PL210525B1 - New heterocyclic bis-hydroxymethylo-phosphonium acids and production method of new heterocyclic bis-hydroxymethylo-phosphonium acids - Google Patents
New heterocyclic bis-hydroxymethylo-phosphonium acids and production method of new heterocyclic bis-hydroxymethylo-phosphonium acidsInfo
- Publication number
- PL210525B1 PL210525B1 PL382070A PL38207007A PL210525B1 PL 210525 B1 PL210525 B1 PL 210525B1 PL 382070 A PL382070 A PL 382070A PL 38207007 A PL38207007 A PL 38207007A PL 210525 B1 PL210525 B1 PL 210525B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- imidazole
- bis
- hydroxymethylo
- new heterocyclic
- pyridine
- Prior art date
Links
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 heterocyclic bis-hydroxymethyl-phosphinic acids derivatives Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- INZLXIUOICFWDW-UHFFFAOYSA-N bis(hydroxymethyl)phosphinic acid Chemical class OCP(O)(=O)CO INZLXIUOICFWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- HBZAMAKYLQLIOT-UHFFFAOYSA-N hydroperoxy(methyl)phosphinic acid Chemical compound CP(O)(=O)OO HBZAMAKYLQLIOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- XAXWWZSCEBUBFZ-UHFFFAOYSA-N OCOP(=O)OCO Chemical compound OCOP(=O)OCO XAXWWZSCEBUBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFFNKRBLUOKRIR-UHFFFAOYSA-N OP(OCC1=CC=CN=C1)(OCC1=CC=CN=C1)=O Chemical compound OP(OCC1=CC=CN=C1)(OCC1=CC=CN=C1)=O GFFNKRBLUOKRIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- YSGHVVHSZCACTQ-UHFFFAOYSA-N bis(trimethylsilyloxy)phosphane Chemical class C[Si](C)(C)OPO[Si](C)(C)C YSGHVVHSZCACTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=NC=C1 BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 229910001428 transition metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe heterocykliczne kwasy bis-hydroksymetylo-fosfinowe pochodne imidazolu lub pirydyny, które wykazują zdolność do kompleksowania jonów metali przejściowych, takich Jak Cu (II) oraz są aktywne biologicznie, jako inhibitory enzymów.The present invention relates to novel heterocyclic bis-hydroxymethyl-phosphinic acids, derivatives of imidazole or pyridine, which have the ability to complex transition metal ions such as Cu (II) and are biologically active as enzyme inhibitors.
Przedmiotem wynalazku Jest również sposób wytwarzania heterocyklicznych kwasów bishydroksymetylo-fosfinowych pochodnych imidazolu lub pirydyny.The subject of the invention is also a process for the preparation of heterocyclic bishydroxymethyl phosphinic acids, imidazole or pyridine derivatives.
Znane są kwasy bis-hydroksymetylo-fosfinowe, pochodne benzenu, węglowodorów alifatycznych i cyklicznych, których otrzymywanie polega na addycji bezwodnego kwasu podfosforawego (H3PO2) do aldehydów pochodnych benzenu, węglowodorów alifatycznych i cyklicznych. Z artykułu opublikowanego w European Journal of Organic Chemistry strony 861-868, rok 1999, znany jest sposób wytwarzania kwasów bis-hydroksymetylo-fosfinowych, który polega na addycji bezwodnego kwasu podfosforawego (H3PO2) do aldehydów użytych w stosunku molowym aldehydu do kwasu 2 do 1, w środowisku kwaśnym. Z artykułu opublikowanego w Tetrahedron Letters vol. 45. strony 9099-9101, rok 2004 wiadomo, że w celu złagodzenia warunków reakcji kwasu podfosforawego z aldehydami stosuje się promieniowanie mikrofalowe. Znany jest z artykułu w Synthesis strony 555-557, rok 1987, sposób polegający na addycji bis(trimetylosiloksy)fosfin do aldehydów. Nie są znane sposoby wytwarzania heterocyklicznych kwasów bis-hydroksymetylo-fosfinowych, będących pochodnymi imidazolu lub pirydyny, podstawionej w pozycji 3 i 4.There are known bis-hydroxymethyl-phosphinic acids, derivatives of benzene, aliphatic and cyclic hydrocarbons, the preparation of which consists in the addition of anhydrous hypophosphorous acid (H3PO2) to benzene-derived aldehydes, aliphatic and cyclic hydrocarbons. From an article published in the European Journal of Organic Chemistry, pages 861-868, 1999, a method for the preparation of bis-hydroxymethyl-phosphinic acids is known, which consists in the addition of anhydrous hypophosphorous acid (H3PO2) to aldehydes used in a molar ratio of aldehyde to acid 2 to 1 in an acidic environment. From an article published in Tetrahedron Letters vol. 45, pages 9099-9101, 2004, it is known that microwave radiation is used to alleviate the reaction conditions of hypophosphorous acid with aldehydes. There is known from an article in Synthesis pages 555-557, 1987, a method consisting in the addition of bis (trimethylsiloxy) phosphines to aldehydes. There are no known methods for the preparation of heterocyclic bis-hydroxymethyl phosphinic acids derived from imidazole or pyridine substituted in the 3 and 4 position.
Istotą wynalazku są nowe heterocykliczne kwasy bis-hydroksymetylo-fosfinowe pochodne imidazolu lub pirydyny, o wzorze ogólnym 1, w którym Ar stanowi pierścień imidazolowy albo pirydynowy podstawiony w pozycji 3 lub 4.The subject of the invention is the novel heterocyclic bis-hydroxymethyl-phosphinic acid derivatives of imidazole or pyridine, of the general formula I, in which Ar is an imidazole or pyridine ring substituted in the 3 or 4 position.
Sposób wytwarzania heterocyklicznych kwasów bis-hydroksymetylo-fosfinowych pochodnych imidazolu lub pirydyny, o wzorze ogólnym 1, w którym Ar stanowi pierścień imidazolowy albo pirydynowy podstawiony w pozycji 3 lub 4, polega na reakcji syntezy aldehydu 4(5)-imidazolowego albo 3- lub 4-pirydylowego z wodnym roztworem kwasu podfosforawego w obecności kwasu solnego. Zgodnie ze sposobem według wynalazku, stosunek molowy odpowiedniego heterocyklicznego aldehydu do kwasu podfosforawego wynosi 2 do 1, a stosunek molowy aldehydu do kwasu solnego wynosi 1 do 1. Reakcję przy tym prowadzi się w temperaturze wrzenia roztworu wodnego (100°C). korzystnie przez dwie godziny. Odpowiednie heterocykliczne kwasy bis-hydroksymetylo-fostinowe w postaci krystalicznej wydziela się ze środowiska reakcji, przez odparowanie rozpuszczalnika i zadanie pozostałości alkoholem metylowym.The method of producing heterocyclic bis-hydroxymethyl-phosphinic acids of imidazole or pyridine derivatives of general formula I, in which Ar is an imidazole or pyridine ring substituted in the 3 or 4 position, consists in the synthesis of 4 (5) -imidazole aldehyde or 3- or 4 -pyridyl with an aqueous solution of hypophosphorous acid in the presence of hydrochloric acid. According to the process of the invention, the molar ratio of the corresponding heterocyclic aldehyde to hypophosphorous acid is 2 to 1, and the molar ratio of aldehyde to hydrochloric acid is 1 to 1. The reaction is carried out at the boiling point of the aqueous solution (100 ° C.). preferably for two hours. The corresponding heterocyclic bis-hydroxymethylfostinoic acids in crystalline form are separated from the reaction medium by evaporating the solvent and treating the residue with methyl alcohol.
Sposób według wynalazku umożliwia otrzymywanie w krótkim czasie w prostej reakcji, związków wrażliwych na długotrwale ogrzewanie, jakimi są pochodne układów heterocyklicznych, takich Jak imidazol i pirydyna. Bardzo ważnym walorem sposobu Jest to, że nie wymaga ani bezwodnych warunków ani atmosfery inertnego gazu. Dodatkową zaletą sposobu jest zastosowanie łatwo dostępnego handlowego wodnego roztworu kwasu podfosforawego oraz wody jako rozpuszczalnika. Zasadniczą zaletą sposobu jest fakt, że reakcja syntezy zachodzi efektywnie w stosunkowo niskiej temperaturze, przez co wyeliminowano niebezpieczeństwo rozkładu tak wrażliwych związków, jak pochodne heterocykliczne pirydyny lub imidazolu.The process according to the invention makes it possible to obtain, in a short time and in a simple reaction, compounds sensitive to long-term heating, such as derivatives of heterocyclic systems, such as imidazole and pyridine. A very important advantage of the method is that it requires neither anhydrous conditions nor an inert gas atmosphere. An additional advantage of the method is the use of a readily available commercial aqueous solution of hypophosphorous acid and water as a solvent. The main advantage of the method is the fact that the synthesis reaction takes place efficiently at a relatively low temperature, thus eliminating the risk of decomposition of such sensitive compounds as heterocyclic pyridine or imidazole derivatives.
Przedmiot wynalazku Jest objaśniony w przykładach wytwarzania heterocyklicznych kwasów bis-hydroksymetylo-fosfinowych, o wzorze ogólnym 1.Object of the invention It is explained in the examples of preparation of heterocyclic bis-hydroxymethyl phosphinic acids of general formula 1.
P r z y k ł a d IP r z k ł a d I
W celu wytworzenia kwasu bis-[4(5)-imidazolometylo-hydroksy]-fosfinowego o wzorze ogóInym 1, w którym Ar oznacza pierś cień imidazolowy, mieszaninę 1.32 g (20.00 mmol) dostę pnego handlowo 50% wodnego roztworu kwasu podfosforawego oraz aldehydu 4(5)-imidazolowego 3.84 g (40.00 mmol) zadaje się 1 molowym wodnym roztworem kwasu solnego (40.00 mmol. 40 mL) i całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez dwie godziny. Po tym czasie mieszaninę odparowuje się na wyparce próżniowej a oleistą pozostałość zadaje 20 mL alkoholu metylowego i umieszcza w lodówce. Po kilku dniach wykrystalizowany kwas bis-hydroksymetylo-fosfinowy, w postaci chlorowodorku, o wzorze ogólnym 1, w którym Ar oznacza pierścień imidazolowy, podstawiony w pozycji 4(5), odsącza się i suszy na powietrzu. Temperatura topnienia produktu wynosi 218-222°C. Wydajność produktu 87%.To prepare bis- [4 (5) -imidazolomethyl-hydroxy] -phosphinic acid of general formula 1 where Ar is an imidazole ring, a mixture of 1.32 g (20.00 mmol) of a commercially available 50% aqueous solution of hypophosphorous acid and aldehyde 4 (5) -imidazole 3.84 g (40.00 mmol) is mixed with 1 molar aqueous hydrochloric acid solution (40.00 mmol. 40 mL) and the mixture is heated under reflux for two hours. After this time, the mixture was evaporated in a vacuum evaporator and the oily residue was mixed with 20 mL of methyl alcohol and placed in a refrigerator. After a few days, crystallized bis-hydroxymethyl-phosphinic acid, in the form of the hydrochloride, of the general formula I, in which Ar is an imidazole ring substituted at the 4-position (5), is filtered off and dried in air. The melting point of the product is 218-222 ° C. Product yield 87%.
P r z y k ł a d IIP r z x l a d II
W celu wytworzenia kwasu bis-[3-pirydylometylo-(hydroksy)]-fosfinowego o wzorze ogólnym 1. w którym Ar oznacza pierś cień pirydyny podstawiony w trzeciej pozycji, mieszaninę 1.32 g (20.00To prepare bis- [3-pyridylmethyl- (hydroxy)] - phosphinic acid of general formula 1. where Ar is a pyridine ring substituted at the third position, a mixture of 1.32 g (20.00
PL 210 525 B1 mmol) dostępnego handlowo 50% wodnego roztworu kwasu podfosforawego oraz aldehyd 3-pirydylowy 4.28 g (40.00 mmol) zadaje się 1 molowym wodnym roztworem kwasu solnego (40.00 mmol. 40 mL) i całość ogrzewa w temperaturze wrzenia roztworu reakcyjnego przez dwie godziny. Po tym czasie mieszaninę odparowuje się na wyparce próżniowej a oleistą pozostałość zadaje się 15 mL alkoholu metylowego i umieszcza w lodówce. Po kilku dniach wykrystalizowany kwas bishydroksymetylo-fosfinowy, w postaci chlorowodorku, o wzorze ogólnym 1, w którym Ar oznacza pierścień pirydyny podstawiony w trzeciej pozycji odsącza się i suszy na powietrzu. Temperatura topnienia 237-240°C. Wydajność produktu 57%.In addition, 4.28 g (40.00 mmol) of a commercially available 50% aqueous hypophosphorous acid solution and 3-pyridyl aldehyde (40.00 mmol) are mixed with 1 molar aqueous hydrochloric acid (40.00 mmol. 40 mL) and the reaction solution is heated to reflux for two hours. After this time, the mixture was evaporated in a vacuum evaporator and the oily residue was mixed with 15 mL of methyl alcohol and placed in a refrigerator. After a few days, crystallized bis-hydroxymethyl-phosphinic acid, in the form of the hydrochloride, of the general formula I, in which Ar is a pyridine ring substituted in the third position, is filtered off and dried in air. Melting point 237-240 ° C. Product yield 57%.
P r z y k ł a d IIIP r z x l a d III
W celu wytworzenia kwasu bis-[4-pirydylometylo-(hydroksy)]-fosfinowego o wzorze ogólnym 1, w którym Ar oznacza pierś cień pirydyny podstawiony w czwartej pozycji, mieszaninę 1.32 g (20.00 mmol) dostępnego handlowo 50% wodnego roztworu kwasu podfosforawego oraz aldehyd 4-pirydylowy 4.28 g (40.00 mmol) zadaje się 1 molowym wodnym roztworem kwasu solnego (40.00 mmol, 40 mL) i całość ogrzewa w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez dwie godziny. Po tym czasie mieszaninę odparowuje się na wyparce próżniowej do małej objętości (5 mL) i dodaje się 10 mL alkoholu metylowego i umieszcza w lodówce. Po kilku dniach wykrystalizowany kwas bis-hydroksymetylofosflnowy, w postaci chlorowodorku, o wzorze ogólnym 1, w którym Ar oznacza pierścień pirydyny podstawiony w czwartej pozycji odsącza się i suszy na powietrzu. Temperatura topnienia związku 250°C (z rozkładem). Wydajność produktu 36%.To prepare bis- [4-pyridylmethyl- (hydroxy)] -phosphinic acid of general formula I in which Ar is a pyridine ring substituted in the fourth position, a mixture of 1.32 g (20.00 mmol) of a commercially available 50% aqueous hypophosphorous acid solution and 4-pyridyl aldehyde 4.28 g (40.00 mmol) are mixed with 1 molar aqueous hydrochloric acid solution (40.00 mmol, 40 mL) and heated under reflux for two hours. After this time, the mixture was evaporated on a vacuum evaporator to a small volume (5 mL) and 10 mL of methyl alcohol was added and placed in a refrigerator. After a few days, the crystallized bis-hydroxymethylphosphonic acid, in the form of the hydrochloride, of the general formula I, in which Ar is a pyridine ring substituted in the fourth position, is filtered off and dried in air. Compound melting point 250 ° C (with decomposition). Product yield 36%.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382070A PL210525B1 (en) | 2007-03-26 | 2007-03-26 | New heterocyclic bis-hydroxymethylo-phosphonium acids and production method of new heterocyclic bis-hydroxymethylo-phosphonium acids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382070A PL210525B1 (en) | 2007-03-26 | 2007-03-26 | New heterocyclic bis-hydroxymethylo-phosphonium acids and production method of new heterocyclic bis-hydroxymethylo-phosphonium acids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL382070A1 PL382070A1 (en) | 2008-09-29 |
| PL210525B1 true PL210525B1 (en) | 2012-01-31 |
Family
ID=43036193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL382070A PL210525B1 (en) | 2007-03-26 | 2007-03-26 | New heterocyclic bis-hydroxymethylo-phosphonium acids and production method of new heterocyclic bis-hydroxymethylo-phosphonium acids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL210525B1 (en) |
-
2007
- 2007-03-26 PL PL382070A patent/PL210525B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL382070A1 (en) | 2008-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU944504A3 (en) | Process for producing derivatives of 2-aminopyramidon | |
| KR101855334B1 (en) | Preparation method of intermediate of oxazolidinone derivatives | |
| Shubin et al. | Synthesis of aurone derivatives on the basis of 2, 4, 6-trihydroxytoluene | |
| TWI621609B (en) | Process for preparing 4-haloalkyl-3-mercapto-substituted 2-hydroxybenzoic acid derivatives | |
| PL210525B1 (en) | New heterocyclic bis-hydroxymethylo-phosphonium acids and production method of new heterocyclic bis-hydroxymethylo-phosphonium acids | |
| EP4061801A1 (en) | Process for the synthesis of (3-chloro-2-pyridyl)hydrazine | |
| PL210606B1 (en) | New heterocyclic acids mono- hydroxymethylo-H-phosphine and production method of new heterocyclic acids mono- hydroxymethylo-H-phosphine | |
| WO2016070241A1 (en) | Triazine compounds, compositions and synthesis | |
| WO1999044969A1 (en) | Methods for highly selectively o-alkylating amide compounds with the use of copper salts | |
| JP7183405B2 (en) | Intermediate for the preparation of herbicide pyridazinone | |
| JP2008517958A (en) | Process for producing substituted phosphanes and substituted phosphanes produced by said process | |
| Powles et al. | Reactive intermediates in the H-phosphonate synthesis of oligonucleotides | |
| CA3036936C (en) | Optimized production method for a 2-acyliminopyridine pest control agent | |
| CS101891A2 (en) | Method of pyridin and quinoline derivatives preparation | |
| CN105636940A (en) | Process for preparing a pyrimidine intermediate | |
| KR100878034B1 (en) | Crystalline risedronate monosodium monohydrate and preparation method thereof | |
| Chernyshev et al. | Synthesis of 3-pyridyl-substituted 5-amino-1, 2, 4-triazoles from aminoguanidine and pyridinecarboxylic acids | |
| CN113416166B (en) | Method for preparing 4-hydroxyquinoline-2 (1H) -ketone compound | |
| WO2018231627A1 (en) | 2,5-dibromopyridine and processes of preparation | |
| WO2010079813A1 (en) | Method for manufacturing inosine derivative | |
| KR101856586B1 (en) | Preparation method of 13-Bromo-10H-phenanthro[9,10-b]carbazole | |
| WO2018094128A1 (en) | 4-((6-bromopyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation | |
| DK163180B (en) | P-nitrophenyl-3-bromo-2,3-diethoxypropionate | |
| PL231857B1 (en) | Diastereoselective method for producing alpha-aminophosphonic acids | |
| WO2015155713A1 (en) | Process for the regioselective synthesis of 1,3, 4 -substituted pyrazoles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100326 |