PL210746B1 - Sposób wytwarzania s-tetrazyn - Google Patents
Sposób wytwarzania s-tetrazynInfo
- Publication number
- PL210746B1 PL210746B1 PL381374A PL38137406A PL210746B1 PL 210746 B1 PL210746 B1 PL 210746B1 PL 381374 A PL381374 A PL 381374A PL 38137406 A PL38137406 A PL 38137406A PL 210746 B1 PL210746 B1 PL 210746B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tetrazine
- carbon atoms
- group
- general formula
- azadicarboxylic
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- -1 carboalkoxy Chemical class 0.000 claims description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- PMKBLBDMQOYLGP-UHFFFAOYSA-N N1NN=CC=N1 Chemical compound N1NN=CC=N1 PMKBLBDMQOYLGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- IWOKCMBOJXYDEE-UHFFFAOYSA-N sulfinylmethane Chemical compound C=S=O IWOKCMBOJXYDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005000 thioaryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- DPOPAJRDYZGTIR-UHFFFAOYSA-N Tetrazine Chemical compound C1=CN=NN=N1 DPOPAJRDYZGTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 150000004905 tetrazines Chemical class 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001481703 Rhipicephalus <genus> Species 0.000 description 2
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- UXADOQPNKNTIHB-UHFFFAOYSA-N clofentezine Chemical group ClC1=CC=CC=C1C1=NN=C(C=2C(=CC=CC=2)Cl)N=N1 UXADOQPNKNTIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N cyclopentadiene Chemical compound C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- OVFJHQBWUUTRFT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydrotetrazine Chemical compound C1=CNNNN1 OVFJHQBWUUTRFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTJMXYRLEDBSLT-UHFFFAOYSA-N 1,2,4,5-tetrazine Chemical compound C1=NN=CN=N1 HTJMXYRLEDBSLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-aminophenyl)ethyl]aniline Chemical group NC1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1N ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIRXDXMKSJMROG-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(2-aminophenyl)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazin-3-yl]aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1C1=NNC(C=2C(=CC=CC=2)N)=NN1 UIRXDXMKSJMROG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZUVDZCPHAFOQP-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(2-hydroxyphenyl)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazin-3-yl]phenol Chemical compound OC1=C(C=CC=C1)C1=NNC(=NN1)C1=C(C=CC=C1)O DZUVDZCPHAFOQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BQTJMKIHKULPCZ-UHFFFAOYSA-N 2H-indene Chemical compound C1=CC=CC2=CCC=C21 BQTJMKIHKULPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSIAIROWMJGMQZ-UHFFFAOYSA-N 2h-triazol-4-amine Chemical class NC1=CNN=N1 JSIAIROWMJGMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROUDTSAXQIBBFZ-UHFFFAOYSA-N 3,6-bis(methylsulfanyl)-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound CSC1=NN=C(SC)N=N1 ROUDTSAXQIBBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNYJEPPVBXMFNT-UHFFFAOYSA-N 3,6-bis(methylsulfanyl)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound CSC1=NNC(SC)=NN1 LNYJEPPVBXMFNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XINGXIVDEHYOKN-UHFFFAOYSA-N 3,6-bis(trifluoromethyl)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound FC(F)(F)C1=NNC(C(F)(F)F)=NN1 XINGXIVDEHYOKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOCZFBNLJSBBIL-UHFFFAOYSA-N 3,6-dibenzyl-1,2-dihydro-1,2,4,5-tetraazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(NN=1)=NNC=1CC1=CC=CC=C1 JOCZFBNLJSBBIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGLYTMLIGRQDPE-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound CC1=NN=C(C)N=N1 DGLYTMLIGRQDPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPHZUYOKHNJDLR-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound CC1=NNC(C)=NN1 DPHZUYOKHNJDLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAUWSIIGUUMHQQ-UHFFFAOYSA-N 3,6-diphenyl-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=NN=C(C=2C=CC=CC=2)N=N1 XAUWSIIGUUMHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEYRTZVLYXCVCX-UHFFFAOYSA-N 3,6-diphenyl-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound N1N=C(C=2C=CC=CC=2)NN=C1C1=CC=CC=C1 VEYRTZVLYXCVCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGNCLGGVWYZSSZ-UHFFFAOYSA-N 3,6-dipyridin-2-yl-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound N1N=C(C=2N=CC=CC=2)NN=C1C1=CC=CC=N1 QGNCLGGVWYZSSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLLKUJZRVPCVLK-UHFFFAOYSA-N 3,6-dipyridin-3-yl-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound N1=CC(=CC=C1)C1=NNC(=NN1)C=1C=NC=CC=1 OLLKUJZRVPCVLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQSMIIJCRWDMDL-UHFFFAOYSA-N 3,6-dipyridin-4-yl-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound C1=NC=CC(C=2N=NC(=NN=2)C=2C=CN=CC=2)=C1 MQSMIIJCRWDMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWYDFEKBBFVMQW-UHFFFAOYSA-N 3,6-dipyridin-4-yl-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound N1N=C(C=2C=CN=CC=2)NN=C1C1=CC=NC=C1 QWYDFEKBBFVMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJWAWLNKMMUIGE-UHFFFAOYSA-N 3,6-dithiophen-2-yl-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound S1C(=CC=C1)C1=NNC(=NN1)C=1SC=CC=1 FJWAWLNKMMUIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPBIBIARHJUODE-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-6-phenyl-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NN=C(C=2C=CC=CC=2)N=N1 NPBIBIARHJUODE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYQXLEPVCFVTQQ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-6-phenyl-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NN=C(C=2C=CC=CC=2)NN1 MYQXLEPVCFVTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIEDBFFMXQWXTM-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-6-phenyl-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound N1=NC(C)=NN=C1C1=CC=CC=C1 RIEDBFFMXQWXTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- MGWGWNFMUOTEHG-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-dimethylphenyl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2N=C(N)SC=2)=C1 MGWGWNFMUOTEHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISULLEUFOQSBGY-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1,2,4-triazole-3,5-dione Chemical compound O=C1N=NC(=O)N1C1=CC=CC=C1 ISULLEUFOQSBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 241001425390 Aphis fabae Species 0.000 description 1
- 241001095118 Aphis pomi Species 0.000 description 1
- 241000239223 Arachnida Species 0.000 description 1
- 241000982105 Brevicoryne brassicae Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLNCYRKPYYXOKF-UHFFFAOYSA-N C(CCCC)C1=CC=C(C=C1)C=1N=NC(=NN=1)C1=CC=C(C=C1)CCCCC Chemical compound C(CCCC)C1=CC=C(C=C1)C=1N=NC(=NN=1)C1=CC=C(C=C1)CCCCC QLNCYRKPYYXOKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001146702 Candidatus Entotheonella factor Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005654 Clofentezine Substances 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238681 Ixodes Species 0.000 description 1
- 241000171293 Megoura viciae Species 0.000 description 1
- 241000721621 Myzus persicae Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000488581 Panonychus citri Species 0.000 description 1
- 241000488583 Panonychus ulmi Species 0.000 description 1
- 241001401863 Phorodon Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- BWMHDXXBRBGHHJ-UHFFFAOYSA-N dimethyl 1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine-3,6-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=NNC(C(=O)OC)=NN1 BWMHDXXBRBGHHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J lead tetraacetate Chemical compound CC(=O)O[Pb](OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(C)=O JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LWMPFIOTEAXAGV-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-amine Chemical compound NN1CCCCC1 LWMPFIOTEAXAGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania s-tetrazyn o wzorze ogólnym 1, w którym R1 i R są takie same lub róż ne i oznaczają : atom wodoru, rodnik alkilowy o 1-6 atomach wę gla, prosty lub rozgałęziony, zawierający co najmniej jeden podstawnik, taki jak fluorowiec, grupa cyjankowa, nitrowa, alkoksylowa, ketonowa, aldehydowa, karboksylowa, karboalkoksylowa, sulfonowa, sulfinowa, aminowa, amidowa, hydroksylowa, układ aromatyczny, heteroaromatyczny, heterocykliczny, alicykliczny, lub oznaczają grupę alkoksylokarbonylową o 1-5 atomach węgla, grupę acylową alifatyczną lub aromatyczną, tioalkilową, tioarylową, arylową i heteroarylową, ewentualnie podstawioną.
Związki te stanowią ważną grupę barwnych układów heterocyklicznych o cennych właściwościach wykorzystywanych w przemyśle barwników. Szereg tego typu pochodnych znajduje zastosowanie jako cenne związki wykazujące właściwości ciekłokrystaliczne czy też niezwykle aktywne związki w zwalczaniu roztoczy, pajęczaków, ich jaj i postaci przejściowych, ze szczególnym uwzględnieniem różnych form rozwojowych takich gatunków, jak: Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus urticae, Panonychus ulmi, Phyllocoptrata oleivora, Eutetranychus banksi, Panonychus citri, Tetranychus MacDanieli, Boophilus, Ixodes, Rhipicephalus, Megoura viciae, Aphis fabae, Myzus persicae, Rhapolosiphum padi, Brevicoryne brassicae. Aphis pomi and Phorodon humili. Przykładem takiego działania jest Clofentezine, zaaprobowany do szerokiego stosowania związek będący 3,6-di(2-chlorofenylo)-1,2,4,5-tetrazyną.
Wyżej wskazane tetrazyny wykorzystuje się również w syntezie niezwykle reaktywnych i niedostępnych na innej drodze układów dienowych, jak np. pochodne cyklopentadienu, izoindenu, benzofuranu itp. Związki te można też wykorzystać w syntezie pochodnych pirymidyny.
Ostatnim etapem w znanych sposobach syntezy s-tetrazyn jest utlenianie odpowiednich dihydrotetrazyn. W literaturze opisano różne środki, które z powodzeniem stosowano przy utlenianiu dihydrotetrazyn do tetrazyn. I tak stosowano kwas azotawy (EP 0005912 oraz W. Skorianetz, E. sz. Κονάts, Helv. Chim. Acta. 1970, 53, 251-292), kwas azotowy (P. Yates, O. Meresz, Tetrahedron Lett.,1967, 77-81), bezwodnik chromowy (F.H.Case, J. Heterocyclic Chem., 1968, 5, 431, 431-432), brom (A.Grakauskas, A.J.Tomasewski, J.P.Hotwitz, J. Am. Chem. Soc, 1958, 80, 3155-3159), chlor (JP 6320380), nadborany( M. D. Coburn, D. G. Ott, J. Heterocyclic Chem, 1990, 27, 1941-1945), oraz nadtlenek wodoru (S. A. Lang, Jr., D. B. Johnson, E. Cohen, J. Heterocyclic Chem. 1975, 12, 1143-1153). Dobre wyniki uzyskano stosując sole żelaza (CS 269 604 oraz M. G. Barlow R. N. Haszeldine, J. A. Pickett, J.C.S. Perkin I, 1978, 378-380) i tetraoctan ołowiu (JP 7234449), czy dwutlenek azotu i jego dimer (M.D.Coburn, G. A. Buntain, B. W. Harris, M. A. Hickey, K.-Y. Lee, D. G. Ott, J. Heterocyclic Chem. 1991, 28, 2049-2050. Reakcje prowadzono w temp. 15° do 60° C, a jako rozpuszczalniki stosowano zwykle rozpuszczalniki protonowe, takie jak alkohole, kwas octowy, ich wodne roztwory i wodę.
Znane procesy utleniania dihydrotetrazyn do tetrazyn przebiegały z różnymi wydajnościami, od bardzo wysokich do znikomych, często reakcjom tym towarzyszyło otrzymywanie innych niż oczekiwano produktów. Stwierdzono, że dihydrotetrazyny są związkami podatnymi na szybkie przegrupowanie, które przekształca je w aminotriazole, czemu sprzyjają polarne, protonowe rozpuszczalniki, podwyższona temperatura czy kwaśne środowisko, a więc czynniki powszechnie stosowane w procesach utleniania. To przegrupowanie jest odpowiedzialne za gwałtowne obniżenie wydajności procesu utleniania, co powoduje, że wyodrębnianie i oczyszczanie tetrazyn jest bardzo uciążliwe. Problemy te zostały rozwiązane w sposobie według wynalazku przez wykorzystanie pochodnych kwasu azadikarboksylowego jako środków utleniających dihydrotetrazyny.
Sposób wytwarzania s-tetrazyn o wzorze ogólnym 1, w którym R1 i R są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę alkilową o 1-6 atomach węgla, prostą lub rozgałęzioną, zawierającą co najmniej jeden podstawnik, taki jak fluorowiec, grupa cyjankowa, nitrowa, alkoksylowa, ketonowa, aldehydowa, karboksylowa, karboalkoksylowa, sulfonowa, sulfinowa, aminowa, amidowa, hydroksylowa, układ aromatyczny, heteroaromatyczny, heterocykliczny, alicykliczny, lub oznaczają grupę alkoksylokarbonylową o 1-5 atomach węgla, grupę acylową alifatyczną lub aromatyczną, tioalkilową, tioarylową, arylową i heteroarylową, według wynalazku charakteryzuje się tym, że pochodną dihydrotetrazyny o wzorze ogólnym 2, gdzie R i R1 mają podane wyżej znaczenie poddaje się reakcji z pochodnymi kwasu azadikarboksylowego o wzorze ogólnym 3 albo 4 albo 5, gdzie R2 oznacza grupę alkoksylową o 1-6 atomach węgla, ewentualnie podstawioną 1-5 atomami fluorowca, grupę aryloksylową o 6-10 atomach węgla, grupę aminową lub dialkiloaminową o 2-8 atomach węgla stanowiącą
PL 210 746 B1 ewentualnie układ heterocykliczny, a R ma podane wyżej znaczenie, w rozpuszczalniku, w temperaturze 10-70°C.
Jako pochodne kwasu azadikarboksylowego korzystnie stosuje się amidy i estry: metylowy, etylowy, 2,2,2-trichloroetylowy, fenylowy, benzylowy, butylowy i t-butylowy.
Jako rozpuszczalnik korzystnie stosuje się aceton, tetrahydrofuran, octan etylu, eter etylowy, dioksan, chloroform, DMSO.
Szczególnie korzystnie jako pochodną kwasu azadikarboksylowego stosuje się amid kwasu azadikarboksylowego, a reakcję prowadzi się w DMSO;
Większość reakcji startuje spontanicznie w temperaturze pokojowej, czas prowadzenia reakcji wynosi od kilku minut do kilku godzin. Podniesienie temperatury stosuje się tylko w sporadycznych przypadkach przy stosowaniu amidu kwasu azadikarboksylowego, który jest trudno rozpuszczalny w popularnych rozpuszczalnikach. Przebieg reakcji moż na ł atwo ś ledzić stosują c metody chromatografii cienkowarstwowej.
Proces według wynalazku przebiega zwykle z ilościowymi wydajnościami i nie obserwuje się produktów przegrupowania dihydrotetrazyn. Produkt wydziela się przez krystalizację z mieszaniny poreakcyjnej zwykle z wydajnością przekraczającą 80%. Wydzielany produkt redukcji pochodnej kwasu azadikarboksylowego o wzorze ogólnym 3, gdzie R2 ma podane wyżej znaczenie lub o wzorze ogólnym 4 ewentualnie 5, gdzie R ma podane wyżej znaczenie, można ponownie utlenić i wykorzystać w następnym procesie. Taka regeneracja obniża zużycie pochodnej kwasu azadikarboksylowego do około 20% molowych. Sposób według wynalazku został bliżej przedstawiony w przykładach stosowania.
P r z y k ł a d 1
Do zawiesiny 2,3 g 3,6-difenylo-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny w 20 ml acetonu dodano 1,8 g estru etylowego kwasu azadikarboksylowego. Całość mieszano mieszadłem magnetycznym. Reakcja rozpoczęła się natychmiast, temperatura wzrosła do 40°C, roztwór stał się karminowo-fioletowy. Reakcje prowadzono jeszcze 60 minut, kontrolując stopień przereagowania reagentów za pomocą chromatografii cienkowarstwowej. Otrzymany osad odsączono i przekrystalizowano z etanolu uzyskując 3,6-difenylo-1,2,4,5-tetrazynę o tt=195-196°C z wydajnością 87%.
P r z y k ł a d y 2-7
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 wychodząc z odpowiednich dihydrotetrazyn otrzymano następujące tetrazyny:
2. Wychodząc z 3,6-di(4-metylofenylo)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny otrzymano 3,6-di(4-metylofenylo)-1,2,4,5-tetrazynę o tt=232-233°C z wyd. 88%
3. Wychodząc z 3,6-di(2-hydroksyfenylo)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny otrzymano 3,6-di(2-hydroksyfenylo)-1,2,4,5-tetrazynę o tt=242-243°C z wyd. 95%
4. Wychodząc z 3,6-di(2-aminofenylo)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny otrzymano 3,6-di(2-aminofenylo)-1,2,4,5-tetrazynę o tt=205-206°z wyd. 88%
5. Wychodząc z 3,6,-di(4-trifluorometylofenylo)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny otrzymano 3,6,-di-(4-trifluorometylofenylo)-1,2,4,5-tetrazynę o tt=260-261°C z wyd. 91%)
6. Wychodząc z 3,6-di(4-acetyloaminofenylo)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny otrzymano 3,6-di(4-acetyloaminofenylo)-1,2,4,5-tetrazynę o tt=296-298°C z wyd. 95%
7. Wychodząc z 3,6-dimetylotio-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny otrzymano 3,6-dimetylotio-1,2,4,5-tetrazynę o tt=80-81°C (heksan) z wyd. 89%)
P r z y k ł a d 8
Do roztworu 1,6 g azadikarboksylanu metylowego w tetrahydrofuranie (25 ml) dodano 2,2 g 3,6-di(trifluorometylo)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny. Reakcję prowadzono przez 1,5 godziny w temp 45°C. Po zakończeniu reakcji (kontrola TLC) przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem wyodrębniono z wyd. 89%o 3,6-di(triflorometylo)-1,2,4,5-tetrazynę .
P r z y k ł a d 9-11
Postępując analogicznie do przykładu 8 i wychodząc z odpowiednich dihydrotetrazyn otrzymano następujące tetrazyny:
9. Wychodząc z 3,6-di(3-pirydylo)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny otrzymano 3,6-di(3-pirydylo)-1,2,4,5-tetrazynę o tt=195-196°C (chloroform) z wyd. 94%
10. Wychodząc z 3-(2-bromofenylo)-6-(2-chlorofenylo)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny otrzymano 3-(2-bromofenylo)-6-(2-chlorofenylo)-1,2,4,5-tetrazynę o tt=166-168°C z wyd. 87%)
PL 210 746 B1
11. Wychodząc z 3-fenylo-6-metylo-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny otrzymano 3-fenylo-6-metylo-1,2,4,5-tetrazynę o tt=72-74°C z wyd. 90%
P r z y k ł a d 12
2,6 g 3-fenylo-6-(2-chlorofenylo)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny dodano do 20 ml tetrahydrofuranu i następnie mieszając dodano 3,2 g azadikarboksylanu fenylowego w THF (10 ml). Po zaniku dihydrotetrazyny ( kontrola TLC) z mieszaniny wyodrębniono 3-fenylo-6-(2-chlorofenylo)-1,2,4,5-tetrazynę o tt=121-122°C (octan etylu) z wyd. 91%).
P r z y k ł a d 13
Do 20 ml acetonu dodano mieszając najpierw 2 g 3,6-dimetoksykarbonylo-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny, a następnie 2,2 g azadikarboksylanu t-butylowego. Reakcję prowadzono przez 50 minut, po czym wyodrębniono z wyd. 93% 3,6,-dimetoksykarbonylo-1,2,4,5-tetrazynę o tt=175-176°C.
P r z y k ł a d 14
Postępując jak w przykładzie 13, wychodząc z 3,6-dimetylo-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny i amidu piperydylowego kwasu azadikarboksylowego uzyskano z wyd. 91% 3,6-dimetylo-1,2,4,5-tetrazynę o tt= 72-74°C (benzen).
P r z y k ł a d 15
W 20 ml DMSO zawieszono 2,5 g 3,6-di(2-pirydylo)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny i 1,4 g amidu kwasu azadikarboksylowego. Mieszając mieszaninę ogrzano do temp. 60°C i tak utrzymywano przez 1 godzinę. Po ochłodzeniu odsączono otrzymane kryształy i przekrystalizowano z chloroformu otrzymując z wyd. 97% tetrazynę o tt=221-222°C.
P r z y k ł a d y 16-19
Postępując jak w przykładzie 15 wychodząc z dihydrotetrazyn otrzymano następujące produkty:
16. Wychodząc z 3,6-di(4-pirydylo)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny otrzymano 3,6-di(4-pirydylo)1,2,4,5-tetrazynę o tt=251-252°z wyd. 96%
17. Wychodząc z 3,6-di(difenylometylo)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny otrzymano 3,6-di(difenylometylo)-1,2,4,5-tetrazynę z wyd. 93%) tt=154-155°C
18. Wychodząc z 3,6-di(2-tienylo)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny otrzymano 3,6-di(2-tienylo)-1,2,4,5-tetrazynę o tt=64-65°C z wyd. 90%
19. Wychodząc z 3,6-di(2-fluorobenzylo)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny otrzymano 3,6-di(2-fluorobenzylo)-1,2,4,5-tetrazynę o tt=87-88°C z wyd. 95%).
P r z y k ł a d 20
Do 20 ml 2-butanonu dodano najpierw 1,88 g 3,6-di(4-pentylofenylo)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny, a następnie 1 g 4-fenylo-1,2,4-triazolin-3,5-dionu. Mieszając prowadzono reakcję w temp. Pokojowej, aż do zaniku dihydrotetrazyny (kontrola TLC). Przez krystalizację wyodrębniono 3,6-di(4-pentylofenylo)-1,2,4,5-tetrazynę z wyd. 92%.
P r z y k ł a d 21
Wychodząc z 3,6-dibenzylo-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazyny i 4-etylo-1,2,4-trizolin-3,5-dionu postępując jak w przykładzie 21 otrzymano 3,6-dibenzylo-1,2,4,5-tetrazynę o tt=73-74°C (aceton) z wyd. 90%).
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania s-tetrazyn o wzorze ogólnym 1, w którym R1 i R są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę alkilową o 1-6 atomach wę gla, prostą lub rozgałęzioną , zawierają c ą co najmniej jeden podstawnik, taki jak fluorowiec, grupa cyjankowa, nitrowa, alkoksylowa, ketonowa, aldehydowa, karboksylowa, karboalkoksylowa, sulfonowa, sulfinowa, aminowa, amidowa, hydroksylowa, układ aromatyczny, heteroaromatyczny, heterocykliczny, alicykliczny, lub oznaczają grupę alkoksylokarbonylową o 1-5 atomach węgla, grupę acylową alifatyczną lub aromatyczną, tioalkilową, tioarylową, arylową i heteroarylową, na drodze utleniania dihydrotetrazyny lub jej pochodnych, znamienny tym, że pochodną dihydrotetrazyny o wzorze ogólnym 2, gdzie R i R1 mają podane wyżej znaczenie, poddaje się reakcji z pochodnymi kwasu azadikarboksylowego o wzorze ogólnym 3 albo 4 albo 5, gdzie R2 oznacza grupę alkoksylową o 1-6 atomach węgla, ewentualnie podstawioną 1-5 atomami fluorowca, grupę aryloksylową o 6-10 atomach węgla, grupę aminową lub dialkiloaminową o 2-8 atomach węgla stanowiącą ewentualnie układ heterocykliczny, a R ma podane wyżej znaczenie, w rozpuszczalniku, w temperaturze 10-70°C.
PL 210 746 B1
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako pochodne kwasu azadikarboksylowego stosuje się amidy i estry, takie jak metylowy, etylowy, 2,2,2-trichloroetylowy, fenylowy, benzylowy, butylowy i t-butylowy.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się aceton, tetrahydrofuran, octan etylu, eter etylowy, dioksan, chloroform, DMSO.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako pochodną kwasu azadikarboksylowego stosuje się amid kwasu azadikarboksylowego, a jako rozpuszczalnik stosuje się DMSO.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381374A PL210746B1 (pl) | 2006-12-21 | 2006-12-21 | Sposób wytwarzania s-tetrazyn |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381374A PL210746B1 (pl) | 2006-12-21 | 2006-12-21 | Sposób wytwarzania s-tetrazyn |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL381374A1 PL381374A1 (pl) | 2008-06-23 |
| PL210746B1 true PL210746B1 (pl) | 2012-02-29 |
Family
ID=43035595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL381374A PL210746B1 (pl) | 2006-12-21 | 2006-12-21 | Sposób wytwarzania s-tetrazyn |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL210746B1 (pl) |
-
2006
- 2006-12-21 PL PL381374A patent/PL210746B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL381374A1 (pl) | 2008-06-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS59161346A (ja) | フエノール誘導体の製造法 | |
| Raap et al. | Tetrazolylacetic acids | |
| JPS5834474B2 (ja) | チアゾリジン誘導体の製造法 | |
| SU1757464A3 (ru) | Способ получени аминопроизводных бензоксазолона | |
| SU893134A3 (ru) | Способ получени имидазо-2,1-8-тиазолин-или-тиазин-производных в виде смеси или отдельных изомеров или их кислотно-аддитивных солей | |
| FI72719C (fi) | Syntesfoerfarande foer piroxikam samt mellanprodukt. | |
| SU664563A3 (ru) | Способ получени производных карбоксамида оксобензотиазин-1,1-диоксида | |
| US4755509A (en) | Heterocyclic aldose reductase inhibitors and methods of using them | |
| SU667137A3 (ru) | Способ получени производных 6-фенил- -триазоло(4,3- ) пиридо(2,3 )-1,4-диазепинов | |
| HRP980115A2 (en) | Process for the preparation of 2-// (2-pyridinyl)-methyl/-sulfynyl/-1h-benzimidazoles and novel compounds of use for such purpose | |
| CN109503496A (zh) | 丙酮酸脱氢酶系抑制剂类化合物及其制备方法和应用 | |
| PL210746B1 (pl) | Sposób wytwarzania s-tetrazyn | |
| US2835671A (en) | Pyridazine derivatives | |
| Holzer et al. | New 1-substituted 4-cinnamoyl-5-hydroxypyrazoles and precursors thereof: Synthesis, ring closure reactions and NMR-spectroscopic investigations | |
| Moshkin et al. | 1, 3-Dipolar cycloadditions of nonstabilised azomethine ylides at 3-substituted coumarins: Synthesis of 1-benzopyrano [3, 4-c] pyrrolidines | |
| HU203888B (en) | Process for producing mevalonic acid derivatives contining pyrazolo-pyridine ring and pharmaceutical compositions contining them as active components | |
| JP6387000B2 (ja) | Ｎ−置換スルホキシイミン・ピリジンｎ−オキシドの製造 | |
| US4628083A (en) | 2-hydroxy-5-(arylazo)-benzene alkanoic acids | |
| JPS5942349A (ja) | β−アミノ−α，β−不飽和カルボン酸エステルの製法 | |
| NO743135L (pl) | ||
| SU457222A3 (ru) | Способ получени производных 2меркаптопиридо/1,2- /-1,2,4-тиадиазолиевых солей | |
| EP0004322A1 (de) | Isochinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln | |
| Shneshil et al. | Synthesis of some saccharin derivatives containing 1, 2, 3-triazoline ring | |
| Duggan et al. | Ring expansion reactions of 4-amino-1, 1-dioxo-[1, 2, 3, 5]-thiatriazoles | |
| US2648665A (en) | - quinazolone - |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20121221 |