PL215841B1 - Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL215841B1 PL215841B1 PL390968A PL39096810A PL215841B1 PL 215841 B1 PL215841 B1 PL 215841B1 PL 390968 A PL390968 A PL 390968A PL 39096810 A PL39096810 A PL 39096810A PL 215841 B1 PL215841 B1 PL 215841B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethylcyclopropane
- gem
- amino acid
- enantiomer
- dimethylcyclopropyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- PBIJFSCPEFQXBB-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethylcyclopropane Chemical compound CC1(C)CC1 PBIJFSCPEFQXBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 4
- RGEQGOBYSKPHNM-NTSWFWBYSA-N 2-[(1s,3r)-3-(aminomethyl)-2,2-dimethylcyclopropyl]acetic acid Chemical compound CC1(C)[C@H](CN)[C@@H]1CC(O)=O RGEQGOBYSKPHNM-NTSWFWBYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KKUHCAMYDDZIAF-QWHCGFSZSA-N OC(=O)C[C@@H]1C(C)(C)[C@@H]1CNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 Chemical compound OC(=O)C[C@@H]1C(C)(C)[C@@H]1CNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 KKUHCAMYDDZIAF-QWHCGFSZSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- 239000007809 chemical reaction catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest (+)-enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu oraz sposób wytwarzania (+)-enancjomeru δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, mającego zastosowanie w projektowaniu peptydomimetyków oraz analogów neuroprzekaźników stosowanych w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych, jak choroba Parkinsona, Alzheimera, schizofrenia czy epilepsja.
(+)-Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, będący kwasem (+)-[(1 S,3R)-3-(aminometylo)-2,2-dimetyloyklopropylo]octowym, o wzorze 1, ma określoną, jednoznaczną budowę przestrzenną
Związek należy do grupy niebiałkowych usztywnionych aminokwasów. Struktura związku jest usztywniona przez obecność ugrupowania gem-dimetylocyklopropanowego, będącego zarazem cennym źródłem chiralności związku.
Sposób wytwarzania (+)-enancjomeru δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, będącego kwasem (+)-[(1S,3R)-3-(aminometylo)-2,2-dimetylocyklopropylojoctowym, o wzorze 1, polega na tym, że kwas (+)-[(1 S,3R)-3-({(benzyloksy)karbonyloamino}metylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]-octowy poddaje się reakcji hydrogenolizy, przy czym reakcję prowadzi się w obecności katalizatora w postaci metanolowego roztworu wobec palladu na węglu aktywnym, przez który barbotuje się gazowy wodór, aż do momentu całkowitego przereagowania substratu, co stwierdza się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej.
Korzystnie jako układ eluujący stosuje się mieszaninę heksan:aceton w stosunku 2:1.
Korzystnie obecność surowego produktu potwierdza się próbą ninhydrynową.
Korzystnie po zakończeniu procesu odsącza się katalizator reakcji i odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem.
Sposób według wynalazku jest przedstawiony w poniższym przykładzie wykonania.
Przez roztwór 0,10 g (0,34 mmola) kwasu (+)-[(1S,3R)-3-({(benzyloksy)karbonyloamino}-metylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octowego w 10,00 ml metanolu wobec 35,00 mg palladu na węglu aktywnym, będącego katalizatorem reakcji, barbotuje się gazowy wodór. Całość poddaje się dodatkowo delikatnemu mieszaniu na mieszadle magnetycznym. Reakcję prowadzi się do momentu, kiedy kontrola chromatografii cienkowarstwowej, z użyciem mieszaniny eluującej heksan:aceton 2:1, wykaże całkowite przereagowanie substratu tj. po około 3 godzinach. Jednocześnie potwierdza się obecność produktu, δ-aminokwasu wykonując próbę ninhydrynową na płytce TLC, gdzie płytkę eluuje się metanolem, a następnie wywołuje się ją roztworem ninhydryny w butanolu. Pozytywna próba ninhydrynowa daje kolor purpurowy. Następnie odsącza się katalizator, a metanol usuwa się na wyparce obrotowej pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymuje się 0,03 g δ-aminokwasu.
Otrzymany według przykładu związek charakteryzuje się następującymi stałymi fizycznymi i spektralnymi:
= + 34.10 (c 2.00, MeOH); Ttop= 154-160°C
IR (KBr, cm-1): 3424 (s), 2943 (m), 1563 (vs), 1396 (s), 741 (w);
1H NMR (D2O, δ, ppm): 0.71-0.80 (m, 2H przy C-3 i C-5); 0.82 i 0.91 (2s, 6H przy C-1 i C-8); 1.96 (dd, J=15.6, 10.0 Hz, 1H przy C-2); 2.22 (dd, J=15.4, 5.3 Hz, 1H przy C-2); 2.83 (dd, J=13.4, 9.5 Hz, 1H przy C-6); 3.02 (dd, J=13.4, 6.2 Hz, 1H przy C-6);
13C NMR (D2O, δ, ppm): 14.00 i 27.70 (C-7 i C-8), 18.00 (C-4), 22.33(C-3), 24.59 (C-5), 32.70 (C-2), 37.87 (C-6), 182.09 (C-1).
Claims (5)
1. (+)-Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, będący kwasem (+)-[(1S,3R)-3-(aminometylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octowym, o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania (+) enancjomeru δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, będącego kwasem (+)-[(1 S,3R)-3-(aminometylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octowym, o wzorze 1, znamienny tym, że kwas (+)-[(1S,3R)-3-({(benzyloksy)karbonyloamino}metylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octowy poddaje się reakcji hydrogenolizy, przy czym reakcję prowadzi się w obecności katalizatora w postaci metanolowego roztworu wobec palladu na węglu aktywnym, przez który barbotuje się gazowy wodór, aż do momentu całkowitego przereagowania substratu, co stwierdza się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej.
PL 215 841 B1
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako układ eluujący stosuje się mieszaninę heksan:aceton w stosunku 2:1.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że obecność surowego produktu potwierdza się próbą ninhydrynową.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że po zakończeniu procesu odsącza się katalizator reakcji i oddestylowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390968A PL215841B1 (pl) | 2010-04-13 | 2010-04-13 | Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390968A PL215841B1 (pl) | 2010-04-13 | 2010-04-13 | Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL390968A1 PL390968A1 (pl) | 2011-10-24 |
| PL215841B1 true PL215841B1 (pl) | 2014-02-28 |
Family
ID=44838409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL390968A PL215841B1 (pl) | 2010-04-13 | 2010-04-13 | Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL215841B1 (pl) |
-
2010
- 2010-04-13 PL PL390968A patent/PL215841B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL390968A1 (pl) | 2011-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2657544C (en) | Process for preparing pregabalin | |
| TW201620864A (zh) | 曲前列環素二乙醇胺之合成方法及新穎中間體 | |
| Lee et al. | Total synthesis of (−)-kaitocephalin | |
| Tsepaeva et al. | Reaction of methyl 2-methylidene-3-oxolup-20 (29)-en-28-oate with triphenylphosphonium trifluoromethanesulfonate | |
| Chen et al. | Diastereoselective synthesis and bioactivity of long-chain anti-2-amino-3-alkanols | |
| Imaizumi et al. | Highly Potent Chiral Labeling Reagents for the Discrimination of Chiral Alcohols∗ | |
| KR100951108B1 (ko) | 라세믹 또는 광학적으로 활성이 있는 α-글리세로포스포릴콜린 및 그 유도체의 제조방법 | |
| JP2023534556A (ja) | テトロドトキシンを大量合成する方法 | |
| Lang et al. | Synthesis of L-indospicine,[5, 5, 6-2H3]-L-indospicine and L-norindospicine | |
| CN110015978B (zh) | O-[2-[[叔丁氧羰基]氨基]乙基]-n-[芴甲氧羰基]-l-酪氨酸的合成方法 | |
| CN105348321A (zh) | 一种合成α,α-二氟亚甲基烯基膦酸酯的方法 | |
| WO2007099843A1 (ja) | α，β-不飽和シクロヘキサノン誘導体及びその製造方法、並びにその中間体の製造方法 | |
| CN103003257B (zh) | 用于由β-内酯生产肉碱的方法 | |
| PL214506B1 (pl) | Chiralny γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania | |
| CN102531983B (zh) | 一种s-苯基-4-甲苯磺酸酯的化学合成方法 | |
| De Oliveira et al. | An efficient synthesis of enantiopure (+)-and (−)-syn-1, 3-amino alcohols with a norbornane framework and their application in the asymmetric addition of ZnEt2 to benzaldehyde | |
| PL216147B1 (pl) | Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania | |
| Wróblewski et al. | Enantiomerically pure 4-amino-1, 2, 3-trihydroxybutylphosphonic acids | |
| Duarte et al. | Enantioselective Diels–Alder Cycloadditions in the Synthesis of Two Enantiomeric Sets of Chiral Polyhydroxylated Pipecolic Acid Derivatives | |
| Kumaraswamy et al. | Concise diastereoselective synthesis of calcaripeptide C via asymmetric transfer hydrogenation/Pd-induced chiral allenylzinc as a key reaction | |
| Choi et al. | Efficient synthesis of 2-substituted 2, 3-dihydro-4-quinolones as potential intermediates for 2-substituted 1, 2, 3, 4-tetrahydro-4-quinolone antitumor agents | |
| EP3450421B1 (en) | Method for preparing treprostinil and intermediate therefor | |
| Vardanyan et al. | Improved synthesis of d, l-fluorocitric acid | |
| Song et al. | A new synthetic approach to phosphatidylethanolamine | |
| PL231974B1 (pl) | Kwas 6-amino-5-metylo-2-propan-2-ylo)heks-5-enowy i sposób jego otrzymywania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130413 |