PL210237B1 - Sposób otrzymywania tosylanu 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-O-izopropylideno-5- deoksy D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowego - Google Patents
Sposób otrzymywania tosylanu 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-O-izopropylideno-5- deoksy D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowegoInfo
- Publication number
- PL210237B1 PL210237B1 PL381659A PL38165907A PL210237B1 PL 210237 B1 PL210237 B1 PL 210237B1 PL 381659 A PL381659 A PL 381659A PL 38165907 A PL38165907 A PL 38165907A PL 210237 B1 PL210237 B1 PL 210237B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- anhydro
- ribitol
- deoxy
- bis
- isopropylidene
- Prior art date
Links
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 L-ribitol-5-yl Chemical group 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 10
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 8
- VKFOCPKVTXIIOD-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-1-ium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound [NH2+]1C=CN=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 VKFOCPKVTXIIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 3
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 102000006267 AMP Deaminase Human genes 0.000 description 2
- 108700016228 AMP deaminases Proteins 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWFZFKKEKWMXIA-UHFFFAOYSA-M 1-butyl-3-methylimidazol-3-ium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CCCC[N+]=1C=CN(C)C=1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 VWFZFKKEKWMXIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FHDQNOXQSTVAIC-UHFFFAOYSA-M 1-butyl-3-methylimidazol-3-ium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCN1C=C[N+](C)=C1 FHDQNOXQSTVAIC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 101000950981 Bacillus subtilis (strain 168) Catabolic NAD-specific glutamate dehydrogenase RocG Proteins 0.000 description 1
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N Cyclohexanecarboxylic acid Natural products OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016901 Glutamate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O Imidazolium Chemical compound C1=C[NH+]=CN1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- AFVLVVWMAFSXCK-VMPITWQZSA-N alpha-cyano-4-hydroxycinnamic acid Chemical compound OC(=O)C(\C#N)=C\C1=CC=C(O)C=C1 AFVLVVWMAFSXCK-VMPITWQZSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007357 dehydrogenase reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 231100000613 environmental toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 150000004693 imidazolium salts Chemical group 0.000 description 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 description 1
- CRSMROBXMKUTAY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;4-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound C[NH+](C)C.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 CRSMROBXMKUTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- RGCLLPNLLBQHPF-HJWRWDBZSA-N phosphamidon Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\Cl)=C(/C)OP(=O)(OC)OC RGCLLPNLLBQHPF-HJWRWDBZSA-N 0.000 description 1
- 239000002213 purine nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical class N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- BBFCIBZLAVOLCF-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;bromide Chemical compound Br.C1=CC=NC=C1 BBFCIBZLAVOLCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- AISMNBXOJRHCIA-UHFFFAOYSA-N trimethylazanium;bromide Chemical compound Br.CN(C)C AISMNBXOJRHCIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania tosylanu 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-O-izopropylideno-5-deoksy-DL-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowego.
Wynalazek dotyczy nowych sposobów otrzymywania czwartorzędowych soli imidazoliowych.
Znane są i powszechnie stosowane w różnych dziedzinach czwartorzędowe związki amoniowe, które charakteryzują się między innymi właściwościami bakteriobójczymi, grzybobójczymi i wirusobójczymi. Sole te są szeroko opisane w literaturze przedmiotu, między innymi w J. Pernak, Ind. J. Heterocycl. Chem., 1997, 7, 97, oraz J. Pernak, A. Arndt, B. Brycki, Atch. Pharm. Med. Chem., 1997, 330, 253, oraz E. Urbanik, J. Zabielska-Matejuk, A. Skrzypczak, J. Pernak, Material and Organismen, 1977, 31, 247, jak również A. Skrzypczak, B. Brycki, I. Mirska, J. Pernak, Eur. J. Med. Chem., 1997, 32, 661.
Mimo, iż szeroko znane są czwartorzędowe sole amoniowe, to w przypadku czwartorzędowych związków amoniowych cukrów i ich pochodnych wiedza o ich syntezie i wykorzystaniu jest niewielka.
Wynalazek rozwiązuje zagadnienie opracowania nowego sposobu otrzymywania nowej czwartorzędowej soli imidazoliowej, wykazującej oczekiwaną zwiększoną aktywność biologiczną i dające się przewidzieć korzystne działanie przede wszystkim przeciwgrzybicze, pozwalającej, po odpowiedniej jej adaptacji przemysłowej, na wykorzystanie w przemyśle kosmetycznym i w medycynie.
Sposób otrzymywania tosylanu 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-O-izopropylideno-5-deoksy-D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowego charakterystyczny tym, że od 0,050 g do 0,075 g lecz najkorzystniej 0,069 g (2,2 · 10-4 mola) 1,4-anhydro-2,3-0-izopropylideno-5-0-tosylo-D,L-rybitolu o wzorze (3), oraz od 0,010 g do 0,0160 g, lecz najkorzystniej 0,0145 g (2,2 · 10-4 mola) imidazolu, umieszcza się w szczelnie zamkniętym termostatycznym naczyniu technologicznym, zwłaszcza w szklanej ampułce i poddaje ogrzewaniu w urządzeniu grzejnym o temperaturze 115°C z tolerancją utrzymywana w przedziale + - 5°C, przez okres utrzymywany w przedziale od 100 godzin do 125 godzin, lecz najkorzystniej 119 godzin, po którego upływie reakcję przerywa się, naczynie technologiczne chłodzi się w warunkach naturalnych do temperatury otoczenia, a tak otrzymany surowy produkt przenosi się z termostatowanego naczynia technologicznego do innego naczynia technologicznego, zwłaszcza do kolby reakcyjnej, mającej pojemność nie mniej niż 10-krotnie większą od gramatury wsadu i rozpuszcza się w niej wsad w niewielkiej ilości bakteriologicznie unieczynnionej wody technologicznej, zwłaszcza wody destylowanej, w stosunku wagowym nie przekraczającym 1:1, przy jednoczesnym okresowym mieszaniu mechanicznym prowadzonym w temperaturze otoczenia nie wyższej niż 28°C, w czasie utrzymywanym w przedziale od 5 min do 30 min, lecz najkorzystniej wynoszącym 10 min i tak sporządzony 50%-wy roztwór wodny, poddaje się dwukrotnie ekstrahowaniu chloroformem w celu pozbycia się śladowych ilości nie przereagowanej pochodnej 0-tosylowej o wzorze (3), po którego zakończeniu, warstwę wodną znajdująca się w technologicznym naczyniu reakcyjnym, zatęża się przez odparowanie w temperaturze otoczenia i pod zmniejszonym w stosunku do atmosferycznego ciśnieniem i uzyskuje się około 0,107 g tosylanu 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-0-izopropylideno-5-deoksy-D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowego, mającego postać gęstopłynnej substancji oleistej o masie nie mniejszej niż 0,100 g (wydajność 92.2%) i o Rf = 0,4 (układ CHCl3:CH3OH w stosunku jak 3:1).
Sposób otrzymywania tosylanu 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-0-izopropylideno-5-deoksy-D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowego, spełniając założone cele, wykazuje jednocześnie szereg zalet. Widma magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR 400 MHz) oraz spektrometrii mas (MALDI TOF-MS), potwierdzają czystość otrzymanego tosylanu 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-0-izopropylideno-5-deoksy-D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowego według wzoru (4). Tytułowe związki można otrzymać wyłącznie opracowaną według wynalazku metodą.
Zapis analizy NMR przedstawia się następująco: 1H NMR (D2O): δ 1.41 i 1.53 (2s, każdy 3H, CMe2), 2.42 (s, 3H, MePh), 4.09 (dd, 2H, J1',1 11.4, H-1' x 2), 4.14 (d, 2H, J1,2 12.0, H-1 x 2), 4.34 (m, 2H, J4,5' 1.6, H-5' x 2), 4.41 (dd, 2H, J4,5' 4.0, J5,5' 14.8, H-5 x 2), 4.48 (m, 2H, H-4 x 2), 4.87 (d, 2H, J2,3 6.0, H-3 x 2), 5.09 (dd, 2H, J1',2 3.4, H-2 x 2), 7.40 i 7.73 (2s, każdy 2H, Ph), 8.91 i 7.61 (3H, imidazol); 13C NMR (D2O): δ 123.11 (C, imidazol), 142.69, 140.00, 129.66, 125.59 (C, Ph), 113.58 (C, CMe2), 83.17 (C-4), 82.00 (C-3), 80.85 (C-2), 71.27 (C-1), 47.97 (C-5), 25.44 i 23.75 (Me2, CMe2, 20.68 (MePh). MALDI TOF-MS (CHCA): m/z 381.27 ([M - OTs]+). Otrzymana sposobem według wynalazku czwartorzędowa sól 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-0-izopropylideno-5-deoksy-D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowa będzie prawdopodobnie wykazywać korzystne właściwości przeciwgrzybicze.
PL 210 237 B1
Wynalazek jest szczegółowo opisany na przykładzie jego wykonania i zilustrowany na schemacie, przedstawiającym zapisy czterech związków (1), (2), (3) i (4), biorących udział w reakcjach prowadzonych wynalezionym sposobem.
W celu otrzymywania tosylanu 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-O-izopropylideno-5-deoksy-D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowego, użyto 0,069 g (2,2 · 10-4 mola) 1,4-anhydro-2,3-O-izopropylideno-5-0-tosylo-D,L-rybitolu o wzorze (3), oraz 0,0145 g (2,2 · 10-4 mola) imidazolu. Oba reagenty umieszczono w szczelnie zamknięta termostatowanym naczyniu technologicznym, zwłaszcza w szklanej ampułce i poddano ogrzewaniu w urządzeniu grzejnym o temperaturze 115°C, przez 119 godzin, po którego upływie reakcję przerywano, a naczynie technologiczne ochłodzono w warunkach naturalnych do temperatury otoczenia. Tak otrzymany surowy produkt przeniesiono z termostatowanego naczynia technologicznego do kolby reakcyjnej, mającej pojemność 10-krotnie większą od gramatury wsadu i rozpuszczono znajdujący się w niej wsad w niewielkiej ilości bakteriologicznie unieczynnionej wody technologicznej destylowanej, w stosunku wagowym 1:1, przy jednoczesnym okresowym mieszaniu mechanicznym prowadzonym w temperaturze otoczenia w czasie około 10 min. Tak sporządzony 50%-wy roztwór wodny, poddano następnie dwukrotnie ekstrahowaniu chloroformem w celu pozbycia się śladowych ilości nie przereagowanej pochodnej O-tosylowej o wzorze (3), po którego zakończeniu, warstwę wodną znajdująca się w technologicznym naczyniu reakcyjnym, zatężono przez odparowanie w temperaturze otoczenia i pod zmniejszonym w stosunku do atmosferycznego ciśnieniem. W wyniku tak przeprowadzonego przykładowo procesu, uzyskano około 0,107 g tosylanu 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-O-izopropylideno-5-deoksy-D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowego, mającego postać gęstopłynnej substancji oleistej o masie nie mniejszej niż 0,100 g (wydajność 92.2%) i o Rf = 0,4 (układ CHCl3:CH3OH w stosunku jak 3:1).
W Zakładzie Enzymologii Molekularnej MWB UG-AMG w Gdańsku, przeprowadzono badania dotyczące określenia aktywności biologicznej jako działania hamującego na izolowane enzymy i linie komórkowe oraz zdolności rozkładu biologicznego związków (katabolizmu) w niefrakcjonowanych homogenatach tkanek zwierzęcych. Zastosowane były standardowe metody pomiaru aktywności deaminazy AMP poprzez mierzenie ilości gromadzącego się produktu reakcji - amoniaku metodą Chaney'a i Marbacha lub poprzez sprzęgnięcie z reakcją dehydrogenazy glutaminianowej i spektrofotometrię koenzymu ostatniej reakcji NAD-PH. Kinetyka reakcji oraz zależność od stężeń substratów i efektotów reakcji były zbadane z użyciem modelu Dixona, który pozwolił sformułować wstępną hipotezę o mechanizmie działania związków egzogennych na reakcję deaminacji AMP. Żywotność komórek w obecności badanych związków była kontrolowana metodą kolorymetryczną z użyciem systemu WST. Pomiar ilości powstających w homogenatach tkanek zwierzęcych katabolitów badanych związków był dokonany z użyciem wysokosprawnej chromatografii cieczowej i kolumn zawierających różne złoża. W celach porównawczych wskazane badania przeprowadzono z wieloma czwartorzędowymi solami amoniowymi: np. tosylanem 1-n-butylo-3-metyloimidazoUowym, chlorkiem 1-n-butylo-3-metyloimidazoliowym, tetrafluoroboranem 1-n-butylo-3-metyloimidazoliowym, bromkiem N-(2,3,4,6-tetra-O-acetylo-e-D-glukopiranozylo)trimetylo-amoniowym i bromkiem W-(2,3,4,6-tetra-O-acetylo-e-D-glukopiranozylo)pirydyniowym.
Badania te wykazały, że dwie czwartorzędowe sole amoniowe: bromek N-(2,3,4,6-tetra-O-acetylo-e-D-glukopiranozylo)trimetyloamoniowy i bromek W-(2,3,4,6-tetra-O-acetylo-e-D-glukopiranozylo)pirydyniowy wykazywały aktywność inhibitorową typu niekompetycyjnego (odpowiednie C50% = 0,05 i 0,5 mM), wobec deaminazy AMP (AMD-DA) izolowanej z mięśni szkieletowych szczura [patrz literatura A. Składanowski, P. Stepnowski, K. Kleszczyński, B. Dmochowska, Environmental Toxicology and Pharmacology, 2005, 19(2), 291]. Z uwagi na istotną rolę tego enzymu w metabolizmie nukleotydów purynowych i jego powszechność występowania, efekty takie mogą mieć znaczenie toksyczne i ekotoksyczne. U podstaw syntezy tej grupy związków leżało m.in. wprowadzenie ugrupowania cukrowego uważanego powszechnie za zdolne do szybkiej degradacji biologicznej. Jednakże, czwartorzędowe sole amoniowe pochodne imidazolu z dużo większą siłą hamowały aktywność enzymu w porównaniu do czwartorzędowych soli N-D-glukopicanozyloamoniowych.
Najnowsze badania nad czwartorzędowymi solami trimetyloamoniowymi pochodnymi anhydroalditoli dotyczą syntezy 3-hydroksymuskaryny tj. tosylanu N-[(2S,3S,4R,5S)-2,5-anhydro-1,6-dideoksy-heksitol-6-ilo]trimetyloamoniowego z L-ramnozy. Pochodne muskaryny mają zastosowanie w chemioterapii i w leczeniu choroby Alzheimera [patrz literatura ManteU S. J., Ford P. S., Watkin D. J., Fleet G. W. J., Brown D., Tetrahedron, 1993, 49, 3343].
PL 210 237 B1
Na podstawie opisanych wyników uznać można za wysoce prawdopodobne, że tosylan 1,3-bis-(1,4-anhydro-2,3-O-izopropylideno-5-deoksy-D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowy według wzoru (4) otrzymany sposobem według wynalazku, posiadający w swej strukturze imidazol i anhydroalditol, będzie wykazywał większą aktywność biologiczną niż przebadane czwartorzędowe sole N-D-glukopitanozyloamoniowe.
Po przeprowadzeniu badań potwierdzających właściwości przeciwgrzybicze tosylanu 1,3-bis-(1,4-anhydro-2,3-O-izopropydeno-5-deoksy-D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowego, otrzymanego sposobem według wynalazku, związek będzie mógł być wykorzystany w medycynie, jak również w przemyśle farmaceutycznym.
Claims (1)
- Sposób otrzymywania tosylanu 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-O-izopropylideno-5-deoksy-D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowego, znamienny tym, że od 0,050 g do 0,075 g lecz najkorzystniej0,069 g (2,2 · 10-4 mola) 1,4-anhydro-2,3-0-izopropylideno-5-O-tosylo-DL-rybitolu o wzorze (3), oraz od 0,010 g do 0,0160 g, lecz najkorzystniej 0,0145 g (2,2 · 10-4 mola) imidazolu, umieszcza w szczelnie zamkniętym termostatowanym naczyniu technologicznym, zwłaszcza w szklanej ampułce i poddaje ogrzewaniu w urządzeniu grzejnym o temperaturze 115°C z tolerancją utrzymywana w przedziale + - 5°C, przez okres utrzymywany w przedziale od 100 godzin do 125 godzin, lecz najkorzystniej 119 godzin, po którego upływie reakcję przerywa się, naczynie technologiczne chłodzi się w warunkach naturalnych do temperatury otoczenia, a tak otrzymany surowy produkt przenosi się z termostatowanego naczynia technologicznego do innego naczynia technologicznego, zwłaszcza do kolby reakcyjnej, mającej pojemność nie mniej niż 10-krotnie większą od gramatury wsadu i rozpuszcza się w niej wsad w niewielkiej ilości bakteriologicznie unieczynnionej wody technologicznej, zwłaszcza wody destylowanej, w stosunku wagowym nie przekraczającym 1:1, przy jednoczesnym okresowym mieszaniu mechanicznymi prowadzonym w temperaturze otoczenia nie wyższej niż 28°C, w czasie utrzymywanym w przedziale od 5 min do 30 min, lecz najkorzystniej wynoszącym 10 min i tak sporządzony 50%-wy roztwór wodny, poddaje się dwukrotnie ekstrahowaniu chloroformem w celu pozbycia się śladowych ilości nie przereagowanej pochodnej O-tosylowej o wzorze (3), po którego zakończeniu, warstwę wodną znajdującą się w technologicznym naczyniu reakcyjnym, zatęża się przez odparowanie w temperaturze otoczenia i pod zmniejszonym w stosunku do atmosferycznego ciśnieniem i uzyskuje się około 0,107 g tosylanu 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-O-izopropylideno-5-deoksy-D,L-tybitol-5-ilo)-imidazol-3-iowego, mającego postać gęstopłynnej substancji oleistej o masie nie mniejszej niż 0,100 g (wydajność 92.2%) i o Rf = 0,4 (układ CHCl3:CH3OH w stosunku jak 3:1).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381659A PL210237B1 (pl) | 2007-02-01 | 2007-02-01 | Sposób otrzymywania tosylanu 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-O-izopropylideno-5- deoksy D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381659A PL210237B1 (pl) | 2007-02-01 | 2007-02-01 | Sposób otrzymywania tosylanu 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-O-izopropylideno-5- deoksy D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL381659A1 PL381659A1 (pl) | 2008-08-04 |
| PL210237B1 true PL210237B1 (pl) | 2011-12-30 |
Family
ID=43035910
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL381659A PL210237B1 (pl) | 2007-02-01 | 2007-02-01 | Sposób otrzymywania tosylanu 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-O-izopropylideno-5- deoksy D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL210237B1 (pl) |
-
2007
- 2007-02-01 PL PL381659A patent/PL210237B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL381659A1 (pl) | 2008-08-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pogaku et al. | Design, synthesis, molecular modelling, ADME prediction and anti-hyperglycemic evaluation of new pyrazole-triazolopyrimidine hybrids as potent α-glucosidase inhibitors | |
| Saeedi et al. | Design, synthesis, in vitro, and in silico studies of novel diarylimidazole-1, 2, 3-triazole hybrids as potent α-glucosidase inhibitors | |
| Caterina et al. | Imidazolidines as new anti-Trypanosoma cruzi agents: Biological evaluation and structure–activity relationships | |
| Zawawi et al. | Synthesis, molecular docking studies of hybrid benzimidazole as α-glucosidase inhibitor | |
| Gul et al. | Cytotoxic activities of mono and bis Mannich bases derived from acetophenone against Renca and Jurkat cells | |
| US11267806B2 (en) | Indazole compound for use in inhibiting kinase activity, composition and application thereof | |
| Parekh et al. | Investigation of anticancer potencies of newly generated Schiff base imidazolylphenylheterocyclic-2-ylmethylenethiazole-2-amines | |
| US11718611B2 (en) | Benzenesulfonylbenazamide compound for inhibiting BCL-2 protein and composition and use thereof | |
| Tahir et al. | Synthesis, spectroscopic characterization, crystal structure, interaction with DNA, CTAB as well as evaluation of biological potency, docking and molecular dynamics studies of N-(3, 4, 5-trimethoxybenzylidene)-2, 3-dimethylbenzenamine | |
| Raveesha et al. | Synthesis, molecular docking, antimicrobial, antioxidant and anticonvulsant assessment of novel S and C-linker thiazole derivatives | |
| US20090012104A1 (en) | Inhibitors of 5'-Methylthioadenosine Phosphorylase and 5'-Methylthioadenosine/S-Adenosylhomocysteine Nucleosidase | |
| Nasr et al. | Synthesis and antimicrobial activity of 1, 3, 4-Oxadiazoline, 1, 3-thiazolidine, and 1, 2, 4-triazoline double-tailed Acyclo C-nucleosides | |
| EP3725791B1 (en) | Salt serving as akt inhibitor and crystal thereof | |
| Kozan et al. | Synthesis and molecular docking studies of new pyrimidinone ring containing 1, 2, 3-triazole derivatives | |
| El-Sayed et al. | Synthesis, antimicrobial activity and docking studies of new N-ethyl-3-indolyl heterocycles | |
| PL210237B1 (pl) | Sposób otrzymywania tosylanu 1,3-bis(1,4-anhydro-2,3-O-izopropylideno-5- deoksy D,L-rybitol-5-ilo)imidazol-3-iowego | |
| Lalhmangaihzuala et al. | Screening of novel carbohydrate-derived thioureas for antibacterial activity | |
| Bingham et al. | Structure and reactivity of alloxan monohydrate in the liquid phase | |
| Abbas et al. | Evaluation of 4-alkoxychalcones as a new class of antiglycating agents: a combined experimental and docking study | |
| US20160244473A1 (en) | 2', 5' -dideoxy-5-fluorouridine derivatives having cytotoxic activity, a process for the manufacture thereof and application thereof | |
| PL242529B1 (pl) | Glikokoniugatowa pochodna metotreksatu i glukozy, jej zastosowanie oraz sposób otrzymywania | |
| Ernazarova et al. | Synthesis, Assessment of Biological Activity and Toxicity for N-(β-D-Glycopyranosyl)-Thiosemicarbazides | |
| US20070135486A1 (en) | Cyclic onium compounds and glucosidase inhibitors | |
| Ajish et al. | Synthesis and biological evaluation of carbohydrate appended hydrazinocyclopentenes with potent glycation and α-glucosidase inhibition activities | |
| Muttaleb et al. | Design, Synthesis of New Imidazolium-1, 2, 3-triazole Hybrid Derivatives as Antimicrobial Agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110201 |