PL214103B1 - Ionic liquids cyclohexanol derivatives and process for the preparation thereof - Google Patents
Ionic liquids cyclohexanol derivatives and process for the preparation thereofInfo
- Publication number
- PL214103B1 PL214103B1 PL396006A PL39600611A PL214103B1 PL 214103 B1 PL214103 B1 PL 214103B1 PL 396006 A PL396006 A PL 396006A PL 39600611 A PL39600611 A PL 39600611A PL 214103 B1 PL214103 B1 PL 214103B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- bis
- imide
- semifluorinated
- pentafluoroethylsulfonyl
- trifluoromethylsulfonyl
- Prior art date
Links
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 title claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- HPXRVTGHNJAIIH-PTQBSOBMSA-N cyclohexanol Chemical class O[13CH]1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-PTQBSOBMSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- DOYSIZKQWJYULQ-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,2-pentafluoro-n-(1,1,2,2,2-pentafluoroethylsulfonyl)ethanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)F DOYSIZKQWJYULQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 claims description 6
- 229940075966 (+)- menthol Drugs 0.000 claims description 5
- ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-(trifluoromethylsulfonyl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C(F)(F)F ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 5
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YRBRVMGXTWJLBZ-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole;1h-pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1.C1=CNC=N1 YRBRVMGXTWJLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- CUNPJFGIODEJLQ-UHFFFAOYSA-M potassium;2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C(F)(F)F CUNPJFGIODEJLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N dmso dimethylsulfoxide Chemical compound CS(C)=O.CS(C)=O CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QSZMZKBZAYQGRS-UHFFFAOYSA-N lithium;bis(trifluoromethylsulfonyl)azanide Chemical compound [Li+].FC(F)(F)S(=O)(=O)[N-]S(=O)(=O)C(F)(F)F QSZMZKBZAYQGRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- -1 pentafluoroethylsulfonyl sulfonyl Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran thf Chemical compound C1CCOC1.C1CCOC1 WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- DLGYNVMUCSTYDQ-UHFFFAOYSA-N azane;pyridine Chemical group N.C1=CC=NC=C1 DLGYNVMUCSTYDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 25
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O Imidazolium Chemical compound C1=C[NH+]=CN1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Natural products CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 2
- KAIPJQCQNJYTCR-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-1-ium;2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound [NH2+]1C=CN=C1.[O-]C(=O)C(F)(F)F KAIPJQCQNJYTCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004873 levomenthol Drugs 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole Chemical group C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNJFONBBNLVENC-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole;trifluoromethanesulfonic acid Chemical compound C1=CNC=N1.OS(=O)(=O)C(F)(F)F JNJFONBBNLVENC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N alpha-terpineol Chemical compound CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004693 imidazolium salts Chemical group 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- ACFSQHQYDZIPRL-UHFFFAOYSA-N lithium;bis(1,1,2,2,2-pentafluoroethylsulfonyl)azanide Chemical compound [Li+].FC(F)(F)C(F)(F)S(=O)(=O)[N-]S(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)F ACFSQHQYDZIPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- XGPOMXSYOKFBHS-UHFFFAOYSA-M sodium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F XGPOMXSYOKFBHS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Substances C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- IPGCWJZKTTZTSB-UHFFFAOYSA-K trisodium;trifluoride Chemical compound [F-].[F-].[F-].[Na+].[Na+].[Na+] IPGCWJZKTTZTSB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
PL214 103 Β1PL214 103 Β1
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku są ciecze jonowe pochodne cykloheksanolu, wykazujące niską toksyczność w stosunku do komórek białaczkowych oraz sposób wytwarzania cieczy jonowych pochodnych cykloheksanolu.The subject of the invention are ionic liquids derived from cyclohexanol showing low toxicity towards leukemia cells and a method of producing ionic liquids derived from cyclohexanol.
Z polskiego zgłoszenia patentowego nr PL 379941 A1 znane sąchiralne pirydyniowe ciecze jonowe, zawierające komponent optycznie czynnego terpenu, w postaci (1 F?,2S,5F?)-(-)-mentolu, wykazujące właściwości bakterio- i grzybobójcze. Z innego polskiego zgłoszenia patentowego nr PL 388447 A1 znane są chiralne imidazoliowe ciecze jonowe, zawierające komponent alkoholu terpenowego, taki jak (1 F?,2S,5F?)-(-)-mentol, wykazujące właściwości bakterio- i grzybostatyczne oraz bakterio- i grzybobójcze.Polish patent application no. PL 379941 A1 discloses chiral pyridinium ionic liquids containing an optically active terpene component in the form of (1 F?, 2S, 5F?) - (-) - menthol, showing bactericidal and fungicidal properties. From another Polish patent application no. PL 388447 A1, chiral imidazolium ionic liquids are known, containing a terpene alcohol component, such as (1F?, 2S, 5F?) - (-) - menthol, showing bacteriological and fungistatic properties as well as bacteriostatic and fungicidal.
Nowe protonowe imidazoliowe ciecze jonowe zawierające pochodną cykloheksanolu i semifluorowany anion, będące przedmiotem wynalazku nie zostały dotychczas opisane w literaturze.The new protic imidazolium ionic liquids containing a cyclohexanol derivative and a semifluorinated anion, which are the subject of the invention, have not yet been described in the literature.
Ciecze jonowe pochodne cykloheksanolu o ogólnym wzorze 1, zawierające w części kationowej (1 F?,2S,5F?)-(+)-mentol, połączony z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 grupą metylenową oraz atom wodoru przy atomie azotu typu pirydyniowego w pozycji N-3, natomiast w części anionowej oznaczony symbolem X semifluorowany anion organiczny, taki jak: trifluorooctan, bis(trifluorometylosulfonylo)imidek, bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidek lub trifluorometylosulfonian.Ionic liquids of cyclohexanol derivatives of the general formula 1, containing in the cationic part (1 F ', 2S, 5F') - (+) - menthol, connected to the nitrogen atom of the imidazole pyrrole in the N-1 position with a methylene group and a hydrogen atom at the nitrogen atom of the pyridinium type at the N-3 position, and in the anionic part denoted by the symbol X a semifluorinated organic anion, such as: trifluoroacetate, bis (trifluoromethylsulfonyl) imide, bis (pentafluoroethylsulfonyl) imide or trifluoromethylsulfonate.
Struktury nowych połączeń charakteryzują się trzema chiralnymi centrami, które są zlokalizowane na kationie.The structures of the new junctions are characterized by three chiral centers that are located on the cation.
Sposób wytwarzania cieczy jonowych pochodnych cykloheksanolu o wzorze ogólnym 1, zawierających w części kationowej (1 S,2F?,5S)-(+)-mentol, połączony z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 grupą metylenową oraz atom wodoru przy atomie azotu typu pirydyniowego w pozycji N-3, natomiast w części anionowej oznaczony symbolem X semifluorowany anion organiczny, taki jak: trifluorooctan, bis(trifluorometylosulfonylo)imidek, bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidek lub trifluorometylosulfonian, według wynalazku polega na tym, że chiralny chlorowodorek (1 F?,2S,55)-(+)-mentoksymetyloimidazoliowy, o ogólnym wzorze 2, poddaje się reakcji z semifluorowanymi solami organicznymi, wybranymi z grupy obejmującej: trifluorooctan potasu, bis(trifluorometylosulfonylo)imidek litu, bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidek litu oraz trifluorometylosulfonian sodu, użytymi w stosunku bliskim równomolowemu, korzystnie równym od 0,85 do 1,3, w temperaturze od 273 do 373K, w obecności rozpuszczalnika organicznego lub w wodzie. Przy czym rozpuszczalnik organiczny wybrany jest z grupy obejmującej: chloroform, THF - tetrahydrofuran, chlorek metylenu, DMSO - dimetylosulfotlenek, DMF - dimetyloformamid, alkohole pierwszorzędowe o ilości atomów węgla od 1 do 4, toluen, eter dietylowy, heksan, heptan, aceton lub octan etylu.The method of producing liquid ionic cyclohexanol derivatives of the general formula 1, containing in the cationic part (1S, 2F ', 5S) - (+) - menthol, connected to the nitrogen atom of the imidazole pyrrole in the N-1 position with a methylene group and a hydrogen atom at the atom of the pyridinium type nitrogen in the N-3 position, while in the anionic part marked with the symbol X a semifluorinated organic anion, such as: trifluoroacetate, bis (trifluoromethylsulfonyl) imide, bis (pentafluoroethylsulfonyl) imide or trifluoromethylsulfonate, according to the invention, F?, 2S, 55) - (+) - menthoxymethylimidazolium, of general formula II, is reacted with semifluorinated organic salts selected from the group consisting of: potassium trifluoroacetate, lithium bis (trifluoromethylsulfonyl) imide, bis (pentafluoroethylsulfonyl sulfonyl) trifluoride sodium, used in an equimolar ratio, preferably equal to 0.85 to 1.3, at a temperature of 273 to 373K, in the presence of an organic solvent in the water. The organic solvent is selected from the group consisting of: chloroform, THF - tetrahydrofuran, methylene chloride, DMSO - dimethylsulfoxide, DMF - dimethylformamide, primary alcohols with carbon atoms from 1 to 4, toluene, diethyl ether, hexane, heptane, acetone or acetate ethyl.
Sposób według wynalazku umożliwia wytworzenie nowych trzeciorzędowych protonowych soli imidazoliowych zawierających w części kationowej pochodną prawoskrętnego cykloheksanolu oraz semifluorowany anion organiczny w wyniku reakcji wymiany anionu chlorkowego na inny anion organiczny z wysoką wydajnością. Związki te ze względu na obecność pochodnej (1 S,2F?,5S)-(+)-mentolu należą do chiralnych cieczy jonowych o równowadze hydrofilowo-hydrofobowej (HLB) przesuniętej w kierunku zdecydowanej dominacji fragmentów hydrofobowych cząsteczki. Są to ciecze jonowe o niskiej prężności par w temperaturze pokojowej, stabilne w szerokim zakresie temperatur. Lepkości otrzymanych związków, wyznaczone w temperaturze 303K, mieszczą się w przedziale 530 do 610 mm2/s. Chiralne ciekłe trzeciorzędowe sole imidazoliowe rozpuszczają dobrze związki organiczne.The process according to the invention enables the production of new tertiary imidazolium proton salts containing in the cationic part a dextrorotatory cyclohexanol derivative and a semifluorinated organic anion by exchanging a chloride anion with another organic anion in high yield. Due to the presence of the derivative (1 S, 2F ', 5S) - (+) - menthol, these compounds belong to chiral ionic liquids with a hydrophilic-hydrophobic balance (HLB) shifted towards the dominance of hydrophobic fragments of the molecule. They are ionic liquids with a low vapor pressure at room temperature and stable over a wide temperature range. Viscosities of the obtained compounds, determined at the temperature of 303K, are in the range of 530 to 610 mm 2 / s. The chiral liquid tertiary imidazolium salts dissolve organic compounds well.
W zależności od zastosowanych do syntezy stereoizomerów uzyskuje się związki o zupełnie odmiennych właściwościach. Nowe protonowe imidazoliowe ciecze jonowe zawierające pochodną cykloheksanolu oraz semifluorowany anion wykazują niską toksyczność. Cechę tą sprawdzono przeprowadzając badania cytotoksyczności związków według wynalazku w stosunku do komórek białaczkowych. Wyznaczono stężenia skuteczności EC50 badanych związków po 48 godzinach ekspozycji wobec komórek białaczkowych. Wszystkie związki wykazały niską toksyczność (otrzymano wysokie EC50 powyżej 1000 μΜ) w stosunku do komórek białaczkowych.Depending on the stereoisomers used in the synthesis, compounds with completely different properties are obtained. The new protic imidazolium ionic liquids containing a cyclohexanol derivative and a semifluorinated anion show low toxicity. This feature has been verified by testing the cytotoxicity of the compounds of the invention against leukemic cells. The EC 50 efficacy concentrations of test compounds after 48 hours of exposure to leukemic cells were determined. All compounds showed low toxicity (high EC 50 above 1000 μΜ obtained) to leukemic cells.
Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładach wytwarzania nowych związków.The subject of the invention is illustrated in the preparation of the new compounds.
Przykład 1Example 1
Sposób wytwarzania trifluorooctanu 1-(1 S,2F?,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/-/-imidazoliowego przedstawionego wzorem 3, polega na tym, że w reaktorze o pojemności 250 cm3 rozpuszcza się 0,6 mola chlorowodorku 1-(1 S,2F?,5S)-(+)-mentoksymetyloimidazoliowego w 30 cm3 etanolu. Następnie intensywnie mieszając dodaje się 0,62 mola trifluorooctanu potasu w postaci roztworu alkoholoA method for preparing of 1- (1 S, 2 R, 5 S) - (+) - mentoksymetylo-3 - / - / - imidazolium chloride represented by the formula 3, it is the fact that in a reactor with a capacity of 250 cm 3 is dissolved in 0.6 mol 1- (1 S, 2 R, 5 S) - (+) - mentoksymetyloimidazoliowego in 30 cm 3 of ethanol. Then 0.62 mol of potassium trifluoroacetate in the form of an alcohol solution is added with vigorous stirring
PL214 103 Β1 wego. Reakcję prowadzi się w temperaturze 288K. Po 24 godzinach otrzymuje się produkt reakcji wymiany, w postaci hydrofobowej cieczy jonowej, po uprzednim odparowaniu rozpuszczalnika. Produkt przemywa się wodą destylowaną i ostatecznie suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 97%.PL214 103 Β1 vego. The reaction is carried out at the temperature of 288K. After 24 hours, the reaction product of the exchange is obtained in the form of a hydrophobic ionic liquid after prior evaporation of the solvent. The product is washed with distilled water and finally dried in a vacuum desiccator. The reaction yield is 97%.
W podobny sposób przeprowadza się reakcję używając jako rozpuszczalniki alkohole l-rzędowe, takie jak: metanol - wydajność reakcji wynosi 99%, propanol - wydajność reakcji wynosi 93% oraz butanol - wydajność reakcji wynosi 89%.The reaction is carried out in a similar manner, using the following alcohols as solvents: methanol - the yield of the reaction is 99%, propanol - the yield of the reaction is 93% and butanol - the yield of the reaction is 89%.
Analiza elementarna CNH pozwoliła zidentyfikować otrzymany produkt.Elemental analysis of CNH allowed to identify the obtained product.
Analiza elementarna (%) dla Ci6H25F3N2O3 (350,43): wartości teoretyczne: C 54,83; H 7,20; N 8,00; wartości doświadczalne: C 54,70; H 7,30; N 8,04.Elemental Analysis (%) for C 6 H 25 F 3 N 2 O 3 (350.43): Theoretical value: C, 54.83; H 7.20; N 8.00; experimental values: C 54.70; H 7.30; N 8.04.
Zawartość trifluorooctanu imidazoliowego w produkcie, oznaczona metodą miareczkowania dwufazowego według EN ISO 2871-2: 1994, wyniosła 97%.The content of imidazolium trifluoroacetate in the product, determined by two-phase titration according to EN ISO 2871-2: 1994, was 97%.
Przykład 2Example 2
Sposób wytwarzania trifluorooctanu 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego przedstawionego wzorem 3, polega na tym, że do kolby trójszyjnej o pojemności 250 cm3 zaopatrzonej w mieszadło mechaniczne oraz termometr, wprowadza się 0,8 mola chlorowodorku 1-(1 S,2R,5S)-(-ł-)-mentoksymetyloimidazoliowego i 50 cm3 DMSO. Następnie intensywnie mieszając dodaje się 1 mol trifluorooctanu potasu, uprzednio rozpuszczonego w dimetylosulfotlenku. Reakcję prowadzi się w temperaturze 373K przez 45 minut. Odparowuje się rozpuszczalnik, a produkt reakcji w postaci cieczy jonowej przemywa się czterokrotnie wodą destylowaną. Wydajność reakcji wynosi 96%.The method of producing 1- (1S, 2R, 5S) - (+) - menthoxymethyl-3- / 7-imidazolium trifluoroacetate, represented by the formula 3, consists in the fact that in a 250 cm 3 three-necked flask equipped with a mechanical stirrer and a thermometer, are introduced 0.8 mol of 1- (1S, 2R, 5S) - (- L -) - mentoksymetyloimidazoliowego and 50 cm 3 of DMSO. Then 1 mol of potassium trifluoroacetate, previously dissolved in dimethylsulfoxide, is added with vigorous stirring. The reaction is carried out at the temperature of 373K for 45 minutes. The solvent is evaporated off and the ionic liquid reaction product is washed four times with distilled water. The reaction yield is 96%.
W podobny sposób przeprowadza się reakcję używając jako rozpuszczalnik DMF - wydajność reakcji wynosi 91 % albo THF - wydajność reakcji wynosi 88%.A similar reaction is carried out using DMF as the solvent - the yield of the reaction is 91% or THF - the yield of the reaction is 88%.
Analiza elementarna CNH otrzymanego trifluorooctanu imidazoliowego została opisana w przykładzie 1.Elemental CNH analysis of the obtained imidazolium trifluoroacetate is described in Example 1.
Przykład 3Example 3
W celu wytwarzania bis(trifluorometylosulfonylo)imidku 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego przedstawionego wzorem 4, do reaktora o pojemności 250 cm3 wprowadza się 0,7 mola chlorowodorku 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetyloimidazoliowego i 45 cm3 acetonu. Następnie intensywnie mieszając dodaje się 1 mol bis(trifluorometylosuIfonylojimidku litu, uprzednio rozpuszczonego w wodzie. Reakcję prowadzi się w temperaturze 293K przez 2 godziny. Odparowuje się rozpuszczalniki, a produkt reakcji w postaci cieczy jonowej przemywa się czterokrotnie wodą destylowaną. Wydajność reakcji wynosi 94%.In order to produce bis (trifluoromethylsulfonyl) imidku 1- (1S, 2R, 5S) - (+) - mentoksymetylo-3- / 7-imidazolium chloride represented by the formula 4 to the reactor with a capacity of 250 cm 3 are introduced 0.7 mol of 1 - (1S, 2R, 5S) - (+) - menthoxymethylimidazolium and 45 cm 3 of acetone. Then 1 mole of lithium bis (trifluoromethylsulfonylimide, previously dissolved in water) is added with vigorous stirring. The reaction is carried out at 293K for 2 hours. The solvents are evaporated off and the ionic liquid product is washed four times with distilled water. The reaction yield is 94%.
W podobny sposób przeprowadza się reakcję używając jako rozpuszczalnik chloroform - wydajność reakcji wynosi 90% oraz chlorek metylenu - wydajność reakcji wynosi 91%.The reaction is similarly carried out using chloroform as the solvent - the reaction yield is 90% and methylene chloride - the reaction yield is 91%.
Strukturę syntezowanego optycznie czynnego bis(trifluorometylosulfonylo)imidku potwierdziła analiza elementarna CNH i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego.The structure of the synthesized optically active bis (trifluoromethylsulfonyl) imide was confirmed by elemental CNH analysis and nuclear magnetic resonance spectroscopy.
Analiza elementarna (%) dla C16H25F6N3O5S2 (517,64): wartości teoretyczne: C 37,12; H 4,88; N 8,12; wartości doświadczalne: C 36,91; H 4,80; N 8,26.Elemental analysis (%) for C 16 H 25 F 6 N 3 O 5 S 2 (517.64): theoretical values: C 37.12; H 4.88; N 8.12; experimental values: C 36.91; H 4.80; N 8.26.
Widmo 1H NMR bis(trifluorometylosulfonylo)imidku 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego: (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 0,45 (d, J= 6,9 Hz, 3H); 0,87 (m, 9H); 1,25 (m, 2H); 1,61 (m, 2H); 1,98 (m, 2H); 3,13 (td, J1’3 = 10,6 Hz, J1’2 = 4,2 Hz, 1H); 5,37 (m, 2H); 7,11 (s, 1H); 7,14 (s, 1H); 8,19 (s, 1H); 11,10 (m, 1H). 1 H NMR spectrum of bis (trifluoromethylsulfonyl) imidku 1- (1S, 2R, 5S) - (+) - mentoksymetylo-3- / 7-imidazolium (CDCl 3, 25 ° C) δ [ppm] = 0.45 ( d, J = 6.9 Hz, 3H); 0.87 (m, 9H); 1.25 (m, 2H); 1.61 (m, 2H); 1.98 (m, 2H); 3.13 (td, J 1 ' 3 = 10.6 Hz, J 1 ' 2 = 4.2 Hz, 1H); 5.37 (m, 2H); 7.11 (s. 1H); 7.14 (s. 1H); 8.19 (s. 1H); 11.10 (m, 1H).
Przykład 4Example 4
Sposób wytwarzania bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidku 1 -(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego przedstawionego wzorem 5, polega na tym, że w kolbie dwuszyjnej, zaopatrzonej w dipol magnetyczny, rozpuszcza się 0,55 mola chlorowodorku 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetyloimidazoliowego w 35 cm3 heptanu. Następnie dodaje się 0,6 mola bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidku litu, w formie roztworu heptanowego. Reakcję prowadzi się w temperaturze 298K. Po 2 godzinach odparowuje się rozpuszczalnik, a ciekły produkt reakcji przemywa się trzykrotnie wodą destylowaną i ostatecznie suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 92%.The method of producing 1- (1S, 2R, 5S) - (+) - menthoxymethyl-3- (7-imidazolium) bis (pentafluoroethylsulfonyl) imide represented by the formula 5 consists in dissolving 0.55 mole of 1- (1S, 2R, 5S) - (+) - menthoxymethylimidazolium hydrochloride in 35 cm 3 of heptane. Then 0.6 mol of lithium bis (pentafluoroethylsulfonyl) imide is added in the form of a heptane solution. The reaction is carried out at the temperature of 298K. After 2 hours, the solvent is evaporated off and the liquid reaction product is washed three times with distilled water and finally dried in a vacuum desiccator. The reaction yield is 92%.
W podobny sposób przeprowadza się reakcję używając jako rozpuszczalnik heksan - wydajność reakcji wynosi 99% oraz eter dietylowy - wydajność reakcji wynosi 96%.A similar reaction is carried out using hexane as the solvent - the yield of the reaction is 99% and the yield of diethyl ether - the yield of the reaction is 96%.
Analiza elementarna i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdzają strukturę otrzymanego związku.Elemental analysis and nuclear magnetic resonance spectroscopy confirm the structure of the compound obtained.
Analiza elementarna (%) dla Ci8H25F10N3O5S2 (517,64): wartości teoretyczne: C 34,99; H 4,09; N 6,80; wartości doświadczalne: C 34,91; H 4,16; N 6,86.Elemental Analysis (%) for Ci8H 5F 10 2 3 N 2 O5S (517.64): Theoretical value: C, 34.99; H 4.09; N 6.80; experimental values: C 34.91; H 4.16; N 6.86.
PL214 103 Β1PL214 103 Β1
Widmo 1Η NMR bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidku 1 -(1 S,2F?,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-F/-imidazoliowego: (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 0,46 (d, J= 6,9 Hz, 3H); 0,88 (m, 9H); 1,26 (m, 2H); 1,61 (m, 2H); 1,97 (m, 2H); 3,13 (td, J1’3 = 10,6 Hz, J1’2 = 4,2 Hz, 1H); 5,40 (m, 2H); 7,12 (s, 1H); 7,16 (s, 1H); 8,23 (s, 1H); 11,17 (m, 1H). 1 NMR spectrum of 1- (1S, 2F?, 5S) - (+) - menthoxymethyl-3-F) -imidazolium bis (pentafluoroethylsulfonyl) imide: (CDCl 3 , 25 ° C) δ [ppm] = 0.46 (d, J = 6.9 Hz, 3H); 0.88 (m, 9H); 1.26 (m, 2H); 1.61 (m, 2H); 1.97 (m, 2H); 3.13 (td, J 1 ' 3 = 10.6 Hz, J 1 ' 2 = 4.2 Hz, 1H); 5.40 (m, 2H); 7.12 (s. 1H); 7.16 (s. 1H); 8.23 (s. 1H); 11.17 (m, 1H).
Przykład 5Example 5
Sposób wytwarzania trifluorometylosulfonianu 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego przedstawionego wzorem 5, polega na tym, że w kolbie, zaopatrzonej w dipol magnetyczny, rozpuszcza się 0,5 mola chlorowodorku 1-(1 S,2F?,5S)-(-i-)-mentoksymetyloimidazoliowego w 45 cm3 octanu etylu. Następnie dodaje się 0,53 mola trifluorometylosulfonianu sodu. Reakcję prowadzi się w temperaturze 273K. Po 3 godzinach mieszaninę poreakcyjną przenosi się do lodówki i pozostawia się na 24h. Otrzymuje się produkt reakcji wymiany, w postaci ciekłej, po uprzednim odparowaniu rozpuszczalnika, trifluorometylosulfonian imidazoliowy przemywa się trzykrotnie wodą destylowaną i ostatecznie suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 97%.The method of producing 1- (1S, 2R, 5S) - (+) - menthoxymethyl-3- (7-imidazolium) trifluoromethylsulfonate represented by the formula 5 consists in dissolving 0.5 mol of the hydrochloride in a flask equipped with a magnetic dipole. 1- (1S, 2F?, 5S) - (- and -) - menthoxymethylimidazolium in 45 cm 3 of ethyl acetate. Then 0.53 mol of sodium trifluoromethyl sulfonate is added. The reaction is carried out at the temperature of 273K. After 3 hours, the reaction mixture is transferred to the refrigerator and left for 24 hours. The exchange reaction product is obtained, in liquid form, after previous evaporation of the solvent, the imidazolium triflate is washed three times with distilled water and finally dried in a vacuum desiccator. The reaction yield is 97%.
W podobny sposób przeprowadza się reakcję używając jako rozpuszczalnik toluen - wydajność reakcji wynosi 94%.The reaction is carried out in a similar manner, using toluene as the solvent - the yield of the reaction is 94%.
Analiza elementarna i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdzają strukturę otrzymanego trifluorometylosulfonianu.Elemental analysis and nuclear magnetic resonance spectroscopy confirm the structure of the obtained triflate.
Analiza elementarna (%) dla Ci5H25F3N2O4S (386,52): wartości teoretyczne: C 46,61; H 6,53; N 7,25; wartości doświadczalne: C 46,96; H 6,41; N 7,22.Elemental Analysis (%) for C 5 H 25 F 3 N 2 O 4 S (386.52): Theoretical value: C, 46.61; H 6.53; N 7.25; experimental values: C 46.96; H 6.41; N 7.22.
Widmo 1H NMR trifluorometylosulfonianu 1-(1 S,2F?,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego: (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 0,48 (d, J= 6,9 Hz, 3H); 0,89 (m, 9H); 1,27 (m, 2H); 1,63 (m, 2H); 1,98 (m, 2H); 3,15 (td, J1’3 = 10,6 Hz, J12 = 4,2 Hz, 1H); 5,36 (m, 2H); 7,28 (s, 1H); 7,31 (s, 1H); 8,26 (s, 1H); 11,00 (m, 1H). 1 H NMR spectrum triflate 1- (1 S, 2 R, 5 S) - (+) - mentoksymetylo-3- / 7-imidazolium (CDCl 3, 25 ° C) δ [ppm] = 0.48 (d, J = 6.9 Hz, 3H); 0.89 (m, 9H); 1.27 (m, 2H); 1.63 (m, 2H); 1.98 (m, 2H); 3.15 (td, J 1 '3 = 10.6 Hz, J 12 = 4.2 Hz, 1H); 5.36 (m, 2H); 7.28 (s. 1H); 7.31 (s. 1H); 8.26 (s. 1H); 11.00 (m, 1H).
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL396006A PL214103B1 (en) | 2011-08-18 | 2011-08-18 | Ionic liquids cyclohexanol derivatives and process for the preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL396006A PL214103B1 (en) | 2011-08-18 | 2011-08-18 | Ionic liquids cyclohexanol derivatives and process for the preparation thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL396006A1 PL396006A1 (en) | 2012-05-07 |
| PL214103B1 true PL214103B1 (en) | 2013-06-28 |
Family
ID=46061028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL396006A PL214103B1 (en) | 2011-08-18 | 2011-08-18 | Ionic liquids cyclohexanol derivatives and process for the preparation thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214103B1 (en) |
-
2011
- 2011-08-18 PL PL396006A patent/PL214103B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL396006A1 (en) | 2012-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Smiglak et al. | Ionic liquids via reaction of the zwitterionic 1, 3-dimethylimidazolium-2-carboxylate with protic acids. Overcoming synthetic limitations and establishing new halide free protocols for the formation of ILs | |
| Shah et al. | Halogen-free chelated orthoborate ionic liquids and organic ionic plastic crystals | |
| Laus et al. | N, N'-Di (alkyloxy) imidazolium salts: New patent-free ionic liquids and NHC precatalysts | |
| CN121021416A (en) | Methods for producing tetraaminobisphenol macrocyclic ligands and novel tetraaminobisphenol macrocyclic ligands | |
| Mahanta et al. | 5, 10-Diacylcalix [4] pyrroles: synthesis and anion binding studies | |
| Cubanski et al. | Low symmetry pyrazole-based tripodal tetraamine ligands: metal complexes and ligand decomposition reactions | |
| PL231472B1 (en) | 1-alkylquinine bromides, method for obtaining and their application as antielectrostatics | |
| PL214100B1 (en) | Protonic imidazolium ionic liquids and method of their manufacturing | |
| PL214099B1 (en) | Protonic optically active sweet imidazolium ionic liquids and method of their manufacturing | |
| PL215461B1 (en) | Symmetrical quaternary imidazolium salts, derivatives of racemic menthol and process for the preparation thereof | |
| PL215471B1 (en) | Symmetrical quaternary ammonium salts derivatives of saturated cyclic alcohol and process for the preparation thereof | |
| PL215469B1 (en) | Symmetrical surfactants chiral menthol derivatives and process for the preparation thereof | |
| PL215473B1 (en) | Chiral quaternary imidazolium salts and process for the preparation thereof | |
| PL214110B1 (en) | Ammonium surface active agents, derivatives of achiral terpenic alcohol and method of their manufcturing | |
| PL215474B1 (en) | Symmetrical achiral imidazolium salts monocyclic terpene derivatives and process for the preparation thereof | |
| JP2011148711A (en) | Method for producing 2-cyano-1,3-diketonate salt, and ionic liquid | |
| PL215476B1 (en) | Symmetrical quaternary ammonium salts and process for the preparation thereof | |
| PL215555B1 (en) | Symmetrical heterocyclic compounds of the ionic liquid nature and process for the preparation thereof | |
| PL215472B1 (en) | Optically active symmetrical imidazolium salts monoterpene alcohol derivatives and process for the preparation thereof | |
| PL215475B1 (en) | Pharmacologically active chiral ionic liquids and a process for the preparation thereof | |
| PL214087B1 (en) | Tertiary imidazolium salts derivatives of natural terpen and method of manufacturing tertiary imidazolium salts derivatives of natural terpen | |
| PL231143B1 (en) | Benzethonium phenoxyacetates, method for obtaining them and their application as herbicides | |
| PL215462B1 (en) | Optically active chiral ionic liquids and a process for the preparation thereof | |
| KR101784806B1 (en) | Ionic liquids, and the method for preparing the same and the method for synthesizing 2-azidoalcohol using the same | |
| PL215463B1 (en) | Symmetrical ionic liquids and process for the preparation of symmetrical ionic liquids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140818 |