PL213062B1 - 4-Benzylo-4-metylomorfoliniowe ciecze jonowe z chiralnym anionem organicznym oraz sposób wytwarzania 4-benzylo-4-metylo-morfoliniowych cieczy jonowych z chiralnym anionem organicznym - Google Patents
4-Benzylo-4-metylomorfoliniowe ciecze jonowe z chiralnym anionem organicznym oraz sposób wytwarzania 4-benzylo-4-metylo-morfoliniowych cieczy jonowych z chiralnym anionem organicznymInfo
- Publication number
- PL213062B1 PL213062B1 PL388259A PL38825909A PL213062B1 PL 213062 B1 PL213062 B1 PL 213062B1 PL 388259 A PL388259 A PL 388259A PL 38825909 A PL38825909 A PL 38825909A PL 213062 B1 PL213062 B1 PL 213062B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methanol
- benzyl
- acid
- potassium
- formula
- Prior art date
Links
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 title claims description 25
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 title description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 135
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 27
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 23
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 19
- -1 (S) - (-) - 2-bromo-3-methylbutyl Chemical group 0.000 claims description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 18
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 16
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 16
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-methylmorpholine Substances CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Natural products C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 6
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- VQJGUUHKSTYEGE-GCYSTPHZSA-N (2S,4R)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound N1[C@H](C(=O)O)C[C@@H](O)C1.N1[C@H](C(=O)O)C[C@@H](O)C1.N1[C@H](C(=O)O)C[C@@H](O)C1 VQJGUUHKSTYEGE-GCYSTPHZSA-N 0.000 claims description 5
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SAMVPMGKGGLIPF-SSDOTTSWSA-N (2r)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyacetic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SAMVPMGKGGLIPF-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims description 3
- IWYDHOAUDWTVEP-ZETCQYMHSA-N (S)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- XWAVPOFYNPXXEL-MRVPVSSYSA-N (2r)-2-phenylmethoxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)OCC1=CC=CC=C1 XWAVPOFYNPXXEL-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 241000220304 Prunus dulcis Species 0.000 claims 3
- YPCIKCQPODDZAT-QYNIQEEDSA-N 2-[(1r,2s,3r)-3-methyl-2-(nitromethyl)-5-oxocyclopentyl]acetic acid Chemical compound C[C@@H]1CC(=O)[C@H](CC(O)=O)[C@H]1C[N+]([O-])=O YPCIKCQPODDZAT-QYNIQEEDSA-N 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 16
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000000160 carbon, hydrogen and nitrogen elemental analysis Methods 0.000 description 6
- FIOMFSLEKCFWBG-UHFFFAOYSA-N 4-benzyl-4-methylmorpholin-4-ium Chemical compound C=1C=CC=CC=1C[N+]1(C)CCOCC1 FIOMFSLEKCFWBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N (R)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- APWRLMSRRZPCOG-UHFFFAOYSA-M 4-benzyl-4-methylmorpholin-4-ium;iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1C[N+]1(C)CCOCC1 APWRLMSRRZPCOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- ONPJWQSDZCGSQM-UHFFFAOYSA-N 2-phenylprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)C1=CC=CC=C1 ONPJWQSDZCGSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDRKYUYWYACUPM-UHFFFAOYSA-M 4-benzyl-4-methylmorpholin-4-ium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1C[N+]1(C)CCOCC1 CDRKYUYWYACUPM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O Imidazolium Chemical compound C1=C[NH+]=CN1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000005518 electrochemistry Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000004693 imidazolium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 150000002892 organic cations Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są 4-benzylo-4-metylomorfoliniowe ciecze jonowe z chiralnym anionem organicznym oraz sposób wytwarzania 4-benzylo-4-metylomorfoliniowych cieczy jonowych z chiralnym anionem organicznym, które mają zastosowanie jako enancjoselektywny rozpuszczalnik do produkcji (S)-naproxenu.
Ciecze jonowe są to związki, które mają niską temperaturę topnienia (< 100°C). Pierwsze ciecze jonowe były bardzo higroskopijne - zwłaszcza zawierające chloroglinianowy anion. Wraz z rozwojem cieczy jonowych nie zawierających anionów halogenometalicznych, pojawiły się związki niewrażliwe na wilgoć oraz powietrze, co przyczyniło się do ich wysokiej stabilności termicznej. Typowe związki składały się z organicznego kationu, między innymi: 1,3-dialkiloimidazoliowego, alkiloamoniowego, alkilofosfoniowego czy alkilopirydyniowego, oraz nieorganicznego lub organicznego anionu, jak na przykład: NO3-, CIO4-, CF3SO3-, PF6-, BF4-, CH3COO-. Obecnie imidazoliowe ciecze jonowe stanową obszar najbardziej opisanych i zbadanych soli.
Ciecze jonowe posiadają niską prężność par oraz szeroki zakres, w którym pozostają ciekłe co czyni je dobrymi rozpuszczalnikami dla wielu związków organicznych jak i nieorganicznych. Mają zastosowanie w syntezie organicznej, katalizie (również biokatalizie), w ekstrakcji, elektrochemii jak również jako środki bioaktywne. Popularność cieczy jonowych jako rozpuszczalniki czy elektrolity wzrosła w przeciągu ostatnich kilkudziesięciu lat.
Chiralne ciecze jonowe prezentują najbardziej interesującą dziedzinę zastosowań cieczy jonowych. Centrum chiralne w cieczy jonowej może być zlokalizowane bądź w kationie bądź w anionie. Pierwszą opisaną chiralną cieczą jonową zawierającą chiralny anion był mleczan. Oprócz mleczanów jako chiralne aniony stosuje się obecnie również aminokwasy zawierające chiralny atom węgla. Chiralne ciecze jonowe znajdują zastosowanie między innymi w reakcjach Diels'a-Aider'a, dzięki czemu poprawiają ich endo/exo selektywność.
Istotą wynalazku są 4-benzylo-4-metylomorfoliniowe ciecze jonowe o wzorze ogólnym 1, w którym
A oznacza anion (1R,3R,4R,5R)-1,3,4,5-tetrahydroksycykloheksanokarboksylowy lub (1S-(1 β,2α,3β))-(+)-3-metylo-2-(nitrometylo)-5-oksocyklopentanooctowy, lub S-(+)-migdałowy lub R-(-)-migdałowy, lub (2S,4R)-4-hydroksypirolidyno-2-karboksylowy, lub (R)-(+)-2-(benzyloksy)propionowy, lub (S)-(-)-2-bromo-3-metylobutylowy, lub (R)-(+)-2-bromo-3-metylobutylowy, (R)-(-)-3-chloromigdałowy.
Sposób wytwarzania 4-benzylo-4-metylomorfbliniowych cieczy jonowych polega na tym, że halogenki morfoliniowe o wzorze ogólnym 2, gdzie X oznacza chlor, lub brom, lub jod poddaje się reakcji z solą potasową lub sodową kwasu (1S-(ie,2a,3e))-(+)-3-metylo-2-(nitrometylo)-5-oksocyklopentanooctowego o wzorze 3, lub z solą potasową lub sodową kwasu (S)-(+)-migdalowego o wzorze 4 z co najmniej stechiometryczną ilością w temperaturze od 293 do 333K, korzystnie 296K, w metanolu, następnie oddziela się powstały osad przez odsączenie, metanol odparowuje się w warunkach obniżonego ciśnienia, po czym dodaje się bezwodnego acetonu, następnie odsącza się osad, a z przesączu odparowuje się aceton, dalej produkt suszy się w warunkach obniżonego ciśnienia.
Drugi sposób wytwarzania, polega na tym że, halogenki morfoliniowe o wzorze ogólnym 2, gdzie X oznacza chlor lub brom, lub jod, poddaje się reakcji z solą potasową lub sodową kwasu (R)-(-)-migdałowego o wzorze 5, lub z solą potasową lub sodową kwasu (R)-(-)-3-chloromigdałowego o wzorze 6, lub z solą potasową lub sodową kwasu (S)-(-)-2-bromo-3-metylobutylowego o wzorze 7, lub z solą potasową lub sodową kwasu (R)-(+)-2-bromo-3-metylobutylowego o wzorze 8, lub z solą potasową lub sodową kwasu (R)-(+)-2-(benzyloksy)propionowego o wzorze 9 z co najmniej stechiometryczną ilością w temperaturze od 293 do 333K, korzystnie 298K, w metanolu, następnie oddziela się powstały osad przez odsączenie, metanol odparowuje się w warunkach obniżonego ciśnienia, po czym dodaje się acetonitryl, następnie odsącza się osad, a z przesączu odparowuje się acetonitryl, dalej produkt suszy się w warunkach obniżonego ciśnienia.
Kolejny sposób wytwarzania polega na tym, że halogenki morfoliniowe o wzorze ogólnym 2, gdzie X oznacza chlor lub brom, lub jod poddaje się reakcji z solą potasową lub sodową kwasu (1R,3R,4R,5R)-1,3,4,5-tetrahydroksycykloheksanokarboksylowego o wzorze 10, z solą potasową lub sodową kwasu (2S,4R)-4-hydroksypirolidyno-2-karboksylowego o wzorze 11 z co najmniej stechiometryczną ilością w temperaturze od 293 do 333K, korzystnie 293K, w metanolu, następnie oddziela się powstały osad przez odsączenie, metanol odparowuje się w warunkach obniżonego ciśnienia, po czym dodaje się bezwodnego metanolu, następnie odsącza się osad, a z przesączu odparowuje się metanol, dalej produkt suszy się w warunkach obniżonego ciśnienia.
PL 213 062 B1
Dzięki zastosowaniu rozwiązania według wynalazku uzyskano następujące efekty techniczno-ekonomiczne:
- otrzymano nowe związki chemiczne zaliczane do grupy morfoliniowych cieczy jonowych,
- syntezę związków charakteryzuje wysoka wydajność i czystość produktów,
- syntezowane związki chemiczne posiadają budowę jonową, która decyduje o braku ich parowania w temperaturach otoczenia oraz zastosowanie kationu morfoliniowego czyni otrzymane związki tańszymi niż powszechnie znane i stosowane sole imidazoliowe,
- nowe ciecze jonowe znajdują zastosowanie jako enancjoselektywny rozpuszczalnik do produkcji (S)-naproxenu.
Wynalazkiem są 4-benzylo-4-metylomorfoliniowe ciecze jonowe o wzorze ogólnym 1, w którym
A oznacza anion (1R,3R,4R,5R)-1,3,4,5-tetrahydroksycykloheksanokarboksylowy lub (1S-(1 β,2α,3β))-(+)-3-metylo-2-(nitrometylo)-5-oksocyklopentanooctowy, lub S-(+)-migdałowy lub R-(-)-migdałowy, lub (2S,4R)-4-hydroksypirolidyno-2-karboksylowy, lub (R)-(+)-2-(benzyloksy)propionowy, lub (S)-(-)-2-bromo-3-metylobutylowy, lub (R)-(+)-2-bromo-3-metylobutylowy, (R)-(-)-3-chloromigdałowy, a sposób ich otrzymywania ilustrują poniższe przykłady.
P r z y k ł a d I
Sól 4-benzylo-4-metylomorfoliniowa kwasu (1S-(ie,2a,3e))-(+)-3-metylo-2-(nitrometylo)-5-oksocyklopentanooctowego
W kolbie zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszczono 0,014 mola soli sodowej kwasu 3 (1S-(ie,2a,3e))-(+)-3-metylo-2-(nitrometylo)-5-oksocyklopentanooctowego rozpuszczonej w 25 cm 3 metanolu i dodano 0,014 mola bromku 4-benzylo-4-metylomorfoliniowego rozpuszczonego w 15 cm3 metanolu. Reakcję prowadzono przez 24 godziny w temperaturze 303K. Wytrąciła się częściowo sól 3 nieorganiczna, którą odsączono, a z przesączu odparowano metanol. Następnie dodano 25 cm3 bezwodnego acetonu. Wytrącony bromek sodu odsączono, a rozpuszczalnik odparowano. Pozostałość wysuszono w suszarce próżniowej.
Produkt otrzymano w postaci lekko brązowej cieczy o dużej lepkości z wydajnością 85%. Czystość związku potwierdzono wykonując analizę elementarną CHN dla C21H30N2O6 (M = 406,47):
wartości wyliczone w %: C = 62,05; H = 7,44; N = 6,89;
wartości otrzymane w %: C = 62,55; H = 7,79; N = 6,11.
P r z y k ł a d II (5)-(+)-Migdalan 4-benzylo-4-metylomorfoliniowy
Do reaktora zaopatrzonego w mieszadło magnetyczne wprowadzono 0,014 mola chlorku 3
4-benzylo-4-metylomorfóliniowego rozpuszczonego w 20 cm3 metanolu. Następnie, dodano 0,015 3 mola soli potasowej kwasu (S)-(+)-migdałowego rozpuszczonej w 20 cm3 metanolu. Całość mieszano przez 24 godziny. Proces prowadzono w temperaturze 298K. W metanolu wytrąciła się sól nieorga3 niczna, którą odsączono, a rozpuszczalnik odparowano. Następnie produkt rozpuszczono w 30 cm3 bezwodnego acetonu. Wytrącił się biały krystaliczny osad, który odsączono, a z przesączu odparowano aceton. Pozostałość wysuszono w temperaturze 323K w suszarce próżniowej.
Produkt otrzymano w postaci bezbarwnej cieczy o dużej lepkości z wydajnością 87,5%. Strukturę związku potwierdzono wykonując widma protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:
1H NMR (DMSO) δ ppm = 3,02 (s, 3H); 3,30 (t, J = Hz, 2H); 3,51 (qw, J = Hz, 2H); 3,93 (t, J = Hz, 4H); 4,10 (s, 1H); 4,46 (s, 1H); 4,70 (s, 2H); 7,20 (m, 3H); 7,35 (m, 2H); 7,51 (m, 3H); 7,54 (m, 2H);
13C NMR (DMSO) δ ppm = 44,7; 58,4; 59,8; 67,5; 73,6; 125,8; 126,2; 127,22; 127,25 128,8; 130,3; 133,3; 144,3; 173,6.
Analiza elementarna CHN dla C20H25NO4 (Μ = 343,41) jest następująca: wartości wyliczone w %: C = 69,95; H = 7,34; N = 4,08;
wartości otrzymane w %: C = 70,46; H = 6,78; N = 4,64.
P r z y k ł a d III (R)-(-)-Migdalan 4-benzylo-4-metylomorfoliniowy
W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszczono 0,01 mola soli 3 potasowej kwasu (R)-(-)-migdałowego rozpuszczonej w 25 cm3 metanolu, a następnie dodano 0,0088 3 mola jodku 4-benzylo-4-metylomorfoliniowego rozpuszczonego w 20 cm3 metanolu.
Reakcję prowadzono przez 24 godziny w temperaturze 298K. Wytrącony częściowo osad nieorganiczny odsączono, a z przesączu odparowano rozpuszczalnik. Następnie, produkt rozpuszczono
PL 213 062 B1 3 w 20 cm3 acetonitrylu. Odsączono jodek potasu, a z przesączu odparowano acetonitryl. Produkt osuszono w suszarce próżniowej. Otrzymano bezbarwną ciecz o dużej lepkości z wydajnością 88%.
Strukturę związku potwierdzono wykonując widmo protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:
1H NMR (DMSO) δ ppm = 2,07 (s, 1H); 3,02 (s, 3H); 3,31 (t, J = Hz, 2H); 3,51 (qw, J = Hz, 2H); 3,93 (t, J = Hz, 4H); 4,54 (s, 1H); 4,70 (s, 2H); 7,22 (m, 3H); 7,37 (m, 2H); 7,52 (m, 3H); 7,55 (m, 2H);
13C NMR (DMSO) δ ppm = 44,8; 58,4; 59,9; 67,6; 73,5; 126,0; 126,3; 127,2; 127,3; 128,9; 130,3; 133,3; 143,9; 173,9.
Dodatkowo, czystość związku potwierdzono wykonując analizę elementarną CHN. Dla C20H25NO4 (M = 343,41) ustalono następujące wartości w procentach:
wyliczone: C = 69,95; H = 7,34; N = 4,08 otrzymane: C = 69,51; H = 7,84; N = 3,69.
P r z y k ł a d IV (R)-(-)-3-Chloromigdalan 4-benzylo-4-metylomorfoliniowy
W reaktorze zaopatrzonym w mieszadło magnetyczne umieszczono 0,0097 mola soli sodowej 3 kwasu (R)-(-)-3-chloromigdałowego rozpuszczonego w 20 cm3 metanolu i dodano 0,0088 mola chlor3 ku 4-benzylo-4-metylomorfoliniowego rozpuszczonego w 15 cm3 metanolu.
Reakcję prowadzono przez 24 godziny w temperaturze 303K. Po oddzieleniu osadu wytrąconego w metanolu odparowano rozpuszczalnik.
3
Następnie, produkt rozpuszczono w 25 cm3 acetonitrylu. Wytrącił się osad nieorganiczny, który odsączono, a z przesączu odparowano rozpuszczalnik. Pozostałość wysuszono w temperaturze 323K w suszarce próżniowej.
Produkt otrzymano w postaci bezbarwnej cieczy o dużej lepkości z wydajnością 90%. Strukturę związku potwierdzono wykonując widma protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:
1H NMR (DMSO) δ ppm = 3,05 (s, 3H); 3,33 (t, J = 4,27 Hz, 2H); 3,53 (qw, J = 5,13 Hz, 2H); 3,95 (t, J = 1,77 Hz, 4H); 4,51 (s, 2H); 4,72 (s, 2H); 7,20 (t, J = 1,16 Hz, 1H); 7,25 (s, 1H) 7,34 (d, J = 0,64 Hz, 1H); 7,40 (d, J = 0,82 Hz, 1H); 7,52 (m, 3H); 7,55 (m, 2H);
13C NMR (DMSO) δ ppm = 44,7; 58,4; 59,8; 67,5; 72,8; 124,8; 125,7; 125,8; 127,2; 128,9; 129,1; 130,3; 132,1; 133,2; 146,6; 172,8.
Czystość otrzymanego związku potwierdza wykonana analiza elementarna CHN, dla C20H24ClNO4 (M = 377,86):
wartości wyliczone w % wynoszą: C = 63,57; H = 6,40; N = 3,71;
wartości otrzymane w % wynoszą: C = 63,93; H = 6,02; N = 3,99.
P r z y k ł a d V (S)-(-)-2-Bromo-3-metylobutylan 4-benzylo-4-metylomorfoliniowy
Do reaktora wprowadzono 0,0092 mola soli potasowej kwasu (S)-(-)-2-bromo-3-metylobutylo3 wego rozpuszczonej w 20 cm3 metanolu i dodano 0,0088 mola chlorku 4-benzylo-4-metylomor3 foliniowego rozpuszczonego w 20 cm3 metanolu.
Reakcję prowadzono przez 24 godziny w temperaturze 303K. W metanolu wytrącił się osad, któ3 ry odsączono, a następnie odparowano metanol. Następnie, produkt rozpuszczono w 30 cm3 acetonitrylu. Wytrącił się chlorek potasu, który odsączono, a z przesączu odparowano rozpuszczalnik. Pozostałość wysuszono w temperaturze 318K pod obniżonym ciśnieniem. Produkt otrzymano w postaci cieczy o dużej lepkości koloru białego z wydajnością 92%. Strukturę związku potwierdzono wykonując widma protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:
1H NMR (DMSO) δ ppm = 1,02 (d, J = 1,28 Hz, 6H); 2,19 (m, 1H); 3,13 (s, 3H); 3,40 (t, J = 4,21 Hz, 2H); 3,59 (qw, J = 5,20 Hz, 2H); 4,00 (t, J = 1,65 Hz, 4H); 4,68 (d, J = 1,92 Hz, 1H); 4,85 (s, 2H); 7,54 (m, 3H); 7,62 (m, 2H);
13C NMR (DMSO) δ ppm = 19,0; 31,7; 44,9; 55,4; 58,4; 59,8; 67,2; 127,3; 128,8; 130,3; 133,2;
170,2.
Czystość związku dodatkowo potwierdzono wykonując analizę elementarną CHN. Dla C17H26BrNO3 (M = 372,29) ustalono następujące wartości w procentach:
wyliczone: C = 54,84; H = 7,06; N = 3,76; otrzymane: C = 54,33; H = 6,75; N = 4,18.
PL 213 062 B1
P r z y k ł a d VI (R)-(+)-2-Bromo-3-metylobutylan 4-benzylo-4-metylomorfoliniowy
W kolbie zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszczono 0,0088 mola soli sodowej kwa3 su (R)-(+)-2-bromo-3-metylobutylowego rozpuszczonej w 20 cm3 metanolu i dodano 0,0088 mola 3 bromku 4-benzylo-4-metylomorfoliniowego rozpuszczonego w 10 cm3 metanolu. Reakcję prowadzono przez 8 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po odsączeniu osadu i odparowaniu meta3 nolu produkt rozpuszczono w 30 cm3 acetonitrylu. Wytrącił się osad nieorganiczny, który odsączono. Z przesączu odparowano rozpuszczalnik pod obniżonym ciśnieniem, a pozostałość wysuszono w temperaturze 323K pod obniżonym ciśnieniem.
Produkt otrzymano w postaci cieczy o dużej lepkości koloru białego z wydajnością 89%. Czystość otrzymanej soli morfoliniowej potwierdza wykonana analiza elementarna CHN dla C17H26BrNO3 (M = 372,29):
wartości wyliczone w %: C = 54,84; H = 7,04; N = 3,76;
wartości otrzymane w %: C = 55,27; H = 7,52; N = 3,07.
Strukturę związku potwierdzono wykonując widma protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:
1H NMR (DMSO) δ ppm = 1,02 (d, J = 1,10 Hz, 6H); 2,19 (m, 1H); 3,14 (s, 3H); 3,40 (t, J = 4,27 Hz, 2H); 3,60 (qw, J = 5,20 Hz, 2H); 4,00 (t, J = 1,71 Hz, 4H); 4,65 (d, J = 1,83 Hz, 1H); 4,86 (s, 2H); 7,54 (m, 3H); 7,63 (m, 2H);
13C NMR (DMSO) δ ppm = 19,2; 31,7; 44,8; 55,7; 58,4; 59,8; 67,2; 127,3; 128,8; 130,3; 133,2;
170,3.
P r z y k ł a d VII (R)-(+)-2-(Benzyloksy)propionian 4-benzylo-4-metylomorfoliniowy
Do reaktora wprowadzono 0,0088 mola jodku 4-benzylo-4-metylomorfoliniowego rozpuszczo3 nego w 20 cm3 metanolu. Następnie do roztworu dodano 0,0092 mola soli sodowej kwasu (R)-(+)-23
-(benzyloksy)propionowego rozpuszczonej w 20 cm3 metanolu. Reakcję prowadzono przez 24 godziny w temperaturze 298K. W reaktorze wytrąciła się sól nieorganiczna, którą oddzielono, a z przesączu odparowano metanol. Następnie, produkt rozpuszczono w acetonitrylu, w którym wytrącił się osad. Sól odsączono, a acetonitryl odparowano. Produkt suszono w temperaturze 323K w suszarce próżniowej.
Uzyskano produkt z wydajnością 93% w postaci bezbarwnej cieczy o dużej lepkości.
Czystość związku potwierdzono wykonując analizę elementarną CHN. Dla C22H29NO4 (M = 371,47) ustalono następujące wartości w procentach:
wyliczone: C = 71,13; H = 7,87; N = 3,77 otrzymane: C = 70,75; H = 8,27; N = 3,23.
Strukturę związku potwierdzono wykonując widma protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:
1H NMR (DMSO) δ ppm = 1,21 (d, J = 3,39 Hz, 3H); 3,11 (s, 3H); 3,39 (t, J = 4,27 Hz, 2H); 3,59 (qw, J = 5,24 Hz, 2H); 3,65 (kw, J = 5,04 Hz, 1H); 3,96 (t, J = 1,65 Hz, 4H); 4,61 (s, 2H); 4,82 (s, 2H); 7,31 (m, 5H); 7,52 (m, 3H); 7,61 (m, 2H);
13C NMR (DMSO) δ ppm = 19,5; 44,7; 58,3; 59,9; 67,4; 69,8; 76,6; 126,8; 127,3; 127,4; 128,0; 128,8; 130,2; 133,3; 139,7; 174,8.
P r z y k ł a d VIII
Sól 4-benzylo-4-metylomorfoliniowa kwasu (1R,3R,4R,5R)-1,3,4,5-tetrahydroksycykloheksanokarboksylowego
W reaktorze zaopatrzonym w mieszadło magnetyczne umieszczono 0,013 mola chlorku 3
4-benzylo-4-metylomorfoliniowego i rozpuszczono w 20 cm3 metanolu. Następnie, dodano 0,0137 mola soli potasowej kwasu (1R,3R,4R,5R)-1,3,4,5-tetrahydroksycykloheksanokarboksylowego roz3 puszczonej w 15 cm3 metanolu. Reakcję prowadzono w temperaturze 293K przez 24 godziny. W rozpuszczalniku wytrącił się częściowo chlorek potasu, który odsączono, a metanol z przesączu odparo3 wano. Następnie, produkt rozpuszczono w 20 cm3 bezwodnego metanolu. Wytrącił się osad nieorganiczny, który odsączono, a z przesączu odparowano rozpuszczalnik. Pozostałość wysuszono w suszarce próżniowej. Produkt otrzymano z wydajnością 80% w postaci beżowej cieczy o wysokiej lepkości. Strukturę związku potwierdzono wykonując widmo protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:
PL 213 062 B1 1H NMR (DMSO) δ ppm = 1,45 (d, J = 1,83 Hz, 1H); 1,49 (d, J = 2,01 Hz, 1H); 1,62 (d, J = 5,58 Hz, 1H); 1,71 (d, J = 2,20 Hz, 1H); 3,09 (s, 3H); 3,37 (t, J = 7,14 Hz, 2H); 3,44 (m, 3H); 3,57 (m, 3H); 3,98 (t, J = 2,26 Hz, 4H); 4,35 (m, 2H); 4,77 (s, 2H); 4,89 (m, 1H); 7,54 (m, 3H); 7,59 (m, 2H);
13C NMR (DMSO) δ ppm = 44,9; 58,5; 59,9; 66,2; 67,5; 69,0; 73,2; 73,5; 127,2; 128,9; 130,3; 133,3; 179,3.
Wyniki analizy elementarnej CHN dla C19H29NO7 (M = 383,43) są następujące: wartości wyliczone w %: C = 59,52; H = 7,62; N = 3,65;
wartości otrzymane w %: C = 59,94; H = 8,08; N = 3,01.
P r z y k ł a d IX
Sól 4-benzylo-4-metylomorfoliniowa kwasu (2S,4R)-4-hydroksypirolidyno-2-karboksylowego
Do kolby okrągłodennej, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne, wprowadzono 0,01 mola soli 3 potasowej kwasu (2S,4R)-4-hydroksypirolidyno-2-karboksylowego rozpuszczonej w 20 cm1 2 3 metanolu, po czym do roztworu dodano 0,0088 mola chlorku 4-benzylo-4-metylomorfoliniowego rozpuszczonego 3 w 20 cm3 metanolu. Reakcję prowadzono przez 8 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. 3
Następnie, po odsączeniu chlorku potasu odparowano metanol, a produkt rozpuszczono w 25 cm3 bezwodnego metanolu. Wytrącił się biały krystaliczny osad. Odsączono osad, a z przesączu odparowano metanol. Pozostałość wysuszono w suszarce próżniowej.
Produkt otrzymano z wydajnością 85% w postaci lekko żółtej cieczy o dużej lepkości. Czystość związku potwierdzono wykonując analizę elementarną CHN. Dla C17H26N2O4 (M = 322,40) ustalono następujące wartości w procentach:
wyliczone: C = 63,33; H = 8,13; N = 8,69;
otrzymane: C = 62,75; H = 8,57; N = 9,03.
P r z y k ł a d X
Zastosowanie (S)-(-)-2-bromo-3-metylobutylanu 4-benzylo-4-metylomorfoliniowego jako rozpuszczalnika do produkcji (S)-naproxenu
Do kolby okrągło dennej, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne, wprowadzono 0,04 mola 3 kwasu 2-fenyloakrylowego rozpuszczonego w 20 cm3 izopropanolu, a następnie dodano 0,04 mola cieczy jonowej - (5)-(-)-2-bromo-3-metylobutylanu 4-benzylo-4-metylomorfoliniowego oraz katalizator (1,25 mol % Ru (BINAP)), po czym przez układ przepuszczano gazowy wodór pod ciśnieniem 23-25 bar. Reakcję prowadzono przez 6 godzin w temperaturze 298K. Następnie produkt oddzielono od mieszaniny reakcyjnej przez krystalizację w acetonie. Odsączono osad, a z przesączu odparowano aceton. Pozostałość wysuszono w suszarce próżniowej.
Produkt otrzymano z enancjoselektywnością 77%.
Claims (4)
1. 4-Benzylo-4-metylomorfoliniowe ciecze jonowe o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza anion (1 R,3R,4R,5R)-1,3,4,5-tetrahydroksycykloheksanokarboksylowy lub (1 S-(1 e,2a,3e))-(+)-3-metylo-2-(nitrometylo)-5-oksocyklopentanooctowy, lub S-(+)-migdałowy lub R-(-)-migdałowy, lub (2S,4R)-4-hydroksypirolidyno-2-karboksylowy, lub (R)-(+)-2-(benzyloksy)propionowy, lub (S)-(-)-2-bromo-3-metylobutylowy, lub (R)-(+)-2-bromo-3-metylobutylowy, (R)-(-)-3-chloromigdałowy.
2. Sposób wytwarzania 4-benzylo-4-metylomorfoliniowych cieczy jonowych określonych zastrzeżeniem 1, znamienny tym, że halogenki morfoliniowe o wzorze ogólnym 2, gdzie X oznacza chlor, lub brom, lub jod poddaje się reakcji z solą potasową lub sodową kwasu (1S-(1 β,2α,3β))-(+)-3-metylo-2-(nitrometylo)-5-oksocyklopentano-octowego o wzorze 3, lub z solą potasową, lub sodową kwasu (S)-(+)-migdalowego o wzorze 4 z co najmniej stechiometryczną ilością w temperaturze od 293 do 333K, korzystnie 296K, w metanolu, następnie oddziela się powstały osad przez odsączenie, metanol odparowuje się w warunkach obniżonego ciśnienia, po czym dodaje się bezwodnego acetonu, następnie odsącza się osad, a z przesączu odparowuje się aceton, dalej produkt suszy się w warunkach obniżonego ciśnienia.
3. Sposób wytwarzania 4-benzylo-4-metylomorfoliniowych cieczy jonowych określonych zastrzeżeniem 1, znamienny tym, że halogenki morfoliniowe o wzorze ogólnym 2, gdzie X oznacza chlor lub brom, lub jod, poddaje się reakcji solą potasową lub sodową kwasu (R)-(-)-migdałowego o wzorze 5, lub z solą potasową lub sodową kwasu (R)-(-)-3-chloromigdałowego o wzorze 6, lub z solą potasową lub sodową kwasu (S)-(-)-2-bromo-3-metylobutylowego o wzorze 7, lub z solą potasową, lub
PL 213 062 B1 sodową kwasu (R)-(+)-2-bromo-3-metylobutylowego o wzorze 8, lub z solą potasową lub sodową kwasu (R)-(+)-2-(benzyloksy)propionowego o wzorze 9 z co najmniej stechiometryczną ilością w temperaturze od 293 do 333K, korzystnie 298K, w metanolu, następnie oddziela się powstały osad przez odsączenie, metanol odparowuje się w warunkach obniżonego ciśnienia, po czym dodaje się acetonitryl, następnie odsącza się osad, a z przesączu odparowuje się acetonitryl, dalej produkt suszy się w warunkach obniżonego ciśnienia.
4. Sposób wytwarzania 4-benzylo-4-metylomorfoliniowych cieczy jonowych określonych zastrzeżeniem 1, znamienny tym, że halogenki morfoliniowe o wzorze ogólnym 2, gdzie X oznacza chlor lub brom, lub jod, poddaje się reakcji z solą potasową lub sodową kwasu (1R,3R,4R,5R)-1,3,4,5-tetrahydroksycykloheksanokarboksylowego o wzorze 10, z solą potasową lub sodową kwasu (2S,4R)-4-hydroksypirolidyno-2-karboksylowego o wzorze 11 z co najmniej stechiometryczną ilością w temperaturze od 293 do 333K, korzystnie 293K, w metanolu, następnie oddziela się powstały osad przez odsączenie, metanol odparowuje się w warunkach obniżonego ciśnienia, po czym dodaje się bezwodnego metanolu, następnie odsącza się osad, a z przesączu odparowuje się metanol, dalej produkt suszy się w warunkach obniżonego ciśnienia.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388259A PL213062B1 (pl) | 2009-06-15 | 2009-06-15 | 4-Benzylo-4-metylomorfoliniowe ciecze jonowe z chiralnym anionem organicznym oraz sposób wytwarzania 4-benzylo-4-metylo-morfoliniowych cieczy jonowych z chiralnym anionem organicznym |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388259A PL213062B1 (pl) | 2009-06-15 | 2009-06-15 | 4-Benzylo-4-metylomorfoliniowe ciecze jonowe z chiralnym anionem organicznym oraz sposób wytwarzania 4-benzylo-4-metylo-morfoliniowych cieczy jonowych z chiralnym anionem organicznym |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL388259A1 PL388259A1 (pl) | 2010-12-20 |
| PL213062B1 true PL213062B1 (pl) | 2013-01-31 |
Family
ID=43503437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL388259A PL213062B1 (pl) | 2009-06-15 | 2009-06-15 | 4-Benzylo-4-metylomorfoliniowe ciecze jonowe z chiralnym anionem organicznym oraz sposób wytwarzania 4-benzylo-4-metylo-morfoliniowych cieczy jonowych z chiralnym anionem organicznym |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL213062B1 (pl) |
-
2009
- 2009-06-15 PL PL388259A patent/PL213062B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL388259A1 (pl) | 2010-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2011360843B2 (en) | Catalyst for asymmetric hydrogenation of imine, synthesis method and application thereof | |
| Belokon et al. | Chiral salen–metal complexes as novel catalysts for the asymmetric synthesis of α-amino acids under phase transfer catalysis conditions | |
| TWI401250B (zh) | 環狀二磺酸酯之製造方法 | |
| JP4528123B2 (ja) | ナプロキセンのニトロオキシ誘導体の製造法 | |
| CN102482209B (zh) | 二取代的-氨基二氟亚硫鎓盐、其制备方法以及作为去氧氟化试剂的使用方法 | |
| PL213062B1 (pl) | 4-Benzylo-4-metylomorfoliniowe ciecze jonowe z chiralnym anionem organicznym oraz sposób wytwarzania 4-benzylo-4-metylo-morfoliniowych cieczy jonowych z chiralnym anionem organicznym | |
| CN106995461B (zh) | 一种含苯并呋喃结构的膦配体及其制备方法和应用 | |
| CN112608262B (zh) | 草酸二硒酯类化合物及其合成方法和应用 | |
| JP3949480B2 (ja) | スルホン酸アミン塩およびその製造方法 | |
| CA2011800C (en) | Process for the production of lithium diphenylphosphinobenzene-m-monosulfonate | |
| JP6344195B2 (ja) | 炭酸ジフェニルの製造方法及び該製造方法により得られる炭酸ジフェニル、並びに該炭酸ジフェニルから製造されるポリカーボネート | |
| CN101835745B (zh) | 二磺酸化合物的制法、不对称曼尼希催化剂、β-氨基羰基衍生物的制法及二磺酸盐 | |
| PL243580B1 (pl) | Sposób otrzymywania soli z kationem denatonium | |
| US11891409B2 (en) | Trifluoromethyl alkenylphosphonate and preparation method therefor | |
| JP6287655B2 (ja) | 炭酸ジフェニルの製造方法およびポリカーボネートの製造方法 | |
| TWI589584B (zh) | 化合物及其製造方法、以及光學活性α－胺基膦酸衍生物之製造方法 | |
| JP2000247988A (ja) | 光学活性なビニルホスフィンオキシドの製造方法 | |
| JP6245097B2 (ja) | 炭酸ジフェニルの製造方法およびポリカーボネートの製造方法 | |
| JP6398756B2 (ja) | 炭酸ジフェニルの製造方法およびポリカーボネートの製造方法 | |
| CN119930488A (zh) | 烷基三氟甲基硫醚化合物及其合成方法 | |
| JP2016185930A (ja) | 炭酸ジフェニルの製造方法およびポリカーボネートの製造方法 | |
| CN118955560A (zh) | 一种光诱导多氟芳烃的膦化工艺 | |
| CN119040917A (zh) | 一种电化学s-2-吡啶基烷基硫醚的合成方法 | |
| KR100249783B1 (ko) | 염화 카보라노일의 제조방법 | |
| JP2020526523A (ja) | 方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120615 |