw,ązkam, organ,cznym,, wazel,na, krzem,onk, , ,ch m,eszan,ny. W jednej postac, modyf,katorem lepkośc, jest krzem,onka. W przypadku stosowan,a modyf,kator lepkośc, stosuje s,ę w pol,butenowym składn,ku zgodnym z wynalazk,em w ,lośc, około 0,1-30%, w jednej postac, około 0,5-10%, a w ,nnej postac, około 1-3% kompozycj,.

Kompozycje mogą ewentualn,e zaw,erać jeden lub w,ększą l,czbę środków aromatyzujących. Tak,e środk, aromatyzujące mogą być wybrane spośród syntetycznych c,eczy ,/lub olejów aromatyzujących pochodzących z l,śc,, kw,atów, owoców , podobnych częśc, rośl,n, oraz z m,eszan,n tych substancj,. Przykładam, c,ekłych środków aromatyzujących są wan,l,na, szałw,a, majeranek, olejek z p,etruszk,, olejek z m,ęty ogrodowej, olejek cynamonowy, olejek w,ntergr,nowy (sal,cylan metylu), olejek z m,ęty p,eprzowej, olejek goźdz,kowy, olejek bajowy, olejek anyżkowy , olejek eukal,ptusowy. Użyteczne są równ,eż sztuczne, naturalne lub syntetyczne owocowe środk, aromatyzujące, tak,e jak olejk, cytrusowe, w tym olejek cytrynowy, pomarańczowy, bananowy, w,nogronowy, l,metowy, morelowy , grejpfrutowy oraz esencje owocowe, w tym esencja jabłkowa, truskawkowa, w,śn,owa, pomarańczowa, ananasowa , tym podobne; środk, aromatyzujące wywodzące s,ę z z,aren , orzechów, tak,ch jak kawa, kakao, kola, orzeszk, arach,dowe, m,gdały ,td. Dodatkowo można stosować środek aromatyzujący zaadsorbowany na hydrof,lowej matrycy, np. środk, aromatyzujące „suszone rozpyłowo”. Ponadto

PL 205 934 B1 można stosować kapsułkowane środki aromatyzujące. Stosowana ilość środka aromatyzującego jest normalnie podyktowana preferencjami w odniesieniu do takich czynników, jak typ aromatu i żądana siła smaku/zapachu. Środki aromatyzujące można stosować w ilości do około 4%, w jednej postaci około 0,05-3,0%, w innej postaci około 0,8-2,5% wag. całej kompozycji.

Kompozycje według wynalazku mogą ponadto zawierać środki słodzące. Do odpowiednich środków słodzących należą naturalne i sztuczne, rozpuszczalne w wodzie, nierozpuszczalne w wodzie i intensywne środki słodzące. Środkiem słodzącym może być dekstroza, sacharoza, maltoza, dekstryna, suszony cukier inwertowany, mannoza, ksyloza, ryboza, glukoza, fruktoza, lewuloza, galaktoza, syrop kukurydziany, wysokofruktozowy syrop kukurydziany, składniki stałe syropu kukurydzianego, częściowo hydrolizowana skrobia, aspartam, sacharyna, alkohole cukrowe, takie jak sorbitol, mannitol, ksylitol, maltitol, izomalt i uwodorniony hydrolizat skrobiowy lub ich połączenia. Naturalne lub sztuczne intensywne środki słodzące, takie jak intensywne środki słodzące na bazie dipeptydów, monelina, thaumaoccous danielli i ester metylowy L-aspartylo-L-fenyloalaniny oraz rozpuszczalne sole sacharyny można również wprowadzać jako środki słodzące. Ilość środka słodzącego będzie zmieniać się w zależności od typu wybranego środka słodzącego i żądanego poziomu słodyczy. Środki słodzące i środki aromatyzujące zazwyczaj stosuje się w kompozycjach do pielęgnacji jamy ustnej w ilości około 0,005-5% wag. kompozycji.

Sposób wytwarzania kompozycji według wynalazku opisano poniżej.

W powyż szych kompozycjach polibutenowy składnik dogodnie przygotowuje się w sposób następujący: polibuten łączy się z dowolną ewentualną substancją czynną do pielęgnacji jamy ustnej w mieszalniku i dokładnie miesza się dowolnymi znanymi środkami, np. łopatką lub mikserem. Podczas mieszania do kompozycji można doprowadzić ciepło. Mieszanie kontynuuje się aż do ujednorodnienia. Gdy substancja czynna do pielęgnacji jamy ustnej jest w postaci stałych cząstek, dodatek modyfikatora lepkości, takiego jak krzemionka, może być przydatny w utrzymaniu cząstek w postaci rozproszonej i zawieszonej w kompozycji. Środki aromatyzujące i środki słodzące dodaje się zależnie od potrzeb.

Gdy kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej zawiera nośnik do pielęgnacji jamy ustnej, składnik polibutenowy przygotowuje się w wyżej opisany sposób. Nośnik do pielęgnacji jamy ustnej, którym może być nośnik środka do czyszczenia zębów, środka do płukania jamy ustnej, spreju do jamy ustnej lub żelu do stosowania miejscowego w jamie ustnej dodaje się następnie do kompozycji z wytworzeniem jednofazowej kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej. Gdy pożądane jest stosowanie kompozycji wielofazowej, mieszającej się podczas stosowania, nośnik do pielęgnacji jamy ustnej i składnik zawierający polibuten są fizycznie oddzielone aż do momentu użycia.

Kompozycja według wynalazku może wchodzić w skład zestawu do pielęgnacji jamy ustnej, obejmującego pojemnik i instrukcję do stosowania zestawu oraz ewentualnie aplikator do nanoszenia kompozycji na zęby, przy czym aplikator nie jest w postaci paska.

Składnik polibutenowy zgodnych z wynalazkiem kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej przygotowuje się w sposób opisany powyżej. W jednym zestawie do pielęgnacji jamy ustnej pojemnik, taki jak słoik, kubek, puszka, tubka, puszka aerozolowa, wanienka, pompka, butelka lub dowolny inny element do utrzymywania lub dozowania cieczy, napełnia się kompozycją polibutenu. Załączona instrukcja dotycząca stosowania zestawu powinna brzmieć: „Nanosić kompozycję do pielęgnacji jamy ustnej bezpośrednio na zęby. Nanieść ilość kompozycji wystarczającą do pokrycia zębów bezpośrednio na powierzchnię zębów za pomocą palca, szczoteczki, pałeczki dentystycznej lub wacika. Nie ma potrzeby czyszczenia lub osuszania zębów przed lub po naniesieniu”. W innym zestawie do pielęgnacji jamy ustnej, składnik polibutenowy umieszcza się w dowolnym odpowiednim aplikatorze, takim jak aplikator rurkowy lub piórowy, do bezpośredniego naniesienia na zęby. W innym rozwiązaniu składnik polibutenowy można zastosować w połączeniu z tacką lub niezbędnikiem służącym jako urządzenie aplikacyjne. Gdy aplikator znajduje się w zestawie do pielęgnacji jamy ustnej, załączona instrukcja powinna brzmieć: „Nanieść kompozycję do pielęgnacji jamy ustnej bezpośrednio na zęby. Nanieść wystarczającą ilość do wystarczającego pokrycia zębów przez zastosowanie załączonego aplikatora. Nie ma potrzeby dokładnego wyczyszczenia zębów, przez ich szczotkowanie lub osuszania zębów przed lub po naniesieniu”. W innym przykładzie instrukcja może brzmieć: „Napełnić załączoną tackę odpowiednią ilością kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej. Włożyć tackę do jamy ustnej i zamocować bezpośrednio na zębach. Nie ma potrzeby dokładnego wyczyszczenia zębów, przez ich szczotkowanie lub osuszania zębów przed lub po naniesieniu”.

PL 205 934 B1

Kompozycje doustne według wynalazku są w postaci past do zębów, środków do czyszczenia zębów, żeli do stosowania miejscowo w jamie ustnej, żeli wybielających zęby, środków do płukania jamy ustnej, sprejów do ust itp. Kompozycje środków do czyszczenia zębów mogą być w postaci pasty, żelu lub w dowolnej innej postaci lub stanowić połączenie takich postaci. Gdy stosuje się środek wielofazowy, korzystnie kompozycje środka do czyszczenia zębów są rozdzielone fizycznie. W preparatach wielofazowych postacie składników mogą być różne. Przykładowo w jednej postaci dwufazowa kompozycja zawiera jeden składnik w postaci pasty i inny w postaci żelu. Dozownikiem może być tubka, pompka lub dowolny inny pojemnik umożliwiający dozowanie. Dwu- i/lub wieloprzedziałowe opakowania przydatne do tego celu opisano w opisach patentowych US nr 4 528 180, 4 687 663 i 4 849 213 (Shaeffer). Dozownik będzie dostarczać w przybliżeniu równe ilości każdej kompozycji środka do czyszczenia zębów przez otwór. Kompozycje mogą mieszać się w trakcie dozowania. Alternatywnie, preparat doustny można dozować z zestawu zawierającego dwa lub większą liczbę odpowiednich dozowników, które stosuje się do dozowania dwóch lub większej liczby kompozycji środków do czyszczenia zębów, które stosuje się równocześnie.

Przy stosowaniu zgodnych z wynalazkiem kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej, ewentualnie w zestawach, użytkownik nanosi ujawnione kompozycje do pielęgnacji jamy ustnej bezpośrednio na powierzchnie zębów. Gdy w zestawie znajduje się aplikator, kompozycję można nanosić za pomocą szczoteczki, aplikatora piórowego, aplikatora typu zajęczej łapki, tacki, niezbędnika lub dowolnego innego dołączonego znanego aplikatora. Gdy aplikator nie jest dostarczany ze zgodnymi z wynalazkiem kompozycjami do pielęgnacji jamy ustnej, względnie z zestawami, kompozycję można także nanosić za pomocą palca, wacika lub pałeczki dentystycznej. Gdy nośnik do pielęgnacji jamy ustnej dodany jest do kompozycji według wynalazku, kompozycja jest w postaci środka do czyszczenia zębów, pasty do zębów, środka do płukania jamy ustnej, spreju do ust, żelu do stosowania miejscowo w jamie ustnej lub żelu wybielającego, i kompozycje nanosi się zwykłymi środkami. Przykładowo, kompozycje w postaci pasty do zębów nanosi się przez szczotkowanie szczoteczką do zębów; środek do płukania jamy ustnej nanosi się przez przepłukiwanie jamy ustnej kompozycją i wykrztuszanie jej. Nie ma potrzeby przygotowywania jamy ustnej przed zastosowaniem kompozycji według wynalazku. Przykładowo, użytkownik może, ale nie musi wyszczotkować zęby lub wypłukać usta przed naniesieniem kompozycji. Powierzchnie w jamie ustnej nie muszą być osuszone ani nadmiernie zwilżone śliną lub wodą przed naniesieniem kompozycji. Jednakże sądzi się, że przyczepność do powierzchni zębów będzie lepsza, gdy powierzchnie są bardziej suche przy nanoszeniu kompozycji. Należy zdawać sobie sprawę, że wynalazek dotyczy nie tylko kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej do stosowania na zęby i twarde powierzchnie jamy ustnej ludzi, ale również do stosowania w jamie ustnej zwierzęcia, np. zwierząt trzymanych w domu lub innych domowych zwierząt albo zwierząt trzymanych w niewoli.

Poniższe przykłady dokładniej ilustrują i opisują postacie wynalazku, w których łączy się zarówno podstawowe, jak i dodatkowe składniki.

Polibuten łączy się z substancją czynną do pielęgnacji jamy ustnej (jeśli jest ona stosowana) w mieszalniku i miesza się dokładnie mieszadłem mechanicznym. Kompozycję miesza się do ujednorodnienia. Gdy substancja czynna do pielęgnacji jamy ustnej jest w postaci stałych cząstek, modyfikator lepkości, taki jak krzemionka, można dodać do mieszaniny w taki sam sposób i mieszać do ujednorodnienia. Poniższe wartości podane są w procentach wagowych w stosunku do składnika polibutenowego zgodnych z wynalazkiem kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej.

P r z y k ł a d y 1-6

Składnik	Przykład
1	2	3	4	5	6
1	2	3	4	5	6	7
Polibuten ¹	87%	99,7%	99,742%	99,56%	99,84%	75,00%
Glass-H		13%				25,00%
Triklozan		0,3%
Tymol			0,064%
Eukaliptol			0,092%

PL 205 934 B1 cd. tabeli

1	2	3	4	5	6	7
Mentol			0,060%	0,12%
Salicylan metylu			0,042%
Mleczan mentylu				0,17%
Aromat mięty pieprzowej				0,15%
Sole 8-hydroksychinoliny					0,10%
CuCl2 · 2H2O					0,06%

¹ Indopol H-300, MW = 1330, nazwa handlowa BP Amoco Chemicals (Chicago, IL) P r z y k ł a d y 7-12

Składnik	Przykład
7	8	9	10	11	12
Polibuten ²	90%	80%	99,955%	99,757%	99,97%	99,1%
CPC			0,045%			0,09%
Ekstrakt jabłkowy	10%
Soda oczyszczona		20%
Fluorek sodu				0,243%
Nystatyna					0,03%

Indopol H-40, MW = 750, nazwa handlowa BP Amoco Chemicals (Chicago, IL) P r z y k ł a d y 13-19

Składnik	Przykład
13	14	15	16	17	18	19
Polibuten ³	90%	90%	90%	99,76%	99,76%	99,76%	99,066%
Karwakrol	10%
Ekstrakt z pestek winorośli		10%
Opatint D & C Red 27				0,24%
Red 7					0,24%
Red 30						0,24%
Ekstrakt z nasion grapefruitu			10%
Nadtlenek wapnia							0,934%

Indopol H-100, MW = 940, nazwa handlowa BP Amoco Chemicals (Chicago, IL) P r z y k ł a d y 20-25

Składnik	Przykład
20	21	22	23	24	25
1	2	3	4	5	6	7
Polibuten ⁴	90%	99%	99,47%	97,95%	99,24%	92,5%
Ksylitol	10%
Chloreksydyna		1%

PL 205 934 B1 cd. tabeli

⁴ Indopol H-1900, MW = 2270, nazwa handlowa BP Amoco Chemicals (Chicago, IL)

P r z y k ł a d y 26-33

Składnik	Przykład
26	27	28	29	30	31	32	33
Polibuten ⁵	81%	81%	81%	80%	56%	80%	81%	100%
Nadwęglan sodu	19%			19%	19%
Nadtlenek mocznika		19%
Nadtlenek wapnia			19%
Krzemionka				1%
Wazelina					25%
Benzokaina						20%
Kompleks (poliwinylopirolidon)-nadtlenek							19%

Indopol H-300, MW = 1330, nazwa handlowa BP Amoco Chemicals (Chicago, IL)

P r z y k ł a d y 34-37

Składnik	Przykłady
34	35	36	37
Polibuten ⁶	63,76%	54,5%	60,5%	61,5%
Wazelina	10,00%	12,5%	12,5%	12,5%
Krzemionka	1,00%	1,0%	1,0%	1,0%
Glass-H	25,00%	25,0%	25,0%	25,0%
Olejek mięty pieprzowej		6,0%
Aspartam		1,0%	1,0%
Opatint 27	0,24%

Indopol H-300, MW=1330, nazwa handlowa BP Amoco Chemicals (Chicago, IL).

Należy zdawać sobie sprawę, że wyżej opisane kompozycje zawierające polibuten można łączyć w dowolnym stosunku i stosować w kompozycjach według wynalazku i w odpowiednich zestawach. Należy ponadto zdawać sobie sprawę, że przykłady te nie są ograniczające. Podane przykładowe poziomy polibutenu i substancji czynnych do pielęgnacji jamy ustnej można zmieniać nawet o 80% i w dalszym ciągu będą one przydatne w ujawnionych kompozycjach i zestawach.

Gdy kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej zawiera ewentualnie nośnik do pielęgnacji jamy ustnej, nośniki takie można wytworzyć zwykłymi środkami. Składnik nr 1 nośnika do pielęgnacji jamy ustnej wytwarza się w zwykły sposób. Miesza się fluorek sodu i sacharynę z wodą. Żywicę ksantanową dysperguje się w sorbitolu przed dodaniem do mieszaniny. Dodaje się glikolu propylenowego. Dodaje się środek aromatyzujący, ditlenek tytanu i alkilosiarczan sodu. Dodaje się krzemionki. Mieszanie kontynuuje się do ujednorodnienia. Miele się i/lub odpowietrza produkt końcowy, gdy jest to wskazane ze względów estetycznych.

PL 205 934 B1

Składnik nr 2 nośnika do pielęgnacji jamy ustnej wytwarza się w zwykły sposób. Miesza się fluorek sodu i sacharynę z wodą w mieszalniku. Dysperguje się środki zagęszczające, karboksymetylocelulozę i żywicę ksantanową w glicerynie przed dodaniem do mieszaniny. Dodaje się glikolu propylenowego. Dodaje się środek aromatyzujący, ditlenek tytanu i alkilosiarczan sodu. Dodaje się węglanu sodu. Dodaje się krzemionki, a następnie wodorowęglanu sodu. Powoli dodaje się pirofosforanu tetrasodowego, a następnie nadtlenku wapnia. Mieszanie kontynuuje się do ujednorodnienia. Miele się i/lub odpowietrza produkt końcowy, gdy jest to wskazane ze względów estetycznych.

Składnik nr 3 nośnika do pielęgnacji jamy ustnej wytwarza się w zwykły sposób. Fluorek sodu, sacharynę i wodę dodaje się do mieszalnika. Dysperguje się środki zagęszczające i karboksymetylocelulozę w glicerynie i sorbitolu przed dodaniem do mieszaniny. Dodaje się glikolu propylenowego, środka aromatyzującego, ditlenku tytanu i alkilosiarczanu sodu. Następnie dodaje się węglanu sodu, krzemionki i wodorowęglanu sodu. Mieszanie kontynuuje się do ujednorodnienia. Miele się i/lub odpowietrza produkt końcowy, gdy jest to wskazane ze względów estetycznych.

Składnik	Składnik nośnika do pielęgnacji jamy ustnej
nr 1	nr 2	nr 3
Fluorek sodu	0,24%	0,24%	0,24%
Woda	12,00%	15,00%	10,00%
Środek aromatyzujący	1,00%	1,00%	1,00%
Sorbitol	58,36%		25,06%
Ditlenek tytanu	0,50%	1,00%	0,50%
Żywica ksantanowa	0,50%	0,20%
Alkilosiarczan sodu	4,00%	4,00%	4,00%
Krzemionka	20,00%	22,00%	15,00%
Glikol polietylenowy	3,00%	3,00%	3,00%
Sól sodowa sacharyny	0,40%	0,40%	0,40%
Karboksymetyloceluloza		0,90%	0,80%
Gliceryna		24,76%	8,00%
Nadtlenek wapnia		1,00%
Węglan sodu		2,00%	2,00%
Wodorowęglan sodu		14,50%	30,00%
Pirofosforan tetrasodowy		10,00%

Dwa składniki mogą być fizycznie oddzielone aż do nanoszenia na zęby i twarde, umocowane powierzchnie jamy ustnej przez zastosowanie dwukomorowego dozownika środka do czyszczenia zębów. Alternatywnie, składnik polibutenowy i składniki w postaci nośnika do pielęgnacji jamy ustnej można połączyć i zapakować jako jednofazową kompozycję do pielęgnacji jamy ustnej. Gdy pożądana jest jednofazowa kompozycja, konieczne może być emulgowanie składnika polibutenowego ze składnikiem kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej w postaci nośnika do pielęgnacji jamy ustnej.

Fluorek cynawy

Pirofosforan tetrasodowy

Monofluorofosforan

1. Kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej, zawierająca jeden lub większą liczbę nośników do pielęgnacji jamy ustnej, wybranych z grupy obejmującej ścierne materiały polerujące, środki buforujące, wodę, środki powierzchniowo czynne, środki słodzące, środki aromatyzujące, środki zagęszczające, środki zmętniające, środki pochłaniające wilgoć, ksylitol i ich mieszaniny, znamienna tym, że do18

PL 205 934 B1 datkowo zawiera polibuten o masie cząsteczkowej 300-3000, korzystnie 750-1500; przy czym ta kompozycja nie jest samonośna oraz ma postać inną niż guma do żucia.

2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera ponadto substancję czynną do pielęgnacji jamy ustnej, wybraną z grupy obejmującej środki przeciw kamieniowi nazębnemu, źródła jonów fluorkowych, źródła jonów cynawych, środki wybielające, środki przeciwdrobnoustrojowe, środki przeciw płytce nazębnej, środki przeciwzapalne, środki odżywcze, przeciwutleniacze, środki przeciwwirusowe, środki przeciwgrzybicze, środki przeciwbólowe i znieczulające, antagonistów H-2, inne niż polibuten składniki nadające wrażenie czystości zębom, środki aromatyzujące i środki działające na zmysły, środki aromatyzujące, środki słodzące, oraz ich mieszaniny, przy czym korzystnie substancja czynna do pielęgnacji jamy ustnej jest wybrana z grupy obejmującej triklozan, sodę oczyszczoną, fluorek sodu, azotan potasu, azotan sodu, nystatynę, ekstrakt z nasion grejpfruta, fluorek cynawy, pirofosforan tetrasodowy, monofluorofosforan, czerwony lak aluminiowy nr 27, heksametafosforan sodu i chlorek cetylopirydyniowy.

3. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że zawiera ponadto modyfikator lepkości.

4. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, że kompozycja ta jest w postaci jedno lub wielofazowej, pasty do zębów, środka do czyszczenia zębów, żelu do stosowania miejscowo w jamie ustnej, żelu wybielającego zęby, środka do płukania jamy ustnej lub spreju do ust.