PL212371B1 - Chiralne chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe oraz sposób otrzymywania chiralnych chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych - Google Patents
Chiralne chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe oraz sposób otrzymywania chiralnych chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowychInfo
- Publication number
- PL212371B1 PL212371B1 PL379941A PL37994106A PL212371B1 PL 212371 B1 PL212371 B1 PL 212371B1 PL 379941 A PL379941 A PL 379941A PL 37994106 A PL37994106 A PL 37994106A PL 212371 B1 PL212371 B1 PL 212371B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- proton
- chlorides
- methyl
- ethyl
- chiral
- Prior art date
Links
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 title claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical class [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 claims description 8
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N Vilsmeier-Haack reagent Natural products CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical compound OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 1
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 1
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000160 carbon, hydrogen and nitrogen elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- -1 dimethylformamide alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-3-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CN=C1 JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe, o wzorze 12 ogólnym 1, w którym R1 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową, R2 oznacza proton lub grupę 3 metylową lub etylową lub karbamoilową lub hydroksylową lub dimetyloaminową, R3 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową lub propylową lub butylową lub tert-butylową lub dimetyloaminową, R4 oznacza proton lub grupę hydroksylową oraz sposób ich wytwarzania.
Według wynalazku w sposobie otrzymywania chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych o wzorze ogólnym 1, istota rozwiązania polega na tym, że pirydynę lub jej pochodne 12 o ogólnym wzorze 2 w którym R1 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową, R2 oznacza proton 3 lub grupę metylową lub etylową lub karbamoilową lub hydroksylową lub dimetyloaminową, R3 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową lub propylową lub butylową lub tert-butylową lub dimetyloaminową, R4 oznacza proton lub grupę hydroksylową poddaje się reakcji z eterem chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowym w stosunku molowym 0,5-2,5 w temperaturze od 273 do 373K w obecności rozpuszczalnika organicznego lub bez rozpuszczalnika.
Czyste chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe wyizolowuje się z mieszaniny reakcyjnej. W przypadku użycia rozpuszczalnika niepolarnego np. heksanu produkt reakcji czwartorzędowania pirydyny wypada z mieszaniny reakcyjnej i wystarczy go ponownie przemyć rozpuszczalnikiem niepolarnym.
W przypadku rozpuszczalnika polarnego np. dimetylosulfotlenku należy najpierw odpędzić rozpuszczalnik a pozostałość przemyć rozpuszczalnikiem niepolarnym.
Dzięki zastosowaniu rozwiązania według wynalazku uzyskano następujące efekty techniczno-ekonomiczne: Związki są związkami nowymi. Charakteryzują się skręcalnością optyczną, są rozpuszczalne w wodzie, dimetylosulfotlenku, dimetyloformamidzie alkoholach o niskiej masie molowej. W grupie chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych otrzymywanych sposobem wg wynalazku występują związki stabilne w roztworze wodnym w szerokim zakresie temperatur. Tylko dodatek, w którym w pozycji trzy pierścienia pirydyny znajduje się podstawnik karbamoilowy ulega hydrolizie już w temperaturze 323K, a obecność podstawnika hydroksylowego lub dimetyloaminiowego decyduje, że chlorki: [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]-3-hydroksypirydyniowy i [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]-3-dimetyloaminopirydyniowy ulegają rozkładowi w roztworze wodnym pod wpływem ozonu. Chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe według wynalazku są bakteriobójcze. Środek dezynfekcyjny przygotowuje się z wodnego roztworu chlorku 1[(1R,2S,5R)-(-)-mento-ksymetylo]-4-dimetyloaminopirydyniowego o stężeniu od 0,1 do 10%.
Z 2 g chlorku 1-[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]-4-dimetyloaminopirydyniowego sporządzono roztwór wodny, którym działano na wybrane bakterie. Wyznaczono wartości minimalnego stężenia hamującego wzrost bakterii (MIC) i minimalnego stężenia zabijającego bakterie (MBC). Uzyskano następujące wartości:
MIC < 0,25, MBC = 12 MIC = 12, MBC = 25 MIC = 383, MBC = 766 MIC = 49, MBC = 49 MIC = 49, MBC = 49,
Micrococcus luteus NCTC 7743 Staphylocoecus epidermidis ATCC 49134 Enterococcus faecium ATCC 49474
Moraxella catarrhalis ATCC 25238 Escherichia coli ATCC 25922 Wartości MIC oraz MBC są podane w μΜ.
Przedmiot wynalazku został bliżej objaśniony na zamieszczonych przykładach.
P r z y k ł a d 1
Otrzymywanie chlorku 1-[1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowego 3
Do kolby okrągłodennej o pojemności 100 cm3, zaopatrzonej w dipol magnetyczny oraz wkraplacz, wprowadzono 0,03 mola pirydyny (najpierw została ona przedestylowana próżniowo, a następ3 nie osuszona przez azeotropową destylację z chloroformem) i 30 cm3 bezwodnego heksanu. Po dokładnym rozpuszczeniu aminy, podczas intensywnego mieszania, wkroplono świeżo przedestylowany eter chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowy z 3% nadmiarem. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej. Niemal natychmiast powstał produkt reakcji w postaci białego osadu, który odsączono a następnie przemyto kilkakrotnie eterem naftowym i suszono w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji osiągnęła 98%.
Analiza elementarna CNH i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego pozwoliła zidentyfikować otrzymany produkt.
PL 212 371 B1 1H NMR (CDCl3, 25°C) δ [ppm] = 0,43 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 0,89 (m, 9H); 1,31 (m, 1H); 1,43 (m, 1H); 1,62 (m, 2H); 1,96 (sept d, J = 6,9 Hz, J = 4,4 Hz, 1H); 2,14 (d, J = 11,8 Hz, 1H); 3,54 (td, J= 10,4 Hz, J = 4,1 Hz, 1H); 6,38 i 6,51 (d, J = 10,2 Hz, 2H, AB system); 8,33 (t, J = 7,4 Hz, J = 6,6 Hz, 2H); 8,81 (t, J = 7,7 Hz, 1H); 9,75 (d, J= 5,5 Hz, 2H), 13C NMR (CDCl3) δ [ppm] = 14,8; 20,1; 21,3; 21,8; 24,6; 30,3; 33,0; 39,7; 46,7; 80,3; 86,3; 127,3; 142,9; 146,1.
Analiza elementarna (%) dla C16H26ClNO (283,88): wartości teoretyczne: C 67,69; H 9,25; N 4,93; wartości doświadczalne: C 67,85; H 9,17; N 4,88.
P r z y k ł a d 2
Otrzymywanie chlorku 1-[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]-2-metylopirydyniowego
Do reaktora szklanego, zaopatrzonego w dipol magnetyczny oraz wkraplacz, wprowadzono 3
0,01 mola świeżo przedestylowanej 2-metylopirydyny i 20 cm3 bezwodnego acetonu. Następnie wkroplono 0,015 mola świeżo przedestylowanego eteru chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowego. Reakcję prowadzono w 303 K przez 0,5 godziny. Aceton odpędzono a biały osad przemyto dwukrotnie heksanem i suszono w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji osiągnęła 99%. Analiza elementarna CNH i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdziła strukturę syntezowanego związku.
1H NMR (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 0,36 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 0,88 (m, 9H); 1,25 (m, 1H); 1,46 (m, 1H); 1,62 (m, 2H); 1,78 (sept d, J = 6,9 Hz, J = 4,4 Hz, 1H); 2,18 (m, 1H); 3,06 (s, 3H); 3,54 (td, J = 10,4 Hz, J = 4,1 Hz, 1H); 6,30 i 6,50 (d, J = 10,7 Hz, 2H, AB system); 7,97 (m, 2H); 8,46 (m, 1H); 10,04 (m, 1H), 15C NMR (CDCl3) δ [ppm] = 15,3; 20,1; 20,8; 22,0; 22,6; 25,6; 31,1; 33,9; 40,5; 47,6; 80,7; 86,0; 125,6; 129,9; 146,2; 147,0; 155,5.
Analiza elementarna (%) dla C17H28CINO (297,91): wartości teoretyczne: C 68,53; H 9,49; N 4,70; wartości doświadczalne: C 68,33; H 9,55; N 4,80.
P r z y k ł a d 3
Otrzymywanie chlorku 3-karbamoilo-1-[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydynowego 3
Do kolby okrągłodennej o pojemności 250 cm3, wprowadzono 0,1 mola 3-karbamoilopirydyny 3 i 100 cm3 bezwodnego dimetyloformamidu. Po dokładnym rozpuszczeniu substratu wkroplono 0,11 mola eteru chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowego przy intensywnym mieszaniu. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez godzinę. Produkt reakcji w postaci białego osadu odsączono a następnie przemyto eterem naftowym i suszono w eksykatorze próżniowym w temperaturze 283 K. Wydajność reakcji osiągnęła 98,5%. Strukturę syntezowanego związku potwierdziła analiza elementarna CNH i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego.
1H NMR (DMSO-d6 25°C) δ [ppm] = 0,27 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,82 (m, 9H); 1,21 (m, 1H); 1,43 (m, 1H); 1,57 (m, 2H); 1,87 (sept d, J = 6,0 Hz, J = 4,0 Hz, 1H); 2,10 (d, J = 11,7 Hz, 1H); 3,45 (td, J = 10,5 Hz, J = 4,0 Hz, 1H); 6,06 i 6,12 (d, J = 10,1 Hz, 2H, AB system); 8,26 (s, 1H); 8,37 (m, 1H); 9,09 (s, 1H); 9,24 (d, J = 8,5 Hz, 1H); 9,44 (d, J = 6,1 Hz, 1H); 9,94 (s, 1H), 13C NMR (DMSO-d6) δ [ppm] =15,1; 20,9; 22,0; 22,2; 24,8; 30,6; 33,5; 40,3; 47,1; 79,0; 86,7; 127,9; 133,4; 144,2; 145,2; 145,5; 162,5.
Analiza elementarna (%) dla C17H27CIN2O2 (326,91): wartości teoretyczne: C 62,45; H 8,34; N 8,57; wartości doświadczalne: C 62,56; H 8,28; N 8,50.
P r z y k ł a d 4
Otrzymywanie chlorku 3-hydroksy-1-[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowego 33
Do reaktora o pojemności 100 cm3 wprowadzono 0,03 mola 3-hydroksypirydyny i 30 cm3 bezwodnego dimetylosulfotlenku. Po rozpuszczeniu 3-hydroksypirydyny wkroplono 0,035 mola świeżo przedestylowanego eteru chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowego. Reakcję prowadzono w tem3 peraturze 288 K przez 15 minut. Następnie dodano 30 cm3 heksanu i całość wymieszano. Produkt w postaci białego osadu odsączono a następnie przemyto heksanem i suszono w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji osiągnęła 98%. Zamieszczona analiza elementarna CHN i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdza strukturę otrzymanego chlorku.
1H NMR (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 0,51 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,80 (m, 9H); 1,30 (m, 2H); 1,66 (m, 2H); 2,00 (m, 2H); 3,41 (td, J= 10,4 Hz, J = 4,1 Hz, 1H); 5,86 i 5,92 (d, J = 9,9 Hz, J = 10,2 Hz, 2H, AB system); 7,76 (m, 1H); 8,21 (m, 2H); 9,16 (s, 1H), 13C NMR (CDCI3) δ [ppm] = 15,5; 20,8; 22,0; 22,6; 25,5; 31,3; 33,8; 40,3; 47,6; 81,9; 87,7; 127,8; 130,9; 131,7; 133,8; 159,0.
PL 212 371 B1
Analiza elementarna (%) dla C16H26ClNO2 (299,88): wartości teoretyczne: C 64,08; H 8,76; N 4,67; wartości doświadczalne: C 64,19; H 8,70; N 4,69
P r z y k ł a d 5
Otrzymywanie chlorku 1-[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo-4-dimetyloamino]pirydyniowego 3
Do kolby okrągłodennej o pojemności 100 cm3, zaopatrzonej w dipol magnetyczny wprowadzo3 no 0,05 mola 4-dimetyloaminopirydyny i 50 cm3 bezwodnego dimetyloformamidu. Po dokładnym rozpuszczeniu 4-dimetyloaminopirydyny, podczas intensywnego mieszania, wkroplono 0,06 mola swieżo destylowanego eteru chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowego. Reakcję prowadzono w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Produkt powstał po dwóch godzinach w postaci białego osadu, który odsączono a następnie przemyto kilkakrotnie eterem naftowym i suszono w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji osiągnęła 99%. Poniższe dane uzyskane z analizy elementarnej CHN i spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdzają strukturę syntezowanego związku.
1H NMR (CDCl3, 25°C) δ [ppm] = 0,50 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 1,00 (m, 9H); 1,25 (m, 1H); 1,40 (m, 1H); 1,62 (m, 2H); 2,03 (m, 2H); 3,32 (m, 7H); 5,63 i 5,77 (d, J = 10,4 Hz, 2H, AB system); 7,06 (d, J = 8,0 Hz 2H); 8,58 (d, J = 1,1 Hz, 2H), 13C NMR (CDCl3) δ [ppm] = 15,7; 21,0; 22,1; 22,8; 25,4; 31,2; 34,0; 40,3; 40,6; 47,7; 79,5; 83,9; 107,7; 141,4; 156,8.
Analiza elementarna (%) dla C18H31ClN2O (326,96): wartości teoretyczne: C 66,12; H 9,58; N 8,57; wartości doświadczalne: C 66,01; H 9,63; N 8,54.
P r z y k ł a d 6
Otrzymywanie chlorku 1-[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]-3-dimetyloamino]pirydyniowego 3
W reaktorze szklanym umieszczono 0,1 mola 3-dimetyloaminopirydyny i 150 cm3 bezwodnego heksanu. Następnie wkroplono świeżo przedestylowany eter chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowy w ilości stechiometrycznej. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę. Produkt wypadał z mieszaniny reakcyjnej w postaci białego osadu, który odsączono a następnie przemyto eterem naftowym i suszono w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji osiągnęła 98,5%. Analiza elementarna i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdzają strukturę otrzymanego związku.
1H NMR (CDCl3, 25°C) δ [ppm] = 0,50 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,90 (m, 9H); 1,29 (m, 1H); 1,42 (m, 1H); 1,62 (m, 2H); 2,01 (sept d, J= 6,6 Hz, J= 4,1 Hz, 1H); 2,22 (d, J = 11,8 Hz, 1H); 3,24 (s, 6H); 3,53 (td, J = 10,7 Hz, J = 4,4 Hz, 1H); 6,14 i 6,44 (d, J- 10,2 Hz, J= 10,4 Hz, 2H, AB system); 7,69 (m, 1H); 7,82 (m, 1H); 8,35 (d, J= 5,8 Hz, 1H); 9,32 (m, 1H), 13C NMR (CDCl3) δ [ppm] = 15,4; 20,7; 21,9; 22,4; 25,4; 30,9; 33,7; 40,2; 40,3; 47,5; 80,9; 86,8; 125,1; 127,1; 127,2; 127,4; 148,0.
Analiza elementarna (%) dla C18H31ClN2O (326,96): wartości teoretyczne: C 66,12; H 9,58; N 8,57; wartości doświadczalne: C 66,18; H 9,62; N 8,46.
Claims (2)
1. Chiralne chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe, o wzorze ogólnym 1, w którym 12
R1 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową, R1 2 oznacza proton lub grupę metylową lub etylo3 wą lub karbamoilową lub hydroksylową lub dimetyloaminową, R3 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową lub propylową lub butylową lub tert-butylową lub dimetyloaminową, R4 oznacza proton lub grupę hydroksylową.
2. Sposób wytwarzania chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych, o wzorze 12 ogólnym 1, w którym R1 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową, R2 oznacza proton lub grupę 3 metylową lub etylową lub karbamoilową lub hydroksylową lub dimetyloaminową, R3 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową lub propylową lub butylową lub tert-butylową lub dimetyloaminową, R4 oznacza proton lub grupę hydroksylową, znamienny tym, że pirydynę lub jej pochodne, o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2, R3 i R4 mają wyżej podane znaczenie poddaje się reakcji z eterem chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowym w stosunku molowym 0,5-2,5, w temperaturze od 273 do 373 K
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL379941A PL212371B1 (pl) | 2006-06-14 | 2006-06-14 | Chiralne chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe oraz sposób otrzymywania chiralnych chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL379941A PL212371B1 (pl) | 2006-06-14 | 2006-06-14 | Chiralne chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe oraz sposób otrzymywania chiralnych chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL379941A1 PL379941A1 (pl) | 2007-12-24 |
| PL212371B1 true PL212371B1 (pl) | 2012-09-28 |
Family
ID=43027997
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL379941A PL212371B1 (pl) | 2006-06-14 | 2006-06-14 | Chiralne chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe oraz sposób otrzymywania chiralnych chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212371B1 (pl) |
-
2006
- 2006-06-14 PL PL379941A patent/PL212371B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL379941A1 (pl) | 2007-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1215708A (en) | New process for the synthesis of pyrido-imidazo- rifamycins | |
| CA2958139A1 (en) | Solid state forms of ibrutinib | |
| JP4080743B2 (ja) | 除草剤誘導体の製法 | |
| JP6811717B2 (ja) | トピロキソスタット及びその中間体の調製のための方法 | |
| WO2015180585A9 (en) | Method of producing thiamethoxam | |
| TW201738236A (zh) | 一種製備酪胺酸激酶抑制劑及其衍生物的方法 | |
| KR20190055481A (ko) | 고순도 일라프라졸 결정형 b의 제조방법 | |
| Vora et al. | Synthesis, Spectral and Microbial Studies of Some Novel Schiff Base Derivatives of 4‐Methylpyridin‐2‐amine | |
| CN1918168B (zh) | 制备3-o-保护吗啡酮和3-o-保护吗啡酮二烯醇羧酸酯的方法 | |
| CN102001979B (zh) | 2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法 | |
| SU1487813A3 (ru) | Способ получения пенемовых соединений | |
| CN110177792B (zh) | 制备替莫唑胺和中间体的方法 | |
| JPH0575746B2 (pl) | ||
| AU2020386643A1 (en) | Process for the synthesis of (3-chloro-2-pyridyl)hydrazine | |
| Papamicaël et al. | Some Applications of the Regioselective Lithiation of a-Carbolines | |
| KR101299162B1 (ko) | 이미페넴 중간체의 제조방법 | |
| DE112014001871B4 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,4,5-Tricaffeoylchinasäure | |
| CN1251574A (zh) | O－(3－氨基－2－羟基－丙基)－肟酰卤类的制备方法 | |
| JPH0572906B2 (pl) | ||
| DE10336497B4 (de) | Substituierte Pyridine und ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Pyridinen | |
| JP4879907B2 (ja) | フェニル２−ピリミジニルケトン類の製造方法及びその新規中間体 | |
| CN115335368B (zh) | 环溴虫酰胺的制造中间体的制造方法 | |
| JP4643474B2 (ja) | １置換コハク酸イミドの製造方法 | |
| RU2009144C1 (ru) | Способ получения 5-арил-2-гидрокси-2- (трифенилфосфоранилиден) -метоксикарбонилметил- 2,3-дигидро-3-фуранонов | |
| JP4278301B2 (ja) | メチル−ビフェニル誘導体、その製造方法及び使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090614 |