PL216982B1 - Pochodna 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazolu o nazwie chemicznej 3-(3-chlorofenylo)--6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiadiazol, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie oraz kompozycja ją zawierająca - Google Patents
Pochodna 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazolu o nazwie chemicznej 3-(3-chlorofenylo)--6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiadiazol, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie oraz kompozycja ją zawierającaInfo
- Publication number
- PL216982B1 PL216982B1 PL395740A PL39574011A PL216982B1 PL 216982 B1 PL216982 B1 PL 216982B1 PL 395740 A PL395740 A PL 395740A PL 39574011 A PL39574011 A PL 39574011A PL 216982 B1 PL216982 B1 PL 216982B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- triazolo
- thiadiazole
- general formula
- thiadiazole derivative
- atcc
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- GNSPINPIWPZMKW-UHFFFAOYSA-N [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole Chemical class C1=NN=C2SC=NN21 GNSPINPIWPZMKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- -1 3- (3-chlorophenyl) -6-phenylamino- [1,2,4] triazolo [3, 4-b] [1,3,4] thiadiazole Chemical group 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 claims description 6
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N phenyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 claims description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 229940117953 phenylisothiocyanate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 3
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 3
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 3
- 241000751182 Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 Species 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 241001079698 Bacillus cereus ATCC 10876 Species 0.000 description 2
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 2
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- HATVJWDMJSXPDC-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-(3-chlorophenyl)-1h-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound N1C(=S)N(N)C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=N1 HATVJWDMJSXPDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 108010034396 Streptogramins Proteins 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000003975 animal breeding Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229940041028 lincosamides Drugs 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940041030 streptogramins Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna 1,2,4-triazolo[3,4-b]1,3,4-tiadiazolu o nazwie chemicznej 3-(3-chlorofenylo)-6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiadiazol o wzorze 1 przedstawionym na rysunku, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie medyczne oraz kompozycja ją zawierająca.
Poszukiwanie substancji przeciwdrobnoustrojowych, skutecznych w zapobieganiu lub zwalczaniu chorób bakteryjnych, jest obecnie bardzo ważnym elementem pracy badawczej. Nadmierne, niekontrolowane stosowanie związków o aktywności przeciwbakteryjnej, zarówno w terapii wielu schorzeń lub jako substancji odkażających oraz w wielu innych sferach życia człowieka (hodowle zwierząt, uprawy roślin, kosmetyki, przemysł spożywczy) doprowadziło do powstawania i rozpowszechnienia wśród drobnoustrojów potencjalnie lub warunkowo chorobotwórczych wielu mechanizmów oporności. Gronkowiec złocisty (Staphylococcus aureus), w stosunku do którego wykazano aktywność pochodnej będącej przedmiotem wynalazku, należy do patogenów wywołujących liczne infekcje, o zróżnicowanym przebiegu i lokalizacji. Jest on równocześnie ważnym czynnikiem etiologicznym zakażeń wewnątrzszpitalnych (m.in. posocznic, zakażeń ran operacyjnych, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych). Stale narastająca oporność tego gatunku, zwłaszcza szczepów metycylinoopornych (MRSA; methicillin-resistant Staphylococcus aureus), na substancje przeciwdrobnoustrojowe stwarza bardzo dużo problemów klinicznych i terapeutycznych oraz powoduje coraz mniejsze możliwości eradykacji tego mikroorganizmu. Także szczepy metycylinowrażliwe (MSSA; methicillin-sensitive Staphylococcus aureus) mogą być przyczyną szeregu problemów w związku ze znacznym ich udziałem w zakażeniach szpitalnych oraz opornością na różne grupy leków przeciwdrobnoustrojowych, np. makrolidy, linkozamidy, Streptograminy B. Podobnie, jakkolwiek liczba zakażeń wywołanych Gramdodatnimi bakteriami warunkowo chorobotwórczymi (oportunistycznymi), występującymi w środowisku lub wchodzącymi w skład naturalnej flory człowieka (m.in. Staphylococcus epidermidis, Bacillus subtilis, Bacillus cereus lub Micrococcus luteus), jest mniejsza i znacznie rzadziej diagnozowana, w stanach obniżonej odporności organizmu mogą one być przyczyną endogennych infekcji niebezpiecznych dla zdrowia.
Dane literaturowe dowodzą, iż 3,6-dipodstawione pochodne 1,2,4-triazolo[3,4-b]1,3,4-tiadiazolu mogą wykazywać aktywność przeciwbakteryjną, zarówno w stosunku bakterii patogennych, jak i oportunistycznych (G.L. Almajan, S.F. Barbuceanu, G. Bancescu, I. Saramet, G. Saramet, C. Draghici, Eur. J. Med. Chem. 45 (2010) 6139-6146; V. Mathew, J. Keshavayya, V.P. Vaidya, D. Giles, Eur. J. Med. Chem. 42 (2007) 823-840; P. Karegoudar, D.J. Prasad, M. Ashok, M. Mahalinga, B. Poojary, B,S. Holla, Eur. J. Med Chem. 43 (2008) 808-815; G.V.S. Kumar, Y.R. Prasad, B.P. Mallikarjuna, S.M. Chandrashekar, Eur. J Med. Chem. 45 (2010) 5120-5129; V.S. Palekar, A.J. Damle, S.R. Shukla, Eur. J Med. Chem. 44 (2009) 5112-5116; N.F. Eweiss, A.A. Bahajaj, J. Heterocyclic Chem. 24 (1987) 1173-1182).
Zgłaszający prowadzili badania mające na celu uzyskanie nieznanych dotychczas, nie opisanych w literaturze fachowej pochodnych 1,2,4-triazolo[3,4-b]1,3,4-tiadiazolu, których aktywność przeciwbakteryjna przewyższałaby aktywność dotychczas znanych związków z tej grupy.
Związek będący przedmiotem wynalazku, który stanowi 3-(3-chlorofenylo)-6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiadiazol o wzorze 1 - wykazywał aktywność przeciwdrobnoustrojową wobec użytych w badaniu bakterii Gram-dodatnich, w tym również gronkowców MSSA i MRSA, i może znaleźć zastosowanie do wytwarzania leków i środków medycznych przeznaczonych do eradykacji zakażeń wywołanych patogennymi lub oportunistycznymi bakteriami.
W badaniach mikrobiologicznych, mających na celu oznaczenie aktywności przeciwdrobnoustrojowej związku o wzorze 1, wykorzystywano szczepy referencyjne z kolekcji ATCC (American Type Culture Collection) - 7 szczepów bakterii Gram-dodatnich (2 szczepy MSSA - Staphylococcus aureus ATCC 25923 i Staphylococcus aureus ATCC 6538 oraz 1 szczep MRSA - Staphylococcus aureus ATCC 14001, ponadto Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, Bacillus subtilis ATCC 6633, Bacillus cereus ATCC 10876, Micrococcus luteus ATCC 10240) oraz 4 szczepy referencyjne bakterii Gram-ujemnych (Escherichia coli ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae ATCC 13883, Proteus mirabilis ATCC 12453, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027). Dla każdego szczepu przygotowywano zawiesinę bakteryjną (inokulum) o gęstości wyjściowej 0,5 w skali McFarlanda - 150 x 106 CFU (Colony Forming Units)/mL w 0,85% NaCl. Roztwór podstawowy badanego związku o stężeniu 50 mg/mL otrzymywano po rozpuszczeniu pochodnej w DMSO (dimetylu sulfotlenek).
PL 216 982 B1
Aktywność przeciwbakteryjną związku będącego przedmiotem wynalazku oceniano metodą mikrorozcieńczeń badanej pochodnej w podłożu bulionowym Mueller-Hinton w oparciu o wartość MIC (minimal inhibitory concentration - najmniejsze stężenie hamujące) oraz MBC (minimal bactericidal concentration - najmniejsze stężenie bójcze). Wartość MIC, definiowaną jako najniższe stężenie badanego związku w podłożu, przy którym wzrokowo nie obserwowano wzrostu bakterii w porównaniu z ich namnażaniem na podłożu kontrolnym, oznaczano mikrometodą z zastosowaniem 96-dołkowych mikropłytek, w których metodą seryjnych rozcieńczeń roztworu wyjściowego w podłożu bulionowym uzyskiwano podwójne rozcieńczenia badanej pochodnej w zakresie stężeń końcowych od 0,49 do 1000 μg/mL. Następnie do każdego dołka dodawano po 2 μL zawiesiny drobnoustrojów o gęstości 0,5 w skali McFarlanda (objętość końcowa w każdym dołku wynosiła po 200 μL). Tak przygotowane mikropłytki inkubowano w temperaturze 35 ± 2°C przez 18 godzin. Po inkubacji odczytywano wartość MIC wzrokowo i spektrofotometrycznie (BioTek ELx800) przy długości fali 600 nm (OD600), po odjęciu wartości OD600 dla substancji zawieszonej w bulionie bez dodatku bakterii. Po odczytaniu wartości MIC, z każdego dołka na mikropłytce przesiewano po 10 μL hodowli bez lub z dodatkiem odpowiedniego stężenia badanej pochodnej na podłoże agarowe Mueller-Hinton celem oznaczenia wartości MBC, definiowanej jako najmniejsze stężenie badanej substancji działające bójczo na co najmniej 99,9% komórek drobnoustrojów. Tak założone hodowle inkubowano w temperaturze 35 ± 2°C przez 24 h i wzrokowo odczytywano wzrost bakterii lub jego brak. Najmniejsze stężenie badanej pochodnej, przy którym nie uzyskano wzrostu bakterii, odczytywano jako wartość MBC. Nie wykazano wpływu DMSO w zastosowanych stężeniach na namnażanie i wzrost badanych bakterii.
Zgodnie z uzyskanymi wynikami (Tabela 1), badaną pochodną o wzorze 1 charakteryzowała zróżnicowana aktywność wobec referencyjnych szczepów Gram-dodatnich bakterii patogennych (MIC = 0,98 - 15,63 μg/mL) i oportunistycznych (MIC 0,49 - 15,63 μg/mL). Największą wrażliwością charakteryzowały się Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 (MIC = 0,98 μg/mL, MBC = 1,95 μg/mL) oraz Staphylococcus aureus ATCC 25923 (MIC = 0,98 μg/mL, MBC = 31,25 μg/mL), nieco mniejszą Mcrococcus luteus ATCC 10240 (MIC 3,91 μg/mL, MBC = 7,81 μg/mL), natomiast dla pozostałych bakterii Gram-dodatnich uzyskano MIC = 15,63 μg/mL oraz MBC W zakresie od 31,25 do 125 μg/mL. Analizowana pochodna wykazywała aktywność bakteriobójczą (MBC/MIC<4) lub bakteriostatyczną (MBC/MIC>4) wobec użytych gatunków bakterii Gram-dodatnich, w tym również wobec gronkowca złocistego, także metycylinoopornego. W użytym zakresie stężeń nie wykazano aktywności badanej pochodnej wobec szczepów referencyjnych bakterii Gram-ujemnych - Escherichia coli ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae ATCC 13883, Proteus mirabilis ATCC 12453, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 (MIC >1000 mg/L).
Uzyskane wyniki pozwalają oczekiwać, że związek o wzorze 1 może być użyteczny w leczeniu infekcji bakteryjnych, zwłaszcza o etiologii gronkowcowej, w tym również wywoływanych przez gronkowce metycylinooporne.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania 3-(3-chlorofenylo)-6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiadiazolu o wzorze ogólnym 1, polegający na tym, że 4-amino-5-(3-chlorofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tion o wzorze ogólnym 2 poddaje się reakcji z izotiocyjanianem fenylu o wzorze ogólnym 3, przy czym reakcję prowadzi się w stosunku molowym 1:1, w rozpuszczalnikach bezwodnych korzystnie jak pirydyna, etanol, aceton, N,N-dimetyloacetamid, oraz bezwodny N,N-dimetyloformamid, w temperaturze 60-80°C przez 18-24 godziny, po czym mieszaninę reakcyjną zalewa się nadmiarem wody, umieszcza w lodówce na 4-6 godzin, a powstały osad (produkt reakcji) odsącza się, przemywa zimnym rozpuszczalnikiem, korzystnie wodą destylowaną, po czym suszy się i krystalizuje z rozpuszczalnika polarnego, korzystnie z bezwodnego etanolu. Prowadzenie reakcji w temperaturze 60-80°C zapobiega tworzeniu niepożądanych produktów ubocznych, które powstają jeśli reakcja prowadzona jest w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie związku 3-(3-chlorofenylo)-6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiadiazol, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku, do zastosowania jako lek.
Zastosowanie związku 3-(3-chlorofenylo)-6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiadiazolu do wytwarzania leku do leczenia zakażeń bakteryjnych zwłaszcza o etiologii gronkowcowej, w tym również wywoływanych przez gronkowce metycylinooporne.
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca, w połączeniu z co najmniej jednym nośnikiem lub rozcieńczalnikiem farmaceutycznym, związek 3-(3-chlorofenylo)-6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b] [1,3,4]-tiadiazolu.
PL 216 982 B1
P r z y k ł a d:
0,01 mola (2,26 g) 4-amino-5-(3-chlorofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu oraz 0,01 mola (1,35 g) izotiocyjanianu fenylu rozpuszczono bezwodnym N,N-dimetyloformamidzie i ogrzewano przez 24 godziny w temperaturze 80°C, przy jednoczesnym mieszaniu przy użyciu mieszadła magnetycznego. Po ochłodzeniu mieszaninę reakcyjną wlano do zlewki z zimna wodą destylowaną i całość pozostawiono na 6 godzin w lodówce (temperatura 4-8°C). Wytrącony po tym czasie osad odsączono, przemyto wodą destylowaną, wysuszono i przekrystalizowano z bezwodnego etanolu. Właściwą bu1 dowę związku oraz jego czystość potwierdzono poprzez wykonanie widm MS, IR, 1H NMR oraz analizy elementarnej (wyniki przedstawione poniżej).
Parametry fizykochemiczne i dane spektralne 3-(3-chlorofenylo)-6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo [3,4-b] [1,3,4]tiadiazolu
Wydajność: 71%
Temperatura topnienia: 230-232°C 1H NMR (250 MHz) (CDCI3) δ (ppm): 7.25-7.41 (m, 3H, Ar-H), 7.48-7.50 (m, 1H, Ar-H), 7.58-7.77 (m, 4H, Ar-H), 7.86 (br s, 1H, Ar-H), 10.69 (br s, 1H, NH).
IR (KBr, V, cm-1): 3186 (NH), 3004 (CHarom), 1601 (C=N).
Mass m/z: 327 (M+, 17%), 329 (M+2,9%).
Analiza elementarna: teoretyczny skład pierwiastkowy (%) C 54.96, H 3.07, N 21.37.
Oznaczono (%) C 54.89, H 3.19, N 21.38.
T a b e l a 1
Aktywność przeciwbakteryjna 3-(3-chlorofenylo)-6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiadiazolu wobec bakterii Gram-dodatnich, oznaczona w oparciu o wartość MIC (minimal inhibitory concentration) i MBC (minimal bactericidal concentration) metodą mikrorozcieńczeń w podłożu bulionowym.
| Gatunek | MIC (Mg/mL) | MBC (μΕ/mL) | MBC/MIC |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | 0,98 | 31,25 | 32 |
| Staphylococcus aureus ATCC 6538 | 15,63 | 125 | 8 |
| Staphylococcus aureus ATCC 14001 | 3,91 | 125 | 32 |
| Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 | 0,98 | 1,95 | 2 |
| Bacillus subtilis ATCC 6633 | 15,63 | 31,25 | 2 |
| Bacillus cereus ATCC 10876 | 15,63 | 62,5 | 4 |
| Micrococcus luteus ATCC 10240 | 3,91 | 7,81 | 2 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Pochodna 1,2,4-triazolo[3,4-b]1,3,4-tiadiazolu o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku.
- 2. Sposób otrzymywania pochodnej 1,2,4-triazolo[3,4-b]1,3,4-tiadiazolu o wzorze ogólnym 1, znamienny tym, że 4-amino-5-(3-chlorofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tion o wzorze ogólnym 2 poddaje się reakcji z izotiocyjanianem fenylu o wzorze ogólnym 3, przy czym reakcję prowadzi się w stosunku molowym 1:1, w rozpuszczalnikach bezwodnych, w temperaturze 60-80°C przez 18-24 godziny, po czym mieszaninę reakcyjną zalewa się nadmiarem wody, umieszcza w lodówce na 4-6 godzin, a powstały osad będący produktem reakcji odsącza się, przemywa zimnym rozpuszczalnikiem, korzystnie wodą destylowaną, po czym suszy się i krystalizuje z rozpuszczalnika polarnego.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalniki bezwodne stosuje się pirydynę, etanol, aceton, N,N-dimetyloacetamid, oraz bezwodny N,N-dimetyloformamid.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że powstały osad krystalizuje się z bezwodnego etanolu.
- 5. Pochodna 1,2,4-triazolo[3,4-b]1,3,4-tiadiazolu, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku, do zastosowania jako lek.PL 216 982 B1
- 6. Zastosowanie medyczne pochodnej 1,2,4-triazolo[3,4-b]1,3,4-tiadiazolu do wytwarzania leku do leczenia zakażeń bakteryjnych zwłaszcza o etiologii gronkowcowej, w tym również wywoływanych przez gronkowce metycylinooporne.
- 7. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca substancję czynną w połączeniu z co najmniej z jednym nośnikiem lub rozcieńczalnikiem farmaceutycznym, znamienna tym, że jako substancję czynną zawiera 3-(3-chlorofenylo)-6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiadiazol.Rysunki
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL395740A PL216982B1 (pl) | 2011-07-22 | 2011-07-22 | Pochodna 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazolu o nazwie chemicznej 3-(3-chlorofenylo)--6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiadiazol, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie oraz kompozycja ją zawierająca |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL395740A PL216982B1 (pl) | 2011-07-22 | 2011-07-22 | Pochodna 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazolu o nazwie chemicznej 3-(3-chlorofenylo)--6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiadiazol, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie oraz kompozycja ją zawierająca |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL395740A1 PL395740A1 (pl) | 2013-02-04 |
| PL216982B1 true PL216982B1 (pl) | 2014-06-30 |
Family
ID=47632479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL395740A PL216982B1 (pl) | 2011-07-22 | 2011-07-22 | Pochodna 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazolu o nazwie chemicznej 3-(3-chlorofenylo)--6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiadiazol, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie oraz kompozycja ją zawierająca |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL216982B1 (pl) |
-
2011
- 2011-07-22 PL PL395740A patent/PL216982B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL395740A1 (pl) | 2013-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liaras et al. | Thiazole-based chalcones as potent antimicrobial agents. Synthesis and biological evaluation | |
| Thakur et al. | Design, one-pot green synthesis and antimicrobial evaluation of novel imidazopyridine bearing pyran bis-heterocycles | |
| Żesławska et al. | Structural analysis and antimicrobial activity of 2 [1H]-pyrimidinethione/selenone derivatives | |
| Kasumbwe et al. | Antimicrobial and antioxidant activities of substituted halogenated coumarins | |
| Raimondi et al. | Synthesis and anti-staphylococcal activity of new 4-diazopyrazole derivatives | |
| Ajiboye et al. | Antimicrobial activities of Cu (II), In (III), and Sb (III) complexes of N-methyl-N–phenyl dithiocarbamate complexes | |
| Ochal et al. | Synthesis and in vitro antibacterial activity of 5-halogenomethylsulfonyl-benzimidazole and benzotriazole derivatives | |
| Zakir et al. | Antibacterial activities of benzoin thiosemicarbazone and its complexes with Co (II) and Ni (II) | |
| Reddy et al. | Synthesis of novel amide functionalized 2H-chromene derivatives by Ritter amidation of primary alcohol using HBF4· OEt2 as a mild and versatile reagent and evaluation of their antimicrobial and anti-biofilm activities | |
| Bahashwan et al. | Pharmacological activities of some new polycyclic triazolopyrazolopyridazine derivatives | |
| Liaras et al. | Novel (E)-1-(4-methyl-2-(alkylamino) thiazol-5-yl)-3-arylprop-2-en-1-ones as potent antimicrobial agents | |
| PL216982B1 (pl) | Pochodna 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazolu o nazwie chemicznej 3-(3-chlorofenylo)--6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiadiazol, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie oraz kompozycja ją zawierająca | |
| RU2698328C1 (ru) | Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность | |
| PL216342B1 (pl) | Pochodna 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazolu o nazwie chemicznej 3-(3-chlorofenylo)- (54) -6-(4-bromofenylo)amino-1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazol, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie oraz kompozycja ją zawierająca | |
| PL216358B1 (pl) | Pochodna 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazolu - 3-(3-chlorofenylo)-6-(4-chloro- fenylo)amino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazol, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie medyczne oraz kompozycja ją zawierająca | |
| Girish et al. | Synthesis and evaluation of in vitro antimicrobial activity of novel 2-[2-(aroyl) aroyloxy] methyl-1, 3, 4-oxadiazoles | |
| Tutar et al. | Evaluation of Antibiofilm and Antimicrobial Activities of N-heterocyclic Carbene Complexes | |
| RU2860611C1 (ru) | Новые фосфорсодержащие производные кумарина, содержащие фрагменты фторхинолонов, обладающие антибактериальной активностью | |
| CN105111138B (zh) | 基于芳基取代的两亲性分子及其用途 | |
| US4281138A (en) | Antimicrobial bis-benzimidazale compounds | |
| Kamil et al. | Antibacterial and antifungal profile of 2-(2-pyridyl) benzimidazole derivatives | |
| RU2790377C1 (ru) | Применение 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидрокси-5-хлорфенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-диона в качестве противогрибкового средства в отношении Cryptococcus neoformans | |
| Ibrahima et al. | Antibacterial activity of benzoyl and halobenzoyl thiourea bearing Α-and Β-alanine | |
| PL213589B1 (pl) | Pochodne 4-fenylo-pirazolonu oraz sposób ich otrzymywania | |
| Patel et al. | Synthesis, Characterization and Biological Evaluation of Azetidine Analogues and Related Compounds |