PL215521B1 - Sposób wytwarzania (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu - Google Patents
Sposób wytwarzania (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronuInfo
- Publication number
- PL215521B1 PL215521B1 PL398984A PL39898412A PL215521B1 PL 215521 B1 PL215521 B1 PL 215521B1 PL 398984 A PL398984 A PL 398984A PL 39898412 A PL39898412 A PL 39898412A PL 215521 B1 PL215521 B1 PL 215521B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- dihydroxy
- methoxy
- xanthohumol
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N Isoxanthohumol Natural products O(C)c1c2C(=O)C[C@H](c3ccc(O)cc3)Oc2c(C/C=C(\C)/C)c(O)c1 YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N 0.000 claims description 9
- FUSADYLVRMROPL-UHFFFAOYSA-N demethylxanthohumol Natural products CC(C)=CCC1=C(O)C=C(O)C(C(=O)C=CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1O FUSADYLVRMROPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UVBDKJHYMQEAQV-UHFFFAOYSA-N xanthohumol Natural products OC1=C(CC=C(C)C)C(OC)=CC(OC)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 UVBDKJHYMQEAQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000008209 xanthohumol Nutrition 0.000 claims description 9
- ORXQGKIUCDPEAJ-YRNVUSSQSA-N xanthohumol Chemical compound COC1=CC(O)=C(CC=C(C)C)C(O)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 ORXQGKIUCDPEAJ-YRNVUSSQSA-N 0.000 claims description 9
- BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L mercury diacetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]OC(C)=O BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229960001989 prenylamine Drugs 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIWJNEVCSMZRGO-ZROIWOOFSA-N (2z)-2-[(4-chlorophenyl)methylidene]-1-benzofuran-3-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1\C=C/1C(=O)C2=CC=CC=C2O\1 JIWJNEVCSMZRGO-ZROIWOOFSA-N 0.000 description 1
- JIWJNEVCSMZRGO-UHFFFAOYSA-N (Z)-2-(4-chlorobenzylidene)benzofuran-3(2H)-one Natural products C1=CC(Cl)=CC=C1C=C1C(=O)C2=CC=CC=C2O1 JIWJNEVCSMZRGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AETKQQBRKSELEL-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one Chemical class OC1=CC=CC=C1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 AETKQQBRKSELEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCGICGYLBXGBGN-UHFFFAOYSA-N 3-morpholin-4-yl-1-oxa-3-azonia-2-azanidacyclopent-3-en-5-imine;hydrochloride Chemical compound Cl.[N-]1OC(=N)C=[N+]1N1CCOCC1 NCGICGYLBXGBGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000030951 Spatoglossum Species 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 1
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002114 high-resolution electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N peroxynitrous acid Chemical compound OON=O CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008679 prenylflavonoid Natural products 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu, o wzorze 2.
Związek ten jest biologicznie czynny i może mieć zastosowanie w przemyśle spożywczym i farmaceutycznym.
(Z)-6,4‘-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauron, o wzorze 2, jest związkiem znanym, otrzymywanym z niską wydajnością (6,2%) z ksantohumolu o wzorze 1, w wyniku reakcji z 3-morfolinosydnoniminą (SIN-1) przez Stevens'a i współpracowników (Stevens J. F., Miranda C. L., Frei B.,
Buhler D.R. Inhibition of peroxynitrite-mediated LDL oxidation by prenylated flavonoids: The α,β-unsaturated keto functionality of 2'-hydroxychalcones as a novel antioxidant pharmacophore. Chemical Research in Toxicology 16, 2003, s. 1277-1286).
Znany jest też sposób otrzymywania auronów z chalkonów posiadających wolną grupę hydroksylową przyłączoną do atomu węgla C-2', w którym wykorzystuje się octan rtęci (II) i pirydynę (Venkateswarlu S., Panchagnula G. K., Gottumukkala A. L., Subbaraju G. V. Synthesis, structural revision, and biological activities of 4'-chloroaurone, a metabolite of marine brown alga Spatoglossum variabile. Tetrahedron 63, 2007, s. 6909-6914).
Do tej pory nie jest znany sposób wytwarzania (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu, o wzorze 2, wykorzystując jako substrat ksantohumol, o wzorze 1, w oparciu o wyżej wymienioną metodę.
Wynalazek dotyczy chemicznego sposobu wytwarzania znanego związku.
Sposób, według wynalazku, polega na tym, że mieszaninę reakcyjną składającą się z ksantohumolu, o wzorze 1, octanu rtęci (II) oraz pirydyny ogrzewa się w temperaturze 343-423 K. do całkowitego przereagowania ksantohumolu. Następnie mieszaninę poreakcyjną zakwasza się i ekstrahuje rozpuszczalnikiem organicznymi. Frakcję organiczną oddziela się, osusza i odparowuje rozpuszczalnik. Tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się znanym sposobem.
Korzystnie jest, gdy reakcję prowadzi się w temperaturze około 405 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, ksantohumol, o wzorze 1, w wyniku reakcji z octanem rtęci (II) w obecności pirydyny ulega cyklizacji typu chalkon-auron. Uzyskany w ten sposób produkt surowy wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej, znanym sposobem, poprzez zakwaszenie i ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu, o wzorze 2, jako głównego produktu reakcji z wielokrotnie wyższą wydajnością niż opisana dotychczas w literaturze.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. Do kolby okrągło dennej o pojemności 100 cm3 zwierającej 10 cm3 pirydyny dodaje się 318,7 mg (0,1 mmola) octanu rtęci (II) oraz 354,4 mg (0,1 mmola) ksantohumolu, o wzorze 1, i ogrzewa w temperaturze 408 K przez 2 godziny. Po tym czasie schłodzoną mieszaninę przelewa się 3 do 70 cm3 lodowatej wody destylowanej oraz zakwasza zmrożonym 10% kwasem solnym. Następnie całość ekstrahuje sie trzykrotnie octanem etylu. Otrzymane frakcje organiczne przemywa się trzykrotnie wodą destylowaną, w celu usunięcia kwasu solnego, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 423 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaninę chlorek metylenu:acetonitryl:kwas mrówkowy, w stosunku objętościowym 140:25:1.
Po oczyszczeniu otrzymuje się 228,3 mg (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu, o wzorze 2, z wydajnością 64,8%.
P r z y k ł a d 2. Do kolby okrągło dennej o pojemności 100 cm3 zwierającej 10 cm3 pirydyny dodaje się 637,4 mg (0,2 mmola) octanu rtęci (II) oraz 354,4 mg (0,1 mmola) ksantohumolu, o wzorze 1. Proces prowadzi się analogicznie jak w przykładzie 1, z tym, że reakcję prowadzi się przez 30 minut. Otrzymuje się 599 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie analogicznie jak w przykładzie 1.
Po oczyszczeniu otrzymuje się 139,1 mg (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu, o wzorze 2, z wydajnością 39,5%.
PL 215 521 B1
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 1,65 (3H, s, H-5”), 1,80 (3H, s, H-4”), 3,33 (2H, m H-1”, 3,81 (3H, s, C4O-CH3), 5,25 (1H, m, H-2”), 6,23 (1H, s, H-5), 6,58 (1H, s, Η-β), 6,85 (2H, m, H-3', H-5'), 7,78 (2H, m, H-2', H-6').
13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 17,6 (C-4”), 21,2 (C-1”), 25,5 (C-5”), 55,6 (C40-CH3), 94,0 (C-5), 103,0 (C-9), 103,9 (C-7) 109,5 (C-β), 115,9 (C-3',C-5'), 122,0 (C-2”), 123,4 (C-1'), 131,0 (C-3),
132,8 (C-2”,C-6”), 146,0 (C-2), 157,0 (C-4), 158,9 (C-4'), 164,8 (C-8), 165,2 (C-6), 179,0 (C=O).
HR ESI-MS m/z: 351,1258 [M-H]+ (obliczony dla C21H20O5 - H, 351,1227).
UV (MeOH) Xmax: 337,1,399,6 nm.
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania (Z)-6,4‘-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu, o wzorze 2, znamienny tym, że mieszaninę reakcyjną składającą się ksantohumolu, o wzorze 1, octanu rtęci (II) oraz pirydyny ogrzewa się w temperaturze 343-423 K do całkowitego przereagowania ksantohumolu, po czym mieszaninę poreakcyjną zakwasza się i ekstrahuje rozpuszczalnikiem organicznymi, oddziela frakcję organiczną, osusza i odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się znaną metodą.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze około
405 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398984A PL215521B1 (pl) | 2012-04-26 | 2012-04-26 | Sposób wytwarzania (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398984A PL215521B1 (pl) | 2012-04-26 | 2012-04-26 | Sposób wytwarzania (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL398984A1 PL398984A1 (pl) | 2012-11-05 |
| PL215521B1 true PL215521B1 (pl) | 2013-12-31 |
Family
ID=47264015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL398984A PL215521B1 (pl) | 2012-04-26 | 2012-04-26 | Sposób wytwarzania (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL215521B1 (pl) |
-
2012
- 2012-04-26 PL PL398984A patent/PL215521B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL398984A1 (pl) | 2012-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ye et al. | Structural elucidation and synthesis of vialinin C, a new inhibitor of TNF-α production | |
| Bigdeli et al. | P-Dodecylbenzenesulfonic acid (DBSA), a Brønsted acid-surfactant catalyst for Biginelli reaction in water and under solvent free conditions | |
| Li et al. | Synthesis of C-7 oxidized abietane diterpenes from racemic ferruginyl methyl ether | |
| CN101085769B (zh) | 一种α-吡喃酮类衍生物的合成方法 | |
| Kobayashi et al. | Rapid access to 6-bromo-5, 7-dihydroxyphthalide 5-methyl ether by a CuBr2-mediated multi-step reaction: concise total syntheses of hericenone J and 5′-deoxohericenone C (hericene A) | |
| PL215521B1 (pl) | Sposób wytwarzania (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu | |
| Chen et al. | First total synthesis of natural products cajanolactone A and cajanonic acid A | |
| CA2858126C (en) | Synthesis of calebin-a and its biologically active analogs | |
| CN103922992A (zh) | 一种抗癌活性吲哚酮衍生物、合成方法及其用途 | |
| Kikuchi et al. | Novel prenylated and geranylated aromatic compounds isolated from Polysphondylium cellular slime molds | |
| Oizumi et al. | Synthesis of Procyanidins C2 and C1 Using Lewis Acid Mediated Equimolar Condensation | |
| CN100434427C (zh) | 一种苯并吡喃类化合物及制备方法 | |
| Wang et al. | Efficient and mild synthesis of highly substituted 2, 5-dihydrofuran and furan derivatives via stepwise reaction | |
| Wu et al. | Biomimetic synthesis and anti-inflammatory evaluation of violacin A analogues | |
| Lassagne et al. | A convenient access to 3-cyanoflavones | |
| KR101010742B1 (ko) | 말로토필리펜 유도체 화합물을 제조하는 신규 제조방법 | |
| Shaikh et al. | Conventional Versus Microwave Induced Synthesis and Biological Evolution of Coumarin Substituted Thioaryl Pyrazolyl Pyrazoline | |
| Kuo et al. | An efficient synthesis of a potent anti-inflammatory agent, viscolin, and its inducible nitric oxide synthase inhibitory activity | |
| CN101830872A (zh) | 一种3-羟基苯并呋喃类衍生物的合成方法 | |
| CN108250123B (zh) | 一种2-芳基亚甲基-1-茚酮类似物及其应用 | |
| CN105481813A (zh) | 6-甲基香豆素的一种合成方法 | |
| Weidong et al. | Synthesis and characterisation of novel 3-(4-benzoyl-5-phenylfuran-2-yl) coumarins | |
| PL229155B1 (pl) | (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL215792B1 (pl) | Z)-6-siarczan-6,4'-dihydroksy-7-prenylo-4-metoksyauronu i sposób jego wytwarzania | |
| CN104003970B (zh) | 天然产物Albanin A/E类似物及其制备方法和应用 |