PL213139B1 - Inhibitory deformylazy peptydowej oraz ich zastosowanie - Google Patents

Inhibitory deformylazy peptydowej oraz ich zastosowanie

Info

Publication number
PL213139B1
PL213139B1 PL373798A PL37379803A PL213139B1 PL 213139 B1 PL213139 B1 PL 213139B1 PL 373798 A PL373798 A PL 373798A PL 37379803 A PL37379803 A PL 37379803A PL 213139 B1 PL213139 B1 PL 213139B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
hydroxy
formamide
hydrazinecarbonyl
heptyl
methyl
Prior art date
Application number
PL373798A
Other languages
English (en)
Other versions
PL373798A1 (pl
Inventor
Kelly M. Aubart
Andrew B. Benowitz
Siegfried B. Christensen Iv
Joseph M. Karpinski
Jinhwa Lee
Domingos J. Silva
Original Assignee
Smithkline Beecham Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham Corp filed Critical Smithkline Beecham Corp
Publication of PL373798A1 publication Critical patent/PL373798A1/pl
Publication of PL213139B1 publication Critical patent/PL213139B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C23/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C23/18—Polycyclic halogenated hydrocarbons
    • C07C23/20—Polycyclic halogenated hydrocarbons with condensed rings none of which is aromatic
    • C07C23/27—Polycyclic halogenated hydrocarbons with condensed rings none of which is aromatic with a bicyclo ring system containing seven carbon atoms
    • C07C23/28—Saturated bicyclo ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/10—Hydrazines
    • C07C243/22—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C311/38—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton
    • C07C311/39—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C07D213/77—Hydrazine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
    • C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom
    • C07D251/18—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom with nitrogen atoms directly attached to the two other ring carbon atoms, e.g. guanamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
    • C07D251/22—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to two ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D253/10—Condensed 1,2,4-triazines; Hydrogenated condensed 1,2,4-triazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku są nowe inhibitory deformylazy peptydowej o aktywności przeciwbakteryjnej i ich zastosowanie do wytwarzania leku do leczenia zakażeń bakteryjnych.
Bakteryjny inicjator metionylo-tRNA ulega modyfikacji pod wpływem formylotransferazy metionylo-tRNA (FMT), i wytwarza się formylo-metionylo-tRNA. Następnie formylo-metionina (f-met) jest wprowadzana na N-koniec nowo syntezowanych polipeptydów. Potem deformylaza polipeptydowa (PDF albo Def) deformyluje (usuwa grupę formylową) pierwotne produkty translacji i wytwarzane są N-metionylowe polipeptydy. Następnie większość białek wewnątrzkomórkowych przekształca się pod wpływem aminopeptydazy metioninowej (MAP), i wytwarzają się dojrzałe peptydy i wolna metionina, która jest zawracana do cyklu. Zarówno PDF jak i MAP są kluczowe w procesie wzrostu bakterii, przy czym dla aktywności MAP konieczna jest PDF. Ta seria reakcji określana jest nazwą cykl metioninowy (Fig. 1).
Do dziś geny homologów deformylazy polipeptydowej znajduje się w bakteriach, roślinach zawierających chloroplasty, w myszach i w organizmach ludzkich. Białka roślinne są kodowane w jądrze, ale wydaje się że zawierają sygnał lokalizacji chloroplastu. Jest to zgodne z obserwacją, że RNA chloroplastu i proces syntezy białek są wysoce podobne do występujących u bakterii właściwych. Ponieważ informacje na temat ekspresji białek ssaczych homologów genów PDF są ograniczone (Bayer Aktiengesellschaft, patent WO 2001/42431), do dziś nie określono funkcji tych białek (Meinnel, T., Parasitology Today 16 (4), 165-168, 2000).
Deformylaza polipeptydowa znajduje się we wszystkich bakteriach właściwych, dla których znana jest duża część sekwencji genetycznej. Różnorodność sekwencji homologów PDF jest wysoka, do jedynie 20% zgodności między sekwencjami o dalekim pokrewieństwie. Jednak zgodność sekwencji wokół centrum aktywnego jest bardzo wysoka, z kilkoma całkowicie zachowanymi resztami, obejmującymi jedną cysteinę i dwie histydyny, które są konieczne do koordynowania metalu w centrum aktywnym (Meinnel, T., i in., J. Mol. Biol. 267, 749-761, 1997).
PDF uważana jest za atrakcyjny cel terapii przeciwbakteryjnej, ponieważ wykazano że ten enzym jest kluczowy w procesie wzrostu bakterii in vitro (Mazel, D., i in., EMBO J. 13 (4), 914-923, 1994), przy czym uważa się, że nie jest związany z syntezą białek organizmów eukariotycznych (Rajagopalan i in., J. Am. Chem. Soc. 119, 12418-12419, 1997) i jest powszechnie zachowana u organizmów prokariotycznych (Kozak, M., Microbiol. Rev. 47, 1-45, 1983). Zatem inhibitory PDF mogą potencjalnie służyć, jako środki przeciwbakteryjne o szerokim spektrum działania.
Przedmiotem wynalazku są nowe związki przeciwbakteryjne inhibitory deformylazy peptydylowej (PDF) o wzorze (1), przedstawionym poniżej, oraz ich zastosowanie.
Szczegółowy opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest inhibitor deformylazy peptydylowej o wzorze (1):
w którym:
PL 213 139 B1
R jest wybrany spośród C2-6 alkilu; C2-6 alkenylu; C2-6 alkinylu lub (CH2)n-C3-6 karbocyklu, przy czym każdy C2-6 alkil, C2-6 alkenyl, C2-6 alkinyl lub (CH2)n-C3-6 karbocykl jest ewentualnie podstawiony przez C1-3 alkoksy, fluorowiec lub C1-3 alkilosulfanyl; lub (CH2)n-R4, gdzie R4 oznacza fenyl, furan, benzofuran, tiofen, benzotiofen, tetrahydrofuran, tetrahydropiran, dioksan, 1,4-benzodioksan lub benzo[1,3]dioksol; przy czym R4 jest ewentualnie podstawiony przez jeden lub więcej podstawników wybranych spośród Cl, Br, I, C1-3 alkilu lub C1-2 alkoksy, gdzie każdy C1-3 alkil lub C1-2 alkoksy zdefiniowany dla R4 jest ewentualnie podstawiony przez 1-3 atomów F;
R1 i R2 są niezależnie wybrane z wodoru, podstawionego C1-3 alkilu, podstawionego C2-3 alkenylu, podstawionego C2-3 alkinylu, (CH2)n-C3-6 podstawionego karbocyklu, arylu, heteroarylu lub heterocyklu;
przy czym podstawiony C1-3 alkil jest ewentualnie podstawiony przez co najmniej jeden podstawnik wybrany z C1-3 alkilu ewentualnie podstawionego przez 1-3 atomów F, C2-3 alkenylu, C2-3 alkinylu, C1-2 alkoksy ewentualnie podstawionego przez 1-3 atomów F, sulfanylu, C1-3 alkilosulfanylu, sulfinylu, sulfonylu, okso, hydroksy, merkapto, amino, guanidyno, karboksy, aminokarbonylu, arylu, aryloksy, heteroarylu, heteroaryloksy, heterocyklu, aminosulfonylu, sulfonyloamino, karboksyamido, ureido, nitro, cyjano lub fluorowca;
podstawiony C2-3 alkenyl jest ewentualnie podstawiony przez co najmniej jeden podstawnik wybrany spośród C1-3 alkilu podstawionego przez 1-3 atomów F, amino, arylu, cyjano lub fluorowca;
podstawiony C2-3 alkinyl jest ewentualnie podstawiony przez co najmniej jeden podstawnik wybrany spośród C1-3 alkilu ewentualnie podstawionego przez 1-3 atomów F, amino, arylu lub fluorowca;
Y oznacza O, CH2 lub wią zanie kowalencyjne; a n oznacza liczbę cał kowitą od 0 do 2;
lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, przy czym poniższe określenia, same lub w kombinacji, oznaczają „aryl - ewentualnie podstawiony pierścień benzenowy lub ewentualnie podstawiony pierścień benzenowy skondensowany z jednym lub więcej ewentualnie podstawiony pierścień benzenowy tworzące układ pierścieniowy;
„heteroaryl - ewentualnie podstawiony monocykliczny 5- do 6-członowy pierścień aromatyczny, zawierający jeden lub więcej heteroatom wybrany z S, SO, SO2, O, N, lub N-tlenku, albo oznacza taki pierścień aromatyczny skondensowany z jednym lub więcej ewentualnie podstawionym pierścieniem wybranym spośród pierścieni heteroarylowych, arylowych, heterocyklicznych, albo karbocyklicznych pierścieni wybranych z bicyklicznych lub tricyklicznych pierścieniowych układów;
„heterocykl - 3- do 7-członowy pierścień zawierający jedno lub więcej ugrupowań wybranych spośród S, SO, SO2, O, N, lub N-tlenku;
przy czym każdy aryl, heteroaryl lub heterocykl może ewentualnie być podstawiony przez co najmniej jeden podstawnik wybrany spośród podstawionego C1-3 alkilu, podstawionego C2-3 alkenylu, podstawionego C2-3 alkinylu, heteroarylu, heterocyklu, arylu, C1-3 alkoksy, aryloksy, aralkoksy, acylu, aroilu, heteroaroilu, acyloksy, aroiloksy, heteroaroiloksy, sulfanylu, sulfinylu, sulfonylu, aminosulfonylu, sulfonyloamino, karboksyamido, aminokarbonylu, karboksy, okso, hydroksy, merkapto, amino, nitro, cyjano, fluorowca lub grupy ureido;
przy czym podstawniki dla podstawionego C1-3 alkilu, podstawionego C2-3 alkenylu, podstawionego C2-3 alkinylu podane powyżej dla arylu, heteroarylu albo heterocyklu mają takie same znaczenia jak podane dla R1 i R2;
heterocykl zdefiniowany powyżej jako pierścienie może być nasycony, albo mieć jeden lub więcej stopni nienasycenia; i taki pierścień jest ewentualnie skondensowany z jednym lub więcej innym ewentualnie podstawionym pierścieniem heterocyklicznym, arylowym, heteroarylowym lub karbocyklicznym.
W wynalazku najkorzystniejszą grupę R2 stanowi atom wodoru, a najkorzystniejsza konfiguracja absolutna związków o wzorze (1) podana jest poniżej:
PL 213 139 B1
Stosowany tutaj termin „alkil oznacza rodnik węglowodorowy o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu. Przykłady „alkili stosowanych w opisie obejmują, między innymi metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, n-butyl, izobutyl, t-butyl, n-pentyl, izopentyl, heksyl i podobne.
Stosowany tutaj termin „podstawiony alkil oznacza rodnik węglowodorowy o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, ewentualnie podstawiony podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej C1-3 alkil (ewentualnie podstawiony 1 do 3 atomów fluoru), C2-3 alkenyl, C2-3 alkinyl, C1-2 alkoksy (ewentualnie podstawiona 1 do 3 atomów fluoru), sulfanyl, sulfinyl, sulfonyl, okso, hydroksy, merkapto, amino, guanidyno, karboksy, aminokarbonyl, aryl, aryloksyl, heteroaryl, heteroaryloksy, heterocykl, aminosulfonyl, sulfonyloamino, karboksyamid, ureido, nitro, cyjano oraz atom fluorowca, przy czym dopuszczalne jest podstawienie wielopoziomowe.
Stosowany tutaj termin „alkenyl oznacza rodnik węglowodorowy o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierający co najmniej jedno podwójne wiązanie węgiel-węgiel. Przykłady „alkenylu stosowane w opisie obejmują, między innymi, etenyl i propenyl.
Stosowany tutaj termin „podstawiony alkenyl oznacza rodnik węglowodorowy o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierający co najmniej jedno podwójne wiązanie węgiel-węgiel, ewentualnie podstawiony podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej C1-3 alkil (ewentualnie podstawiony przez 1 do 3 atomów F), amino, aryl, cyjano i atom fluorowca, przy czym dopuszczalne jest podstawienie wielopoziomowe.
Stosowany tutaj termin „alkinyl oznacza rodnik węglowodorowy o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierający co najmniej jedno potrójne wiązanie węgiel-węgiel. Przykłady „alkinylu stosowane w opisie obejmują, między innymi acetylenyl i 1-propynyl.
Stosowany tutaj termin „podstawiony alkinyl oznacza rodnik węglowodorowy o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierający co najmniej jedno potrójne wiązanie węgiel-węgiel, ewentualnie podstawiony podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej C1-3 alkil (ewentualnie podstawiony przez 1 do 3 atomów F), amino, aryl oraz atom fluorowca, przy czym dopuszczalne jest podstawienie wielopoziomowe.
Stosowany tutaj termin „fluorowiec oznacza fluor (F), chlor (Cl), brom (Br) albo jod (I), a termin „halogen oznacza rodniki fluorowca: fluoru, chloru, bromu oraz jodu.
Stosowany tutaj termin „karbocykl oznacza niearomatyczny cykliczny rodnik węglowodorowy zawierający od 3 do 7 atomów węgla. Dla karbocykli o 5- do 7-czlonowych pierścieniach dopuszczalne jest występowanie w pierścieniu wiązania podwójnego. Przykładowe „karbocykle obejmują, między innymi cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklopentenyl, cykloheksyl oraz cykloheptyl.
Stosowany tutaj termin „podstawiony karbocykl oznacza niearomatyczny cykliczny rodnik węglowodorowy zawierający od 3 do 7 atomów węgla, ewentualnie podstawiony podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej C1-3 alkil (ewentualnie podstawiony przez 1 do 3 atomów F), C2-3 alkenyl, C2-3 alkinyl, C1-2 alkoksy (ewentualnie podstawiony przez 1 do 3 atomów F), sulfanyl, sulfinyl, sulfonyl, okso, hydroksy, merkapto, amino, guanidyno, karboksyl, aminokarbonyl, aryl, aryloksy, heteroaryl, heterocykl, aminosulfonyl, sulfonyloamino, karboksyamid, nitro, ureido, cyjanową oraz fluorowiec, przy czym dopuszczalne jest podstawienie wielopoziomowe. Dla karbocykli o 5- do 7-członowych pierścieniach dopuszczalne jest występowanie w pierścieniu wiązania podwójnego.
Stosowany tutaj termin „aryl oznacza ewentualnie podstawiony pierścień benzenowy lub ewentualnie podstawiony pierścień benzenowy skondensowany z jednym albo więcej ewentualnie podstawionych pierścieni benzenowych, co tworzy układ pierścieniowy. Przykładowe ewentualne podstawniki obejmują podstawiony C1-3 alkil, podstawiony C2-3 alkenyl, podstawiony C2-3 alkinyl, heteroaryl, heterocykl, aryl, C1-3 alkoksy (ewentualnie podstawiony przez 1 do 3 atomów F), aryloksy, aralkoksy, acyl, aroil, heteroaroil, acyloksy, aroiloksy, heteroaroiloksy, sulfanyl, sulfinyl, sulfonyl, aminosulfonyl, sulfonyloamino, karboksyamid, aminokarbonyl, karboksyl, okso, hydroksy, merkapto, aminową, nitro, cyjano, fluorowiec albo ureido, przy czym dopuszczalne jest podstawienie wielopoziomowe. Taki pierścień lub układ pierścieniowy może być ewentualnie skondensowany z jednym lub więcej ewentualnie podstawionych pierścieni arylowych (włącznie z pierścieniami benzenowymi), pierścieni karbocyklicznych albo pierścieni heterocyklicznych. Przykłady „arylu obejmują, między innymi fenyl, naftyl, tetrahydronaftyl, bifenyl, indanyl, antracyl albo fenantryl, jak również ich podstawione pochodne.
Stosowany tutaj termin „heteroaryl oznacza ewentualnie podstawiony monocykliczny 5- do
6-członowy pierścień aromatyczny, zawierający jeden lub więcej heteroatomów, wybranych spośród S, SO, SO2, O, N, albo N-tlenku, albo oznacza taki pierścień aromatyczny skondensowany z jednym lub więcej ewentualnie podstawionych pierścieni, jak pierścienie heteroarylowe, arylowe, heterocyPL 213 139 B1 kliczne albo karbocykliczne (na przykład, układ pierścieniowy bicykliczny lub tricykliczny). Przykłady ewentualnych podstawników wybiera się z grupy obejmującej podstawiony C1-3 alkil, podstawiony C2-3 alkenyl, podstawiony C2-3 alkinyl, heteroaryl, heterocykl, aryl, C1-3 alkoksy (ewentualnie podstawiony przez 1 do 3 atomów F), aryloksy, aralkoksy, acyl, aroil, heteroaroil, acyloksy, aroiloksy, heteroaroiloksy, sulfanyl, sulfinyl, sulfonyl, aminosulfonyl, sulfonyloamino, karboksyamid, aminokarbonyl, karboksy, okso, hydroksy, merkapto, amino, nitro, cyjano, fluorowiec albo ureido, przy czym dopuszczalne jest podstawienie wielopoziomowe. Przykłady „heteroaryli stosowanych w opisie obejmują, między innymi benzoimidazolil, benzotiazolil, benzoizotiazolil, benzotiofenyl, benzopirazinyl, benzotriazolil, benzotriazynyl, benzo[1,4]dioksanyl, benzofuranyl, 9H-a-karbolinyl, cynnolinyl, 2,3-dihydro[1,4]dioksyno[2,3-b]pirydynyl, furanyl, furo[2,3-b]pirydynyl, imidazolil, imidazolidynyl, imidazopirydynyl, izoksazolil, izotiazolil, izochinolinyl, indolil, indazolil, indolizynyl, naftyrydynyl, oksazolil, oksotiadiazolil, oksadiazolil, ftalazynyl, pirydyl, pirolil, purynyl, pterydynyl, fenazynyl, pirazolil, pirydyl, pirazolopirymidynyl, pirazolopirydynyl, pirolizynyl, piradazyl, pirazynyl, pirymidyl, 4-okso-1,2-dihydro-4H-pirolo[3,2,1-ij]-chinolin-4-yl, chinoksalinyl, chinazolinyl, chinolinyl, chinolizynyl, tiofenyl, triazolil, triazynyl, tetrazolopirymidynyl, triazolopirymidynyl, tetrazolil, tiazolil, tiazolidynyl i ich podstawione pochodne.
Stosowany tutaj termin „heterocykl oznacza 3- do 7-członowy pierścień zawierający jedną lub więcej reszt wybranych spośród S, SO, SO2, O, N, albo N-tlenku, ewentualnie podstawiony podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej podstawiony C1-3 alkil, podstawiony C2-3 alkenyl, podstawiony C2-3 alkinyl, heteroaryl, heterocykl, aryl, C1-3 alkoksy (ewentualnie podstawiony przez 1 do 3 atomów F), aryloksy, aralkoksyl, acyl, aroil, heteroaroil, acyloksyl, aroiloksyl, heteroaroiloksyl, sulfanyl, sulfinyl, sulfonyl, aminosulfonyl, sulfonyloamino, karboksyamido, aminokarbonyl, karboksy, okso, hydroksy, merkapto, amino, nitro, cyjano, fluorowiec albo ureido, przy czym dopuszczalne jest podstawienie wielopoziomowe. Taki pierścień może być nasycony lub zawierać jeden albo więcej stopni nienasycenia. Taki pierścień może być ewentualnie skondensowany z jednym lub więcej innymi ewentualnie podstawionymi pierścieniami „heterocyklicznych, arylowymi, heteroarylowymi albo karbocyklicznymi. Przykłady „reszt heterocyklicznych obejmują, między innymi 1,4-dioksanyl, 1,3-dioksanyl, pirolidynyl, pirolidyn-2-onyl, piperydynyl, imidazolidyno-2,4-dionopiperydynyl, piperazynyl, piperazyno-2,5-dionyl, morfolinyl, dihydropiranyl, dihydrocynnolinyl, 2,3-dihydrobenzo[1,4]-dioksynyl, 3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]dioksepinyl, tetrahydropiranyl, 2,3-dihydrofuranyl, 2,3-dihydrobenzofuranyl, dihydrolzoksazolil, tetrahydrobenzodiazepinyl, tetrahydrochinolinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydronaftyrydynyl, tetrahydropurynyl, tetrahydrotiopiranyl, tetrahydrotiofenyl, dihydrochinoksalinyl, tetrahydrochinoksalinyl, tetrahydropirydynyl, tetrahydrokarbolinyl, 4H-benzo[1,3]dioksynyl, benzo[1,3]dioksonyl, 2,2-difluoro-benzo[1,3]dioksonyl, 2,3-dihydro-ftalazyno-1,4-dionyl, izoindolo-1,3-dionyl, i podobne.
Stosowany tutaj termin „alkoksy oznacza grupę o wzorze -ORa, gdzie Ra oznacza alkil, jak zdefiniowany powyżej. Przykładowe alkoksyle, użyteczne w wynalazku obejmują, między innymi metoksyl, difluorometoksyl, trifluorometoksyl, etoksyl, n-propoksyl, izopropoksyl, n-butoksyl i t-butoksyl.
Stosowany tutaj termin „aralkoksy oznacza grupę o wzorze -ORaRb, gdzie Ra oznacza alkil a Rb oznacza aryl, jak zdefiniowano powyż ej.
Stosowany tutaj termin „aryloksy oznacza grupę o wzorze -ORa, gdzie Ra oznacza aryl, jak zdefiniowano powyżej.
Stosowany tutaj termin „merkapto oznacza -SH.
Stosowany tutaj termin „sulfanyl oznacza grupę o wzorze -SRa, gdzie Ra oznacza podstawiony alkil, podstawiony karbocykl, aryl, heteroaryl albo heterocykl, jak zdefiniowano powyżej.
Stosowany w opisie termin „sulfinyl oznacza grupę o wzorze -S(O)Ra, gdzie Ra oznacza podstawiony alkil, podstawiony karbocykl, aryl, heteroaryl albo heterocykl, jak zdefiniowano powyżej.
Stosowany w opisie termin „sulfonyl oznacza grupę o wzorze -S(O)2Ra, gdzie Ra oznacza podstawiony alkil, podstawiony karbocykl, aryl, heteroaryl lub heterocykl, jak zdefiniowano powyżej.
Stosowany w opisie termin „okso oznacza grupę =O.
Stosowany w opisie termin „hydroksy oznacza grupę -OH.
Stosowany w opisie termin „amino oznacza grupę -NH2. Grupa amino jest ewentualnie podstawiona przez podstawiony alkil, podstawiony karbocykl, aryl, heteroaryl albo heterocykl, jak zdefiniowano powyżej.
Stosowany w opisie termin „cyjano oznacza grupę -CN.
Stosowany w opisie termin „aminosulfonyl oznacza grupę -S(O)2NH2. Grupa aminosulfonylu jest ewentualnie podstawiona przez podstawiony alkil, podstawiony karbocykl, aryl, heteroaryl albo heterocykl, jak zdefiniowano powyżej.
PL 213 139 B1
Stosowany w opisie termin „sulfonyloamino oznacza grupę -NHS(O)2Ra, gdzie Ra oznacza podstawiony alkil, podstawiony karbocykl, aryl, heteroaryl albo heterocykl, jak zdefiniowano powyżej.
Stosowany w opisie termin „karboksyamid oznacza grupę -NHC(O)Ra, gdzie Ra oznacza podstawiony alkil, podstawiony karbocykl, aryl, heteroaryl albo heterocykl, jak zdefiniowano powyżej.
Stosowany w opisie termin „karboksyl oznacza grupę -C(O)OH. Grupa karboksylowa jest ewentualnie podstawiona przez podstawiony alkil, podstawiony karbocykl, aryl, heteroaryl albo heterocykl, jak zdefiniowano powyżej.
Stosowany w opisie termin „aminokarbonyl oznacza grupę -C(O)NH2. Grupa aminokarbonylowa jest ewentualnie podstawiona przez podstawiony alkil, podstawiony karbocykl, aryl, heteroaryl albo heterocykl, jak zdefiniowano powyżej.
Stosowany w opisie termin „ureido oznacza grupę -NHC(O)NHRa, gdzie Ra oznacza H, alkil, karbocykl albo aryl jak zdefiniowano powyżej.
Stosowany w opisie termin „guanidyno oznacza grupę -NHC(=NH)NH2.
Stosowany w opisie termin „acyl oznacza grupę -C(O)Ra, gdzie Ra oznacza alkil, karbocykl abo heterocykl, jak tutaj zdefiniowano.
Stosowany w opisie termin „grupa aroilowa oznacza grupę -C(O)Ra, gdzie Ra oznacza aryl, jak zdefiniowano w opisie.
Stosowany w opisie termin „heteroaroil oznacza grupę -C(O)Ra, gdzie Ra oznacza heteroaryl, jak tutaj zdefiniowano.
Stosowany w opisie termin „acyloksyl oznacza grupę -OC(O)Ra, gdzie Ra oznacza alkil, karbocykl albo heterocykl, jak zdefiniowano w opisie.
Stosowany w opisie termin „aroiloksy oznacza grupę -OC(O)Ra, gdzie Ra oznacza aryl, jak zdefiniowano w opisie.
Stosowany w opisie termin „heteroaroiloksy oznacza grupę -OC(O)Ra, gdzie Ra oznacza heteroaryl, jak tutaj zdefiniowano.
Wynalazek obejmuje w swoim zakresie również farmaceutycznie dopuszczalne sole i kompleksy, jak sole chlorowodorkowe, bromowodorkowe i trifluorooctowe oraz sole sodowe, potasowe i magnezowe. Związki według wynalazku mogą zawierać jeden lub więcej asymetrycznych atomów węgla i mogą występować w postaciach racemicznych i optycznie czynnych. Wszystkie takie związki i diastereomery wchodzą w zakres wynalazku.
Korzystne związki, użyteczne z wynalazku wybiera się spośród:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-pirydyn-2-ylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(3-metoksyfenylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonyIo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-cyjanofenylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(2,6-dimetylopirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-chinoksalin-2-ylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{N'-(3,4-dihydro-chinoksalin-2-ylo)hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(1,3,4-trimetylo-1H-pirazolo[3,4-b]pirydyn-6-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
4-(N'-{(R)-2-[(formylohydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)benzenosulfonamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-(cykloheksylometylo)-3-okso-3-{N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}propylo]formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-okso-3-{N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}propylo]formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(dimetylotrifluorometylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-trifluorometylo-pirydazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metylo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirymidyn-7-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(9H-puryn-6-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5-cyjano-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(pirymidyn-2-ylo)hydrazyno]-karbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklobutylometylo)-3-okso-3-{N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}propylo)formamidu;
PL 213 139 B1
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-imidazol-1-ylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-[(R)-2-(N-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo-hydrazynokarbonylo)heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(7-metoksy-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(1-metylo-1H-pirazolo[3,4-d]pirymidyn-6-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[6-(5-chloro-pirydyn-3-ylo-oksy)-pirydazyn-3-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[6-(1H-pirol-1-ylo)-3-pirydazynylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(9-metylo-9H-puryn-6-ylo)hydrazyno]karbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N-({6-morfolin-4-ylo}-9H-puryn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(6-fluoro-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(1-metylo-1H-pirazolo[3,4-d]-pirymidyn-4-ylo)hydrazyno]karbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-amino-6-izopropylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N-(2,5-dimetylo-4-nitro-2H-pirazol-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N-(3-chloro-1-metylo-1H-pirazolo[3,4-d]pirymidyn-6-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(6-dimetyloamino-9H-puryn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-4-cyklopropylo-2-({N'-[4-(trifluorometylo)-pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)butylo]formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopropylometylo)-3-okso-3-{N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}propyIo)formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-metylo-N'-(4-trifluorometylopirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
estru metylowego kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego;
kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego;
N-{(R)-2-[N'-(5-fluoro-4-metoksy-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-dimetyloamino-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(2R)-2-[(N'-{6-[(2-hydroksyetylo)amino]-1,3-dihydro-2H-puryn-2-ylideno}hydrazyno)karbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5-fluoro-4-morfolin-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5-fluoro-4-metyloamino-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
dimetyloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometyIo-pirymidyno 5-karboksylowego;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(3-okso-3,4-dihydro-chinoksalin-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-butoksy-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksy-formamidu;
(2-fluorofenylo)amidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego;
tert-butyloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego;
PL 213 139 B1
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(1-piperydyn-1-ylo-metanoilo)trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5-cyjano-4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[9-(4,4,4-trifluorobutylo)-1,9-dihydro-2H-puryn-2-ylideno]hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(1-morfoiin-4-ylo-metanoilo)trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
benzyloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno 5-karboksylowego;
N-hydroksy-N-[(2R)-3-[N'-(1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]-2-(cykloheksylometylo)-3-oksopropylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cykloheksylometylo)-3-{N'-[7-(metyloksy)-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
2-[2-((2R)-2-{[formyIo(hydroksy)amino]metylo}heptanoilo)hydrazyno]-N-metylo-N-2-pirydynylo-4-(trifluorometylo)-5-pirymidynokarboksyamidu;
2-[2-((2R)-2-{[formyIo(hydroksy)amino]metyIo}heptanoilo)hydrazyno]-N-metylo-N-fenylo-4-(trifluorometylo)-5-pirymidynokarboksyamidu;
morfolin-4-yloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(N'-fenylohydrazynokarbonylo)trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
piperydyn-1-yloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego;
pirol-1-yloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego;
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloamino-fluoro-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[(etylo-metylo-amino)fluoro-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[7-(metylooksy)-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(1-metylo-1H-benzoimidazol-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-azetydyn-1-ylo-5-fluoro-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-cyklopropyloamino-5-fluoro-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-[(R)-2-(N-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo-hydrazynokarbonylo)-3-cyklopentylopropylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{[(2-hydroksy-etylo)metyIo-amino]trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(4-metylo-piperazyn-1-ylo)trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cykloheksylometylo)-3-{N'-[4-(cyklopropyloamino)-5-fluoro-pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[4-(cyklopropyloamino)-5-fluoro-pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-3-{N'-[4-(azetydyn-1-ylo)-5-fluoro-pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-2-(cyklopentylometylo)-3-oksopropylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-5-metylo-2-({N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)heksylo]-formamidu;
N-[(R)-2-(N-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo-hydrazynokarbonylo)-5-metyloheksylo]-N-hydroksy-formamidu;
PL 213 139 B1
N-hydroksy-N-[(2R)-5-metylo-2-({N'-[7-(metyloksy)-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo]hydrazyno}karbonylo)heksylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(7-chloro-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[4-(morfoIin-4-ylo)-6-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[4-[(2-hydroksyetylo)(metylo)amino]-6-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-6-metylo-2-({N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]karbonylo}-6-metyloheptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(piperazyn-1-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(7-fluoro-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-((N'-[4-(4-etylo-1-piperazynylo)-6-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno} karbonylo)-6-metyloheptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-6-metylo-2-({N'-[4-(piperazyn-1-ylo)-6-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-6-metylo-2-((N'-[4-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-6-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(7-chloro-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]karbonylo}-6-metyloheptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-6-metylo-2-{[N'-(5-metylo-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]karbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(7-fluoro-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]karbonylo}-6-metyloheptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(2-metoksy-etyloamino)-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-6-metylo-2-({N'-[7-(metyloksy)-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{[4-(2-hydroksyetylo)piperazyn-1-ylo]trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(4-pirymidyn-2-ylo-piperazyn-1-ylo)trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(2-hydroksy-etyloamino)trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(7-trifluorometylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-[N'-(5-metylo-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]-3-oksopropylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)oktylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)-hydrazyno]karbonylo}-oktylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[7-(metyloksy)-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo]hydrazyno}karbonylo)oktylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(6-chloro-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metoksy-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
PL 213 139 B1
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(1-metylo-2-okso-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(N'-pirydyn-2-ylo-hydrazyno)trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-6-morfolin-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptyo}-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-6-metylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4,6-dimetylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-izochinolin-1-ylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-chinolin-2-ylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(1-benzyl-2-okso-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-okso-4H-pirydo[1,2-a][1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(1-butyl-2-okso-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(9-metylo-4-okso-4H-pirydo[1,2-a][1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-okso-4-trifluorometylo-1,6-dihydro-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(metylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-trifluorometylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(6-etoksy-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-pirydo[2,3-e]-[1,2,4]triazyn-3-ylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[1-(1-etylopropylo)-2-okso-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[2-okso-1-(3-trifluorometylo-benzylo)-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-metoksy-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(2-okso-1-chinolin-8-ylo-metylo-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{2-okso-1-[2-(5,6,7,8-tetrahydro-[1,8]naftyrydyn-2-ylo)etylo]dihydro-pirydyn-4-ylo}-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4,6-bis-etyloamino-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(bis-dimetyloamino-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4,6-di-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-6-propyloamino-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloaminomorfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-metylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[5-(5-fenylo-[1,3,4]oksadiazol-2-ylo)pirydyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(7-tert-butylo-1,4-diokso-1,2,3,4-tetrahydro-pirydo[3,4-d]pirydazyn-5-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etyloamino-6-(4-metylo-[1,4]diazepan-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
PL 213 139 B1
N-((R)-2-{N'-[4-etyloamino-6-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-trifluorometylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-6-morfolin-4-ylo-metylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-[N'-(4,6-di-metylo-2-pirymidynylo)hydrazyno]-3-oksopropylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-6-pirolidyn-1-ylo-metylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-dimetyloaminometylo-6-metylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-metylo-6-(4-metylo-piperazyn-1-ylo-metylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[dimetyloamino-(4-metylo-[1,4]diazepan-1-ylo)[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N-(4-metylo-6-pirolidyn-1-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-metylo-6-)-4-pirolidyn-1-ylo-piperydyn-1-ylo)[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-((R)-2-{N'-(etylo-metylo-amino)metylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[(4-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-6-metylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-7,7,7-trifIuoro-2-({N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-7,7,7-trifluoro-2-{[N'-(5-metylo-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]-karbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-7,7,7-trifluoro-2-{[N'-(7-metylo-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]-karbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metyloamino-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-6-metyloamino-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksyformamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-etyloamino-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4,6,7-trimetyIo-7,8-dihydro-pteryn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4,6,7-trimetylo-pterydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(metoksymetoksymetylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-metyIo-6-(1-piperydyn-1-ylo-metanoilo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
cyklopropyloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-6-metylo-pirymidyno-4-karboksylowego;
diizopropyloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-6-metylo-pirymidyno-4-karboksylowego;
N-{(R)-2-[N'-(5-cyjano-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4,6-dietylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4-cyklopentylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]butylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4-cyklopentylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]butylo}-N-hydroksy-formamidu;
PL 213 139 B1
N-{(R)-4-cyklopentylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]butylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[6-(4-metylo-piperazyn-1-ylo-metylo)pirydyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[5-(4,6-dimetoksy-pirymidyn-2-ylo)-pirydyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(dietyloaminometylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{[(2-metoksyetylo)metyloamino]metylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-((R)-1-{N'-[4-(2,6-dimetylo-morfolin-4-ylo)-6-metylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5-fluoro-4-metylo-6-morfolin-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-etylo-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(etylo-metylo-amino)-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[5-fluoro-4-metylo-6-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'[-(dimetyloamino-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[5-fluoro-4-metyIo-6-(4-metylo-[1,4]diazepan-1-ylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4-cyklopentylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-butylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-{etylo-[(2-metoksyetylo)metyloamino]-[1,3,5]triazyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloamino-metylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-cyklopropyloamino-6-metylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cykloheksylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cykloheksylo-2-[N'-(7-metoksy-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-(cykloheksylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-pentylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetyIo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-pentylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-pentylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-pentylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[etylo(metylo-pirydyn-2-ylo-amino)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-cyklopropylo-amino-6-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-3-(1-metylo-cyklopentylo)-propylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-[N'-(7-metoksy-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-3-(1-metylo-cyklopentylo)-propylo]-formamidu;
PL 213 139 B1
N-hydroksy-N-{(R)-3-(1-metylo-cyklopentylo)-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-propylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-izopropylo-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-[N'-(4-metyIo-2-pirymidynylo)hydrazyno]-3-oksopropylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-6,6,6-trifluoro-2-({N'-[4-(trifluoro-metylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)heksylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5,7-dimetylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(3,6-dimetylo-pirazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-6-izopropylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-dimetyloamino-6-izopropylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(metylotrifluorometylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}-hydrazyno)-6,N,N-trimetylo-izonikotynamid;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[3-amino-6-(trifluorometylo)-pirydyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{4-izopropylo-6-[(2-metoksyetylo)metyloamino]-[1,3,5]triazyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-3-cyklopentylo-2-[N'-(4-etylo-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]propylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-morfolin-4-ylo-6-propylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-6-propylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4-etylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4-etylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4-etylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-3-cyklopentylo-2-{N'-[4-etylo-6-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-propylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-3-cyklopentylo-2-[N'-(4-cyklopropylo-amino-6-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-propylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4-etylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{[(2-metoksyetylo)metylo-amino]-propylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloamnino-propylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-etylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-izopropylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-cyklopropylo-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
PL 213 139 B1
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[4-(pirydyn-2-ylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-cyklopropylo-6-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(cyklopropylo-dimetyloamino-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[cyklopropylo(etylometyloamino)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-cyklopropylo-6-pirolidyn-1-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu ;
N-{(R)-2-[N'-(4,6-dicyklopropylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-3-(2-metylo-cyklopentylo)-propylo]-formamidu;
N-[(R)-2-[N'-(dimetyloamino-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-3-(2-metylo-cyklopentylo)-propylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-3-(2-metylo-cyklopentylo)-propylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5-etylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(2R)-2-(cyklopentylo-metylo)-3-[N'-(7-metylo-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]-3-oksopropylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-(cyklopentylo-metylo)-3-(N'-{4-etylo-6-[etylo(metylo)amino]-[1,3,5]triazyn-2-ylo}hydrazyno)-3-oksopropylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylo-metylo)-3-{N'-[4-(dimetyloamino)-6-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-izopropylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-3-[N'-(6-chloro-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]-2-(cyklopentylometylo)-3-oksopropylo]-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-fenylo-[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-etylo-6-morfolin-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5-etylo-4-metylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazyno-karbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-propylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[6-(4-pirymidyn-2-ylo-piperazyn-1-ylo-metylo)pirydyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[6-(3-[1,2,4]triazol-1-ylo-metylo-[1,2,4]triazol-1-ylo)-pirydyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-{(R)-3-bicyklo[2.2.1]hept-7-ylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-propylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-3-bicyklo[2.2.1]hept-7-ylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-propylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-pirydyn-3-ylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
jodku 4-{4-etylo-6-[2-((2R)-2-{[formyIo(hydroksy)amino]-metylo}heptanoilo)hydrazyno]-1,3,5-triazyn-2-ylo}-1-metylo-1-propylo-piperazyn-1-iowego;
PL 213 139 B1
N-{(R)-3-bicyklo[2.2.1]hept-7-ylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]propylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-azetydyn-1-ylo-6-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(dimetyloamino-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-yIo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-2-(4-metylo-cykloheksylo)-etylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-2-(4-metylo
-cykloheksylo)-etylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-(4-metylo-cykloheksylo)-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-(4-metylo-cykloheksylo)-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-(4-metylo-cykloheksylo)-2-[N'-(4-metylopirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloamino-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-2-(4-metylo-cykloheksylo)-etylo}-N-hydroksyformamidu;
N-{(R)-2-[N'-(6,7-dihydro-5H-cyklopenta-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksyformamidu;
N-((R)-2-[N'-[4-etylo-6-((S)-2-hydroksymetylo-pirolidyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo]-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloamino-pirydyn-3-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-(N'-(dimetyloamino-pirydyn-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-N'-(5,6,7,8-tetrahydro-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5,6-dietylo-[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-[5-(4-hydroksy-fenylo)-[1,2,4]triazyn-3-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-{[(2-dimetyloamino-etylo)metylo-amino]-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(2-dimetyloamino-chinazolin-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(3-metanosulfonylo-4,6-dimetylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(3-hydroksy-piperydyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-[4,5']bipirymidynyl-2-ylo-hydrazynokarbonylo)heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-((R-2-{N'-[(cyklopropylo-metylo-amino)-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-((R)-3-hydroksy-pirolidyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-[3,3']bipirydynyl-5-ylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-(5-morfolin-4-ylo-pirydyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-pirydyn-3-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
PL 213 139 B1
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5,6,7,8-tetrahydro-chinazolin-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-{[cyklopropylo-1-(1-metylo-piperydyn-4-ylo)amino]-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-((R)-3-dimetylamino-pirolidyn-1-ylo)-6-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-[5-(1H-pirol-2-ylo)-pirydyn-3-ylo]hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-[(4-metylo-piperazyn-1-ylo)trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo]hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-(5-furan-3-ylo-pirydyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cykloheptylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cykloheptylo-2-(N'-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cykloheptylo-2-[N'-(dimetyloamino-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cykloheptylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-hydroksy-piperydyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-dimetyloamino-chinazolin-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-pirydyn-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-(3-hydroksymetylo-fenylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-(4-hydroksymetylo-fenylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(3-metoksy-piperydyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-[(R)-2-{N'-[etylo(etylo-metyloamino)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-2-(4-metylo-cykloheksylo)-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-(2,6-dimetoksy-fenyIo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-((R)-3-metoksy-pirolidyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-metoksy-piperydyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-(6-pirolidyn-1-ylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-[6-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)pirymidyn-4-ylo])hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(6-dimetyloamino-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(pirydyn-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(pirydyn-3-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(2-etyloamino-6-trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[5-(4-metoksy-fenylo)-[1,2,4]triazyn-3-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
PL 213 139 B1
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-(2,3,4-trimetoksy-fenylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-morfolin-4-ylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{5-[4-(2-hydroksy-etoksy)-fenylo]-[1,2,4]triazyn-3-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-furan-2-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-(3,5-dimetylo-izoksazol-4-ylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-1-oksy-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu; kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)-metylo]-heptanoilo}hydrazyno)-6-metylo-nikotynowego; N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(3-metoksy-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(2R)-2-[(N,-{4-[4-(metylosulfonylo)-fenylo]-pirymidyn-2-ylo}hydrazyno)-karbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[4-(furan-3-ylo)pirymidyn-2-ylo]-hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-[(2R)-2-({N'-[4-(2-aminofenylo)pirymidyn-2-ylo]-hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[5-(5-metylo-1,3,4-oksadiazol-2-ylo)-4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[5-(5-metylo-1,3,4-oksadiazol-2-ylo)-4-(trifluorometylo)-pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
N-[(2R)-2-({N'-[6-(dimetyloamino)-2-metylo-pirymidyn-4-ylo]hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-[(2R)-2-({N'-[2-cyklopropylo-6-(dimetyloamino)pirymidyn-4-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-4-(2-tienylo)-2-({N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-karbonylo)-butylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-{[N'-(4-metylo-pirymidyn-2-ylo) hydrazyno]-karbonylo}-4-(2-tienylo)butylo]-formamidu;
N-[(2R)-2-[(N'-{4-etylo-6-[etylo(metylo)amino]-1,3,5-triazyn-2-ylo}hydrazyno)karbonylo]-4-(2-tienylo)-butylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-3-okso-2-(2-tienylometylo)-3-{N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-propylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-3-[N'-(4-metylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazyno]-3-okso-2-(2-tienylo-metylo)-propylo]-formamidu;
N-[(2R)-3-(N'-{4-etylo-6-[etylo(metylo)amino]-1,3,5-triazyn-2-ylo}hydrazyno)-3-okso-2-(2-tienylometylo)-propylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[2-metylo-6-(pirydyn-2-ylo)-pirymidyn-4-ylo]hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[6-(pirydyn-2-ylo-metylo)-pirydazyn-3-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[2-metylo-6-(morfolin-4-ylo)-pirymidyn-4-ylo]hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[6-(morfolin-4-ylo)-2-(trifluorometylo)pirymidyn-4-ylo]hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-{(2R)-2-[(N'-{4-[metylo-(pirydyn-2-ylo)amino]pirymidyn-2-ylo}hydrazyno)-karbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[4-cyklopropylo-6-(dimetyloamino)-1,3,5-triazyn-2-ylo]-hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
PL 213 139 B1
N-[(R)-2-(N'-benzo[1,3]dioksol-5-ylo-metylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(2,3-dihydro-[1,4]dioksyno[2,3-b]pirydyn-7-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-dimetyloamino-benzylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[2-(5,6,7,8-tetrahydro-[1,8]naftyrydyn-2-ylo)etylo]hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-chinolin-2-ylo-metylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(1,2,3,4-tetrahydro-chinolin-2-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-chinolin-6-ylo-metylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-benzofuran-2-ylo-metylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-cyklopropylometylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(6-fluoro-4H-benzo[1,3]dioksyn-8-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metoksy-benzylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(2-metoksy-benzylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(tetrahydro-furan-3-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-furan-3-ylo-metylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksyn-6-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksyn-2-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(2-fenoksy-etylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-((S)-2,3-dihydroksy-propylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metylo-izoksazol-3-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[1-(1-benzo[1,3]dioksol-5-ylo-metanoilo)piperydyn-4-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[1-(1-benzofuran-2-ylo-metanoilo)-piperydyn-4 ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{1-[1-(7-metoksy-benzofuran-2-ylo)metanolo]piperydyn-4-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(1-benzylo-piperydyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-{1-[1-(3,4-dichloro-fenylo)metanoilo]-piperydyn-4-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-{1-[1-(2,3-dichloro-fenylo)metanoilo]-piperydyn-4-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{1-[1-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-metanoilo]pentylo!hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-benzylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu
Ogólna sekwencja syntezy
Związki według wynalazku i sposoby ich syntezy można lepiej zrozumieć odnosząc się do podanych schematów syntezy, które stanowią jedynie ilustrację sposobów, jakimi można wytworzyć związki według wynalazku i nie mają ograniczać zakresu wynalazku, zdefiniowanego w zastrzeżeniach patentowych.
Związki według wynalazku (1), można wytworzyć z powszechnie dostępnych racemicznego związku pośredniego (8), albo chiralnych związków pośrednich (17) i (25).
PL 213 139 B1
Jak pokazano na schemacie I, związek pośredni (8) można wytworzyć w reakcji monopodstawionego malonianu dialkilu (2) z zasadą, jak wodorotlenek potasu, w odpowiednim rozpuszczalniku, jak etanol/woda, i otrzymuje się mono-kwas (3). Sprzęganie związku (3) z O-benzylohydroksyloaminą lub O-(tetrahydro-2H-piran-2-ylo)hydroksyloaminą w obecności odczynnika sprzęgającego, jak chlorowodorek 1I-[3-(dimetyloamino) propylo]-3-etylokarbodiimidu (EDCI) i zasady, jak 4-dimetyloaminopirydyna (DMAP) w odpowiednim rozpuszczalniku, jak dichlorometan, daje amid (4), gdzie P oznacza grupę benzylową lub tetrahydro-2H-piran-2-ylową. Redukcja funkcji estrowej w związku (4) za pomocą reduktora, jak borowodorek litu w odpowiednim rozpuszczalniku, jak tetrahydrofuran, w temp. pok. prowadzi do otrzymania alkoholu (5). Alkohol (5) poddaje się warunkom reakcji Mitsunobu i otrzymuje się laktam (6). Takie samo przekształcenie uzyskuje się działając na związek (5) trifenylofosfiną, tetrachlorkiem węgla i zasadą, jak trietyloamina, otrzymując związek (6). Po hydrolizie laktamu (6), na przykład wodorotlenkiem litu w odpowiedniej mieszaninie rozpuszczalników, jak THF-H2O-MeOH, otrzymuje się kwas (7). W reakcji formylowania grupy aminowej związku (7), z użyciem kwasu mrówkowego i bezwodnika octowego w rozpuszczalniku, jak dichlorometan, otrzymuje się formylowaną pochodną (8).
Rozdzielenia wszelkich racematów można prowadzić na etapie dowolnych związków pośrednich podczas syntezy, albo na etapie końcowego produktu, na przykład metodą chromatografii chiralnej, i otrzymuje się związek (8) w jego dwóch odmianach enancjomerycznych.
Alternatywnie, enancjomer związku pośredniego (8), jak związek (18) pokazany na schemacie 2, lub związek (27) pokazany na schemacie 3, wytwarza się w reakcji odpowiedniego chlorku kwasowego (9) z odczynnikiem chiralnym, jak chiralny oksazolidynon Evansa, w obecności zasady, jak n-butylolit, i otrzymuje si ę chiralny zwią zek poś redni (10) pokazany na schemacie 2, albo zwią zek poś redni (19) pokazany na schemacie 3. Działając na związek (10) albo (19) zasadą, jak diizopropyloetyloamina, w obecności odczynnika chelatującego, jak tetrachlorek tytanu, w rozpuszczalniku, jak tetrahydrofuran, a potem prowadząc addycję elektrofila, jak chlorek benzyloksymetylu, otrzymuje się, w zależności od wybranego związku chiralnego, jeden z dwóch chiralnych związków (11) lub (20). Przekształcenie związku (11) lub (20) w odpowiedni hydroksykwas (14) lub (23), prowadzi się w sekwencji reakcji obejmującej utleniające rozszczepienie chiralnego oksazolidynonu, na przykład stosując H2O2 i wodorotlenek litu, do odpowiednich związków pośrednich (12) lub (21), a następnie wodorolizę, otrzymuje się związki pośrednie, odpowiednio (13) lub (21). Związki (10) lub (19) można również przekształcić odpowiednio w związki pośrednie (14) i (23), w dwuetapowej procedurze. W takim przekształceniu związek (10) lub (19), traktuje się zasadą, jak diizopropyloetyloamina, w obecności odczynnika chelatującego, jak tetrachlorek tytanu, w rozpuszczalniku, jak tetrahydrofuran, a potem dodaje się trioksan, lub dowolny inny ekwiwalent formaldehydu, i otrzymuje się związki (13) lub (22), które poddaje się utleniającemu rozszczepieniu chiralnego oksazolidynonu, na przykład stosując H2O2 i wodorotlenek litu, do odpowiednich kwasów (14) lub (23), odpowiednio.
PL 213 139 B1
W wyniku sprzęgania kwasu (14) lub (23) z benzyloksyaminą lub z O-(tetrahydro-2H-piran-2-ylo)hydroksyloaminą, w obecności odczynników sprzęgających, jak EDCI-DMAP, otrzymuje się amidy (15) lub (24), odpowiednio. Te związki poddaje się cyklizacji do azetydyn-2-onu (16) lub (25), w warunkach reakcji Mitsunobu, lub pod działaniem kombinacji trifosfina - tetrachlorek węgla - trietyloamina. Po hydrolizie azetydyn-2-onu (16) lub (25), na przykład stosując wodorotlenek litu, w odpowiednim rozpuszczalniku, otrzymuje się analogiczny kwas (17) lub (26), odpowiednio. Przekształcenie związku (17) lub (26) w kwas karboksylowy (18) lub (27) prowadzi się z odpowiednim odczynnikiem formylującym, jak kwas mrówkowy/bezwodnik octowy lub mrówczan metylu, w samym odczynniku lub odpowiednim rozpuszczalniku, jak dichlorometan.
Jak pokazano na schemacie 4, związek (8) sprzęga się z CBzNHNH2, w obecności DMAP-EDCI lub EDCI-HOAt-NMM, po czym usuwa się grupę benzylową, otrzymując związek (28). W reakcji związku (28) z halogenkiem, lub pochodną trifluorometylową R1X otrzymuje się związek (1) gdzie R2 oznacza H. Podobnie, związki (18) i (27) można poddać takiej samej procedurze otrzymując, odpowiednio związek (31) gdzie R2 oznacza H, i związek (32) gdzie R2 oznacza H.
PL 213 139 B1
Alternatywnie, jak pokazano na schemacie 5, związek (28) poddaje się redukcyjnemu alkilowaniu ketonem R1C(O)R2, stosując reduktor, na przykład cyjanoborowodorek sodu, i otrzymuje się związek (1). W przypadku gdy w procesie redukcyjnego alkilowania stosuje się aldehyd R1C(O)H, to otrzymuje się związek (1) gdzie R2 oznacza H. Podobnie związek (29) poddaje się redukcyjnemu alkilowaniu ketonem R1C(O)R2 i otrzymuje się związek (31), albo aldehydem R1C(O)H i otrzymuje się związek (31) gdzie R2 oznacza H. Podobnie, związek (30) poddaje się redukcyjnemu alkilowaniu ketonem R1C(O)R2 i otrzymuje się związek (32), lub aldehydem R1C(O)H i otrzymuje się związek (32) gdzie R2 oznacza H.
R,C(O)R,
NaBH.CN (1) --— Η,ΝΤ!ί>
R,C(O)H ,ΟΗ NaBH.CN (1). R2 »H
0,0(0)¾
NaBH.CN (31) 0,0(0)¾
NaBH.CN (32) --—
YR OHO (28)
H,C(O)H θΠ NaBH,CN
YR ÓhO (29)
O R,C(O)H H ?R OHO (30) (31). R2-H (32), R2 = H
Schemat 5
Alternatywnie, jak pokazano na schemacie 6, monochronioną hydrazynę GlNHNH2 (33) gdzie G1 oznacza grupę benzyloksykarbonylową lub tert-butoksykarbonylową, poddaje się reakcji z bezwodnikiem ftalowym, i otrzymuje się związek pośredni (34). Związek (34) sprzęga się z alkoholem R1OH, w warunkach reakcji Mitsunobu, i otrzymuje się związek (35), który po hydrolizie daje hydrazynę (36). Sprzęganie związku (36) z kwasem (8), w obecności układu, takiego jak DMAP/EDCI albo EDCI/HOAt/NMM daje związek (37). Ze związku (37) usuwa się wszystkie grupy ochronne w jednym etapie stosując wodorolizę, gdy G1 oznacza grupę benzyloksykarbonylową, a P oznacza grupę benzylową, w jednym etapie stosując warunki kwaśne, gdy G1 oznacza grupę tert-butoksykarbonylową, a P oznacza grupę O-(tetrahydro-2H-piran-2-ylową), albo w dwóch etapach (działając kwasem i wodorolizę), gdy G1 oznacza grupę benzyloksykarbonylową, a P oznacza grupę O-(tetrahydro-2H-piran-2-ylową), albo gdy G1 oznacza grupę tert-butoksykarbonylową, a P oznacza grupę benzylową. We wszystkich trzech przypadkach tworzy się związek (1), gdzie R2 oznacza H. Podobnie, związki (18) i (27) poddaje się takiej samej procedurze, i otrzymuje się, odpowiednio, związek (31) gdzie R2 oznacza H, albo związek (32) gdzie R2 oznacza H.
PL 213 139 B1 bezwodnik
N-H
R,OH ftalowy
2' ·«
G1
Q1
-NH
X···»
NH,
G1 (33)
G1 » CBZlubBOC
Hg, Pd/C (G1-CBZ i P=Bn), lub
TFA, CHjCIj (G1-BOC l P-THP), lub
TFA, 0¾¾ Hj, Pd/C (G1-BOC i
P-THP)
P=Bn,lubG1»CBZ (1), R2-H (8) + (36)
YR CHO
H~ Pd/C (G1-CBZ i P-Bn), lub
TFA, CHjCIj (G1-BOC i P-THP), lub
TFA, CKjCJj; Hg, Pd/C (G1-BOC i
P=Bn,lubG1=CBZ l P-THP) (31), R2-H (18) + (38)
Η», Pd/C (G1-CBZ i P-Bn), lub
TFA CH,CL (G1-BOC i P-THP), or
TFA CHjsCIj; Η* PdC (G1-BOC i
P-Bn,lubG1-CBZ i P-THP) (32), R2=H (27) + (36)
YR CHO
Schemat
Jak przedstawiono na schemacie 7, sprzęganie kwasu (8) z hydrazyną R1R2NNH2 (40) w obecnoś ci ukł adu, jak DMAP-EDCI albo EDCI-HOAt-NMM, daje hydrazyd (41). Koń cowy proces usuwania grup ochronnych (wodoroliza przy użyciu katalizatora, jak 10% Pd/C w odpowiednim rozpuszczalniku, jak etanol, w przypadku gdy P oznacza Bn; działanie 80% kwasem octowym w wodzie w temp. pok., lub 40°C, w przypadku gdy P oznacza THP) daje żądany zwią zek (1). Podobnie sprzę ganie chiralnego kwasu (18) lub (27) z hydrazyną (40) daje odpowiedni hydrazyd (42) lub (43). Końcowy proces usuwania grup ochronnych daje żądany końcowy związek (31) lub (32).
Hydrazyny o wzorze ogólnym R1R2NNH2 (40) można uzyskać ze źródeł rynkowych, albo wytworzyć zgodnie z metodami literaturowymi. Poniższe przykłady hydrazyn (40) o konkretnej budowie i metody syntezy stanowią jedynie ilustrację i nie mają ograniczać zakresu wynalazku.
Hydrazyny (40) gdzie R2 oznacza grupę alkilową lub H, a R1 oznacza grupę (44), wytwarza się z odpowiednich prekursorów, pokazanych na schematach 8, 9 oraz 10.
PL 213 139 B1
Jak przedstawiono na schemacie 8, hydrazynę (4) gdzie R1 oznacza grupę (44) można wytworzyć z prekursora (45) działając odpowiednią hydrazyną, jak monohydrat hydrazyny w odpowiednim rozpuszczalniku, jak metanol. Alternatywnie, jak pokazano na schemacie 9, hydrazynę (40) gdzie R1 oznacza grupę (44) można wytworzyć z prekursora (46) w procesie utleniania do sulfonu, działając odpowiednim utleniaczem, jak kwas metachloronadbenzoesowy (m-CPBA), w odpowiednim rozpuszczalniku, jak chlorek metylenu. Dalsze działanie odpowiednią hydrazyną, jak monohydrat hydrazyny, w odpowiednim rozpuszczalniku, jak metanol, daje żądany produkt (40) gdzie R1 oznacza grupę (44). Alternatywnie, jak pokazano na schemacie 10, hydrazynę (40) gdzie R1 oznacza grupę (44), można wytworzyć ze związku (47) działając azotanem sodu w odpowiednim rozpuszczalniku, jak wodny kwas siarkowy, i otrzyma się związek (48). Następnie związek (48) traktuje się odpowiednim odczynnikiem halogenującym, jak tlenochlorek fosforu w temperaturze wrzenia, a potem odpowiednią hydrazyną, jak monohydrat hydrazyny, w odpowiednim rozpuszczalniku, jak metanol, i otrzymuje się związek pośredni (40) gdzie R1 oznacza grupę (44). Związki (45), (46), (47) i (48) można uzyskać ze źródeł rynkowych, albo wytworzyć zgodnie z metodami literaturowymi (Pyrimidines, Brown, D.J. w „The Chemistry of Heterocyclic Compounds tom 52, wyd. Taylor, E.C.; Wiley: New York, 1994).
PL 213 139 B1
Hydrazyny (40) gdzie R2 oznacza H a R1 oznacza grupę (49), wytwarza się z odpowiednich prekursorów, pokazanych na schematach 11 oraz 12.
Jak pokazano na schemacie 11, 4,6-dichloro-pirymidynę (5) poddaje się reakcji z karbazanem tert-butylu w obecności zasady, jak diizopropyloetyloamina, w 100°C, w odpowiednim rozpuszczalniku, jak etanol, i otrzymuje się związek (51). Aminę G14G15NH poddaje się reakcji ze związkiem (51), i otrzymuje się związek (52), z którego można usunąć grupy ochronne w warunkach kwaśnych, jak kwas trifluorooctowy w dichlorometanie, z wytworzeniem związku (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 oznacza grupę (49).
Alternatywnie, jak pokazano na schemacie 12, 4,6-dichloropirymidynę (50) poddaje się reakcji z jednym równoważnikiem aminy G14G15NH w obecności zasady, jak trietyloamina lub diizopropyloetyloamina, i otrzymuje się związek (53), na który można działać nadmiarem hydrazyny, i otrzyma się związek (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 oznacza grupę (49).
(53) (40); R2=H i R1=(49)
Schemat 12
Hydrazyny (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 ma wzór (54), wytwarza się z odpowiednich prekursorów, jak związek (55), działając bezwodną hydrazyną w odpowiednim rozpuszczalniku, jak etanol, jak pokaźno na schemacie 13.
PL 213 139 B1
Hydrazyny (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 ma wzór (56), wytwarza się z odpowiednich prekursorów, pokazanych na schemacie 14.
Jak pokaźno na schemacie 14 4-chloro-2-metylosulfanylo-6-trifluorometylo-pirymidynę (57) traktuje się karbazanem tert-butylu, w 100°C, w odpowiednim rozpuszczalniku, jak etanol, i otrzymuje się związek pośredni (58). Związek (58) traktuje się utleniaczem, jak kwas meta-chloronadbenzoesowy, wytwarzając związek (59), który po działaniu aminą G19G20NH w odpowiednim rozpuszczalniku, jak metanol albo etanol, daje związek (60). Po usunięciu grup ochronnych w warunkach kwaśnych, jak kwas trifluorooctowy w dichlorometanie, otrzymuje się związek (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 oznacza grupę (56).
Hydrazyny (4) gdzie R2 oznacza H, a R1 ma wzór (61) wytwarza się stosując procedury pokazane na schemacie 15 (Pauldler,W. i in., J. Het. Chem. 767-771, 1970; Lieber, E. i in., J. Org. Chem. 17, 518-522, 1952; Chem. Abstr. 87, 68431, 1977; Taylor, E.C., J. Org. Chem. 52, 4287-4292, 1987).
PL 213 139 B1
Jak pokazano na schemacie 15, związek (62) poddaje się reakcji ze związkiem (63) w obecności słabej zasady, jak wodny roztworów wodorowęglanu sodu, i otrzymuje się związek (64). Działając na związek (64) hydrazyną i mikrofalami otrzymuje się związek (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 oznacza grupę (61). Alternatywnie, związek (62) poddaje się reakcji ze związkiem (65), i otrzymuje się związek (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 oznacza grupę (61). Alternatywnie, związek (62) poddaje się kondensacji ze związkiem (66), i otrzymuje się związek (67), który po działaniu tlenochlorkiem fosforu daje związek (68). Po działaniu na związek (68) hydrazyną otrzymuje się związek (4) gdzie R2 oznacza H, a R1 oznacza grupę (61). Alternatywnie, oksokwas (69) poddaje się kondensacji ze związkiem (63), co daje związek (70), który przekształcić można w związek (71) w reakcji z chlorkiem oksalilu lub tlenochlorkiem fosforu. Sprzęganie związku (71) z kwasem boronowym G22B(OH)2 w standardowych warunkach reakcji Suzuki daje związek (72), który poddaje się reakcji z hydrazyną, wytwarzając związek (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 oznacza grupę (61) i G22 oznacza jedynie grupę alkilową lub heteroarylową.
Λ
ΝΗ
ΝΗ
ΝΗ (40
R2=H
R1 (61)
Α
ΝΗ
40)
R2=H
R1=(61)
Λ
POCI
ΝΗ
ΝΗ-ΝΗ (40)
R2
R1 (61)
Λ (COCI) lubPOCI
ΝΗ
Ο22Β(ΟΗ)
ΝΗ
ΝΗ2
Pd(O) aryl jedynie heteroaryl
Schemat 15
PL 213 139 B1
Hydrazyny (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 oznacza grupę (73) wytwarza procedurę pokazaną na schemacie 16.
Jak pokazano na schemacie 16, chlorek cyjanurowy (74) traktuje się jednym równoważnikiem aminy (75), w łagodnych warunkach, jak 0°C, w acetonie, w obecności wodnego roztworu węglanu potasu, i otrzymuje się związek (76). Działając na związek (76) aminą (77) w łagodnych warunkach, jak 25°C, w acetonie, w obecności węglanu potasu, otrzymuje się związek (78). Podstawienie pozostałego chlorku w związku (78) przez hydrazynę daje związek (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 oznacza grupę (73).
Hydrazyny (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 ma wzór (79) wytwarza się stosując procedury poka zane na schemacie 17 (Menicagli, R. i wsp., Tetrahedron, 56, 9705-9711, 2000).
Jak pokazano na schemacie 17, chlorek cyjanurowy (74) poddaje się reakcji ze związkiem Grignarda (80), i otrzymuje się związek (81), który po działaniu aminą daje monochlorek (82). Hydrazynoliza związku (82) daje związek (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 oznacza grupę (73).
PL 213 139 B1
Cl-
YyCI G27MgX CI\.N___i Ύ V
Ν>γ^Ν ιγΝ
Cl g27
(74) (81)
H
NHjNHj - θζΝγΝγΝ'ΝΗ* N_z.N
Cl τ
J27 (40); R2=H i R1=(73) + G-F Q.
-zs (77)
Ze
(32)
Schemat 17
Hydrazyny (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 ma wzór (83) wytwarza się stosując procedury pokazane na schemacie 18 (Kobe, J. i in., Monarsh. Chem. 101, 724-735, 1970; Janietz, D. i Bauer, M., Synthesis 33-34, 1993).
Ύ Ύ
ΝγΝ
Gjg = R1 (83)
G28 = aiyl, heteroaryl; G29 = alkil, aryl, heteroaryl, heterocykl .NG3OG31; G30, G31 = aryl, alkil, heteroaryl, heterocykl
Jak pokazano na schemacie 18, związek (84) poddaje się sprzęganiu z kwasem boronowym G28B(OH)2 lub jego ekwiwalentem, w warunkach reakcji sprzęgania Suzuki, i otrzymuje się związek (85), który po hydrazynolizie daje związek (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 oznacza grupę (83).·
Hydrazyny (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 ma wzór (86) wytwarza się stosując procedury pokazane na schemacie 19.
Jak pokazano na schemacie 19, kolejne reakcje chlorku cyjanurowego (74) ze związkami Grignarda G30MgX i G31MgX w rozpuszczalniku, jak benzen, daje monochlorek (87), który po działaniu hydrazyną przekształca się w związek (4) gdzie R2 oznacza H, a R1 oznacza wzór (86).
PL 213 139 B1
Hydrazyny (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 ma wzór (88) wytwarza sie stosując procedury pokazane na schemacie 20.
Rl
G32 alkil aryl heteroaryl, heterocykl wodor alkil aryl heteroaryl, heterocykl
G33
G34 alk 1
Jak pokazano na schemacie 20, związek (89) poddaje się redukcji do związku (90), stosując warunki redukujące, jak żelazo i kwas octowy. Działanie na związek (90), kolejno odczynnikami alkilującymi G32X i G33X (gdzie X oznacza halogenek, albo pochodną trifluorometylosulfonianową) daje związek (91). Alternatywnie, traktowanie związku (90) jednym równoważnikiem związku G32X daje związek (91) gdzie G33 oznacza H. Utlenianie związku (91) do odpowiedniego sulfotlenku lub sulfonu, utleniaczem, jak kwas meta-chloronadbenzoesowy, a następnie działanie hydrazyną daje związek (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 oznacza grupę (88).
Hydrazyny (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 ma wzór (92) wytwarza się stosując procedury pokazane na schemacie 21 (Wolf, F. J. i in., J. Am. Chem. Soc. 76, 3551-3553, 1954; Hay, M. i in., J. Med. Chem. 46, 169-182, 2003); oraz na schemacie 22 (Ley, K. i in., Angew. Chem. Int. Ed. 11, 1009-1010, 1972).
Jak pokazano na schemacie 21, związek (93) poddaje się reakcji z cyjanamidem w obecności zasady, jak wodny roztwór wodorotlenku sodu, i otrzymuje się związek (95). Alternatywnie, działając na związek (94) guanidyną i zasadą, jak tert-butanolan potasu, a potem zakwaszanie również wytwarza się związek (95). W reakcji związku (95) z azotynem sodu w roztworze kwaśnym otrzymuje się związek (96). Przekształcenia związku (96) w analogiczny chlorek (97) dokonuje się, na przykład, za pomocą tlenochlorku fosforu. W wyniku hydrazynoIizy związku (97) otrzymuje się związek (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 oznacza grupę (92) i m = 0, a q = 1; N-tlenek tego związku można zredukować
PL 213 139 B1 przez wodorolizę w obecności Pd na węglu, i tak otrzymaną hydrazynę można poddać sprzęganiu z kwasem (8), (18) albo (27). Alternatywnie, 1-N-tlenek benzotriazyno-hydrazyny można poddać sprzęganiu z kwasami (8), (18) albo (27), a potem dla zredukowania grupy N-tlenkowej, otrzymane związki można poddać wodorolizie w obecności Pd na węglu.
Alternatywnie, jak pokazano na schemacie 22, związek (98) poddaje się reakcji z cyjanamidem disodowym w rozpuszczalniku, jak mieszanina metanolu i wody, i otrzymuje się związek (99), który w obecności kwasu ulega tautomeryzacji do związku (100). Działając na związek (100) azotynem sodu w środowisku kwaśnym otrzymuje się związek (101). Po reakcji związku (101) z tlenochlorkiem fosforu, a następnie hydrazynolizie otrzymuje się związek (40) gdzie R2 oznacza H, a R1 oznacza grupę (92) i m = q = 1; grupę N-tlenkową w tym związku można zredukować przez wodorolizę w obecności Pd na węglu, a tak otrzymaną hydrazynę można sprzęgać z kwasem (8), (18) albo (27). Alternatywnie, 1,4-bis-N-tlenek benzotriazynohydrazyny można sprzęgać z kwasem (8), (18) albo (27), a otrzymany zwią zek poddać redukcji przez wodorolizę w obecnoś ci Pd na wę glu.
Przykłady syntezy
Poniżej opisano wynalazek w odniesieniu do przykładów stanowiących jedynie ilustrację, i nie ograniczających zakresu wynalazku.
Stosowane w opisie symbole i konwencje, wykorzystane w tych procedurach, schematach i przykładach są zgodne ze stosowanym we współczesnej literaturze naukowej, na przykład w Journal of the American Chemical Society, albo w Journal of Biological Chemistry. Dla oznaczenia reszt aminokwasowych, stosuje się standardowe skróty jednoliterowe, lub trzyliterowe, przy czym zakłada się,
PL 213 139 B1 że mają one konfigurację L, chyba że podano inaczej. Jeżeli nie podano inaczej wszystkie substancje wyjściowe uzyskano od dostawców rynkowych i stosowano bez dalszego oczyszczania.
Hz (Herc);
TLC (chromatografia cienkowarstwowa);
Tr (czas retencji);
RP (odwrócone fazy);
MeOH (metanol); i-PrOH (izopropanol);
EtOH (etanol);
TEA (trietyloamina);
TFA (kwas trifluorooctowy);
THF (tetrahydrofuran);
DMSO (dimetylosulfotlenek);
AcOEt albo EtOAc (octan etylu);
DCM (dichlorometan);
DMF (N,N-dimetyloformamid);
GDI (1,1karbonylodiimidazol);
HOAc (kwas octowy);
HOSu (N-hydroksysukcynoimid);
Ac (acetyl);
HOBT (1-hydroksybenzotriazol);
BOC (tert-butyloksykarbonyl);
mCPBA (kwas meta-chloronadbenzoesowy);
FMOC (9-fluorenylometoksykarbonyl);
DCC (dicykloheksylokarbodiimid);
CBZ (benzyloksykarbonyl);
NMM (N-metylomorfolina);
HOAt (1-hydroksy-7-azabenzotriazol);
DMAP (4-dimetylaminopirydyna);
Bn (benzyl);
TBAF (fluorek tetra-n-butylamoniowy);
THP (tetrahydro-2H-piran-2-yl);
HPLC (wysokosprawna chromatografia cieczowa);
BOP (chlorek bis(2-okso-3-oksazolidinylo)fosfinowy);
EDCI (chlorowodorek 1-etylo-3-[3-dimetyloaminopropylo]-karbodiimidu);
HBTU (heksafluorofosforan O-benzotriazol-1-ylo-N,N,N',N'-tetrametylouroniowy).
W każdym przypadku okreś lenie eter oznacza eter etylowy; solanka oznacza nasycony wodny roztwór NaCl. Jeżeli nie podano inaczej to wszystkie temperatury są podane w °C. Wszystkie reakcje prowadzono w atmosferze obojętnej, w temp. pok., chyba że podano inaczej, a wszystkie rozpuszczalniki mają najwyższą dostępną czystość, chyba że podano inaczej.
Widma 1H NMR (dalej również jako „NMR) rejestrowano na aparatch Varian VXR-300, Varian Unity-300, Varian Unity-400, spektrometr Brucker AVANCE-400, General Electric QE-300 albo Brucker AM 400. Przesunięcia chemiczne wyrażone są w częściach na milion (ppm, jednostki δ). Stałe sprzężenia podano w hercach (Hz). Wzorce rozszczepienia opisują widoczne multipletowości i oznaczone są jako s (singlet), d (dublet), t (tryplet), q (kwartet), quint (kwintet), m (multiplet), br (szeroki).
Widma masowe zarejestrowano w układzie LC-MS z wolnym dostępem, stosując jonizację metodą elektrosprej. Warunki LC: 4,5% do 90% CH3CN (0,02% TFA) w 3,2 minuty z zatrzymaniem 0,4 minuty i rekalibracją 1,4 minuty; detekcja metodą MS, UV przy 214 nm z detektorem rozproszenia światła (ELS). Kolumna: 1 x 40 mm Aquasil (C18).
Dane dla preparatywnej (prep) hplc; około 50 mg końcowych produktów wstrzykuje się w 500 μΐ DMSO na kolumnę 50 x 20 mm (średnica wewnętrzna) YMC CombiPrep ODS-A przy 20 ml/min z 10 minutowym gradientem od 10% CH3CN (0,1% TFA) do 90% CH3CN (0,1% TFA) w H2O (0,1% TFA) z zatrzymaniem 2 minuty. Chromatografię błyskawiczną prowadzi się na Merck Silica gel 60 (ziarno
230-400).
Widma w podczerwieni (IR) uzyskano stosując spektrometr Nicolet 510 FT-IR, stosując 1-mm celę NaCl. Większość reakcji monitoruje się metodą chromatografii cienkowarstwowej na 0,25 mm
PL 213 139 B1 płytkach silikażelowych E. Merck (60F-254), wywoływanych światłem UV, 5% etanolowym kwasem fosfomolibdenowym albo roztworem p-anizoaldehydu.
Poniższe procedury syntetyczne stanowią jedynie ilustrację sposobów, którymi można wytworzyć związki według wynalazku, i nie mają one ograniczać zakresu wynalazku, zdefiniowanego w zastrzeżeniach patentowych.
Związki według przykładów 2 do 353 wytworzono stosując ogólne procedury opisane w Przykładzie 1. Związki według przykładów 355 do 379 wytworzono stosując ogólne procedury opisane w Przykładzie 354.
Przykład preparatywny 1:
(4S)-benzylo-3-heptanoilo-oksazolidyn-2-on
Do roztworu (S)-(-)-4-benzylo-2-oksazolidynonu (3,3 g, 18,6 mmola) w THF (50 ml), w -78°C, dodaje się kroplami n-BuLi (7,4 ml, 2,5M roztwór w heksanie, 18,6 mmola). Po mieszaniu przez 30 minut w tej temperaturze mieszaninę reakcyjną traktuje się chlorkiem heptanoilu (2,76 g, 18,6 mmola). Mieszaninę reakcyjną miesza się ogrzewa do 10°C przez 5 godzin, po czym zalewa się nasyconym roztworem wodnym NH4Cl (100 ml). Warstwę wodną ekstrahuje się EtOAc (100 ml x 2). Połączone warstwy organiczne przemywa się solanką i suszy nad MgSO4. Po usunięciu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymuje się 4,63 g (86%) tytułowego związku.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,37-7, 22 (m, 5H) , 4,69 (m, 1H), 4,19 (m, 2H), 3,31 (dd, J = 13,4, 3,3 Hz, 1H), 2,95 (m, 2H), 2,79 (dd, J = 13,4, 9,7 Hz, 1H), 1,71 (m, 2H), 1,42-1,32 (m, 6H), 0,92 (t, J = 6,8 Hz, 3H), MH+ 290.
Przykład preparatywny 2:
(4S)-benzylo-3-[(2R)-benzyloksy-metyloheptanoilo]oksazolidyn-2-on
Do roztworu (4S)-benzylo-3-heptanoilooksazolidyn-2-onu (4,63 g, 16,02 mmola) i chlorku tytanu (IV) (1,9 ml, 16,82 mmola) w dichlorometanie (55 ml), w 0°C, dodaje się kroplami diizopropyloetyloaminę (3,1 ml, 17,62 mmola). Po mieszaniu w 0°C, przez 1 godzinę otrzymany enolan tytanu poddaje się reakcji z eterem benzylchlorometylowym (TCI-TVmerica, 4,9 ml, 32,04 mmola), w 0°C, przez 6 godzin. Następnie mieszaninę reakcyjną zalewa się wodą (100 ml). Warstwę wodną ekstrahuje się dichlorometanem (100 ml x 2). Ekstrakty organiczne przemywa się solanką i suszy nad MgSO4. Po usunięciu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem przeprowadza się oczyszczanie metodą błyskawicznej chromatografii kolumnowej, wykorzystując układ elucyjny heksan/EtOAc (5:1), i otrzymuje się 4,39 g (67%) tytułowego związku.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,38-7,21 (m, 10H), 4,74 (m, 1H), 4,57 (m, 2H), 4,28-4,13 (m, 3H), 3,82 (t, J = 8,7 Hz, 1H), 3,68 (dd, J = 9,0,4,9 Hz, 1H), 3,25 (dd, J = 13,5, 3,1 Hz, 1H), 2,71 (dd, J = 13,5, 9,3 Hz, 1H), 1,74 (m, 1H), 1,54 (m, 1H), 1,31-1,28 (m, 6H), 0,89 (t, J = 6,7 Hz, 3H), MH+ 410.
Przykład preparatywny 3:
kwas (3R)-benzyloksy-2-pentylo-propionowy
Roztwór 0,05M (S)-4-benzylo-3-[(R)-2-benzyloksymetyloheptanoilo]oksazolidyn-2-onu (2,0 g, 4,89 mmola) w mieszaninie 3:1 THF i H2O, traktuje się 30% H2O2 (4,5 ml, 39,12 mmola), a następnie LiOH (0,48 g, 9,78 mmola), w 0°C. Otrzymaną mieszaninę miesza się i ogrzewa się do temp. pok. przez noc. THF usuwa się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość przemywa się dichlorometanem (50 ml x 2) w celu usunięcia (S)-4-benzylooksazolidyn-2-onu. Pożądany produkt wydziela się przez ekstrakcję za pomocą EtOAc zakwaszonej (pH 1-2) fazy wodnej. Dalsze oczyszczanie nie jest wymagane. Substancja pozostawiona w warunkach wysokiej próżni daje 1,16 g (95%) tytułowego związku.
1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 11,1 (br s, 1H), 7,36 (m, 5H), 4,57 (s, 2H), 3,69 (m, 1H), 3,58 (dd, J = 9,2, 5,2 Hz, 1H), 2,74 (m, 1H), 1,66 (m, 1H), 1,54 (m, 1H), 1,34-1,30 (m, 6H), 0,90 (t, J = 6,7 Hz, 3H), MH+ 251.
Przykład preparatywny 4:
kwas 3-hydroksy-(2R)-pentylo-propionowy
Do roztworu kwasu (R)-3-benzyloksy-2-pentylopropionowego (1,54 g, 6,16 mmola) w EtOH (100 ml) dodaje się 10% Pd/C (310 mg). Mieszaninę reakcyjną poddaje się uwodornieniu przez noc w temp. pok. Po zakończeniu reakcji mieszaninę reakcyjną przesącza się przez filtr z Celitu i przemywa EtOH (50 ml x 3). Po usunięciu rozpuszczalnika otrzymuje się tytułowy związek (0,92 g, 93%). Dalsze oczyszczanie nie jest wymagane.
1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 6,30 (br s, 1H), 3,81 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 2,64 (m, 1H), 1,69 (m, 1H), 1,56 (m, 1H), 1,41-1,27 (m, 6H), 0,91 (t, J = 7,7 Hz, 3H), MH+ 161.
PL 213 139 B1
Przykład preparatywny 5:
N-benzyloksy-3-hydroksy-(2R)-pentylopropionamid
Do mieszaniny kwasu (R)-3-hydroksy-2-pentylopropionowego (0,92 g, 5,75 mmola), chlorowodorku O-benzylo-hydroksyloaminy (0,92 g, 5,75 mmola) i 4-(dimetyloamino)pirydyny (1,41 g, 11,50 mmola) w dichlorometanie (25 ml), w 0°C, dodaje się chlorowodorek 1-[3-(dimetyloamino)propylo]-3-etylokarbodiimidu (11,1 g, 5,75 mmola). Po mieszaniu w temp. pok. przez noc reakcję zalewa się 1N wodnym roztworem HCl (25 ml) i ekstrahuje stosując dichlorometan (25 ml x 2). Ekstrakty organiczne przemywa się wodą, solanką i suszy nad MgSO4. Po usunięciu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymuje się tytułowy związek (1,43 g, 94%).
1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 9,22 (br s, 1H), 7,41-7,28 (m, 5H), 4,89 (q, J = 10,6 Hz, 2H), 3,70-3,37 (m, 3H), 2,17 (m, 1H), 1,54 (br s, 1H), 1,27 (m, 6H), 0,88 (t; J = 6,9 10 Hz, 3H), MH+ 266.
Przykład preparatywny 6:
1- benzyloksy-(3R)-pentyloazetydyn-2-on
Do mieszaniny (R)-N-benzyloksy-3-hydroksy-2-pentylopropionamidu (1,41 g, 5,32 mmola) i trifenylofosfiny (1,68 g, 6,39 mmola) w THF (53 ml) dodaje się kroplami, w 0°C, azodikarboksylan dietylu (1,1 ml, 6,39 mmola). Mieszaninę reakcyjną miesza się i ociepla do temp. pok. przez noc. Następnie reakcję zalewa się wodą (50 ml). Warstwę wodną ekstrahuje się EtOAc (50 ml x 2). Połączone warstwy organiczne przemywa się solanką i suszy nad MgSO4. Po usunięciu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem pozostałość oczyszcza się metodą błyskawicznej chromatografii kolumnowej (heksan:EtOAc 5/1), i otrzymuje się tytułowy związek (1,17g,89%).
1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 7,35-7,25 (m, 5H), 4,87 (s, 2H), 3,28 (t, J = 4,85 Hz, 1H), 2,84 (q, J = 2,35 Hz, 1H), 2,77 (m, 1H), 1,62 (m, 1H), 1,36 (m, 1H), 1,25-1,16 (m, 6H), 0,88 (t, J = 6,9 Hz, 3H), MH+ 248.
Przykład preparatywny 7:
kwas 3-benzyloksyamino-(2R)-pentylo-propionowy
Do roztworu (R)-1-benzyloksy-3-pentyloazetydyn-2-onu (0,96 g, 3,89 mmola) w mieszaninie THF-H2O-MeOH (50 ml, 3:1:1 obj./obj.) dodaje się monohydrat wodorotlenku litu (1,91 g, 38,9 mmola). Po mieszaniu w temp. pok. przez noc do mieszaniny dodaje się wodę (25 ml). Roztwór zakwasza się do pH 5-6 za pomocą 3N wodnego roztworu HCl. Całość ekstrahuje się EtOAc (50 ml x 2). Połączone warstwy organiczne suszy się nad MgSO4. Po usunięciu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymuje się tytułowy związek (0,98 g, 95%).
1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 9,80 (br s, 1H), 7,37 (m, 5H), 4,75 (m, 2H), 3,14 (m, 2H), 2,74 (m, 1H), 1,70 (m, 1H), 1,53 (m, 1H), 1,38-1,25 (m, 6H), 0,91 (t, J = 6,8 Hz, 3H), MH+ 266.
Przykład preparatywny 8:
kwas (2R)-[(benzyloksyformyloamino)metylo]heptanowy
Do zimnego roztworu kwasu (R)-3-benzyloksyamino-2-pentylopropionowego (1,03 g, 3,89 mmola) w HCO2H (19 ml) i dichlorometanie (19 ml), w 0°C, dodaje się bezwodnik octowy (3,9 ml, 41,2 mmola). Mieszaninę miesza się w 0°C, przez 3 godziny. Substancje lotne odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Dodaje się dichlorometan (50 ml). Roztwór organiczny przemywa się solanką (50 ml x 2) i suszy nad MgSO4. Po przesą czeniu i odparowaniu pod zmniejszonym ciś nieniem otrzymuje się tytułowy związek (1,08 g, 95%).
1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 8,07 (br s, 1H), 7,29 (m, 5H), 4,91-4,71 (m, 2H), 3,76 (m, 2H), 2,67 (m, 1H), 1,54 (m, 1H), 1,41(m, 1H), 1,20 (m, 6H), 0,80 (t, J = 7,0 Hz, 3H), MH+ 294.
P r z y k ł a d 1:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-pirydyn-2-ylo-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid
Kwas (2R)-[(benzyloksyformyloamino)metylo]heptanowy (1,2 mmola), HOAt (1,3 mmola), N'-pirydyn-2-ylo-hydrazynę (1,2 mmola) i NMM (5 mmoli) rozpuszcza się w DMF i traktuje EDCI (1,3 mmola) w temp. pok., przez 12 godzin. Produkt sprzęgania, N-benzyloksy-N-[(R)-2-(N'-pirydyn-2-ylo-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid wydziela się przez preparatywną hplc na surowej mieszaninie reakcyjnej. Związek uwodorniono pod ciśnieniem atmosferycznym nad Pd/C w metanolu przez 1 godzinę, i otrzymano tytułowy związek. MH+ 295.
Przykład preparatywny 9:
2- hydrazyno-5-etylopirymidyna
Do roztworu 2-chloro-5-etylopirymidyny (0,31 g, 2,2 mmola) w MeOH (5 ml) dodaje się monohydrat hydrazyny (1,0 ml, 20.6 mmola). Po mieszaniu przez 16 godzin, w 50°C, roztwór schładza się
PL 213 139 B1 do temp. pok. i oczyszcza metodą HPLC w odwróconych fazach, i otrzymuje się 0,24 g (80%) tytułowego związku w postaci białego ciała stałego. MH+ 139.
Przykład preparatywny 10:
2-hydrazyno-4-metylopirymidyna
Do dokładnie zdyspergowanej zawiesiny 2-chloropirymidyny (8,01 g, 69,9 mmola) w mieszaninie 10:1 Et2O-THF (500 ml), w -30°C, dodaje się kroplami MeLi (46 ml, 1,6 M w Et2O, 73,6 mmola). Mieszaninę reakcyjną miesza się w -30°C, przez 30 minut, po czym ogrzewa do 0°C, i miesza przez 30 minut. Następnie do mieszaniny reakcyjnej dodaje się mieszaninę 1:1:20 H2O-HOAc-THF (100 ml) i mieszaninę miesza się w 0°C, przez 10 minut. Następnie do mieszaniny dodaje się roztwór DDQ (16,7 g, 73,6 mmola) w THF (100 ml) i mieszaninę miesza się i ociepla do temp. pok. przez 30 minut. Następnie mieszaninę rozcieńcza się Et2O (300 ml) i przemywa 1N wodnym roztworem NaOH (3 x 100 ml), po czym solanką (300 ml). Fazę organiczną suszy się nad bezwodnym MgSO4, przesącza, zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem i oczyszcza metodą błyskawicznej chromatografii, stosując jako eluent układ EtOAc - heksan-frakcja (1:2), i otrzymuje się 6,06 g 2-chloro-4-metylopirymidyny (67%) w postaci białych krystalicznych płytek.
Do roztworu 2-chloro-4-metylopirymidyny (6,06 g, 47,1 mola) w MeOH (40 ml) dodaje się monohydrat hydrazyny (10 ml, 206 mmola). Roztwór miesza się przez 16 godzin w temp. pok., po czym oczyszcza się metodą HPLC w odwróconych fazach, i otrzymuje 4,43 g tytułowego związku (76%) w postaci białego ciała stałego. MH+ 125.
Przykład preparatywny 11:
2-hydrazyno-4-morfoIino-6-metylo-pirymidyna
Do roztworu 2,4-dichloro-6-metylopirymidyny (0,41 g, m 2,50 mmola) w MeOH (5 ml) dodaje się morfolinę (0,5 ml, 5,73 mmola). Roztwór miesza się przez 30 minut w temp. pok., po czym dodaje się monohydrat hydrazyny (1,0 ml, 20,6 mmola). Następnie roztwór ogrzewa się, w 60°C, i miesza przez 16 godzin. Roztwór schładza się do temp. pok. i oczyszcza metodą HPLC w odwróconych fazach, otrzymuje się 0,37 g tytułowego związku (59%) w postaci woskowego, białego ciała stałego. MH+ 210.
Przykład preparatywny 12:
2-hydrazyno-4-(2,3,4-trimetoksy-fenylo)pirymidyna
Do roztworu 2-tiometylo-4-chloropirymidyny (0,3410 g, 2,12 mmola) w 1,4-dioksanie (21 ml) dodaje się kwas 2,3,4-trimetoksyfenyloboronowy (0,4950 g, 2,33 mmola) i wodny Na2CO3 (2,3 ml, 2,0M roztwór w wodzie, 4,60 mmola). Przez mieszaninę przepuszcza się suchy gazowy azot przez 5 minut, po czym dodaje się Pd(Ph3P)4 (123 mg, 0,106 mmola). Następnie mieszaninę schładza się do temp. pok., przesącza, zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem i oczyszcza metodą błyskawicznej chromatografii, stosując jako eluent układ EtOAc - heksan-frakcja (1:4), i otrzymuje się 0,5920 g 2-tiometylo-4-(2,3,4-trimetoksyfenylo)pirymidyny (95%) w postaci żółtego ciała stałego.
Do roztworu 2-tiometylo-4-(2,3,4-trimetoksyfenylo)pirymidyny (0,5920 g, 2,02 mmola) w CH2Cl2 (10 ml) dodaje się kwas m-chloronadbenzoesowy (1,05 g, 6,08 mmola) i przez 3 godziny miesza się roztwór, który po tym czasie przekształca się w białą zawiesinę. Zawiesinę tę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, dodaje się MeOH (10 ml), a następnie monohydrat hydrazyny (2 ml, 41,2 mmola). Otrzymany roztwór miesza się przez 16 godzin, a następnie zatęża się do około połowy objętości pod zmniejszonym ciśnieniem. Mieszaninę pozostawia się na 1 godzinę i pod próżnią odsącza się wytrącony osad, który przemywa się wodą. Po wysuszeniu w warunkach zmniejszonego ciśnienia otrzymuje się 0,3330 g tytułowego związku (60%) w postaci jasnobrązowego ciała stałego. MH+ 277.
Przykład preparatywny 13:
2-hydrazyno-4-morfolino-6-trifluorometylopirymidyna
Do roztworu 2-tiometylo-4-chloro-6-trifluorometylo-pirymidyny (1,9996 g, 8,75 mmola) w MeOH (50 ml) dodaje się morfolinę (1,5 ml, 17,2 mmola). Roztwór miesza się przez noc, zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem, a otrzymany biały osad odsącza się pod próżnią i przemywa wodą. Do roztworu tego osadu w CH2Cl2 (50 ml) dodaje się kwas m-chloronadbenzoesowy (4,53 g, 26,3 mmola) i przez godziny miesza się otrzymany roztwór, który po tym czasie przekształca się w białą zawiesinę. Rozpuszczalnik usuwa się pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie dodaje się MeOH (50 ml), po czym monohydrat hydrazyny (3,0 ml, 61,8 mmola). Roztwór miesza się przez 16 godzin, a następnie zatęża do około połowy objętości pod zmniejszonym ciśnieniem. Do otrzymanej zawiesiny dodaje się wodę (100 ml) i otrzymany biały osad odsącza się pod próżnią. Materiał ten przemywa się wodą i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem, i otrzymuje się 1,7193 g tytułowego związku (75%) w postaci białego ciała stałego. MH+ 264.
PL 213 139 B1
Przykład preparatywny 14:
2-hydrazyno-5,6,7,8-tetrahydro-chinazolina
Do mieszaniny 2-cykloheksanokarboksylanu etylu (3,00 g, 17,6 mmola) i siarczanu 2-metylo-2-tioizomocznika (3,68 g, 13,2 mmola) dodaje się roztwór węglanu potasu (7,31 g, 52,9 mmola) w wodzie (60 ml). Roztwór reakcyjny miesza się w temp. pok. przez 16 godzin i w tym czasie przekształca się on w białą zawiesinę. Biały osad odsącza się pod próżnią, przemywa wodą i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem. Mieszaninę tego osadu i tlenochlorku fosforu (20 ml) ogrzewa się w 110°C, w szczelnie zamkniętej rurce, i po tym czasie mieszanina przekształca się w roztwór. Roztwór ten schładza się do temp. pok., po czym wylewa na pokruszony lód z wodą (300 ml). Mieszaninę energicznie miesza się w 0°C, przez 1 godzinę i wytrącony osad odsącza się pod próżnią, przemywa wodą i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem, i otrzymuje się 1,61 g 2-tiometylo-4-chloro-5,6,7,8-tetrahydrochinazoliny (43%) w postaci brudnobialego ciała stałego. Do roztworu 2-tiometylo-4-chloro-5,6,7,8-tetrahydrochinazoliny (0,5121 g, 2,39 mmola) w mieszaninie 10:1 MeOH-HOAc (30 ml) dodaje się aktywowany pył cynkowy (500 mg, 7,65 mmola). Mieszaninę ogrzewa się w 70°C, przez 1 godzinę, po czym schładza się do temp. pok. i przesącza. Otrzymany roztwór zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym suszy metodą destylacji azeotropowej z toluenem (50 ml). Pozostałość rozdziela się pomiędzy EtOAc (150 ml) i 1N wodny roztwór HCl (50 ml), po czym fazę organiczną przemywa się nasyconym roztworem wodnym NaHCO3 i solanką. Fazę organiczną suszy się następnie nad bezwodnym MgSO4 i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem, i otrzymuje się 0,1461 g 2-tiometylo-5,6,7,8-tetrahydrochinazoliny (34%) w postaci fioletowego oleju.
Do roztworu 2-tiometylo-5,6,7,8-tetrahydrochinazoliny (0,1461 g, 0,81 mmola) w CH3Cl3 (5 ml) dodaje się kwas m-chloronadbenzoesowy (0,462 g, 2,68 mmola). Przez 3 godziny w temp. pok. miesza się roztwór, który po tym czasie przekształca się w białą zawiesinę. Następnie pod zmniejszonym ciśnieniem usuwa się rozpuszczalnik, dodaje się MeOH (5 ml), po czym monohydrat hydrazyny (1 ml, 20,6 mmola). Roztwór ogrzewa się następnie w temperaturze 50°C i miesza przez 16 godzin. Roztwór schładza się do temp. pok. i oczyszcza metodą HPLC w odwróconych fazach, i otrzymuje się 0,1126 g tytułowego związku (85%) w postaci bezbarwnego oleju. MH+ 165.
Przykład preparatywny 15:
2-hydrazyno-4-(2-pirydylo)pirymidyna
Do roztworu 2-amino-4-(2-pirydylo)pirymidyny (10,10 g, 58,66 mmola) w 5% wodnym kwasie siarkowym (200 ml) dodaje się porcjami przez 10 minut azotan sodu (20,24 g, 293,3 mmola). Roztwór miesza się w temp. pok. przez 2 godziny, po czym doprowadza do pH 10 przez dodanie 6N wodnego roztworu NaOH. Otrzymaną mieszaninę ekstrahuje się następnie 30% i-PrOH w CHCl3 (10 x 300 ml), a połączoną fazę organiczną suszy się nad bezwodnym MgSO4 i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozciera się z heksanem-frakcją i odsącza pod próżnią, i otrzymuje się 6,89 g 4-(2-pirydylo)pirymidyn-2-onu (68%) w postaci beżowego ciała stałego.
Mieszaninę 4-(2-pirydylo)pirymidyn-2-onu (6,89 g, 39,8 mmola) w tlenochlorku fosforu (30 ml) ogrzewa się w 110°C, przez 90 minut, w szczelnie zamkniętej rurze. Ciemnobrązowy roztwór schładza się następnie do temp. pok. i przelewa na pokruszony lód z wodą (500 ml). Mieszaninę energicznie miesza się w 0°C, przez 1 godzinę, po czym doprowadza do pH 14 za pomocą 6N wodnego roztworu NaOH. Mieszaninę ekstrahuje się CH2Cl2 (2 x 300 ml), a połączoną fazę organiczną suszy się nad bezwodnym MgSO4 i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do roztworu pozostałości w CH2Cl2 (10 ml) i MeOH (30 ml) dodaje się monohydrat hydrazyny (7,0 ml, 144,2 mmola) i roztwór miesza się przez 16 godzin, w którym to czasie wytrąca się biały osad. Osad ten odsącza się pod próżnią, przemywa wodą i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem, i otrzymuje się 2,20 g tytułowego związku (30%) w postaci brudnobiałego ciała stałego. MH+ 188.
Przykład preparatywny 16:
(6-morfolin-4-ylo-pirymidyn-4-ylo)-hydrazyna
Roztwór 4,6-dichloropirymidyny (300 mg, 2 mmole), karbazanu tert-butylu (280 mg, 2,1 mmola) i zasady Huniga (453 gl, 2,6 mmola) w etanolu (3 ml) miesza się w temperaturze 120°C przez 1 godzinę, całość poddając działaniu mikrofal. Po dodaniu morfoliny (700 gl, 8 mmoli) mieszaninę ponownie poddaje się działaniu takich samych mikrofal przez kolejną godzinę. Po odparowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymuje się biały osad, który traktuje się TFA (3 ml) w DCM (3 ml) przez 20 minut. Po odparowaniu rozpuszczalnika pozostałość rozpuszcza się w metanolu. Śladowe ilości TFA, które mogły pozostać usuwa się przez podziałanie stałym NaHCO3. Prowadzi się sączenie i odparowanie rozpuszczalnika, i otrzymuje się pozostałość, którą oczyszcza się metodą
PL 213 139 B1
HPLC w odwróconych fazach, przez co otrzymuje się (6-morfolin-4-ylo-pirymidyn-4-ylo)-hydrazynę (200 mg, 1 mmol, 50% z 3 etapów) w postaci białego ciała stałego. MH+ 196.
Alternatywnie ten sam związek otrzymać można przez mieszanie roztworu 4,6-dichloropirymidyny (300 mg, 2 mmole), morfoliny (280 mg, 2,1 mmola) i diizopropyloetyloaminy (453 μ|, 2,6 mmola) w etanolu (3 ml) przez jedną godzinę. Po dodaniu hydrazyny (370 6 mmoli) mieszaninę miesza się w 120°C, przez 1 godzinę, całość poddając działaniu mikrofal. Po odparowaniu rozpuszczalnika związek rozpuszcza się w DMSO, po czym poddaje się oczyszczaniu metodą preparatywnej HPLC, i otrzymuje się 6-morfolin-4-ylo-pirymidyn-4-ylo)-hydrazynę. MH+ 196.
Przykład preparatywny 17:
(2-etyloamino-6-trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo)-hydrazyna
Roztwór (4-chloro-6-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)etyloaminy (100 mg, 0,38 mmola), hydrazyny (87 3,8 mmola) w etanolu ogrzewa się w 70°C, przez noc. Po odparowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymuje się pozostałość, którą oczyszcza się metodą preparatywnej HPLC, i otrzymuje się (2-etyloamino-6-trifluoro-metylo-pirymidyn-4-ylo)-hydrazynę (74 mg, 75%). MH+ 256.
Przykład preparatywny 18:
[(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo]-hydrazyna
Mieszaninę 4-chloro-2-metylotiolo-6-(trifluorometylo)pirymidyny (228 mg, 1 mmol), karbazanu tert-butylu (159 mg, 1,2 mmola) w etanolu ogrzewa się w 100°C, w reaktorze mikrofalowym przez 20 minut. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się biały osad. Osad ten traktuje się MCPBA w DCM w temp. pok. przez noc. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się biały osad, który traktuje się 1-metylopiperazyną, w 140°C, przez 20 minut w etanolu, poddając układ działaniu mikrofal. Po odparowaniu rozpuszczalników otrzymuje się osad, który traktuje się TFA (3 ml) w DCM (3 ml) przez 20 minut. Po zakończeniu reakcji większość TFA i DCM odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w metanolu i traktuje stałym NaHCO3, aż do zakończenia wydzielania gazu, przez co usuwa się pozostałość TFA. Prowadzi się sączenie i odparowanie przesączu, i otrzymuje się pozostałość, po oczyszczaniu preparatywną hplc otrzymano [(4-metylopiperazyn-1-ylo)trifluorometylopirymidyn-4-ylo]-hydrazynę (100 mg, 36%). MH+ 277.
P r z y k ł a d 2:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(3-metoksyfenylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 324.
P r z y k ł a d 3:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 364.
P r z y k ł a d 4:
N-{(R)-2-[N'-(4-cyjanofenylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 319.
P r z y k ł a d 5:
N-{(R)-2-[N'-(2,6-dimetylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 324.
P r z y k ł a d 6:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-chinoksalin-2-ylo-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 346.
P r z y k ł a d 7:
N-hydroksy-N-((2R)-2-{N'-(3,4-dihydro-chinoksalin-2-ylo)hydrazynokarbonylo}heptylo)formamid MH+ = 348.
P r z y k ł a d 8:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(1,3,4-trimetylo-1H-pirazolo-[3,4-b]pirydyn-6-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 377.
P r z y k ł a d 9:
4-(N'-{(R)-2-[(formylohydroksyamino)metylo]-heptanoilo}hydrazyno)benzenosulfonamid MH+ = 373.
P r z y k ł a d 10:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-(cykloheksylometylo)-3-okso-3-{N'-[4(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-propyloformamid MH+ = 390.
P r z y k l a d 11:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-okso-3-{N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-propylo]formamid MH+ = 376.
P r z y k ł a d 12:
N-{(R)-2-[N'-(dimetylo-trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 392.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 13:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-trifluorometylo-pirydazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 364.
P r z y k ł a d 14:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 364.
P r z y k ł a d 15:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metylo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirymidyn-7-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 350.
P r z y k ł a d 16:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(9H-puryn-6-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}formamid MH+ = 336.
P r z y k ł a d 17:
N-{(R)-2-[N'-(5-cyjano-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 321.
P r z y k ł a d 18:
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(pirymidyn-2-ylo)-hydrazyno]karbonylo}heptylo)formamid MH+ = 296.
P r z y k ł a d 19:
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklobutylometylo)-3-okso-3-{N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-propylo)formamid MH+ = 362.
P r z y k ł a d 20:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-imidazol-1-ylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 362.
P r z y k ł a d 21:
N-[(R)-2-(N-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo-hydrazynokarbonylo)heptylo]-N-hydroksyformamid MH+ = 347.
P r z y k ł a d 22:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(7-metoksy-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 377.
P r z y k ł a d 23:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(1-metylo-1H-pirazolo[3,4-d]pirymidyn-6-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-formamid MH+ = 350.
P r z y k ł a d 24:
N-((R)-2-{N'-[6-(5-chloro-pirydyn-3-ylo-oksy)-pirydazyn-3-ylo]hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksy-formamid MH+ = 423.
P r z y k ł a d 25:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[6-(1H-pirol-1-ylo)-3-pirydazynylo]hydrazyno}karbonylo)heptylo]formamid MH+ = 361.
P r z y k ł a d 26:
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(9-metylo-9H-puryn-6-ylo)hydrazyno]karbonylo}heptylo)formamid MH+ = 350.
P r z y k ł a d 27:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N-({6-morfolin-4-ylo}-9H-puryn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 421.
P r z y k ł a d 28:
N-{(R)-2-[N'-(6-fluoro-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 313.
P r z y k ł a d 29:
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(1-metylo-1H-pirazolo[3,4-d]pirymidyn-4-ylo)-hydrazyno]karbonylo}heptylo)-formamid MH+ = 350.
P r z y k ł a d 30:
N-{(R)-2-[N'-(4-amino-6-izopropylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 354.
P r z y k ł a d 31:
N-{(R)-2-[N-(2,5-dimetylo-4-nitro-2H-pirazol-3-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 357.
P r z y k ł a d 32:
N-{(R)-2-[N-(3-chloro-1-metylo-1H-pirazolo[3,4-d]pirymidyn-6-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 384.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 33:
N-{(R)-2-[N'-(6-dimetyloamino-9H-puryn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 379.
P r z y k ł a d 34:
N-hydroksy-N-[(2R)-4-cyklopropylo-2-({N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)butylo]formamid MH+ = 362.
P r z y k ł a d 35:
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopropylometylo)-3-okso-3-{N'-[4-(trifluorometylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazyno}-propylo)formamid MH+ = 348.
P r z y k ł a d 36:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N-metyIo-N-(4-trifluoro-metyIopirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 378.
P r z y k ł a d 37:
ester metylowy kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksyamino)-metylo]-heptanoilo}-hydrazyno)-4-trifluoro-metylo-pirymidyno-5-karboksylowego MH+ = 422.
P r z y k ł a d 38:
kwas 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksyamino)-metylo]-heptanoilo}-hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowy MH+ = 408.
P r z y k ł a d 39:
N-{(R)-2-[N'-(5-fluoro-4-metoksypirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 344.
P r z y k ł a d 40:
N-{(R)-2-[N'-(4-dimetyloamino-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 339.
P r z y k ł a d 41:
N-hydroksy-N-{(2R)-2-[(N'-{6-[(2-hydroksy-etylo)amino]-1,3-dihydro-2H-puryn-2-ylideno}-hydrazyno)karbonylo]heptylo}-formamid MH+ = 395.
P r z y k ł a d 42:
N-{(R)-2-[N-(5-Fluoro-4-morfolin-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksformamid MH+ = 399.
P r z y k ł a d 43:
N-{(R)-2-[N'-(5-Fluoro-4-metyloamino-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 343.
P r z y k ł a d 44:
dimetyloamid kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksyamino)-metylo]-heptanoilo}-hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego MH+ = 435.
P r z y k ł a d 45:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(3-okso-3,4-dihydro-chinoksalin-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 362.
P r z y k ł a d 46:
N-{(R)-2-butoksy-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 366.
P r z y k ł a d 47:
(2-fluorofenylo)-amid kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksyamino)-metylo]-heptanoilo}-hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego MH+ = 501.
P r z y k ł a d 48:
tert-butyloamid kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksyamino)-metylo]-heptanoilo}-hydrazyno)-4-trifluoro-metylo-pirymidyno-5-karboksylowego MH+ = 463.
P r z y k ł a d 49:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(1-piperydyn-1-ylo-metanoilo)trifluorometylopirymidyn-2-ylo]hydrazyno-karbonylo}heptylo)-formamid MH+ = 475.
P r z y k ł a d 50:
N-{(R)-2-[N'-(5-cyjano-4-trifluorometylo-pyrimidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksy-formamid MH+ = 389.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 51:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N-[9-(4,4,44rifluoro-butylo)-1,9-dihydro-2H-puryn-2-ylideno]-hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-formamid MH+ = 446.
P r z y k ł a d 52:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(1-morfolin-4-ylo-metanoilo)trifluorometyIo-pirymidyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}-heptylo)formamid MH+ = 477.
P r z y k ł a d 53:
Benzyloamid kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksyamino)metylo]-heptanoilo}-hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego MH+ = 497.
P r z y k ł a d 54:
N-hydroksy-N-[(2R)-3-[N'-(1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]-2-(cykloheksylometylo)-3-oksopropylo]formamid MH+ = 373.
P r z y k ł a d 55:
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cykloheksylometylo)-3-{N'-[7-(metyloksy)-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo]-hydrazyno}-3-oksopropylo)formamid MH+ = 403.
P r z y k ł a d 56:
2-[2-((2R)-2-{[formylo(hydroksy)amino]metylo}-heptanoilo)hydrazyno]-N-metylo-N-2-pirydynylo-4-(trifluoro-metylo)-5-pirymidynokarboksyamid MH+ = 498.
P r z y k ł a d 57:
2-[2-((2R)-2-{[formylo(hydroksy)amino]metylo}-heptanoilo)-hydrazyno]-N-metylo-N-fenylo-4-(trifluorometylo)-5-pirymidynokarboksyamid MH+ = 497.
P r z y k ł a d 58:
morfolin-4-yloamid kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksyamino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometyIo-pirymidyno-5-karboksylowego MH+ = 492.
P r z y k ł a d 59:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(N-fenylo-hydrazynokarbonylo)-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}-heptylo)formamid MH+ = 498.
P r z y k ł a d 60:
piperydyn-1-yloamid kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylohydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometyIo-pirymidyno-5-karboksylowego MH+ = 490.
P r z y k ł a d 61:
pirol-1-yloamid kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksyamino)metylo]-heptanoilo}-hydrazyno)-4-trifluoro-metylo-pirymidyno-5-karboksylowego. MH+ = 472.
P r z y k ł a d 62:
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloamino-fluoro-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 357.
P r z y k ł a d 63:
N-((R)-2-{N'-[(etylo-metyloamino)-fluoro-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 371.
P r z y k ł a d 64:
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[7-(metylo-oksy)-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo]-hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamid MH+ = 389.
P r z y k ł a d 65:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(1-metylo-1H-benzoimidazol-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 348.
P r z y k ł a d 66:
N-{(R)-2-[N'-(4-azetydyn-1-ylo-5-fluoro-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 369.
P r z y k ł a d 67:
N-{(R)-2-[N'-(4-cyklopropyloamino-5-fluoro-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 369.
P r z y k ł a d 68:
N-[(R)-2-(N-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo-hydrazynokarbonylo)-3-cyklopentylo-propylo]-N-hydroksyformamid MH+ = 359.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 69:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heptylo}formamid MH+ = 449.
P r z y k ł a d 70:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{[(2-hydroksy-etylo)-metyloamino]-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo}-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 437.
P r z y k ł a d 71:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(4-metylopiperazyn-1-ylo)-trifluorometylopirymidyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}-heptylo formamid MH+ = 432.
P r z y k ł a d 72:
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cykloheksylometylo)-3-{N'-[4-(cyklopropyIoamino)-5-fluoropirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)formamid MH+ = 395.
P r z y k ł a d 73:
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[4-(cyklo-propyloamino)-5-fluoropirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)formamid MH+ = 381.
P r z y k ł a d 74:
N-hydroksy-N-[(2R)-3-{N'-[4-(azetydyn-1-ylo)-5-fluoro-pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-2-(cyklopentylometylo)-3-oksopropylo]formamid MH+ = 381.
P r z y k ł a d 75:
N-hydroksy-N-[(2R)-5-metylo-2-({N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heksylo]formamid MH+ = 364.
P r z y k ł a d 76:
N-[(R)-2-(N-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo-hydrazynokarbonylo)-5-metylo-heksylo]-N-hydroksyformamid MH+ = 347.
P r z y k ł a d 77:
N-hydroksy-N-[(2R)-5-metylo-2-({N'-[7-(metyloksy)-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo]-hydrazyno}karbonylo)-heksylo]formamid MH+ = 377.
P r z y k ł a d 78:
N-{(R)-2-[N'-(7-chloro-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 381.
P r z y k ł a d 79:
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[4-(morfolin-4-ylo)-6-(trifluorometylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazyno}-3-oksopropylo)formamid MH+ = 461.
P r z y k ł a d 80:
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[4-[(2-hydroksyetylo)-(metylo)amino]-6-(trifluorometylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazyno}-3-oksopropylo)formamid MH+ = 449.
P r z y k ł a d 81:
N-hydroksy-N-[(2R)-6-metylo-2-({N'-[4-(trifluorometylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazyno}karbonylo)heptylo]formamid MH+ = 378.
P r z y k ł a d 82:
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)-hydrazyno]karbonylo}-6-metyloheptylo)formamid MH+ = 361.
P r z y k ł a d 83:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 361.
P r z y k ł a d 84:
N-((R)-2-{N'-[(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 476.
P r z y k ł a d 85:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(piperazyn-1-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heptylo}formamid MH+ = 448.
P r z y k ł a d 86:
N-{(R)-2-[N'-(7-fluoro-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid
MH+ = 365.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 87:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[4-(4-etylo-1-piperazynylo)-6-(trifluorometylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazyno}karbonylo)-6-metyloheptylo]formamid MH+ = 490.
P r z y k ł a d 88:
N-hydroksy-N-[(2R)-6-metylo-2-({N'-[4-(piperazyn-1-ylo)-6-(trifluorometylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazyno}karbonylo)-heptylo]formamid MH+ = 462.
P r z y k ł a d 89:
N-hydroksy-N-[(2R)-6-metylo-2-({N'-[4-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-6-(trifluorometylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazyno}-karbonylo)heptylo]formamid MH+ = 476.
P r z y k ł a d 90:
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(7-chloro-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]karbonylo}-6-metyloheptylo)formamid MH+ = 395.
P r z y k ł a d 91:
N-hydroksy-N-((2R)-6-metylo-2-{[N'-(5-metylo-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)-hydrazyno]karbonylo}heptylo)-formamid MH+ = 375.
P r z y k ł a d 92:
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(7-fluoro-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)-hydrazyno]karbonylo}-6-metyloheptylo)-formamid MH+ = 379.
P r z y k ł a d 93:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(2-metoksyetyloamino)-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-formamid MH+ = 437.
P r z y k ł a d 94:
N-hydroksy-N-[(2R)-6-metyIo-2-((N'-[7-(metyloksy)-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]formamid MH+ = 391.
P r z y k ł a d 95:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{[4-(2-hydroksyetylo)-piperazyn-1-ylo]trifluorometylopirymidyn-2-ylo}hydrazyno-karbonylo)heptylo]formamid MH+ = 492.
P r z y k ł a d 96:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(4-pirymidyn-2-ylo-piperazyn-1-ylo)trifluorometylopirymidyn-2-ylo]hydrazyno-karbonyIo}heptylo)formamid MH+ = 526.
P r z y k ł a d 97:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(2-hydroksyetyloamino)-trifluorometylopirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}heptylo)-formamid MH+ = 423.
P r z y k ł a d 98:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(7-trifluorometylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-formamid MH+ = 415.
P r z y k ł a d 99:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N-(6-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}formamid MH+ = 361.
P r z y k ł a d 100:
N-hydroksy-N-{(2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-[N'-(5-metyIo-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]-3-oksopropylo}formamid MH+ = 373.
P r z y k ł a d 101:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[4-(trifluorometylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazyno}karbonylo)-oktylo]formamid MH+ = 378.
P r z y k ł a d 102:
N-Hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)-hydrazyno]karbonylo}-oktylo)formamid MH+ = 361.
P r z y k ł a d 103:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[7-(metyloksy)-1,2,4-benzo-triazyn-3-ylo]-hydrazyno}karbonylo)-oktylo]formamid MH+ = 391.
P r z y k ł a d 104:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 361.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 105:
N-{(R)-2-[N'-(6-chloro-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid
MH+ = 381.
P r z y k ł a d 106:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metoksy-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-formamid MH+ = 377.
P r z y k ł a d 107:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(1-metylo-2-okso-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 325.
P r z y k ł a d 108:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(N'-pirydyn-2-ylo-hydrazyno)-trifluorometylo-pyrimidyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}-heptylo)formamid MH+ = 471.
P r z y k ł a d 109:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-6-morfolin-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 395.
P r z y k ł a d 110:
N-((R)-2-{N'-[4-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-6-metylo-pirymidyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 422.
P r z y k ł a d 111:
N-{(R)-2-[N'-(4,6-dimetylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 324.
P r z y k ł a d 112:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 363.
P r z y k ł a d 113:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-izochinolin-1-ylo-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 345.
P r z y k ł a d 114:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-chinolin-2-ylo-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 345.
P r z y k ł a d 115:
N-{(R)-2-[N'-(1-benzylo-2-okso-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 401.
P r z y k ł a d 116:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-okso-4H-pirydo[1,2-a][1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo]formamid MH+ = 363.
P r z y k ł a d 117:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 310.
P r z y k ł a d 118:
N-{(R)-2-[N'-(1-butylo-2-okso-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 367.
P r z y k ł a d 119:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(9-metylo-4-okso-4H-pirydo[1,2-a][1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 377.
P r z y k ł a d 120:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-okso-4-trifluoro-metylo-1,6-dihydropirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}formamid MH+ = 380.
P r z y k ł a d 121:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(metylotrifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 378.
P r z y k ł a d 122:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-trifluorometylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 363.
P r z y k ł a d 123:
N-{(R)-2-[N'-(6-etoksy-pirydyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 339.
PL 213 139 B1
P r z y k ł ad 124:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-pirydo[2,3-e]-[1,2,4]triazyn-3-ylo-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 348.
P r z y k ł a d 125:
N-((R)-2-{N'-[1-(1-etylo-propylo)-2-okso-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo]hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 381.
P r z y k ł a d 126:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[2-okso-1-(3-trifluorometylobenzylo)-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)formamid MH+ = 469.
P r z y k ł a d 127:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ =309.
P r z y k ł a d 128:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-metoksy-pirydyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 325.
P r z y k ł a d 129:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(2-okso-1-chinolin-8-ylo-metylo-1,2-dihydropirydyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}formamid MH+ = 452.
P r z y k ł a d 130:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{2-okso-1-[2-(5,6,7,8-tetra-hydro[1,8]naftyrydyn-2-ylo)-etylo]-dihydropirydyn-4-ylo}hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 471.
P r z y k ł a d 131:
N-{(R)-2-[N'-(4,6-bis-etyloamino-[1,3,5]-triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 383.
P r z y k ł a d 132:
N-{(R)-2-[N'-(bis-dimetyloamino-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 383.
P r z y k ł a d 133:
N-{(R)-2-[N'-(4,6-di-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-yIo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 467.
P r z y k ł a d 134:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-6-propyIoamino-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}-heptylo)formamid MH+ = 452.
P r z y k ł a d 135:
N-{(R)-2-[N-(dimetyloamino-morfolin-4-ylo-[1,3,5]-triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 425.
P r z y k ł a d 136:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-metylo-pirydyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 309.
P r z y k ł a d 137:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[5-(5-fenylo-[1,3,4]oksadiazol-2-ylo)pirydyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)formamid MH+ = 439.
P r z y k ł a d 138:
N-{(R)-2-[N'-(7-tert-butylo-1,4-diokso-1,2,3,4-tetra-hydropirydo[3,4-d]pirydazyn-5-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 435.
P r z y k ł a d 139:
N-((R)-2-{N'-[4-etyloamino-6-(4-metylo-[1,4]diazepan-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 452.
P r z y k ł a d 140:
N-((R)-2-{N'-[4-etyloamino-6-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 452.
P r z y k ł a d 141:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-trifluorometylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 363.
P r z y k ł a d 142:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-6-morfolin-4-ylometylopirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-formamid MH+ = 409.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 143:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 396.
P r z y k ł a d 144:
N-hydroksy-N-{(2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-[N'-(4,6-dimetylo-2-pirymidynylo)-hydrazyno]-3-oksopropylo}-formamid MH+ = 336.
P r z y k ł a d 145:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-6-pirolidin-1-ylo-metylopirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-formamid MH+ = 393.
P r z y k ł a d 146:
N-{(R)-2-[N'-(4-dimetyloaminometylo-6-metylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksy-formamid MH+ = 367.
P r z y k ł a d 147:
N-hydroksy-N-((R)-2{N'-[4-metylo-6-(4-metylo-piperazyn-1-ylo-metylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)formamid MH+ = 422.
P r z y k ł a d 148:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metylo-pirydyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 309.
P r z y k ł a d 149:
N-((R)-2-{N'-[dimetyloamino-(4-metylo-[1,4]diazepan-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 452.
P r z y k ł a d 150:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N-(4-metylo-6-pirolidin-1-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 380.
P r z y k ł a d 151:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-metylo-6-(4-pirolidyn-1-ylo-piperydyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}-heptylo)formamid MH+ = 463.
P r z y k ł a d 152:
N-((R)-2-{N'-(etylo-metyloamino)-metylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 368.
P r z y k ł a d 153:
N-((R)-2-{N'-[(4-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-6-metylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 423.
P r z y k ł a d 154:
N-hydroksy-N-[(2R)-7,7,7-trifluoro-2-({N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)heptylo]formamid MH+ = 418.
P r z y k ł a d 155:
N-hydroksy-N-((2R)-7,7,7-trifluoro-2-{[N'-(5-metyIo-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]karbonylo}-heptylo)formamid MH+ = 415.
P r z y k ł a d 156:
N-hydroksy-N-((2R)-7,7,7-trifluoro-2-{[N'-(7-metylo-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)-hydrazyno]karbonylo}-heptylo)formamid MH+ = 415.
P r z y k ł a d 157:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metyloamino-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heptylo}formamid MH+ = 411.
P r z y k ł a d 158:
N-((R)-2-{N'-[4-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-6-metyloamino-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 438.
P r z y k ł a d 159:
N-{(R)-2-[N'-(4-etylo-amino-6-morfoIin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 425.
P r z y k ł a d 160:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4,6,7-trimetylo-7,8-dihydro-pteryn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 392.
P r z y k ł a d 161:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-4,6,7-trimetylo-pterydyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid
MH+ = 390.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 162:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N-(metoksymetoksymetylo-trifluorometylopirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heptylo}formamid MH+ = 438.
P r z y k ł a d 163:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-metylo-6-(1-piperydyn-1-yIo-metanoilo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}heptylo)-formamid MH+ = 421.
P r z y k ł a d 164:
cyklopropyloamid kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksyamino)metylo]-heptanoilo}-hydrazyno)-6-metylo-pirymidyno-4-karboksylowego MH+ = 393.
P r z y k ł a d 165:
diizopropyloamid kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksyamino)metylo]-heptanoilo}-hydrazyno)-6-metylo-pirymidyno-4-karboksylowego MH+ = 437.
P r z y k ł a d 166:
N-{ (R)-2-[N'-(5-cyjano-pirydyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 320.
P r z y k ł a d 167:
N-{(R)-2-[N'-(4,6-dietylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 353.
P r z y k ł a d 168:
N-{(R)-4-cyklopentylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-butylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 390.
P r z y k ł a d 169:
N-{(R)-4-cyklopentylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]-triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]butylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 387.
P r z y k ł a d 170:
N-{(R)-4-cyklopentylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]-triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]butylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 387.
P r z y k ł a d 171:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[6-(4-metylo-piperazyn-1-ylo-metylo)pyridyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-formamid MH+ = 407.
P r z y k l a d 172:
N-((R)-2-{N'-[5-(4,6-dimetoksy-pirymidyn-2-ylo)-pirydyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksy-formamid MH+ = 433.
P r z y k ł a d 173:
N-{(R)-2-[N'-(dietyloamino-metylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 382.
P r z y k ł a d 174:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{[(2-metoksyetylo)-metyloamino]-metylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo}-hydrazyno-karbonylo)heptylo]-formamid MH+ = 397.
P r z y k ł a d 175:
N-((R)-1-{N'-[4-(2,6-dimetylo-morfolin-4-ylo)-6-metylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 424.
P r z y k ł a d 176:
N-{(R)-2-[N'-(5-fluoro-4-metylo-6-morfolin-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 413.
P r z y k ł a d 177:
N-{(R)-2-[N'-(4-etyIo-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 410.
P r z y k ł a d 178:
N-{(R)-2-[N'-(Etylo-metyloamino)-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 382.
P r z y k ł a d 179:
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-etylopiperazyn-1-ylo)-[1,3,5]-triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 437.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 180:
N-((R)-2-{N'-[5-fluoro-4-metylo-6-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamid MH+ = 426.
P r z y k ł a d 181:
N-{(R)-2-[N'-[-(dimetyloamino-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 368.
P r z y k ł a d 182:
N-((R)-2-{N'-[5-fIuoro-4-metylo-6-(4-metylo-[1,4]diazepan-1-ylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 440.
P r z y k ł a d 183:
N-{(R)-4-cyklopentylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluoro-metylopirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-butylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 475.
P r z y k ł a d 184:
N-[(R)-2-(N'-{etylo-[(2-metoksy-etylo)-metyloamino]-[1,3,5]triazyn-2-ylo}-hydrazynokarbonylo)heptylo]-N-hydroksyformamid MH+ = 412.
P r z y k ł a d 185:
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloamino-metylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 353.
P r z y k ł a d 186:
N-{(R)-2-[N'-(4-cyklopropyIoamino-6-metylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 365.
P r z y k ł a d 187:
N-{(R)-2-cykloheksylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 376.
P r z y k ł a d 188:
N-{(R)-2-cykloheksylo-2-[N'-(7-metoksy-benzo[1,2,4]-triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 389.
P r z y k ł a d 189:
N-{(R)-2-(cykloheksylo-2-[N-(5-metylo-benzo[1,2,4]-triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 373.
P r z y k ł a d 190:
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-pentylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 364.
P r z y k ł a d 191:
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]-pentylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 361.
P r z y k ł a d 192:
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]-pentylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 361.
P r z y k ł a d 193:
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluoro-metylopirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-pentylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 449.
P r z y k ł a d 194:
N-((R)-2-{N'-[etylo-(metylopirydyn-2-yloamino)-[1,3,5]-triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 431.
P r z y k ł a d 195:
N-{(R)-2-[N'-(4-cyklopropyloamino-6-etylo-[1,3,5]-triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 380.
P r z y k ł a d 196:
N-hydroksy-N-[(R)-2-[N'-(5-metylobenzo[1,2,4]-triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-3-(1-metylocyklopentylo)-propylo]formamid MH+ = 387.
P r z y k ł a d 197:
N-hydroksy-N-[(R)-2-[N'-(7-metoksy-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]-3-(1-metylo-cyklopentylo)-propylo]-formamid MH+ = 403.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 198:
N-hydroksy-N-{(R)-3-(1-metylo-cyklopentylo)-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-propylo}formamid MH+ = 390.
P r z y k ł a d 199:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-izopropylo-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heptylo}formamid MH+ = 424.
P r z y k ł a d 200:
N-hydroksy-N-{(2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-[N'-(4-metylo-2-pirymidynylo)-hydrazyno]-3-oksopropylo}-formamid MH+ = 322.
P rz y k ł a d 201:
N-hydroksy-N-[(2R)-6,6,6-trifluoro-2-({N'-[4-(trifluoro-metylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heksylo]formamid MH+ = 404.
P r z y k ł a d 202:
N-{(R)-2-[N'-(5,7-dimetylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 375.
P r z y k ł a d 203:
N-{(R)-2-[N'-(3,6-dimetylo-pirazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 324.
P r z y k ł a d 204:
N-((R)-2-[N'-[4-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-6-izopropylo[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ =451.
P rz y k ł a d 205:
N-{(R)-2-[N'-(4-dimetyloamino-6-izopropylo-[1,3,5]-triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 382.
P r z y k ł a d 206:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(metylotrifluorometylo-pirydyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 377.
P r z y k ł a d 207:
2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksyamino)metylo]-heptanoilo}-hydrazyno)-6,N,N-trimetyloizonikotynamid MH+ = 380.
P r z y k ł a d 208:
N-hydroksy-N[(2R)-2-({N'-[3-amino-6-(trifluorometylo)-pirydyn-2-ylo]-hydrazyno}karbonylo)heptylo]formamid MH+ = 378.
P r z y k ł a d 209:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{4-izopropylo-6-[(2-metoksy-etylo-metyloamino]-[1,3,5]triazyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]formamid MH+ = 426.
P r z y k ł a d 210:
N-{(R)-3-cyklopentylo-2-[N-(4-etylo-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-propylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 422.
P r z y k ł a d 211:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-morfolin-4-ylo-6-propyIo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-formamid MH+ = 424.
P r z y k ł a d 212:
N-((R)-2-{N'-[4-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-6-propylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 451.
P r z y k ł a d 213:
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 378.
P r z y k ł a d 214:
N-{(R)-5,5-dimetyIo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 375.
P rz y k ł a d 215:
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 375.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 216:
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluoro-metylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heksylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 463.
P r z y k ł a d 217:
N-{(R)-4-etylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 378.
P r z y k ł a d 218:
N-{(R)-4-etylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 375.
P r z y k ł a d 219:
N-{(R)-4-etylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 463.
P r z y k ł a d 220:
N-((R)-3-cyklopentylo-2-{N'-[4-etylo-6-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}-propylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 449.
P rz y k ł a d 221:
N-{(R)-3-cyklopentylo-2-[N-(4-cyklopropyloamino-6-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]propylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 392.
P r z y k ł a d 222:
N-{(R)-4-etylo-2-[N-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 375.
P r z y k ł a d 223:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{[(2-metoksyetylo)-metyloamino]-propylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo}-hydrazyno-karbonylo)heptylo]-formamid MH+ = 426.
P r z y k ł a d 224:
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloamnino-propylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 382.
P rz y k ł a d 225:
N-{(R)-2-[N'-(4-etylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 324.
P r z y k ł a d 226:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-izopropylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 338.
P r z y k ł a d 227:
N-{(R)-2-[N'-(4-cyklopropylo-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]-triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 422.
P r z y k ł a d 228:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[4-(pyridyn-2-ylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazyno}karbonylo)heptylo]formamid MH+ = 373.
P r z y k ł a d 229:
N-((R)-2-{N'-[4-cyklopropylo-6-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 449.
P r z y k ł a d 230:
N-{(R)-2-[N'-(cyklopropylo-dimetyloamino-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 380.
P rz y k ł a d 231:
N-((R)-2-{N-[cyklopropylo-(etylo-metyloamino)-[1,3,5]-triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 394.
P r z y k ł a d 232:
N-{(R)-2-[N'-(4-cyklopropylo-6-pirolidyn-1-ylo-[1,3,5]-triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 406.
P r z y k ł a d 233:
N-{(R)-2-[N'-(4,6-dicyklopropylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 377.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 234:
N-hydroksy-N-[(R)-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]-3-(2-metylo-cyklopentylo)-propylo]-formamid MH+ = 387.
Przyk ł ad 235:
N-[(R)-2-[N'-(dimetyloamino-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-3-(2-metylo-cyklopentylo)-propylo]-N-hydroksyformamid MH+ = 394.
Przyk ł ad 236:
N-hydroksy-N-[(R)-2-[N-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-3-(2-metylo-cyklopentylo)-propylo]-formamid MH+ = 390.
Przyk ł ad 237:
N-{(R)-2-[N'-(5-etylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 324.
P r z y k ł a d 238:
N-hydroksy-N-{(2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-[N'-(7-metylo-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)-hydrazyno]-3-oksopropylo}formamid MH+ = 373.
P r z y k ł a d 239:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-(N'-{4-etylo-6-[etylo(metylo)amino]-I,3,5-triazyn-2-ylo}-hydrazyno)-3-oksopropylo]formamid MH+ = 394.
P r z y k ł a d 240:
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N-[4-(dimetyloamino)-6-etylo-1,3,5-triazyn-2-ylo]-hydrazyno}-3-oksopropylo)formamid MH+ = 380.
P rz y k ł a d 241:
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-izopropylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 451.
P r z y k ł a d 242:
N-hydroksy-N-[(2R)-3-[N'-(6-chloro-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]-2-(cyklopentylometylo)-3-oksopropylo]formamid MH+ = 393.
P r z y k ł a d 243:
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(4-trifIuorometylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 378.
P r z y k ł a d 244:
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 375.
P r z y k ł a d 245:
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 375.
P r z y k ł a d 246:
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylopirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 463.
P r z y k ł a d 247:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-fenylo-[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 373.
P r z y k ł a d 248:
N-{(R)-2-[N'-(4-etylo-6-morfolin-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 409.
P r z y k ł a d 249:
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 422.
P rz y k ł a d 250:
N-{(R)-2-[N'-(5-etylo-4-metylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 338.
P r z y k ł a d 251:
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-propylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 451.
PL 213 139 B1
P rz y k ł a d 252:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[6-(4-pirymidyn-2-ylo-piperazyn-1-ylometylo)pirydyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)formamid MH+ = 471.
Przyk ł a d 253:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[6-(3-[1,2,4]triazol-1-ylo-metylo-[1,2,4]triazol-1-ylo)-pirydyn-2-ylo]-hydrazyno-karbonylo}-heptylo)formamid MH+ = 433.
P r z y k ł a d 254:
N-{(R)-3-bicyklo[2.2.1]hept-7-ylo-2-[N'-(4-trifIuoro-metylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-propylo}-N-hydroksy-formamid MH+ = 402.
Przyk ł ad 255:
N-{(R)-3-bicyklo[2.2.1]hept-7-ylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-propylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 487.
Przyk ł a d 256:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-pirydyn-3-ylo-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 295.
Przyk ł a d 257:
jodek 4-{4-etylo-6-[2-((2R)-2-{[formylo-(hydroksy)amino]-metylo}-heptanoilo)-hydrazyno]-1,3,5-triazyn-2-ylo}-1-metyIo-1-propylopiperazyn-1-ylowy MH+ = 465.
P rz y k ł a d 258:
N-{(R)-3-bicyklo[2.2.l]hept-7-ylo-2-[N'-(5-metylo-benzo-[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]-propylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 399.
P rz y k ł a d 259:
N-{(R)-2-[N'-(4-azetydyn-1-ylo-6-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 380.
P r z y k ł a d 260:
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 362.
P rz y k ł a d 261:
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-4-trifluoro-metylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 447.
P r z y k ł a d 262:
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 307.
P r z y k ł a d 263:
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N-(dimetyloamino-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 366.
P r z y k ł a d 264:
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]-triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 359.
Przyk ł ad 265:
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]-triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 359.
P r z y k ł a d 266:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]-2-(4-metylocykloheksylo)-etylo}formamid MH+ = 387.
P r z y k ł a d 267:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-2-(4-metylocykloheksylo)etylo}formamid MH+ = 387.
P r z y k ł a d 268:
N-hydroksy-N-{(R)-2-(4-metylo-cykloheksylo)-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-etylo}formamid MH+ = 390.
P r z y k ł a d 269:
N-hydroksy-N-{(R)-2-(4-metylo-cykloheksylo)-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-etylo}formamid MH+ = 475.
P r z y k ł a d 270:
N-hydroksy-N-{(R)-2-(4-metylo-cykloheksylo)-2-[N'-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}formamid MH+ = 335.
PL 213 139 B1
P rz y k ł a d 271:
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloamino-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-2-(4-metylo-cykloheksylo)-etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 394.
P r z y k ł a d 272:
N-{(R)-2-[N'-(6,7-dihydro-5H-cyklopenta-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 336.
P r z y k ł a d 273:
N-((R)-2-[N'-[4-etylo-6-((S)-2-hydroksymetylo-pirolidyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo]-heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 424.
P r z y k ł a d 274:
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloamino-pirydyn-3-ylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 416.
Przyk ł ad 275:
N-{(R)-2-(N'-(dimetyloamino-pirydyn-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 416.
P r z y k ł a d 276:
N-hydroksy-N-{(R)-2-N'-(5,6,7,8-tetrahydro-benzo-[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-formamid MH+ = 351.
P r z y k ł a d 277:
N-{(R)-2-[N'-(5,6-dietylo-[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 353.
P r z y k ł a d 278:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-[5-(4-hydroksy-fenylo)-[1,2,4]-triazyn-3-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)formamid MH+ = 389.
P r z y k ł a d 279:
N-[(R)-2-(N'-{[(2-dimetyloamino-etylo)-metyloamino]-etyIo-[1,3,5]triazyn-2-ylo}-hydrazynokarbonylo)heptylo]-N-hydroksyformamid MH+ = 425.
P r z y k ł a d 280:
N-{(R)-2-[N'-(2-dimetyloamino-chinazolin-4-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 389.
P rz y k ł a d 281:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N-(3-metanosulfonylo-4,6-dimetylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 401.
P r z y k ł a d 282:
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(3-hydroksy-piperydyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 424.
P r z y k ł a d 283:
N-[(R)-2-(N'-[4,5']bipirymidynylo-2-ylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksyformamid MH+ = 374.
P r z y k ł a d 284:
N-((R-2-{N'-[(cyklopropylo-metyloamino)-etylo-[1,3,5]-triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 394.
P rz y k ł a d 285:
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-((R)-3-hydroksy-pirolidin-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 410.
P r z y k ł a d 286:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-[3,3']Bipirydynylo-5-ylo-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 372.
P r z y k ł a d 287:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-(5-morfolin-4-ylo-pirydyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 380.
P r z y k ł a d 288:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-pirydyn-3-ylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 373.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 289:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5,6,7,8-tetrahydro-chinazolin-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid
MH+ = 350.
P r z y k ł a d 290:
N-[(R)-2-(N'-{[cyklopropylo-1-(1-metylo-piperydyn-4-ylo)-amino]-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo}-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksyformamid MH+ = 477.
P rz y k ł a d 291:
N-((R)-2-{N'-[4-((R)-3-dimetyloamino-pirolidyn-1-ylo)-6-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 437.
P r z y k ł a d 292:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-[5-(1H-pirol-2-ylo)-pirydyn-3-ylo]-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 360.
P r z y k ł a d 293:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-[(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo]-hydrazynokarbonylo)heptylo] formamid MH+ = 462.
P r z y k ł a d 294:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-(5-Furan-3-ylo-pirydyn-3-ylo)-(hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 361.
P rz y k ł a d 295:
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 392.
P rz y k ł a d 296:
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 389.
P r z y k ł a d 297:
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 337.
P r z y k ł a d 298:
N-{(R)-2-cykloheptylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 390.
P r z y k ł a d 299:
N-{(R)-2-cykloheptylo-2-(N'-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 335.
P r z y k ł a d 300:
N-{(R)-2-cykloheptylo-2-[N'-(dimetyloamino-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 394.
P rz y k ł a d 301:
N-{(R)-2-cykloheptylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]-triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 387.
P r z y k ł a d 302:
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-hydroksy-piperydyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 424.
P r z y k ł a d 303:
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 389.
P r z y k ł a d 304:
N-{(R)-2-[N'-(4-dimetyloamino-chinazolin-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 389.
P r z y k ł a d 305:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-pirydyn-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 373.
P r z y k ł a d 306:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-(3-hydroksymetyIo-fenylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)formamid MH+ = 402.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 307:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-(4-hydroksymetyIo-fenylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)formamid MH+ = 402.
P r z y k ł a d 308:
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(3-metoksy-piperydyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 438.
P r z y k ł a d 309:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-2-(4-metylocykloheksyIo)etylo}-formamid MH+ = 387.
P r z y k ł a d 310:
N-[(R)-2-{N'-[etylo-(etylo-metyloamino)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}-2-(4-metylo-cykloheksylo)-etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 408.
P r z y k ł a d 311:
N-[(R)-2-{N'-[etylo-(etylo-metyloamino)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}-2-(4-metylo-cykloheksylo)etylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 408.
P r z y k ł a d 312:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]-2-(4-metylocykloheksylo)etylo}formamid MH+ = 387.
P r z y k ł a d 313:
N-((R)-2-{N'-[4-(2,6-dimetoksy-fenylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 432.
P r z y k ł a d 314:
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-((R)-3-metoksy-pirolidyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 424.
P r z y k ł a d 315:
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-metoksy-piperydyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 438.
P r z y k ł a d 316:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-(6-pirolidin-1-ylo-pirymidyn-4-ylo)-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 365.
P r z y k ł a d 317:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-[6-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-pirymidyn-4-ylo])-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 394.
P r z y k ł a d 318:
N-{(R)-2-[N'-(6-dimetyloamino-pirymidyn-4-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 339.
P r z y k ł a d 319:
N-{(R)-2-[N'-(pirydyn-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 441.
P r z y k ł a d 320:
N-{(R)-2-[N'-(pirydyn-3-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-4-yIo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 441.
P rz y k ł a d 321:
N-{(R)-2-[N'-(2-etyloamino-6-trifluorornetylo-pirymidyn-4-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 407.
P r z y k ł a d 322:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[5-(4-metoksy-fenylo)-[1,2,4]-triazyn-3-ylo]hydrazynokarbonylo}heptylo)formamid MH+ = 403.
P r z y k ł a d 323:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-(2,3,4-trimetoksy-fenylo)-pirymidyn-2-ylo]-hydrazynokarbonylojheptylo)formamid MH+ = 462.
P r z y k ł a d 324:
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 392.
PL 213 139 B1
Przyk ł ad 325:
N-{(R)-4,4-dimetyIo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 389.
P r z y k ł a d 326:
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 389.
P r z y k ł a d 327:
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 337.
P r z y k ł a d 328:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-morfolin-4-ylo-pirymidyn-4-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 381.
P r z y k ł a d 329:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{5-[4-(2-hydroksy-etoksy)-fenylo]-[1,2,4]triazyn-3-ylo}-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 433.
P r z y k ł a d 330:
N-{(R)-2-[N'-(4-furan-2-ylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 362.
P r z y k ł a d 331:
N-((R)-2-{N'-[4-(3,5-dimetylo-izoksazol-4-ylo)-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 391.
P r z y k ł a d 332:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-1-oksy-pirydyn-2-ylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 325.
P r z y k ł a d 333:
kwas 2-(N'-{(R)-2-[(formyIohydroksyamino)-metylo]heptanoilo}hydrazyno)-6-metylonikotynowy MH+ = 353.
P r z y k ł a d 334:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(3-metoksypirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ =
325.
P r z y k ł a d 335:
N-hydroksy-N-{(2R)-2-[(N'-{4-[4-(metylo-sulfonylo)fenylo]-pirymidyn-2-ylo}hydrazyno)karbonylo]heptylo}formamid MH+ = 450.
P r z y k ł a d 336:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[4-(furan-3-ylo)-pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)heptylo]formamid MH+ = 362.
P r z y k ł a d 337:
N-[(2R)-2-({N'-[4-(2-aminofenylo)pirymidyn-2-ylo]-hydrazyno}karbonylo)heptylo]-N-hydroksyformamid MH+ = 87.
P r z y k ł a d 338:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[5-(5-metylo-1,3,4-oksadiazol-2-ylo)-4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]-hydrazyno}-karbonylo)heptylo]formamid MH+ = 446
P r z y k ł a d 339:
N-Hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[5-(5-metylo-1,3,4-oksadiazol-2-ylo)-4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)formamid MH+ = 458.
P r z y k ł a d 340:
N-[(2R)-2-({N'-[6-(dimetyloamino)-2-metylo-pirymidyn-4-ylo]-hydrazyno}karbonylo)heptylo]-N-hydroksyformamid MH+ = 353.
P rz y k ł a d 341:
N-[(2R)-2-({N'-[2-cyklopropylo-6-(dimetylo-amino)pirymidyn-4-ylo]hydrazyno}karbonylo)heptylo]N-hydroksyformamid. MH+ = 379.
P r z y k ł a d 342:
N-hydroksy-N-[(2R)-4-(2-tienylo)-2-({N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)-butylo]formamid. MH+ = 404.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 343:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-{[N'-(4-metylopirymidyn-2-ylo)-hydrazyno]karbonylo}-4-(2-tienylo)butylo]formamid. MH+ = 350
P r z y k ł a d 344:
N-[(2R)-2-[(N'-{4-etylo-6-[etylo(metylo)amino]-1,3,5-triazyn-2-ylo}hydrazyno)karbonylo]-4-(2-tienylo)-butylo]-N-hydroksyformamid. MH+ = 422.
P r z y k ł a d 345:
N-hydroksy-N-((2R)-3-okso-2-(2-tienylometylo)-3-{N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-propylo)formamid. MH+ = 390.
P r z y k ł a d 346:
N-hydroksy-N-[(2R)-3-[N'-(4-metylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazyno]-3-okso-2-(2-tienylometylo)propylo]formamid. MH+ = 336.
P r z y k ł a d 347:
N-[(2R)-3-(N'-{4-etylo-6-[etylo(metylo)amino]-1,3,5-triazyn-2-ylo}hydrazyno)-3-okso-2-(2-tienylometylo)-propylo]-N-hydroksyformamid. MH+ = 408.
P r z y k ł a d 348:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[2-metylo-6-(pirydyn-2-ylo)-pirymidyn-4-ylo]hydrazyno}karbonylo)heptylo]formamid. MH+ = 387.
P r z y k ł a d 349:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[6-(pirydyn-2-ylo-metylo)pirydazyn-3-ylo]hydrazyno}karbonylo)heptylo]formamid. MH+ = 387.
P r z y k ł a d 350:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N-[2-metylo-6-(morfolin-4-ylo)-pirymidyn-4-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]formamid. MH+ = 395.
P r z y k ł a d 351:
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[6-(morfolin-4-ylo)-2-(trifluorometylo)pirymidyn-4-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]formamid. MH+ = 449.
Przyk ł a d 352:
N-hydroksy-N-{(2R)-2-[(N'-{4-[metylo-(pirydyn-2-ylo)amino]-pirymidyn-2-ylo}-hydrazyno)karbonylo]heptylo}-formamid. MH+ = 402.
P r z y k ł a d 353:
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[4-cyklopropylo-6-(dimetyloamino)-1,3,5-triazyn-2-ylo]-hydrazyno}-3-oksopropylo)formamid MH+ = 392.
Przykład preparatywny 19:
Ester tert-butylowy kwasu (1,3-diokso-1,3-dihydroizoindol-2-ylo)karbamowego
Do mieszaniny karbazanu tert-butylu (5,15 g, 38,97 mmola) i bezwodnika ftalowego (5,77 g, 38,97 mmola) dodaje się CHCI3 (70 ml). Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się w temperaturze wrzenia przez 18 godzin. Po usunięciu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano 8,20 g (80%) tytułowego związku w postaci białego ciała stałego. MH+ = 263.
Przykład preparatywny 20:
Ester dimetylo-etylowy kwasu benzo[1,3]-dioksol-5-ylo-metylo-(1,3-diokso-1,3-dihydro-izoindol-2-ylo)karbamowego
Do roztworu estru tert-butylowego kwasu (1,3-diokso-1,3-dihydro-izoindol-2-ylo)karbamowego (0,31 g, 1,18 mmola), alkoholu piperonylowego (0,18 g, 1,18 mmola) i trifenylofosfiny (0,40 g, 1,54 mmola) w THF (12 ml), w 0°C, dodaje się kroplami azodikarboksylan diizopropylu (0,30 ml, 1,54 mmola). Mieszaninę reakcyjną miesza się i ociepla do temp. pok. przez noc. Po usunięciu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem i oczyszczaniu preparatywną hplc, otrzymuje się 0,28 g (60%) tytułowego związku. MH+ = 397.
Przykład preparatywny 21:
Ester tert-butylowy kwasu N-benzo[1,3]dioksol-5-ylo-metylohydrazynokarboksylowego
Do estru dimetylo-etylowego kwasu N-benzo[1,3]-dioksol-5-ylo-metylo-(1,3-diokso-1,3-dihydroizoindol-2-ylo)karbamowego (0,28 g, 0,71 mmola) w EtOH (3,6 ml) dodaje się w temp. pok. monohydrat hydrazyny (0,14 ml, 2,84 mmola) w jednej porcji. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 21 godzin. Do mieszaniny dodaje się toluen (5 ml), po czym odsącza się biały osad. Przesącz odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Materiał pozostawia się w warunkach wysokiej próżni, otrzymano 0,17 g (89%) tytułowego związku. MH+ 267.
PL 213 139 B1
Przykład preparatywny 22:
Ester tert-butylowy kwasu N-benzo[1,3]dioksol-4-ylo-metylo-N'-{(R)-2-[(benzyloksy-formyloamino)metylo]heptanoilo}-hydrazynokarboksylowego
Do mieszaniny estru tert-butylowego kwasu N-benzo[1,3]-dioksol-5-ylo-metylohydrazynokarboksylowego (168 mg, 0,632 mmola), kwasu (R)-2-[(benzyloksyformyloamino)metylo]-heptanowego (185 mg, 0,632 mmola), 4-dimetyloaminopirydyny (100 mg, 0,822 mmola) w chlorku metylenu (7 ml) dodaje się chlorowodorek 1-(3-dimetyloaminopropylo)-3-etylokarbodiimidu (158 mg, 0,822 mmola) w temp. pok.. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 19 godzin w temp. pok., po czym traktuje 1N wodnym roztworem HCl. Po oddzieleniu warstwy organicznej, wysuszeniu nad bezwodnym MgSO4 i usunięciu rozpuszczalnika otrzymano tytułowy związek. Dalsze oczyszczanie nie jest wymagane. MH+ = 542.
Przykład preparatywny 23:
N-[(R)-2-(N'-Benzo[1,3]dioksol-5-ylo-metylohydrazynokarbonylo)heptylo]-N-benzyloksyformamid
Do surowego estru tert-butylowego kwasu N-benzo[1,3]-dioksol-4-ylometylo-N'-{(R)-2-[(benzyloksyformyloamino)-metylo]heptanoilo}hydrazynokarboksylowego otrzymanego w przykładzie preparatywnym 12 dodaje się 5% TFA w dichlorku metylenu (20 ml) w temp. pok.. Otrzymany roztwór miesza się przez 6 godzin, a następnie przemywa nasyconym roztworem wodnym NaHCO3 (20 ml x 3). Warstwę organiczną oddziela się i suszy (MgSO4). Po przesączeniu i odparowaniu otrzymano tytułowy związek (0,221 g, 79% z dwóch etapów). MH+ 442.
P r z y k ł a d 354:
N-[(R)-2-(N'-benzo[1,3]dioksol-5-ylo-metylo-hydrazyno- karbonylo)heptylo]-N-hydroksyformamid
Do roztworu N-[(R)-2-(N'-Benzo[1,3]dioksol-5-ylo-metylohydrazynokarbonylo)heptylo]-N-benzyloksyformamidu (0,221 g, 0,501 mmola) w EtOH (10 ml) dodaje się 10% Pd/C (50 mg). Mieszaninę poddaje się uwodornieniu przez 5 godzin w temp. pok.. Mieszaninę przesącza się przez Celit. Przesącz odparowuje się i oczyszcza metodą HPLC, i otrzymano tytułowy związek (0,10 g, 57%) w postaci białego ciała stałego. MH+ = 352.
P r z y k ł a d 355:
N-{(R)-2-[N'-(2,3-dihydro-[1,4]dioksyno[2,3-b]pirydyn-7-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 366.
P r z y k ł a d 356:
N-{(R)-2-[N-(4-dimetyloaminobenzylo)hydrazyno-karbonylo]-heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 351.
Przyk ł a d 357:
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[2-(5,6,7,8-tetrahydro-[1,8]-naftyrydyn-2-ylo)etylo]hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 378.
P r z y k ł a d 358:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-chinolin-2-ylo-metylo-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 359.
P r z y k ł a d 359:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(1,2,3,4-tetrahydro-chinolin-2-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 363.
P r z y k ł a d 360:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-chinolin-6-ylo-metylo-hydrazynokarbonylo)heptylo]formamid MH+ = 359.
P r z y k ł a d 361:
N-[(R)-2-(N'-benzofuran-2-ylo-metylohydrazyno-karbonylo)-heptylo]-N-hydroksyformamid MH+ = 348.
P r z y k ł a d 362:
N-[(R)-2-(N'-cyklopropylometylohydrazyno-karbonylo)heptylo]-N-hydroksyfrmamid MH+ = 272.
P r z y k ł a d 363:
N-{(R)-2-[N'-(6-fluoro-4H-benzo[1,3]dioksyn-8-ylo-metylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 384.
P r z y k ł a d 364:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metoksybenzylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 338.
P r z y k ł a d 365:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(2-metoksybenzylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 338.
P r z y k ł a d 366:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(tetrahydrofuran-3-ylo-metylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 302.
PL 213 139 B1
P r z y k ł a d 367:
N-[(R)-2-(N'-furan-3-ylo-metylohydrazyno-karbonylo)heptylo] N-hydroksyformamid MH+ = 298.
P r z y k ł a d 368:
N-{(R)-2-[N'-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin-6-ylo-metylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 366.
P r z y k ł a d 369:
N-{(R)-2-[N-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksyn-2-ylo-metylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 366.
P r z y k ł a d 370:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N7-(2-fenoksyetylo)-hydrazynokarbonyloheptylo}formamid MH+ = 338.
P r z y k ł a d 371:
N-{(R)-2-[N'-((S)-2,3-dihydroksy-propylo)-hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 292.
P r z y k ł a d 372:
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metylo-izoksazol-3-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}formamid MH+ = 313.
P r z y k ł a d 373:
N-((R)-2-{N'-[1-(1-benzo[1,3]dioksoI-5-ylo-metanoilo)-piperydyn-4-ylo]hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 449.
P r z y k ł a d 374:
N-((R)-2-{N'-[1-(1-benzofuran-2-ylo-metanoilo)-piperydyn-4-ylo]hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamid MH+ = 445.
Przyk ł ad 375:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{1-[1-(7-metoksy-benzofuran-2-ylo)-metanoilo]-piperydyn-4-ylo}-hydrazyno-karbonylo)heptylo]-formamid MH+ = 475.
P r z y k ł a d 376:
N-{(R)-2-[N'-(1-benzylo-piperydyn-4-ylo)-hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksyformamid MH+ = 391.
P r z y k ł a d 377:
N-[(R)-2-(N'-{1-[1-(3,4-dichlorofenylo)-metanoilo]piperydyn-4-ylo}hydrazynokarbonylo)heptylo]-N-hydroksyformamid MH+ = 474.
P r z y k ł a d 378:
N-[(R)-2-(N'-{1-[1-(2,3-dichlorofenylo)-metanoilo]piperydyn-4-ylo}hydrazynokarbonylo)heptylo]-N-hydroksyformamid MH+ = 474.
P r z y k ł a d 379:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{1-[1-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-metanoilo]pentylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]formamid MH+ = 414.
Przykład preparatywny 24:
N-[(R)-2-(hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksyformamid
Do roztworu estru benzylowego kwasu N'-{(R)-2-t(benzyloksyformyloamino)metylo]heptanoilo]hydrazynokarboksylowego (1 mmol) w EtOH (10 ml) dodaje się 10% Pd/C (50 mg). Mieszaninę poddaje się uwodornieniu przez 5 godzin w temp. pok., po czym przesącza się przez Celit. Przesącz odparowuje się i oczyszcza metodą hplc, i otrzymuje się N-[(R)-2-(Hydrazynokarbonylo)heptylo]-N-hydroksyformamid w postaci szkła. MH+ = 218.
P r z y k ł a d 380:
N-[(R)-2-(N'-benzylohydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksyformamid
N-[(R)-2-(Hydrazynokarbonylo)heptylo]-N-hydroksyformamid (50 mg, 0,23 mmola) i benzaldehyd (24 mg, 0,23 mmola) rozpuszcza się w metanolu (2 ml), w atmosferze argonu, w obecności sit molekularnych 4A (50 mg), miesza się przez 1 godzinę, po czym schładza się do 0°C. Do mieszaniny dodaje się jeden kryształek wskaźnika, oranżu metylowego i metanolowy roztwór HCl w ilości dostatecznej do podtrzymania kwaśnego odczynu roztworu (czerwony kolor). Dodaje się cyjanoborowodorek sodu (17 mg, 0,28 mmola), wraz z taką ilością metanolowego roztworu HCl, jak wystarczy do zachowania kwaśnego odczynu roztworu (czerwony wskaźnik). Układ ogrzewa się do temp. pok., miesza przez dwa dni, zobojętnia roztworem wodorowęglanu sodu i ekstrahuje octanem etylu (3x). Warstwę organiczną suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu, zatęża do sucha i po oczyszczaniu preparatywną hplc otrzymano się tytułowy związek. MH+ = 308.
PL 213 139 B1
Kompozycje, podawanie i testy biologiczne
Związki o wzorze (1) i ich farmaceutycznie dopuszczalne sole mogą być podawane w sposób standardowy dla antybiotyków, na przykład doustnie, pozajelitowo, podjęzykowo, skórnie, przezskórnie, doodbytniczo, wziewnie albo policzkowo.
Kompozycje związków o wzorze (1) i ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli, aktywnych po podaniu doustnym mogą mieć postać syropów, tabetek, kapsułek, kremów i pastylek do ssania. Na ogół, preparat w postaci syropu składa się z zawiesiny lub roztworu związku albo soli w ciekłym nośniku, na przykład w etanolu, oleju arachidowym, oleju z oliwek, glicerynie albo wodzie, z zawartością środka smakowo-zapachowego lub barwnika. Gdy kompozycja jest tabletką, można stosować dowolny nośnik farmaceutyczny, rutynowo wykorzystywany do wytwarzania preparatów stałych. Przykłady takich nośników obejmują stearynian magnezu, kaolin (siarczan wapnia, przyp. tłum.), talk, żelatynę, gumę arabską, kwas stearynowy, skrobię, laktozę i sacharozę. Gdy kompozycja ma postać kapsułki, stosować można dowolną rutynową metodą kapsułkowania, na przykład przy użyciu wymienionych powyżej nośników w twardej kapsułce żelatynowej. Gdy kompozycja ma postać miękkiej kapsułki żelatynowej, to można stosować być dowolny farmaceutyczny nośnik, wykorzystywany rutynowo do wytwarzania dyspersji albo zawiesin, na przykład wodne żywice, celulozy, krzemiany albo oleje, i wprowadzany do miękkiej kapsułki żelatynowej.
Typowe kompozycje pozajelitowe składają się z roztworu lub zawiesiny związku lub soli w sterylnym wodnym albo niewodnym nośniku, ewentualnie zawierającym pozajelitowo dopuszczalny olej, na przykład glikol polietylenowy, poliwinylopirolidon, lecytynę, olej arachidowy albo olej sezamowy.
Typowe kompozycje wziewne maja. postać roztworów, zawiesin albo emulsji, które można podawać jako suche proszki, albo w postaci aerozolu, ze standardowym gazem nośnikowym, jak dichlorodifluorometan lub trichlorofluorometan.
Typowe preparaty w postaci czopków zawierają związek o wzorze (1) albo jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, która jest aktywna przy podawaniu w ten sposób, wraz ze środkiem wiążącym i/albo środkiem poślizgowym, na przykład z polimerycznymi glikolami, żelatynami, masłem kakaowym albo innymi niskotopliwymi woskami roślinnymi albo tłuszczami, lub z ich syntetycznymi analogami.
Typowe preparaty skórne i przeskórne zawierają standardowy wodny lub niewodny nośnik, na przykład krem, maść, płyn albo pastę, lub mają postać leczniczego gipsu, plastra albo błony.
Korzystnie kompozycja jest w postaci dawki jednostkowej, na przykład tabletki, kapsułki albo odmierzonej dawki aerozoIu tak, że pacjentowi można podać pojedynczą dawkę.
Każda jednostka dawkowania przy podawaniu doustnym zawiera dogodnie od 0,1 mg do 500 mg/kg, a korzystnie od 1 mg do 100 mg/kg, a każda jednostka dawkowania przy podawaniu pozajelitowym dogodnie zawiera od 0,1 mg do 100 mg/kg związku o wzorze (1) albo jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, przeliczonej na wolny kwas. Każda jednostka dawkowania do podawania donosowego zawiera dogodnie 1-400 mg, a korzystnie 10 do 200 mg na osobę. Preparat miejscowy zawiera dogodnie 0,01 do 5,0% związku o wzorze (1).
Dzienny tryb dawkowania przy podawaniu doustnym obejmuje dogodnie od 0,01 mg/kg do 40 mg/kg związku o wzorze (1) albo jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, przeliczonej na wolny kwas. Dzienny tryb dawkowania przy podawaniu pozajelitowym obejmuje dogodnie od około 0,001 mg/kg do 40 mg/kg związku o wzorze (1) albo jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, przeliczonej na wolny kwas. Dzienny tryb dawkowania przy podawaniu donosowym lub przy wziewaniu doustnym obejmuje dogodnie od około 10 do około 500 mg/osoba. Składnik aktywny może być podawany od 1 do 6 razy dziennie, dostatecznie do wykazania pożądanej aktywności.
Gdy związki według wynalazku podaje się zgodnie z wynalazkiem to nie obserwuje się niepożądanych efektów toksykologicznych.
Biologiczną aktywność związków o wzorze (1) wykazuje się w poniższym teście:
Test biologiczny
Aktywność PDF S. aureus albo E. coli mierzy się w 25°C w ciągłym teście enzymozależnym, opracowanym przez Lazennec i Meinnel („Formate dehydrogenase-coupled spectrophotometric assay of peptide deformylase, Anal. Biochem. 1997, 244, strony 180-182), z niewielkimi zmianami. Mieszanina reakcyjna zawiera 50 gl z 50 mM buforu fosforanu potasu (pH 7,6), 15 mM NAD, 0,25 U dehydrogenazy mrówczanowej. Będący substratem peptyd, f-Met-Ala-Ser jest w stężeniu KM. Reakcję rozpoczyna się przez dodanie 10 nM enzymu Def1, a absorbancję rejestruje się przez 20 min przy długości fali 340 nm.
PL 213 139 B1
Test aktywności przeciwdrobnoustrojowej
Aktywność przeciwdrobnoustrojowa względem całych komórek określono przez mikrorozcieńczania pożywki, zgodnie z procedurą zalecanej przez National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS), dokument M7-A4, „Methods for Dilution Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically. Związek testowano w seryjnych dwukrotnych rozcieńczeniach, wynoszących od 0,06 do 64 mcg/ml. W teście oceniano grupę 12 szczepów. Grupa obejmowała następujące szczepy laboratoryjne: Staphylococcus aureus Oxford, Staphylococcus aureus WCUH29, Enterococcus faecalis I, Enterococcus faecalis 7, Haemophilus influenzae Q1, Haemophilus influenzae NEMC1, Moraxella catarrhalis 1502, Streptococcus pneumoniae 1629, Streptococcus pneumoniae N1387, Streptococcus pneumoniae N 1387, E coli. 7623 (AcrABEFD+) i E. coli 120 (AcrAB-). Minimalne stężenie hamujące (MIC) określano jako najniższe stężenie związku zauważalnie hamujące wzrost. Przy określaniu końcowego punktu MIC korzystano z czytnika zwierciadlanego.

Claims (5)

1. Peptydowe inhibitory deformylazy o wzorze (1):
w którym:
R jest wybrany spośród C2-6 alkilu; C2-6 alkenylu; C2-6 alkinylu lub (CH2)n-C3-6 karbocyklu, przy czym każdy C2-6 alkil, C2-6 alkenyl, C2-6 alkinyl lub (CH2)n-C3-6 karbocykl jest ewentualnie podstawiony przez C1-3 alkoksy, fluorowiec lub C1-3 alkilosulfanyl; lub (CH2)n-R4, gdzie R4 oznacza fenyl, furan, benzofuran, tiofen, benzotiofen, tetrahydrofuran, tetrahydropiran, dioksan, 1,4-benzodioksan lub benzo[1,3]dioksol; przy czym R4 jest ewentualnie podstawiony przez jeden lub więcej podstawników wybranych spośród Cl, Br, I, C1-3 alkilu lub C1-2 alkoksy, gdzie każdy C1-3 alkil lub C1-2 alkoksy zdefiniowany dla R4 jest ewentualnie podstawiony przez 1-3 atomów F;
R1 i R2 są niezależnie wybrane z wodoru, podstawionego C1-3 alkilu, podstawionego C2-3 alkenylu, podstawionego C2-3 alkinylu, (CH2)n-C3-6 podstawionego karbocyklu, arylu, heteroarylu lub heterocyklu;
przy czym podstawiony C1-3 alkil jest ewentualnie podstawiony przez co najmniej jeden podstawnik wybrany z C1-3 alkilu ewentualnie podstawionego przez 1-3 atomów F, C2-3 alkenylu, C2-3 alkinylu, C1-2 alkoksy ewentualnie podstawionego przez 1-3 atomów F, sulfanylu, C1-3 alkilosulfanylu, sulfinylu, sulfonylu, okso, hydroksy, merkapto, amino, guanidyno, karboksy, aminokarbonylu, arylu, aryloksy, heteroarylu, heteroaryloksy, heterocyklu, aminosulfonylu, sulfonyloamino, karboksyamido, ureido, nitro, cyjano lub fluorowca;
podstawiony C2-3 alkenyl jest ewentualnie podstawiony przez co najmniej jeden podstawnik wybrany spośród C1-3 alkilu podstawionego przez 1-3 atomów F, amino, arylu, cyjano lub fluorowca;
podstawiony C2-3 alkinyl jest ewentualnie podstawiony przez co najmniej jeden podstawnik wybrany spośród C1-3 alkilu ewentualnie podstawionego przez 1-3 atomów F, amino, arylu lub fluorowca;
Y oznacza O, CH2 lub wiązanie kowalencyjne; a n oznacza liczbę całkowitą od 0 do 2;
lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, przy czym poniższe określenia, same lub w kombinacji, oznaczają „aryl - ewentualnie podstawiony pierścień benzenowy lub ewentualnie podstawiony pierścień benzenowy skondensowany z jednym lub więcej ewentualnie podstawiony pierścień benzenowy tworzące układ pierścieniowy;
„heteroaryl - ewentualnie podstawiony monocykliczny 5- do 6-członowy pierścień aromatyczny, zawierający jeden lub więcej heteroatom wybrany z S, SO, SO2, O, N, lub N-tlenku, albo oznacza taki pierścień aromatyczny skondensowany z jednym lub więcej ewentualnie podstawionym pierścieniem
PL 213 139 B1 wybranym spośród pierścieni heteroarylowych, arylowych, heterocyklicznych, albo karbocyklicznych pierścieni wybranych z bicyklicznych lub tricyklicznych pierścieniowych układów;
„heterocykl - 3- do 7-członowy pierścień zawierający jedno lub więcej ugrupowań wybranych spośród S, SO, SO2, O, N, lub N-tlenku;
przy czym każdy aryl, heteroaryl lub heterocykl może ewentualnie być podstawiony przez co najmniej jeden podstawnik wybrany spośród podstawionego C1-3 alkilu, podstawionego C2-3 alkenylu, podstawionego C2-3 alkinylu, heteroarylu, heterocyklu, arylu, C1-3 alkoksy, aryloksy, aralkoksy, acylu, aroilu, heteroaroilu, acyloksy, aroiloksy, heteroaroiloksy, sulfanylu, sulfinylu, sulfonylu, aminosulfonylu, sulfonyloamino, karboksyamido, aminokarbonylu, karboksy, okso, hydroksy, merkapto, amino, nitro, cyjano, fluorowca lub grupy ureido;
przy czym podstawniki dla podstawionego C1-3 alkilu, podstawionego C2-3 alkenylu, podstawionego C2-3 alkinylu podane powyżej dla arylu, heteroarylu albo heterocyklu mają takie same znaczenia jak podane dla R1 i R2;
heterocykl zdefiniowany powyżej jako pierścienie może być nasycony, albo mieć jeden lub więcej stopni nienasycenia; i taki pierścień jest ewentualnie skondensowany z jednym lub więcej innym ewentualnie podstawionym pierścieniem heterocyklicznym, arylowym, heteroarylowym lub karbocyklicznym.
2. Związek według zastrz. 1, w którym R2 oznacza wodór.
3. Związek według zastrz. 2, o przedstawionej poniżej konfiguracji absolutnej gdzie podstawniki Y, R1 i R mają znaczenia podane w zastrzeżeniu 1, lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól.
4. Związek według zastrz. 3 wybrany spośród:
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-pirydyn-2-ylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(3-metoksyfenylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonyIo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-cyjanofenylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(2,6-dimetylopirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-chinoksalin-2-ylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{N'-(3,4-dihydro-chinoksalin-2-ylo)hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(1,3,4-trimetylo-1H-pirazolo[3,4-b]pirydyn-6-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
4-(N'-{(R)-2-[(formylohydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)benzenosulfonamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-(cykloheksylometylo)-3-okso-3-{N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}propylo]formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-okso-3-{N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}propylo]formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(dimetylotrifluorometylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-trifluorometylo-pirydazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metylo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirymidyn-7-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(9H-puryn-6-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5-cyjano-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(pirymidyn-2-ylo)hydrazyno]-karbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklobutylometylo)-3-okso-3-{N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}propylo)formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-imidazol-1-ylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
PL 213 139 B1
N-[(R)-2-(N-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo-hydrazynokarbonylo)heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(7-metoksy-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(1-metylo-1H-pirazolo[3,4-d]pirymidyn-6-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[6-(5-chloro-pirydyn-3-ylo-oksy)-pirydazyn-3-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[6-(1H-pirol-1-ylo)-3-pirydazynylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(9-metylo-9H-puryn-6-ylo)hydrazyno]karbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N-({6-morfolin-4-ylo}-9H-puryn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(6-fluoro-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(1-metylo-1H-pirazolo[3,4-d]-pirymidyn-4-ylo)hydrazyno]karbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-amino-6-izopropylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N-(2,5-dimetylo-4-nitro-2H-pirazol-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N-(3-chloro-1-metylo-1H-pirazolo[3,4-d]pirymidyn-6-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(6-dimetyloamino-9H-puryn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-4-cyklopropylo-2-({N'-[4-(trifluorometylo)-pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)butylo]formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopropylometylo)-3-okso-3-{N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}propyIo)formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-metylo-N'-(4-trifluorometylopirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
estru metylowego kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego;
kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego;
N-{(R)-2-[N'-(5-fluoro-4-metoksy-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-dimetyloamino-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(2R)-2-[(N'-{6-[(2-hydroksyetylo)amino]-1,3-dihydro-2H-puryn-2-ylideno}hydrazyno)karbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5-fluoro-4-morfolin-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5-fluoro-4-metyloamino-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
dimetyloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometyIo-pirymidyno 5-karboksylowego;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(3-okso-3,4-dihydro-chinoksalin-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-butoksy-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksy-formamidu;
(2-fluorofenylo)amidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego;
tert-butyloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(1-piperydyn-1-ylo-metanoilo)trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5-cyjano-4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
PL 213 139 B1
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[9-(4,4,4-trifluorobutylo)-1,9-dihydro-2H-puryn-2-ylideno]hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(1-morfoiin-4-ylo-metanoilo)trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
benzyloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno 5-karboksylowego;
N-hydroksy-N-[(2R)-3-[N'-(1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]-2-(cykloheksylometylo)-3-oksopropylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cykloheksylometylo)-3-{N'-[7-(metyloksy)-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
2-[2-((2R)-2-{[formyIo(hydroksy)amino]metylo}heptanoilo)hydrazyno]-N-metylo-N-2-pirydynylo-4-(trifluorometylo)-5-pirymidynokarboksyamidu;
2-[2-((2R)-2-{[formyIo(hydroksy)amino]metyIo}heptanoilo)hydrazyno]-N-metylo-N-fenylo-4-(trifluorometylo)-5-pirymidynokarboksyamidu;
morfolin-4-yloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(N'-fenylohydrazynokarbonylo)trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
piperydyn-1-yloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego;
pirol-1-yloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-4-trifluorometylo-pirymidyno-5-karboksylowego;
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloamino-fluoro-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[(etylo-metylo-amino)fluoro-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[7-(metylooksy)-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(1-metylo-1H-benzoimidazol-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-azetydyn-1-ylo-5-fluoro-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-cyklopropyloamino-5-fluoro-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-[(R)-2-(N-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo-hydrazynokarbonylo)-3-cyklopentylopropylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{[(2-hydroksy-etylo)metyIo-amino]trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(4-metylo-piperazyn-1-ylo)trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cykloheksylometylo)-3-{N'-[4-(cyklopropyloamino)-5-fluoro-pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[4-(cyklopropyloamino)-5-fluoro-pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-3-{N'-[4-(azetydyn-1-ylo)-5-fluoro-pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-2-(cyklopentylometylo)-3-oksopropylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-5-metylo-2-({N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)heksylo]-formamidu;
N-[(R)-2-(N-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo-hydrazynokarbonylo)-5-metyloheksylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-5-metylo-2-({N'-[7-(metyloksy)-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo]hydrazyno}karbonylo)heksylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(7-chloro-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[4-(morfoIin-4-ylo)-6-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
PL 213 139 B1
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[4-[(2-hydroksyetylo)(metylo)amino]-6-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-6-metylo-2-({N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]karbonylo}-6-metyloheptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(piperazyn-1-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(7-fluoro-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-((N'-[4-(4-etylo-1-piperazynylo)-6-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno} karbonylo)-6-metyloheptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-6-metylo-2-({N'-[4-(piperazyn-1-ylo)-6-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-6-metylo-2-((N'-[4-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-6-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(7-chloro-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]karbonylo}-6-metyloheptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-6-metylo-2-{[N'-(5-metylo-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]karbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(7-fluoro-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]karbonylo}-6-metyloheptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(2-metoksy-etyloamino)-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-6-metylo-2-({N'-[7-(metyloksy)-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{[4-(2-hydroksyetylo)piperazyn-1-ylo]trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(4-pirymidyn-2-ylo-piperazyn-1-ylo)trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(2-hydroksy-etyloamino)trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(7-trifluorometylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-[N'-(5-metylo-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]-3-oksopropylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)oktylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-{[N'-(1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)-hydrazyno]karbonylo}-oktylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[7-(metyloksy)-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo]hydrazyno}karbonylo)oktylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(6-chloro-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metoksy-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(1-metylo-2-okso-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[(N'-pirydyn-2-ylo-hydrazyno)trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-6-morfolin-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptyo}-formamidu;
PL 213 139 B1
N-((R)-2-{N'-[4-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-6-metylo-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4,6-dimetylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-izochinolin-1-ylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-chinolin-2-ylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(1-benzyl-2-okso-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-okso-4H-pirydo[1,2-a][1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(1-butyl-2-okso-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(9-metylo-4-okso-4H-pirydo[1,2-a][1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-okso-4-trifluorometylo-1,6-dihydro-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(metylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-trifluorometylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(6-etoksy-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-pirydo[2,3-e]-[1,2,4]triazyn-3-ylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[1-(1-etylopropylo)-2-okso-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[2-okso-1-(3-trifluorometylo-benzylo)-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-metoksy-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(2-okso-1-chinolin-8-ylo-metylo-1,2-dihydro-pirydyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{2-okso-1-[2-(5,6,7,8-tetrahydro-[1 ,8]naftyrydyn-2-ylo)etylo]dihydro-pirydyn-4-ylo}-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4,6-bis-etyloamino-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(bis-dimetyloamino-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4,6-di-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-6-propyloamino-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloaminomorfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-metylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[5-(5-fenylo-[1,3,4]oksadiazol-2-ylo)pirydyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(7-tert-butylo-1,4-diokso-1,2,3,4-tetrahydro-pirydo[3,4-d]pirydazyn-5-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etyloamino-6-(4-metylo-[1,4]diazepan-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etyloamino-6-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-trifluorometylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-6-morfolin-4-ylo-metylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
PL 213 139 B1
N-hydroksy-N-{(2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-[N'-(4,6-di-metylo-2-pirymidynylo)hydrazyno]-3-oksopropylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-6-pirolidyn-1-ylo-metylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-dimetyloaminometylo-6-metylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-metylo-6-(4-metylo-piperazyn-1-ylo-metylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[dimetyloamino-(4-metylo-[1,4]diazepan-1-ylo)[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N-(4-metylo-6-pirolidyn-1-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-metylo-6-)-4-pirolidyn-1-ylo-piperydyn-1-ylo)[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-((R)-2-{N'-(etylo-metylo-amino)metylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[(4-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-6-metylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}heptylo)-N-hydroksyformamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-7,7,7-trifIuoro-2-({N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-7,7,7-trifluoro-2-{[N'-(5-metylo-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]-karbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-7,7,7-trifluoro-2-{[N'-(7-metylo-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]-karbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metyloamino-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-6-metyloamino-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksyformamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-etyloamino-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4,6,7-trimetyIo-7,8-dihydro-pteryn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4,6,7-trimetylo-pterydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(metoksymetoksymetylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-metyIo-6-(1-piperydyn-1-ylo-metanoilo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
cyklopropyloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-6-metylo-pirymidyno-4-karboksylowego;
diizopropyloamidu kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}hydrazyno)-6-metylo-pirymidyno-4-karboksylowego;
N-{(R)-2-[N'-(5-cyjano-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4,6-dietylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4-cyklopentylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]butylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4-cyklopentylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]butylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4-cyklopentylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]butylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[6-(4-metylo-piperazyn-1-ylo-metylo)pirydyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[5-(4,6-dimetoksy-pirymidyn-2-ylo)-pirydyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(dietyloaminometylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
PL 213 139 B1
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{[(2-metoksyetylo)metyloamino]metylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-((R)-1-{N'-[4-(2,6-dimetylo-morfolin-4-ylo)-6-metylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5-fluoro-4-metylo-6-morfolin-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-etylo-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(etylo-metylo-amino)-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[5-fluoro-4-metylo-6-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'[-(dimetyloamino-etylo-[1 ,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[5-fluoro-4-metyIo-6-(4-metylo-[1,4]diazepan-1-ylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4-cyklopentylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-butylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-{etylo-[(2-metoksyetylo)metyloamino]-[1,3,5]triazyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloamino-metylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-cyklopropyloamino-6-metylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cykloheksylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cykloheksylo-2-[N'-(7-metoksy-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-(cykloheksylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-pentylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetyIo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-pentylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-pentylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-pentylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[etylo(metylo-pirydyn-2-ylo-amino)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-cyklopropylo-amino-6-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-3-(1-metylo-cyklopentylo)-propylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-[N'-(7-metoksy-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-3-(1-metylo-cyklopentylo)-propylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-3-(1-metylo-cyklopentylo)-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-propylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-izopropylo-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-[N'-(4-metyIo-2-pirymidynylo)hydrazyno]-3-oksopropylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-6,6,6-trifluoro-2-({N'-[4-(trifluoro-metylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)heksylo]-formamidu;
PL 213 139 B1
N-{(R)-2-[N'-(5,7-dimetylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(3,6-dimetylo-pirazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-6-izopropylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-dimetyloamino-6-izopropylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(metylotrifluorometylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)metylo]heptanoilo}-hydrazyno)-6,N,N-trimetylo-izonikotynamid;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[3-amino-6-(trifluorometylo)-pirydyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{4-izopropylo-6-[(2-metoksyetylo)metyloamino]-[1,3,5]triazyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-3-cyklopentylo-2-[N'-(4-etylo-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]propylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-morfolin-4-ylo-6-propylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-6-propylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4-etylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4-etylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4-etylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-3-cyklopentylo-2-{N'-[4-etylo-6-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-propylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-3-cyklopentylo-2-[N'-(4-cyklopropylo-amino-6-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-propylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4-etylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{[(2-metoksyetylo)metylo-amino]-propylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloamnino-propylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-etylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-izopropylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-cyklopropylo-6-morfolin-4-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[4-(pirydyn-2-ylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-cyklopropylo-6-(4-etylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(cyklopropylo-dimetyloamino-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[cyklopropylo(etylometyloamino)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
PL 213 139 B1
N-{(R)-2-[N'-(4-cyklopropylo-6-pirolidyn-1-ylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu ;
N-{(R)-2-[N'-(4,6-dicyklopropylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-3-(2-metylo-cyklopentylo)-propylo]-formamidu;
N-[(R)-2-[N'-(dimetyloamino-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-3-(2-metylo-cyklopentylo)-propylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-3-(2-metylo-cyklopentylo)-propylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5-etylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(2R)-2-(cyklopentylo-metylo)-3-[N'-(7-metylo-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]-3-oksopropylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-(cyklopentylo-metylo)-3-(N'-{4-etylo-6-[etylo(metylo)amino]-[1,3,5]triazyn-2-ylo}hydrazyno)-3-oksopropylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylo-metylo)-3-{N'-[4-(dimetyloamino)-6-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-izopropylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-3-[N'-(6-chloro-1,2,4-benzotriazyn-3-ylo)hydrazyno]-2-(cyklopentylometylo)-3-oksopropylo]-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heksylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-fenylo-[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-etylo-6-morfolin-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5-etylo-4-metylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazyno-karbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-propylo-piperazyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[6-(4-pirymidyn-2-ylo-piperazyn-1-ylo-metylo)pirydyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[6-(3-[1,2,4]triazol-1-ylo-metylo-[1,2,4]triazol-1-ylo)-pirydyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-{(R)-3-bicyklo[2.2.1]hept-7-ylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-propylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-3-bicyklo[2.2.1]hept-7-ylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-propylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-pirydyn-3-ylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
jodku 4-{4-etylo-6-[2-((2R)-2-{[formyIo(hydroksy)amino]-metylo}heptanoilo)hydrazyno]-1,3,5-triazyn-2-ylo}-1-metylo-1-propylo-piperazyn-1-iowego;
N-{(R)-3-bicyklo[2.2.1]hept-7-ylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]propylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-azetydyn-1-ylo-6-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(morfolin-4-ylo-4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
PL 213 139 B1
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(dimetyloamino-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cyklopentylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-yIo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-2-(4-metylo-cykloheksylo)-etylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-2-(4-metylo
-cykloheksylo)-etylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-(4-metylo-cykloheksylo)-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-(4-metylo-cykloheksylo)-2-[N'-(morfolin-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-(4-metylo-cykloheksylo)-2-[N'-(4-metylopirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloamino-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-2-(4-metylo-cykloheksylo)-etylo}-N-hydroksyformamidu;
N-{(R)-2-[N'-(6,7-dihydro-5H-cyklopenta-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksyformamidu;
N-((R)-2-[N'-[4-etylo-6-((S)-2-hydroksymetylo-pirolidyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo]-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(dimetyloamino-pirydyn-3-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-(N'-(dimetyloamino-pirydyn-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-N'-(5,6,7,8-tetrahydro-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(5,6-dietylo-[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-[5-(4-hydroksy-fenylo)-[1,2,4]triazyn-3-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-{[(2-dimetyloamino-etylo)metylo-amino]-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(2-dimetyloamino-chinazolin-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(3-metanosulfonylo-4,6-dimetylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(3-hydroksy-piperydyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-[4,5']bipirymidynyl-2-ylo-hydrazynokarbonylo)heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-((R-2-{N'-[(cyklopropylo-metylo-amino)-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-((R)-3-hydroksy-pirolidyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-[3,3']bipirydynyl-5-ylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-(5-morfolin-4-ylo-pirydyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-pirydyn-3-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5,6,7,8-tetrahydro-chinazolin-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-{[cyklopropylo-1-(1-metylo-piperydyn-4-ylo)amino]-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-((R)-3-dimetylamino-pirolidyn-1-ylo)-6-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-[5-(1H-pirol-2-ylo)-pirydyn-3-ylo]hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
PL 213 139 B1
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-[(4-metylo-piperazyn-1-ylo)trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo]hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-(5-furan-3-ylo-pirydyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cykloheptylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-ylo)hydrazynokarbonylo]etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cykloheptylo-2-(N'-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cykloheptylo-2-[N'-(dimetyloamino-etylo-[1,3,5]triazyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-cykloheptylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-hydroksy-piperydyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-5,5-dimetylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-dimetyloamino-chinazolin-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-pirydyn-4-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-(3-hydroksymetylo-fenylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-(4-hydroksymetylo-fenylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(3-metoksy-piperydyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-[(R)-2-{N'-[etylo(etylo-metyloamino)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-2-(4-metylo-cykloheksylo)-etylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-(2,6-dimetoksy-fenyIo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-((R)-3-metoksy-pirolidyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-etylo-6-(4-metoksy-piperydyn-1-ylo)-[1,3,5]triazyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-(6-pirolidyn-1-ylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-[6-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)pirymidyn-4-ylo])hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(6-dimetyloamino-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(pirydyn-4-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(pirydyn-3-ylo-trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(2-etyloamino-6-trifluorometylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[5-(4-metoksy-fenylo)-[1,2,4]triazyn-3-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[4-(2,3,4-trimetoksy-fenylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(4-trifluorometylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(7-metylo-benzo[1 ,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(5-metylo-benzo[1,2,4]triazyn-3-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
PL 213 139 B1
N-{(R)-4,4-dimetylo-2-[N'-(4-metylo-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(6-morfolin-4-ylo-pirymidyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{5-[4-(2-hydroksy-etoksy)-fenylo]-[1,2,4]triazyn-3-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-furan-2-ylo-pirymidyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[4-(3,5-dimetylo-izoksazol-4-ylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metylo-1-oksy-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu; kwasu 2-(N'-{(R)-2-[(formylo-hydroksy-amino)-metylo]-heptanoilo}hydrazyno)-6-metylo-nikotynowego; N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(3-metoksy-pirydyn-2-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu; N-hydroksy-N-{(2R)-2-[(N,-{4-[4-(metylosulfonylo)-fenylo]-pirymidyn-2-ylo}hydrazyno)-karbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[4-(furan-3-ylo)pirymidyn-2-ylo]-hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-[(2R)-2-({N'-[4-(2-aminofenylo)pirymidyn-2-ylo]-hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[5-(5-metylo-1,3,4-oksadiazol-2-ylo)-4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[5-(5-metylo-1,3,4-oksadiazol-2-ylo)-4-(trifluorometylo)-pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
N-[(2R)-2-({N'-[6-(dimetyloamino)-2-metylo-pirymidyn-4-ylo]hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-[(2R)-2-({N'-[2-cyklopropylo-6-(dimetyloamino)pirymidyn-4-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-4-(2-tienylo)-2-({N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-karbonylo)-butylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-{[N'-(4-metylo-pirymidyn-2-ylo) hydrazyno]-karbonylo}-4-(2-tienylo)butylo]-formamidu;
N-[(2R)-2-[(N'-{4-etylo-6-[etylo(metylo)amino]-1,3,5-triazyn-2-ylo}hydrazyno)karbonylo]-4-(2-tienylo)-butylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-3-okso-2-(2-tienylometylo)-3-{N'-[4-(trifluorometylo)pirymidyn-2-ylo]hydrazyno}-propylo)-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-3-[N'-(4-metylo-pirymidyn-2-ylo)-hydrazyno]-3-okso-2-(2-tienylo-metylo)-propylo]-formamidu;
N-[(2R)-3-(N'-{4-etylo-6-[etylo(metylo)amino]-1,3,5-triazyn-2-ylo}hydrazyno)-3-okso-2-(2-tienylometylo)-propylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[2-metylo-6-(pirydyn-2-ylo)-pirymidyn-4-ylo]hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[6-(pirydyn-2-ylo-metylo)-pirydazyn-3-ylo]hydrazyno}karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[2-metylo-6-(morfolin-4-ylo)-pirymidyn-4-ylo]hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-[(2R)-2-({N'-[6-(morfolin-4-ylo)-2-(trifluorometylo)pirymidyn-4-ylo]hydrazyno}-karbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-hydroksy-N-{(2R)-2-[(N'-{4-[metylo-(pirydyn-2-ylo)amino]pirymidyn-2-ylo}hydrazyno)-karbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-((2R)-2-(cyklopentylometylo)-3-{N'-[4-cyklopropylo-6-(dimetyloamino)-1,3,5-triazyn-2-ylo]-hydrazyno}-3-oksopropylo)-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-benzo[1,3]dioksol-5-ylo-metylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(2,3-dihydro-[1,4]dioksyno[2,3-b]pirydyn-7-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(4-dimetyloamino-benzylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-((R)-2-{N'-[2-(5,6,7,8-tetrahydro-[1,8]naftyrydyn-2-ylo)etylo]hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-chinolin-2-ylo-metylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
PL 213 139 B1
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(1,2,3,4-tetrahydro-chinolin-2-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-chinolin-6-ylo-metylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-benzofuran-2-ylo-metylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-cyklopropylometylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(6-fluoro-4H-benzo[1,3]dioksyn-8-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(4-metoksy-benzylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(2-metoksy-benzylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(tetrahydro-furan-3-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-furan-3-ylo-metylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksyn-6-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksyn-2-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(2-fenoksy-etylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-((S)-2,3-dihydroksy-propylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-{(R)-2-[N'-(5-metylo-izoksazol-3-ylo-metylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[1-(1-benzo[1,3]dioksol-5-ylo-metanoilo)piperydyn-4-ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-((R)-2-{N'-[1-(1-benzofuran-2-ylo-metanoilo)-piperydyn-4 ylo]hydrazynokarbonylo}-heptylo)-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{1-[1-(7-metoksy-benzofuran-2-ylo)metanolo]piperydyn-4-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-{(R)-2-[N'-(1-benzylo-piperydyn-4-ylo)hydrazynokarbonylo]-heptylo}-N-hydroksy-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-{1-[1-(3,4-dichloro-fenylo)metanoilo]-piperydyn-4-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-{1-[1-(2,3-dichloro-fenylo)metanoilo]-piperydyn-4-ylo}hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu;
N-hydroksy-N-[(R)-2-(N'-{1-[1-(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-metanoilo]pentylo!hydrazynokarbonylo)-heptylo]-formamidu;
N-[(R)-2-(N'-benzylo-hydrazynokarbonylo)-heptylo]-N-hydroksy-formamidu.
5. Zastosowanie związku jak określony w zastrz. 1 do wytwarzania leku do leczenia zakażeń bakteryjnych.
PL373798A 2002-05-31 2003-05-30 Inhibitory deformylazy peptydowej oraz ich zastosowanie PL213139B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38445702P 2002-05-31 2002-05-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL373798A1 PL373798A1 (pl) 2005-09-19
PL213139B1 true PL213139B1 (pl) 2013-01-31

Family

ID=29712035

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL373798A PL213139B1 (pl) 2002-05-31 2003-05-30 Inhibitory deformylazy peptydowej oraz ich zastosowanie

Country Status (25)

Country Link
US (1) US7919528B2 (pl)
EP (1) EP1509218A4 (pl)
JP (1) JP4563798B2 (pl)
KR (2) KR101032823B1 (pl)
AP (1) AP1795A (pl)
AR (1) AR039916A1 (pl)
AU (1) AU2003247445C1 (pl)
BR (1) BRPI0311318B1 (pl)
CA (1) CA2487805C (pl)
EA (1) EA007786B1 (pl)
EC (1) ECSP045466A (pl)
IL (1) IL164973A (pl)
IS (1) IS7610A (pl)
MX (1) MXPA04011951A (pl)
MY (1) MY133625A (pl)
NO (1) NO335263B1 (pl)
NZ (1) NZ536103A (pl)
OA (1) OA12823A (pl)
PE (1) PE20040528A1 (pl)
PL (1) PL213139B1 (pl)
TW (1) TWI304059B (pl)
UA (1) UA78563C2 (pl)
UY (1) UY27813A1 (pl)
WO (1) WO2003101442A1 (pl)
ZA (1) ZA200408315B (pl)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0229673D0 (en) * 2002-12-19 2003-01-29 British Biotech Pharm Antibacterial agents
US7332485B2 (en) * 2003-07-08 2008-02-19 Smithkline Beecham Corp Peptide deformylase inhibitors
JP2007502825A (ja) * 2003-08-15 2007-02-15 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ペプチドデホルミラーゼ阻害剤
TW200624429A (en) * 2004-09-07 2006-07-16 Glaxo Group Ltd Novel cysteine protease inhibitors
JP2008520686A (ja) * 2004-11-17 2008-06-19 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規な抗菌化合物の使用
DE102005019181A1 (de) * 2005-04-25 2006-10-26 Novartis Ag Peptid-Deformylase (PDF) Inhibitoren 1
AU2006239546B2 (en) * 2005-04-25 2010-04-15 Novartis Ag Imidazo(1,2-A)pyridine derivatives useful as peptide deformylase (PDF) inhibitors
WO2007067904A2 (en) * 2005-12-06 2007-06-14 Smithkline Beecham Corporation Peptide deformylase inhibitors
WO2007067906A2 (en) * 2005-12-09 2007-06-14 Smithkline Beecham Corporation Peptide deformylase inhibitors
EP1918284A1 (en) * 2006-10-30 2008-05-07 Glaxo Group Hydrazinopyrimidines as cysteine protease inhibitors
EP2028182A1 (en) * 2007-08-21 2009-02-25 Glaxo Group Limited Cysteine protease inhibitors
UA108596C2 (xx) 2007-11-09 2015-05-25 Інгібітори пептиддеформілази
DE102010044131A1 (de) * 2010-11-18 2012-05-24 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituiertes Natrium-1H-pyrazol-5-olat
JP5959537B2 (ja) 2011-01-28 2016-08-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 置換ピリジニル−ピリミジン及び医薬としてのその使用
TW201249824A (en) * 2011-03-09 2012-12-16 Glaxosmithkline Llc Peptide deformylase inhibitors
AU2013258107B2 (en) * 2012-05-08 2017-06-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Method for the preparation of triazole compounds
WO2014141181A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Glaxosmithkline Intellectual Property No 2 Limited Process for preparing peptide deformylase inhibitors
CN110452224B (zh) * 2019-08-30 2022-06-03 西南大学 嘧啶唑醇类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9223904D0 (en) * 1992-11-13 1993-01-06 British Bio Technology Inhibition of cytokine production
US6013792A (en) * 1993-08-05 2000-01-11 Syntex (U.S.A.), Inc. Matrix metalloprotease inhibitors
US6037472A (en) * 1993-11-04 2000-03-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Matrix metalloprotease inhibitors
EP0763012B1 (en) * 1994-05-28 1999-06-09 British Biotech Pharmaceuticals Limited Succinyl hydroxamic acid, n-formyl-n-hydroxy amino carboxylic acid and succinic acid amide derivatives as metalloprotease inhibitors
US6235787B1 (en) * 1997-06-30 2001-05-22 Hoffmann-La Roche Inc. Hydrazine derivatives
GB2349884A (en) * 1998-02-07 2000-11-15 British Biotech Pharm Antibacterial agents
US6239151B1 (en) * 1998-06-26 2001-05-29 Hoffmann-La Roche Inc. Compounds as inhibitor of tumor necrosis factor alpha release
GB9827805D0 (en) 1998-12-16 1999-02-10 British Biotech Pharm Antibacterial agents
JP2002534512A (ja) 1999-01-15 2002-10-15 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 非ペプチドｇｌｐ−１アゴニスト
EP1169031A1 (en) * 1999-04-09 2002-01-09 British Biotech Pharmaceuticals Limited Antimicrobial agents
US6908911B1 (en) * 1999-08-10 2005-06-21 British Biotech Pharmaceuticals Limited Antibacterial agents
BR0013112A (pt) * 1999-08-10 2002-06-11 British Biotech Pharm Agentes antibacterianos
AR028075A1 (es) * 2000-05-05 2003-04-23 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de la peptido-desformilasa
DE10040783A1 (de) 2000-08-21 2002-03-07 Merck Patent Gmbh AZA-Aminosäurederivate (Faktor X¶a¶-Inhibitoren 15)
WO2002041886A1 (en) * 2000-11-23 2002-05-30 British Biotech Pharmaceuticals Ltd Ydroxamic acid or n-formyl hydroxylamine derivatives as inhibitors of bakterial polypeptide deformylase for treating microbial infections
UY27192A1 (es) * 2001-03-01 2002-09-30 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de peptido-deformilasa
AU2003296960A1 (en) 2002-12-11 2004-06-30 Smithkline Beecham Corporation Peptide deformylase inhibitors
US7332485B2 (en) 2003-07-08 2008-02-19 Smithkline Beecham Corp Peptide deformylase inhibitors
JP2007502825A (ja) 2003-08-15 2007-02-15 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ペプチドデホルミラーゼ阻害剤
JP2008520686A (ja) 2004-11-17 2008-06-19 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規な抗菌化合物の使用
UA108596C2 (xx) 2007-11-09 2015-05-25 Інгібітори пептиддеформілази

Also Published As

Publication number Publication date
OA12823A (en) 2006-07-11
NO335263B1 (no) 2014-10-27
EP1509218A1 (en) 2005-03-02
UY27813A1 (es) 2003-12-31
ECSP045466A (es) 2005-01-28
EP1509218A4 (en) 2008-03-26
JP2006501155A (ja) 2006-01-12
MXPA04011951A (es) 2005-03-31
UA78563C2 (en) 2007-04-10
PE20040528A1 (es) 2004-08-26
NO20045675L (no) 2004-12-28
IL164973A0 (en) 2005-12-18
AP2004003156A0 (en) 2004-12-31
CA2487805A1 (en) 2003-12-11
ZA200408315B (en) 2006-12-27
AP1795A (en) 2007-11-05
WO2003101442A1 (en) 2003-12-11
BRPI0311318B1 (pt) 2016-05-10
TW200403211A (en) 2004-03-01
IS7610A (is) 2004-12-22
AU2003247445C1 (en) 2009-10-29
PL373798A1 (pl) 2005-09-19
BR0311318A (pt) 2005-02-22
TWI304059B (en) 2008-12-11
KR20100121553A (ko) 2010-11-17
MY133625A (en) 2007-11-30
KR20050013114A (ko) 2005-02-02
EA200401628A1 (ru) 2005-04-28
US7919528B2 (en) 2011-04-05
JP4563798B2 (ja) 2010-10-13
AR039916A1 (es) 2005-03-09
CA2487805C (en) 2012-11-27
IL164973A (en) 2011-09-27
AU2003247445B2 (en) 2009-02-26
NZ536103A (en) 2007-09-28
EA007786B1 (ru) 2007-02-27
AU2003247445A1 (en) 2003-12-19
KR101032823B1 (ko) 2011-05-06
US20050222412A1 (en) 2005-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7919528B2 (en) Peptide deformylase inhibitors
EP3356345B1 (en) Heteroaryl derivatives as sepiapterin reductase inhibitors
US7968536B2 (en) Heterocyclic compounds useful as RAF kinase inhibitors
AU2010214095B2 (en) Novel amino azaheterocyclic carboxamides
EP2044051B1 (en) Pyridine and pyrazine derivatives as mnk kinase inhibitors
EP3087070B1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives and methods of their use
US20050245499A1 (en) Heterocyclic protein kinase inhibitors and uses thereof
OA11856A (en) Aminopyrimidines as sorbitol dehydrogenase inhibitors.
EP2935272B1 (en) Pyrazole substituted imidazopyrazines as casein kinase 1 d/e inhibitors
JP2006501155A5 (pl)
CN116731038A (zh) 含氮杂环化合物及其制备方法和应用
US20050197342A1 (en) Substituted nitrogen-containing six-membered amino-heterocycles as vanilloid-1 receptor antagonists for treating pain
US7507726B2 (en) Peptide deformylase inhibitors
WO2004112714A2 (en) Chemical compounds
CN121895238A (zh) 一种含有非芳香环的2-氨基嘧啶类衍生物及其应用
HK1195300A (en) 2-(phenyl or pyrid-3-yl) aminopyrimidine derivatives as kinase lrrk2 modulators for the treatment of parkinson's disease