PL220796B1 - Zastosowanie medyczne pochodnych 1-podstawionego 4-benzoilotiosemikarbazydu - Google Patents
Zastosowanie medyczne pochodnych 1-podstawionego 4-benzoilotiosemikarbazyduInfo
- Publication number
- PL220796B1 PL220796B1 PL401994A PL40199412A PL220796B1 PL 220796 B1 PL220796 B1 PL 220796B1 PL 401994 A PL401994 A PL 401994A PL 40199412 A PL40199412 A PL 40199412A PL 220796 B1 PL220796 B1 PL 220796B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cells
- substituted
- benzoylthiosemicarbazide
- derivatives
- mcf
- Prior art date
Links
- -1 1-substituted 4-benzoylthiosemicarbazide Chemical class 0.000 title claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- 239000004305 biphenyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N (1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-16-[(2S)-2-hydroxy-3,3-dimethylpentan-2-yl]-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol Chemical compound N1([C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@H]3[C@@]5(OC)CC[C@@]2([C@@]43CC1)C[C@@H]5[C@](C)(O)C(C)(C)CC)CC1CC1 HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N 0.000 description 5
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 4
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 3
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007321 biological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 238000003570 cell viability assay Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical class NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003349 semicarbazides Chemical group 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003583 thiosemicarbazides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie medyczne pochodnych 1-podstawionego 4-benzoilotiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza podstawnik etylowy lub bifenylowy.
Pochodne 1-podstawionego 4-benzoilotiosemikarbazydu występują w znanym stanie techniki. Ich aktywność nie była dotychczas znana.
Znane są z literatury [Molecules, 2010, 15, 4267] także pochodne 1,4-dipodstawionego (tio)semikarbazydu, które wykazują aktywność przeciwnowotworową wobec komórek białaczki mieloblastycznej HL60. Należą do nich pochodne semikarbazydu podstawionego w pozycji 1 podstawnikiem arylofuroilowym, zaś w pozycji 4 orto i/lub para podstawionym podstawnikiem benzoilowym. Znane są także pochodne tiosemikarbazydu wykazujące aktywność w stosunku do kilku rodzajów komórek nowotworowych: raka jamy ustnej (KB), raka jamy nosowo-gardłowej (CNE2), raka piersi (MCF-7), raka żołądka (MGC-803) oraz raka płuc (GLC-82), [Eur. J. Med. Chem. 2012, 154, 925].
W wyniku prowadzonych badań okazało się, że pochodne 1-podstawionego 4-benzoilotiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik etylowy lub bifenylowy wykazują wysoką aktywność cytotoksyczną wobec komórek ludzkiego raka piersi linii MCF-7 i MDA-MB-231.
Nowotwory złośliwe, obok chorób układu krążenia, są głównymi przyczynami przedwczesnych zgonów wśród Polaków. Zgodnie z danymi podanymi przez Centrum Onkologii Instytutu im. M. Skłodowskiej-Curie, w 2006 roku do rejestrów nowotworów złośliwych wpłynęły informacje o prawie 126 tys. nowych zachorowań i stwierdzono ponad 91500 zgonów z tego powodu, zaś 390 tys. Polaków żyje z chorobą nowotworową. Najczęściej rejestrowanymi nowotworami u mężczyzn były nowotwory złośliwe płuca - 23.6%, jelita grubego - 12% i gruczołu krokowego - 11.2%. U kobiet zaś najczęściej rejestrowany był nowotwór złośliwy piersi - 21.5%, jelita grubego - 10.1% oraz płuca 8.2% (Świątek, Aptekarz Polski 2009, 31/9 online). Niezadowalające wyniki leczenia większości nowotworów złośliwych, wynikają zarówno z braku skutecznych metod, toksyczności, jak i z narastającej oporności wielolekowej. Ograniczenia te wymuszają poszukiwania innych, bardziej skutecznych i mniej toksycznych leków. Badania naukowe ukierunkowane są na modyfikację form farmaceutycznych obecnie stosowanych leków onkologicznych, poszukiwanie leków przeciwnowotworowych wśród leków obecnie stosowanych z innych wskazań oraz poszukiwanie nowych związków chemicznych pochodzenia naturalnego lub syntetycznych o działaniu przeciwnowotworowym. Największe nadzieje wiązane są z substancjami przeciwnowotworowymi o precyzyjnym działaniu w oparciu o selektywne mechanizmy biologiczne (Świątek, Aptekarz Polski 2009, 31/9 online).
Pochodne o wzorze 1 mogą mieć zastosowanie jako lek do leczenia nowotworu piersi. Pochodne mogą mieć także zastosowanie jako substancja aktywna do wytwarzania środków farmaceutycznych do leczenia nowotworu piersi. Związki o zastosowaniu według wynalazku pokazano na rysunku i oznaczono jako wzory 1a i 1b. Pochodne 1-podstawionego 4-benzoilotiosemikarbazydu badano pod kątem ich wpływu na żywotność komórek ludzkiego raka piersi linii MCF-7 i MDA-MB-231 za pomocą testu MTT.
Zasada testu MTT
Oznaczenie żywotności komórek linii MCF-7 i MDA-MB-231 wykonano przy użyciu testu MTT, zgodnie z Normą Europejską: ISO 10993-5:2009(E), Biological evaluation of medical devices, Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity. Test MTT oparty jest na przekształceniu żółtej soli MTT (bromku 3-[4,5-dimetylotiazolo-2-ilo]-2,5-difenylotetrazoliowego) do fioletowo-niebieskiego, nierozpuszczalnego formazanu. Stężenie niebieskiego produktu jest wprost proporcjonalne do liczby żywych komórek w próbce i może być mierzone spektrofotometrycznie.
Część doświadczalna
Komórki raka piersi (MCF-7 i MDA-MB231) hodowano w podłożu DMEM (Dulbecco's minima 3
Essentials medium) - GIBCO) z dodatkiem 10% płodowej surowicy bydlęcej (FBS), 2 mmol/dm3 glu33 taminy, 50 U/cm penicyliny, 50 μg/cm streptomycyny w temperaturze (37°C, 5% CO2). Następnie komórki liczono w hemocytometrze i przenoszono w ilości 1x106 komórek na „oczko” zawieszonych w 1 ml pożywki hodowlanej do 6-oczkowych płytek. W ciągu kolejnych 24 godzin wzrostu komórki pokrywały co najmniej 80% powierzchni każdego „oczka”. Następnie komórki inkubowano z badanymi związkami przez 24 godziny. Po inkubacji usuwano podłoże znad komórek i każde „oczko” płukano 1 ml PBS-u, czynność powtarzając 3 razy. Następnie do każdego „oczka” dodawano po 50 μl MTT o stężeniu 5 mg/cm3 i kontynuowano inkubację przez 4 godziny. Po upływie wymaganego czasu podPL 220 796 B1 łoże usunięto, a do komórek dodano 1 ml 0,1M kwasu solnego w absolutnym izopropanolu i pozostawiono na 10 minut. W tak przygotowanym lizacie komórek mierzono absorbancję przy 570 nm. Wynik absorbancji uzyskany w hodowlach komórek kontrolnych przyjęto za 100%. Natomiast żywotność komórek inkubowanych w obecności badanych leków przedstawiono jako procent wartości kontrolnych. Poziom istotności p wyznaczono nieparametrycznym testem U Maima-Whitney'a za pomocą programu SigmaStat. Wyniki przy poziomie istotności p<0,05 uznano za znamienne statystycznie. Wartości IC50 (inhibitory concentration 50 - powodujące 50-procentową redukcję przeżywalności komórek linii MCF-7 i MDA-MB-231) wyznaczono na podstawie analizy zależności zastosowanych stężeń badanego związku i stopnia przeżywalności komórek (Statistica 10 PL).
Wyniki
W doświadczeniu oceniono wpływ testowanych związków na żywotność komórek nowotworowych linii MCF-7 i MDA-MB-231 przy pomocy testu MTT. Za kontrolę przyjęto hodowle komórkowe, bez dodatku badanych związków i rozpuszczalnika (DMSO). Żywotność komórek obliczono według wzoru:
Żywotność
Wartość absorbancji próby badanej Wartość absorbancji próby kontrolnej x 100%
Na podstawie przeprowadzonych badań stwierdzono, że pochodne 1-podstawionego 4-benzoilotiosemikarbazydu wykazują wysoką cytotoksyczność. Oszacowano, że dawki IC50 powodujące 50-procentową redukcję przeżywalności komórek linii MCF-7 wynoszą odpowiednio 150 μΜ (dla związku 1a) i 75 μΜ (dla związku 1b). Natomiast dla komórek linii MDA-MB-231 - 92 μΜ (dla związku 1a) i 34 μΜ (dla związku 1b). Dla porównania aktywności związków według wynalazku, wyznaczono wartości IC50 dla znanego i stosowanego leku - chlorambucilu. Wynosiły one odpowiednio 97 μM dla linii MCF-7 i 92 μM dla linii MDA-MB-231.
Badanie wpływu pochodnych 1-podstawionego 4-benzoilotiosemikarbazydu na proces biosyntezy DNA komórek linii MCF-7 i MDA-MB-231
Badane związki dodawano do podłoża hodowlanego i inkubowano przez 24 godziny. Po tym 3 czasie do podłoża dodawano 0,5 μ Ci [ H]-tymidyny (aktywność właściwa 6,7 Ci/mmol) i dalej inkubowano komórki przez 4 godziny, w inkubatorze w atmosferze zawierającej 5% CO2 (lub bez CO2 - komórki MDA-MB-231), w temperaturze 37°C. Po tym czasie pożywkę usuwano, a powierzchnię komórek przemywano trzy razy (3x1 ml) 0,05 M Tris-HCl o pH 7,4, zawierającym 0,11M NaCl. Następnie komórki przemywano dwa razy (2x1 ml) 5% roztworem kwasu trichlorooctowego (TCA) i rozpuszczo3 no w 1 cm3 0,1M NaOH zawierającym 1% SDS. Po 5 minutach uzyskany lizat komórkowy przeniesio3 no do fiolek scyntylacyjnych zawierających 2 cm3 płynu scyntylacyjnego i mierzono radioaktywność. Intensywność biosyntezy DNA w komórkach kontrolnych, wyrażoną w dpm radioaktywnej tymidyny wbudowanej do DNA badanych komórek i przyjmowano za 100%. Wartości z prób badanych wyrażano jako procent wartości kontrolnej.
Wyznaczono wartość IC50 (inhibitory concentration 50 - stężenie hamujące wbudowywanie tymidyny o 50%).
Wyniki
Na podstawie przeprowadzonych badań stwierdzono, że pochodne 1-podstawionego 4-benzoilotiosemikarbazydu wykazują zdolność inhibicji syntezy DNA proliferujących komórek nowotworowych. Oszacowano, że dawki IC50 powodujące 50-procentową inhibicję syntezy DNA komórek linii MCF-7 wynoszą odpowiednio 144 μΜ (dla związku 1a) i 28 μΜ (dla związku 1b). Natomiast dla komórek linii MDA-MB-231 - 36 μΜ (dla związku 1a) i 31 μΜ (dla związku 1b). Dla porównania aktywności związków według wynalazku, wyznaczono wartości IC50 dla znanego i stosowanego leku - chlorambucylu. Wynosiły one odpowiednio 65 μM dla linii MCF-7 i 56 μM dla linii MDA-MB-231. Tak więc, związek 1b jest silniejszym inhibitorem biosyntezy DNA w komórkach linii MCF-7 niż chlorambucyl. Natomiast w stosunku do komórek linii MDA-MB 231, oba związki wykazały wyższą zdolność inhibicji DNA niż wzorzec chlorambucyl.
Claims (3)
1. Pochodne 1-podstawionego 4-benzoilotiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik etylowy lub bifenylowy do zastosowania jako lek.
2. Pochodne opisane w zastrz. 1 do zastosowania jako lek do leczenia nowotworu piersi.
3. Zastosowanie pochodnych 1-podstawionego 4-benzoilotiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik etylowy lub bifenylowy jako substancji aktywnej do wytwarzania środków farmaceutycznych do leczenia nowotworu piersi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL401994A PL220796B1 (pl) | 2012-12-11 | 2012-12-11 | Zastosowanie medyczne pochodnych 1-podstawionego 4-benzoilotiosemikarbazydu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL401994A PL220796B1 (pl) | 2012-12-11 | 2012-12-11 | Zastosowanie medyczne pochodnych 1-podstawionego 4-benzoilotiosemikarbazydu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL401994A1 PL401994A1 (pl) | 2014-06-23 |
| PL220796B1 true PL220796B1 (pl) | 2016-01-29 |
Family
ID=50943660
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL401994A PL220796B1 (pl) | 2012-12-11 | 2012-12-11 | Zastosowanie medyczne pochodnych 1-podstawionego 4-benzoilotiosemikarbazydu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL220796B1 (pl) |
-
2012
- 2012-12-11 PL PL401994A patent/PL220796B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL401994A1 (pl) | 2014-06-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Alwan et al. | Novel imidazo [2, 1-b]-1, 3, 4-thiadiazoles as promising antifungal agents against clinical isolate of Cryptococcus neoformans | |
| Kurzwernhart et al. | Structure–activity relationships of targeted RuII (η6-p-Cymene) anticancer complexes with flavonol-derived ligands | |
| JP2021120420A (ja) | ガンの治療方法 | |
| CN103179968B (zh) | 作为癌症疗法的芳烃受体(AhR)调节剂 | |
| Zhang et al. | Synthesis, molecular modeling and biological evaluation of chalcone thiosemicarbazide derivatives as novel anticancer agents | |
| Hefny et al. | Discovery and mechanistic studies of dual-target hits for carbonic anhydrase IX and VEGFR-2 as potential agents for solid tumors: X-ray, in vitro, in vivo, and in silico investigations of coumarin-based thiazoles | |
| CN101967135B (zh) | 一种4-芳基香豆素类化合物的制备方法 | |
| JP2016506929A (ja) | ヒト銅輸送タンパク質ａｔｏｘ１およびｃｃｓを阻害するための方法および組成物 | |
| Lima et al. | Novel structurally similar chromene derivatives with opposing effects on p53 and apoptosis mechanisms in colorectal HCT116 cancer cells | |
| Rouzi et al. | Novel isoniazid-hydrazone derivatives induce cell growth inhibition, cell cycle arrest and apoptosis via mitochondria-dependent caspase activation and PI3K/AKT inhibition | |
| Krake et al. | Novel inhibitors of Plasmodium falciparum based on 2, 5-disubstituted furans | |
| Ueno et al. | Antitumor effect of a novel phenanthroindolizidine alkaloid derivative through inhibition of protein synthesis | |
| Yousefi et al. | In vitro anti-proliferative activity of novel hexacoordinated triphenyltin (IV) Trifluoroacetate containing a bidentate n-donor ligand | |
| US10774063B2 (en) | Materials and method for inhibiting replication protein A and uses thereof | |
| CN102697768A (zh) | 一类木犀草素类似黄酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的用途 | |
| WO2010075372A9 (en) | Inhibitors of mre11, rad50 and/or nbs1 | |
| Valdameri et al. | 6‐Halogenochromones Bearing Tryptamine: One‐Step Access to Potent and Highly Selective Inhibitors of Breast Cancer Resistance Protein | |
| PL220796B1 (pl) | Zastosowanie medyczne pochodnych 1-podstawionego 4-benzoilotiosemikarbazydu | |
| CN103054859A (zh) | 一种噻唑烷酮衍生物在制备广谱抗癌药物中的应用 | |
| Thakor et al. | Synthesis and cell line study of pyrazole substituted coumarin derivatives | |
| Siddiki et al. | Synthesis and biological evaluation of novel N'(4-aryloxybenzylidene)-1H-benzimidazole-2 carbohydrazide derivatives as anti-tubercular agents | |
| WO2016044636A2 (en) | Method for producing benzazoloquinolium (bqs) salts and using the biological activity of the composition | |
| Kumbar et al. | Scorpionate ligand derived from 1-amino-9H-fluoren-9-ol and its metal (II) complexes as potential anticancer agents | |
| PL221216B1 (pl) | 2-benzoiloamino-5-(izochinolin-2-ylo)-1,3,4-tiadiazol, sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie medyczne | |
| CN104398508A (zh) | 双吲哚马来酰亚胺衍生物在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用 |