PL210000B1 - Sposób wytwarzania tripodstawionych pochodnych 1,3,5-triazyny - Google Patents
Sposób wytwarzania tripodstawionych pochodnych 1,3,5-triazynyInfo
- Publication number
- PL210000B1 PL210000B1 PL360728A PL36072803A PL210000B1 PL 210000 B1 PL210000 B1 PL 210000B1 PL 360728 A PL360728 A PL 360728A PL 36072803 A PL36072803 A PL 36072803A PL 210000 B1 PL210000 B1 PL 210000B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- triazine
- water
- mixture
- chloro
- cyanuric chloride
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 125000003363 1,3,5-triazinyl group Chemical class N1=C(N=CN=C1)* 0.000 title 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 54
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N cyanuric chloride Chemical compound ClC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 27
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 22
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- -1 methoxy, phenoxy, substituted phenoxy Chemical group 0.000 claims description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 claims description 8
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- 150000000182 1,3,5-triazines Chemical class 0.000 claims description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 6
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 claims description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- GPIQOFWTZXXOOV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine Chemical class COC1=NC(Cl)=NC(OC)=N1 GPIQOFWTZXXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 14
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 13
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 11
- JKAPWXKZLYJQJJ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methoxy-1,3,5-triazine Chemical compound COC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 JKAPWXKZLYJQJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- ACMVCGAZNQJQFJ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-phenoxy-1,3,5-triazine Chemical compound ClC1=NC(Cl)=NC(OC=2C=CC=CC=2)=N1 ACMVCGAZNQJQFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPAYYYDSSCOEHN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,6-diphenoxy-1,3,5-triazine Chemical compound N=1C(OC=2C=CC=CC=2)=NC(Cl)=NC=1OC1=CC=CC=C1 WPAYYYDSSCOEHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFUGJTBMQKRCPI-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethoxy-1,3,5-triazine Chemical compound COC1=NC(OC)=NC(OC)=N1 DFUGJTBMQKRCPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCFINNFBQJCQRT-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-(4-chlorophenoxy)-1,3,5-triazine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1OC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 PCFINNFBQJCQRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXCOMRAYNNUFSR-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-cyclopentyloxy-1,3,5-triazine Chemical compound ClC1=NC(Cl)=NC(OC2CCCC2)=N1 QXCOMRAYNNUFSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMSBXLTWCMFPDZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-ethoxy-1,3,5-triazine Chemical compound CCOC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 HMSBXLTWCMFPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJUHIQOXFYMCSH-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,6-bis(4-nitrophenoxy)-1,3,5-triazine Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1OC1=NC(Cl)=NC(OC=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=N1 OJUHIQOXFYMCSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWZSQZIPVJLICE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,6-diethoxy-1,3,5-triazine Chemical compound CCOC1=NC(Cl)=NC(OCC)=N1 NWZSQZIPVJLICE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- XAEXSWVTEJHRMH-UHFFFAOYSA-N chloropyrilene Chemical group C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=C(Cl)S1 XAEXSWVTEJHRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005434 chloropyrilene Drugs 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009838 combustion analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004992 fast atom bombardment mass spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania tripodstawionych pochodnych 1,3,5-triazyny, o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R1, R2 i R3 oznaczają atom chloru, grupę alkoksylową, cykloalkoksylową, podstawioną alkoksylową, korzystnie metoksylową, fenoksylową, podstawioną fenoksylową, przy czym jeśli R1 i R2 oznaczają atom chloru to R3 oznacza wyżej podane grupy, zaś jeśli R1 oznacza atom chloru to R2 i R3 oznaczają wyżej podane grupy.
Z czasopisma Chemische Berichte 36, 3195 (1903) jest znany sposób otrzymywania 2-chloro-4,6-dipodstawionych-1,3,5-triazyn, polegający na działaniu na chlorek cyjanuru odpowiednim alkoholem, w obecności cynku. Z uwagi na niskie wydajności i użycie metalicznego cynku sposób ten nie znalazł dotąd szerszego zastosowania.
Znany jest także sposób wytwarzania 2,4-dichloro-6-monopodstawionych-1,3,5-triazyn oraz 2-chloro-4,6-dipodstawionych-1,3,5-triazyn, polegający na działaniu chlorkiem cyjanuru na alkohol w obecności wodorowęglanu sodowego stosowanego jako akceptor chlorowodoru, w temperaturze pokojowej lub podwyższonej, w obecności wody lub bez niej oraz w obecności dużego nadmiaru alkoholu. Sposób ten jest opisany w czasopismach: Journal of American Chemical Society, 73, 2986 (1951), Journal of American Chemical Society 117, 5484 (1995), Recueil des Travaux Chimiques Pays-Bas, 97, 107 (1978), Synthetic Communications 26, 3491 (1996), a także w opisie patentowym US nr 3947374 i 2911337 oraz w niemieckim opisie patentowym nr DE 2602216.
We wszystkich przypadkach uzyskiwane wydajności wynosiły około 60-74%.
Znany jest również sposób wytwarzania mono- i dipodstawionych pochodnych 1,3,5-triazyn, a w szczególnoś ci 2,4-dichloro-6-metoksy-1,3,5-triazyny oraz 2-chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyny, z użyciem N,N-dimetyloaniliny jako akceptora chlorowodoru, opisany w czasopiśmie Journal of Chemical Society (C) 1967, 466 oraz z użyciem kolidyny, jako akceptora chlorowodoru, opisany w czasopiśmie Bulletin of the Chemical Society of France, 1970, 606 oraz w czasopiśmie Recueil des Travaux Chimiques Pays-Bas, 78, 967, (1959).
Wszystkie rozwiązania oparte na użyciu amin jako akceptora chlorowodoru mają jednak wspólną wadę polegającą na powstawaniu barwnych, trudnych do usunięcia produktów ubocznych, powstających na drodze degradacji amin, utrudniających oczyszczanie produktu finalnego.
Znany jest również sposób syntezy 2-chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyny polegający na działaniu na chlorek cyjanuru metanolanem sodowym w temperaturze -30°C, opisany w czasopiśmie Pesticide Science 47, 103 (1996).
W czasopiśmie Journal of Materials Chemistry 10, 867 (2000) opisano sposób otrzymywania 2,4-dichloro-6-metoksy-1,3,5-triazyny oraz 2-chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyny polegający na działaniu na chlorek cyjanuru metanolanem sodowym w temperaturze 0°C. Zastosowanie metanolanu sodowego sprzyja, co prawda uzyskiwaniu wyższych wydajności, jednakże trudności w operowaniu tym wrażliwym na wilgoć i agresywnym chemicznie substratem zmniejszają użyteczność tych sposobów. Proces podstawienia atomów chloru w chlorku cyjanurowym z udziałem metanolanu sodowego prowadzi często do powstania trudnej do rozdzielenia mieszaniny pożądanego produktu 2-chloro-4,6dimetoksy-1,3,5-triazyny z 2,4,6-trimetoksy-1,3,5-triazyną.
W czasopiśmie Polish Journal of Chemistry 6, 837 (2000) opisano sposób otrzymywania 2,4-dichloro-6-fenoksy-1,3,5-triazyny polegający na działaniu fenolem na chlorek cyjanuru w obecności wodorotlenku sodowego i wody w CH2CI2 w temperaturze pokojowej.
W czasopiśmie Synthetic Communications 15, 2153 (1994) opisano syntezę mono- i dipodstawionych 1,3,5-triazyn, w których R1 lub R1 = R2 = -CH3, -C2H5, -i-C3H7, -n-C5H11, -n-C8H17, CH2-C6H5, -C6H4-4-OCH3, polegającą na działaniu na chlorek cyjanuru, w temperaturze pokojowej, odpowiednimi alkoholami w obecności K2CO3 i 18-crown-6 stosując jako rozpuszczalnik węglowodory aromatyczne. Wydajności reakcji są równe 80 - 96%, ale czasy reakcji są bardzo długie i sięgają 24 godzin.
Sposób wytwarzania tripodstawionych pochodnych 1,3,5-triazyny, o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R1, R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, polegający na działaniu alkoholem na chlorek cyjanuru w temperaturze pokojowej lub wrzenia mieszaniny reakcyjnej, zapewniającej zanik substratów i produktów pośrednich, w obecności akceptora chlorowodoru, według wynalazku charakteryzuje się tym, że reakcję prowadzi się w układzie wielofazowym, powstałym w wyniku dodania do mieszaniny reagującej rozpuszczalnika lub mieszaniny rozpuszczalników trudno rozpuszczających się w wodzie. Jako rozpuszczalniki trudno rozpuszczające się w wodzie stosuje się chlorowcowane węglowodory alifatyczne, korzystnie chloroform, dichlorometan, dichloroetan, węglowodory aroPL 210 000 B1 matyczne, podstawione węglowodory aromatyczne, korzystnie toluen, benzen, chlorobenzen. Jako akceptory chlorowodoru stosuje się wodorowęglany metali alkalicznych lub ziem alkalicznych, węglany metali alkalicznych lub ziem alkalicznych bądź ich mieszaniny, korzystnie węglan sodu, wodorowęglan sodu, węglan potasu, wodorowęglan potasu lub ich mieszaniny.
Sposobem według wynalazku otrzymuje się podstawione pochodne 1,3,5-triazyny z wydajnością rzędu 81-96% i o czystości ponad 98%, przy mniejszym, niż w sposobach znanych, zużyciu substratów, z zastosowaniem jako akceptorów chlorowodoru substancji mało agresywnych, zapobiegających zabarwieniu produktu finalnego. Otrzymana sposobem według wynalazku 2-chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyna znajduje zastosowanie jako energicznie działający odczynnik kondensujący, użyteczny w syntezie amidów, peptydów, estrów kwasów karboksylowych, bezwodników kwasów karboksylowych. 2-Chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazynę działaniem amin trzeciorzędowych można łatwo przeprowadzić w czwartorzędowe sole triazynyloamoniowe, które podobnie jak związek macierzysty, znajdują zastosowanie jako odczynniki kondensujące. Z uwagi na łagodne warunki reakcji kondensacji zachodzących z udziałem 2-chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyny i efektywne procedury usuwania zanieczyszczeń jest stosowana chętnie w syntezie produktów o złożonej budowie, w tym produktów dla przemysłu farmaceutycznego. 2-Chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyna jest stosowana również do produkcji herbicydów, wybielaczy, antyutleniaczy, dodatków uszlachetniających polimery.
Sposób według wynalazku ilustrują poniższe przykłady.
P r z y k ł a d I.
Do intensywnie mieszanej zawiesiny 600 g wodorowęglanu sodowego w 600 ml metanolu dodano 1000 ml dichlorometanu i następnie, porcjami, 1000 g chlorku cyjanuru. Po zakończeniu dodawania chlorku cyjanuru mieszanie kontynuowano przez 30 minut aż do zaniku chlorku cyjanuru. Następnie podwojono objętość mieszaniny reakcyjnej w drodze rozcieńczenia wodą, mieszano w czasie 3 minut i w koń cu oddzielono warstwę wodną . Warstwę organiczną przemyto 1% roztworem wodorowęglanu sodowego i ponownie wodą, wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu, po czym odparowano rozpuszczalnik i pozostałość krystalizowano z heksanu.
Po odsączeniu i wysuszeniu otrzymano 925 g 2,4-dichloro-6-metoksy-1,3,5-triazyny w postaci białego, krystalicznego osadu o temperaturze topnienia 88-90°C, co stanowiło 95% wydajności.
Wyniki analizy otrzymanego produktu były następujące:
1H-NMR (250 MHz; CDCI3): δ = 4,141 (s, 3H) [ppm].
GC (Schimadzu G.C.-14A; kolumna OV1701; temperatura 130-190°C, 6°C/min): Rt = 3,015 czystość: > 99 %.
P r z y k ł a d II
Do intensywnie mieszanej zawiesiny 100 g wodorowęglanu sodowego i 184 g chlorku cyjanuru w 500 ml toluenu dodano porcjami 100 g fenolu z taką szybkoś cią , aby temperatura mieszaniny nie przekroczyła 25-30°C. Po zakończeniu dodawania mieszanie kontynuowano przez 30 minut aż do zaniku chlorku cyjanuru. Po zakończeniu reakcji mieszaninę rozcieńczono wodą jak w przykładzie I, po czym mieszano w czasie 3 minut i w końcu oddzielono warstwę wodną. Warstwę organiczną przemyto 1 % roztworem wodorowęglanu sodowego i następnie wodą, wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu, odparowano rozpuszczalnik i pozostałość krystalizowano z toluenu.
Po odsączeniu i wysuszeniu otrzymano 220 g 2-chloro-4,6-difenoksy-1,3,5-triazyny w postaci białego, krystalicznego osadu o temperaturze topnienia 112-113°C, co stanowiło 91% wydajności.
Wyniki analizy otrzymanego produktu były następujące:
1H-NMR (250 MHz; CDCI3): δ = 7,02 - 7,65 (m, 5H) [ppm].
13C-NMR (250 MHz; CDCI3): δ = 120,91; 126,94; 129,93; 151,05; 171,03; 173,02 [ppm].
P r z y k ł a d III
Do intensywnie mieszanej zawiesiny 15 g wodorowęglanu potasowego w 10 ml cyklopentanolu dodano 10 ml chloroformu, a następnie, porcjami, 18,5 g chlorku cyjanuru z taką szybkością, aby temperatura mieszaniny nie przekroczyła 20-25°C. Po zakończeniu dodawania kontynuowano mieszanie w czasie 180 minut i ogrzewano do wrzenia, aż do zaniku chlorku cyjanuru. Po zaniku chlorku cyjanuru mieszaninę rozcieńczono wodą jak w przykładzie I, po czym mieszano w czasie 3 minut i w koń cu oddzielono warstwę wodną . Warstwę organiczną przemyto 1% roztworem wodorowę glanu sodowego i następnie wodą, suszono bezwodnym siarczanem magnezu, następnie odparowano rozpuszczalnik i pozostałość destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem, zbierając frakcję o temperaturze wrzenia 130°C/p = 773 Pa.
PL 210 000 B1
Otrzymano 21 g 2-chloro-4,6-dicyklopentyloksy-1,3,5-triazyny w postaci bezbarwnego oleju, co stanowiło 90% wydajności.
Wyniki analizy otrzymanego produktu były następujące:
1H-NMR (250 MHz; CDCI3): δ = 1,94-2,01 (m, 8H); 5,33 (qu, 1H) [ppm].
13C-NMR (250 MHz; DMSO): δ = 21,73; 32,58; 84,24; 170-172 [ppm].
P r z y k ł a d IV.
Do intensywnie mieszanej zawiesiny 1000 g wodorowęglanu sodowego w 1000 ml metanolu dodano 1000 ml chloroformu i następnie, porcjami, 1000 g chlorku cyjanuru z taką prędkością, aby temperatura mieszaniny reakcyjnej nie przekroczyła 25 - 30°C. Po zakończeniu dodawania chlorku cyjanuru mieszaninę podgrzewano w czasie 30 minut do wrzenia, aż do zaniku 2,4-dichloro-6-metoksy-1,3,5-triazyny. Następnie mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej, podwojono jej objętość w drodze rozcieńczenia wodą, następnie mieszano w czasie 3 minut i w końcu oddzielono warstwę wodną. Warstwę organiczną przemyto 1% roztworem wodorowęglanu sodowego i następnie jeszcze dwukrotnie wodą, po czym suszono bezwodnym siarczanem magnezu, odparowano rozpuszczalnik i pozostałość krystalizowano z heksanu.
Po odsączeniu i wysuszeniu otrzymano 876 g 2-chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyny w postaci białego, krystalicznego osadu o temperaturze topnienia 65-67°C, co stanowiło 92% wydajności.
Wyniki analizy otrzymanego produktu były następujące:
1H-NMR (250 MHz; CDCI3): δ = 4,09 (s, 6H) [ppm].
GC (Schimadzu G.C.-14A; kolumna OV1701; temperatura 130-210°C, 6°C/min): Rt = 4,107, czystość >99%.
P r z y k ł a d V.
Do intensywnie mieszanej zawiesiny 1000 g wodorowęglanu sodowego w 1000 ml metanolu dodano 1000 ml dichlorometanu i następnie, porcjami 1000 g chlorku cyjanuru z taką szybkością, aby temperatura mieszaniny nie przekroczyła 25-30°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę podgrzewano w czasie 120 minut do wrzenia, aż do zaniku 2,4-dichloro-6-metoksy-1,3,5-triazyny. Następnie mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej, rozcieńczono wodą jak w przykładzie I, po czym mieszano w czasie 3 minut i w końcu oddzielono warstwę wodną. Warstwę organiczną przemyto 1% roztworem wodorowęglanu sodowego i następnie wodą, suszono bezwodnym siarczanem magnezu, następnie odparowano rozpuszczalnik i pozostałość krystalizowano z heksanu.
Po odsączeniu i wysuszeniu otrzymano 771 g 2-chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyny w postaci białego krystalicznego osadu o temperaturze topnienia 66-67°C, co stanowiło 81% wydajności.
Wyniki analizy otrzymanego produktu były następujące:
1H-NMR (250 MHz; CDCI3): δ = 4,03 (s, 6H) [ppm].
GC (Schimadzu G.C.-14A; kolumna OV1701; temperatura 130-210°C, 6°C/min): Rt = 4,068 czystość: >99%.
P r z y k ł a d VI.
Do intensywnie mieszanej zawiesiny 1000 g wodorowęglanu potasowego w 1000 ml metanolu dodano 1000 ml mieszaniny chloroformu i dichlorometanu o stosunku objętościowym składników 1:1, a następnie porcjami dodano 1000 g chlorku cyjanuru z taką szybkością, aby temperatura mieszaniny nie przekroczyła 25-30°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę podgrzewano w czasie 90 minut do wrzenia, aż do zaniku 2,4-dichloro-6-metoksy-1,3,5-triazyny. Następnie mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej, rozcieńczono wodą jak w przykładzie I, po czym mieszano w czasie 3 minut i w koń cu oddzielono warstwę wodną . Warstwę organiczną przemyto 1% roztworem wodorowę glanu sodowego i następnie wodą, suszono bezwodnym siarczanem magnezu, odparowano rozpuszczalnik i pozostał o ść krystalizowano z heksanu.
Po odsączeniu i wysuszeniu otrzymano 828 g 2-chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyny w postaci białego krystalicznego osadu o temperaturze topnienia 63-65°C, co stanowiło 87% wydajności.
Wyniki analizy otrzymanego produktu były następujące:
1H-NMR (250 MHz; CDCI3): δ = 4,06 (s, 6H) [ppm].
GC (Schimadzu G.C.-14A; kolumna OV1701; temperatura 130-210°C, 6°C/min): Rt = 4,102 czystość: >99%.
P r z y k ł a d VII.
Do intensywnie mieszanej zawiesiny 1000 g wodorowęglanu sodowego w 1000 ml metanolu dodano 800 ml toluenu, a następnie, porcjami, 1000 g chlorku cyjanuru z taką szybkością, aby temperatura mieszaniny nie przekroczyła 25-30°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę podgrzewano
PL 210 000 B1 w czasie 45 minut do wrzenia, aż do zaniku 2,4-dichloro-6-metoksy-1,3,5-triazyny. Nastę pnie mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej, rozcieńczono wodą jak w przykładzie I, po czym mieszano w czasie 3 minut i w końcu oddzielono warstwę wodną. Warstwę organiczną przemyto 1% roztworem wodorowęglanu sodowego i następnie wodą, suszono bezwodnym siarczanem magnezu, odparowano rozpuszczalnik i pozostałość krystalizowano z heksanu.
Po odsączeniu i wysuszeniu otrzymano 893 g 2-chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyny w postaci białego krystalicznego osadu o temperaturze topnienia 66-68°C, co stanowiło 94% wydajności.
Wyniki analizy otrzymanego produktu były następujące:
1H-NMR (250 MHz; CDCI3): δ = 4,11 (s, 6H) [ppm].
GC (Schimadzu G.C.-14A; kolumna OV1701; temperatura 130-210°C, 6°C/min): Rt = 4,95 czystość: >99%.
P r z y k ł a d VIII.
Do intensywnie mieszanej zawiesiny 1000 g wodorowęglanu potasowego w 1000 ml metanolu dodano 1000 ml chloroformu, a następnie porcjami 1000 g chlorku cyjanuru z taką szybkością, aby temperatura mieszaniny nie przekroczyła 25-30°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę podgrzewano w czasie 30 minut do wrzenia, aż do zaniku 2,4-dichloro-6-metoksy-1,3,5-triazyny. Następnie mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej, rozcieńczono wodą jak w przykładzie I, po czym mieszano w czasie 3 minut i w końcu oddzielono warstwę wodną. Warstwę organiczną przemyto 1% roztworem wodorowęglanu sodowego i następnie wodą, suszono bezwodnym siarczanem magnezu, odparowano rozpuszczalnik i pozostałość krystalizowano z heksanu.
Po odsączeniu i wysuszeniu otrzymano 850 g 2-chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyny w postaci białego krystalicznego osadu o temperaturze topnienia 64-66°C, co stanowiło 90% wydajności.
Wyniki analizy otrzymanego produktu były następujące:
1H-NMR (250 MHz; CDCI3): δ = 4,11 (s, 6H) [ppm].
GC (Schimadzu G.C.-14A; kolumna OV1701; temperatura 130-210°C, 6°/min): Rt = 4,151 czystość: >99%.
P r z y k ł a d IX.
Do intensywnie mieszanej zawiesiny 800 g wodorowęglanu sodowego i 200 g wodorowęglanu potasowego w 1000 ml metanolu dodano 1000 ml chloroformu, a następnie, porcjami, 1000 g chlorku cyjanuru z taką szybkością, aby temperatura mieszaniny nie przekroczyła 25-30°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę podgrzewano przez 30 minut do wrzenia, aż do zaniku 2,4-dichloro-6-metoksy-1,3,5-triazyny. Następnie mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej, rozcieńczono wodą jak w przykładzie I, po czym mieszano w czasie 3 minut i w końcu oddzielono warstwę wodną. Warstwę organiczną przemyto 1% roztworem wodorowęglanu sodowego i następnie wodą, suszono bezwodnym siarczanem magnezu, odparowano rozpuszczalnik i pozostałość krystalizowano z heksanu.
Po odsączeniu i wysuszeniu otrzymano 875 g 2-chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyny w postaci białego krystalicznego osadu o temperaturze topnienia 65-67°C, co stanowiło 92% wydajności.
Wyniki analizy otrzymanego produktu były następujące:
1H-NMR (250 MHz; CDCI3): δ = 4,07 (s, 6H) [ppm].
GC (Schimadzu G.C.-14A; kolumna OV1701; temperatura 130-210°C, 6°C/min): Rt = 4,111 czystość: >99%.
P r z y k ł a d X.
Do intensywnie mieszanej zawiesiny 320 g węglanu sodowego w 500 ml metanolu dodano 500 ml chloroformu, a następnie porcjami 500 g chlorku cyjanuru z taką szybkością, aby temperatura mieszaniny nie przekroczyła 25-30°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę podgrzewano w ciągu 60 minut do wrzenia, aż do zaniku 2,4-dichloro-6-metoksy-1,3,5-triazyny. Następnie mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej, rozcieńczono wodą jak w przykładzie I, po czym mieszano w czasie 3 minut i w końcu oddzielono warstwę wodną. Warstwę organiczną przemyto 1% roztworem wodorowęglanu sodowego i następnie wodą, suszono bezwodnym siarczanem magnezu, odparowano rozpuszczalnik i pozostałość krystalizowano z heksanu.
Po odsączeniu i wysuszeniu otrzymano 515 g 2-chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyny w postaci białego krystalicznego osadu o temperaturze topnienia 62-65°C, co stanowiło 91% wydajności.
Wyniki analizy otrzymanego produktu były następujące:
1H-NMR (250 MHz; CDCI3): δ = 4,11 (s, 6H) [ppm].
PL 210 000 B1
GC (Schimadzu G.C.-14A; kolumna OV1701; temperatura 130-210°C, 6°C/min): Rt = 4,107 czystość: >99%.
P r z y k ł a d Xl.
Do intensywnie mieszanej zawiesiny 1000 g wodorowęglanu sodowego w 1000 ml etanolu dodano 1000 ml chloroformu i następnie, porcjami, 1000 g chlorku cyjanuru z taką prędkością, aby temperatura mieszaniny reakcyjnej nie przekroczyła 25 - 30°C. Po zakończeniu dodawania chlorku cyjanuru mieszaninę podgrzewano w czasie 30 minut do wrzenia, aż do zaniku 2,4-dichloro-6-etoksy-1,3,5-triazyny. Następnie mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej, podwojono jej objętość w drodze rozcieńczenia wodą, po czym mieszano w czasie 3 minut i w koń cu oddzielono warstwę wodną. Warstwę organiczną przemyto 1% roztworem wodorowęglanu sodowego i następnie wodą, suszono bezwodnym siarczanem magnezu, po czym odparowano z niej rozpuszczalnik i pozostałość krystalizowano z heksanu. Po odsączeniu i wysuszeniu otrzymano 996 g 2-chloro-4,6-dietoksy-1,3,5-triazyny w postaci białego, krystalicznego osadu o temperaturze topnienia 41-42°C, co stanowi 90% wydajności.
Wyniki analizy otrzymanego produktu były następujące:
Analiza spaleniowa dla wzoru C7H10ClN3O2;
Obliczono: %C 41,29; %H 4,95; %Cl 17,41; %N 20,64.
Znaleziono: % C 41,38; %H 4,90; %Cl 17,39; %N 20,84.
P r z y k ł a d XII.
Do intensywnie mieszanej zawiesiny 20 g wodorowęglanu sodowego w 20 ml cyklopentanolu dodano 20 ml chloroformu, a następnie porcjami 18,5 g chlorku cyjanuru z taką szybkością, aby temperatura mieszaniny nie przekroczyła 25-30°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę podgrzewano w czasie 120 minut do wrzenia, aż do zaniku 2,4-dichloro-6-cyklopentyloksy-1,3,5-triazyny. Nastę pnie mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej, rozcieńczono wodą jak w przykładzie I, po czym mieszano w czasie 3 minut i w końcu oddzielono warstwę wodną. Warstwę organiczną przemyto 1% roztworem wodorowęglanu sodowego i następnie wodą, suszono bezwodnym siarczanem magnezu, odparowano rozpuszczalnik i pozostałość destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem, zbierając frakcję o temperaturze wrzenia 140°C/p=800 Pa.
Otrzymano 26,1 g 2-chloro-4,6-dicyklopentyloksy-1,3,5-triazyny w postaci bezbarwnego oleju, co stanowiło 91% wydajności.
Wyniki analizy otrzymanego produktu były następujące:
1H-NMR (250 MHz; CDCI3): δ = 1,92-2,31 (m, 16H); 5,59 (qu, 2H) [ppm].
P r z y k ł a d XIII.
Do intensywnie mieszanej zawiesiny 25 g wodorowęglanu sodowego i 23,5 g fenolu dodano 50 ml toluenu a następnie porcjami 18,5 g chlorku cyjanuru z taką szybkością, aby temperatura mieszaniny nie przekroczyła 25-30°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę podgrzewano w czasie 90 minut do wrzenia, aż do zaniku 2,4-dichloro-6-fenoksy-1,3,5-triazyny. Następnie mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej, rozcieńczono wodą jak w przykładzie I, po czym mieszano w czasie 3 minut i w koń cu oddzielono warstwę wodną . Warstwę organiczną przemyto 1% roztworem wodorowęglanu sodowego i następnie wodą, suszono bezwodnym siarczanem magnezu, następnie odparowano rozpuszczalnik i pozostałość krystalizowano z cykloheksanu.
Po odsączeniu i wysuszeniu otrzymano 27 g 2-chloro-4,6-difenoksy-1,3,5-triazyny w postaci białego krystalicznego osadu o temperaturze topnienia 122-124°C, co stanowiło 90% wydajności.
Wyniki analizy otrzymanego produktu były następujące:
1H-NMR (250 MHz; CDCI3): δ = 7,12-7,16 (m, 4H); 7,26-7,30 (m, 2H); 7,37-7,40 (m, 4H) [ppm].
FAB-MS: 300 (M+H+).
P r z y k ł a d XIV.
Do intensywnie mieszanej zawiesiny 25 g wodorowęglanu sodowego i 33,4 g 4-nitrofenolu w 50 ml toluenu dodano porcjami 18,5 g chlorku cyjanuru z taką szybkością, aby temperatura mieszaniny nie przekroczyła 25-30°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę podgrzewano w czasie 120 minut do wrzenia, aż do zaniku 2,4-dichloro-6-(4-chlorofenoksy)-1,3,5-triazyny. Następnie mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej, rozcieńczono wodą, po czym mieszano w czasie 3 minut i w końcu oddzielono warstwę wodną. Warstwę organiczną przemyto 1% roztworem wodorowęglanu sodowego i nastę pnie wodą , suszono bezwodnym siarczanem magnezu, odparowano rozpuszczalnik i pozostałość krystalizowano z cykloheksanu.
PL 210 000 B1
Po odsączeniu i wysuszeniu otrzymano 8 g 2-chloro-4,6-di-(4-nitrofenoksy)-1,3,5-triazyny w postaci jasnożółtego krystalicznego osadu o temperaturze topnienia 141-144°C, co stanowiło 69% wydajności.
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania tripodstawionych pochodnych 1,3,5-triazyny, o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R1, R2 i R3 oznaczają oznaczają atom chloru, grupę alkoksylową, cykloalkoksylową, podstawioną alkoksylową, korzystnie metoksylową, fenoksylową, podstawioną fenoksylową, przy czym jeśli R1 i R2 oznaczają atom chloru to R3 oznacza wyżej podane grupy, zaś jeśli R1 oznacza atom chloru to R2 i R3 oznaczają wyżej podane grupy, polegający na działaniu alkoholem na chlorek cyjanuru w temperaturze pokojowej lub wrzenia mieszaniny reakcyjnej, zapewniającej zanik substratów i produktów pośrednich, w obecności akceptora chlorowodoru, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w układzie wielofazowym, powstałym w wyniku dodania do mieszaniny reagującej rozpuszczalnika lub mieszaniny rozpuszczalników trudno rozpuszczających się w wodzie, przy czym jako akceptory chlorowodoru stosuje się wodorowęglany metali alkalicznych lub ziem alkalicznych, węglany metali alkalicznych lub ziem alkalicznych bądź ich mieszaniny, korzystnie węglan sodu, wodorowęglan sodu, węglan potasu, wodorowęglan potasu lub ich mieszaniny.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalniki trudno rozpuszczające się w wodzie stosuje się chlorowcowane węglowodory alifatyczne, korzystnie chloroform, dichlorometan, dichloroetan.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalniki trudno rozpuszczające się w wodzie stosuje się węglowodory aromatyczne, podstawione węglowodory aromatyczne, korzystnie toluen, benzen, chlorobenzen.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL360728A PL210000B1 (pl) | 2003-06-16 | 2003-06-16 | Sposób wytwarzania tripodstawionych pochodnych 1,3,5-triazyny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL360728A PL210000B1 (pl) | 2003-06-16 | 2003-06-16 | Sposób wytwarzania tripodstawionych pochodnych 1,3,5-triazyny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL360728A1 PL360728A1 (pl) | 2004-12-27 |
| PL210000B1 true PL210000B1 (pl) | 2011-11-30 |
Family
ID=34432409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL360728A PL210000B1 (pl) | 2003-06-16 | 2003-06-16 | Sposób wytwarzania tripodstawionych pochodnych 1,3,5-triazyny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL210000B1 (pl) |
-
2003
- 2003-06-16 PL PL360728A patent/PL210000B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL360728A1 (pl) | 2004-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6013828A (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| JPH07188190A (ja) | ヒドロキシフェニル−１，３，５−トリアジンの製造方法 | |
| US20010011142A1 (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| EP0905128A1 (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| US5410056A (en) | Method for the production of folic acid | |
| PL210000B1 (pl) | Sposób wytwarzania tripodstawionych pochodnych 1,3,5-triazyny | |
| US4144263A (en) | Benzyl cyanoacetals | |
| CZ205599A3 (cs) | Způsob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloučenin a jejich meziprodukty | |
| US3483252A (en) | Partial chlorination of acetoacetic acid monoalkylamides | |
| UA46719C2 (uk) | Спосіб одержання асиметрично заміщених триазинів | |
| US4359428A (en) | Preparation of fluorinated anthranilic acid and anthranilonitrile | |
| PL129275B1 (en) | Process for preparing 1-amino-1,3,5-triazine-2,4/1h,3h/-diones | |
| PL191606B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasów 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluoro-benzoesowych | |
| US5910605A (en) | Process for the preparation of 3-hydroxy-2-methylbenzoic acid and 3-acetoxy-2-methylbenzoic | |
| US3136764A (en) | Tetrahalocyclopentadienyldiamine compounds | |
| CA2001988C (en) | Hydroxylamine derivatives | |
| US5463055A (en) | Process for the production of 2-ethoxy-4,6-dihydroxypyrimidine or its alkali salts | |
| EP1807401B1 (en) | Process for the preparation of phenyl 2-pyrimidinyl ketones and their novel intermediates | |
| US6090168A (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| PL138793B1 (en) | Method of obtqining nysatidine | |
| US5130428A (en) | Preparation of 6-trifluoromethyl-1,3,5-triazines | |
| JP2007277232A (ja) | ニトロ化方法 | |
| JP3887893B2 (ja) | ４−［２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチルアミノ］ピリミジン誘導体の製法、並びに製造中間体及びその製法 | |
| JP4561635B2 (ja) | ４−アルコキシカルボニルテトラヒドロピラン又はテトラヒドロピラニル−４−カルボン酸の製法 | |
| EP0369426B1 (en) | Indan derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20060616 |