PL212311B1

PL212311B1 - Kompozycja do pielegnacji jamy ustnej i sposób jej wytwarzania

Info

Publication number: PL212311B1
Application number: PL378123A
Authority: PL
Inventors: Andre M. Morgan; Lori H. Szeles; Malcolm Williams; Susan M. Herles; Chanda L. Macias; Robert D'ambrogio; Thomas J. Boyd; James G. Masters
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2003-02-11
Filing date: 2004-02-11
Publication date: 2012-09-28
Also published as: TW200507881A; US6692726B1; EP1603524B1; RU2333768C2; BRPI0407352A; AU2004210675A1; AU2004210675B2; US7220404B2; CN1767805B; MXPA05008389A; CA2515637A1; CO5640066A2; WO2004071475A1; RU2005128285A; CN101703453B; CA2515637C; ZA200506520B; TWI330089B; ES2370639T3; DK1603524T3

Description

Opis wynalazku

Podstawa wynalazku

Wynalazek dotyczy kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej i sposobu jej wytwarzania. Kompozycja według wynalazku zwiększa higienę ustną, posiada zwiększoną stabilność i zwiększone działanie przeciwko osadzaniu płytek bakteryjnych.

Stan techniki

Kompozycje do ust takie jak pasty do zębów, żele i płyny do płukania ust, są przeznaczone do odrywania i usuwania płytek bakteryjnych osadzonych na szkliwie, poprzez regularne szczotkowanie zębów. Płytka jest obecna w niektórych przypadkach, w postaci filmu (błonki) lub na czynnych wszystkich powierzchniach zębowych. Jest to uboczny produkt rozwoju bakteryjnego i obejmuje gęstą spójną warstwę bakteryjną składającą się z masy mikroorganizmów zatopionych w podłożu polisacharydowym. Płytki przylegają twardo do powierzchniach zębowych i są trudne do usunięcia, nawet poprzez silne szczotkowanie. Ponadto po usunięciu płytek, one ponownie szybko tworzą się na powierzchniach zębowych. Płytki mogą tworzyć się na dowolnych częściach powierzchni zębowych, szczególnie na krawędzi dziąseł, w szczelinach i pęknięciach szkliwa, oraz na powierzchni kamienia zębowego. Niebezpieczeństwo związane z tworzeniem się płytek na zębach, polega na tendencji rozbudowywania i powiększania się płytek i sprzyjaniu powstawania zapalenia dziąseł, zapalenia ozębnej, i innych tego typu schorzeń okołozębowych, jak również próchnicy zębowej i kamienia zębowego.

Ze stanu techniki znane jest włączanie w skład kompozycji do pielęgnacji ust, środków antybakteryjnych, które niszczą lub hamują rozwój ustnych bakterii. W skład kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej, włączane są także inne środki do zwiększenia skuteczności działania środków antybakteryjnych. Przykładowo, znane jest dodawanie do kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej, enzymów takich jak proteazy, które to enzymy przeszkadzają lub utrudniają proces tworzenia płytek i przylegania bakterii do powierzchni zębów.

Problem, który spotyka się przy stosowaniu enzymów takich jak proteaza dostępnych na rynku handlowym, polega na tym, że często zawierają one w szerokim zakresie niepożądane produkty uboczne trudne do usunięcia w procesie produkcyjnym. Jednym z takich produktów jest celulaza, enzym który katabolizuje celulozę do prostych cukrów poprzez hydrolizę β (1-4) wiązań.

Typowe środki zagęszczające stosowane w doustnych kompozycjach, takie jak karboksymetyloceluloza, ulegają rozkładowi w obecności enzymów celulazy, szkodliwie oddziaływując na reologię czyszczącego produktu. Dlatego, czynniki hamujące rozkład środków zagęszczających przez celulazę, są istotne dla otrzymania preparatów do pielęgnacji jamy ustnej zawierających stabilne enzymy.

Typowe metody stosowane w stanie techniki, w celu hamowania celulazy lub jej wyizolowania, nie mają praktycznego zastosowania w dziedzinie preparatów do pielęgnacji jamy ustnej. Działanie w kierunku hamowania celulazy, takie jak wysalanie, ogrzewanie, lub zmiana pH częściowo niwelują aktywność enzymu. Klasyczne metody wyodrębnienia enzymu oparte na ich skumulowaniu, wyodrębnieniu, rozpuszczeniu, i połączeniu, są kosztowne i nieefektywne na skutek podobieństwa pomiędzy pewnymi celulozami a enzymami takimi jak amylazy. Hamowanie aktywności celulazy poprzez działanie metalami ciężkimi lub kompleksami metali ciężkich takimi jak chlorek rtęci, srebra lub palladu, które wiążą się do miejsca działania enzymu, są również trudne do zaakceptowania, ponieważ środki te są toksyczne dla człowieka i oczywiście nie mogą być używane do produktów przeznaczonych do pielęgnacji jamy ustnej.

Streszczenie wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej, do czyszczenia powierzchni zębów, posiadająca zwiększoną stabilność i zwiększoną skuteczność działania przeciwko osadzaniu płytek bakteryjnych, obejmująca doustnie akceptowalne podłoże zawierające kombinację enzymu, chlorku cetylopirydyniowego i środka redukującego, przy czym enzym jest wybrany z grupy obejmującej papainę, glukoamylazę i ich kombinacje, enzym występuje w stężeniu od 0,1 do 5% wag. kompozycji, chlorek cetylopirydyniowy występuje w stężeniu od 0,005 do 2% wag. kompozycji, a środek redukujący jest wybrany z grupy obejmującej cynian potasu i siarczan amonu, i występuje w stężeniu od 0,05 do 2% wag. kompozycji.

Korzystnie, kompozycję stanowi płyn do przemywania ust.

Korzystnie, kompozycja jest zagęszczona polimerem celulozowym.

Korzystniej, polimerem celulozowym jest karboksymetylo-celuloza.

Korzystnie, płyn do przemywania ust zawiera większe stężenie wody niż 45% wagowych.

PL 212 311 B1

Korzystniej, stężenie wody wynosi od 50 do 85% wagowych.

Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania wodnej kompozycji do pielęgnacji ust zawierającej stabilizowany związek enzymowy, który jest wybrany z grupy obejmującej papainę, glukoamylazę i ich kombinacje, i występuje w stężeniu od 0,1 do 5% wag. kompozycji, obejmujący: rozpuszczenie enzymu w wodnym roztworze chlorku cetylopirydyniowego i środka redukującego z wytworzeniem przedmieszki; i dodanie przedmieszki do podłoż a kompozycji do pielęgnacji ust; przy czym chlorek cetylopirydyniowy występuje w stężeniu od 0,005 do 2% wag. kompozycji, a środek redukujący jest wybrany z grupy obejmującej cynian potasu i siarczan amonu, i występuje w stężeniu od 0,05 do 2% wag. kompozycji.

Korzystnie, stężenie enzymu w przedmieszce wynosi od 0,1% do 10% wagowych.

Niespodziewanie stwierdzono, że niewielkie ale skuteczne ilości chlorku cetylopirydyniowego i ś rodka redukcyjnego dodane do kompozycji przeznaczonej do pielę gnacji jamy ustnej i zawierającej enzymy, zwiększają stabilność tej kompozycji i zwiększają działanie przeciwko osadzaniu się płytek.

Opis korzystnych wykonań wynalazku

Chlorek cetylopirydyniowy

Chlorek cetylopirydyniowy może być włączony w skład kompozycji przeznaczonej do pielęgnacji jamy ustnej, według wynalazku, w ilości od 0,005 do 1,0% wagowych, korzystnie od 0,05 do 1,0% wagowych kompozycji.

Enzymy

Enzymy odpowiednie do stosowania według wynalazku obejmują karbohydrazy takie jak glukoamylaza i enzymy ekstrahowane z naturalnych produktów owocowych, takie jak proteazy powodujące rozpad lub hydrolizę białek.

Glukoamylaza jest pochodną cukrową glukoamylazy z Aspergiullus niger pochodzącej z hodowli fermentacyjnej. Enzym może hydrolizować zarówno miejsca rozgałęzienia alfa-D-1,6 glukozydowe oraz wiązanie alfa-1,4-glukozydowe oligosacharydów glukozylowych. Inne karbohydrazy do stosowania według wynalazku obejmują alfa- i beta-amylazę, dekstranazę i mutanazę. Korzystnym enzymem jest glukoamylaza i może być włączona w skład kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej w ilości od 0,001 do 2% wagowych, korzystnie od 0,001 do 0,55% wagowych.

Enzymy proteazy użyteczne do stosowania w niniejszym wynalazku obejmują enzymy ekstrahowane z naturalnych produktów owocowych. Enzymy proteolityczne uzyskuje się z naturalnych źródłowych surowców lub poprzez działanie mikroorganizmami posiadającymi źródło azotu i źródło węgla. Przykłady proteolitycznych enzymów użytecznych do stosowania w niniejszym wynalazku obejmują naturalnie występujące enzymy papainy (z papaji), jak również proteazy seryny takie jak chymotrypyna. Dodatkowe enzymy obejmują ficynę i alkalazę. Papaina jest proteazowym enzymem korzystnym do stosowania w niniejszym wynalazku. Papaina posiada aktywność 150 do 939 MCU/mg według testu Milk Clot Assay Test of the Biddle Sawyer Group (patrz J. Biol. Chem., vol. 121, strony 737-745). Enzymy proteazy są włączone w skład kompozycji według wynalazku w ilości od 0,1 do 3% wagowych, korzystnie od 0,2 do 2% wagowych.

Enzymy, które mogą być korzystnie stosowane w połączeniu z enzymami proteolitycznymi i enzymami glukoamylazowymi, obejmują karbohydrazy takie jak, alfa-amylaza, beta-amylaza, tanaza oraz lipazy takie jak lipaza roślinna, lipaza żołądkowa i lipaza trzustkowa.

Enzym lipazy pochodzi ze szczepu Aspergiullus niger, wykazującego losowe rozszczepienie pozycji 1,3 w tłuszczach i olejach. Enzym posiada maksymalną aktywność lipolityczną przy pH 5,0 do 7,0 w testowanej próbie z olejem oliwkowym. Enzym posiada aktywność 120,000 jednostek lipazy na gram. Lipaza może być włączona w skład kompozycji do czyszczenia zębów, w ilości od 0,01 do 5% wagowych, korzystnie od 0,02 do 0,1% wagowych.

Korzystna też jest obecność tanazy, która ułatwia rozkładanie plam zewnątrzpochodnych. Enzymy tanazy są oczyszczane i pochodzą ze szczepu Aspergiullus niger i Aspergiullus allianceus i są użyteczne w hydrolizie taniny, znanej substancji barwiącej powierzchnię szkliwa.

Inne enzymy odpowiednie do stosowania według niniejszego wynalazku obejmują lizozymę, pochodzącą z białka jajka, która zawiera pojedynczy łańcuch polipeptydowy usieciowany czterema wiązaniami disiarczku, posiadający ciężar cząsteczkowy 14600 daltonów. Enzym wykazuje własności przeciwbakteryjne poprzez ułatwianie hydrolizy ścianek komórki bakteryjnej, rozszczepiając wiązanie glikozydowe pomiędzy atomem węgla numer 1 kwasu N-acetylomuramowego oraz atomem węgla numer 4 N-acetylo-D-glukozaminy, w warunkach in vivo, te dwa karbohydraty polimeryzują do utwo4

PL 212 311 B1 rzenia ścianki komórki polisacharydu. Ponadto, pektynaza, enzym który jest obecny w większości roślin, ułatwia hydrolizę polisacharydu pektyny w cukier i kwas galakturonowy.

Środki stabilizujące enzym

Stabilizujące enzym środki, które chronią enzym przed dezaktywacją przez zanieczyszczenia chelatującego metalu obecne w kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej, obejmują kwas etylenodiaminoczterooctowy (EDTA) i glukonian sodu w stężeniach od 0,01 do 1% wagowych, korzystnie od 0,1 do 0,5% wagowych. Środki stabilizujące enzym przed utlenianiem, obejmują środki redukujące takie jak disiarczyn sodu, galusan metalu cynian potasu, cynian sodu, siarczan amonu, 3,5-di-tert-butyIo-4-hydroksytoluen (BHT), witamina E (postacie α, β, γ), octan witaminy E i kwas askorbinowy. Dla potrzeb niniejszego wynalazku, korzystnym środkiem stabilizującym enzym jest cynian potasu. Środki redukujące mogą być zawarte w kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej w ilości od 0,05 do 5 1,5% wagowych, korzystnie od 0,1 do 0,75% wagowych.

Wstępne mieszanie (Przedmieszka)

Przy włączaniu chlorku cetylopirydyniowego w skład kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku, korzystne jest, aby chlorek cetylopirydyniowy i enzym były uprzednio zmieszane w wodnym roztworem środka zwilżającego, tak aby chlorek cetylopirydyniowy był reaktywny i wiązał oraz dezaktywował zanieczyszczenia obecne w enzymie dodanym do kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej.

Otrzymana przedmieszka zazwyczaj obejmuje cztery składniki; (1) chlorek cetylopirydyniowy, (2) jeden lub więcej enzymów, (3) środek redukujący, (4) woda i środek zwilżający w ilości do zbilansowania.

Na ogół, stężenie chlorku cetylopirydyniowego w przedmieszce wynosi od 0,15 do 1,0% wagowych, korzystnie od 20 0,2 do 0,6% wagowych. Stężenie enzymu w przedmieszce wynosi od 0,5 do 10,0% wagowych, korzystnie od 0,75 do 8% wagowych. Jeżeli przedmieszka zawiera kombinację enzymów takich jak glukoamylaza i papaina, to stężenie papainy będzie wynosiło od 2 do 10,0% wagowych, a stężenie glukoamylazy od 0,5 do 2% wagowych.

Przedmieszka korzystnie zawiera również środek redukujący taki jak cynian potasu w ilości od 0,5 do 40,0% wagowych, korzystnie od 1,0 do 3% wagowych. Obecność środka redukującego służy do zwiększenia aktywności chlorku cetylopirydyniowego w kierunku dezaktywowania zanieczyszczeń obecnych w enzymie, włączonym następnie w skład kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej.

Kolejnym składnikami przedmieszki jest woda i środek zatrzymujący wilgoć. Stężenia ich mieszczą się w zakresie od 85% do 95% wagowych.

W celu przygotowania przedmieszki, najpierw napełnia się reaktor mieszaniną wody i środka zatrzymującego wilgoć, następnie dodaje się skuteczną ilość chlorku cetylopirydyniowego, i miesza całość w celu jego rozpuszczenia, na koniec dodaje się do roztworu enzymy i środek redukujący. Składniki miesza się w temperaturze nie wyższej niż 40, korzystnie 30°C. PH ustawia się w zakresie

I, 5 - 8,0, korzystnie w zakresie 6,0 - 7,5. Tak otrzymaną przedmieszkę umieszcza się i zamyka w odpowiednich pojemnikach, do czasu zmieszania jej z podłożem i innymi składnikami kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej.

Kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej

W celu otrzymania kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej, przedmieszkę miesza się ze składnikami podłoża kompozycji do wytworzenia produktu, w którym enzymy są skutecznie stabilizowane i która to kompozycja wykazuje działanie przeciwko osadzaniu płytek bakteryjnych i zapaleniu dziąseł.

Podłoże środka do czyszczenia zębów

Podłoża akceptowalne do podawania ustnego, stosowane do wytworzenia kompozycji do czyszczenia zębów, według wynalazku obejmują fazę wodną zawierającą środek zwilżający. Środkiem zwilżającym jest korzystnie gliceryna, sorbitol, ksylitol, i/lub glikol propylenowy o ciężarze cząsteczkowym w zakresie od 200 do 1000, ale można stosować także inne środki nawilżające i ich mieszaniny. Stężenie środka zwilżającego na ogół wynosi od 5 do 70,0% wagowych kompozycji, korzystnie od 30 do 60% wagowych. Stężenie wody w środku do czyszczenia zębów wynosi od 10 do 30,0% wagowych, korzystnie od 15 do 25% wagowych.

Środki ścierne

Środki ścierne, które mogą być stosowane do wytworzenia kompozycji do czyszczenia zębów według niniejszego wynalazku obejmują krzemionkowe środki ścierne, takie jak wytrącona krzemionka o podstawowych wymiarach cząstek do 20 mikronów, taka jak handlowy środek Zeodent 115, firmy

J. M. Huber. Inne użyteczne środki ścierne obejmują metafosforan sodu, metafosforan potasu, fosforan

PL 212 311 B1 triwapniowy, dihydrat fosforanu diwapniowego, krzemian glinu, kalcynowany tlenek glinu, bentonit, i inne ś rodki krzemowane, lub ich kombinacje.

Korzystne środki ścierne użyteczne do wytwarzania kompozycji do czyszczenia zębów, według wynalazku obejmują żele krzemionkowe i wytrąconą amorficzną krzemionkę posiadającą stopień absorpcji oleju mniejszy od 100 cc/100 g krzemionki i korzystnie w zakresie od 45 cc/100 g do mniej niż 70 cc/100 g krzemionki. Stopień absorpcji oleju mierzy się za pomocą metody ASTA Rub-Out Method D281. Krzemionkę stanowią koloidalne cząstki posiadające przeciętny wymiar cząstek w zakresie od 3 mikronów do 12 mikronów, korzystnie od 5 mikronów do 10 mikronów, i pH w zakresie od 4 do 10, korzystnie od 6 do 9, przy pomiarach prowadzonych dla 5% wag. zawiesiny.

Niską absorpcję olejową posiadają środki ścierne szczególnie użyteczne w niniejszym wynalazku, znane pod znakami handlowymi Sylodent XWA firmy Davison Chemical Division of W. R. Grace & Co., Baltimore, MD 21203. Sylodent 650 XWA, hydro-żel krzemionkowy składający się z cząstek koloidalnej krzemionki zawierającej 29% wagowych wody i posiadających przeciętny wymiar w zakresie od 7 mikronów do 10 mikronów średnicy. Według korzystnego wykonania wynalazku, stopień absorpcji oleju jest mniejszy od 70 cc/100 g krzemionki. Zawartość środka ścierającego w kompozycji do czyszczenia zębów według wynalazku wynosi od 10 do 40% wagowych, korzystnie od 15 do 40% wagowych.

Środki zagęszczające

Środki zagęszczające stosowane w kompozycji do czyszczenia zębów według wynalazku obejmują naturalne i syntetyczne żywice oraz koloidy włącznie ze środkami zagęszczającymi takimi jak karboksymetyloceluloza, hydroksyalkiloceluloza taka jak hydroksypropyloceluloza, hydroksyetyloceluloza, żywice takie jak żywica ksantanowa, poliglikole o różnych ciężarach cząsteczkowych pod nazwą handlową Polyox, oraz glikol polietylenowy. Nieorganiczne środki zagęszczające, które mogą być stosowane według wynalazku obejmują związki amorficznej krzemionki, takie jak związki krzemionki koloidalnej dostępne na rynku handlowym pod nazwą Cab-o-sil wytwarzane przez firmę Cabot Corporation i rozprowadzane przez Lenape Chemical, Bound Brook, New Jersey; Zeodent 165 firmy J. M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078; oraz Sylodent 15, udostępniony przez Davison Chemical Division W. R. Grace Corporation, Baltimore, MD 21203. Inne nieorganiczne środki zagęszczające obejmują naturalne i syntetyczne glinki, krzemian litowo magnezowy (Laponit) oraz krzemian glinowo magnezowy (Veegum).

Stężenie środka zagęszczającego w kompozycji do czyszczenia zębów wynosi od 0,1 do 10,0% wagowych, korzystnie od 0,5 do 4,0% wagowych.

Związki powierzchniowo czynne

Związki powierzchniowo-czynne stosowane w kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku, używane są do zwiększenia działania profilaktycznego i nadania kompozycji bardziej akceptowalnego charakteru kosmetycznego. Związek powierzchniowo-czynny jest środkiem czyszczącym, który nadaje kompozycji właściwości czyszczące i pieniące.

Skutecznymi środkami powierzchniowo-czynnymi w kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej są anionowe związki powierzchniowo-czynne takie jak siarczany wyższych alkili takie jak siarczan laurowo sodowy, ale zazwyczaj nie są kompatybilne z enzymami i promują denaturację enzymu i utratę ich aktywności. Jednakże, zgodnie z niniejszym wynalazkiem, stężenie wstępnie zmieszanych enzymów takich jak glukoamylaza z chlorkiem cetylopirydyniowym, pozwala na oddziaływanie chlorku cetylopirydyniowego i na wiązanie do zanieczyszczenia celulazy obecnego w glukoamylazie, w ten sposób zapobiegając oddziaływaniu celulazy na środek zgęszczający oparty na celulozie, który może być stosowany do wytwarzania środka do czyszczenia zębów, jak również na hamowanie oddziaływania na anionowy związek powierzchniowo-czynny. Związki powierzchniowo-czynne, które są kompatybilne z enzymami mogą być także stosowane do nadania kompozycji wymaganego pienistego charakteru. Przykłady związków powierzchniowo-czynnych kompatybilnych z enzymami, obejmują niejonowe polioksyetylenowe związki powierzchniowo-czynne takie jak Polyoxamer 407, Pluronic 127, Polysorbate 20, oraz amfoteryczne związki powierzchniowo-czynne takie jak tauranol, kokamidopropylo betaina (tegobetaina) i laurylo glukozyd kokamidopropylo betainy. Związki powierzchniowo czynne w kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku stosowane są w ilości od 2 do 10,0% wagowych, korzystnie od 0,5 do 5,0% wagowych.

Fluorek i inne aktywne środki

Kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku może także zawierać źródło jonów fluorkowych lub składnik dostarczający fluor, jako środek przeciw-próchniczy w ilości wystarczającej

PL 212 311 B1 do dostarczenia 25 ppm do 5000 ppm jonów fluorkowych, i obejmuje nieorganiczne sole fluorkowe, takie jak rozpuszczalne soli metali alkalicznych. Korzystnie, źródło jonów fluorkowych kompatybilne z enzymami obejmuje fluorek sodu, fluorek potasu, fluorokrzemian sodu, monofluorofosforan sodu (MFP - monofluorophosphate), fluorokrzemian amonu, jak również fluorki takie jak fluorek cynawy i chlorek cynawy. Korzystne są fluorek sodu i MFP.

W skł ad kompozycji do pielę gnacji jamy ustnej wedł ug wynalazku mog ą być również włączone środki działające przeciw osadzaniu się kamienia na zębach, takie jak sole pirofosforanu obejmujące sole dialkilowe lub tetraalkilowe pirofosforanu takie jak Na4P2O7, K4P2O7, Na2K2P2O7 Na2H2P2O7 oraz K2H2P2O7, polifosforany takie jak tripolifosforan sodu, heksametafosforan sodu, oraz cykliczne fosforany takie jak tripolifosforan sodu i trimetafosforan. Środki działające przeciw osadzaniu się kamienia na zębach stanowią w kompozycji od 1,0 do 5,0% wagowych.

Inny aktywny środek stosowany w kompozycji do czyszczenia zębów według wynalazku to środek przeciwbakteryjny, który może być włączony w skład kompozycji w ilości od 0,2% do 1,0% wagowych. Użyteczne środki przeciwbakteryjne obejmują niekationowe środki przeciwbakteryjne, które są oparte na związkach fenolowych i bisfenolowych, takich jak chlorowcowane difenylowe etery takie jak

Triclosan (2,4,4'-trichloro-2'-hydroksydifenylo eter).

Anionowe Polikarboksylany

W skł ad kompozycji do pielę gnacji jamy ustnej wedł ug wynalazku mog ą być również włączone syntetyczne anionowe polikarboksylany jako środki zwiększające skuteczność działania środka przeciwbakteryjnego, środka działającego przeciw osadzaniu się kamienia na zębach, lub innego aktywnego środka. Takie anionowe polikarboksylany są na ogół stosowane w postaci wolnych kwasów lub korzystnie w postaci częściowo, a bardziej korzystnie w postaci całkowicie obojętnych rozpuszczalnych w wodzie soli metali alkalicznych (np. potasu, a korzystnie sodu) lub soli amonowych. Korzystnie, są to kopolimery 1:4 do 4:1 bezwodnika lub kwasu maleinowego z innym dającym się polimeryzować etyleno nienasyconym monomerem, korzystnie jest to kopolimer metylowinyloeter/bezwodnik maleinowy o ciężarze cząsteczkowym (M.W.) od 30 000 do 1 800 000, najbardziej korzystnie o ciężarze cząsteczkowym od 30 000 do 700 000. Przykłady tych kopolimerów są dostępne na rynku pod nazwą handlową Gantrez firmy GAF Corporation, np. AN 139 (M. W. 500 000), AN 119 (M. W. 250 000); S-97 Pharmaceutical Grade (M. W. 700 000), AN 169 (M. W. 1 200 000 - 1 800, 000), oraz AN 179 (M. W. wyżej wymieniony 1 800, 000); gdzie korzystnym kopolimerem jest S-97 Pharmaceutical Grade (M. W. 700 000).

Anionowe polikarboksylany są stosowane w ilościach skutecznych do uzyskania wymaganego zwiększenia skuteczności środka przeciw-bakteryjnego, środka działającego przeciw osadzaniu się kamienia na zębach, lub innego aktywnego środka kompozycji doustnej. Na ogół, anionowe polikarboksylany stanowią od 0,05% do 4% wagowych kompozycji, korzystnie od 0,5% do 2,5% wagowych.

Środek aromatyczny

Kompozycja doustna według wynalazku może także zawierać środek aromatyczny. Środki aromatyczne stosowane w niniejszym wynalazku obejmują esencjonalne olejki jak również różne zapachowe aldehydy, estry, alkohole, i podobne środki. Przykłady esencjonalnych olejków obejmują olejki starzęśli, sasafrasu, goździka, szałwi, eukaliptusa, majeranku, cynamonu, cytryny, limonki, grejfruta, i pomarańczy. Użyteczne są także takie środki chemiczne jak mentol, karwon, i anetol. Z wyżej wymienionych środków najbardziej popularne są olejki mięty ogrodowej i mięty pieprzowej.

Środek aromatyczny jest włączony w skład kompozycji doustnej w ilości od 0,1 do 5% wagowych, korzystnie od 0,5 do 1,5% wagowych.

Inne składniki

W skład doustnej kompozycji według wynalazku można włączyć inne różne środki obejmujące środki odczulające, takie jak azotan potasu; środki wybielające, takie jak nadtlenek wodoru, nadtlenek wapnia i nadtlenek mocznika; środki zabezpieczające; silikony; i związki chlorofilowe. Dodatki, jeżeli są włączone w skład doustnej kompozycji, to są w ilości, która nie ma zasadniczego wpływu na istotne i charakterystyczne właściwości kompozycji.

Wytwarzanie kompozycji do czyszczenia zębów

W celu wytworzenia takiej kompozycji według wynalazku, na ogół środki zwilżające takie jak gliceryna, sorbitol, roztwarza się w wodzie poprzez konwencjonalne mieszanie ze wstrząsaniem. Do uzyskanej dyspersji dodaje się organiczne środki zagęszczające takie jak karboksymetyloceluloza; środki usuwające kamień z zębów takie jak pirofosforan tetrasodowy, tripolifosforan sodu, i inne środki słodzące. Otrzymaną mieszaninę wstrząsa się aż do uzyskania jednolitego fazy żelowej. Do fazy żelowej dodaje się pigment taki jak TiO2, kwas lub zasadę wymaganą do ustalenia pH w zakresie od

PL 212 311 B1

6,4 do 7,3. Składniki miesza się aż do uzyskania jednolitej fazy. Przedmieszkę chlorku cetylopirydyniowego, enzymu i środka redukcyjnego takiego jak cynian potasu, w wodnym roztworze środka zwilżającego dodaje się do jednolitej fazy żelowej i miesza. Następnie dodaje się środek ścierny. Środek przeciwbakteryjny nierozpuszczalny w wodzie, taki jak Triklosan rozpuszcza się w olejku aromatycznym i roztwór ten dodaje się ze związkami powierzchniowo czynnymi do mieszaniny, którą następnie miesza się z dużą prędkością przez okres czasu od 5 do 30 minut, pod próżnią od 20 do 50 mm Hg, korzystnie 30 mm Hg. Otrzymany produkt jest jednolity, półstały, dającą się wytłaczać pastą lub żelem.

Wytwarzanie ciekłej kompozycji doustnej

Jednym z przedmiotów wynalazku jest doustna kompozycja będąca zasadniczo cieczą taka jak ciecz do mycia lub przemywania ust, gdzie podłożem jest na ogół woda, środek zwilżający, mieszanina alkoholi. Alkoholem jest nietoksyczny alkohol taki jak etanol lub izopropanol. Środek zwilżający taki jak gliceryna, sorbitol lub glikol alkilenowy taki jak glikol polietylenowy lub glikol propylenowy mogą być obecne w ilości od 10 do 30% wagowych. Płyn do przemywania ust zawiera więcej niż 45% wagowych wody, korzystnie 50 do 85% wagowych wody, od 0 do 20% wagowych nietoksycznego alkoholu i od 10% do 40% wagowych środka zwilżającego. Środek zagęszczający taki jak Pluronic może być obecny w stężeniu od 1,0% do 3,0% wagowych, chlorek cetylopirydyniowy w stężeniu od 0,02% do 1,0% wagowych, środek redukujący taki jak cynian potasu lub siarczan amonu w stężeniu od 0,05% do 1,0% wagowych, enzym w stężeniu od 0,02% do 0,2% wagowych, środek aromatyczny w stężeniu od 0,3% do 1,0% wagowych.

Płyn do przemywania ust wytwarza się poprzez sporządzenie enzymowej przedmieszki obejmującej chlorek cetylopirydyniowy, środek redukujący, wodę, środek zwilżający i enzym, którą to przedmieszkę roztwarza się w mieszaninie składników do mycia ust, obejmującej na przykład, alkohol, środki zwilżające, związki powierzchniowoczynne, i środki aromatyczne. Składniki następnie miesza się pod próżnią przez 15-20 minut. Tak otrzymany produkt do przemywania ust poddaje się pakowaniu.

Płyn do przemywania ust stanowi korzystne podłoże do dostarczenia aktywnych składników do jamy ustnej, ze względu na możliwość wprowadzenia ich do trudno dostępnych obszarów jamy ust, takich jak wewnętrzne rejony i szczeliny języka. Próbowano włączać enzymy w skład cieczy do przemywania utrzymując enzymatyczną stabilność i aktywność na poziomie wody powyżej 50%, na ogół były one nie odpowiednie dla kompozycji zawierającej enzym. Zgodnie z niniejszym wynalazkiem, nieoczekiwanie stwierdzono, że stabilność enzymatycznej aktywności może być akceptowalna i optymalna kiedy zawartość wody w cieczy do przemywania utrzymuje się na poziomie powyżej 45% wagowych mieszaniny, i korzystnie stwierdzono wzrost od 50% do 85% wagowych enzymatycznej aktywności jako środka przeciwko powstawaniu i osadzaniu się płytek, co będzie wykazane w dalszej części opisu.

Następujące przykłady opisują i przedstawiają wykonania leżące w zakresie wynalazku. Przykłady stanowią tylko ilustrację i nie stanowią ograniczenia do nich zakresu wynalazku. Możliwe są różne odmiany wynalazku bez odchodzenia od istoty wynalazku i mieszczące się w jego zakresie.

Przykład I

Kompozycję do czyszczenia zębów zawierającą enzym wytwarza się poprzez sporządzenie enzymatycznej przedmieszki zawierającej enzym (papaina, glukoamylaza) i niewielkie ale skuteczne ilości chlorku cetylopirydyniowego i środka redukującego (cynian potasu i siarczan amonu), którą dodaje się do celulozowego zagęszczacza (karboksymetylocekuloza). Składniki tej kompozycji stanowią skład „Kompozycji A i są przedstawione w Tabeli I.

Kompozycje do czyszczenia zębów oznaczone jako Kompozycje „B, C i D wytworzono sposobem opisanym w Przykładzie I, dla celów porównawczych. Wszystkie kompozycje zawierały te same enzymy co Kompozycja A, mianowicie, glukoamylazę i papainę. Kompozycja B i C nie zawierały chlorku cetylopirydyniowego.

Kompozycja B zawierała środek redukujący siarczan amonu i środek chelatujący metal EDTA. Kompozycja C zawierała środek redukujący cynian potasu i środek zabezpieczający Nipastat. Kompozycja D zawierała chlorek cetylopirydyniowy i nie zawierała środka redukującego i Laponitu, który został zastąpiony przez karboksymetylocelulozę sodu jako środka zagęszczającego.

Krem do czyszczenia zębów dostępny na rynku, nie zawierający chlorku cetylopirydyniowego lub enzymów, oznaczono jako „Kompozycję E i użyto jako kompozycję kontrolną.

PL 212 311 B1

T a b e l a I

Składniki Kompozycji	A % wag.	B % wag.	C % wag.	D % wag.
Woda	18,25	17,75	18,25	18,25
Pluronic F127	1,5	1,5	1,5	0,75
Gliceryna	20,0	20,0	20,0	22,0
Pirofosforan tetrasodowy	2,0	2,0	2,0	-
Tripolifosforan sodu	3,0	3,0	3,0	-
Fosforan monosodowy	0,026	0,026	0,026	-
Fosforan disodowy	0,079	0,079	0,079	-
Karboksymetyloceluloza sodu	0,065	0,065	0,065	-
Laponit	-	-	-	0,7
Żywica ksantanowa	0,55	0,55	0,55	0,6
Fosforan monofluorosodowy	0,76	0,76	0,76	0,76
Sacharyna sodowa	0,50	0,50	0,50	0,40
Sorbitol (70% roztwór)	18,9434	19,6999	19,2024	22,8949
Krzemionka XWA650	20,0	20,0	20,0	20,0
Zeodent115	5,0	5,0	5,0	5,0
Zeodent165	2,25	2,00	2,00	2,25
Dwutlenek tytanu	0,40	0,40	0,40	0,50
Siarczan sodowo	0,50	0,50	0,50	-
laurowy	-	-	-	1,2
Tauranol	1,0	1,0	1,0	-
Betaina	3,0	3,0	3,0	3,0
PEG 600	0,10	0,10	0,10	0,10
Polioksomer 407	1,10	1,10	1,10	1,10
Środek aromatyczny	0,2266	0,2266	0,2266	0,2266
Papaina	0,044	0,044	0,044	0,044
Glukoamylaza	0,10	-	0,10	-
Cynian potasu	-	0,10	-	-
Siarczan amonu	0,015	-	-	0,3
Chlorek cetylopirydyniowy	0,006	0,006	0,006	0,006
EDTA, dihydrat disodowy	-	-	0,006	-
Nipastat	-	0,0025	-	0,0025
Benzoesan sodu	-	0, 006	-	0,006
Sorbitan potasu

Kompozycję A otrzymano poprzez uprzednie zmieszanie środka redukcyjnego cynianu potasu i ś rodka ochronnego EDTA z chlorkiem cetylopirydyniowym w temperaturze 23°C. Składniki wstępnego zmieszania oznaczone jako „Przedmieszka A1” otrzymano w temperaturze 23°C, przedstawiono w Tablicy II.

PL 212 311 B1

Przedmieszki B1, C1 i D1 wytworzono tak jak Przedmieszkę A1 i użyto je do wytworzenia odpowiednio Kompozycji do czyszczenia zębów B, C, i D. Składniki stosowane do wytworzenia przedmieszek kompozycji A, B, C i D przedstawiono w Tabeli II.

T a b e l a II

Składniki Kompozycji	Składniki Przedmieszki
A1 % wag.	B1 % wag.	C1 % wag.	D1 % wag.
Sorbitol	67,168	76,848	67,348	76,848
Woda	25	15	25	15
Papaina	4,532	4,532	4,532	4,532
Glukoamylaza	0,88	0,88	0,88	0,88
Cynian potasu	2,0	-	2,0	2,0
Siarczan amonu	-	2,0	-	-
Chlorek cetylopirydyniowy	0,3	-	-	-
EDTA, dihydrat disodowy	0,12	0,12	0,12	0,12
Nipastat	-	-	0,12	-
Benzoesan sodu	-	0,5	-	0,5
Sorbitan potasu	-	0,12	-	0,12

Przedmieszki kompozycji A1, B1, C1 i D1 oddzielnie dodano do niezawierającego enzymu kremu czyszczącego zęby, a zawierającego składniki przedstawione w Tabeli I, w stosunku 1:4, do uzyskania widocznych efektów aktywności celulazy. Aktywność celulazy obserwowano przez cały czas zarówno poprzez pomiary zmiany lepkości jak i poziom cukru w Kompozycjach do czyszczenia zębów

A, B, C i D.

W pomiarach lepkości, większa aktywność celulazy przez większe obniżenie lepkości pasty, była niedostrzegalna ponieważ celulaza katabolizowała zagęszczacz karboksymetylocelulozę stosowaną do wytworzenia kompozycji do czyszczenia zębów. Do pomiarów lepkości stosowano lepkościomierz Brook-field'a model RVDTV-11 z wrzecionem # 95 przy 5 rpm (obroty na minutę), lepkość była mierzona w centypłazach/sekund² (cps). Pomiary prowadzono codziennie dla każdej próbki aż do zaobserwowania straty 80% lepkości.

Stężenie cukru, jako produktu ubocznego, monitorowano poprzez pomiar cukru we krwi, za pomocą analizatora digital Accucheck. Podczas działania celulazy na celulozę, jako produkt uboczny powstaje cukier. Większa aktywność celulazy prowadzi do wytworzenia większych ilości produktu ubocznego reakcji, tzn. cukru. Pomiary poziomu cukru oraz lepkości stosowano do ustalenia i porównania efektów oddziaływania chlorku cetylopirydyniowego, środków redukujących jak siarczanu amonu i cynianu potasu, środków zabezpieczających jak benzoesan sodu, i parabenów, na aktywność celulazy. Uzyskane wyniki, tj. stężenia cukru i lepkości przedstawia Tabela III.

T a b e l a III

Składniki Kompozycji	Początkowa lepkość (cps)	Końcowa lepkość (cps)	% Straty lepkości (po 14 dniach)	Stężenie cukru (MG/DL) (po 14 dniach)
A	25	17	32	28
B	20	10	50	62
C	20	5	75	62
D	30	15	50	62
E	28	32	0	0

Z tabeli wynika, że poziom cukru był stały, bez względu na stratę lepkości. Otrzymane wyniki wskazują, że Kompozycja A sformułowana z zastosowaniem roztworu przedmieszki obejmującej

PL 212 311 B1 cynianu potasu/chlorek cetylopirydyniowy/enzym, była najbardziej skuteczna w opóźniania aktywności celulazy, w kompozycji do czyszczenia zębów.

Redukcja mikroflory języka

Wiele kompozycji testowano dla określenia redukcji mikroflory języka, skupiając się na tych gatunkach, które są odpowiedzialne za tworzenie cuchnącego oddechu. Pacjentom pędzlowano język na zbiorowisko bakterii oznaczając je jako linie bazową (odniesienia) oraz w cztery godziny po oddziaływaniu. Próbki przeniesiono do środowiska agarowego i inkubowano je beztlenowo. Po upływie 4 dni, policzono jednostki tworzące kolonię bakterii wywołujących cuchnący oddech, jak również wszystkie bakterie językowe. Średnie wyniki użyto do obliczenia procentowej redukcji w stosunku do linii bazowej.

Tabela IV i V przedstawiają wyniki badań mikroflory języka in-vivo, ilości bakterii w próbce odniesienia (linia bazowa) oraz po 4 godzinach po szczotkowaniu za pomocą kompozycji D. Dla celów porównawczych, Kompozycje F i G także oceniano pod względem zmniejszenia cuchnącego oddechu i mikroflory języka. Kompozycję F stanowiła kompozycja do czyszczenia zębów dostępna na rynku handlowym, która zawierała chlorek cetylopirydyniowy ale bez enzymów. Kompozycję G stanowiła handlowa fluorkowa pasta do mycia zębów, która nie zawierała chlorku cetylopirydyniowego i enzymów. Tabela V przedstawia zmniejszenie cuchnącego oddechu wywołanego bakteriami, poprzez zastosowanie kombinacji chlorku cetylopirydyniowego i enzymów w Kompozycji D. Tabela VI pokazuje, że stabilizowana enzymem przedmieszka, po włączeniu jej w skład pasty do zębów, dostarcza działanie przeciwbakteryjne in-vivo na wszystkie typy bakterii występujących na języku, włącznie z gatunkami bakteriami wywołującymi cuchnący oddech. Po upływie 4 godzin po działaniu Preparatem D, zawierającym chlorek cetylopirydyniowy i enzymy, zaobserwowano znacznie bardziej zmniejszenie ilości bakterii w porównaniu do kompozycji czyszczących F i G.

T a b e l a IV

Zmniejszenie ilości bakterii językowych oddech, po upływie 4 godzin po działaniu wywołujących cuchnący kompozycją
Kompozycja	Linia bazowa Ilość kolonii	Po 4 godzinach Ilość kolonii	% redukcji ilości bakterii wywołujących cuchnący oddech
D	3,8·10⁵	1,4·10⁵	63
F	2,3·10⁵	2,3·10⁵	0
G	2,0·10⁵	2,3·10⁵	0

T a b e l a V

Zmniejszenie ilości wszystkich bakterii językowych, po upływie 4 godzin po działaniu kompozycją
Kompozycja	Linia bazowa Ilość kolonii	Po 4 godzinach Ilość kolonii	% redukcji ilości bakterii wywołujących cuchnący oddech
D	5,2·10⁵	2,4·10⁵	53
F	5,0·10⁵	3,1·10⁵	38
G	4,3·10⁵	3,9·10⁵	10

Przykład II

Płyny do przemywania ust oznaczone jako „Kompozycja K i L wytworzono stosując składniki wymienione w Tabeli VI.

T a b e l a VI

Składniki Kompozycji	K % wag.	L % wag.
1	2	3
Woda	57,8	70,3
Gliceryna	16,25	10,0
Sorbitol	16,25	10,0
Etanol	5,00	5,00
Gantrez	1,92	1,92

PL 212 311 B1 cd. tabeli VI

1	2	3
Pluronic F127	0,75	0,75
Pluronic F108	0,75	0,75
Pirofosforan tetrasodowy	0,45	0,45
Środek aromatyczny	0,30	0,30
Papaina	0,21	0,21
Cynian potasu	0,05	0,05
Sacharyna sodowa	0,07	0,07
Chlorek cetylopirydyniowy	0,05	0,05
Nipastat	0,05	0,05
Fosforan monosodowy	0,035	0,035
Butylo hydroksytoluen	0,015	0,015
Fosforan disodowy	0,01	0,01
Kwas fosforowy	0,04	0,04
Całość	100,0	100,0

Stabilność papainy

Aktywność papainy w płynie do przemywania ust monitorowano za pomocą Urządzenia PanVera Protease Activity.

Urządzenie obliczało wielkość aktywności proteazy przy stosowaniu substratu fluoresceinowej tiokarbamoilowej (FTC)-kazeiny. FTC-kazeina jest atakowana przez proteazę, w wyniku przerwania wiązań kazeiny powstają TC-peptydy. Wielkość aktywność proteazy jest więc określona pomiarem fluorescencji utworzonych FTC-peptydów. Tabela VII przedstawia procentowe aktywności i fluorescencję Kompozycji K i L, oraz placebo oznaczonego jako „Kompozycja N, której skład jest identyczny jak Kompozycji K, ale nie zawiera enzymów. Wartość fluorescencji wyrażona jest we względnych jednostkach fluorescencji (RFU - relative fluorescence units). Procentową aktywność RFU określona na podstawie wartości fluorescencji w stosunku do placebo. Z pomiarów wynika, że 70% aktywności enzymatycznej utrzymuje się przez 4 tygodnie w temperaturze pokojowej.

T a b e l a VII

Aktywność proteazy
Płyn do przemywania ust	Fluorescencja początkowa (RFU)	Fluorescencja po 4 tygodniach (RFU)	% Zmniejszenia aktywności
K	25983	21518	74%
L	26548	21297	72%
N	10360	11563	0

Skuteczność usuwania płytek na zębach

W celu określenia zdolności do usuwania złogów płytkowych przez zawierające enzymy Kompozycje K i L do przemywania ust, przeprowadzono badania komórek śliny przepływowej w której płytki powstają i rosną. Badania przeprowadzono na modelowej powierzchni, którą przemywano testowanymi płynami, następnie mierzono stopień redukcji złogów płytkowych. W badaniu tym, najpierw utworzono bio-film złogów płytkowych na pryzmatach germanowych, poprzez ciągłe pompowanie czynnika wzrostu bakterii przez pryzmaty przez 18 godzin. Następnie pryzmaty potraktowano kompozycją do przemywania, na pryzmaty pompowano kompozycję do przemywania przez kilka minut w celu ułatwienia usunięcia złogów płytkowych. Index złogów płytkowych obliczono stosując absorpcję spektroskopową Attenuated Total Reflection Fourier Transform Infrared (ATR FTIR) w widmie podczerwieni, przy intensywności wiązań 3300, 1650, 1545 i 1080 cm^-1, następująco;

Oznaczenie Płytki = abs3300 + abs1650 + abs1545 + abs1080

PL 212 311 B1

Gdzie abs oznacza maksymalną absorbancję dla różnej długości fal. Długości fal wybrano tak, aby przedstawiały adsorpcję w podczerwieni związków ślinowych i bakterii na pryzmatach germanowych przepuszczających podczerwień. Index złogów płytkowych na pryzmatach traktowanych płynem do przemywania porównywano następnie z linią bazową (pryzmat przemyty tylko solanką), i oznaczano procent zmniejszenia (redukcji) złogów płytkowych.

Wyniki przedstawia Tabela IX, porównując wyniki zmniejszenia złogów płytkowych po przemywaniu Kompozycją K i L według wynalazku, z wynikami uzyskanymi po przemywaniu handlowym środkiem oznaczonym jako Kompozycja M, która zawierała 0,05% wagowych chlorku cetylopirydyniowego, ale nie zawierała enzymów, oraz porównując z placebo oznaczonym jako Kompozycja N. Procentowa redukcja złogów płytkowych po przemywaniu Kompozycją L była o 17% większa od wyników uzyskanych po przemywaniu Kompozycją K. Wyniki wskazują na zwiększenie poziomu dostarczenia składników aktywnych na powierzchnię płytkową. Wyniki pokazują, że bardziej skuteczne jest działanie Kompozycji L zawierającej większą ilość wody. Obie kompozycji L i K dzięki mniejszej lepkości, wykazują skuteczniejsze zmniejszenie złogów płytkowych, niż handlowa Kompozycja M, w porównaniu do placebo Kompozycji N.

Uzyskane wyniki przedstawia Tabela IX.

Kompozycja	Index płytkowy	% Zmniejszenie złogów płytkowych
K	2,320	20
L	1,832	37
M	2,864	1
N	2,529	13
Przemywanie tylko roztworem solanki	2,901	-

Hamowanie tworzenia się złogów płytkowych

Zdolność enzymatycznego płynu do przemywania ust w kierunku hamowania procesu tworzenia się złogów płytkowych, oceniano przeprowadzając badania komórek śliny przepływowej sposobem podobnym do wyżej opisanej metody określającej skuteczność usuwania złogów płytkowych, z tym wyjątkiem, że pryzmaty germanowe najpierw wstępnie traktowano płynami do przemywania ust przez kilka minut, i ponownie po 18 godzinach po traktowaniu czynnikiem wzrostu bakterii w celu ułatwienia powstania bio-flilmu na powierzchni pryzmatu. Ilość powstałych płytek na pryzmacie określono Indeksem płytkowym poprzez pomiar całkowitej absorpcji amidu za pomocą ATRFTIR. Indeks płytkowy otrzymany po przemyciu pryzmatu Kompozycjami według wynalazku porównano z wynikami uzyskanymi z użyciem placebo, Kompozycji N, i wyrażono go jako procentowe zahamowanie procesu tworzenia się złogów płytkowych.

Tabela X przedstawia wyniki procentowego zahamowania procesu tworzenia się płytek przy stosowaniu płynu K i L do przemywania ust, w stosunku do wyników uzyskanych po przemywaniu handlowym produktem M zawierającym chlorek cetylopirydyniowy, ale nie zawierającym enzymów, oraz porównując z placebo oznaczonym jako Kompozycja N, której skład jest taki sam jak Kompozycji K, z tym wyjątkiem, że nie zawiera enzymów.

Wyniki pokazują, że bardziej skuteczne jest działanie Kompozycji K o mniejszej ilości wody i większej lepkości niż Kompozycji L. Kompozycja K, ponieważ jest gęściejsza to lepiej pokrywa powierzchnię wolną od płytek, tworząc w ten sposób większą barierę ochroną przed tworzeniem się złogów płytkowych.

Uzyskane wyniki przedstawia Tabela X.

Kompozycja do przemywania ust	Index płytkowy	% Zmniejszenie złogów płytkowych
K	0,683	35
L	0,801	24
M	0,968	8
N	1,053	-

Usuwanie złogów płytek z zębów

Skłonność enzymatycznego płynu do usuwania złogów płytek z powierzchni zębów wykazano na modelu czyszczenia in vitro. Model obejmował wstępne przemywanie protezy zębowej, powstanie

PL 212 311 B1 i rozwój płytek na powierzchni protezy, oraz ponowne przemywanie płynem według wynalazku. W modelu tym, usunięte protezy były najpierw polerowane, przemywane wodą i wyjaławiane etanolem przez 10 minut przy pomocy maszyny szczotkującej w celu uzyskania czystej powierzchni protezy. Następnie protezy zanurzono w roztworze do mycia ust i inkubowano przez całą noc w temperaturze pokojowej. Po całonocnym działaniu, protezy przemyto wodą i zanurzono w środowisku rozwoju bakterii na 6 godzin w temperaturze 37°C. Na końcu, modele przemyto krotko wodą, potem preparatami do mycia ust. Protezy były zanurzone w roztworach przez 30 sekund, potem przemyte wodą, następnie określono złogi płytkowe za pomocą metody Quigley Hein Plaque Method.

W modelu czyszczenia in vitro testowano Kompozycję L o zwiększonej zawartości wody. Otrzymane wyniki przedstawione w Tabeli XI wskazują, że w porównaniu do wyników przemywania preparatem handlowym M zawierającym chlorek cetylopirydyniowy, ale nie zawierającym enzymów, i w porównaniu do placebo, enzymatyczna kompozycja L znacząco redukuje w 67% wszystkie płytki, zarówno te w pobliżu położone płytki jak i dalej położone, jest skuteczna w czyszczeniu dalszych granicznych rejonów pokazując, że działa typu „floss”.

T a b e l a XI

Płytki nazębowe (interdental)
Kompozycja do przemywania ust	Index płytkowy interproksimal	Index płytkowy (całkowity)	% Zmniejszenie wszystkich płytek	% Zmniejszeni płytek interproksimal
K	1,00	1,50	67	87
L	3,00	4,58	-	-
M	3,00	4,58	-	-

Zastrzeżenia patentowe

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej, do czyszczenia powierzchni zębów, posiadająca zwiększoną stabilność i zwiększoną skuteczność działania przeciwko osadzaniu płytek akceptowalne podłoże zawierające kombinację enzymu, chlorku cetylopirydyniowego i środka redukującego, przy czym enzym jest wybrany z grupy obejmującej papainę, glukoamylazę i ich kombinacje, enzym występuje w stężeniu od 0,1 do 5% wag. kompozycji, chlorek cetylopirydyniowy występuje w stężeniu od 0,005 do 2% wag. kompozycji, a środek redukujący jest wybrany z grupy obejmującej cynian potasu i siarczan amonu, i występuje w stężeniu od 0,05 do 2% wag. kompozycji.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kompozycję stanowi płyn do przemywania ust.
3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jest zagęszczona polimerem celulozowym.
4. Kompozycja według zastrz. 3, znamienna tym, że polimerem celulozowym jest karboksymetyloceluloza.
5. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że płyn do przemywania ust zawiera większe stężenie wody niż 45% wagowych.
6. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że stężenie wody wynosi od 50 do 85% wagowych.
7. Sposób wytwarzania wodnej kompozycji do pielęgnacji ust zawierającej stabilizowany związek enzymowy, który jest wybrany z grupy obejmującej papainę, glukoamylazę i ich kombinacje, i występuje w stężeniu od 0,1 do 5% wag. kompozycji, znamienny tym, że obejmuje: rozpuszczenie enzymu w wodnym roztworze chlorku cetylopirydyniowego i środka redukującego z wytworzeniem przedmieszki; i dodanie przedmieszki do podłoża kompozycji do pielęgnacji ust; przy czym chlorek cetylopirydyniowy występuje w stężeniu od 0,005 do 2% wag. kompozycji, a środek redukujący jest wybrany z grupy obejmującej cynian potasu i siarczan amonu, i występuje w stężeniu od 0,05 do 2% wag. kompozycji.
8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że stężenie enzymu w przedmieszce wynosi od 0,1% do 10% wagowych.