PL214893B1 - (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 214893 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 390451 (51) Int.Cl. C07D 311/30 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 15.02.2010 Nowy 4'-bromo-6-metyloflawon i sposób jego wytwarzania - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowy 4'-bromo-6-metyloflawon, o wzorze 3, przedstawionym na rysunku i sposób jego wytwarzania.

Związek ten może znaleźć zastosowanie w produkcji leków flawonoidowych, jako substrat w syntezie biflawonoidów wykazujących wysoką aktywność przeciwgruźliczą (Y. -M. Lin, Μ. T. Flavin, C. S. Cassidy, A. Mar, F. -C. Chen; Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001, vol. 11, ss. 2101-2104; J. C. Dias, Μ. M. Reblo, C N. Aloes; J. Mol. Struc., 2004, vol. 676, ss. 83-87).

W dostępnej literaturze nie znaleziono publikacji o otrzymywaniu 4'-bromo-6-metyloflawonu.

Istotą wynalazku jest nowy 4'-bromo-6-metyloflawon, o wzorze 3, przedstawionym na rysunku.

Istotą wynalazku jest także sposób wytwarzania 4'-bromo-6-metyloflawonu, który polega na tym, że w wyniku działania fluorku boru (BF3), w rozpuszczalniku organicznym, na para-krezol, o wzorze 1 i 3,4'-dibromopropiofenon, o wzorze 2, otrzymuje się 4'-bromo-6-metyloflawon, o wzorze 3.

Korzystnie jest, gdy rozpuszczalnikiem jest eter dietylowy i reakcję prowadzi się przy ciągłym wrzeniu mieszaniny.

Korzystnie też jest, gdy reakcję prowadzi się przy dwukrotnym nadmiarze para-krezolu, w stosunku do 3,4'-dibromopropiofenonu.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku jednoetapowej syntezy chemicznej, otrzymuje się 4'-bromo-6-metyloflawonu, o wzorze 3. Kluczowym etapem tej reakcji jest substytucja elekrofilowa 3,4'-dibromopropiofenonu, o wzorze 2, do para-krezolu o wzorze 1.

Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.

P r z y k ł a d ₃

Do kolby kulistej o pojemności 250 cm³, dodaje się 1 g para-krezolu, o wzorze 1, 0,5 g 3,4'-dibromopropiofenonu, o wzorze 2 oraz BF3 rozpuszczonego w eterze dietylowym. Reakcję prowadzi się przez 8 godzin przy ciągłym wrzeniu mieszaniny reakcyjnej. Następnie, uzyskany roztwór reakcyjny, po przemyciu 1M roztworem NaOH i zobojętnieniu 1M roztworem kwasu solnego, ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 1,4 g surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksanaceton, w stosunku 5:1. Na tej drodze otrzymuje się 0,11 g 4'-bromo-6-metylo-flawonu (wydajność 20,4%).

Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:

¹H NMR (CDCl3) δ: 6,81 (s, 1H, H-3); 7,48 (d, 1H, J = 8,56 Hz, H-8); 7,54 (dd, 1H, J = 8,56; 2,12 Hz, H-7); 7,68 (m, 2H Wh = 8,60 Hz, H-5' i H-7'); 7,80 (m, 2H, Wh = 8,60 Hz, H-2' i H-6'); 8,04 (d, 1H, J = 2,12 Hz, H-5).

¹³C NMR (CDCl3) δ: 20,98 (-CH3); 107,55 (C-3); 117,83 (C-8); 123.56 (C-10); 125,13 (C-5); 126,25 (C-6); 127,71 (C-3' i C-5'); 130,84 (C-7'); 132,35 (C-2' i C-6'); 135,21 (C-7); 135,47 (C-4'); 154,48 (C-9); 162,23 (C-2); 178,48 (C-4).

Dane krystalograficzne:

C16H11BrO2, M = 3 15,16, bezbarwna płytka, wymiary kryształu 0,31 x 0,29 x 0,04 mm, układ jednoskośny, grupa przestrzenna P21/c, a = 13,759 (3), b = 6,873 (2), c = 13,460 (2) A, β = 90,25 (3)°, V = 1272,8 (5) A³, Z = 4, Dc = 1,645 Mg m^-3,

T = 100 (2) K, R = 0,028, w R2 = 0,065 (3659 refleksów z I > 2σ (Ι)) dla 172 parametrów.

Claims (5)

1. Nowy związek 4'-bromo-6-metyloflawonu, o wzorze 3, przedstawionym na rysunku.

2. Sposób otrzymywania 4'-bromo-6-metyloflawionu, o wzorze 3, przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że w wyniku działania fluorku boru (BF3), w rozpuszczalniku organicznym, na para-krezol, o wzorze 1 i 3,4'-dibromopropiofenon, o wzorze 2, otrzymuje się 4'-bromo-6-metyloflawon, o wzorze 3.

3. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem jest eter dietylowy.

4. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się przy ciągłym wrzeniu mieszaniny reakcyjnej.

5. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się przy dwukrotnym nadmiarze para-krezolu w stosunku do 3,4'-dibromopropiofenonu.