PL211799B1 - Środek farmaceutyczny jako stała postać dawkowana i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Środek farmaceutyczny jako stała postać dawkowana i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL211799B1 PL211799B1 PL379703A PL37970304A PL211799B1 PL 211799 B1 PL211799 B1 PL 211799B1 PL 379703 A PL379703 A PL 379703A PL 37970304 A PL37970304 A PL 37970304A PL 211799 B1 PL211799 B1 PL 211799B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- solid dosage
- dosage form
- particle size
- pharmaceutical composition
- diluent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 title claims abstract description 28
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 22
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 16
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 13
- FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-quinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=NC(=O)C2=C1 FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960002845 desmopressin acetate Drugs 0.000 claims description 10
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 9
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 9
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 9
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000000600 disaccharide group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- -1 flavoring Substances 0.000 claims description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 abstract 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 abstract 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 abstract 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 abstract 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 abstract 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 11
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 5
- MLSVJHOYXJGGTR-IFHOVBQLSA-N acetic acid;(2s)-n-[(2r)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-1-[(4r,7s,10s,13s,16s)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-benzyl-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,1 Chemical compound CC(O)=O.C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 MLSVJHOYXJGGTR-IFHOVBQLSA-N 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229940028441 minirin Drugs 0.000 description 3
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 102100026383 Vasopressin-neurophysin 2-copeptin Human genes 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 201000010064 diabetes insipidus Diseases 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 206010029446 nocturia Diseases 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/095—Oxytocins; Vasopressins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
Description
Dziedzina wynalazku
Wynalazek dotyczy nowego środka farmaceutycznego jako stałej postaci dawkowanej zawierającej desmopresynę jako składnik terapeutycznie czynny, oraz sposobu jej wytwarzania.
Tło techniczne
Desmopresyna, znana również jako dDAVP, jest substancją terapeutycznie czynną (jako octan) w produkcie farmaceutycznym Minirin®, dostę pnym na rynku między innymi jako sprej do nosa i preparat w postaci tabletki. Desmopresyna jest stosowana przede wszystkim w leczeniu pierwotnego moczenia nocnego, czyli moczenia się dzieci w łóżku, ale została również zatwierdzona do leczenia oddawania moczu w nocy oraz moczówki prostej. Preparat w postaci tabletek wprowadzono na rynek po raz pierwszy w Szwecji w 1987 r.
W skrócie, stałą postać dawkowaną , taką jak preparat w postaci tabletek, zazwyczaj wytwarza się przez sprasowanie odpowiedniego granulatu w pożądaną stałą postać dawkowaną, przy czym granulat składa się z niezbędnych składników jako mieszanina stałych cząstek. Zazwyczaj takie cząstki stanowi składnik terapeutycznie czynny, różne zaróbki (wypełniacze), środki rozsadzające, środki poślizgowe i środki wiążące, ewentualnie np. wraz ze środkiem aromatyzującym, środkiem konserwującym i/lub barwiącym. Dostępne w handlu tabletki Minirin® wytwarza się takim ogólnym sposobem, przy czym tabletkę po raz pierwszy ujawniono w patencie US 5047398. Wyczerpujący przegląd wytwarzania farmaceutycznych tabletek można znaleźć w „Tabletting (N. A. Armstrong) w Pharmaceutics - The science of dosage form design, str. 647-668; red. M.E. Aulton, Churchill Livingstone, Edinburgh, London, Melbourne i New York, 1988.
Tabletka Minirin® obecnie dostępna na rynku i produkowana w skali przemysłowej, zawiera terapeutycznie czynny składnik desmopresynę wraz ze skrobią ziemniaczaną i laktozą jako zaróbkami, oraz, stosownie, odpowiednią ilość środka wiążącego i poślizgowego.
Przy sprasowaniu w tabletkę granulatu w postaci mieszaniny stałych cząstek istnieje ogólnie potrzeba przeprowadzenia operacji sprasowywania z najwyższą możliwą szybkością przy równoczesnym ograniczeniu do minimum zużycia urządzeń i otrzymania tabletek o jakości spełniającej wymagania obowiązujące na wszystkich odpowiednich terytoriach.
Ujawnienie wynalazku
Stwierdzono, że pewien wymiar wielkości cząstek zaróbki nieoczekiwanie zapewnia zwiększenie szybkości procesu produkcyjnego, zasadniczo bez zmiany zużycia urządzeń i jakości tabletki w porównaniu z dotychczas stosowanym przemysłowym procesem produkcyjnym. Wydaje się , ż e wymiar ten zasadniczo wpływa na sypkość cząstek i granulatu w taki sposób, że zapewnia zwiększoną ogólną wydajność, a tym samym szybkość procesu produkcyjnego wytwarzania preparatu desmopresyny w postaci tabletek.
W szczególności wynalazek dotyczy środka farmaceutycznego jako stałej postaci dawkowanej zawierającej desmopresynę lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól, jako składnik farmaceutycznie czynny wraz z farmaceutycznie dopuszczalną zaróbką, rozcieńczalnikiem lub nośnikiem albo ich mieszaniną, przy czym co najmniej jeden składnik spośród zaróbki, rozcieńczalnika i nośnika jest disacharydem, a średnia wielkość cząstek tego disacharydu wynosi 70 - 500 μm.
W wielu przypadkach określenia zaróbka, rozcieńczalnik i nośnik mogą być używane wymiennie i mogą one nawet odnosić się do jednej i tej samej substancji lub do mieszaniny podobnych takich substancji. Prawidłowe użycie i zrozumienie tych określeń nie wymaga wyjaśniania i mieści się w granicach znajomości specjalistów w dziedzinie formulacji farmaceutycznych.
Środek farmaceutyczny według wynalazku może ewentualnie zawierać co najmniej jeden dodatek wybrany spośród środka rozsadzającego, środka poślizgowego, środka wiążącego, środka aromatyzującego, środka konserwującego, środka barwiącego i ich mieszaniny. Gdy uzna się to za stosowne, można również wprowadzać inne dodatki. Reprezentatywne przykłady środków rozsadzających, środków poślizgowych (np. stearynian magnezu), środków wiążących (np. Kollidon® 25, BASF), środków aromatyzujących, środków konserwujących i środków barwiących oraz odpowiednich ich mieszanin, a także jakiegokolwiek innego zwykłego dodatku, który może być brany pod uwagę przez specjalistę przy realizacji wynalazku, znaleźć można w „Handbook of Pharmaceutical Excipients; red. A.H. Kibbe, 3 wydanie, American Pharmaceutical Association, USA i Pharmaceutical Press UK, 2000. Jako przykład, dotyczący również realizacji wynalazku, można podać, że typowe ilości środków poślizgowych i wiążących wynoszą zazwyczaj poniżej 6% wag. środka farmaceutycznego.
PL 211 799 B1
W dostę pnej na rynku tabletce wytworzonej w znanym procesie produkcyjnym średnia wielkość cząstek laktozy (Pharmatose 150M z DMV, Holandia) wynosi około 50 μm, co wyznaczono metodą przesiewu pneumatycznego (z Alpine GmbH, Niemcy). Taka wielkość cząstek nie zapewnia otrzymania granulatu umożliwiającego osiągnięcie szybkości sprasowywania powyżej około 170000 tabletek/godzinę (h). W przeciwieństwie do powyższego sposób według wynalazku umożliwia osiągnięcie szybkości sprasowywania do około 250000 tabletek/h przy pożądanej jakości tabletki i zachowaniu niskiego poziomu zużycia urządzenia tabletkującego.
W korzystnej postaci średnia wielkość cząstek wynosi 75-350 μm. W jeszcze innej korzystnej postaci średnia wielkość cząstek wynosi 100-200 μm. W kolejnej korzystnej postaci średnia wielkość cząstek wynosi 120-180 μm. W najkorzystniejszej postaci wynalazku średnia wielkość cząstek wynosi 140 μm (zmierzona metodą przesiewu pneumatycznego). Cząstki laktozy dostarczane jako Pharmatose DCL 15, z DMV w Holandii, mają taką najkorzystniejszą średnią wielkość cząstek. W innych konkretnych postaciach można zastosować np. Pharmatose DCL 11, Pharmatose DCL 21 i Pharmatose DCL 40, wszystkie dostępne z wyżej wspomnianego DMV, o średniej wielkości cząstek odpowiednio 110, 150 i 165 pm.
Według dostawcy handlowego rozkład wielkości cząstek Pharmatose DCL 15 jest taki, że zasadniczo wszystkie cząstki mają wielkość poniżej 500 pm, przy czym wielkość około 72% cząstek wynosi 75-350 pm.
W pomiarach wielkości cząstek metodą przesiewu pneumatycznego zasysa się do góry przez sito, z obracającej się szczeliny, tak że materiał na sicie ulega fluidyzacji. W tym samym czasie podciśnienie przykłada się do dna sita, aby usunąć drobne cząstki do urządzenia zbierającego. Analizę wielkości i oznaczenie średniej wielkości cząstek wykonuje się przez usunięcie cząstek od drobnego końca rozkładu wielkości cząstek przez zastosowanie kolejno pojedynczych sit. Patrz również Particle Size Measurement, 5 wydanie, str. 178, tom 1; T. Allen, Chapman & Hall, London, Wielka Brytania, 1997, gdzie podano więcej szczegółów tej metody. Dla specjalisty sam pomiar wielkości jako taki ma charakter konwencjonalny.
W związku z tym disacharyd korzystnie stanowi laktoza, korzystnie α-monohydrat laktozy.
Całkowita łączna ilość zaróbki, rozcieńczalnika i nośnika wynosi zazwyczaj 5-99, korzystnie 50-99% wag. środka farmaceutycznego, a resztę do 100% stanowi składnik terapeutycznie czynny ewentualnie wraz z wyżej wymienionymi dodatkami, do których korzystnie należy środek poślizgowy i środek wiążący.
Środek farmaceutyczny jako stała postać dawkowana według wynalazku stanowi zazwyczaj tabletka do podawania doustnie. W wariantowej, nieograniczającej postaci taka tabletka może być przeznaczona do podawania doustnie, w tym dopoliczkowo i/lub podjęzykowo.
Środek zawiera zazwyczaj octan desmopresyny w ilości 20-600 pg na jednostkę stałej postaci dawkowanej. Przykładowo typowa tabletka zawierająca 100 pg octanu desmopresyny jest biała, wypukła i owalna (6,7 x 9,5 mm) o grubości 3-4 mm i masie 200 mg. W innym przykładzie tabletka zawierająca 200 pg octanu desmopresyny jest biała, okrągła (o średnicy 8 mm) i wypukła o grubości 3-4 mm i masie 200 mg.
W związku z tym w kolejnej postaci wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania środka farmaceutycznego jako stałej postaci dawkowanej zawierającej desmopresynę lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól, jako składnik terapeutycznie czynny, przy czym sposób ten obejmuje etapy, w których:
i) miesza się desmopresynę i zaróbkę, rozcieńczalnik lub nośnik albo ich mieszaninę, ewentualnie w obecności środka zwilżającego, przy czym co najmniej jeden składnik spośród zaróbki, rozcieńczalnika i nośnika stanowi disacharyd, a średnia wielkość cząstek tego disacharydu wynosi 70-500 pm;
ii) z otrzymanej mieszaniny wytwarza się granulat, ewentualnie w obecności środka zwilżającego, nadający się do sprasowania w stałą postać dawkowaną;
iii) ewentualnie mieszanie i/lub wytwarzanie granulatu przeprowadza się w obecności co najmniej jednego dodatku wybranego spośród środka rozsadzającego, środka smarującego, środka wiążącego, środka aromatyzującego, środka konserwującego, środka barwiącego i ich mieszaniny;
iv) ewentualnie suszy się granulat; i
v) sprasowuje się granulat w stałą postać dawkowaną.
Sposób według wynalazku jako taki, po ustaleniu i wprowadzeniu odpowiednich składników, można realizować w zwykłym urządzeniu do wytwarzania preparatów farmaceutycznych. Granulat nadający się do sprasowania w tabletki zazwyczaj zawiera granulki o średniej wielkości co najmniej
PL 211 799 B1 około 100 μm. Odrębne granulki o wielkości powyżej 2 mm zazwyczaj nie są przesyłane do przeprowadzanego następnie etapu sprasowywania.
Jako przykłady wspomnieć można następujące urządzenia do granulacji: złoża do fluidyzacji substancji stałych z bezpośrednim ogrzewaniem, np. dostarczane przez GE-A/Collette NV, Belgia (z serii UltimaPro™), H8ttlin GmbH, Niemcy (z serii HDG), Diosna Dierks & Soehne GmbH, Niemcy (z serii VAC), Fluid Air Inc., USA (z serii Magnaflo®) oraz Vector Corp., USA (z serii GMX); ruchome złoża substancji stałej z pośrednim przewodzeniem, w tym układy łopatkowe, układy obrotowe i układy z mieszadłem, dostarczane np. przez Jaygo Inc., USA (z serii JRB i Novamix), Paul O. Abbe Inc., USA (z serii Rota-Cone, Rota-U, Rota Blade, Cylindrical Ribbon/Paddle, Plow oraz Sigma-blade), Forberg A/S, Norwegia (z serii Forberg II), Gemco Inc., USA (z serii D/3 Double Cone, V-Shape i Slant-Cone), LittlefordDay Inc., USA (z serii Double Arm, Day Nauta i Daymax), Patterson-Kelly, Harsco Corp., USA (z serii P-K Solids Processor®), Diosna jak wyżej (z serii CCS i VAC), Romaco Zanchetta SpA, Włochy (z serii Roto E, Roto D i Roto P) oraz L.B. Bohle Maschinen und Verfahren GmbH, Niemcy (z serii Granumator GMA i Vagumator VMA). Wyżej wspomniane urządzenia zazwyczaj zapewniają również suszenie wytworzonych granulek.
W korzystnej postaci ta średnia wielkość cząstek wynosi 75-350 μm. W jeszcze innej korzystnej postaci ta średnia wielkość cząstek wynosi 100-200 μm. W kolejnej korzystnej postaci ta średnia wielkość cząstek wynosi 120-180 urn. W najkorzystniej postaci wynalazku średnia wielkość cząstek wynosi 140 um. Cząstki laktozy dostarczane jako Pharmatose DCL 15, z DMV w Holandii, mają taką najkorzystniejszą średnią wielkość cząstek. Inne możliwe postaci sposobu według wynalazku mogą obejmować stosowanie wyżej wspomnianych odmian Pharmatose DCL (patrz powyżej).
W związku z tym korzystnie disacharyd stanowi laktoza, korzystnie α-monohydrat laktozy.
W sposobie według wynalazku wytwarzaną stałą postać dawkowaną stanowi zazwyczaj doustnie podawana tabletka. W razie potrzeby może być ona również w postaci i/lub o składzie odpowiednim do podawania do śluzówki w jamie ustnej. Korzystne przykłady takiego sposobu stanowi podawanie dopoliczkowe i/lub podjęzykowe. Do przykładowych urządzeń do sprasowywania tabletek, przydatnych w realizacji wynalazku należą prasy obrotowe dostarczane przez Elizabeth-Hata International, USA (z serii HT), Courtoy NV, Belgia (z serii R090F, R100M, R190FT, R290FT, R292F i R233),Vector Corp., USA (z serii 2000, 200 i Magna), Fette GmbH, Niemcy (z serii Hightech, Medium, Special i WIP), Manesty, Wielka Brytania z serii (Xpress, Diamond i Value) oraz Kilian & Co. GmbH, Niemcy (z serii S, T, E, RX i KTS).
W korzystnej postaci sposobu według wynalazku etapy mieszania i wytwarzania granulatu przeprowadza się w jednym zintegrowanym urządzeniu przystosowanym do realizacji takiego procesu typu „one-pot, czyli kombinowanego. Przykład takiego zintegrowanego urządzenia, alternatywnie określanego jako urządzenie one-pot (z pojedynczym pojemnikiem) stanowi urządzenie z serii FT, dostarczane przez Forberg A/S, Norwegia.
Jeśli stosuje się środek zwilżający, to korzystnie jest on wybrany spośród wody oraz mieszaniny wody i alkoholu, korzystnie etanolu. Zazwyczaj stosuje się mieszaninę woda/etanol 1:3, choć możliwych jest również wiele innych kombinacji.
Jak to zaznaczono powyżej, korzystnie z otrzymanej mieszaniny wytwarza się granulat o średniej wielkości granulek co najmniej 100 um, korzystnie w zakresie od 100 um do 2 mm.
Sposób korzystnie realizuje się tak, że całkowita łączna ilość zaróbki, rozcieńczalnika i nośnika wynosi 5-99, korzystnie 50-99% wag. środka farmaceutycznego.
W najkorzystniejszej postaci octan desmopresyny stosuje się i miesza z zaróbką, rozcieńczalnikiem i/lub nośnikiem w ilości ostatecznie zapewniającej 20-600 ug octanu desmopresyny w jednostce stałej postaci dawkowanej (patrz powyżej i przykład tabletki w części doświadczalnej).
W celu wsparcia i bardziej szczegółowego zilustrowania wynalazku podano poniższy przykład.
Przykład
P r z y k ł a d 1: Wytwarzanie stałej postaci dawkowanej dDAVP
Octan desmopresyny (100 lub 200 g; dostępny z PoliPeptide Laboratories AB, Szwecja), poliwinylopirolidon (PVP) jako środek wiążący (1,84 kg; Kollidon® 25 dostępny z BASF GmbH, Niemcy) i ciecz granulującą (mieszanina woda/etanol 1:3) połączono w zbiorniku i mieszano w temperaturze pokojowej do otrzymania klarownego roztworu. Skrobię ziemniaczaną (77 kg, średnia wielkość cząstek około 40-50 um według pomiarów metodą dyfrakcji laserowej; AmylSolVat dostępny z Lyckeby Starkelse AB, Szwecja), odważono i przesiano przez sito 2 mm. Laktozę (120 kg, DCL 15 dostępną z DMV NV, Holandia; patrz powyżej szczegóły dotyczące tego produktu) odważono i wprowadzono
PL 211 799 B1 wraz ze skrobią do mieszalnika z jednym pojemnikiem (FT-350; dostępnego z Forberg A/S, Norwegia) i wymieszano. Roztwór granulacyjny natryśnięto na mieszaninę proszkową, po czym wilgotny granulat wysuszono ciepłym powietrzem (150°C), przez cały czas w trakcie mieszania. Wysuszony granulat następnie przesiano (2 mm) i przeniesiono do mieszarki dwustożkowej. Następnie odważono stearynian magnezu (maksymalnie 1,0 kg; dostępny z Peter Greven NV, Holandia), przesiano (1 mm) i przeniesiono do mieszarki dwustożkowej w celu ostatecznego wymieszania. Następnie z otrzymanej mieszaniny sprasowano tabletki z użyciem zwykłego urządzenia obrotowego do prasowania tabletek (Kilian S-250), przy czym możliwa do osiągnięcia była szybkość sprasowywania około 250000 tabletek/h przy odpowiedniej jakości tabletek i małym zużyciu urządzenia. Tabletka o odpowiedniej jakości miała gładką powierzchnię bez rys lub łuszczących się krawędzi i nie wykazała skłonności do laminowania (czyli rozwarstwiania).
Proces jest zazwyczaj przystosowany do wytwarzania tabletek zawierających 100 lub 200 μg octanu desmopresyny, o wyżej wspomnianym wyglądzie, wymiarach i masie.
Claims (19)
1. Środek farmaceutyczny jako stała postać dawkowana zawierająca desmopresynę lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól jako składnik terapeutycznie czynny, wraz z farmaceutycznie dopuszczalną zaróbką, rozcieńczalnikiem lub nośnikiem albo ich mieszaniną, przy czym co najmniej jeden składnik spośród zaróbki, rozcieńczalnika i nośnika jest disacharydem, a średnia wielkość cząstek tego disacharydu wynosi 70 - 500 μm.
2. Środek farmaceutyczny, według zastrz. 1, w którym średnia wielkość cząstek wynosi 75 - 350 μm.
3. Środek farmaceutyczny, według zastrz. 2, w którym średnia wielkość cząstek wynosi 100 - 200 μm.
4. Środek farmaceutyczny, według zastrz. 3, w którym średnia wielkość cząstek wynosi 120 - 180 gm.
5. Środek farmaceutyczny, według któregokolwiek z zastrz. 1 do 4, w którym disacharydem jest laktoza, korzystnie α-monohydrat laktozy.
6. Środek farmaceutyczny, według któregokolwiek z zastrz. 1 do 5, w którym całkowita łączna ilość zaróbki, rozcieńczalnika i nośnika wynosi 5-99% wag., korzystnie 50-99% wag. środka farmaceutycznego.
7. Środek farmaceutyczny, według któregokolwiek z zastrz. 1 do 6, w którym stałą postać dawkowaną stanowi tabletka do podawania doustnie, ewentualnie przystosowana do podawania do śluzówki w jamie ustnej, korzystnie do dopoliczkowego i/lub podjęzykowego.
8. Środek farmaceutyczny, według któregokolwiek z zastrz. 1 do 7, zawierający octan desmopresyny w ilości 20-600 gg w jednostce stałej postaci dawkowanej.
9. Sposób wytwarzania środka farmaceutycznego jako stałej postaci dawkowanej zawierającej desmopresynę lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól, jako składnik terapeutycznie czynny, obejmujący etapy, w których:
i) miesza się desmopresynę i zaróbkę, rozcieńczalnik lub nośnik albo ich mieszaninę, ewentualnie w obecności środka zwilżającego, przy czym co najmniej jeden składnik spośród zaróbki, rozcieńczalnika i nośnika stanowi disacharyd, a średnia wielkość cząstek tego disacharydu wynosi 70 - 500 gm;
ii) z otrzymanej mieszaniny wytwarza się granulat, ewentualnie w obecności środka zwilżającego, nadający się do sprasowania w stałą postać dawkowaną;
iii) ewentualnie mieszanie i/lub wytwarzanie granulatu przeprowadza się w obecności co najmniej jednego dodatku wybranego spośród środka rozsadzającego, środka smarującego, środka wiążącego, środka aromatyzującego, środka konserwującego, środka barwiącego i ich mieszaniny;
iv) ewentualnie suszy się granulat; i
v) sprasowuje się granulat w stałą postać dawkowaną.
10. Sposób, według zastrz. 9, w którym średnia wielkość cząstek wynosi 75 - 350 gm.
11. Sposób, według zastrz. 10, w którym średnia wielkość cząstek wynosi 100 - 200 gm.
12. Sposób, według zastrz. 11, w którym średnia wielkość cząstek wynosi 120 - 180 gm.
13. Sposób, według któregokolwiek z zastrz. 9-12, w którym disacharyd stanowi laktoza, korzystnie α-monohydrat laktozy.
PL 211 799 B1
14. Sposób według któregokolwiek z zastrz. 9-13, w którym stałą postać dawkowaną stanowi tabletka do podawania doustnie, ewentualnie przystosowana do podawania do śluzówki w jamie ustnej, korzystnie do dopoliczkowego i/lub podjęzykowego.
15. Sposób, według któregokolwiek z zastrz. 9-14, w którym etapy mieszania i wytwarzania granulatu prowadzi się w jednym zintegrowanym urządzeniu przystosowanym do takiego kombinowanego procesu.
16. Sposób, według któregokolwiek z zastrz. 9-15, w którym środek zwilżający jest wybrany spośród wody oraz mieszaniny wody i alkoholu, korzystnie etanolu.
17. Sposób, według któregokolwiek z zastrz. 9-16, w którym z otrzymanej mieszaniny wytwarza się granulat o średniej wielkości granulek co najmniej 100 μm, korzystnie w zakresie od 100 μm do 2 mm.
18. Sposób, według któregokolwiek z zastrz. 9-17, w którym całkowita łączna ilość zaróbki, rozcieńczalnika i nośnika wynosi 5-99% wag., korzystnie 50-99% wag. środka farmaceutycznego.
19. Sposób, według któregokolwiek z zastrz. 9-18, w którym octan desmopresyny stosuje się i miesza z zaróbką, rozcieńczalnikiem lub nośnikiem w ilości zapewniającej 20-600 mg octanu desmopresyny w jednostce stałej postaci dawkowanej.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP03009659A EP1473029B1 (en) | 2003-04-30 | 2003-04-30 | Solid dosage form comprising desmopressin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL379703A1 PL379703A1 (pl) | 2006-11-13 |
| PL211799B1 true PL211799B1 (pl) | 2012-06-29 |
Family
ID=32981781
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL379703A PL211799B1 (pl) | 2003-04-30 | 2004-04-30 | Środek farmaceutyczny jako stała postać dawkowana i sposób jego wytwarzania |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1473029B1 (pl) |
| JP (1) | JP4597124B2 (pl) |
| KR (1) | KR100766455B1 (pl) |
| CN (1) | CN100438857C (pl) |
| AT (1) | ATE291419T1 (pl) |
| AU (1) | AU2004233596B2 (pl) |
| CA (1) | CA2486833C (pl) |
| DE (1) | DE60300414T2 (pl) |
| DK (1) | DK1473029T3 (pl) |
| ES (1) | ES2236640T3 (pl) |
| MX (1) | MXPA05011591A (pl) |
| NO (1) | NO331205B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ542653A (pl) |
| PL (1) | PL211799B1 (pl) |
| PT (1) | PT1473029E (pl) |
| RU (1) | RU2290945C2 (pl) |
| SI (1) | SI1473029T1 (pl) |
| WO (1) | WO2004096181A2 (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0210397D0 (en) | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
| ATE301990T1 (de) * | 2003-07-25 | 2005-09-15 | Ferring Bv | Pharmazeutische desmopressin-zubereitung als feste darreichungsform und methode zu ihrer herstellung |
| CA2490601C (en) * | 2003-12-29 | 2006-05-02 | Ferring B.V. | Method for preparing solid dosage form of desmopressin |
| ES2319054B1 (es) | 2007-08-06 | 2010-02-12 | Gp Pharm S.A. | Composicion farmaceutica oral de desmopresina. |
| CN102423485B (zh) * | 2011-12-08 | 2014-08-06 | 赵联华 | 含有醋酸去氨加压素的口服组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8306367L (sv) * | 1983-11-18 | 1985-05-19 | Ferring Ab | Antidiuretiskt verkande farmaceutiskt preparat |
| TW391880B (en) * | 1994-01-31 | 2000-06-01 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | An oral soluble type compression moulding and its preparation |
| SE9400918L (sv) * | 1994-03-18 | 1995-09-19 | Anne Fjellstad Paulsen | Stabiliserad komposition för oral administrering av peptider |
| US5849322A (en) * | 1995-10-23 | 1998-12-15 | Theratech, Inc. | Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents |
| US6210699B1 (en) * | 1999-04-01 | 2001-04-03 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Oral transmucosal delivery of drugs or any other ingredients via the inner buccal cavity |
| JP2001139461A (ja) * | 1999-11-10 | 2001-05-22 | Ohta Pharmaceut Co Ltd | 速崩壊性錠剤 |
| JP4596586B2 (ja) * | 2000-01-27 | 2010-12-08 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | トレハロース粒子 |
| CN1473035B (zh) * | 2001-07-27 | 2012-07-18 | 安斯泰来制药有限公司 | 含有口腔内迅速崩解片剂用缓释微粒的组合物及其制造方法 |
-
2003
- 2003-04-30 AT AT03009659T patent/ATE291419T1/de active
- 2003-04-30 PT PT03009659T patent/PT1473029E/pt unknown
- 2003-04-30 DE DE60300414T patent/DE60300414T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-30 ES ES03009659T patent/ES2236640T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-30 EP EP03009659A patent/EP1473029B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-30 SI SI200330022T patent/SI1473029T1/xx unknown
- 2003-04-30 DK DK03009659T patent/DK1473029T3/da active
-
2004
- 2004-04-30 CN CNB2004800113540A patent/CN100438857C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-30 EP EP04730504A patent/EP1670439A2/en not_active Withdrawn
- 2004-04-30 RU RU2005131494/15A patent/RU2290945C2/ru active
- 2004-04-30 KR KR1020057020585A patent/KR100766455B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-30 PL PL379703A patent/PL211799B1/pl unknown
- 2004-04-30 MX MXPA05011591A patent/MXPA05011591A/es active IP Right Grant
- 2004-04-30 CA CA002486833A patent/CA2486833C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-30 WO PCT/EP2004/004597 patent/WO2004096181A2/en not_active Ceased
- 2004-04-30 JP JP2006505337A patent/JP4597124B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-30 NZ NZ542653A patent/NZ542653A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-04-30 AU AU2004233596A patent/AU2004233596B2/en not_active Expired
-
2005
- 2005-10-27 NO NO20055016A patent/NO331205B1/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL379703A1 (pl) | 2006-11-13 |
| NZ542653A (en) | 2008-04-30 |
| ATE291419T1 (de) | 2005-04-15 |
| EP1473029A1 (en) | 2004-11-03 |
| JP2006524663A (ja) | 2006-11-02 |
| KR100766455B1 (ko) | 2007-10-15 |
| KR20060012592A (ko) | 2006-02-08 |
| CA2486833C (en) | 2005-08-02 |
| MXPA05011591A (es) | 2005-12-15 |
| AU2004233596B2 (en) | 2010-04-08 |
| RU2290945C2 (ru) | 2007-01-10 |
| EP1473029B1 (en) | 2005-03-23 |
| ES2236640T3 (es) | 2005-07-16 |
| SI1473029T1 (en) | 2005-10-31 |
| EP1670439A2 (en) | 2006-06-21 |
| NO331205B1 (no) | 2011-10-31 |
| PT1473029E (pt) | 2005-05-31 |
| WO2004096181A3 (en) | 2004-12-23 |
| JP4597124B2 (ja) | 2010-12-15 |
| DE60300414D1 (de) | 2005-04-28 |
| CN100438857C (zh) | 2008-12-03 |
| DE60300414T2 (de) | 2006-05-11 |
| AU2004233596A1 (en) | 2004-11-11 |
| RU2005131494A (ru) | 2006-03-20 |
| CA2486833A1 (en) | 2004-11-11 |
| NO20055016L (no) | 2005-10-27 |
| CN1780608A (zh) | 2006-05-31 |
| DK1473029T3 (da) | 2005-04-18 |
| WO2004096181A2 (en) | 2004-11-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20080014265A1 (en) | Pharmaceutical composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof | |
| US20110033535A1 (en) | Pharmaceutical composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof | |
| JP4430673B2 (ja) | 固形剤形としてのデスモプレッシン薬剤組成物及びその製造方法 | |
| JP2008534522A (ja) | 医薬組成物のための複合ステップ製造方法 | |
| JP2009528312A (ja) | デスモプレシンを含む組成物 | |
| JP4597124B2 (ja) | 固体剤形としての医薬組成物およびその製造方法 | |
| EP1550439B1 (en) | Method for preparing a solid dosage form of desmopressin | |
| CA2511353A1 (en) | Solid dosage form comprising desmopressin and method for manufacturing thereof | |
| HK1068800A1 (en) | Solid dosage form comprising desmopressin | |
| HK1068800B (en) | Solid dosage form comprising desmopressin | |
| JP4763617B2 (ja) | デスモプレシンの固形製剤の製造方法 | |
| IL167612A (en) | Method for manufacturing a pharmaceutical composition as solid dosage form comprising desmopressin acetate as a therapeutically active agent | |
| HK1072009B (en) | Pharmaceutical desmopressin composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof | |
| HK1079696B (en) | Method for preparing a solid dosage form of desmopressin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification |