PL209894B1 - Nowa pochodna fluorometyloizonitrozoacetanilidu i sposób jej otrzymywania - Google Patents
Nowa pochodna fluorometyloizonitrozoacetanilidu i sposób jej otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL209894B1 PL209894B1 PL382885A PL38288507A PL209894B1 PL 209894 B1 PL209894 B1 PL 209894B1 PL 382885 A PL382885 A PL 382885A PL 38288507 A PL38288507 A PL 38288507A PL 209894 B1 PL209894 B1 PL 209894B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- fluoro
- moles
- methylaniline
- derivative
- new
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- MGRHBBRSAFPBIN-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-4-methylaniline Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1F MGRHBBRSAFPBIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- UFNDNNCDEFJCHU-RMKNXTFCSA-N (2e)-2-hydroxyimino-n-phenylacetamide Chemical class O\N=C\C(=O)NC1=CC=CC=C1 UFNDNNCDEFJCHU-RMKNXTFCSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- LBZBTBQKZLLYDP-UHFFFAOYSA-N chloric acid hydrate Chemical compound O.OCl(=O)=O LBZBTBQKZLLYDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- -1 fluoromethylanthranilic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 2
- DXSBFTGUEOWLSD-BJMVGYQFSA-N (2e)-n-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyiminoacetamide Chemical compound O\N=C\C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 DXSBFTGUEOWLSD-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- VXDSLUMUNWTSDB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;chloroform;methanol Chemical compound OC.CC(O)=O.ClC(Cl)Cl VXDSLUMUNWTSDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDJQAYUPVJEQJW-UHFFFAOYSA-N chloroform;n,n-diethylethanamine;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl.CCN(CC)CC WDJQAYUPVJEQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical class F* 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna fluorometyloizonitrozoacetanilidu o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku i sposób jej otrzymywania. Nowa pochodna fluorometyloizonitrozoacetanilidu, o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, będąca 3-fluoro-4-metyloizonitrozoacetanilidem stanowi półprodukt do wytwarzania nowych fluorowych pochodnych kwasu fluorometyloantranilowego o działaniu przeciwzapalnym i nowych pochodnych fluorometylowych 1,2-benzizotiazol-3(2H)-onu o działaniu przeciwdrobnoustrojowym.
Związki te otrzymywane są według ogólnej metody (Marvel CS, G.S. Hiers, Org. Synth, vol 1 2 nd ed. 327 (1941), polegającej na reakcji roztworu odpowiedniej aniliny w rozcieńczonym kwasie solnym, prowadzonej 2 minuty we wrzącym roztworze siarczanu sodu, chlorowodorku hydroksylaminy i wodzianu chloranu.
Według znanej literatury opisane są różne warunki wykonania tych syntez, a więc czas reakcji, temperatura i ilość reagentów.
W literaturze naukowej opisany jest sposób otrzymywania pochodnych fluorowych izonitroacetanilidu takich jak: 3-fluoroizonitrozoacetanilidu (P.W. Sadler: J. Org. Chem. 21 169 (1956), 4-fluoroizonitrozoacetanilid (V.Q.Yen, N.P. Buu-Hoi, N.D. Xuong. J. Org Chem. 23 1858 (1958), 2-metylo-5-fluoroizonitroacetanilidu (polski patent nr 189947).
Nieznana jest jednak w literaturze prezentowana nowa pochodna fluorometyloizonitrozoacetanilidu i sposób jej otrzymywania.
Sposób otrzymywania nowej pochodnej fluorometyloizonitrozoacetanilidu według wynalazku, polega na tym, że do wrzącej wody dodaje się bezwodny siarczan sodu oraz chlorowodorek hydroksylaminy i wodzian chloranu, a następnie do tak otrzymanego roztworu, bez dalszego ogrzewania, dodaje się stale mieszając wodny roztwór 3-fluoro-4-metyloaniliny ze stężonym kwasem solnym i całość szybko się schładza do temperatury co najmniej pokojowej, po czym odsącza się produkt reakcji, przemywa zimną wodą do zaniku reakcji na jony Cl- i SO42-. Po wysuszeniu rekrystalizuje się z 20% etanolu, przy czym na 1 mol 3-fluoro-4-metyloaniliny stosuje się 7-10 moli bezwodnego siarczanu sodu korzystnie 8 moli, 1,1-1,4 mola chlorowodorku hydroksyloaminy i 1,1-1,3 mola wodzianu chloralu, zaś na rozpuszczenie 1 mola 3-fluoro-4-metyloaniliny stosuje się 800 ml wody i 144 ml stężonego kwasu solnego.
Sposób według wynalazku pozwala otrzymywać nowy związek, będący 3-fluoro-4-metyloizonitrozoacetanilidem, w każdorazowo wykonanej syntezie. Nowy związek ma zastosowanie w syntezie nowych fluorowych pochodnych kwasu fluorometyloantranilowego o działaniu przeciwzapalnym i nowych pochodnych fluorometylowych 1,2-benzizotiazol-3(2H)-onu o działaniu przeciwdrobnoustrojowym.
Wynalazek rozwiązuje zagadnienie otrzymywania nowej pochodnej fluorometyloizonitroacetanilidu z dużą wydajnością i 100% czystością poprzez utrzymywanie niskiej temperatury reakcji i zachowanie skróconego czasu schładzania mieszaniny reagentów.
Dłuższy czas schładzania reagentów prowadzi do otrzymania produktu z gorszą wydajnością i czystością.
P r z y k ł a d: 284,0 g (2,0 mola) bezwodnego siarczanu sodu rozpuszczono w 900 ml wrzącej wody. Do otrzymanego roztworu dodano 57,23 g (0,825 mola) chlorowodorku hydroksylaminy, 49,1 g (0,3 mola) wodzianu chlorku i 31,28 g (0,25 mola) 3-fluoro-4-metyloaniliny rozpuszczonej w 200 ml wody i 36 ml stężonego kwasu solnego, nie prowadząc dalszego ogrzewania. Mieszaninę reakcyjną wymieszano i szybko schłodzono do temperatury pokojowej. Odsączony krystaliczny osad przemywano zimną wodą do zaniku reakcji na jony Cl- i SO4. Wysuszono na powietrzu i oczyszczono przez rekrystalizację z 20% etanolu.
Otrzymano 42,92 g 3-fluoro-4-metyloizonitroacetanilidu (87% wydajności) o temperaturze topnienia 178°. Tożsamość potwierdzono danymi analizy elementarnej, widmowej a czystość danymi cienkowarstwowej analizy chromatograficznej.
Analiza elementarna dla C9H9FN2O2, m.cz. 196,178;
Obliczono %: Oznaczono %
55.09
4.02
14.68
C 55.41 H 4.31 N 14.68
PL 209 894 B1
Analiza widmowa w podczerwieni, ν cm-1: C=0 16,85; CH=N 1616; NH 3314; OH 3049 (badano tabletki z KBr)
Analiza protonowego rezonansu magnetycznego δ ppm (badano roztwór w acetonie -d6; 11,39, s, 1H, OH; 9,39, s, 1H, NH; 7,61, s,1H, CH; 7,43, n, 3H, Ar; 2,2, dd, 3H, CH3.
Cienkowarstwowa analiza chromatograficzna (badano roztwory acetonowe)
Chloroform-metanol (9:1 v/v) RF 0,48 Chloroform-metanol-kwas octowy (90:9:1 v/v/v) RF 0,61 Chloroform-metanol-trietyloamina (90:9:1 v/v/v) RF 0,55 Czystość sprawdzana densytometrycznie - 100%
Claims (2)
1. Nowa pochodna fluorometylowa izonitrozoacetanilidu o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku będąca 3-fluoro-4-metyloizonitrozoacetanilidem.
2. Sposób otrzymywania nowej pochodnej izonitrozoacetanilidu, znamienny tym, że do wrzącej wody dodaje się bezwodny siarczan sodu, chlorowodorek hydroksyloaminy i wodzian chloralu, po czym bez dalszego ogrzewania dodaje się wodny roztwór 3-fluoro-4-metyloaniliny ze stężonym kwasem solnym, przy czym na 1 mol 3-fluoro-4-metyloaniliny stosuje się 7-10 moli bezwodnego siarczanu sodu korzystnie 8 moli, 1,1-1,4 mola chlorowodorku hydroksyloaminy i 1,1-1,3 mola wodzianu chloralu zaś na rozpuszczenie 1 mola 3-fluoro-4-metyloaniliny stosuje się mieszaninę 800 ml wody i 144 ml stężonego kwasu solnego, całość po wymieszaniu szybko się ochładza, odsącza produkt reakcji, przemywa wodą do zaniku reakcji na jony Cl- i SO42-, a po wysuszeniu rekrystalizuje się z 20% etanolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382885A PL209894B1 (pl) | 2007-07-10 | 2007-07-10 | Nowa pochodna fluorometyloizonitrozoacetanilidu i sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382885A PL209894B1 (pl) | 2007-07-10 | 2007-07-10 | Nowa pochodna fluorometyloizonitrozoacetanilidu i sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL382885A1 PL382885A1 (pl) | 2009-01-19 |
| PL209894B1 true PL209894B1 (pl) | 2011-11-30 |
Family
ID=42985022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL382885A PL209894B1 (pl) | 2007-07-10 | 2007-07-10 | Nowa pochodna fluorometyloizonitrozoacetanilidu i sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL209894B1 (pl) |
-
2007
- 2007-07-10 PL PL382885A patent/PL209894B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL382885A1 (pl) | 2009-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103601680A (zh) | 双吡唑环类含能化合物及其制备方法 | |
| JPS59227870A (ja) | 新規２−グアニジノチアゾリン誘導体ならびにその製造法 | |
| CN103570633B (zh) | 吉非替尼的制备方法 | |
| PL235501B1 (pl) | Oksym 7,4’-didekanoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7,4’-didekanoksynaringeniny | |
| PL209894B1 (pl) | Nowa pochodna fluorometyloizonitrozoacetanilidu i sposób jej otrzymywania | |
| CN106565626A (zh) | 2‑氨基‑4‑芳基‑5‑甲硫基噻唑类化合物的合成方法 | |
| RU2503666C1 (ru) | Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н, 5н)-диона | |
| CN106243009B (zh) | 一种3-正丁胺基-4-溴-n-苯基马来酰亚胺的制备方法 | |
| CN102993115B (zh) | 一种3,5–二取代异噁唑啉衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN104098589B (zh) | 4-[6-(甲硫基)苯并[1,2-d:5,4-d′]二[1,3]噁唑-2-基]苯甲酸及其制备方法 | |
| JP7183405B2 (ja) | 除草剤ピリダジノンを調製するための中間体 | |
| JPS6191184A (ja) | ２−アニリノ−５−（１ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ピリミジン−４（３ｈ）−オン誘導体 | |
| KR20050013234A (ko) | 1,2,4-트리아졸릴메틸-옥시란의 제조 방법 | |
| RU2317974C1 (ru) | Способ получения дигидрохлорида 2,7-бис[2-(диэтиламино)этокси] флуоренона (амиксина) | |
| CN101723912B (zh) | 一种2-[5-(2-羟苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫醚]-1-苯乙酮类化合物 | |
| CN117142987B (zh) | 一种3-取代-4-甲基-5-硝基苯磺酸的合成方法 | |
| CN106008653A (zh) | 甘草次酸酰腙类衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN105130886A (zh) | 一种4-氟-3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯的制备方法 | |
| CN101709056B (zh) | 一种2-[5-(2-羟苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫醚]-1-苯乙酮类化合物 | |
| JP5234856B2 (ja) | Ｎｐｙｙ５受容体拮抗作用を有する化合物の結晶 | |
| WO2008092410A1 (fr) | Procédé de préparation de thiourées ou de sels de celles-ci | |
| CN107955008A (zh) | 一种吡唑并嘧啶类化合物的合成方法 | |
| JP5243303B2 (ja) | ビス（３−ニトロ−４−ヒドロキシフェニル）類の製造方法 | |
| JP5197439B2 (ja) | ビス（３−ニトロ−４−ヒドロキシフェニル）類の製造方法 | |
| JP2003055377A (ja) | ２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９ｈ−プリンの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence | ||
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130710 |