PL211986B1 - Nowa pochodna pirolopirydazyny - Google Patents
Nowa pochodna pirolopirydazynyInfo
- Publication number
- PL211986B1 PL211986B1 PL386965A PL38696508A PL211986B1 PL 211986 B1 PL211986 B1 PL 211986B1 PL 386965 A PL386965 A PL 386965A PL 38696508 A PL38696508 A PL 38696508A PL 211986 B1 PL211986 B1 PL 211986B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyrrolopyridazine
- pyrrolo
- dihydro
- trimethyl
- new derivative
- Prior art date
Links
- YTJAMOLQXDNLJC-UHFFFAOYSA-N N1N=CC=C2N=CC=C21 Chemical class N1N=CC=C2N=CC=C21 YTJAMOLQXDNLJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- -1 1,2-dihydro-4- [2- (4-morpholinyl) ethoxy] -6-phenyl-2,5,7-trimethyl-6H-pyrrolo [3,4-d] pyridazin-1-one Chemical compound 0.000 description 2
- RLQXQUBSDFZMRI-UHFFFAOYSA-N 3,5,7-trimethyl-6-phenyl-2H-pyrrolo[3,4-d]pyridazine-1,4-dione Chemical compound CC1=C(C(N(C)NC2=O)=O)C2=C(C)N1C1=CC=CC=C1 RLQXQUBSDFZMRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAPMTSHEXFEPSD-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroethyl)morpholine Chemical compound ClCCN1CCOCC1 ZAPMTSHEXFEPSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000586 2-(4-morpholinyl)ethoxy group Chemical group [H]C([H])(O*)C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 206010028400 Mutagenic effect Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna pirolopirydazyny o nazwie chemicznej 1,2-dihydro-4-[2-(4-morfolinylo)etoksy]-6-fenylo-2,5,7-trimetylo-6H-pirolo[3,4-d]pirydazyn-1-on i wzorze przedstawionym na rysunku. We wstępnym skriningu farmakologicznym preparat wykazywał wysoką skuteczność przeciwbólową, przy jednoczesnym braku działania toksycznego i genotoksycznego.
Wynalazek dotyczy nowej pochodnej pirolopirydazyny o nazwie chemicznej 1,2-dihydro-4-[2-(4-morfolinylo)etoksy]-6-fenylo-2,5,7-trimetylo-6H-pirolo[3,4-d]pirydazyn-1-on i wzorze przedstawionym na rysunku.
Związek według wynalazku otrzymano w reakcji alkilowania 1,2-dihydro-6-fenylo-4-hydroksy-2,5,7-trimetylo-6H-pirolo[3,4-d]pirydazyn-1-onu za pomocą 4-(2-chloroetylo)morfoliny.
Wyniki bioanaliz w modelu zwierzęcym (myszy) dowiodły, że związek będący przedmiotem wynalazku, po podaniu dootrzewnowym, nie jest toksyczny w dawce do 2000 mg/kg. W badaniu działania przeciwbólowego w teście „przeciągania się” wykazuje on efektywność przy ED50=0.87 mg/kg i jest to wartość 45 razy niższa niż wyznaczona dla aspiryny (ED50=39.15 mg/kg) i 3 razy niższa od wyznaczonej dla morfiny (ED50=2.44 mg/kg), leków zastosowanych w eksperymencie jako preparaty odniesienia. Ponadto w teście kometowym na komórkach linii fibroblastów chomika chińskiego V 79, związek stanowiący przedmiot wynalazku nie wywoływał uszkodzeń nici DNA po zastosowaniu w zakresie stężeń 0.5-1.5 μΜ, co wskazuje na brak działania genotoksycznego preparatu.
Wyniki przeprowadzonych testów farmakologicznych wskazują, że przedmiot wynalazku, z uwagi na znaczący efekt analgetyczny przy jednoczesnym braku działania mutagennego i toksyczności, jest dobrym kandydatem na lek przeciwbólowy nowej generacji.
Przedmiot wynalazku wytwarza się według podanego przykładowego sposobu.
Mieszaninę 1.0 g (3.7mmola) 1,2-dihydro-6-fenylo-4-hydroksy-2,5,7-trimetylo-6H-pirolo[3,4-d]pirydazyn-1-onu, 1.65g (11.1 mmola) 4-(2-chloroetylo)morfoliny i 1.5g K2CO3 ogrzewano w acetonitrylu (30 ml) w temperaturze wrzenia przez 10 godzin. Po ochłodzeniu mieszaninę poreakcyjną przesączono, filtrat zagęszczono, a pozostałość naniesiono na kolumnę chromatograficzną wypełnioną żelem krzemionkowym (70-230 mesh) i eluowano octanem etylu. Frakcje o Rf=0.4 połączono i zagęszczono, a pozostałość krystalizowano z cykloheksanu uzyskując 0.75g (53% wydajności teoretycznej) 1,2-dihydro-4-[2-(4-morfolinylo)etoksy]-6-fenylo-2,5,7-trimetylo-6H-pirolo[3,4-d]pirydazyn-1-onu topiącego się w temperaturze 379-381°K.
Charakterystykę nowego związku podaje poniższa tabela.
| Wzór sumaryczny (m. cz.) | Temp. top. (°K) | IR (KBr) (cm-1) | 1H NMR (CDCI3) (ppm) |
| C21H26N4O3 (382.46) | 379-381 | 1640 (1-C=O) | 2.28 (s, 3H, 5-CH3), 2.43 (s, 3H, 7-CH3), 2.50-2.65 [m, 4H, N(CH2h], 2.82 (t, 2H, NCH2 J=6.1Hz), 3.59 (s, 3H, 2-NCH3), 3.65-3.75 [m, 4H, O(CH2)2], 4.40 (t, 2H, 4-OCH2, J=6.1Hz), 7.10-7.30 (m, 2H, ArH), 7.50-7.65 (m, 3H, ArH), |
Wyniki analizy elementarnej (C, H, N) dla wzoru sumarycznego C21H26N4O3 mieściły się w granicach ±0.4% w porównaniu z wartościami obliczonymi.
Claims (1)
- Nowa pochodna pirolopirydazyny o nazwie chemicznej 1,2-dihydro-4-(4-morfolinylo)etoksy]-6-fenylo-2,5,7-trimetylo-6H-pirolo[3,4-d]pirydazyn-1-on i wzorze :
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL386965A PL211986B1 (pl) | 2008-12-30 | 2008-12-30 | Nowa pochodna pirolopirydazyny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL386965A PL211986B1 (pl) | 2008-12-30 | 2008-12-30 | Nowa pochodna pirolopirydazyny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL386965A1 PL386965A1 (pl) | 2010-07-05 |
| PL211986B1 true PL211986B1 (pl) | 2012-07-31 |
Family
ID=42370670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL386965A PL211986B1 (pl) | 2008-12-30 | 2008-12-30 | Nowa pochodna pirolopirydazyny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL211986B1 (pl) |
-
2008
- 2008-12-30 PL PL386965A patent/PL211986B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL386965A1 (pl) | 2010-07-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7470058B2 (ja) | 複素環化合物 | |
| Molvi et al. | Syntheses of new tetrasubstituted thiophenes as novel anti-inflammatory agents | |
| ES2522827T3 (es) | Nuevos derivados de oximas y su uso como moduladores alostéricos de los receptores del glutamato metabotrópico | |
| US10214508B2 (en) | Nitrogen-containing heterocyclic compound | |
| ES2261978T3 (es) | Compuestos piridopirimidinona, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen. | |
| Large et al. | Imidazopyridazines as potent inhibitors of Plasmodium falciparum calcium-dependent protein kinase 1 (PfCDPK1): Preparation and evaluation of pyrazole linked analogues | |
| TW201100418A (en) | Anti-cancer compound and pharmaceutical composition comprising it | |
| Rostom et al. | Synthesis and biological evaluation of some polymethoxylated fused pyridine ring systems as antitumor agents | |
| JP6860551B2 (ja) | 芳香環化合物 | |
| Shue et al. | Cyclic urea derivatives as potent NK1 selective antagonists | |
| KR20170017607A (ko) | RET 키나아제 저해제인 신규 3-(이속사졸-3-일)-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 화합물 | |
| Hui et al. | Design and synthesis of tacrine-phenothiazine hybrids as multitarget drugs for Alzheimer’s disease | |
| JP5583698B2 (ja) | プロテインキナーゼａｂｌおよびｓｒｃの阻害剤としてのアザインドール誘導体 | |
| Rudolph et al. | Novel methyl substituted 1-(5, 6-dihydro-[1, 2, 4] triazolo [4, 3-a] pyrazin-7 (8H)-yl) methanones are P2X7 antagonists | |
| KR101879474B1 (ko) | 정신 분열증의 치료를 위한 중수소화 1-피페라지노-3-페닐 인단 | |
| Brown et al. | Tetrahydropyridine-4-carboxamides as novel, potent transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) antagonists | |
| WO2014013469A1 (en) | Carbamate/urea derivatives | |
| CN106632181A (zh) | 噢哢曼尼希碱类化合物、其制备方法和用途 | |
| ES2850023T3 (es) | Compuesto de anillo heterocíclico nítrico de seis miembros sustituido con amino y preparación y uso del mismo | |
| WO2018235838A1 (ja) | 複素環化合物 | |
| Łażewska et al. | Synthesis and computer-aided analysis of the role of linker for novel ligands of the 5-HT6 serotonin receptor among substituted 1, 3, 5-triazinylpiperazines | |
| Ryu et al. | Pyridine C-region analogs of 2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl) propanamides as potent TRPV1 antagonists | |
| Billah et al. | 8-Methoxyquinolines as PDE4 inhibitors | |
| Mo et al. | Facile synthesis and biological activities of novel fluorine-containing pyrido [4, 3-d] pyrimidines | |
| Perumal et al. | Synthesis and biological evaluation of a novel structural type of serotonin 5-HT3 receptor antagonists |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20131230 |