PL211222B1 - Sposób oczyszczania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego - Google Patents
Sposób oczyszczania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowegoInfo
- Publication number
- PL211222B1 PL211222B1 PL385064A PL38506408A PL211222B1 PL 211222 B1 PL211222 B1 PL 211222B1 PL 385064 A PL385064 A PL 385064A PL 38506408 A PL38506408 A PL 38506408A PL 211222 B1 PL211222 B1 PL 211222B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methoxy
- naphthoyl
- propionic acid
- salt
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- AHJKRLASYNVKDZ-UHFFFAOYSA-N DDD Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 AHJKRLASYNVKDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 23
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- NQMUGNMMFTYOHK-UHFFFAOYSA-N 1-methoxynaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(OC)=CC=CC2=C1 NQMUGNMMFTYOHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical group 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical group C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- -1 alkaline earth metal salt Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FHGJSJFIQNQBCK-UHFFFAOYSA-N menbutone Chemical compound C1=CC=C2C(OC)=CC=C(C(=O)CCC(O)=O)C2=C1 FHGJSJFIQNQBCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229950008519 menbutone Drugs 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000010865 sewage Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 211222 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 385064 (51) Int.Cl.
C07C 59/205 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 28.04.2008 (54) Sposób oczyszczania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego
| (73) Uprawniony z patentu: INSTYTUT PRZEMYSŁU ORGANICZNEGO, Warszawa, PL | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | |
| 09.11.2009 BUP 23/09 | (72) Twórca(y) wynalazku: BOGUMIŁA HURAS, Warszawa, PL JERZY KAZIMIERCZAK, Warszawa, PL DANUTA BOMBIŃSKA, Warszawa, PL |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | KRZYSZTOF KRYCZKA, |
| 30.04.2012 WUP 04/12 | Stanisławów Drugi, PL STANISŁAW ROKITA, Warszawa, PL KRZYSZTOF NOWOSIELSKI, Warszawa, PL MAREK LEWANDOWSKI, Warszawa, PL |
PL 211 222 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób oczyszczania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego. Kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy (Menbuton) działa stymulująco na funkcjonowanie przewodu pokarmowego, nasilając produkcję żółci. Menbuton jest substancją czynną weterynaryjnych produktów leczniczych, podawanych dożylnie lub domięśniowo, stosowanych w terapii zwierząt hodowlanych i domowych.
Zgodnie z opisem patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 2 623 065, oraz sposobem przedstawionym przez Burner R. R., Brown J. B., w J. Am. Chem. Soc. 73, 897-900, 1951, kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy otrzymuje się w reakcji 1-metoksy naftalenu i bezwodnika bursztynowego, prowadzonej w bezwodnym benzenie, w obecności bezwodnego chlorku glinu. Po zakończeniu reakcji utworzony kompleks glinowy kwasu rozkłada się przez wprowadzenie mieszaniny reakcyjnej do lodu zakwaszonego kwasem solnym. Wytrącony osad surowego kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego po odsączeniu, przemywa się wodą i traktuje na gorąco 2% roztworem wodnym wodorotlenku sodu lub węglanu sodu z dodatkiem węgla aktywnego, filtruje, po ochłodzeniu z przesączu kwasem solnym wytrąca się wolny kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy, odsącza, przemywa wodą i suszy. Zwykle kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy krystalizuje się z acetonu lub alkoholu.
Kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy otrzymany znanym sposobem ma zbyt niską czystość i barwę nie odpowiadającą wymaganiom stawianym substancji czynnej produktu leczniczego. Konieczność krystalizacji surowego kwasu 3-(-4-metoksy-1-naftoilo)propionowego powoduje obniżenie wydajności procesu nawet poniżej 50%, przy czym pojedyncza krystalizacja nie zawsze jest skuteczna. Ponadto, słaba rozpuszczalność kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego w acetonie (około 1:20) i alkoholach stwarza konieczność operowania dużymi objętościami rozpuszczalników, co w przypadku procesu w skali produkcyjnej jest nie ekonomiczne.
Celem wynalazku było rozwiązanie wyżej przedstawionych problemów.
Sposób oczyszczania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego według wynalazku charakteryzuje się tym, że surowy kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy przekształca się w jego sól metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, przy użyciu wodorotlenku, wodorowęglanu lub węglanu, otrzymaną sól wydziela się z roztworu wodnego za pomocą krystalizacji, przemywa się rozpuszczalnikiem organicznym, po czym oczyszczoną sól rozpuszcza się w wodzie i z roztworu wodnego wytrąca się kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy za pomocą kwasu mineralnego.
Korzystnie jako sól stosuje się sól sodową.
Korzystnie jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się alkohol alifatyczny lub aceton.
Korzystnie jako kwas mineralny stosuje się kwas solny, kwas siarkowy lub kwas fosforowy.
Korzystnie roztwór soli oczyszcza się za pomocą węgla aktywnego.
Korzystnie oczyszczaniu poddaje się surowy kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy otrzymany w reakcji 1-metoksynaftalenu i bezwodnika bursztynowego, w obecności bezwodnego chlorku glinu, w rozpuszczalniku organicznym.
Wytrącony z roztworu wodnego oczyszczonej soli kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy odsącza się i suszy do stałej masy.
W sposobie według wynalazku wyeliminowano z procesu otrzymywania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego nieskuteczną i nieopłacalną operację krystalizacji kwasu. Surowy kwas, po rozłożeniu kompleksu glinowego, oczyszczany jest przez przekształcanie w stałą sól, korzystnie sól sodową, z której (po krystalizacji z wody) usuwa się zanieczyszczenia. Wytrącony następnie z wodnego roztworu oczyszczonej soli wolny kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy charakteryzuje się bardzo wysoką czystością - osiągającą 99% oraz barwą zgodną z wymaganiami przemysłu farmaceutycznego. Kwas oczyszczony sposobem według wynalazku uzyskuje się z wysoką wydajnością, około 75%, wyższą od uzyskiwanej przy stosowaniu dotychczasowych sposobów wytwarzania. Sposób według wynalazku pozwala na znaczne ograniczenie zużycia rozpuszczalników, uniknięcie ich regeneracji oraz zmniejsza zagrożenie środowiska ściekami lub spalanymi odpadami.
Sposób otrzymywania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego według wynalazku przedstawiono w przykładach stosowania.
P r z y k ł a d 1
Do reaktora o pojemności 750 ml, wyposażonego w mieszadło mechaniczne, chłodnicę zwrotną połączoną z absorberem chlorowodoru (5% wodny roztwór wodorotlenku sodu), termometr i czapę grzejną wprowadza się 1-metoksynaftalen 0,25 mola (39,5 g), bezwodnik bursztynowy 0,275 mola
PL 211 222 B1 (27,5 g) oraz 225 ml tetrachloroetanu. Następnie przy intensywnym mieszaniu wprowadza się podzielony na 4 porcje bezwodny chlorek glinu w ilości całkowitej 0,56 mola (75,1 g). Dozowanie chlorku glinu prowadzi się z taką szybkością, aby temperatura mieszaniny reakcyjnej nie przekroczyła 60°C. Po dodaniu całego chlorku glinu proces kontynuuje się w ciągu 1/2 godziny w temperaturze 60°C. Następnie mieszaninę reakcyjną przedmuchuje się azotem w celu usunięcia resztek wytworzonego w reakcji chlorowodoru i gorącą wprowadza się do 250 g lodu zakwaszonego 52 ml stężonego kwasu solnego, odsącza się powstały osad i myje wodą do odczynu obojętnego. Po wysuszeniu otrzymuje się 55,5 g (wydajność 86,1%) surowego menbutonu. Surowy menbuton zawiesza się w 210 ml wody i dodaje około 10 g wodorotlenku sodu do uzyskania pH 9 - 10. Mieszaninę ogrzewa się do wrzenia, dodaje węgla aktywnego, miesza około 15 min i sączy na gorąco przez karbowany, bibułowy sączek. Po odsączeniu węgla wodny roztwór soli sodowej menbutonu pozostawia się do krystalizacji w temperaturze około 10°C. Wykrystalizowany osad soli sodowej menbutonu po odsączeniu przemywa się acetonem (około 150 ml) do uzyskania bezbarwnego przesączu. Po wysuszeniu sól sodową menbutonu (57 g) rozpuszcza się w 300 ml gorącej wody, dodaje węgla aktywnego i ogrzewa w czasie 15 minut. Po odsączeniu węgla, wodny roztwór soli oziębia się i wytrąca wolny kwas przez dodanie około
14,5 ml stężonego kwasu solnego (pH 2 - 3). Odsączony osad menbutonu przemywa się wodą do odczynu obojętnego. Po wysuszeniu do stałej masy otrzymuje się 49,1 g menbutonu o czystości 98,8% (HPLC) i zabarwieniu zgodnym z wymaganiami; wydajność oczyszczania 88,5%; całkowita wydajność procesu 76,1%.
P r z y k ł a d 2, porównawczy
Syntezę menbutonu prowadzi się tak jak w przykładzie 1. Następnie po wylaniu mieszaniny reakcyjnej na lód zakwaszony kwasem solnym, odsączony i przemyty wodą do odczynu obojętnego osad gotuje się z 2% wodnym roztworem NaOH z dodatkiem węgla aktywnego, a po przefiltrowaniu przez bibułowy karbowany sączek i oziębieniu, wytrąca się wolny menbuton stężonym kwasem solnym (pH roztworu 2 - 3). Następnie odsącza się osad menbutonu, przemywa wodą do odczynu obojętnego i suszy. Otrzymany menbuton (48,2 g, 74,8%, HPLC 91,8%) krystalizuje się z około 900 ml acetonu. Po krystalizacji otrzymuje się 30,3 g menbutonu o czystości 97,5% (HPLC), całkowita wydajność procesu 46,9%.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób oczyszczania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego, znamienny tym, że surowy kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy przekształca się w jego sól metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych przy użyciu wodorotlenku, wodorowęglanu lub węglanu, otrzymaną sól wydziela się z roztworu wodnego za pomocą krystalizacji, przemywa się rozpuszczalnikiem organicznym, po czym oczyszczoną sól rozpuszcza się w wodzie i z roztworu wodnego wytrąca się kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy za pomocą kwasu mineralnego.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako sól stosuje się sól sodową.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się alkohol alifatyczny lub aceton.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako kwas mineralny stosuje się kwas solny, kwas siarkowy lub kwas fosforowy.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że roztwór soli oczyszcza się za pomocą węgla aktywnego.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że oczyszczaniu poddaje się surowy kwas 3-(-4-metoksy-1-naftoilo)propionowy otrzymany w reakcji 1-metoksynaftalenu i bezwodnika bursztynowego w obecnoś ci bezwodnego chlorku glinu w rozpuszczalniku organicznym.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL385064A PL211222B1 (pl) | 2008-04-28 | 2008-04-28 | Sposób oczyszczania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL385064A PL211222B1 (pl) | 2008-04-28 | 2008-04-28 | Sposób oczyszczania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL385064A1 PL385064A1 (pl) | 2009-11-09 |
| PL211222B1 true PL211222B1 (pl) | 2012-04-30 |
Family
ID=42987181
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL385064A PL211222B1 (pl) | 2008-04-28 | 2008-04-28 | Sposób oczyszczania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL211222B1 (pl) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103417476A (zh) * | 2013-08-22 | 2013-12-04 | 西南大学 | 兽用孟布酮注射液及其制备方法 |
| CN104198623A (zh) * | 2014-09-26 | 2014-12-10 | 西南大学 | 检测猪组织中孟布酮残留的方法 |
| CN104370734A (zh) * | 2014-11-19 | 2015-02-25 | 西南大学 | 改进的孟布酮的合成方法 |
| CN112047831A (zh) * | 2020-10-14 | 2020-12-08 | 天津市中升挑战生物科技有限公司 | 一种孟布酮结晶工艺及单晶及其培养方法 |
-
2008
- 2008-04-28 PL PL385064A patent/PL211222B1/pl not_active IP Right Cessation
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103417476A (zh) * | 2013-08-22 | 2013-12-04 | 西南大学 | 兽用孟布酮注射液及其制备方法 |
| CN103417476B (zh) * | 2013-08-22 | 2015-07-22 | 西南大学 | 兽用孟布酮注射液及其制备方法 |
| CN104198623A (zh) * | 2014-09-26 | 2014-12-10 | 西南大学 | 检测猪组织中孟布酮残留的方法 |
| CN104198623B (zh) * | 2014-09-26 | 2015-12-30 | 西南大学 | 检测猪组织中孟布酮残留的方法 |
| CN104370734A (zh) * | 2014-11-19 | 2015-02-25 | 西南大学 | 改进的孟布酮的合成方法 |
| CN112047831A (zh) * | 2020-10-14 | 2020-12-08 | 天津市中升挑战生物科技有限公司 | 一种孟布酮结晶工艺及单晶及其培养方法 |
| CN112047831B (zh) * | 2020-10-14 | 2023-08-18 | 天津市中升挑战生物科技有限公司 | 一种孟布酮结晶工艺及单晶及其培养方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL385064A1 (pl) | 2009-11-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU651693A3 (ru) | Способ получени производных бензогидрилсульфинила или их солей | |
| CN102241582A (zh) | 一种丙戊酸钠的合成工艺 | |
| CN109320474B (zh) | 一种非布司他的制备方法 | |
| CN108129346A (zh) | 一种d-泛酸钙的绿色合成方法 | |
| PL211222B1 (pl) | Sposób oczyszczania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego | |
| DK1377544T4 (en) | Purification of 2-Nitro-4-Methylsulfonylbenzoic acid | |
| CN101851240B (zh) | 一种更昔洛韦的精制工艺 | |
| CN118994032B (zh) | 一种磺胺-6-甲氧嘧啶的合成方法 | |
| CN104447758B (zh) | 吡唑并[3,4‑d]嘧啶类化合物的合成工艺 | |
| JP2001206881A (ja) | ５−カルボキシフタライドの製造法 | |
| CN108623577B (zh) | 阿莫奈韦及其中间体的制备方法 | |
| CN107311939B (zh) | 一种取代的嘧啶酮衍生物的制备方法 | |
| RU2162843C2 (ru) | Способ получения натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона или 10-метиленкарбокси-9-акридона из акридона | |
| CN101511781B (zh) | 制备六亚甲基双氰基胍和洗必泰的方法 | |
| RU2594480C1 (ru) | Способ очистки пара-аминобензойной кислоты | |
| JP4035287B2 (ja) | イサチンビス（ｏ−クレゾール）の製造方法 | |
| CN101914008A (zh) | 甘油法制备二氯丙醇工艺中催化剂的回收方法 | |
| CN109761801B (zh) | 一种酮缬氨酸钙的制备新方法 | |
| CN109320472B (zh) | 一种3,4-二氯5-氰基异噻唑的制备方法 | |
| JP4587139B2 (ja) | アミノアルコキシカルボスチリル誘導体の製造方法。 | |
| CN114213269A (zh) | 一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法 | |
| CN120441503A (zh) | 一种多替诺雷的制备方法 | |
| CN102010377A (zh) | 高纯度白色2-羟基喹恶啉结晶制备方法 | |
| RU2407530C1 (ru) | Способ получения n-(бета-гидроксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримидона-2 | |
| CN119100997A (zh) | 一种磺胺地索辛的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140428 |