PL218228B1 - Kompozycja farmaceutyczna i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej przeznaczonej szczególnie do przygotowania preparatów farmaceutycznych do zapobiegania i/lub leczenia zakażeń i stanów zapalnych spowodowanych przez bakterie lub grzyby zwłaszcza jamy ustnej i gardła oraz żeńskiego układu rozrodczego i cewki moczowej.

Prawidłowa pochwa i prawidłowa szyjka macicy jest zasiedlona przez wiele bakterii porównywalnych do bakterii z układu żołądkowo-jelitowego. Bakterie te są często przyczyną niegonokokowych zakażeń żeńskiego układu rozrodczego. Wyniki badań potwierdzają informacje o dużej roli pełnionej przez bakterie kwasu mlekowego w utrzymaniu prawidłowi równowagi bakteriologicznej w dynamicznym ekosystemie takim jak pochwa i zapobiegania infekcjom układu rozrodczego spowodowanym przez organizmy chorobotwórcze.

Znane jest dotychczas, że wiele bakterii kwasu mlekowego kolonizuje pochwę zdrowych dorosłych kobiet. Rozprzestrzeniają się one zużywając jako źródło energii glikogen wydzielany przez błonę śluzową pochwy i współzawodniczą z czynnikami patogennymi co powoduje, że bronią światło pochwy przed atakiem innych bakterii. Pałeczki kwasu mlekowego, obecne w pochwie mogą zginąć na skutek podania preparatów antybiotykowych. Niestety, patogeniczne bakterie np. Staphylococcus mogą nabywać oporność na antybiotyki i antyseptyki i dlatego utrudniać leczenie tych chorób przez podawanie antybiotyków.

Z opisu patentowego Nr Pat.189577 znana jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie pałeczek kwasu mlekowego do leczenia zakażeń pochwy z gatunku Lactobacillus brevis i Lactobacillus salivarius podgatunek salicinius.

Znany jest także szczep Lactobacillus rhamnosus, należący do rodzaju Lactobacillus zaliczanego do grupy bakterii kwasu mlekowego ze względu na zdolność rozkładu cukrów prostych do kwasu mlekowego. Rodzaj ten obejmuje bakterie Gram dodatnie, katalizo ujemne, o wydłużonym kształcie przypominającym laseczki. Większość gatunków w tym również Lactobacillus rhamnosus jest naturalnym składnikiem flory jamy ustnej oraz flory jelit człowieka i zwierząt. Bakterie kwasu mlekowego zaliczane są do probiotyków.

Antybakteryjny wpływ kwasów organicznych może być wynikiem gwałtownego obniżenia pH poza zakres optymalnej wartości dla wzrostu i inhibicję aktywności biochemicznej mikroorganizmów poprzez niezdysocjowane cząsteczki kwasu. Kwas mlekowy posiada właściwości przeciwdrobnoustrojowe, w którym ważną rolę odgrywają trzy czynniki: efekt niskiego pH, stopień dysocjacji kwasu i swoista aktywność cząsteczki kwasu. Kwas mlekowy hamuje wzrost bakterii gnilnych, w tym bakterii gram-ujemnych, a także niektórych pleśni. Kwas octowy w obecności kwasu mlekowego wykazuje synergizm w inhibicji wzrostu drożdży i pleśni, a także może oddziaływać na rozwój bakterii gnilnych, bakterii z rodzaju Clostridum oraz z rodzaju Salmonella.

Znany jest z polskiego opisu zgłoszenia wynalazku Nr P.363234 Profilaktyczno-higieniczny środek nawilżania i pielęgnacji jamy ustnej składający się z układu enzymatycznego Iaktoperoksydazy, środków nawilżających, środków biologicznie czynnych i wody.

Z polskiego opisu zgłoszenia wynalazku Nr P.358547 znana jest także Doustna synergiczna kompozycja przeciw zapaleniu dziąseł zawierająca kombinację niejonowego halogenowanego eteru difenylowego, związku takiego jak Triclosan i ekstrakt z Magnolia Officinalas zawierający honokiol i magnolol.

Nieoczekiwanie okazało się, że właściwości antagonistycznego oddziaływania na szereg drobnoustrojów patogennych posiada mieszanina płynów probiotycznych zawierającą produkty metabolizmu wraz z kwasem mlekowym oraz lizat bakteryjny szczepów bakterii kwasu mlekowego Lactobacillus rhamnosus PEN, Lactobacillus rhamnosus E/N i Lactobacillus rhamnosus Oxy.

Istotą kompozycji farmaceutycznej, według wynalazku jest to, że zawiera produkty metabolizmu wraz z kwasem mlekowym oraz lizat bakteryjny szczepów bakterii kwasu mlekowego Lactobacillus rhamnosus PEN, Lactobacillus rhamnosus E/N i Lactobacillus rhamnosus Oxy w ilości 65-67 części wagowych oraz zawiera korzystnie 1-metylo-3-hydroksy-4-izopropylobenzen w ilości co najwyżej 0,01 części wagowych, a także zawiera alkohol heksahydroksylowy w ilości 4-8 części wagowych i ponadto zawiera naturalny aromat spożywczy. Mieszanina rozcieńczona jest wodą destylowaną w ilości uzupełniającej do 100%.

Kompozycja zawiera substancję powierzchniowo czynną, korzystnie monolaurynian poliksyetylenosorbitolu oraz alfa-bisabolol w ilości co najwyżej po 0,01 części wagowych.

PL 218 228 B1

Istotą sposobu wytwarzania kompozycji farmaceutycznej zawierającej bakterie kwasu mlekowego, według wynalazku jest to, że miesza się wyhodowane szczepy Lactobacillus rhamnosus PEN, Lactobacillus rhamnosus E/N, Lactobacillus rhamnosus Oxy, po czym mieszaninę poddaje się procesowi dezintegracji termicznej w temperaturze ponad 100°C, korzystnie 110-130°C, a następnie prowadzi się sedymentację zawiesiny, po czym do otrzymanego roztworu dodaje się alkohol heksahydroksylowy w ilości, korzystnie 4-8 części wagowych, a następnie dodaje się 1-metylo-3-hydroksy-4-izopropylobenzenu w ilości co najwyżej 0,01 części wagowych, a otrzymany produkt rozcieńcza się jałową wodą destylowaną w ilości uzupełniającej do 100% i przeprowadza się następnie jego filtrację. Bezpośrednio po procesie sedymentacji zawiesiny dodaje się do otrzymanego roztworu substancję powierzchniowo czynną korzystnie monolaurynian polioksyetylenosorbitolu, a potem dodaje się alfa-bisabolol i filtruje się otrzymaną mieszaninę.

W odmianie wynalazku, bezpośrednio po procesie sedymentacji zawiesiny dodaje się do otrzymanego roztworu substancję powierzchniowo czynną korzystnie monolaurynian polioksyetylenosorbitolu, a potem dodaje się alfa-bisabolol i filtruje się otrzymaną mieszaninę.

Zaletą kompozycji farmaceutycznej według wynalazku są zwłaszcza jej właściwości probiotyczne, a także uniwersalność umożliwiająca zastosowanie zarówno do celów profilaktycznych, higienicznych jak i leczniczych. Kompozycja farmaceutyczna pozytywnie wpływa na równowagę biologiczną i osłonę przed infekcjami, podrażnieniami oraz skutecznie bierze udział w profilaktyce przeciwzakażeniowej.

Kompozycja może być skutecznie stosowana wobec drobnoustrojów wykazujących oporność na antybiotyki i antyseptyki.

Wynalazek został zilustrowany następującymi przykładami:

P r z y k ł a d 1:

Do autoklawu parowego wlano 80 l mieszaniny szczepów bakterii kwasu mlekowego Lactobacillus rhamnosus PEN, Lactobacillus rhamnosus E/N i Lactobacillus rhamnosus Oxy i podgrzewano do temperatury 121°C. Następnie prowadzono proces sedymentacji otrzymanej zawiesiny w ciągu 24 godzin. Otrzymano 65 l roztworu, do którego dodano alkohol heksahydroksylowy w ilości 5 części wagowych, po czym dodano roztwór 10% 1-metylo-3-hydroksy-4-izopropylobenzenu, w ilości 0,01 części wagowych. Otrzymany produkt rozcieńczono jałową wodą destylowaną w ilości uzupełniającej do 100% i przeprowadzono proces filtracji (0,2 μm). Uzyskany produkt poddano badaniom organoleptycznym, zawartości kwasu mlekowego i czystości mikrobiologicznej oraz pH, które wyniosło 4,5. Kompozycja farmaceutyczna posiada silne właściwości antagonistyczne wobec drobnoustrojów potencjalnie patogennych oportunistycznych występujących w nosogardzieli zarówno bakterii tj. Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Critobacter feudii, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneuminiae, oraz drożdżaków: Candida tj. C.albicans, C.glabrata, C.krusei, C.kefyr, C.famata, C.parapsilosis, C.tropicans, C.sake, C.dubliniensi, C.norvegenisis.

Najsilniejszy efekt hamujący, kompozycja farmaceutyczna wykazała dla pałeczek gram ujemnych, szczególnie: P.aeruginosa, E.coli i E.cloacae.

P r z y k ł a d 2:

Do autoklawu parowego wlano 80 l mieszaniny szczepów bakterii kwasu mlekowego Lactobacillus rhamnosus PEN, Lactobacillus rhamnosus E/N, Lactobacillus rhamnosus Oxy i podgrzewano do temperatury 120°C. Następnie prowadzono proces sedymentacji otrzymanej zawiesiny w ciągu 24 godzin. Otrzymano 65 l roztworu, do którego dodano monolaurynian polioksyetylenosorbitolu w ilości

0,01 części wagowych, a po wymieszaniu dodano alfa-bisabolol w ilości 0,01 części wagowych.

Otrzymany produkt poddano procesowi filtracji. Uzyskany produkt poddano badaniom organoleptycznym, zawartości kwasu mlekowego i czystości mikrobiologicznej oraz pH, które wyniosło 4,8.

Badania otrzymanej kompozycji farmaceutycznej wykazały hamujący wpływ na patogenne szczepy wywołujące drożdżyce pochwy: Candida tj. c.albicans, C.glabrata, C.krusei, C.kefyr,

C.famata, C.parapsilosis, C.tropicans, C.sake, C.dubliniensis, C.norvegensis, jak również wywołujące nieswoiste zapalenie pochwy takie jak: Escherichia coli.

Claims (5)

1. Kompozycja farmaceutyczna, zawierająca bakterie kwasu mlekowego Lactobacillus rhamnosus PEN, Lactobacillus rhamnosus E/N i Lactobacillus rhamnosus Oxy, znamienna tym, że zawiera produkty metabolizmu wraz z kwasem mlekowym oraz lizat bakteryjny szczepów bakterii kwasu mlekowego Lactobacillus rhamnosus PEN, Lactobacillus rhamnosus E/N i Lactobacillus rhamnosus Oxy w ilości 65-67 części wagowych oraz zawiera korzystnie 1-metylo-3-hydroksy-4-izopropyIobenzen w ilości co najwyżej i 0,01 części wagowych, a także zawiera alkohol heksahydroksylowy w ilości 4-8 części wagowych i ponadto zawiera naturalny aromat spożywczy.

2. Kompozycja, według zastrz. 1, znamienna tym, że mieszanina rozcieńczona jest wodą destylowaną w ilości uzupełniającej do 100%.

3. Kompozycja, według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera substancję powierzchniowo czynną, korzystnie monolaurynian polioksyetylenosorbitolu oraz alfa-bisabolol w ilości co najwyżej po 0,01 części wagowych.

4. Sposób wytwarzania kompozycji kwasu mlekowego, znamienny tym, że miesza się wyhodowane szczepy Lactobacillus rhamnosus PEN, Lactbacillus rhamnosus E/N, Lactobacillus rhamnosus Oxy, po czym mieszaninę poddaje się procesowi dezintegracji termicznej w temperaturze ponad 100°C, korzystnie 110-130°C, a następnie prowadzi się sedymentację zawiesiny, po czym do otrzymanego roztworu dodaje się alkohol heksahydroksylowy w ilości, korzystnie 4-8 części wagowych, a następnie dodaje się 1-metylo-3-hydroksy-4-izopropylobenzenu w ilości co najwyżej 0,01 części wagowych, a otrzymany produkt rozcieńcza się jałową wodą destylowaną w ilości uzupełniającej do 100% i przeprowadza się następnie jego filtrację.

5. Sposób, według zastrz. 4, znamienny tym, że bezpośrednio po procesie sedymentacji zawiesiny dodaje się do otrzymanego roztworu substancję powierzchniowo czynną, korzystnie monolaurynian polioksyetylenosorbitolu, a potem dodaje się alfa-bisabolol i filtruje otrzymaną mieszaninę.

Departament Wydawnictw UPRP