PL217355B1 - Nowe podstawione N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-acylohydrazonoformamidu oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Nowe podstawione N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-acylohydrazonoformamidu oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL217355B1 PL217355B1 PL384174A PL38417407A PL217355B1 PL 217355 B1 PL217355 B1 PL 217355B1 PL 384174 A PL384174 A PL 384174A PL 38417407 A PL38417407 A PL 38417407A PL 217355 B1 PL217355 B1 PL 217355B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- bis
- nitrophenyl
- reaction
- solution
- dmf
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 14
- -1 2-nitrophenyl Chemical group 0.000 claims description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LTMRLZSHHUFQDP-UHFFFAOYSA-N 3,5,6,7a-tetrahydro-2h-[1,3]oxazolo[2,3-b][1,3]oxazole Chemical compound C1COC2OCCN21 LTMRLZSHHUFQDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 4
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- LYGGDXLOJMNFBV-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O LYGGDXLOJMNFBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQEWXLVDAVTOHM-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 NQEWXLVDAVTOHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKBGHORNUFQAAW-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 PKBGHORNUFQAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- FKZXYJYTUSGIQE-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 FKZXYJYTUSGIQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe podstawione pochodne N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-acylohydrazonoformamidu o ogólnym wzorze 1, sposób otrzymywania podstawionych pochodnych N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-acylohydrazonoformamidu o ogólnym wzorze 1.
Nowymi podstawionymi N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-acyIohydrazonoformamidu według wynalazku są związki o ogólnym wzorze 1,
w którym:
1
- R1 oznacza:
1
R1 oznacza; 2-nitrofenyl, 3-nitrofeny], 4-nitrofenyl, 4-chlorofenyl, 4-pirydyl, 3-(4-benzyloksy)fenylo-2-(tert-butoksykarbonylo)amino propyl, 2
- R2 oznacza H.
W drugim aspekcie przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych podstawionych pochodnych N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-acylohydrazonoformamidu o ogólnym wzorze 1, w którym:
1
- R1 oznacza: 2-nitrofenyl, 3-nitrofenyl, 4-nitrofenyl, 4-chlorofenyl, 4-pirydyl, 3-(4-benzyloksy)fenylo-2-(tert-butoksykarbonylo)amino propyl, 2
- R2 oznacza H.
Sposób według wynalazku otrzymywania podstawionych pochodnych N,N-bis(2-hydroksyety12 lo)-N'-acylohydrazonoformamidu o ogólnym wzorze 1, w którym R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie, polega na przedstawionej na schemacie 1, reakcji pomiędzy odpowiednim hydrazydem o ogólnym wzorze 2,
R2
R-C-N-NH2 il 2 ° (2) w którym R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie, a 1-aza-4,6-dioksabicyklo[3.3.0]oktanem (ADBO) o wzorze 3.
OH (2) (3) (1)
Schemat 1
Reakcję syntezy według wynalazku pomiędzy odpowiednim hydrazydem, a bicyklicznym amidoacetalem prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym w temperaturze od pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, ale nie wyższej niż 100°C w czasie od 10 minut do 7 dni. Korzystnie
PL 217 355 B1 reakcję prowadzi się w temperaturze od pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej jednak nie wyższej niż 80°C w czasie od 30 min do 5 dni, a w szczególności w temperaturze nie wyższej niż 60°C w czasie od 3 godzin do 3 dni.
Korzystny wpływ na przebieg reakcji ma mieszanie mieszaniny reakcyjnej.
Korzystne jest także prowadzenie reakcji pomiędzy równoważnymi molowo ilościami obu substratów.
Reakcję syntezy według wynalazku prowadzi się w rozpuszczalnikach organicznych wybranych z grupy: N,N-dialkiloamidy, sulfotlenki, węglowodory aromatyczne, alkohole, nitryle, etery, węglowodory chlorowane lub ich mieszaninach. Korzystne jest prowadzenie reakcji w rozpuszczalnikach wybranych z grupy: DMF, DMSO, metanol, etanol, izopropanol, acetonitryl, diglym, dioksan lub ich mieszaninach. Szczególnie korzystne jest prowadzenie reakcji w DMF lub metanolu.
Po zakończeniu reakcji produkt wydziela się z mieszaniny reakcyjnej i w zależności od właściwości produktu i jego rozpuszczalności oczyszcza się jedną z następujących metod.
Metoda 1
Rozpuszczalnik usuwa się przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem, a surowy produkt oczyszcza się przez krystalizację, jeżeli jest ciałem stałym lub na kolumnie chromatograficznej, jeżeli jest cieczą.
Metoda 2
Do mieszaniny reakcyjnej dodaje się, w celu wytrącenia surowego produktu, odpowiedni rozpuszczalnik, w którym produkt reakcji jest nierozpuszczalny lub bardzo trudno rozpuszczalny. Wytrącony surowy produkt, ciekły lub stały, oddziela się i oczyszcza przez krystalizację lub na kolumnie chromatograficznej.
Do wytrącenia surowego produktu stosuje się rozpuszczalniki wybrane z grupy: pentan, heksan, heptan, eter dietylowy, eter diizopropylowy. Korzystne jest stosowanie do wytrącenia surowego produktu eteru diizopropylowego.
Krystalizację prowadzi się w rozpuszczalnikach wybranych z grupy: alkohole, ketony, estry, etery, nitryle. Korzystnie krystalizację prowadzi się w etanolu, izopropanolu lub acetonitrylu.
Produkty ciekłe oczyszcza się znanymi metodami chromatograficznymi.
Nowe związki o ogólnym wzorze 1, w którym R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie znajdują za12 stosowanie, jako produktów pośrednich do syntezy związków o ogólnym wzorze 1, gdzie R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie zaś grupa -OH została zastąpiona halogenem lub grupą metanosulfonyloksylową.
Sposób otrzymywania nowych podstawionych pochodnych N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-acylohydrazonoformamidu według wynalazku daje początek nowej, prostej metodzie syntezy związków zawierających ugrupowania N,N-bis(2-hydroksyetylo)aminowe, N,N-bis(2-metylosulfonyloksyetylo)aminowe lub N,N-bis(2-halogenoetylo)aminowe, poprzez reakcję odpowiednich związków z bicyklicznym amidoacetalem, jakim jest 1-aza-4,6-dioksabicyklo[3.3.0]oktan (ADBO).
Wytwarzanie nowych związków według niniejszego wynalazku, przedstawiono w poniższych przykładach, które ilustrują wynalazek lecz nie ograniczają jego zakresu. Strukturę otrzymanych związków potwierdzono przy użyciu spektroskopii jądrowego rezonansu magnetycznego (NMR).
P r z y k ł a d 1
W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml wyposażonej w rurkę z bezwodnym chlorkiem wapnia, umieszczono roztwór 3,41 g 4-chlorobenzhydrazydu w 30 ml DMF-u, do którego wkroplono w czasie 15 minut w temperaturze pokojowej, intensywnie mieszając, roztwór 2,30 g ADBO w 5 ml DMF-u. Mieszanie kontynuowano w temperaturze pokojowej przez 3 dni, a następnie roztwór wymieszano z 400 ml Et2O. Wydzielony osad przeniesiono na lejek, przemyto Et2O i wysuszono. Otrzymano 5,49 g N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-(4-chlorobenzoilo)hydrazonoformamidu, w postaci bezbarwnego, drobnokrystalicznego osadu z wydajnością 87%, o t.t. 158 - 160°C.
1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 10.78 (s, 1H, CO-NH, zanika po dodaniu D2O), 7.93 (s, 1H, N=CH-N), 7.84 - 7.81 (m, 2H, 2,6-benzen-H), 7.52 - 7.49 (m, 2H, 3,5-benzen-H), 4.89 (s, 2H, 2 x OH, zanika po dodaniu D2O), 3.57 - 3.53 (m, 4H, 2 x CH2-O), 3.32 - 3.29 (m. 4H, 2 x CH2-N);
13C-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 160.72, 154.68, 135.42, 133.35, 128.91, 128.29, 59.05, 51.72.
P r z y k ł a d 2
W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml zaopatrzonej w rurkę z bezwodnym chlorkiem wapnia, umieszczono roztwór 3,62 g 2-nitrobenzhydrazydu w 50 ml DMF-u, do którego wkroplono w czasie 15 minut w temperaturze pokojowej, intensywnie mieszając, roztwór 2,30 g ADBO w 5 ml
PL 217 355 B1
DMF-u. Roztwór reagentów mieszano w temperaturze pokojowej przez 48 godzin. Następnie roztwór wylano na 400 ml Et2O i odstawiono w chłodne miejsce do wykrystalizowania produktu. Wydzielony osad przeniesiono na lejek, a następnie przemyto Et2O i wysuszono. Otrzymano 5,93 g N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-(2-nitrobenzoilo)hydrazonoformamidu, w postaci drobnego, pomarańczowego osadu, z wydajnością 94%, o t.t, 145 - 147°C.
1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 10.81 (s, 1H, CO NH, zanika po dodaniu D2O), 8.03 - 7,49 (m. 4H, 3,4,5,6-benzen-H), 7.81 (s, 1H, N=CH-N), 4.85 (s, 2H, 2 x OH, zanika po dodaniu D2O), 3.54 (s, 4H, 2 x CH2O), 3.30 (s, 4H, 2 x CH2-N);
13C-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 160.01, 154.36, 149.22, 147.46, 133.42, 130.56, 129.44, 124.07, 58.84, 51.16.
P r z y k ł a d 3
W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml zaopatrzonej w rurkę z bezwodnym chlorkiem wapnia, umieszczono roztwór 3,62 g 3-nitrobenzhydrazydu w 50 ml DMF-u, do którego wkroplono w czasie 15 minut w temperaturze pokojowej, intensywnie mieszając, roztwór 2,30 g ADBO w 5 ml DMF-u. Roztwór reagentów mieszano w temperaturze pokojowej przez 48 godzin. Po zakończeniu reakcji roztwór wylano na 400 ml Et2O wydzielony osad przeniesiono na lejek, a następnie przemyto E2O i wysuszono. Otrzymano 5,45 g N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-(3-nitrobenzoilo)hydrazonoformamidu w postaci drobnego, żółtego osadu z wydajnością 91%. o t.t. 145 - 147°C.
1H NMR (DMSO-d6, ppm) δ 11.03 (s, 1H, CO-NH, zanika po dodaniu D2O), 8.64 (t, J = 2.0 Hz, 1H, 2-benzen-H), 8.35 - 8.32, 8.27 - 8.23 (m, m, 1H, 1H, 4,6-benzen-H), 7.96 (s, 1H, N=CH-N), 7.75 (t, J = 8.1 Hz, 1H, 5-benzen-H), 4.87 (s, 2H, 2 x OH, zanika po dodaniu D2O), 3.58 - 3.54 (m, 4H, 2 x CH2-O), 3.34 - 3.30 (m, 4H, 2 x CH2-N);
13C-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 159.36, 154.78, 147.71, 136.05, 133.43, 125.25, 121.65, 58.92,
51.71.
P r z y k ł a d 4
W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml zaopatrzonej w rurkę z bezwodnym chlorkiem wapnia, umieszczono roztwór 3,62 g 4-nitrobenzhydrazydu w 50 ml DMF-u, do którego wkroplono w czasie 15 minut, w temperaturze pokojowej, intensywnie mieszając, roztwór 2,30 g ADBO w 5 ml DMF-u. Roztwór reagentów mieszano w temperaturze pokojowej przez 48 godzin. Po zakończeniu reakcji roztwór wylano na 400 ml Et2O wydzielony osad przeniesiono na lejek, a następnie przemyto Et2O i wysuszono. Otrzymano 5,45 g N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-(4-nitrobenzoilo)hydrazonoformamidu w postaci drobnego, cytrynowożółtego osadu z wydajnością 96%, o t.t. 169 - 170°C.
1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 10.98 (s, 1H, CO-NH zanika po dodaniu D2O), 8.32 - 8.27 (m, 2H, 3,5-benzen-H), 8.05 - 8.00 (m, 2H, 2,6-benzen-H), 7.95 (s, 1H, N=CH-N), 4.85 (s, 2H, 2 x OH, zanika po dodaniu D2O), 3.55 - 3.53 (m, 4H, 2 x CH2-O), 3.33 - 3.29 (m, 4H, 2 x CH2-N);
13C-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 159.80, 154.86, 148.58, 140.44, 128.41, 123.43, 58.88, 51.51.
P r z y k ł a d 5
W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml zaopatrzonej w rurkę z bezwodnym chlorkiem wapnia, umieszczono roztwór 4,11 g izoniazydu w 50 ml DMF-u, do którego wkroplono w czasie 15 minut w temperaturze pokojowej, intensywnie mieszając, roztwór 2,30 g ADBO w 5 ml DMF-u. Roztwór reagentów mieszano w temperaturze pokojowej przez 48 godzin. Po zakończeniu reakcji roztwór wylano na 400 ml Et2O wydzielony osad przeniesiono na lejek, a następnie przemyto Et2O i wysuszono. Otrzymano 7,25 g N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-(4-pirydoilo)hydrazonoformamidu w postaci bezbarwnego krystalicznego osadu z wydajnością 96%, o t.t. 139-141°C.
1H NMR (DMSO-d6, ppm) δ 10.92 (s, 1H, CO-NH, zanika po dodaniu D2O), 8.70 - 8.68 (m, 2H, 3,5-benzen-H), 7.94 (s, 1H, N=CH-N), 7.72 - 7.70 (m, 2H, 2,6-benzen-H), 4.85 (s, 2H, 2 x OH, zanika po dodaniu D2O), 3.55 - 3.53 (m, 4H, 2 x CH2-O), 3.32 - 3.29 (m, 4H, 2 x CH2-N);
13C -NMR (DMSO-d6, ppm) δ 159.81, 155.02, 150.04, 141.61, 121.10, 58.87, 51.20.
P r z y k ł a d 6
W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml zaopatrzonej w rurkę z bezwodnym chlorkiem wapnia, umieszczono roztwór 3.86 g N-[1-metoksy-1-okso-3-(4-hydroksyfenylo)propano]-N-(t-butoksy)aminy w 50 ml DMF-u, do którego wkroplono w czasie 15 minut w temperaturze pokojowej, intensywnie mieszając roztwór 1,15 g ADBO w 5 ml DMF-u. Roztwór reagentów mieszano w temperaturze pokojowej przez 48 godzin. Następnie roztwór wylano na 300 ml H2O i odstawiono w chłodne miejsce do wykrystalizowania produktu. Wytrącony osad przeniesiono na lejek, a następnie przemyto H2O i wysuszono. Otrzymano 4,47 g N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-[3-(4-benzyloksy)fenylo-2-(tertPL 217 355 B1
-butoksykarbonylo)aminopropionylo]hydrazonoformamidu w postaci bezpostaciowego osadu z wydajnością 89%.
1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 9.22 (s, 1H, CO-NH, zanika po dodaniu D2O), 7.98 (s, 1H, N=CH-N), 7.46 - 7.33 (m, 5H, benzyl-H), 7.18 - 7.14 (m, 2H, 2,6-benzen-H), 6.92 - 6.89 (m,2H, 3,5-benzen-H), 6.85 (s, 1H, NH t-BOC, zanika po dodaniu D2O), 4.99 (s, 2H, Ph-CH2-O), 4.96 (s, 2H, 2 x OH, zanika po dodaniu D2O), 4.09 - 4.02 (m, 1H, CH-CO), 3.58 - 3.54 (m, 4H, 2 x CH2-O), 3.34 - 3.30 (m, 4H, 2 x CH2-N); 2.83 - 2.63 (m, 2Η, O-Ph-CH), 1.30 - 1.22 (m, 9Η, COH3);
13C-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 168.26, 156.83, 155.10, 154.72, 137.18, 130.26, 130.12, 128.31, 127.58, 127.50, 114.31, 77.86, 69.00, 58.85, 54.73, 51, 64, 28.14.
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nowe podstawione pochodne N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-acylohydrazonoformamidu o ogólnym wzorze 1, w którym:1- R1 oznacza; 2-nitrofenyl, 3-nitrofenyl, 4-nitrofenyl, 4-chlorofenyl, 4-pirydyl, 3-(4-benzyloksy)fenylo-2-(tert-butoksykarbonylo)amino propyl, 2- R2 oznacza H.
- 2. Sposób otrzymywania podstawionych pochodnych N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-acylohydrazonoformamidu o ogólnym wzorze 1, w którym:1- R1 oznacza: 2-nitrofenyl, 3-nitrofenyl, 4-nitrofenyl, 4-chlorofenyl, 4-pirydyl, 3-(4-benzyloksy)fenylo-2-(tert-butoksykarbonylo)amino propyl, 2- R2 oznacza H, polegający na reakcji pomiędzy odpowiednim hydrazydem o ogólnym wzorze 2,R2R-C-N-NH2 il 2 ° (2) w którym R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie, a 1-aza-4,6-dioksabicyklo[3.3.0]oktanem o wzorze 3PL 217 355 B1 w rozpuszczalniku organicznym.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalnikach organicznych wybranych z grupy: N,N-dialkiloamidy, sulfotlenki, węglowodory aromatyczne, alkohole, nitryle, etery, węglowodory chlorowane lub ich mieszaninach.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalnikach wybranych z grupy: DMF, DMSO, metanol, etanol, izopropanol, acetonitryl, diglym, dioksan lub ich mieszaninach.
- 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w DMF lub metanolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL384174A PL217355B1 (pl) | 2007-12-28 | 2007-12-28 | Nowe podstawione N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-acylohydrazonoformamidu oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL384174A PL217355B1 (pl) | 2007-12-28 | 2007-12-28 | Nowe podstawione N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-acylohydrazonoformamidu oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL384174A1 PL384174A1 (pl) | 2009-07-06 |
| PL217355B1 true PL217355B1 (pl) | 2014-07-31 |
Family
ID=42986610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL384174A PL217355B1 (pl) | 2007-12-28 | 2007-12-28 | Nowe podstawione N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-acylohydrazonoformamidu oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL217355B1 (pl) |
-
2007
- 2007-12-28 PL PL384174A patent/PL217355B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL384174A1 (pl) | 2009-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2513114B1 (en) | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds | |
| AU2003214414B2 (en) | Azaindoles as inhibitors of c-Jun N-terminal kinases | |
| JP2024028458A (ja) | プロスタサイクリン（ｐｇｉ２）受容体に関連する障害の処置に有用なｐｇｉ２受容体の調節因子 | |
| CN101589028B (zh) | 具有喹唑啉二酮骨架的苯丙氨酸衍生物的制备方法及制备中间体 | |
| AU2020398022A1 (en) | Thiazololactam compound as ERK inhibitor and use thereof | |
| JP5640002B2 (ja) | 抗腫瘍活性を有する、ｈｓｐ９０調節性５−フェニル−イソオキサゾール−３−カルボキシアミド | |
| KR20130118220A (ko) | 광학 활성 디아민 유도체의 염의 제조 방법 | |
| AU2007219509A1 (en) | Modulators of alpha7 nicotinic acetylcholine receptors and therapeutic uses thereof | |
| IL282632B1 (en) | Trifluoromethyl-converted sulfonamide as a selective BCL-2 inhibitor | |
| CA2415683C (en) | Indoloquinazolinones | |
| WO2017097275A1 (en) | Solid forms of (2r,4s)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2- -methylpentanoic acid ethyl ester, its salts and a preparation method | |
| CA2494323C (en) | Amino benzothiazole compounds with nos inhibitory activity | |
| WO2017108960A1 (en) | Method for producing monomethyl fumarate compounds | |
| KR20140020224A (ko) | 리버스-턴 유사체의 신규한 화합물 및 그 제조방법과 용도 | |
| SU1500158A3 (ru) | Способ получени производного цинолина или его кислотно-аддитивных солей | |
| CZ2014502A3 (cs) | Nová forma sofosbuviru a způsob její přípravy | |
| EP0773932B1 (fr) | Derives de benzenesulfonamide comme antagonistes de la bradykinine | |
| CA3081564A1 (en) | Double-headed protease inhibitor | |
| JP2000500131A (ja) | カリックスアレーン及び金属封鎖のためのその使用 | |
| KR20140107641A (ko) | Mogat-2 억제제로서 유용한 신규 모르폴리닐 유도체 | |
| AU2003246356A1 (en) | Utilization of heteroarene carboxamide as dopamine-d3 ligands for the treatment of cns diseases | |
| JP7025411B2 (ja) | インドールカルボキサミド化合物の製造方法 | |
| KR20040007683A (ko) | 잘레플론의 제조 방법 | |
| CA3247934A1 (en) | OXADIAZOLE COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING IT AND ITS USAGE | |
| US7247652B2 (en) | β-benzyloxyaspartate derivatives with amino group on benzene ring |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20101228 |