PL214602B1 - Kokryształy zawierające γ-piron oraz kwas karboksylowy oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Kokryształy zawierające γ-piron oraz kwas karboksylowy oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL214602B1 PL214602B1 PL390883A PL39088310A PL214602B1 PL 214602 B1 PL214602 B1 PL 214602B1 PL 390883 A PL390883 A PL 390883A PL 39088310 A PL39088310 A PL 39088310A PL 214602 B1 PL214602 B1 PL 214602B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyrone
- carboxylic acid
- organic solvent
- general formula
- proton
- Prior art date
Links
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 title claims description 19
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims description 16
- CVQUWLDCFXOXEN-UHFFFAOYSA-N Pyran-4-one Chemical compound O=C1C=COC=C1 CVQUWLDCFXOXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 16
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 2
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone Chemical compound CC=1OC=CC(=O)C=1O XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OXXDGKNPRNPMLS-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-3-methyl-4H-pyran-4-one Natural products CC1=C(O)OC=CC1=O OXXDGKNPRNPMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VSYFZULSKMFUJJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyran-4-one Chemical compound CC1=CC(=O)C=C(C)O1 VSYFZULSKMFUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran-2-one Chemical compound O=C1C=CC=CO1 ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- KVRUHZSAKSIVTD-JEUROIALSA-N 2,3-dihydroxybenzoic acid 3-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC(C(O)=O)=C1O KVRUHZSAKSIVTD-JEUROIALSA-N 0.000 description 1
- HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N Maltol Natural products CC1OC=CC(=O)C1=O HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000374 eutectic mixture Substances 0.000 description 1
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229940043353 maltol Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012779 reinforcing material Substances 0.000 description 1
- 235000015149 toffees Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są kokryształy zawierające γ-piron oraz kwas karboksylowy oraz sposób ich wytwarzania, mające zastosowanie w medycynie, przemyśle spożywczym i farmaceutycznym.
Jako przykładowe związki wymienić można:
• kwas cytrynowy / 2,6-dimetylo-4-piron, • kwas salicylowy / 2,6-dimetylo-4-piron, • kwas maleinowy / 3-hydroksy-2-metylo-4-piron, • kwas szczawiowy / 3-hydroksy-2-metylo-4-piron.
Kokryształy, to mieszaniny substancji, między cząsteczkami, których występują wiążące siły van der Waalsa oraz wiązania wodorowe. Pomimo braku pojawienia się nowych wewnątrzcząsteczkowych wiązań kowalencyjnych, np. alkohol - kwas - występujących w estrach, bądź jonowych, charakteryzujących czwartorzędowe sole amoniowe, kokryształy wykazują właściwości samodzielnej struktury. Temperatura topnienia kokryształów mieści się w wąskim zakresie i jest ściśle określona. Struktura tychże mieszanin przyjmuje najczęściej jednorodne formy krystaliczne, np. tworzy układ jednoskośny. W celu odróżnienia struktury kokrystalicznej od kryształu jednorodnego wykonuje się badania rentgenograficzne
- najczęściej przy użyciu dyfraktometru, gdyż popularna analiza drgań wiązań w podczerwieni bądź też protonowy, czy węglowy rezonans magnetyczny nie dostarczają ostatecznych dowodów na ustalenie przynależności otrzymanego kryształu do grupy związków jednorodnych bądź mieszanin.
Kokryształy, będące przedmiotem zastrzeżenia patentowego, tworzą jednocześnie mieszaniny eutektyczne. Oznacza to, iż temperatura topnienia omawianego kokryształu jest niższa niż temperatura topnienia pojedynczych substancji tworzących mieszaninę. Właściwość ta sprzyja wprowadzeniu wielu substancji czynnych do organizmów stałocieplnych i rozpuszczenie ich w średniej temperaturze 36,6°C.
Istotą wynalazku są kokryształy zawierające γ-piron oraz kwas karboksylowy o wzorze ogólnym 1,
2 3 w którym R1 oznacza proton bądź grupę hydroksylową, R2 oznacza proton bądź grupę metylową, R3 oznacza grupę metylową bądź grupę etylową, R4 oznacza szkielet węglowy kwasu karboksylowego zawierającego od 1 do 18 atomów węgla.
Pierwszy sposób wytwarzania kokryształów zawierające γ-piron oraz kwas karboksylowy o wzorze ogólnym 1, polega na tym, że γ-piron o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza proton lub grupę hydroksylową, R2 oznacza proton lub grupę metylową R3 oznacza grupę metylową bądź grupę etylową w polarnym rozpuszczalniku organicznym, miesza się z kwasem karboksylowym o wzorze ogólnym 3, w którym , R4 oznacza szkielet węglowy kwasu karboksylowego zawierającego od 1 do 18 atomów węgla, w polarnym rozpuszczalniku organicznym, w stosunku molowym obu substratów 1:0,8 do 1:1,5, korzystnie 1: 1, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, w czasie 0,5 do 3 godzin, korzystnie 1 godziny, odparowuje się polarny rozpuszczalnik organiczny, a surowy produkt w postaci cieczy wytrząsa się w niepolarnym rozpuszczalniku organicznym i suszy do otrzymania ciała stałego.
Drugi sposób wytwarzania kokryształów zawierające γ-piron oraz kwas karboksylowy o wzorze ogólnym 1, polega na tym, że γ-piron o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza proton lub gru23 pę hydroksylową, R2 oznacza proton lub grupę metylową R3 oznacza grupę metylową bądź grupę etylową w polarnym rozpuszczalniku organicznym, miesza się z kwasem karboksylowym o wzorze ogólnym 3, w którym, R4 oznacza szkielet węglowy kwasu karboksylowego zawierającego od 1 do 18 atomów węgla, w polarnym rozpuszczalniku organicznym, w stosunku molowym obu substratów 1:0,8 do 1:1,5, korzystnie 1: 1, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, w czasie 0,5 do 3 godzin, korzystnie 1 godziny, odparowuje się polarny rozpuszczalnik organiczny, a surowy produkt krystalizuje się z rozpuszczalnika organicznego o niskiej polarności i suszy przez 2 do 5 godzin, korzystnie 3 godziny.
Tabela 1 zawiera przykładowe związki, opisane wzorem ogólnym 1.
Dzięki zastosowaniu rozwiązania według wynalazku uzyskano następujące efekty techniczno-ekonomiczne:
- możliwość zastosowania jako środka znieczulającego np. do produkcji maści przeciwbólowych,
- możliwość zastosowania jako dodatek poprawiający aromat w żywności.
Tabela 1 zawiera przykładowe związki, opisane wzorem ogólnym 1.
PL 214 602 B1
Zastosowanie przemysłowe:
Kokryształ 3-hydroksy-2-metylo-4-piron /kwas jabłkowy posłużyć może jako substancja wzmacniająca smak i zapach w przemyśle piekarskim. 3-Hydroksy-2-metylo-4-piron zwany popularnie maltolem nadaje pieczywu zapach toffi, natomiast kwas jabłkowy często stosowany jest jako regulator kwasowości. Połączenie obu tworzy eutektyk nie zagrażający zdrowiu człowieka, modyfikujący właściwości wypieków.
W celu otrzymania substancji wzmacniającej smak i zapach w przemyśle piekarskim, należy 3 rozpuścić w 50 cm3 etanolu 0,3 mola 3-hydroksy-2-metylo-4-pironu oraz w takiej samej objętości alkoholu - równomolową ilość kwasu jabłkowego. Po zmieszaniu obu roztworów, odparowuje się alkohol pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując jasnobeżową substancję krystaliczną o temperaturze topnienia
81-83°C.
Otrzymaną substancję należy przechowywać w ciemnym pojemniku w chłodnym miejscu.
W celu aromatyzacji oraz nadania odpowiedniej kwasowości wypiekom, dodaje się do masy piekarskiej uzyskany kokryształ w stężeniu masowym od 0,001 do 10%.
Sposób wytwarzania kokryształów zawierających γ-piron oraz kwas karboksylowy ilustrują poniższe przykłady:
P r z y k ł a d I
Sposób wytwarzania kokryształu 2,6-dimetylo-4-piron/kwas cytrynowy
0,02 mola kwasu cytrynowego umieszczono w kolbie okrągłodennej 250 cm3 i dodano 50 cm3 chloroformu. W zlewce 50 cm3 rozpuszczono 0,02 mola 2,6-dimetylo-4-pironu w 50 cm3 chloroformu i zlano do kolby z kwasem. Mieszaninę substratów mieszano i grzano pod chłodnicą zwrotną w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez godzinę, po czym rozpuszczalnik odparowano pod obniżonym 3 ciśnieniem. Otrzymano jasnożółtą ciecz, którą wytrząsano w 203 cm eteru dietylowego i suszono pod obniżonym ciśnieniem przez 3 godziny.
Otrzymano krystaliczny produkt z wydajnością 99%. W celu potwierdzenia struktury wykonane zostały widma protonowego oraz węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego, a także analiza elementarna.
1H NMR (DMSO, 25°C): δ = 2,02 (s, 6H, 2 x CH3), 2,77 (s, 4H, 2 x CH2), 3,64 (s, 1H, OH), 6,08 (s, 1H, OH), 8,28 (s, 2H, 2 x CH);
13C NMR (DMSO): δ = 19,45,43,06, 72,80, 113,26, 166,29, 171,65, 174,91, 197,37.
Analiza elementarna: C13H16O9 (316,26): wartości obliczone (%) C = 49,37; H = 5,10 ; wartości zmierzone: C = 49,31; H= 5,16.
P r z y k ł a d II
Sposób wytwarzania kokryształu 2,6-dimetylo-4-piron/kwas salicylowy 3
W kolbie okrągłodennej 100 cm3 umieszczono 0,05 mola 2.6-dimetylo-4-pironu i rozpuszczono go w 30 cm3 metanolu. W zlewce 50 cm3 odważono 0,05 mola kwasu salicylowego i rozpuszczono go 3 w 50 cm3 metanolu, po czym zlano do kolby z pironem. Całość mieszano i grzano pod chłodnicą zwrotną w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez godzinę. Następnie odparowano rozpuszczal3 nik a produkt rozpuszczono w 30 cm3 toluenu. Produkt przekrystalizowano i oddzielono od przesączu na lejku Buchnera, po czym suszono go pod obniżonym ciśnieniem.
Otrzymano białe kryształy z wydajnością 95 %. W celu potwierdzenia struktury wykonane zostały widma protonowego oraz węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego, a także analiza elementarna.
1H NMR (CDCl3, 25°C): δ = 2,31 (s, 6H, 2 x CH3), 6,31 (s, 2H, 2 x OH), 6,97 (t, J = 1,39, 2H, 2 x CH), 7,47 (d, J = 0,12, 2H, 2 x CH), 7,95 (s, 2H, 2 x CH);
13C NMR (CDCl3): δ = 19,74, 112,80, 113,05, 117,36, 119,13, 131,14, 135,36, 161,83, 167,17, 172,71, 181,48;
Analiza elementarna: C13H12O6 (262,08): wartości obliczone: C = 59,09; H = 4,58; wartości zmierzone: C = 59,13; H = 4,55.
P r z y k ł a d III
Sposób wytwarzania kokryształu 3-hydroksy-2-metylo-4-piron / kwas maleinowy
0,03 mola kwasu maleinowego umieszczono w kolbie okrągłodennej 250 cm3 i dodano 50 cm3 metanolu. W zlewce 50 cm3 rozpuszczono 0,03 mola 3-hydroksy-2-metylo-4-pironu w 50 cm3 metanolu i zlano do kolby z kwasem. Mieszaninę substratów mieszano i grzano pod chłodnicą zwrotną w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez godzinę, po czym rozpuszczalnik odparowano pod
PL 214 602 B1 3 obniżonym ciśnieniem. Otrzymano bezbarwną ciecz, którą wytrząsano w 20 cm3 eteru dietylowego i suszono pod obniżonym ciśnieniem przez 3 godziny.
Otrzymano krystaliczny produkt z wydajnością 98%. W celu potwierdzenia struktury wykonane zostały widma protonowego oraz węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego, a także analiza elementarna.
1H NMR (CDCI3, 25°C): δ = 2,38 (s, 3H, CH3), 3,82 (d, J = 6.52, 2H, 2 x CH), 6,48 (s, 2H, 2 x OH),
7,77 (d, J= 1.51, 2H, 2 x OH);
13C NMR (CDCI3): δ = 14,25, 113,14, 133,33, 143,19, 149,96, 154,20, 167,49, 173,15 AnaIiza eIementarna C10H10O7 (242,18): Wartości obliczone (%) : C = 49,76; H = 4,33, wartości zmierzone: C = 49,88; H = 4,13.
P r z y k ł a d IV
Sposób wytwarzania kokryształu 3-hydroksy-2-metylo-4-piron / kwas szczawiowy 3
W kolbie okrągłodennej 100 cm3 umieszczono 0,06 moIa 3-hydroksy-2-metyIo-4-pironu i roz33 puszczono go w 30 cm3 etanoIu. W zIewce 50 cm3 odważono 0,06 moIa kwasu szczawiowego i roz3 puszczono go w 50 cm3 etanoIu, po czym zIano do koIby z pironem. Całość mieszano i grzano pod chłodnicą zwrotną w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez godzinę. Następnie odparowano 3 rozpuszczaInik a produkt rozpuszczono w 30 cm3 toIuenu. Produkt przekrystaIizowano i oddzieIono od przesączu na lejku Buchnera, po czym suszono go pod obniżonym ciśnieniem.
Otrzymano białe kryształy z wydajnością 97%. W ceIu potwierdzenia struktury wykonane zostały widma protonowego oraz węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego, a także analiza elementarna.
1H NMR (DMSO, 25°C): δ = 2,28 (s, 3H, CH3), 3,81 (s, 1H, OH), 6,37 (s, 2H, 2 x OH), 8,03 (d, J = 5,68, 2H, 2 x CH), 13C NMR (DMSO): δ = 14,26, 113,84, 143,26, 149,85, 154,98, 161,32, 173,01;
AnaIiza eIementarna C8H8O7 (216,14): Wartości obliczone (%): C = 44,45; H = 3,73; wartości zmierzone: C = 44,22; H = 3,43.
Claims (3)
1. Kokryształy zawierające γ-piron oraz kwas karboksylowy o wzorze ogólnym 1, w którym
1 2 3
R1 oznacza proton bądź grupę hydroksylową, R2 3 oznacza proton bądź grupę metylową, R3 oznacza grupę metylową bądź grupę etylową, R4 oznacza szkielet węglowy kwasu karboksylowego zawierającego od 1 do 18 atomów węgla.
2. Sposób wytwarzania kokryształów zawierające γ-piron oraz kwas karboksylowy o wzorze ogólnym 1, określonych zastrz. 1, znamienny tym, że γ-piron o wzorze ogólnym 2, w którym R1 ozna23 cza proton lub grupę hydroksylową, R2 oznacza proton lub grupę metylową R3 oznacza grupę metylową bądź grupę etylową w polarnym rozpuszczalniku organicznym, miesza się z kwasem karboksylowym o wzorze ogólnym 3, w którym, R4 oznacza szkielet węglowy kwasu karboksylowego zawierającego od 1 do 18 atomów węgla, w polarnym rozpuszczalniku organicznym, w stosunku molowym obu substratów 1:0,8 do 1:1,5, korzystnie 1:1, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, w czasie 0,5 do 3 godzin, korzystnie 1 godziny, odparowuje się polarny rozpuszczalnik organiczny, a surowy produkt w postaci cieczy wytrząsa się w niepolarnym rozpuszczalniku organicznym i suszy do otrzymania ciała stałego.
3. Sposób wytwarzania kokryształów zawierające γ-piron oraz kwas karboksylowy o wzorze ogólnym 1, określonych zastrz. 1, znamienny tym, że γ-piron o wzorze ogólnym 2, w którym R1 ozna23 cza proton lub grupę hydroksylową, R2 oznacza proton lub grupę metylową, R3 oznacza grupę metylową bądź grupę etylową w polarnym rozpuszczalniku organicznym, miesza się z kwasem karboksylowym o wzorze ogólnym 3, w którym, R4 oznacza szkielet węglowy kwasu karboksylowego zawierającego od 1 do 18 atomów węgla, w polarnym rozpuszczalniku organicznym, w stosunku molowym obu substratów 1:0,8 do 1:1,5, korzystnie 1:1, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, w czasie 0,5 do 3 godzin, korzystnie 1 godziny, odparowuje się polarny rozpuszczalnik organiczny, a surowy produkt krystalizuje się z rozpuszczalnika organicznego o niskiej polarności i suszy przez 2 do 5 godzin, korzystnie 3 godziny.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390883A PL214602B1 (pl) | 2010-03-31 | 2010-03-31 | Kokryształy zawierające γ-piron oraz kwas karboksylowy oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390883A PL214602B1 (pl) | 2010-03-31 | 2010-03-31 | Kokryształy zawierające γ-piron oraz kwas karboksylowy oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL390883A1 PL390883A1 (pl) | 2011-10-10 |
| PL214602B1 true PL214602B1 (pl) | 2013-08-30 |
Family
ID=44838351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL390883A PL214602B1 (pl) | 2010-03-31 | 2010-03-31 | Kokryształy zawierające γ-piron oraz kwas karboksylowy oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214602B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2025181190A1 (en) * | 2024-02-27 | 2025-09-04 | Symrise Ag | Method for imparting or increasing a flavour with mixtures |
-
2010
- 2010-03-31 PL PL390883A patent/PL214602B1/pl not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2025181190A1 (en) * | 2024-02-27 | 2025-09-04 | Symrise Ag | Method for imparting or increasing a flavour with mixtures |
| WO2025180604A1 (en) * | 2024-02-27 | 2025-09-04 | Symrise Ag | Method for imparting or increasing a flavour with mixtures comprising nades |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL390883A1 (pl) | 2011-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102618114B1 (ko) | 이브루티닙과 카복실산의 공결정체 | |
| US20160097142A1 (en) | Methods of making cocrystals | |
| Despaigne et al. | Copper (II) and zinc (II) complexes with 2-benzoylpyridine-methyl hydrazone | |
| ES2441556T3 (es) | Compuestos de pirazolil acrilonitrilo y usos de los mismos | |
| Samipillai et al. | The role of higher coformer stoichiometry ratio in pharmaceutical cocrystals for improving their solid-state properties: The cocrystals of progesterone and 4-hydroxybenzoic acid | |
| US9512166B2 (en) | Cocrystals of progesterone | |
| WO2008053043A1 (de) | Verfahren zur herstellung von difluormethylpyrazolylcarboxylaten | |
| Pindelska et al. | Solid-state NMR studies of theophylline co-crystals with dicarboxylic acids | |
| CN110330474B (zh) | 芹菜素-二硫代氨基甲酸酯类衍生物制备及抗肿瘤应用 | |
| Liu et al. | Synthesis, structure, antitumor activity of novel pharmaceutical co-crystals based on bispyridyl-substituted α, β-unsaturated ketones with gallic acid | |
| Ouyang et al. | Cocrystal design of vanillin with amide drugs: Crystal structure determination, solubility enhancement, DFT calculation | |
| Wittering et al. | Crystallisation and physicochemical property characterisation of conformationally-locked co-crystals of fenamic acid derivatives | |
| Tabti et al. | Spectral, crystal structure of novel Pyran-2-one Zwitterion Schiff derivative: Thermal, Physicochemical, DFT/HSA-interactions, enol↔ imine tautomerization and anticancer activity | |
| PL214602B1 (pl) | Kokryształy zawierające γ-piron oraz kwas karboksylowy oraz sposób ich wytwarzania | |
| Tsave et al. | Structure-specific adipogenic capacity of novel, well-defined ternary Zn (II)-Schiff base materials. Biomolecular correlations in zinc-induced differentiation of 3T3-L1 pre-adipocytes to adipocytes | |
| Zotova et al. | Formation of stoichiometric and non-stoichiometric ionic liquid and cocrystal multicomponent phases of lidocaine with azelaic acid by changing counterion ratios | |
| KR20070100395A (ko) | 이반드로네이트 다형체 비 | |
| Schmidt et al. | Nucleophilic carbenes of pyrazoles starting from pseudo-cross-conjugated mesomeric betaines | |
| US20090258859A1 (en) | Metronidazole cocrystals and imipramine cocrystals | |
| HU230262B1 (hu) | Eljárás gyógyszeripari intermedierek előállítására | |
| Gowri et al. | Synthesis, growth, spectral and thermal properties of a new organic crystal: 2-Carboxypyridin-1-ium trichloroacetate | |
| Sondhi et al. | Conventional and microwave assisted synthesis of small molecule based biologically active heterocyclic amidine derivatives | |
| AU2019209865B2 (en) | Solid forms of fasoracetam | |
| NL2022471B1 (en) | Solid state forms of oclacitinib | |
| US10183024B2 (en) | Crystalline forms of ibrutinib |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130331 |