PL207060B1 - Zastosowanie 22R-(11 β,16α)-16,17-[butylideno-bis(oksy)]-11,21-dihydroksypregna- -1,4-dieno-3,20-dionu i środek farmaceutyczny - Google Patents
Zastosowanie 22R-(11 β,16α)-16,17-[butylideno-bis(oksy)]-11,21-dihydroksypregna- -1,4-dieno-3,20-dionu i środek farmaceutycznyInfo
- Publication number
- PL207060B1 PL207060B1 PL358032A PL35803202A PL207060B1 PL 207060 B1 PL207060 B1 PL 207060B1 PL 358032 A PL358032 A PL 358032A PL 35803202 A PL35803202 A PL 35803202A PL 207060 B1 PL207060 B1 PL 207060B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- budesonide
- pharmaceutical composition
- nasal
- diastereoisomer
- treatment
- Prior art date
Links
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 33
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 33
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 13
- 208000000592 Nasal Polyps Diseases 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 2
- 229940100656 nasal solution Drugs 0.000 claims 1
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 10
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 3
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- -1 collidone Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N Bronopol Chemical compound OCC(Br)(CO)[N+]([O-])=O LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101001002513 Homo sapiens Immunoglobulin superfamily DCC subclass member 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100021041 Immunoglobulin superfamily DCC subclass member 3 Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 206010039094 Rhinitis perennial Diseases 0.000 description 1
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 229960002233 benzalkonium bromide Drugs 0.000 description 1
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960005354 betamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- PLCQGRYPOISRTQ-LWCNAHDDSA-L betamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-LWCNAHDDSA-L 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 229960003168 bronopol Drugs 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 210000004086 maxillary sinus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 230000030248 negative regulation of fibroblast proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 208000022719 perennial allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric borate Chemical compound OB(O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000247 phenylmercuric borate Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 208000015768 polyposis Diseases 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 150000003124 pregnadienes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie 22R-(1ie,16a)-16,17-[butylideno-bis(oksy)]-11,21-dihydroksypregna-1,4-dieno-3,20-dionu do wytwarzania środka farmaceutycznego do leczenia polipów nosowych i/lub zapobiegania ich nawrotom po zabiegu polipektomii.
Polipy nosowe (nasal-sinusal polyposis, NSP) są chorobą o wieloczynnikowej etiologii. Szereg autorów uważa [(Bernstein J. M. i in., Otolaryngol. Head Neck Surg., 113(6), 724-32 (1995); Blinowski J. T. i in., Pneumonol. Alergol. Pol. 60, Supl. 2, 35-36 (1992); Kozak F. K. i in, J. Otolaryngol. 20(6), 404-7 (1991)], że obok czynników immunologicznych, związek z powstawaniem NSP posiadają bakterie i wirusy oraz pyły różnego pochodzenia, które podczas przepływu powietrza dostają się do przewodów nosowych powodując zmiany zapalne w błonie śluzowej bocznych ścian nosa. W wyniku tego dochodzi do proliferacji fibroblastów, które są źródłem różnorodnych cytokin i markerów prozapalnych. Błona śluzowa jest w stanie ciągłego zapalenia, co prowadzi do powstania polipów. Tworzą je głównie fibroblasty, nabłonek i komórki naciekowe.
Najczęstszą metodą leczenia NSP jest aktualnie zabieg chirurgiczny. Niejednokrotnie, oprócz polipektomii nosa, wykonywane są skomplikowane zabiegi endoskopowe kompleksu ujściowo-przewodowego oraz operacje zatok szczękowych. Ponadto, częste nawroty choroby wymagają ponownych, nieraz wielokrotnych zabiegów operacyjnych. Dlatego też duże znaczenie kliniczne ma problem farmakologicznego leczenia NSP, co pozwoliłoby na uniknięcie częstego leczenia chirurgicznego.
W badaniach klinicznych (artykuł przeglądowy w Drugs 2001, 61(5), 573-578)) wykazana została skuteczność miejscowo działających steroidów, takich jak fosforan sodowy betametazonu, dipropionian beklometazonu, propionian flutykazonu i budezonid, w redukowaniu rozmiarów polipa i objawów nieżytu nosa. Trzy ostatnie substancje skutecznie opóźniają nawroty choroby po zabiegu chirurgicznym.
Budezonid (1ie,16a)-16,17-[butylideno-bis(oksy)]-11,21-dihydroksypregna-1,4-dieno-3,20-dion, jest silnie działającym glukokortykosteroidem o działaniu przeciwzapalnym i przeciwalergicznym. W odróżnieniu od innych pochodnych Δ1’4pregnadienu, takich jak prednizolon, wykazujących działanie ogólnoustrojowe, budezonid ma silne działanie miejscowe, przy nieznacznym działaniu ogólnoustrojowym, wynikającym z bardzo małej biodostępności leku przy połknięciu doustnym, szybkiego metabolizmu w wątrobie i znikomej aktywności metabolitów.
W lecznictwie znane są preparaty budezonidu do podawania drogą wziewną, doustną lub pozajelitową, m.in. w postaci aerozoli wziewnych do profilaktyki i leczenia astmy hormonozależnej, kapsułek o opóźnionym uwalnianiu do leczenia choroby Crohna, kremów i maści do leczenia dermatoz oraz mikrokrystalicznych zawiesin lub aerozoli do leczenia kataru siennego i polipów nosowych.
Budezonid stosowany w lecznictwie występuje w postaci dwóch diastereoizomerów: 22R i 22S, o podobnym działaniu farmakologicznym, różniących się jednak siłą działania przeciwalergicznego i przeciwzapalnego oraz niektórymi właściwościami farmakokinetycznymi. Diastereoizomer 22R ma 2-3-krotnie większą siłę działania przeciwzapalnego w porównaniu z diastereoizomerem 22S, oraz 2-krotnie większy współczynnik dystrybucji (biodostępność) i 2-krotnie większy klirens osoczowy, wynikający z większej lipofilności (Brattsand R.; Eur. J. Re. Di. 63, supl., 122, 62-73 (1982). Właściwości te powodują szybsze wiązanie się z enzymami utleniającymi w reticulum endoplazmatycznym komórek wątrobowych. Ta zwiększona biotransformacja w wątrobie powoduje, że izomer 22R przy silnym miejscowym działaniu przeciwzapalnym posiada mniejsze działanie ogólnoustrojowe niż budezonid RS (Andersson P. i In., Xenobiotica 17, 35-44 (1987).
Obecnie, na podstawie badań wskazujących na hamowanie proliferacji fibroblastów w hodowlach komórkowych pochodzących z polipów po polipektomii, zgłaszający stwierdził wysoką skuteczność budezonidu R w leczeniu polipów nosowych i/lub zapobieganiu ich nawrotów po zabiegu polipektomii. Na podstawie obserwowanego działania budezonidu R na fibroblasty in vitro, można oczekiwać podobnego działania hamującego proliferację in vivo.
Istotę wynalazku stanowi zastosowanie budezonidu R do wytwarzania środka farmaceutycznego przeznaczonego do leczenia polipów nosowych i/lub zapobiegania nawrotom choroby po zabiegach polipektomii.
Środek farmaceutyczny do leczenia polipów nosowych i/lub do zapobiegania nawrotom choroby po polipektomii nosa zawiera budezonid w postaci zasadniczo czystego diastereoizomeru R w dawce
PL 207 060 B1 skutecznej farmakologicznie w połączeniu ze znanymi farmaceutycznie dopuszczalnymi nośnikami i/lub substancjami pomocniczymi.
Przez „zasadniczo czysty diastereoizomer R” należy rozumieć mieszaninę diastereoizomerów R i S budezonidu zawierającą co najmniej 90% diastereoizomeru R.
Skuteczna dawka leku w leczeniu i/lub zapobieganiu nawrotom polipów nosowych może być ustalona przez specjalistę na podstawie badań klinicznych i stanowić będzie pochodną stopnia zaawansowania choroby, wieku i wagi chorego oraz ryzyka zagrożenia rozwinięcia się choroby u danej osoby.
Za skuteczną dzienną dawkę leku w przypadku dorosłego człowieka należy przyjąć dawkę zbliżoną do zalecanej w leczeniu sezonowego i całorocznego alergicznego nieżytu nosa, wynoszącej od 0,050 mg do 0,40 mg na dobę. Dzienną dawkę budezonidu R podaje się pacjentowi jednorazowo lub dwa razy dziennie w postaci jednej dawki jednostkowej a' 0,050 mg lub jej wielokrotności do każdego nozdrza.
Środek farmaceutyczny zawierający budezonid R w zastosowaniu do leczenia i/lub zapobiegania nawrotom polipów nosowych może mieć dowolną znaną z praktyki farmaceutycznej postać, w szczególnoś ci postać odpowiednią do podawania miejscowego.
Środki farmaceutyczne według wynalazku, oprócz substancji aktywnej zawierają typowe, odpowiednie dla danej postaci farmaceutycznej leku substancje pomocnicze, które w stosowanych ilościach nie wywierają własnego działania farmakologicznego i nie wchodzą w niepożądane reakcje z substancją aktywną .
Korzystne postaci farmaceutyczne środka zawierającego budezonid R stanowią roztwory, emulsje i zawiesiny wodne, które mogą być podawane pacjentowi, jako krople lub aerozole do nosa.
Typowy środek farmaceutyczny w postaci kropli do nosa lub aerozolu zawiera substancje izotonizujące i buforujące.
Do substancji tych należą chlorek sodu, glukoza, mannitol, laktoza, kollidon, bufor fosforanowy, nadające jej pH w zakresie 4,0-6,0. Ponadto preparat może zawierać substancje zwiększające lepkość, takie jak metyloceluloza; przeciwutleniacze, takie jak wersenian disodu, pirosiarczyn sodu, siarczyn sodu i substancje konserwujące, takie jak bromek benzalkoniowy, boran lub azotan fenylortęciowy, chlorbutanol, hydroksybenzoesan metylu, bronopol, thimerosal, alkohol benzylowy.
Preparat aerozolowy w postaci zawiesiny może na przykład zawierać, oprócz substancji aktywnej, sorbinian potasu, glukozę bezwodną, celulozę mikrokrystaliczną, sól sodową karboksymetylocelulozy, polisorbat 80, wersenian disodowy i kwas solny w wodzie oczyszczonej (Horacort®).
Korzystną postać galenową budezonidu R w rozwiązaniu według wynalazku stanowi roztwór wodny. W przeciwieństwie do budezonidu RS, dostępnego jedynie w postaci zawiesiny, stosowanie skompleksowanego budezonidu R w wodnym roztworze korzystniej wpływa na biodostępność formy leku, a tym samym daje lepszy efekt terapeutyczny.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
P r z y k ł a d 1
Wpływ budezonidu R na proliferację fibroblastów in vitro
Polipy nosa o utkaniu eozynofilowym uzyskane od pacjentów w trakcie zabiegów operacyjnych rozdrabniano mechanicznie i przenoszono do naczyń hodowlanych. Po 14-21 dniach uzyskiwano obfity wzrost fibroblastów z eksplantów.
Komórki hodowano w medium MEM-α z dodatkiem 10% surowicy płodowej, antybiotyków: penicyliny i streptomycyny (Polfa) i glutaminy (SIGMA) w wilgotnej atmosferze 37°C z 5% CO2 (ASSAB). Komórki oceniano w mikroskopie odwróconym (Zeiss). Medium zmieniano od dwóch do trzech razy w tygodniu. Kiedy rosnące komórki zajmowały niemal całą powierzchnię naczynia, odczepiano je trypsyną z EDTA (IITD), płukano i przenoszono do nowego naczynia hodowlanego.
Do badania proliferacji fibroblastów używano komórek z hodowli między trzecim a szóstym pasażem (trzy tygodnie od założenia hodowli). Zawiesinę komórek 0,125 x 106/ml dodawano do płytki 96 dołkowej (PUNC) po 180 μl na studzienkę. Po 24 godzinach dodawano budezonid R w różnych końcowych stężeniach (0,01 nM-100 nM) i inkubowano przez kolejne 24 godziny. Tymidynę (AMERSHAM) znakowaną trytem dodawano do hodowli fibroblastów w ilości 0,5 μ Ci na studzienkę. Po 18 godzinach inkubacji z tymidyną znakowaną trytem komórki zbierano z pytek harwesterem (SKATRON). Radioaktywność mierzono w liczniku scyntylacyjnym (BECKMANN). Z wyników wielkości wbudowania tymidyny do komórek poddanych działaniu budezonidu R oceniano proliferację fibroblastów. Radioaktywność tymidyny w kontroli przyjęto za 100% (Tabela 1).
PL 207 060 B1
T a b e l a 1
Wpływ budezonidu R na proliferację in vitro mierzoną wbudowaniem tymidyny znakowanej trytem
| Polip | Budezonid R [nM] | |||||
| 100 | 10 | 1 | 0,1 | 0,03 | 0,01 | |
| 1 | 42 | 31 | 29 | 26 | ||
| 2 | 58 | |||||
| 2 | 53 | |||||
| 3 | 54 | |||||
| 3 | 53 | |||||
| 5 | 50 | 35 | 4 | |||
| 4 | 29 | 26 | 29 | |||
| 2 | 46 | 45 | 26 | |||
| 1 | 33 | 26 | 4 | |||
| 3 | 52 | 47 | 21 | |||
| 6 | 25 | 24 | 9 | |||
| 7 | 51 | 45 | ||||
| N | 3 | 6 | 11 | 5 | 2 | 1 |
| średnia | 35 | 38 | 42 | 23 | 17 | 26 |
| SD | 14 | 12 | 16 | 12 | 17 | |
| SE | 8 | 5 | 5 | 5 | 12 |
Budezonid R powodował hamowanie proliferacji fibroblastów. Statystycznie istotne działanie obserwowano w stężeniu od 1 nM do 100 nM. Najwyższe zahamowanie (42%) obserwowano w stężeniu 1 nM. W stężeniach niższych 0,03 nM i 0,1 nM obserwowano nieznaczne zahamowanie, ale nieistotne statystycznie.
P r z y k ł a d 2
Środek farmaceutyczny w postaci kropli do nosa 0,05%.
Sporządzono roztwór o składzie:
| Składnik | Ilość |
| Kompleks budezonidu z cyklodekstryną (0,05% w przeliczeniu na substancję aktywną) | 0,5 mg |
| Chlorek sodu | 8,5 mg |
| Alkohol benzylowy | 9,0 ml |
| Wersenian diodowy | 0,5 mg |
| Woda oczyszczona | do 1,0 ml |
Kompleks budezonidu w postaci proszku rozpuszczono w ok. 1/3 przepisanej ilości wody o temperaturze pokojowej i mieszano przez ok. 30 minut. Nastę pnie dodawano kolejno pozosta ł e składniki kompozycji rozpuszczone w niewielkiej ilości wody. Skorygowano pH, uzupełniono pozostałą ilością wody, roztwór przesączono przez filtr 0,45 μm i rozlano do 2 ml polipropylenowych butelek z zakraplaczem.
Claims (9)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie budezonidu R do wytwarzania środka farmaceutycznego do leczenia polipów nosowych i/lub zapobiegania nawrotów polipów nosowych po zabiegach polipektomii.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosuje się zasadniczo czysty diastereoizomer R budezonidu.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że stosuje się mieszaninę diastereoizomerów budezonidu zawierającą co najmniej 90% diastereoizomeru R.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosuje się budezonid R w ilości zapewniającej dawkę dzienną od 0,050 mg do 0,400 mg budezonidu R do podawania jednorazowo lub dwa razy dziennie.
- 5. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że środek farmaceutyczny ma postać odpowiednią do podawania miejscowego.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że środek farmaceutyczny ma postać roztworu do nosa.
- 7. Środek farmaceutyczny do leczenia polipów nosowych i/lub do zapobiegania nawrotom choroby po polipektomii nosa zawierający znane farmaceutycznie dopuszczalne nośniki i/lub substancje pomocnicze, znamienny tym, że jako składnik aktywny zawiera budezonid w postaci zasadniczo czystego diastereoizomeru R.
- 8. Środek farmaceutyczny według zastrz. 7, znamienny tym, że zawiera farmakologicznie skuteczną ilość budezonidu R w jednostkowej postaci dawkowania.
- 9. Środek farmaceutyczny według zastrz. 8, znamienny tym, że zawiera 0,050 mg budezonidu R w jednostkowej postaci dawkowania.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL358032A PL207060B1 (pl) | 2002-12-30 | 2002-12-30 | Zastosowanie 22R-(11 β,16α)-16,17-[butylideno-bis(oksy)]-11,21-dihydroksypregna- -1,4-dieno-3,20-dionu i środek farmaceutyczny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL358032A PL207060B1 (pl) | 2002-12-30 | 2002-12-30 | Zastosowanie 22R-(11 β,16α)-16,17-[butylideno-bis(oksy)]-11,21-dihydroksypregna- -1,4-dieno-3,20-dionu i środek farmaceutyczny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL358032A1 PL358032A1 (pl) | 2004-07-12 |
| PL207060B1 true PL207060B1 (pl) | 2010-10-29 |
Family
ID=32845081
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL358032A PL207060B1 (pl) | 2002-12-30 | 2002-12-30 | Zastosowanie 22R-(11 β,16α)-16,17-[butylideno-bis(oksy)]-11,21-dihydroksypregna- -1,4-dieno-3,20-dionu i środek farmaceutyczny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL207060B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3182467A1 (en) | 2015-12-15 | 2017-06-21 | ML SYSTEM Spólka Akcyjna | A blind slat for a photovoltaic module and a method of joining it with the module |
-
2002
- 2002-12-30 PL PL358032A patent/PL207060B1/pl not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3182467A1 (en) | 2015-12-15 | 2017-06-21 | ML SYSTEM Spólka Akcyjna | A blind slat for a photovoltaic module and a method of joining it with the module |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL358032A1 (pl) | 2004-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3480736B2 (ja) | 気道流路および肺疾患の処置のためのモメタゾンフロエートの使用 | |
| CN100513417C (zh) | 用于雾化的环索奈德水悬液 | |
| IL216932A (en) | Composition of pharmaceuticals containing azalastine and cyclozonide and method for the manufacture of a periodic allergy treatment containing this composition | |
| EP2749284A2 (en) | Combination of glycopyrronium and carmoterol | |
| WO2021229514A1 (en) | Pharmaceutical ivermectin compositions | |
| JP2001513106A (ja) | グルココルチコイドと局所麻酔剤との相乗的な併用による好酸球関連病態、例えば気管支喘息の治療 | |
| JP2011528355A (ja) | 充血除去剤およびコルチコステロイドを含む鼻腔内粗製物 | |
| PT735877E (pt) | Compostos de 6-(2-imidazolinilamino)quinoxalina uteis como agonistas do receptor alfa-2 adrenergico | |
| JP2017515835A (ja) | Ｃｏｐｄの治療のためのチオトロピウムブロミド、フォルモテロール及びブデソニドの組み合わせ | |
| JP2003523393A (ja) | 呼吸器疾患治療用メタロプロティナーゼ阻害剤 | |
| US20030114537A1 (en) | Medical combinations comprising mometasone and salmeterol | |
| PL207060B1 (pl) | Zastosowanie 22R-(11 β,16α)-16,17-[butylideno-bis(oksy)]-11,21-dihydroksypregna- -1,4-dieno-3,20-dionu i środek farmaceutyczny | |
| US20050113317A1 (en) | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a cromone for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease | |
| EP2704724B1 (en) | Improved suspension formulation of beclometasone dipropionate for administration by inhalation | |
| Leflein et al. | Safety of budesonide inhalation suspension (Pulmicort Respules) after up to 52 weeks of treatment in infants and young children with persistent asthma | |
| AU2004260700B2 (en) | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a beta-agonist bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease | |
| MXPA06001231A (es) | Combinacion de dehidroepiandrosterona o sulfato de dehidroepiandrosterona con un broncodilatador anticolinergico para el tratamiento del asma o enfermedad pulmonar obstructiva cronica. | |
| WO1998043642A1 (en) | Treatment for pulmonary fibrosis | |
| US20080279789A1 (en) | Combination Of Dehydroepiandrosterone Or Dehydroepiandrosterone-Sulfate With An Anticholinergic Bronchodilator For Treatment Of Asthma Or Chronic Obstructive Pulmonary Disease | |
| US20070134165A1 (en) | Use of Ciclesonide for the Treatment of Respiratory Disease in a Smoking Patient | |
| US20050113318A1 (en) | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a beta-agonist bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease | |
| US20090285900A1 (en) | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a beta-agonist bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease | |
| US20110209699A1 (en) | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a lipoxygenase inhibitor for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease | |
| CN101123971A (zh) | 治疗哮喘或慢性阻塞性肺病的脱氢表雄酮或硫酸脱氢表雄酮与pde-4抑制剂的组合 | |
| PL217803B1 (pl) | Terapia skojarzona z zastosowaniem budezonidu R i pochodnej cholekalcyferolu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20131230 |