PL209923B1 - Nowe hydroksamowe pochodne 5,11,17,23-tetrakis-p-tert-butylkaliks[4]arenu oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Nowe hydroksamowe pochodne 5,11,17,23-tetrakis-p-tert-butylkaliks[4]arenu oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL209923B1 PL209923B1 PL375856A PL37585605A PL209923B1 PL 209923 B1 PL209923 B1 PL 209923B1 PL 375856 A PL375856 A PL 375856A PL 37585605 A PL37585605 A PL 37585605A PL 209923 B1 PL209923 B1 PL 209923B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- arene
- tert
- butylkalix
- tetrakis
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical class C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 12
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- -1 N-substituted hydroxylamines Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 24
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 9
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 8
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- XYEOALKITRFCJJ-UHFFFAOYSA-N o-benzylhydroxylamine Chemical compound NOCC1=CC=CC=C1 XYEOALKITRFCJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000589 Siderophore Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical class [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GQPLZGRPYWLBPW-UHFFFAOYSA-N calix[4]arene Chemical class C1C(C=2)=CC=CC=2CC(C=2)=CC=CC=2CC(C=2)=CC=CC=2CC2=CC=CC1=C2 GQPLZGRPYWLBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGZRSLKIOCHTSI-UHFFFAOYSA-N hydron;n-methylhydroxylamine;chloride Chemical compound Cl.CNO RGZRSLKIOCHTSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 1
- IYQHAABWBDVIEE-UHFFFAOYSA-N [Pu+4] Chemical compound [Pu+4] IYQHAABWBDVIEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052768 actinide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- VTJUKNSKBAOEHE-UHFFFAOYSA-N calixarene Chemical class COC(=O)COC1=C(CC=2C(=C(CC=3C(=C(C4)C=C(C=3)C(C)(C)C)OCC(=O)OC)C=C(C=2)C(C)(C)C)OCC(=O)OC)C=C(C(C)(C)C)C=C1CC1=C(OCC(=O)OC)C4=CC(C(C)(C)C)=C1 VTJUKNSKBAOEHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N hydron;o-methylhydroxylamine;chloride Chemical compound Cl.CON XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- JZWFDVDETGFGFC-UHFFFAOYSA-N salacetamide Chemical group CC(=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1O JZWFDVDETGFGFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910001428 transition metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe hydroksamowe pochodne 5,11,17,23-tetrakis-p-tert-butylkaliks-[4]-arenu oraz sposób ich otrzymywania.
Występujące w naturze Ugandy chelatujące, tworzące trwałe kompleksy z jonami metali przejściowych, a zwłaszcza z żelazem(III), a także z jonami niektórych aktynowców np. z plutonem(IV) zawierające reszty kwasów hydroksamowych należą do jednej z trzech klas związków znanych, jako siderofory. Są to produkty metabolizmu wielu bakterii i grzybów, glonów oraz roślin wydzielane do środowiska w warunkach niedoboru żelaza. Umożliwiają one pozyskiwanie żelaza z trudno rozpuszczalnych substratów oraz ze środowisk o małych stężeniach tego jonu. Siderofory i ich kompleksy od dawna znajdują się w centrum zainteresowania ze względu na swą biologiczną aktywność.
Zarówno związki naturalne, otrzymywane na drodze biosyntezy, jak i ich syntetyczne analogi cieszą się zainteresowaniem ze względu na potencjalne znaczenie w medycynie oraz w analityce. Struktury syntetycznych sideroforów opracowywane są w oparciu o znane związki naturalne oraz o geometrię koordynacyjną jonu metalu, który ma być kompleksowany.
Wśród syntetycznych ligandów jedną z ciekawszych grup stanowią modyfikowane różnymi grupami funkcyjnymi kaliks[4]areny, związki makro-cykliczne, posiadające wnękę przygotowaną do kompleksowania różnych jonów lub cząsteczek w zależności od rodzaju wprowadzonych podstawników.
Znany jest z opisu patentowego nr EP 0237265 sposób syntezy kwasów kaliks[n]aren-hydroksamowych:25,26,27,28-tetrakis(N-benzyloksykarbamoilometo-ksy)-p-tert-butylkaliks[4]arenu o wzorze 3 oraz 25,26,27,28-tetrakis(N-hydroksykarb-amoilometoksy)-p-tert-butylkaliks[4]arenu o wzorze 4. Synteza ta polega na przeprowadzeniu odpowiedniego kaliks-kwasu w chlorek kwasowy, następnie w reakcji chlorku kwasowego z O-benzylohydroksyloaminą powstaje związek o wzorze 3. W reakcji katalitycznego wodorowania usunięta zostaje ochrona benzylowa i powstaje związek o wzorze 4.
Znany jest również z opisu patentowego nr EP 0309291 A1 sposób syntezy związku o wzorze 4. Substratem w tej reakcji jest tetraester etylowy kaliks[4]aren-kwasu, z którego w wyniku aminolizy wobec chlorowodorku hydroksyloaminy powstaje związek o wzorze 4.
Znany jest także sposób syntezy hydroksamowych pochodnych kaliks[4]arenu z publikacji Ch.
Caneveta, J. Libmana, A. Shanzera, Angev. Chem. Int. Ed. Engl. (1996), 22, 2657, polegający na przyłączeniu a-bromo-(N-metylo-O-THP)hydroksamidu kwasu octowego do dolnego obrzeża kaliks[4]arenu. Według tego sposobu w wyniku reakcji możliwe jest otrzymanie di-podstawionej pochodnej kaliksarenu, a także wprowadzenie dwóch podstawników hydroksamowych, gdy w cząsteczce są już obecne dwa inne podstawniki.
Wynalazkiem są nowe hydroksamowe pochodne 5,11,17,23-tetrakis-p-tórt-butylkaliks[4]arenu o wzorze ogólnym 1, gdzie n=1-3, m=1-4, R oznacza wodór, metyl, benzyl, trifenylometyl, a R oznacza wodór albo alkil, a dla n=4, m=1-4 R oznacza metyl, trifenylometyl, zaś R oznacza wodór albo alkil.
Sposób otrzymywania nowych hydroksamowych pochodnych 5,11,17,23-tetrakis-p-tert-butylkaliks[4]arenu o wzorze ogólnym 1, gdzie n=1-3, m=1-4, R oznacza wodór, metyl, benzyl, trifenylometyl, a R oznacza wodór albo alkil, a dla n=4, m=1-4 R oznacza metyl, trifenylometyl, zaś R oznacza wodór albo alkil charakteryzuje się według wynalazku tym, że substrat o wzorze ogólnym 2, w którym m=1-4, a n=1-4 miesza się z trójetyloaminą i rozpuszcza się w dichlorometanie lub chloroformie lub toluenie, po czym chłodzi się do temperatury -3 - -15°C. Następnie dodaje się chloromrówczanu etylu i utrzymuje się temperaturę -3 - -15°C. Po czym dodaje się O-chronione hydroksyloaminy lub N-podstawione hydroksylooaminy w postaci wolnej lub w postaci chlorowodorków, co najmniej w ilości molowej, rozpuszczone w dichlorometanie lub chloroformie lub toluenie. Po czym kontynuuje się mieszanie. Mieszaninę reakcyjną przemywa się przemiennie wodą i roztworem kwasu solnego, po czym osusza się fazę organiczną bezwodnym siarczanem magnezu lub chlorkiem wapnia i odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Produkt reakcji krystalizuje się z mieszaniny rozpuszczalników organicznych, korzystnie z mieszaniny dichlorometan/metanol.
Sposób według wynalazku jest wygodniejszą, biegnącą z lepszą wydajnością syntezą w stosunku do dotychczas znanych syntez. Zaletą tego sposobu przy zastosowaniu chloromrówczanu etylu jest mała bariera steryczna tworząca się w obrębie dolnej krawędzi formy aktywnej, co umożliwia reakcję wszystkich czterech grup karboksylowych z nieomal ilościową wydajnością. Produkty końcowe: kwasy kaliks[4]aren-hydroksamowe powstają z bardzo dobrą, często ilościową wydajnością (80-98%) w postaci czystej i nie wymagają doczyszczania na kolumnach chromatograficznych. Kolejną zaletą
PL 209 923 B1 tego sposobu jest selektywna acylacja biegnąca na atom azotu, co ma duże znaczenie w przypadkach, gdzie stosowane były niechronione pochodne hydroksyloamin.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
P r z y k ł a d I
25,26,27,28-Tetrakis(N-benzyloksykarbamoilometoksy)-p-tert-butylkaliks[4]-aren o wzorze 3
0,349 mmoli substratu o wzorze 2, w którym n=4, m=1 i 1,4 mmola trójetyloaminy rozpuszcza się w 10 ml dichlorometanu, ochładza się do temp. -5°C i miesza się przez 10 minut. Następnie dodaje się 1,4 mmola chloromróczanu etylu. Roztwór w dalszym ciągu miesza się w -5°C przez 0,5 godziny i dodaje się 7,0 mmoli O-benzylohydroksylaaminy (A1) rozpuszczonej w 5 ml dichlorometanu. Po 2 godzinach całość rozcieńcza się 15 ml dichlorometanu, przemywa się 10 ml wody, 15 ml 0,1 M HCl i ponownie 10 ml wody . Fazę wodną ekstrahuje się 2-krotnie 20 ml dichlorometanu. Organiczne ekstrakty łączy się i suszy bezwodnym siarczanem magnezu. Po odparowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem pozostałość krystalizuje się z mieszaniny dichlorometan/metanol.
Synteza związku przedstawiona jest na schemacie 1, a jego charakterystyka w tabeli 1 - produkt 3.
Rf=0,8 (chloroform: metanol, 8:1); Vmax (film) [cm-1] 3230 (NH) i 1675 (C=O); 1H NMR δΗ (500 Hz, DMSO) ppm konformacja stożkowa 1,05 (s, 36H, tBu), 3.18 oraz 4.51 (d, 4H, ArCH2Ar. J=12.7 Hz), 4,45 (s, 8H, OCH2CO), 4.82 (s, 8H, OCH2Ar), 6.85 (s, 8H, ArH), 7.30 (m, 20H, ArHBENZYL), 10.50 (s, 4H, NH-O-); 13C NMR Sc (CDCI3) ppm 167.6, 152.9, 146.1, 135.6, 133.4, 129.5, 128.8, 128.6, 125.8, 78.2, 72.7, 34.1, 31.5, 31.4, 31.3; MS (MALDI TOF) [M/z + Na+] = 1323,7, [M/z + K+] = 1339,7 Obliczono dla [M/z + Na+] = 1323.6; Anal. Obliczono dla C80H92O12N4 •0,5 MeOH: C 73,31, H 7,13, N 4,25%. Znaleziono: C 73,24, H 7,15, N 4,28%.
P r z y k ł a d II
25.26.27.28- Tetrakis(N-hydroksykarbamoilometoksy)-p-tert-butylkaliks[4]aren o wzorze 4
Syntezę prowadzi się jak w przykładzie I utrzymując temp. -5 - -10°C, a jako reagent aminowy stosuje się chlorowodorek hydroksyloaminy, oznaczony we wzorze, 7 jako A2.
Synteza związku przedstawiony został na schemacie 1, a jego charakterystyka w tabeli 1 - produkt nr 4.
Rf = 0.5 (chloroform: metanol, 9:1); Vmax (film) [cm-1] 3330 (NH-OH) i 1636 (C=O); 1H NMR δH (500 Hz, DMSO) ppm konformacja stożkowa 0.78-1.3 (s, 36H, tBu); 3.11-4.50 (m, 16H, ArCH2Ar&OCH2CO), 6.50-7.20 (s, 8H, ArH), 8.03 (s, 4H, NH); 13C NMR 5c (CDCI3) ppm 146.9, 144.5, 146.1, 127.9, 126.1,46.1,34.2, 32.8, 31.8, 31.6, 31.2; Anal. Obliczono dla C52H63O12N4^0.5MeOH^0.5NH2-OH*HCl: C 63.51, H 7.46, N 6.35 %; Znaleziono: C 63.11, H 7.74, N 6.36%.
P r z y k ł a d III
25.26.27.28- Tetrakis(N-metoksykarbamoilometoksy-p-tert-butylkaliks[4]aren o wzorze 1, gdzie n=4, m=1, R=CH3, R'=H w tabeli 1 -produkt nr 5
Syntezę prowadzi się jak w przykładzie I utrzymując temp. -5°C, a jako reagent aminowy stosuje się chlorowodorek O-metylohydroksyloaminy, oznaczony we wzorze 7 jako A3.
Synteza związku przedstawiona została na schemacie 1.
Rf=0.6 (chloroform: metanol, 20:1); Vmax (film) [cm-1] 3245 (NH) i 1672 (C=O); 1H NMR δH (500 Hz, DMSO) ppm konformacja stożkowa 1.05 (s, 36H, tBu), 3.20 (d, 4H, ArCH2Ar, J=12.7 Hz), 3.66 (s, 12H, OCH3), 4.42 (m, 12H, ArCH2Ari&OCH2CO), 6.84 (s, 8H, ArH), 11.37 (s, 4H, NH-O-); 13C NMR 5c (CDCI3) ppm 167.4, 152.8, 146.2, 133.3, 125.9, 73.0, 64.2, 62.2, 46.2, 34.1, 31.5, 31.2;MS (MALDI TOF) [M/z + Na+] = 1019.4, [M/z + K+] = 1035.4, Obliczono dla [M/z + Na+] = 1019.2; Anal. Obliczono dla C56H76O12N4«0.5HCl«NH2OCH3: C 65.38, H 7.56, N 6.07%, Znaleziono: C 65.43, H 7.75, N 5.92%.
P r z y k ł a d IV
25.26.27.28- Tetrakis(N,N-metylohydroksylokarbamoilometoksy)-p-tert-butyl-kaliks[4]aren o wzorze 1, gdzie n=4, m=1, R=H, R'=CH3, w tabeli 1 -produkt nr 6
Syntezę prowadzi się jak w przykładzie I utrzymując temp. -5 - -10°C, a jako reagent aminowy stosuje się chlorowodorek N-metylohydroksyloaminy, oznaczony we wzorze 7 jako A4.
Synteza związku przedstawiona została na schemacie 1.
Rf = 0.7 (chloroform: metanol, 4:1); Vmax (film) [cm-1] 3429 (N-OH) 1653 (C=O); 1H NMR δH (500 Hz, DMSO) ppm konformacja stożkowa 1.16 (s, 36H, tBu), 3.15-3.20 (m, 16H, ArCH2Ar&NCH3), 4.78 (d, 4H, ArCH2Ar, J=12.9 Hz), 4.88 (s, 8H, OCH2CO), 6.80 (s, 8H, ArH), 9.74 (s, 4H, N-OH); MS (MALDI TOF) [M/z + Na+] = 1019.5, [M/z + K+] = 1035.5; Obliczono dla [M/z + Na+] = 1019.2; Anal. Obliczono dla C56H76O12N4^HCl^NH(OH)CH3: C 63.33, H 7.68, N 6.37%, Znaleziono: C 63.39, H 7.59, N 6.48%.
PL 209 923 B1
P r z y k ł a d V
25,27-bis(N-benzyloksykarbamoilometoksy)-26,28-p-tert-butylkaliks[4]aren-korona-6 o wzorze 1, gdzie n=2, m=1, R=Bz, R.=H, w tabeli 1 - produkt nr 7
Syntezę prowadzi się jak w przykładzie I utrzymując temp. -5°C, a jako reagent aminowy stosuje się 0-benzylohydroksyloaminę, oznaczoną we wzorze 7 jako A1.
Synteza związku przedstawiona została na schemacie 1.
Rt=0.7 (chloroform: metanol, 20:1); Vmax (film) [cm-1] 3270 (NH) 1694 (C=O); 1H NMR δΗ (500 Hz, DMSO) ppm konformacja stożkowa 0.96 (s, 18H, tBu), 1.10 (s, 18H, tBu), 3.08 oraz 4.41 (d, 4H, ArCH2Ar, J=12.2 Hz), 3.52 (s, 4H, OCH2CH2O). 3.59 (s, 4H, OCH2CH2O), 3.69 (s, 4H, OCH2CH2O), 3.97 (s, 4H, OCH2CH2O), 4.04 (s, 4H, OCH2CH2O), 4.35 (s, 4H, OCH2ArBENZYL), 4.41 (s, 4H, OCH2CO), 6.67 (s, 4H, ArH), 6.87 (s, 4H, ArH), 7.37 (s, 10H, ArHBENZYL), 11.04 (s, 2H, NH-O-); 13C NMR Sc (CDCI3) ppm 168.6, 153.9, 152.8, 145.3, 144.9, 136.6, 135.4, 132.1, 129.4, 128.5, 126.0, 124.9, 74.7, 70.7, 70.6, 70.4, 70.1, 34.2, 33.8, 32.2, 31.9, 31.3, 31.2; MS (MALDITOF): [M/z + Na+] =
1199.4, [M/z + K+] = 1215.4, Obliczono dla [M/z + Na+] = 1199.5; Anal. Obliczono dla C72H92O12N2: C 73.46, H 7.82, N 2.38%, Znaleziono: C 73.27, H 7.95, N 2.34%.
P r z y k ł a d VI
25.27- bis(N-hydroksylokarbamoilometoksy)-26,28-p-tert-butylkaliks[4]aren-korona-6 o wzorze 1, gdzie n=2, m=1, R=R'=H, w tabeli 1 - produkt nr 8
Syntezę prowadzi się jak w przykładzie I utrzymując temp. -5 - -10°C, a jako reagent aminowy stosuje się chlorowodorek hydroksyloaminy, oznaczony we wzorze 7 jako A2.
Synteza związku przedstawiona została na schemacie 1.
Rf = 0.7 (chloroform: metanol, 12:1); Vmax (film) [cm-1] 3302 (NHOH) 1758 i 1681 (C=O); 1H NMR δH (200 Hz, DMSO) ppm konformacja stożkowa 1.23 (s, 18H, tBu), 1.24 (s, 18H, tBu), 3.11 oraz 4.42 (d, 4H, ArCH2Ar, J=12.7 Hz), 3.62-3.78 (m, 14H, OCH2CH2O), 3.96 (m, 6H, OCH2CH2O), 4.42 (s, 4H, OCH2CO), 6.82 (s, 4H, ArH), 6.99 (s, 4H, ArH), 8.79 (s, 2H, OH), 10.39 (s, 2H, NH-OH); 13C NMR 5c (CDCl3) ppm 167.3, 153.1, 151.4, 146.3, 145.4, 135.1, 132.4, 126.1, 125.9, 125.4, 125.0,
75.5, 73.0, 71.2, 71.0, 70.8, 34.3, 33.9, 32.0, 31.9, 31.5, 31.2, 31.0; MS (MALDI TOF): [M/z + Na+] =
989.5, [M/z + K+] = 1005.5, Obliczono dla [M/z + Na+] = 989.5; Anal. Obliczono dla C52H68O12N4^0.5Me -OH*0.5 NHrOH«HCi: C 66.93, H 8.00, N 3.33%; Znaleziono: C 66.37, H 8.03, N 3.49%.
P r z y k ł a d VII
25.27- Bis(o-(N-benzyloksykarbamoilobenzoilo)etoksy)-p-tert-butylkaliks[4]-aren o wzorze 5, w tabeli 1 - produkt nr 9
Syntezę prowadzi się jak w przykładzie I utrzymując temp. -5°C, a jako reagent aminowy stosuje się O-benzyIohydroksyloaminę, oznaczoną we wzorze 7 jako A1.
Synteza związku przedstawiona została na schemacie 2.
Rf=0.8 (chloroform: metanol, 50:1); Vmax (film) [cm-1] 3378 (NH) i 1667 (C=O); 1H NMR δ,-, (500 Hz, DMSO) ppm konformacja stożkowa 1.10 (s, 18H, tBu), 1.56 (s, 18H, tBu), 3.42 and 4.23 (d, 4H, ArCH2Ar, J=12.2 Hz), 4.30 (m, 8H, OCH2CH2O), 4.65 (s, 4H, OCH2ArHBENZYL), 7.07 (m, 4H, ArHSALIcyl), 7.13 (s, 12H, ArHoALix&BENZYL), 7.28 (s, 6H, ArHBENZYL), 7.50 (m, 2H, ArHsALiCYL), 6.68 (d, 2H, ArHSALICYL, J=7.3 Hz), 8.70 (s, 2H, OH), 11.03 (s, 2H, NH-o-); MS (MALDI TOF): [M/z + Na+] = 1209.5, [M/z + K+] = 1225.5, Obliczono dla [M/z + Na+] = 1209.5; Anal. Obliczono dla C76H86O10N2: C 76.89, H 7.25, N 2.36%, Znaleziono: C 76.53, H 7.32, N 2.33%.
P r z y k ł a d VIII
25.27- Bis(N-benzyloksykarbamoilopropoksy)-p-tert-butylkaliks[4]aren o wzorze 6 w tabeli 1 produkt nr 10
Syntezę prowadzi się jak w przykładzie I utrzymując temp. -5°C, a jako reagent aminowy stosuje się O-benzylohydroksyloaminę, oznaczony we wzorze 7 jako A1.
Synteza związku przedstawiona została na schemacie 2.
Rf = 0.4 (chloroform: metanol, 100:4); Vmax (film) [cm-1] 3300 (NH) i 1675 (C=O); 1H NMR δH (500Hz, DMSO) ppm konformacja stożkowa 1.13 (s, 18H, tBu), 1.18 (s, 18H, tBu), 2.21 (m, 4H, OCH2CH2CH2), 2.45 (m, 4H, OCH2CH2CH2), 3.42 oraz 4.18 (d, 4H, ArCH2Ar, J=12.2Hz), 3.9 (m, 4H, OCH2CH2CH2), 4.80 (s, 4H, OCH2ArHBENZYL); 4.92 (s, 8H, OCH2Ar), 7.15 (m, 8H, ArH), 7.30 (m, 20H, ArHBENZYL), 8.60 (s, 2H, ArH-OH), 11.05 (s, 2H, NH-O-). 13C NMR Sc (CDCI3) ppm 170.8, 149.9, 149.3,
147.6, 142.7, 132.6, 129.1, 128.7, 128.0, 125.9, 125.5, 78.2, 74.8, 34.2, 34.1, 31.9, 31.2, 29.8, 26,0 MS (MALDI TOF): [M/z + Na+] = 1053.6, [M/z + K+] = 1069.5, Obliczono dla [M/z + Na+] = 1053.4; Anal. Obliczono dla C66H82O8N2: C 76.89, H 7.95, N 2.71%, Znaleziono: C 76.30, H 8.07, N 2.76%;
PL 209 923 B1
P r z y k ł a d IX
25.27- Bis(N,N-metylohydroksylokarbamoilopropoksy)-p-tert-butylkaliks[4]-aren o wzorze 6, w tabeli 1 - produkt nr 11
Syntezę prowadzi się jak w przykładzie I utrzymując temp. -5 - -10°C, a jako reagent aminowy stosuje się chlorowodorek N-metylohydroksyloaminy, oznaczony we wzorze 7 jako A4.
Synteza związku przedstawiona została na schemacie 2.
Rt=0.6 (chloroform: metanol, 8 : 1); Vmax (film) [cm-1] 3328 (N-OH) i 1622 (C=O); 1H NMR δΗ (500Hz, DMSO) ppm konformacja stożkowa 1.12 (s, 18H, tBu), 1.17 (s, 18H, tBu), 2.22 (t, 4H, OCH2CH2CH2), 2.81 (m, 4H, OCH2CH2CH2), 3.12 (s, 6H, N-CH3) 3.40 oraz 4.19 (d, 4H, ArCH2Ar, J=12.7Hz), 3.96 (m, 4H, OCH2CH2CH2), 7.15 (m, 8H, ArH), 8.64 (s, 2H, ArH-OH), 9.83 (s, 2H, N-OH). MS (MALDI TOF): [M/z + Na+] = 901.2, [M/z + K+] = 917.2, Obliczono dla [M/z + Na+] = 901.5; Anal. Obliczono dla C54H74O8N2: C 73.70, H 8.41, N 3.18%, Znaleziono: C 73.52, H 8.42, N 3.01%.
P r z y k ł a d X
25.27- Bis(N-metoksytrifenylokarbamoilopropoksy)-p-tert-butylkaliks[4]aren o wzorze 6 w tabeli 1 - produkt nr 12
Syntezę prowadzi się jak w przykładzie I utrzymując temp. -5 °C, a jako reagent aminowy stosuje się 0-(trifenylo)metylotiydroksyloaminę, oznaczony we wzorze 7 jako A5.
Synteza związku przedstawiona została na schemacie 2.
Rf=0.4 (chloroform: metanol, 100:4); Vmax (film) [cm-1] 3280 (NH) i 1675 (C=O); 1H NMR δ (DMSO) ppm konformacja stożkowa 1.13 (s, 18H, tBu), 1.19 (s, 18H, tBu), 1.90 (m, 4H, OCH2CH2CH2). 2.22 (m, 4H, OCH2CH2CH2), 3.30 oraz 3.99 (d, 4H, ArCH2Ar, J=12.2Hz), 3.56 (s, 4H, OCH2CH2CH2), 7.15 (m, 8H, ArH), 7.22 (m, 20H, ArHTRITYL), 7.38 (m, 10H, ArHTRITYL), 8.45 (s, 2H, ArH-OH), 10.20 (s, 2H, NH-O-); 13C NMR Sc (CDCl3) ppm 162.7, 149.5, 147.7, 147.1, 145.4, 142.3, 141.2, 133.1,129.9,
129.4, 128.3, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 128.0, 127.9, 127.8, 127.4, 125.9, 125.5, 82.2, 36.4, 34.3,
34.1.32.4, 31.9, 31.6, 31.3; Anal. Obliczono dla Cg0Hg8O8N2^1.5HCl^NH2OH C 75.13, H 7.51, N 3.40%, Znaleziono: C 75.34, H 7.66, N 3.92%.
Claims (2)
1. Nowe hydroksamowe pochodne 5,11,17,23-tetrakis-p-tert-butylkaliks[4]arenu o wzorze ogólnym 1, gdzie n=1-3, m=1-4, R oznacza wodór, metyl, benzyl, trifenylometyl, a R oznacza wodór albo alkil, a dla n=4, m=1-4 R oznacza metyl, trifenylometyl, zaś R oznacza wodór albo alkil.
2. Sposób otrzymywania nowych hydroksamowych pochodnych 5,11,17,23-tetrakis-p-tert-butylkaliks[4]arenu o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza wodór, metyl, benzyl lub trifenylometyl, a R wodór lub alkil, a dla n=4, m=1-4 R oznacza metyl, trifenylometyl, zaś R oznacza wodór albo alkil znamienny tym, że substrat o wzorze ogólnym 2, w którym m=1-4, a n=1-4 miesza się z trójetyloaminą i rozpuszcza się w dichlorometanie lub chlorku metylenu lub chloroformie lub toluenie, po czym chłodzi się do temperatury -3 - -15°C, a następnie dodaje się chloromrówczanu etylu i utrzymuje się temperaturę -3 - - 15°C, po czym dodaje się 0-chronione aminy lub N-podstawione hydroksylooaminy w postaci wolnej lub w postaci chlorowodorków co najmniej w ilości molowej, rozpuszczone w dichlorometanie lub chlorku metylu lub chloroformie lub toluenie i kontynuuje się mieszanie, po czym mieszaninę reakcyjną przemywa się przemiennie wodą i roztworem kwasu solnego, po czym osusza się fazę organiczną bezwodnym siarczanem magnezu lub chlorkiem wapnia i odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie produkt reakcji wykrystalizowuje się z mieszaniny rozpuszczalników organicznych, korzystnie z mieszaniny dichlorometan/metanol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL375856A PL209923B1 (pl) | 2005-06-23 | 2005-06-23 | Nowe hydroksamowe pochodne 5,11,17,23-tetrakis-p-tert-butylkaliks[4]arenu oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL375856A PL209923B1 (pl) | 2005-06-23 | 2005-06-23 | Nowe hydroksamowe pochodne 5,11,17,23-tetrakis-p-tert-butylkaliks[4]arenu oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL375856A1 PL375856A1 (pl) | 2006-12-27 |
| PL209923B1 true PL209923B1 (pl) | 2011-11-30 |
Family
ID=40561542
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL375856A PL209923B1 (pl) | 2005-06-23 | 2005-06-23 | Nowe hydroksamowe pochodne 5,11,17,23-tetrakis-p-tert-butylkaliks[4]arenu oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL209923B1 (pl) |
-
2005
- 2005-06-23 PL PL375856A patent/PL209923B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL375856A1 (pl) | 2006-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2003104B1 (en) | Reagent for organic synthesis and method of organic synthesis reaction with the reagent | |
| EP3196196B1 (en) | Method for preparing calcobutrol | |
| JP4015192B2 (ja) | カリックスアレーン及び金属封鎖のためのその使用 | |
| CN102372657A (zh) | 一种抗流感及禽流感病毒药物帕拉米韦的合成方法 | |
| US6342634B2 (en) | Calixarenes and their use for sequestration of metals | |
| de Vries et al. | Synthesis of chiral diaza-18-crown-6 derivatives from optically active diethanolamines | |
| Llewellyn et al. | Synthesis of a library of chiral α-amino acid-based borate counteranions and their application to copper catalyzed olefin cyclopropanation | |
| RU2417217C2 (ru) | Устойчивые и стабильные при хранении солевые кластеры соли аммония и минеральной соли с анионами двухосновных кислот и способ их получения | |
| Drag et al. | Stereoselective synthesis, solution structure and metal complexes of (1S, 2S)-2-amino-1-hydroxyalkylphosphonic acids | |
| PL209923B1 (pl) | Nowe hydroksamowe pochodne 5,11,17,23-tetrakis-p-tert-butylkaliks[4]arenu oraz sposób ich otrzymywania | |
| CN105968116B (zh) | 1,2,3-双三氮唑类配体的制备方法及其在CuAAC反应中的应用 | |
| CN105777803B (zh) | 具有还原响应性两亲磷脂分子及其在药物缓释中的应用 | |
| TW201249784A (en) | Compound, method for producing the same, and method for producing oseltamivir phosphate | |
| EP2647621B1 (en) | Method for producing sanshool | |
| Wróblewski et al. | Stereochemistry of the addition of dialkyl phosphites to (S)-N, N-dibenzylphenylglycinal | |
| US20070185072A1 (en) | Nitrogeneous polycyclic derivatives useful as chelators of metal ions and their applications | |
| FR2953518A1 (fr) | Procede de preparation d'un derive de combretastatine | |
| EP1581475A1 (en) | Synthesis of (r) and (s)-aminocarnitine and derivatives thereof from d-and l-aspartic acid | |
| EP4083047B1 (en) | Carbacyclic phosphatidic acid compound | |
| KR100413532B1 (ko) | 폴리아민이 말단에 치환된 덴드리머 및 그 제조방법 | |
| JP5302918B2 (ja) | ジアミノニトリル類縁体の製造方法 | |
| KR100234626B1 (ko) | 2-(2,6-디클로로페닐)아미노)페닐아세톡시아세트산의제조방법 | |
| US5510504A (en) | Process for the preparation of derivatives of bis(amino-methyl) phosphinic acid | |
| JP3968417B2 (ja) | アミン抽出剤 | |
| Pothsree et al. | Anion and Cavity Effects on the Complexation Behavior of Di-Aza-Benzo-Crown-Ether Calix [4] arene towards Zn (II) Ions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140623 |