PL213249B1 - Zastosowanie pochodnych semikarbazydowych oraz 1,2,4-triazolino-5-onu posiadających układ 1-metylopirolu - Google Patents
Zastosowanie pochodnych semikarbazydowych oraz 1,2,4-triazolino-5-onu posiadających układ 1-metylopiroluInfo
- Publication number
- PL213249B1 PL213249B1 PL389815A PL38981509A PL213249B1 PL 213249 B1 PL213249 B1 PL 213249B1 PL 389815 A PL389815 A PL 389815A PL 38981509 A PL38981509 A PL 38981509A PL 213249 B1 PL213249 B1 PL 213249B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- derivatives
- cells
- semicarbazide
- methylpyrrole
- methylpyrrol
- Prior art date
Links
- OXHNLMTVIGZXSG-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpyrrole Chemical compound CN1C=CC=C1 OXHNLMTVIGZXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 150000003349 semicarbazides Chemical class 0.000 title description 3
- -1 4- (4-bromophenyl) -1 - [(1-methylpyrrol-2-yl) acetyl] semicarbazide Chemical compound 0.000 claims description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims description 6
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 10
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 8
- WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 5-bromodeoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- ZXERZFLQLPFNKR-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-3,4-dihydro-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound CC1NC(=O)N=N1 ZXERZFLQLPFNKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 5
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- ZHZYGIQVBQWOJJ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1,2,4-triazol-5-one Chemical class O=C1NCN=N1 ZHZYGIQVBQWOJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 2
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010599 BrdU assay Methods 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 108091092356 cellular DNA Proteins 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L disodium;(2',7'-dibromo-3',6'-dioxido-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-4'-yl)mercury;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Br)=C([O-])C([Hg])=C1OC1=C2C=C(Br)C([O-])=C1 BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie 4-(4-bromofenylo)-1-[(1-metylopirol-2-yl)acetylo]semikarbazydu (wzór 1) oraz 3-[(1-metylopirol-2-yl)metylo 4-podstawionych-1,2,4-triazolino-5-onu (wzór 2) gdzie R oznacza etyl, 4-bromofenyl, benzyl wykazujących działanie przeciwnowotworowe.
Substancje będące przedmiotem wynalazku znane są z publikacji; „Pitucha i inni, Z. Naturforsch. 2009, 64b, 570-576. W dokumencie tym ujawniono również zastosowanie substancji według wynalazku jako substancji o działaniu przeciwbakteryjnym. W wyniku prowadzonych badań nieoczekiwanie okazało się, że związki o wzorze 1 i 2 są użyteczne do wytwarzania leków o działaniu przeciwnowotworowym, w szczególności mających zastosowanie w leczeniu nowotworów jajnika. Dodatkowo substancje te charakteryzują się niską toksycznością.
Dane epidemiologiczne dotyczące zachorowań i zgonów z powodu nowotworów złośliwych pokazują, że są one jednym z najpoważniejszych problemów zdrowia publicznego na świecie, w Europie i w Polsce. W naszym kraju co roku na nowotwory zł oś liwe umiera ponad 90 tys. osób, a rejestrowanych jest ok. 130 tys. nowych zachorowań. Współczesna wiedza medyczna nie pozwala jednoznacznie ustalić przyczyny powstawania chorób nowotworowych. Nie wiemy, dlaczego tkanka zaczyna odnawiać się w formie guza, który rozrasta się w sposób niepohamowany. Znamy jednakże istotne mechanizmy, w jakich dochodzi do tworzenia się zmian nowotworowych. Otóż, współcześnie uważa się, że komórki nowotworowe powstają w wyniku mutacji nośników informacji genetycznej, kwasu deoksyrybonukleinowego, czyli DNA. Pod wpływem takiej mutacji komórka określonej tkanki staje się słabo zróżnicowaną oraz szybko proliferującą komórką nowotworową. Dzieląc się w sposób niekontrolowany takie komórki tworzą masę guza nowotworowego, który niewiele przypomina tkankę, z której się wywodzi. Idealnym sposobem leczenia nowotworów byłby lek wybiórczo niszczący wyłącznie komórki nowotworowe, nienaruszający jednocześnie równowagi biologicznej chorego. Takie działanie wykazuje jedynie nasz własny układ immunologiczny. Niestety jego aktywność w chorobach nowotworowych jest bardzo ograniczona.
Nowotwory jajnika są dość częstym schorzeniem. Rokowanie w przypadku złośliwych nowotworów jajnika zazwyczaj nie jest dobre. Choroba rozpoznawana jest zbyt późno, co zmniejsza szanse na wyleczenie. Rak jajnika może występować praktycznie w każdym wieku. Na całym świecie testowanych jest ponad sto leków biotechnologicznych, które nie niszczą komórek rakowych, tak jak chemioterapia, lecz blokują ich rozwój na poziomie molekularnym.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie 4-(4-bromofenylo)-1-[(1-metylopirol-2-yl)acetylo]semikarbazydu o wzorze 1 oraz 3-[(1-metylopirol-2-yl)metylo-4-podstawionych-1,2,4-triazolino-5-onu o wzorze 2 gdzie R oznacza etyl, 4-bromofenyl, benzyl do wytwarzania leku do leczenia chorób nowotworowych jajnika.
Przeciwnowotworowe działanie zsyntetyzowanych związków występuje już od wczesnego etapu proliferacji komórek, to jest od fazy syntezy DNA w cyklu komórkowym.
W prowadzonych badaniach nad aktywnoś cią związków wykorzystano komórki nabłonkowe pierwotnego raka jajnika dającego przerzuty do endometrium. Komórki te są ciągłą stransformowaną linią nowotworową. Do doświadczeń linia ta była pasażowana przy użyciu roztworu trypsyny i EDTA.
W niniejszych badaniach wykazano po raz pierwszy, ż e semikarbazydy i 1,2,4- triazolino-5-ony z układem 1-metylopirolu wywierają działanie cytotoksyczne oraz cytopatyczne na komórki raka jajnika in vitro (TOV 112D). Efekt toksyczności oraz zaburzeń w strukturze organelli badanych komórek wzrasta wraz z czasem inkubacji 4-etylo-3-[(1-metylopirol-2-yl)metylo-1,2,4-triazolino-5-on wykazuje najbardziej nasilony efekt cytotoksyczny w stężeniu 50 μg/ml, a drugi badany związek - 4-(4-bromofenylo)-3-[(1-metylopirol-2-yl)metylo-1,2,4-triazolino-5-on w najwyższym stężeniu, to jest 100 μg/ml.
Bardzo istotnym wynikiem badań jest brak efektu cytotoksycznego i cytopatycznego badanych związków na komórki prawidłowe fibroblastów skóry ludzkiej (HSF).
Uzyskane wyniki pozwalają na stwierdzenie, że związki te mogą być stosowane do produkcji leków przeciwko nowotworom jajnika. Ich działanie można tłumaczyć hamującym wpływem na proces replikacji komórek nowotworowych. Proces syntezy DNA w komórkach nowotworowych jest przyspieszony, dlatego też jego zahamowanie po zastosowaniu opisanych związków chemicznych może być skutecznym środkiem terapeutycznym w leczeniu chorób nowotworowych jajnika, przy jednoczesnym braku cytotoksyczności w odniesieniu do hodowli fibroblastów skóry człowieka.
Poniżej przedstawiono schemat badania cytotoksyczności pozwalający na określenie aktywności przeciwnowotworowej.
PL 213 249 B1
P r z y k ł a d 1: Badanie aktywności przeciwnowotworowej pochodnych semikarbazydowych i 1,2,4-triazolino-5-onu posiadają cych ukł ad 1-metylopirolu
Określanie tempa proliferacji komórek raka jajnika in vitro (TOV 112D) oraz komórek prawidłowych skóry ludzkiej in vitro (HSF) testem BrdU po inkubacji z badanym związkiem.
Test proliferacji BrdU
Określenie tempa proliferacji komórek i ich aktywności metabolicznej są istotnymi czynnikami biologii komórek nowotworowych. Włączenie 5-bromo-2-deoxyurydyny (BrdU) w miejsce tymidyny jest wykorzystywane w analizie syntezy DNA i proliferacji komórek w oparciu o metody immunocytochemiczne. Komórki, które posiadają włączony BrdU w DNA jest łatwo wykryć używając mononuklearne przeciwciała przeciwko BrdU i analizować przy pomocy drugiego przeciwciała sprzężonego z fluorochromem. Technika oznaczania z zastosowaniem BrdU jest używana w teście ELISA.
BrdU jest dodawany do hodowli i włączany do zsyntetyzowanych pasm DNA. Komórkowy DNA jest częściowo trawiony przez nukleazę, po uprzednim utrwaleniu warstwy komórek. Kolejnym etapem jest dodawanie przeciwciała anty- BrdU, które łączy się z BrdU. Na koniec dodaje się peroksydazę. Enzym ten katalizuje reakcję rozkładu substratów, dając barwny produkt. Ostatnim etapem jest pomiar absorbancji roztworu barwnego (E450) w czytniku ELISA (BioRad).
Wyniki badań aktywności przeciwnowotworowej zamieszczono w Tabeli Nr 1.
Badane związki były nietoksyczne dla komórek prawidłowych skóry człowieka hodowanych in vitro. Działanie to nie wzrastało wraz z czasem inkubacji oraz ze wzrostem stężenia tych związków.
W komórkach raka jajnika in vitro cytotoksyczne działanie związków z układem triazolu było zależne od czasu inkubacji. Najwyższe działanie toksyczne wystąpiło po 72-godzinnej inkubacji z badanymi związkami. Najwyższą cytotoksyczność wykazała dawka 50,0 μg/ml dla 4-etylo-3-[(1-metylopirol-2-yl)metylo-1,2,4-triazolino-5-onu oraz 100,0 μg/ml dla 4-(4-bromofenylo)-3-[(1-metylopirol-2-yl)metylo-1,2,4-triazolino-5-onu.
Stężenia 50,0 μg/ml do 100,0 μg/ml są najbardziej skuteczne w niszczeniu komórek nowotworowych jajnika in vitro.
T a b e l a I. Wyniki badań aktywności przeciwnowotworowej przykładowo wskazanych związków
| Czas inkubacji (h) GI (%) | ||||||||||
| Związek | 4-(4-bromofenylo)1-[(1- -metylopirol-2- -yl)acetylo]semikarbazyd | 4-etylo-3-[(1-metylopirol-2- -yl)metylo-1,2,4-triazolino- -5-on | 4-(4-bromofenylo)-3-[(1- -metylopirol-2-yl)metylo- -1,2,4-triazolino-5-on | |||||||
| Dawka | I | II | III | I | II | III | I | II | III | |
| HSF | 24 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 10 | 0 | 0 |
| 48 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 72 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| TOV 112D | 24 | 0 | 50 | 20C | 0 | 45C | 10 | 10C | 25C | 50C |
| 48 | 0 | 75 | 30C | 0 | 50C | 15 | 10C | 50C | 75C | |
| 72 | 0 | 85 | 30C | 0 | 70C | 50C | 50C | 70C | 80C |
Gl-współczynnik zahamowania proliferacji w odniesieniu do komórek kontrolnych
HSF-fibroblasty skóry ludzkiej
TOV 112D-komórki nabłonkowe raka jajnika
C-efekt cytopatyczny komórek
I- stężenie 10.0 iig/ml
II- stężenie 50.0 μ g/ml
III- stężenie 100.0 Lg/ml
PL 213 249 B1
Claims (1)
- Zastosowanie 4-(4-bromofenylo)-1-[(1-metylopirol-2-yl)acetylo] semikarbazydu o wzorze 1 oraz 3-[(1-metylopirol-2-yl)metylo 4-podstawionych-1,2,4-triazolino-5-onu o wzorze 2, gdzie R oznacza etyl, 4-bromofenyl, benzyl do wytwarzania leku do leczenia chorób nowotworowych jajnika.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL389815A PL213249B1 (pl) | 2009-12-08 | 2009-12-08 | Zastosowanie pochodnych semikarbazydowych oraz 1,2,4-triazolino-5-onu posiadających układ 1-metylopirolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL389815A PL213249B1 (pl) | 2009-12-08 | 2009-12-08 | Zastosowanie pochodnych semikarbazydowych oraz 1,2,4-triazolino-5-onu posiadających układ 1-metylopirolu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL389815A1 PL389815A1 (pl) | 2011-06-20 |
| PL213249B1 true PL213249B1 (pl) | 2013-02-28 |
Family
ID=44201547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL389815A PL213249B1 (pl) | 2009-12-08 | 2009-12-08 | Zastosowanie pochodnych semikarbazydowych oraz 1,2,4-triazolino-5-onu posiadających układ 1-metylopirolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL213249B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11623919B2 (en) | 2017-05-03 | 2023-04-11 | Breye Therapeutics Aps | Heterocyclic P2X7 antagonists |
-
2009
- 2009-12-08 PL PL389815A patent/PL213249B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11623919B2 (en) | 2017-05-03 | 2023-04-11 | Breye Therapeutics Aps | Heterocyclic P2X7 antagonists |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL389815A1 (pl) | 2011-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wagner et al. | Senescence as a therapeutically relevant response to CDK4/6 inhibitors | |
| US20220411389A1 (en) | Compounds and methods for treating cancer | |
| Momota et al. | Perifosine inhibits multiple signaling pathways in glial progenitors and cooperates with temozolomide to arrest cell proliferation in gliomas in vivo | |
| US20240189318A1 (en) | Therapeutic regimens of an inhibitor of the enzymatic activity of brg1 and brm | |
| Tirado et al. | Roscovitine is an effective inducer of apoptosis of Ewing's sarcoma family tumor cells in vitro and in vivo | |
| CN115023226A (zh) | 化合物及其用途 | |
| Pandey et al. | Proteasomal degradation of Mcl-1 by maritoclax induces apoptosis and enhances the efficacy of ABT-737 in melanoma cells | |
| US8703736B2 (en) | Therapeutic target for pancreatic cancer cells | |
| Vivas-Mejia et al. | c-Jun-NH2-kinase-1 inhibition leads to antitumor activity in ovarian cancer | |
| EP3689420A1 (en) | Icariin derivatives for use in treating myelodysplasia syndrome | |
| Ding et al. | Ref-1/APE1 as a transcriptional regulator and novel therapeutic target in pediatric T-cell leukemia | |
| US9387213B2 (en) | Small molecules inhibiting oncoprotein Myc | |
| US20240207258A1 (en) | Heterocyclic pdk1 inhibitors for use to treat cancer | |
| Zauli et al. | Dasatinib plus Nutlin-3 shows synergistic antileukemic activity in both p53wild-type and p53mutated B chronic lymphocytic leukemias by inhibiting the Akt pathway | |
| Wang et al. | YC-1 [3-(5′-Hydroxymethyl-2′-furyl)-1-benzyl Indazole] exhibits a novel antiproliferative effect and arrests the cell cycle in G0-G1 in human hepatocellular carcinoma cells | |
| Reed et al. | Celecoxib inhibits STAT3 phosphorylation and suppresses cell migration and colony forming ability in rhabdomyosarcoma cells | |
| US20080200531A1 (en) | CDKI pathway inhibitors as inhibitors of tumor cell growth | |
| Li et al. | EHMT2 promotes tumorigenesis in GNAQ/11-mutant uveal melanoma via ARHGAP29-mediated RhoA pathway | |
| CN101222850A (zh) | 治疗对药物有抗性的癌症的方法 | |
| Fang et al. | Targeting strategies for renal cancer stem cell therapy | |
| Yang et al. | Repurposing of a monoamine oxidase A inhibitor-heptamethine carbocyanine dye conjugate for paclitaxel-resistant non-small cell lung cancer | |
| PL213249B1 (pl) | Zastosowanie pochodnych semikarbazydowych oraz 1,2,4-triazolino-5-onu posiadających układ 1-metylopirolu | |
| Bielawska et al. | Cytotoxic efficacy of a novel dinuclear platinum (II) complex in human breast cancer cells | |
| Roy et al. | Divergent impact of endotoxin priming and endotoxin tolerance on macrophage responses to cancer cells | |
| JP2023536139A (ja) | 化合物及びその使用 |