PL209144B1 - Stała postać farmaceutyczna zdolna do dyspergowania w ustach - Google Patents
Stała postać farmaceutyczna zdolna do dyspergowania w ustachInfo
- Publication number
- PL209144B1 PL209144B1 PL362762A PL36276202A PL209144B1 PL 209144 B1 PL209144 B1 PL 209144B1 PL 362762 A PL362762 A PL 362762A PL 36276202 A PL36276202 A PL 36276202A PL 209144 B1 PL209144 B1 PL 209144B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- solid form
- agents
- regulators
- granules
- mouth
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- -1 mucus regulators Substances 0.000 claims description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 6
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 claims description 3
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 claims description 3
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 claims description 3
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 3
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 claims description 3
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 claims description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000008141 laxative Substances 0.000 claims description 3
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 230000004899 motility Effects 0.000 claims description 3
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 3
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 claims description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002666 vasoprotective effect Effects 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 206010062542 Arterial insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 63
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 29
- 235000019589 hardness Nutrition 0.000 description 24
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 16
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 9
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 6
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 6
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 5
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 5
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 4
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 4
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 4
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 2
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003085 Kollidon® CL Polymers 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest stała postać farmaceutyczna rozpadająca się szybko w ustach.
Dokładniej, przedmiotem wynalazku jest stała postać farmaceutyczna zdolna do dyspergowania w ustach, obejmująca co najmniej jedną substancję aktywną i określoną zaróbkę.
Chociaż Farmakopea Europejska 2001 wśród licznych istniejących postaci galenowych nie wylicza jeszcze postaci zdolnej do dyspergowania w ustach, termin „tabletka zdolna do dyspergowania w ustach” jest obecnie uznany. Odpowiada on nastę pują cej definicji:
„Tabletka, która, umieszczona w ustach, szybko tam dysperguje przed jej połknięciem” (Pharmeuropa, vol. 10, nr 4, grudzień 1998, str. 547).
Postać zdolna do dyspergowania w ustach ma tę szczególną cechę, że nie wymaga ani wody, ani żucia podczas jej podawania. Rozpada się w obecności śliny, generalnie w czasie krótszym niż jedna minuta.
W koncepcji postaci zdolnych do dyspergowania w ustach moż liwe do realizacji są dwie formy:
- postacie, które się zapadają : najczęściej otrzymane przez liofilizację , te bardzo porowate postacie zawierają rozpuszczalne zaróbki, których rozpuszczanie powoduje zapadanie struktury,
- postacie, które eksplodują: otrzymane są przez prasowanie, a mechanizm rozpadania tych postaci w ustach jest związany ze środkami rozsadzającymi, które zawierają.
W niniejszym wynalazku chodzi jedynie o postacie prasowane, a szczególniej postacie otrzymane przez bezpośrednie prasowanie.
Na rynku są obecnie dostępne liczne postacie doustne, ale nie zawsze odpowiadają one wygodzie użytkowników: tabletki do połykania wymagają absorpcji wody, gumy i tabletki do żucia angażują działanie zębów.
Wiele osób ma trudności w połykaniu standardowych tabletek często w stopniu nie do zlekceważenia. Problemy związane z zażywaniem leków (duszenie, dławienie na skutek niedrożności gardła) są często przyczyną złej realizacji dawkowania, a nawet przerwania leczenia. Te problemy dotyczą szczególnie dzieci, osób starszych, pacjentów dotkniętych zaburzeniami połykania lub chorobami oddziaływującymi na wytwarzanie śliny.
Postacie zdolne do dyspergowania w ustach mają złagodzić te niedogodności przez prosty sposób ich podawania. Dzięki szybkiemu rozpadowi, możliwemu w obecności śliny, tabletka zdolna do dyspergowania w ustach zmienia się w ciągu kilkudziesięciu sekund po jej podaniu w agregaty o małych rozmiarach, łatwe do połknięcia. W wypadku preparatu w postaci do natychmiastowego uwalniania substancji aktywnej, zdyspergowanie w ustach pozwala na szybsze rozmieszczenie w organizmie w porównaniu z postaciami do połykania, przez zwiększenie powierzchni wymiany z płynami fizjologicznymi. Wynika stąd zwiększona biodostępność substancji aktywnej.
Za zdolność do dyspergowania w ustach nie odpowiada jedno zjawisko. Mechanizm rozpadu ma kilka przyczyn, którymi są pęcznienie środka rozsadzającego w obecności śliny, rozwój siatki kapilarnej, czemu sprzyja obecność porów wewnątrz tabletki, skłonność cząstek do odtworzenia ich początkowej postaci, ciepło wydzielane przez zwilżenie składników, które zwiększa prężność powietrza oraz siła odpychania między cząsteczkami w zetknięciu z wodą. Niezależnie od rodzaju związanej z tym teorii, pierwszą fazą rozpadu jest wnikanie wody. Składniki tabletek zdolnych do dyspergowania w ustach powinny wię c temu sprzyjać lub przynajmniej nie przeszkadzać . Przy formulacji i produkcji chodzi więc o znalezienie kompromisu między cechami fizycznymi tabletki i właściwościami chemicznymi zaróbek.
W uprzednim stanie techniki opisano wiele postaci do szybkiego rozpuszczania. Opis patentowy nr US 5 464 632 opisuje technologię opartą na otoczkowaniu substancji aktywnej, które ma na celu nie tylko zamaskowanie smaku aktywnych cząsteczek, ale też wytworzenie nierozpuszczalnej powłoki, polepszającej szybkość rozpadu tabletki. W istocie rozpuszczenie zaróbek na powierzchni stwarza hamulec wnikania wody do tabletki na skutek zwiększenia lepkości wchodzącego płynu. W przepisie stosuje się rozcieńczalnik (poliole), środek rozsadzający (usieciowany poliwinylopirolidon), środki poślizgowe i zwykłe adiuwanty.
Dokument PCT/FR00/00495 opisuje zastosowanie hydrofobowych środków poślizgowych, których ujemne działanie na wnikanie wody jest skompensowane zastosowaniem środka nadającego przepuszczalność, takiego jak krzemionka w celu zwiększenia powinowactwa tabletek do wody. Preparat zawiera też rozcieńczalnik i środek rozsadzający.
PL 209 144 B1
Dokument WO 00/57857 opisuje zastosowanie środka musującego połączonego ze środkiem rozsadzającym dla polepszenia rozpadu w ustach. Preparat zawiera ponadto rozcieńczalnik nie nadający się do prasowania bezpośredniego.
Na koniec, dokument FR 98.09221 (FR 2781152) opisuje technologię opartą na synergizmie między środkiem rozsadzającym i polimerem akrylowym typu C, która prowadzi do znacznie polepszonej szybkości rozpadu.
Wspólną cechą wszystkich tych technologii jest zastosowanie co najmniej jednego środka rozsadzającego, zwanego też „super-rozsadzającym”. Ten termin obejmuje związki wykazujące wysoką zdolność rozsadzania. Wśród najbardziej skutecznych znane są zwłaszcza Kollidon® CL (usieciowany poliwinylopirolidon sprzedawany przez firmę BASF), Explotab® (skrobia karboksymetylowana sprzedawana przez Penwest) i AC DI SOL® (usieciowana karboksymetyloceluloza sodowa sprzedawana przez FMC). Ten środek super-rozsadzający jest niezbędny do sporządzania tabletek zdolnych do dyspergowania w ustach i powinien być użyty łącznie z zaróbką do bezpośredniego prasowania.
Sporządzający preparat jest więc zmuszony do wytworzenia mieszanin fizycznych różnych zaróbek potrzebnych do formulacji tabletek zdolnych do dyspergowania w ustach. Mieszaniny fizyczne narzucają ścisłe ograniczenia przy ich wykonaniu i manipulowaniu nimi dla zapewnienia jednorodności mieszaniny i braku rozwarstwienia, cech niezbędnych w praktyce dla otrzymania tabletek o stałej jakości; te mieszaniny nie pozwalają również na wytworzenie tabletek o twardości zmieniającej się w zależności od docelowego zastosowania. Istotnie wyniki uzyskane dla takich mieszanin wskazują na tabletki o bardzo wysokiej twardości, zupełnie nieprzystosowane do szybkiego rozpadu w jamie ustnej.
Celem wynalazku jest więc zaradzenie tej niedogodności i dostarczenie stałej postaci farmaceutycznej, zdolnej do dyspergowania w ustach, o przyjemnej konsystencji, stosując w pełni zwykłą zaróbkę pochodzenia naturalnego, rozpadającą się szybko w ustach i wykazującą korzystną neutralność smakową.
Zgłaszający stwierdził, że ten cel można osiągnąć od chwili użycia do sporządzenia wymienionej stałej postaci, określonej zaróbki zdolnej do spełnienia jednocześnie funkcji spoiwa, środka rozsadzającego i rozcieńczalnika, pozwalającej w pełni na wytworzenie stałych postaci o szerokim zakresie twardości.
Przedmiotem wynalazku jest więc stała postać farmaceutyczna, zdolna do dyspergowania w ustach, charakteryzująca się tym, że składa się z substancji aktywnej i granulek złożonych ze współsuszonych rozpyłowo laktozy i skrobi, przy czym stała postać jest tabletką wytworzoną za pomocą procesu prasowania, granulki stanowią 20 do 99% wagowo stałej postaci i mają stosunek laktoza/skrobia wynoszący 90/10 do 25/75.
Korzystnie stała postać farmaceutyczna rozpada się w ustach w czasie krótszym niż 3 minuty, a korzystniej w czasie krótszym niż jedna minuta.
Korzystnie granulki stanowią 40-98% wagowych stałej postaci.
Korzystnie granulki mają stosunek laktoza/skrobia wynoszący od 85/15 do 50/50.
Korzystnie substancja aktywna jest wybrana z grupy utworzonej przez substancje łagodzące ból, przeciwgorączkowe, przeciwbiegunkowe, przeciwskurczowe, przeciwzakaźne, antybiotyki, środki przeciw wirusom, przeciw pasożytom, regulatory ruchliwości trawiennej, regulatory ciśnienia tętniczego, niewydolności serca i naczyń wieńcowych, regulatory rytmu serca, regulatory ośrodkowego układu nerwowego, regulatory metabolizmu lipidów, cukrów i białek, metabolizmu kostnego, środki chroniące naczynia i tonizujące żyły, czynniki regulujące układy hormonalne i odpornościowe, przeciwzapalne substancje sterydowe i niesterydowe, czynniki antyhistaminowe i antyalergiczne, środki antyastmatyczne, środki przeciw kaszlowi, wykrztuśne, regulatory śluzu, środki przeciwwymiotne, diuretyki, środki przeczyszczające, cytotoksyczne i cytostatyczne, składniki witaminowe i mineralne, ekstrakty roślinne.
Korzystnie substancja aktywna stanowi 1-50% wagowych postaci stałej.
Korzystnie substancja aktywna jest powlekana przez otoczkowanie lub drażowanie.
Korzystnie stała postać farmaceutyczna wykazuje kruchość mniejszą niż 2%, korzystnie równą lub mniejszą niż 1%.
Granulki składające się ze współsuszonych laktozy i skrobi znajdują zastosowanie w wytwarzaniu stałych postaci farmaceutycznych zdolnych do dyspergowania w ustach.
Przez stałą postać farmaceutyczną rozumie się dla celów niniejszego wynalazku każdą postać leku w formie tabletek, otrzymanych przez zagęszczenie proszku. Te stałe postacie składają się zasadniczo z materiałów obojętnych należących do grupy zaróbek oraz zawierają jedną lub kilka aktywnych substancji farmaceutycznych.
PL 209 144 B1
Przez termin „zdolny do dyspergowania w ustach” rozumie się stałe postacie, które rozpadają się w jamie ustnej w czasie krótszym niż 3 minuty, korzystnie w czasie krótszym niż jedna minuta.
Granulki zawarte w stałych postaciach zgodnych z wynalazkiem, odpowiadają kompozycjom opisanym w zgłoszeniu patentowym EP 00/402159.8, których właścicielem jest Zgłaszający. Granulki te charakteryzuje struktura kulista i korzystna zdolność tworzenia tabletek; są one sprzedawane pod nazwą Starlac® przez Zgłaszającego i przez firmę Meggle GmbH.
Właściwości rozsadzające wymienionych granulek zostały poznane dla tabletek umieszczonych w dużych objętościach cieczy przy mieszaniu. Jest szczególnie zaskakujące, że takie granulki, stosowane do produkcji postaci zdolnych do dyspergowania w ustach, mogą dać wyniki szczególnie zadowalające pod względem rozpadu w ustach i to dla dwóch powodów.
Pierwszy polega na stwierdzeniu, że zaróbki najmniej rozpuszczalne w wodzie są najbardziej odpowiednie do sporządzania tabletek zdolnych do dyspergowania w ustach (rozpuszczanie, pociągające zwiększenie lepkości wody, jest hamulcem jej wnikania do tabletek). Otóż wymienione granulki zawierają dużą frakcję laktozy bardzo rozpuszczalnej w wodzie. Poza tym, skrobia zawarta w wymienionych granulkach nie jest środkiem „super-rozsadzającym”, jaki opisano w postaciach zdolnych do dyspergowania w ustach z uprzedniego stanu techniki.
Drugi jest oparty na stwierdzeniu, że cechy rozsadzania posiadane przez zaróbkę (stosowaną w tabletce) ocenionej w wodzie standardowymi metodami nie daje się ekstrapolować na zachowanie tej samej tabletki in vivo, w ślinie. Istotnie szybkości rozsadzania w wodzie są mierzone (według Farmakopei Europejskiej) w ilości wody dostatecznie dużej, aby nie osiągnąć nasycenia w związku z rozpuszczaniem, podczas gdy „in vivo” w małej obję toś ci ś liny zaróbki są w nasyceniu. Poza tym, mieszanie, któremu są poddane tabletki podczas zwykłego testu, nie odzwierciedla rozpadu w ustach. Zgłaszający stwierdził podczas prób porównawczych, że pewne zaróbki, znane jako dobre środki rozsadzające, nie były przystosowane do wytwarzania postaci zdolnych do dyspergowania w ustach. Odwrotnie pewne zaróbki rozpadające się średnio w wodzie mogą wykazywać korzystne cechy in vivo.
Zgłaszający stwierdził, że wymienione granulki w sposób zaskakujący nadają tabletkom bardzo dobrą zdolność rozpadania się w ustach i to w szerokim zakresie twardości tabletek, w pełni utrzymując małą kruchość, co jest szczególnie wyróżniające. Istotnie większość postaci zdolnych do dyspergowania w ustach z uprzedniego stanu techniki, które się szybko rozpadają w ustach, jest bardzo krucha, co przejawia się rozpadem tabletki przy manipulowaniu i wyjmowaniu jej z opakowania.
Farmaceutyczna postać zdolna do dyspergowania w ustach według wynalazku, to znaczy rozpadająca się w ustach w czasie krótszym niż jedna minuta, wykazuje korzystnie kruchość mniejszą od 2%, korzystnie równą lub mniejszą od 1%. Tę kruchość mierzy się zgodnie z metodą farmakotechniczną 2.9.7 z Farmakopei Europejskiej, wydanie 3-cie.
Szczególnie wyróżniające jest to, że wymienione przedtem kryteria zdolności do dyspergowania w ustach i małej kruchości były spełnione dla szerokiego zakresu twardości tabletek, to znaczy dla tabletek wykazujących twardość, mierzoną za pomocą twardościomierza typu Erweka TBH 30 GMD, od 30 do 300 niutonów.
Farmaceutyczne postacie zdolne do dyspergowania w ustach według wynalazku stanowią więc dla powodów, które właśnie przedstawiono, nowy produkt przemysłowy.
Dla wytworzenia tych farmaceutycznych postaci według wynalazku postępuje się jak poniżej lub w sposób równoważ ny.
Najpierw wybiera się pożądaną(e) substancję(e) aktywną(e). Te substancje aktywne można wybrać spośród wielkiej liczby farmaceutycznych substancji aktywnych przeznaczonych do podawania doustnego, w szczególności z grupy utworzonej przez substancje łagodzące ból, przeciwgorączkowe, przeciwbiegunkowe, przeciwskurczowe, przeciwzakaźne, antybiotyki, środki przeciw wirusom, przeciw pasożytom, regulatory ruchliwości trawiennej, regulatory ciśnienia tętniczego, niewydolności serca i naczyń wieńcowych, regulatory rytmu serca, regulatory oś rodkowego ukł adu nerwowego, regulatory metabolizmu lipidów, cukrów i białek, metabolizmu kostnego, środki chroniące naczynia i tonizujące żyły, czynniki regulujące układy hormonalne i odpornościowe, przeciwzapalne substancje sterydowe i niesterydowe, czynniki antyhistaminowe i antyalergiczne, środki antyastmatyczne, środki przeciw kaszlowi, wykrztuśne, regulatory śluzu, środki przeciwwymiotne, diuretyki, środki przeczyszczające, cytotoksyczne i cytostatyczne, składniki witaminowe i mineralne, ekstrakty roślinne.
W pewnych przypadkach można korzystnie zamaskować gorycz lub nieprzyjemny smak substancji aktywnej, albo też zmodyfikować jej adsorpcję, wykonując powlekanie przez otoczkowanie lub drażowanie wspomnianej substancji aktywnej. Otoczkowanie można wykonać za pomocą różnych
PL 209 144 B1 środków do maskowania smaku znanych fachowcowi, jak zwłaszcza polimerów celulozowych (etyloceluloza, hydroksyetyloceluloza, hydroksypropylometyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, octan celulozy, acetoftalan celulozy), polimetakrylanów sprzedawanych pod nazwą Eudragit®, mieszanin polimerów celulozowych i innych Polimerów, takich jak np. poliwinylopirolidon sprzedawany pod nazwą Kollidon®, przy czym wszystkie te polimery lub ich mieszaniny są ewentualnie połączone z plastyfikatorami, jak zwłaszcza glikol polietylenowy.
Otoczkowanie substancji aktywnej prowadzi się według znanego sposobu, takiego jak np. sposób w złożu fluidalnym z użyciem powietrza, w turbinie, przez koacerwację, mikrokapsułkowanie, wytłaczanie-sferonizację.
Chociaż jest to mniej powszechne, można też stosować drażowanie jako metodę powlekania substancji aktywnej. Prowadzi się je według sposobów znanych fachowcowi, stosując różne cukry lub poliole ewentualnie zmieszane z polimerami błonotwórczymi.
Ilość substancji aktywnej obecnej w stałej postaci według wynalazku zależy od wybranej substancji aktywnej. Generalnie stanowi ona 0,2-95%, korzystnie 1-50% wagowych postaci stałej.
Tę substancję aktywną miesza się z zaróbką składającą się z granulek skrobi i laktozy.
Granulki te korzystnie wykazują stosunek laktoza/skrobia wynoszący od 90/10 do 25/75, a jeszcze korzystniej od 85/15 do 50/50.
Granulki te można otrzymać według kilku wariantów i w szczególności przez współsuszenie. Wymienione granulki można korzystnie otrzymać przez współrozpylenie laktozy i skrobi według sposobu opisanego w cytowanym uprzednio zgłoszeniu patentowym.
Zawartość wymienionych granulek w stałej postaci według wynalazku zmienia się w zależności od typu leku, który chce się wytworzyć. Zazwyczaj te granulki stanowią 20-99%, korzystnie 40-98% wagowych wspomnianej stałej postaci.
Można też wprowadzić do tak wytworzonej mieszaniny jeden lub kilka składników, jak środki zapachowe, środki poślizgowe, barwniki, środki słodzące.
Według korzystnego wariantu wynalazku można wprowadzić do mieszaniny do 50% wagowych jednego lub kilku środków słodzących w proszku, aby polepszyć jeszcze bardziej cechy organoleptyczne i mechaniczne wymienionej mieszaniny. Oczywiście ilość środka słodzącego jest tak dobrana, aby nie pogorszyć w tabletce cechy zdolności do dyspergowania w ustach.
Te środki słodzące mogą składać się z cukrów, jak np. dekstroza, maltoza, fruktoza, maltodekstryny lub polioli, jak mannitol, sorbitol, maltitol, ksylitol, erytritol, laktitol. Korzystnie stosuje się cukry lub poliole przystosowane do prasowania bezpośredniego, a jeszcze korzystniej poliole.
Otrzymano bardzo dobre wyniki, wprowadzając do wspomnianej mieszaniny mannitol w celu prasowania bezpośredniego, zwłaszcza mannitol rozpylony, taki jak Pearlitol®200 SD, sprzedawany przez Zgłaszającego, w szczególności w ilości 10-30%, korzystnie 15-25% wagowych.
Można też wprowadzić do mieszaniny połączenie musujące, składające się np. z kwasu organicznego i zasady węglanowej, aby wytworzyć tabletki zdolne do dyspergowania w ustach, wykazujące lekkie musowanie. Są one szczególnie korzystne, gdy poszukuje się optymalizacji aspektu smakowego tabletki. Istotnie, gdy umieszcza się ją w ustach, pojawia się natychmiast lekkie musowanie, wypełniając w ten sposób czas utajenia obserwowany przed rozpoczęciem właściwego rozpadu tabletki. Konsument ma więc doznanie rozpadu tabletki w ustach pełniejsze i bardziej przyjemne.
Dla informacji, można użyć około 5% wagowych tego połączenia kwas/zasada, składającego się np. z kwasu cytrynowego i kwaśnego węglanu sodu.
Następnie prowadzi się formowanie wspomnianej mieszaniny przez zagęszczenie proszku. Wykonuje się tę operację w szczególności przez prasowanie bezpośrednie.
Tak otrzymane stałe postacie wykazują wyróżniającą zdolność do dyspergowania w ustach i to niezależnie od ich twardości lub gęstości. Istotnie użycie granulek z laktozy i skrobi zgodnych z wynalazkiem, pozwala sporządzającemu preparat na wybranie parametrów produkcji stałych postaci w bardzo szerokim zakresie, zapewniając w pełni uzyskanie końcowej postaci mało kruchej, szybko rozpadającej się w ustach, na co nie pozwalały zaróbki z uprzedniego stanu techniki przeznaczone do postaci o szybkim uwalnianiu. Ponadto właściwości wymienionych granulek pozwalają sporządzającemu preparat na pominięcie dodatku środka superrozsadzającego w składzie tabletek, co jest bardzo korzystne ze względów technicznych i ekonomicznych. Zastosowanie według wynalazku granulek, składających się ze współsuszonych laktozy i skrobi, do produkcji postaci zdolnych do dyspergowania w ustach, rozpadają cych się w ustach w czasie krótszym niż jedna minuta, jest wię c szczególnie inowacyjne. Stałe postacie zgodne z wynalazkiem mogą być korzystne w dziedzinie żywności i w szcze6
PL 209 144 B1 gólności w cukiernictwie. Chodzi wtedy o zastąpienie farmaceutycznej substancji aktywnej przez każdą inną substancję spożywczą lub przez substancję przeznaczoną np. do higieny jamy ustnej.
Wynalazek będzie lepiej zrozumiany przy lekturze przykładów, które nastąpią i zamieszczonych figurach, którą tam zamieszczono, w celu objaśnienia w sposób nie ograniczający korzystnych procedur realizacji i ukazania wyższości stałych postaci zgodnych z wynalazkiem w stosunku do uprzedniego stanu techniki.
P r z y k ł a d 1. Wytwarzanie stałych postaci według wynalazku
Wytworzono tabletki według wynalazku o zmiennej twardości i ciężarze, w których zmierzono czas rozpadu w ustach. Ten czas rozpadu odpowiada czasowi potrzebnemu do tego, aby cała zawiesina pochodząca z rozpadu tabletki umieszczonej w ustach została połknięta (czas połknięcia stanowi integralną część czasu rozpadu dla uwzględnienia ewentualnych wypadków, gdy bardzo wysoka higroskopijność mogła przeszkadzać połknięciu przez brak śliny).
Czas rozpadu zmierzono przez chronometraż: włączono chronometr, gdy tabletkę umieszczono w ustach i wyłączono, gdy cał a zawiesina został a poł knię ta.
Twardość otrzymanych różnych tabletek mierzono za pomocą twardościomierza typu Erweka TBH 30GMD.
Stosowano różne substancje aktywne: paracetamol, ibuprofen, witaminę C.
Do wytworzenia tabletek stosowano prasę Fette Exacta 21 wyposażoną w płaskie stemple.
a) Tabletki paracetamolu
T a b l i c a 1
| Składniki | Skład w setnych częściach | Skład jednostkowy |
| Paracetamol powlekany (Rhodapap NCR) | 53,76% | 537,6 mg |
| Starlac® | 44,44% | 444,4 mg |
| Środek zapachowy z owoców czerwonych | 1,00% | 10,0 mg |
| Aspartam | 0,30% | 3,0 mg |
| Stearynian magnezu | 0,5% | 5,0 mg |
| Ogółem | 100 | 1000 mg |
Właściwości tabletek:
- Ś rednica = 16 mm
- Ciężar = 1 g
- Twardość Erweka = 45 N
- Czas rozpadu w ustach < 30 sekund
b) Tabletki z ibuprofenu
T a b l i c a 2
| Składniki | Skład w setnych częściach | Skład jednostkowy |
| Ibuprofen powlekany substancjami tłuszczowymi (70% substancji aktywnej na końcu) | 23,82% | 142,9 mg |
| Starlac® | 73,18% | 439,1 mg |
| Środek zapachowy z owoców czerwonych | 2,00% | 12,0 mg |
| Aspartam | 0,5% | 3,0 mg |
| Stearynian magnezu | 0,5% | 3,0 mg |
| Ogółem | 100% | 600 mg |
Właściwości tabletek: - Ś rednica = 13 mm - Ciężar = 600 g
PL 209 144 B1
- Twardość Erweka = 40 N
- Czas rozpadu w ustach < 20 sekund
T a b l i c a 3
| Składniki | Skład w setnych częściach | Skład jednostkowy |
| Ibuprofen powlekany polisacharydem (90% substancji aktywnej na końcu) | 18,52% | 111,1 mg |
| Starlac® | 74,48% | 470,9 mg |
| Środek zapachowy z owoców czerwonych | 2,00% | 12,0 mg |
| Aspartam | 0,5% | 3,0 mg |
| Stearynian magnezu | 0,5% | 3,0 mg |
| Ogółem | 100 | 600 mg |
Właściwości tabletek:
- Ś rednica = 13 mm
- Ciężar = 600 g
- Twardość Erweka = 30 N
- Czas rozpadu w ustach < 20 sekund
c) Tabletki z witaminy C
T a b l i c a 4
| Składniki | Skład w setnych częściach | Skład jednostkowy |
| Witamina C | 25% | 100 mg |
| Starlac® | 74,5% | 298 mg |
| Stearynian magnezu | 0,5% | 2,0 mg |
| Ogółem | 100 | 400 mg |
Właściwości tabletek:
- Ś rednica = 10 mm
- Ciężar = 400 g
- Twardość Erweka = 80 N
- Czas rozpadu w ustach = 30 sekund
Wniosek: Niezależnie od właściwości tabletek pod względem twardości, ciężaru, średnicy, czas rozpadu w ustach jest zawsze krótki, mniejszy od 40 sekund i to nawet dla wysokich twardości. Jest to szczególnie korzystne, ponieważ duże twardości tabletek umożliwiają manipulowanie nimi bez ryzyka zniszczenia.
P r z y k ł a d 2.
Wytwarzanie stałych postaci według wynalazku i porównanie z kompozycją z uprzedniego stanu techniki
Preparat według wynalazku (Starlac® + środek poślizgowy) porównano z preparatem ze stanu techniki (mannitol do prasowania bezpośredniego + środek rozsadzający + środek poślizgowy) do wytwarzania postaci zdolnych do dyspergowania w ustach.
Prasowanie prowadzono w prasie Fette Exacta 21 wyposażoną w płaskie stemple o średnicy 16 mm z fazowanymi brzegami.
Zmierzono różne właściwości otrzymanych tabletek:
- średni ciężar
- średnia grubość
- gę stość
- twardość Erweka
- kruchość wedł ug Farmakopei Europejskiej
- czas rozpadu w ustach
PL 209 144 B1
- sił a ściskają ca potrzebna do otrzymania tabletek Przepis według wynalazku:
Starlac®: 99,4%
Stearynian magnezu: 0,6%
Mieszanie: 5 minut w mieszalniku Turbula Przepis według uprzedniego stanu techniki:
Mannitol Parteck®M300 (Merck): 95%
Kollidon®CL (BASF): 3,0%
Stearynian magnezu: 2,0%
Mieszanie w aparacie Turbula w ciągu 5 minut bez środka poślizgowego, potem 5 minut ze środkiem poślizgowym. Właściwości różnych tabletek podano w poniższych tablicach:
T a b l i c a 5
| Tabletki według wynalazku | Próba 1 | Próba 2 | Próba 3 | Próba 4 | Próba 5 |
| Średni ciężar (mg) | 929 | 1009 | 1069 | 1113 | 1135 |
| Współczynnik wariacji (%) | 0,16 | 0,07 | 0,08 | 0,10 | 0,08 |
| Średnia grubość (mm) | 4,00 | 4,00 | 3,98 | 3,99 | 3,93 |
| Współczynnik wariacji (%) | 0,06 | 0,05 | 0,09 | 0,05 | 0,05 |
| Gęstość | 1,160 | 1,250 | 1,340 | 1,390 | 1,420 |
| Twardość Erweka | 32,1 | 64,1 | 145,2 | 209,7 | 300,5 |
| Współczynnik wariacji (%) | 17,83 | 5,65 | 6,13 | 4,52 | 2,20 |
| Kruchość (%) | 12,28 | 2,17 | 0,84 | 0,54 | 0,44 |
| Czas rozpadu w ustach (s) | 14 | 18 | 23 | 25 | 31 |
| Siła ściskająca (kN) | 13,4 | 23 | 33,9 | 43,3 | 54,7 |
| Tabletki według wynalazku | Próba 6 | Próba 7 | Próba 8 | Próba 9 |
| Średni ciężar (mg) | 946 | 991 | 1036 | 1074 |
| Współczynnik wariacji (%) | 0,21 | 0,39 | 0,20 | 0,23 |
| Średnia grubość (mm) | 4,01 | 4,00 | 4,01 | 4,01 |
| Współczynnik wariacji (%) | 0,11 | 0,04 | 0,09 | 0,10 |
| Gęstość | 1,170 | 1,230 | 1,280 | 1,330 |
| Twardość Erweka | 61,1 | 121,1 | 188,6 | 289,9 |
| Współczynnik wariacji (%) | 6,67 | 18,88 | 13,29 | 5,33 |
| Kruchość (%) | 2,3 | 0,90 | 0,50 | 0,50 |
| Czas rozpadu w ustach (s) | 42 | 78 | 174 | 340 |
| Siła ściskająca (kN) | 20,0 | 27,0 | 38,4 | 51,4 |
Z porównania dwóch preparatów wynika, ż e:
- zdolność do tworzenia tabletek jest równowa ż na (jest to zilustrowane przez fig. 1),
- niezależnie od właściwości tabletki wytworzonej z kompozycji według wynalazku (przyłożona siła ściskająca, twardość, gęstość, kruchość), czas rozpadu w ustach jest zawsze krótki (poniżej sekund) i niemal stały, co jest szczególnie godne uwagi. Jest to zilustrowane przez fig. 2, 3, 4 i 5,
- kompozycja według wynalazku pozwala na otrzymanie tabletki o bardzo szybkim rozpadzie, mającej wysoką twardość i małą kruchość (< 1%). Te właściwości umożliwiają manipulowanie tabletką
PL 209 144 B1 w warunkach standardowych bez ryzyka kruszenia, czego nie ma w przypadku tabletek z uprzedniego stanu techniki, które wykazują małą twardość i dużą kruchość w celu utrzymania szybkiego rozpadu w ustach.
P r z y k ł a d 3. Wytwarzanie tabletek musujących
Wytworzono tabletki zdolne do dyspergowania w ustach zgodne z wynalazkiem i wykazujące lekkie musowanie według następującego przepisu:
| Starlac® | 580,8 mg | 72,6% |
| Pearlitol®200 SD | 160,0 mg | 20,0% |
| Kwas cytrynowy bezwodny | 16,0 mg | 2,0% |
| Kwaśny węglan sodu | 20,0 mg | 2,5% |
| Barwnik | 3,2 mg | 0,4% |
| Środek o zapachu pomarańczowym | 8,0 mg | 1,0% |
| Aspartam | 4,0 mg | 0,5% |
| Acesulfam K | 4,0 mg | 0,5% |
| Stearynian magnezu | 4,0 mg | 0,5% |
Mieszaninę sprasowano w tym samym aparacie jak poprzednio, aby otrzymać tabletki o grubości 5 mm i średnicy 1,3 cm.
Tabletki rozpadają się całkowicie w ustach w ciągu 45 sekund i wykazują ponadto znakomitą konsystencję w ustach. Dodatek mannitolu do bezpośredniego prasowania nie szkodzi zdolności do dyspergowania w ustach i polepsza jakość smakową tabletek.
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Stała postać farmaceutyczna, zdolna do dyspergowania w ustach, znamienna tym, że składa się z substancji aktywnej i granulek złożonych ze współsuszonych rozpyłowo laktozy i skrobi, przy czym stała postać jest tabletką wytworzoną za pomocą procesu prasowania, a granulki stanowią 20 do 99% wagowo stałej postaci i mają stosunek laktoza/skrobia wynoszący 90/10 do 25/75.
- 2. Stała postać według zastrz. 1, znamienna tym, że rozpada się w ustach w czasie krótszym niż 3 minuty, a korzystnie w czasie krótszym niż jedna minuta.
- 3. Stała postać według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że granulki stanowią 40-98% wagowych stałej postaci.
- 4. Stała postać według zastrz. 1, albo 2, albo 3, znamienna tym, że granulki wykazują stosunek laktoza/skrobia wynoszący od 85/15 do 50/50.
- 5. Stała postać według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, znamienna tym, że substancja aktywna jest wybrana z grupy utworzonej przez substancje łagodzące ból, przeciwgorączkowe, przeciwbiegunkowe, przeciwskurczowe, przeciwzakaźne, antybiotyki, środki przeciw wirusom, przeciw pasożytom, regulatory ruchliwości trawiennej, regulatory ciśnienia tętniczego, niewydolności serca i naczyń wieńcowych, regulatory rytmu serca, regulatory ośrodkowego układu nerwowego, regulatory metabolizmu lipidów, cukrów i białek, metabolizmu kostnego, środki chroniące naczynia i tonizujące żyły, czynniki regulujące układy hormonalne i odpornościowe, przeciwzapalne substancje sterydowe i niesterydowe, czynniki antyhistaminowe i antyalergiczne, środki przeciwastmatyczne, środki przeciwkaszlowe, środki wykrztuśne, regulatory śluzu, środki przeciwwymiotne, diuretyki, środki przeczyszczające, cytotoksyczne i cytostatyczne, składniki witaminowe i mineralne, ekstrakty roślinne.
- 6. Stała postać według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienna tym, że substancja aktywna stanowi 1-50% wagowych postaci stałej.
- 7. Stała postać według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, znamienna tym, że substancja aktywna jest powlekana przez otoczkowanie lub drażowanie.
- 8. Stała postać według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, albo 7, znamienna tym, że wykazuje kruchość mniejszą niż 2%, korzystnie równą lub mniejszą niż 1%.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0200647A FR2834889B1 (fr) | 2002-01-18 | 2002-01-18 | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
| PCT/FR2002/004454 WO2003061623A1 (fr) | 2002-01-18 | 2002-12-19 | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL362762A1 PL362762A1 (pl) | 2004-11-02 |
| PL209144B1 true PL209144B1 (pl) | 2011-07-29 |
Family
ID=27589521
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL362762A PL209144B1 (pl) | 2002-01-18 | 2002-12-19 | Stała postać farmaceutyczna zdolna do dyspergowania w ustach |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7201922B2 (pl) |
| EP (1) | EP1465593B1 (pl) |
| JP (1) | JP2005515240A (pl) |
| KR (1) | KR100961367B1 (pl) |
| CN (1) | CN1248681C (pl) |
| AT (1) | ATE439828T1 (pl) |
| AU (1) | AU2002364468C1 (pl) |
| BR (1) | BR0208161A (pl) |
| CA (1) | CA2441796A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ20032486A3 (pl) |
| DE (1) | DE60233436D1 (pl) |
| FR (1) | FR2834889B1 (pl) |
| HU (1) | HUP0303948A2 (pl) |
| IL (2) | IL158691A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA03008420A (pl) |
| NO (1) | NO326259B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ529694A (pl) |
| PL (1) | PL209144B1 (pl) |
| RU (1) | RU2317812C2 (pl) |
| SK (1) | SK287812B6 (pl) |
| WO (1) | WO2003061623A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200308664B (pl) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7815937B2 (en) * | 1998-10-27 | 2010-10-19 | Biovail Laboratories International Srl | Quick dissolve compositions and tablets based thereon |
| EP1128817A1 (en) * | 1998-10-27 | 2001-09-05 | Biovail Technologies Ltd | Microparticles containing peg and/or peg glyceryl esters |
| FR2834894B1 (fr) * | 2002-01-21 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de piribedil |
| FR2834890B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
| FR2834896B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine |
| FR2834893B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril |
| DE10229472A1 (de) * | 2002-07-01 | 2004-01-15 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Kompaktierter Milchsäurementhylester |
| FR2857263B1 (fr) * | 2003-07-09 | 2005-09-09 | Sanofi Synthelabo | Nouvelle composition pharmaceutique solide comprenant de l'amisulpride |
| FR2858556B1 (fr) * | 2003-08-06 | 2006-03-10 | Galenix Innovations | Composition pharmaceutique solide dispersible et/ou orodispersible non pelliculee contenant au moins le principe actif metformine, et procede de preparation |
| TWI358407B (en) * | 2005-06-22 | 2012-02-21 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of escitalopram and orodispersibl |
| KR101109633B1 (ko) | 2007-08-03 | 2012-01-31 | 제이더블유중외제약 주식회사 | 활성성분의 코팅막이 보호되는 구강내붕해제형을 제조하기위한 조성물 |
| FR2920311B1 (fr) * | 2007-08-31 | 2010-06-18 | Galenix Innovations | Composition solide, orodispersible et/ou dispersible, sans excipient a effet notoire et son procede de preparation |
| US20120040001A1 (en) * | 2009-02-12 | 2012-02-16 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Disintegrating particle composition and rapidly disintegrating compression-molded material used the same |
| RU2497505C1 (ru) * | 2012-11-07 | 2013-11-10 | Максим Эдуардович Запольский | Новая лекарственная композиция для лечения болевого синдрома при спазме гладкой мускулатуры |
| RU2503447C1 (ru) * | 2012-11-20 | 2014-01-10 | Максим Эдуардович Запольский | Лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства |
| CN105377303B (zh) * | 2013-07-19 | 2019-04-05 | 株式会社三和化学研究所 | 口腔崩解片 |
| DE102017103346A1 (de) * | 2017-02-17 | 2018-08-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Strukturierte orodispergierbare Filme |
| WO2019146642A1 (ja) * | 2018-01-24 | 2019-08-01 | 大原薬品工業株式会社 | γ－アミノ酪酸誘導体含有錠剤の化学的安定性を改善する方法 |
| MX2023008370A (es) * | 2023-07-13 | 2025-02-10 | Posi Visionary Solutions Llp | Composicion farmaceutica orodispersable de clonazepam |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4327077A (en) * | 1981-05-29 | 1982-04-27 | Life Savers, Inc. | Compressed chewable antacid tablet and method for forming same |
| US5464632C1 (en) | 1991-07-22 | 2001-02-20 | Prographarm Lab | Rapidly disintegratable multiparticular tablet |
| JP3349535B2 (ja) * | 1993-01-12 | 2002-11-25 | フロイント産業株式会社 | 球形顆粒の製造方法 |
| US5895664A (en) * | 1993-09-10 | 1999-04-20 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom |
| IL112106A0 (en) * | 1993-12-22 | 1995-03-15 | Ergo Science Inc | Accelerated release composition containing bromocriptine |
| ES2082723B1 (es) * | 1994-07-20 | 1996-10-01 | Lilly Sa | Formulacion farmaceutica de fluoxetina en forma dispersable. |
| JP4064476B2 (ja) * | 1996-03-29 | 2008-03-19 | エラワン ファーマスーティカル リサーチ アンドラボラトリー カンパニー リミテッド | 二酸化珪素を有する球状凝集した澱粉 |
| ATE291930T1 (de) * | 1996-07-12 | 2005-04-15 | Daiichi Seiyaku Co | Schnell zerfallende, druckgeformte materialien sowie prozess zu deren herstellung |
| FR2752162B1 (fr) | 1996-08-07 | 1998-11-06 | Jouveinal Lab | Comprime de maleate de trimebutine pellicule |
| FR2766089B1 (fr) | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
| GB9901819D0 (en) * | 1999-01-27 | 1999-03-17 | Scherer Corp R P | Pharmaceutical compositions |
| WO2000057857A1 (en) | 1999-03-25 | 2000-10-05 | Yuhan Corporation | Rapidly disintegrable tablet for oral administration |
| US6316029B1 (en) * | 2000-05-18 | 2001-11-13 | Flak Pharma International, Ltd. | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
| EP1175899B1 (fr) | 2000-07-27 | 2007-08-29 | Roquette FrÀ¨res | Granules à base d'amidon et de lactose |
| WO2002032403A1 (fr) * | 2000-10-16 | 2002-04-25 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions medicales pouvant se desintegrer rapidement dans la cavite buccale et leur procede de production |
| FR2823668B1 (fr) * | 2001-04-20 | 2004-02-27 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Comprimes effervescents orodispersibles |
| US6723348B2 (en) * | 2001-11-16 | 2004-04-20 | Ethypharm | Orodispersible tablets containing fexofenadine |
| US7118765B2 (en) * | 2001-12-17 | 2006-10-10 | Spi Pharma, Inc. | Co-processed carbohydrate system as a quick-dissolve matrix for solid dosage forms |
| JP2005513099A (ja) * | 2001-12-21 | 2005-05-12 | ファイザー・プロダクツ・インク | アジスロマイシンの直接的に圧縮可能な配合品 |
| FR2834890B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
| JP2005526095A (ja) * | 2002-03-20 | 2005-09-02 | エラン ファーマ インターナショナル，リミティド | 脆砕性の低い急速溶解投与剤型 |
-
2002
- 2002-01-18 FR FR0200647A patent/FR2834889B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-11 US US10/167,016 patent/US7201922B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-19 KR KR1020037014929A patent/KR100961367B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-19 CA CA002441796A patent/CA2441796A1/fr not_active Abandoned
- 2002-12-19 AU AU2002364468A patent/AU2002364468C1/en not_active Ceased
- 2002-12-19 HU HU0303948A patent/HUP0303948A2/hu unknown
- 2002-12-19 MX MXPA03008420A patent/MXPA03008420A/es active IP Right Grant
- 2002-12-19 DE DE60233436T patent/DE60233436D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-19 NZ NZ529694A patent/NZ529694A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 CN CNB028119711A patent/CN1248681C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-19 SK SK1171-2003A patent/SK287812B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 BR BR0208161-0A patent/BR0208161A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 PL PL362762A patent/PL209144B1/pl unknown
- 2002-12-19 CZ CZ20032486A patent/CZ20032486A3/cs unknown
- 2002-12-19 IL IL15869102A patent/IL158691A0/xx active IP Right Grant
- 2002-12-19 AT AT02799831T patent/ATE439828T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 WO PCT/FR2002/004454 patent/WO2003061623A1/fr not_active Ceased
- 2002-12-19 RU RU2003128025/15A patent/RU2317812C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 JP JP2003561568A patent/JP2005515240A/ja not_active Withdrawn
- 2002-12-19 EP EP02799831A patent/EP1465593B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-09-17 NO NO20034139A patent/NO326259B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-10-30 IL IL158691A patent/IL158691A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-11-06 ZA ZA200308664A patent/ZA200308664B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5637313A (en) | Chewable dosage forms | |
| US6406717B2 (en) | Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and methods of using same | |
| PL209144B1 (pl) | Stała postać farmaceutyczna zdolna do dyspergowania w ustach | |
| US20100010101A1 (en) | Rapid-Melt Compositions and Methods of Making Same | |
| US20090304824A1 (en) | Rapid-Melt Compositions, Methods of Making Same and Methods of Using Same | |
| BG107193A (bg) | Ефервесцентни гранули и методи за тяхното получаване | |
| JP2015038123A (ja) | 経口で分散可能な錠剤 | |
| WO2001089485A1 (en) | Rapidly disintegrating tablet and process for the manufacture thereof | |
| US20130039981A1 (en) | Quick Dissolving, Long Acting Zinc Therapeutic Formulations | |
| JP2000264836A (ja) | 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法 | |
| Khanna et al. | Fast dissolving tablets-A novel approach | |
| PL191266B1 (pl) | Stałe, szybko rozpadające się formulacje musujące do podawania doustnego | |
| EP1773292B1 (en) | Rapidly disintegrating orodispersible composition containing nonfilamentous coprocessed polyols particles and silicified microcrystalline cellulose | |
| AU2004262964A1 (en) | Solid dispersible and/or orodispersible non-filmy containing at least one type of active substance pharmaceutical composition and method for the preparation thereof | |
| JP2003176242A (ja) | 速崩壊性圧縮成型物及びその製造法 | |
| CA2543454A1 (en) | Drug-containing coated microparticles for quick-disintegrating oral tablets | |
| US20030215498A1 (en) | Rapidly disintegrating comressed tablets comprising biologically active compounds | |
| UA79567C2 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of antithrombolic compound | |
| JP2001002590A (ja) | 口腔粘膜付着型徐放性錠剤 | |
| US20030228370A1 (en) | Orodispersible solid pharmaceutical form | |
| JPH10287555A (ja) | チュアブル錠 | |
| JP2008133294A (ja) | 口腔内崩壊型錠剤 | |
| HK1146387A (en) | Oral dispersable tablet |