PL222033B1 - Zastosowanie medyczne kwasu loganowego - Google Patents
Zastosowanie medyczne kwasu loganowegoInfo
- Publication number
- PL222033B1 PL222033B1 PL398967A PL39896712A PL222033B1 PL 222033 B1 PL222033 B1 PL 222033B1 PL 398967 A PL398967 A PL 398967A PL 39896712 A PL39896712 A PL 39896712A PL 222033 B1 PL222033 B1 PL 222033B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- eye drops
- loganic acid
- glaucoma
- preparations
- intraocular pressure
- Prior art date
Links
- JNNGEAWILNVFFD-DXNVVGTLSA-N 7-Epiloganic acid Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@H](C(=CO1)C(O)=O)C[C@@H](O)[C@@H]2C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JNNGEAWILNVFFD-DXNVVGTLSA-N 0.000 title claims description 27
- WMQIBEYREGDWOS-UOUCRYGSSA-N Loganic acid Natural products CC[C@H]1O[C@@H](O[C@@H]2OC=C([C@H]3C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]23)C(=O)O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WMQIBEYREGDWOS-UOUCRYGSSA-N 0.000 title claims description 27
- AMBQHHVBBHTQBF-UHFFFAOYSA-N Loganin Natural products C12C(C)C(O)CC2C(C(=O)OC)=COC1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O AMBQHHVBBHTQBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 27
- JNNGEAWILNVFFD-UHFFFAOYSA-N epiloganic acid Natural products CC1C(O)CC(C(=CO2)C(O)=O)C1C2OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O JNNGEAWILNVFFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 27
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 title description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 26
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 26
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 19
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 12
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 210000000554 iris Anatomy 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 4
- 241000209020 Cornus Species 0.000 description 4
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 4
- IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N dorzolamide Chemical compound CCN[C@H]1C[C@H](C)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N latanoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 4
- XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N Alphagan Chemical compound C1=CC2=NC=CN=C2C(Br)=C1NC1=NCCN1 XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 3
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229960003933 dorzolamide Drugs 0.000 description 3
- 229960001160 latanoprost Drugs 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- 229940127473 Prostaglandin Receptor Agonists Drugs 0.000 description 2
- 206010047555 Visual field defect Diseases 0.000 description 2
- NWIUTZDMDHAVTP-UHFFFAOYSA-N betaxolol Chemical compound C1=CC(OCC(O)CNC(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 NWIUTZDMDHAVTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003679 brimonidine Drugs 0.000 description 2
- 229960000722 brinzolamide Drugs 0.000 description 2
- HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N brinzolamide Chemical compound CCN[C@H]1CN(CCCOC)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- FYBXRCFPOTXTJF-UHFFFAOYSA-N carteolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)C[NH2+]C(C)(C)C FYBXRCFPOTXTJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N travoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)COC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N 0.000 description 2
- WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N (S)-timolol maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N 0.000 description 1
- ZUIFJYRNWWNOPB-PPHPATTJSA-N 5-bromo-n-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)quinoxalin-6-amine;(2s)-1-(tert-butylamino)-3-[(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]propan-2-ol Chemical compound C1=CC2=NC=CN=C2C(Br)=C1NC1=NCCN1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 ZUIFJYRNWWNOPB-PPHPATTJSA-N 0.000 description 1
- NICFDLORAOTXMD-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1=C(Cl)C=C2NC(C)=NC2=C1 NICFDLORAOTXMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- OKKZZTWDFXEJAH-LRWPTBCASA-N CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 OKKZZTWDFXEJAH-LRWPTBCASA-N 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010014513 Embolism arterial Diseases 0.000 description 1
- 101000615495 Homo sapiens Methyl-CpG-binding domain protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100021291 Methyl-CpG-binding domain protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010030348 Open-Angle Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N Proparacaine Chemical compound CCCOC1=CC=C(C(=O)OCCN(CC)CC)C=C1N KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010038926 Retinopathy hypertensive Diseases 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229940087458 alcaine Drugs 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940003677 alphagan Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940006138 antiglaucoma drug and miotics prostaglandin analogues Drugs 0.000 description 1
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 1
- 229940072329 betoptic Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004240 ciliary body Anatomy 0.000 description 1
- 229940025781 combigan Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940069275 cosopt Drugs 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- OSRUSFPMRGDLAG-QMGYSKNISA-N dorzolamide hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC[NH2+][C@H]1C[C@H](C)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 OSRUSFPMRGDLAG-QMGYSKNISA-N 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001948 hypertensive retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 201000006366 primary open angle glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004458 tafluprost Drugs 0.000 description 1
- WSNODXPBBALQOF-VEJSHDCNSA-N tafluprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\C(F)(F)COC1=CC=CC=C1 WSNODXPBBALQOF-VEJSHDCNSA-N 0.000 description 1
- 229940034744 timoptic Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229940113006 travatan Drugs 0.000 description 1
- 229960002368 travoprost Drugs 0.000 description 1
- 229940108420 trusopt Drugs 0.000 description 1
- 229940002639 xalatan Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kwasu loganowego do wytwarzania leku do leczenia jaskry.
Kwas loganowy jest monoterpenoidem należącym do grupy irydoidów. Działanie kwasu loganowego polega na obniżaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego i zwiększeniu przepływów w naczyniach krwionośnych oczu.
Terminem „jaskra” określa się zespół chorób przebiegających z postępującym uszkodzeniem nerwu wzrokowego, typowymi zmianami morfologicznymi jego tarczy oraz charakterystycznymi ubytkami pola widzenia. Zmianom tym często towarzyszy również podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe. Czynnikami ryzyka uszkodzenia nerwu wzrokowego w przebiegu jaskry są między innymi: podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, niedociśnienie układowe lub nadciśnienie tętnicze oraz choroby pogłębiające niedokrwienie, jak np. cukrzyca, dodatni wywiad rodzinny (Henderer, J.D. i Rapuano, C.L. Farmakologia okulistyczna s. 1854, w Farmakologia Goodmana&Gilmana pod red. Brunton LL i wsp. Wyd. 11, Lublin 2007). Jaskra stanowi jedną z najczęstszych przyczyn ślepoty w krajach rozwiniętych. Jest chorobą postępującą, wymagającą długiego leczenia, regularnych kontroli i dobrej współpracy pacjenta z lekarzem.
W leczeniu jaskry szczególnie istotne jest utrzymanie ciśnienia wewnątrzgałkowego na odpowiednim poziomie. Wyniki przeprowadzonych dotychczas badań wykazały, że obniżanie ciśnienia wewnątrzgałkowego zmniejsza ryzyko progresji jaskry poprzez spowalnianie uszkodzenia nerwu wzrokowego i powstawania ubytków pola widzenia (Henderer, J.D. i Rapuano, C.L. Farmakologia okulistyczna s. 1854, w Farmakologia Goodmana&Gilmana pod red. Brunton LL i wsp. Wyd. 11, Lublin 2007; Kass, M.A., Heuer, D.K., Higginbotham, E.J., Johnson, C.A., Keltner, J.L., Miller, J.P., Parrish, R.K. 2nd, Wilson, M.R., Gordon, M.O. The Ocular Hypertension Treatment Study: a randomized trial determines that topical ocular hypotensive medication delays or prevents the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2002; 120(6): 701-13, discussion 829-30). Obecnie stosowane leki mają na celu obniżanie ciśnienia poprzez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej lub zwiększenie jej odpływu. Dodatkowo, niektóre z nich posiadają właściwości neuroprotekcyjne lub wywierają wpływ na poprawę przepływu naczyniowego.
Stosowane są różne grupy leków: antagoniści receptorów β-adrenergicznych, analogi prostaglandyn, agoniści receptorów (X2-adrenergicznych, inhibitory anhydrazy węglanowej, cholinergiki oraz leki hiperosmotyczne.
Dostępnymi w Polsce preparatami obniżającymi ciśnienie wewnątrzgałkowe są następujące produkty lecznicze:
• Inhibitory anhydrazy węglanowej: dorzolamid (preparaty: Dorzolamid Teva, krople do oczu; Rozalin, krople do oczu; Trusopt, krople do oczu), brinzolamid (preparaty: Azopt, krople do oczu), acetazolamid (preparaty: Diuramid, tabletki);
• Agoniści receptorów a2-adrenergicznych: brymonidyna (preparaty: Alphagan, krople do oczu; Luxfen, krople do oczu);
• Antagoniści receptorów β-adrenergicznych: timolol (preparaty: Cusimolol, krople do oczu; Nyolol 0,1% Gel, żel do oczu; Oftensin, krople do oczu; Timolol-POS, krople do oczu; Timoptic, krople do oczu), betaksolol (preparaty: B etoptic , krople do oczu; Betoptic, zawiesina do oczu; Optibetol, krople do oczu), karteolol (preparaty: Arteoptic, krople do oczu; Carteol LP 2%, krople do oczu o przedłużonym działaniu);
• Agoniści receptorów prostaglandynowych: latanoprost (preparaty: Latalux, krople do oczu; Latanoprost Arrow, krople do oczu; Xalatan, krople do oczu; Xaloptic, krople do oczu), trawoprost (preparaty: Travatan, krople do oczu), tafluprost (preparaty: Taflotan, krople do oczu);
• Preparaty złożone - inhibitory anhydrazy węglanowej + antagoniści receptorów β-adrenergicznych: dorzolamid + timolol (preparaty: Cosopt, krople do oczu; Dotiteva, krople do oczu, krople do oczu; Rozacom, krople do oczu);
• Preparaty złożone - agoniści receptorów prostaglandynowych + antagoniści receptorów β-adrenergicznych: latanoprost + timolol (preparaty: Xalacom, krople do oczu);
• Preparaty złożone - agoniści receptorów a2-adrenergicznych + antagoniści receptorów β-adrenergicznych: brymonidyna + timolol (preparaty: Combigan, krople do oczu).
PL 222 033 B1
Większość stosowanych do tej pory preparatów wywiera wpływ tylko na ciśnienie wewnątrzgałkowe obniżając je. Nie działa natomiast na drugą główną przyczynę powstawania uszkodzenia jaskrowego, jaką są nieprawidłowości w przepływie naczyniowym krwi. Znany jest efekt zwiększenia przepływu krwi w mikrokrążeniu po zastosowaniu irydoidów (Ghisalberti, E.L. Biological and pharmacological activity of naturally occurring iridoids and secoiridoids. Phytomedicine, 1998, 5(2), 147-163). Twórcy w badaniach własnych odkryli, że najbardziej aktywnym związkiem obecnym w owocach derenia jest kwas loganowy, należący do grupy irydoidów. To odkrycie stało się podstawą do przeprowadzenia dalszych badań.
Twórcy niniejszego wynalazku przeprowadzili wyczerpujące badania w celu określenia wpływu kwasu loganowego (wzór 1) na ciśnienie wewnątrzgałkowe oraz przepływy w naczyniach krwionośnych oczu. W badaniach wykorzystywano kwas loganowy pozyskiwany z owoców derenia metodą opracowaną przez twórców (polskie zgłoszenie patentowe nr P 388632).
Dotychczas nie był znany wpływ kwasu loganowego lub preparatów otrzymanych z derenia na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub przepływy w naczyniach krwionośnych oczu. Nie ma także zarejestr owanych preparatów zawierających kwas loganowy lub składniki z derenia właściwego stosowanych w zapobieganiu i/lub leczeniu jaskry.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie kwasu loganowego do wytwarzania leku do zapobiegania i/lub leczenia jaskry.
Korzystnie, kwas loganowy stosuje się do wytwarzania leku w postaci kropli lub maści.
Nieoczekiwanie, w badaniach in vivo stwierdzono jednoznacznie, że roztwór kwasu loganowego powoduje obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego oraz zwiększenie średniej wartości przepływów krwi w tęczówce. Jednocześnie, w czasie trwania badania nie zaobserwowano działania drażniącego ani uczulającego badanego preparatu w miejscu podania.
Poczynione obserwacje wskazują, że kwas loganowy może znaleźć zastosowanie w leczeniu wspomagającym jaskry zarówno u ludzi, jak i u zwierząt z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym oraz w celu zwiększenia przepływów naczyniowych w retinopatii cukrzycowej i nadciśnieniowej oraz w innych chorobach naczyń krwionośnych gałki ocznej (np. zakrzep żylny lub zator tętniczy). Kwas loganowy może być podawany w różnych postaciach farmaceutycznych, takich jak: krople, maść do oczu.
Wynalazek zilustrowano poniższym przykładem wykonania.
P r z y k ł a d. Wpływ kwasu loganowego na ciśnienie wewnątrzgałkowe i przepływy w naczyniach krwionośnych oczu.
W badaniu oceniającym wpływ kwasu loganowego na ciśnienie wewnątrzgałkowe i przepływy w naczyniach krwionośnych tęczówki, ciała rzęskowego i siatkówki oczu użyto 14 młodych, dojrzałych
PL 222 033 B1 płciowo białych królików nowozelandzkich w wieku od 6 miesięcy do 1 roku życia: 7 samców i 7 samic. Króliki w czasie trwania eksperymentu były trzymane w indywidualnych klatkach, w temperaturze utrzymywanej w przedziale 21-23°C. Zwierzęta były skarmiane mieszanką pełnoporcjową dla królików (mieszanka specjalistyczna na okres przeprowadzania testów biologicznych LSK, Agropol S.J.) ad libitum i miały nieograniczony dostęp do wody pitnej.
Badane zwierzęta przed rozpoczęciem właściwego eksperymentu poddano 4 tygodniowej kwarantannie. W okresie tym obserwowano zachowanie i stan fizykalny zwierząt. Eksperyment, przez cały okres jego trwania, przeprowadzały dwie osoby w celu oswojenia zwierząt i maksymalnego ograniczenia stresu, który mógłby zaburzyć wyniki doświadczenia.
W eksperymencie zwierzętom podawano dospojówkowo roztwór 0,7% kwasu loganowego podawano w wodnym roztworze sztucznych łez zawierającym 0,15% hialuronian sodu (vehiculum).
W pierwszej części badania każdemu zwierzęciu do prawego oka podano dospojówkowo roztwór kwasu loganowego w ilości 1 kropli, zawierającej objętość 50 pi (grupa badana), a do lewego oka vehiculum w ilości 1 kropli (50 μθ, służące jako placebo (grupa kontrolna). Następnie, dokonano pomiaru ciśnienia wewnątrzgałkowego w obu oczach w 4 punktach czasowych: 1,2, 3 i 5 godzin po podaniu kwasu loganowego i vehiculum. Do pomiaru ciśnienia wewnątrzgałkowego użyto tonometru indukcyjnego Icare, który nie wymaga znieczulenia przed wykonaniem pomiaru.
W drugiej części badania każdemu zwierzęciu do prawego oka ponownie podano dospojówkowo roztwór kwasu loganowego w ilości 1 kropli (50 μθ, a do lewego oka vehiculum w ilości 1 kropli (50 μθ. Po 1 i 2 godzinach dokonano pomiaru przepływu krwi w tęczówce. Pomiar wykonany był przy użyciu laserowego przepływomierza dopplerowskiego - Laser Blood Flow Monitor MBD3 (Moor Instruments, GB). Po znieczuleniu miejscowym rogówki (Alcaine, Alcon), sonda lasera była umieszczana w bezpośrednim kontakcie z rogówką (ok. 2 mm od rąbka rogówki) królika. Promień lasera był kierowany prostopadle do powierzchni tęczówki. Czas badania wynosił 50 sekund. W tym czasie aparat wykonywał 500 pomiarów chwilowego przepływu we włośniczkach.
Odstęp pomiędzy pierwszą i drugą częścią opisanego badania wynosił dwa dni.
Do analizy różnic między grupami użyto następujących testów:
- do porównania wartości ciśnienia wewnątrz gałkowego wykorzystano nieparametryczny test Wilcoxona dla grup niezależnych
- do porównania wartości przepływów krwi w tęczówce użyto testu t studenta dla grup niezależnych.
Uzyskane wyniki przedstawiono w tabelach 1 i 2.
T a b e l a 1
Wpływ kwasu loganowego na ciśnienie wewnątrzgałkowe
| Zmienna | Grupa badana | Grupa kontrolna | Wartość statystyki testowej | p-wartość | ||
| Średnia | SD | Średnia | SD | |||
| Po 1 godz. | 6,57 | 1,45 | 8,86 | 1,29 | 26 | 0,0009 |
| Po 2 godz. | 6,14 | 0,86 | 8,00 | 1,18 | 23 | 0,0004 |
| Po 3 godz. | 6,71 | 1,64 | 9,14 | 2,28 | 38 | 0,0056 |
| Po 5 godz. | 6,71 | 1,49 | 8,43 | 0,94 | 33,5 | 0,0026 |
Średnie wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednorazowym podaniu roztworu 0,7% kwasu loganowego (grupa badana) i vehiculum (grupa kontrolna), *p <0,05; SD-odchylenie standardowe
T a b e l a 2
Wpływ kwasu loganowego na przepływy krwi w tęczówce
| Zmienna | Grupa badana | Grupa kontrolna | Wartość statystyki testowej | df | p-wartość | ||
| Średnia | SD | Średnia | SD | ||||
| Po 1 godz. | 792,24 | 104,89 | 571,07 | 72,68 | 6,485 | 26 | < 0,001 |
| Po 2 godz. | 798,69 | 53,81 | 685,17 | 78,97 | 4,445 | 26 | < 0,001 |
PL 222 033 B1
Średnie wartości przepływów krwi w tęczówce po jednorazowym podaniu roztworu 0,7% kwasu loganowego (grupa badana) i vehiculum (grupa kontrolna), *p < 0,001; SD-odchylenie standardowe
Stwierdzono jednoznaczne, istotne statystycznie (p < 0,05) obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego po 1,2, 3 i 5 godzinach po podaniu roztworu 0,7% kwasu loganowego w porównaniu z wynikami uzyskanymi po podaniu vehiculum.
Uzyskano także istotne statystycznie (p < 0,001) zwiększenie średniej wartości przepływów krwi w tęczówce po 1 i 2 godzinach po podaniu roztworu 0,7% kwasu loganowego w porównaniu z wynikami uzyskanymi po podaniu vehiculum.
Claims (2)
1. Zastosowanie kwasu loganowego do wytwarzania leku do
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kwas loganowy stosuje się do wytwarzania leku w postaci kropli lub maści.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398967A PL222033B1 (pl) | 2012-04-24 | 2012-04-24 | Zastosowanie medyczne kwasu loganowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398967A PL222033B1 (pl) | 2012-04-24 | 2012-04-24 | Zastosowanie medyczne kwasu loganowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL398967A1 PL398967A1 (pl) | 2013-10-28 |
| PL222033B1 true PL222033B1 (pl) | 2016-06-30 |
Family
ID=49449315
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL398967A PL222033B1 (pl) | 2012-04-24 | 2012-04-24 | Zastosowanie medyczne kwasu loganowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL222033B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4129316A4 (en) * | 2020-04-24 | 2023-11-01 | Smilebiotek Guangzhou Limited | APPLICATION OF RADIX GENTIANAE MACROPHYLLAE AND ASSOCIATED MONOMERIC COMPOUND TO KILL MITES |
-
2012
- 2012-04-24 PL PL398967A patent/PL222033B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4129316A4 (en) * | 2020-04-24 | 2023-11-01 | Smilebiotek Guangzhou Limited | APPLICATION OF RADIX GENTIANAE MACROPHYLLAE AND ASSOCIATED MONOMERIC COMPOUND TO KILL MITES |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL398967A1 (pl) | 2013-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2025029225A (ja) | 眼投与のためのｗ／ｏ／ｗマイクロエマルジョン | |
| EP2671586B1 (en) | Drug therapy for preventing or treating glaucoma | |
| JP6158201B2 (ja) | ４−プレゲネン−１１β−１７−２１−トリオール−３，２０−ジオン誘導体の医薬組成物および使用方法 | |
| TWI629985B (zh) | 眼底疾患治療劑 | |
| RU2672057C2 (ru) | Ингибитор хориоретинальных нарушений | |
| CN104758249B (zh) | 用于眼药物递送的稳定的脂质体制剂 | |
| García-Feijoo et al. | Circadian IOP-lowering efficacy of travoprost 0.004% ophthalmic solution compared to latanoprost 0.005% | |
| EP2950782B1 (en) | Sustained release formulations for the treatment of intraocular pressure or glaucoma | |
| WO2019024433A1 (zh) | 氨基金刚烷胺单硝酸酯类化合物眼用组合物及其制剂和应用 | |
| PL222033B1 (pl) | Zastosowanie medyczne kwasu loganowego | |
| KR20230051199A (ko) | 세페타프로스트를 함유하는 의약 제제 | |
| TWI868659B (zh) | 無防腐劑的眼科藥物乳劑及其應用 | |
| MacKay et al. | Dose response for travoprost® in the glaucomatous beagle | |
| Cho et al. | Effects of brimonidine 0.2%-timolol 0.5% fixed-combination therapy for glaucoma | |
| RU2585400C2 (ru) | Лекарственная форма на основе бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазола | |
| US20260124176A1 (en) | Inhibitor for retinochoroidal disorders | |
| WO2020166679A1 (ja) | 眼圧下降用医薬組成物 | |
| Terfloth et al. | Management of Expected Intraocular Pressure (IOP) Elevation During Prolonged Steep Trendelenburg Positioning: A Case Report and Literature Review | |
| WO2025009608A1 (ja) | 生体内物質又は薬物の生体内半閉鎖系における濃度調節剤 | |
| JP2025067992A (ja) | ブリモニジンを含む、患者における眼圧を下降させるための組成物 | |
| KR101869741B1 (ko) | 마시티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 혈관 투과성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| DK2632449T3 (en) | Treatment of ocular and cerebral ischemia | |
| Bozorgi et al. | Effects of concomitant administration of latanoprost and pilocarpine on the intraocular pressure of experimentally glaucomatous rabbits | |
| JP2023133646A (ja) | 脂質分泌促進剤 | |
| Moster | Parul Ichhpujani & |