PL222598B1 - Preparat do utrzymania fizjologicznego stężenia oraz obniżania poziomu lipidów, zwłaszcza trójglicerydów, suplement diety zawierający taki preparat oraz zastosowanie preparatu z owoców derenia właściwego Cornus mas L. odmiany Raciborski do wytwarzania kompozycji do zapobiegania i leczenia chorób układu sercowo-naczyniowego - Google Patents
Preparat do utrzymania fizjologicznego stężenia oraz obniżania poziomu lipidów, zwłaszcza trójglicerydów, suplement diety zawierający taki preparat oraz zastosowanie preparatu z owoców derenia właściwego Cornus mas L. odmiany Raciborski do wytwarzania kompozycji do zapobiegania i leczenia chorób układu sercowo-naczyniowegoInfo
- Publication number
- PL222598B1 PL222598B1 PL400211A PL40021112A PL222598B1 PL 222598 B1 PL222598 B1 PL 222598B1 PL 400211 A PL400211 A PL 400211A PL 40021112 A PL40021112 A PL 40021112A PL 222598 B1 PL222598 B1 PL 222598B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- preparation
- galactoside
- dogwood
- robinobioside
- cyanidin
- Prior art date
Links
- 240000006766 Cornus mas Species 0.000 title claims abstract description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 title claims abstract description 20
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 12
- 235000003363 Cornus mas Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 241000209020 Cornus Species 0.000 claims abstract description 6
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- RKWHWFONKJEUEF-WVXKDWSHSA-O cyanidin 3-O-beta-D-galactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 RKWHWFONKJEUEF-WVXKDWSHSA-O 0.000 claims description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- JNNGEAWILNVFFD-DXNVVGTLSA-N 7-Epiloganic acid Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@H](C(=CO1)C(O)=O)C[C@@H](O)[C@@H]2C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JNNGEAWILNVFFD-DXNVVGTLSA-N 0.000 claims description 8
- WMQIBEYREGDWOS-UOUCRYGSSA-N Loganic acid Natural products CC[C@H]1O[C@@H](O[C@@H]2OC=C([C@H]3C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]23)C(=O)O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WMQIBEYREGDWOS-UOUCRYGSSA-N 0.000 claims description 8
- AMBQHHVBBHTQBF-UHFFFAOYSA-N Loganin Natural products C12C(C)C(O)CC2C(C(=O)OC)=COC1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O AMBQHHVBBHTQBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JNNGEAWILNVFFD-UHFFFAOYSA-N epiloganic acid Natural products CC1C(O)CC(C(=CO2)C(O)=O)C1C2OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O JNNGEAWILNVFFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 4
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims description 4
- -1 corunoside Chemical compound 0.000 claims description 3
- ZJWIIMLSNZOCBP-KGDMUXNNSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-2-[5,7-dihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)chromenylium-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol;chloride Chemical compound [Cl-].O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZJWIIMLSNZOCBP-KGDMUXNNSA-N 0.000 claims description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- CAHGSEFWVUVGGL-QSLGVYCOSA-N Pelargonidin 3-galactoside Chemical compound [Cl-].O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC=C(O)C=C1 CAHGSEFWVUVGGL-QSLGVYCOSA-N 0.000 claims 1
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 8
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 10
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 6
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 101100228149 Drosophila melanogaster Trl gene Proteins 0.000 description 4
- 101100370408 Helicobacter pylori (strain ATCC 700392 / 26695) trl gene Proteins 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 4
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 108010046315 IDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 3
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 3
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 3
- 150000004636 anthocyanins Chemical group 0.000 description 3
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 2
- 241000759833 Cornus officinalis Species 0.000 description 2
- 206010014486 Elevated triglycerides Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- YTZSBJLNMIQROD-SFBCHFHNSA-N Morroniside Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@H]2C[C@H](O)O[C@@H](C)[C@H]21)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YTZSBJLNMIQROD-SFBCHFHNSA-N 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 2
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N (3R,5S)-fluvastatin Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N (3r,5r)-1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N 0.000 description 1
- YTZSBJLNMIQROD-UHFFFAOYSA-N (4aS)-1c-beta-D-glucopyranosyloxy-6xi-hydroxy-8t-methyl-(4ar,8ac)-5,6,8,8a-tetrahydro-1H,4aH-pyrano[3,4-c]pyran-4-carboxylic acid methyl ester Natural products C12C(C)OC(O)CC2C(C(=O)OC)=COC1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YTZSBJLNMIQROD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-UHFFFAOYSA-N 3-cholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N Adamantane Natural products C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N Cordycepinsaeure Natural products OC1CC(O)(C(O)=O)CC(O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000142975 Cornaceae Species 0.000 description 1
- 241001477900 Cornus alba Species 0.000 description 1
- 241000209022 Cornus florida Species 0.000 description 1
- 244000274051 Cornus kousa Species 0.000 description 1
- 235000017963 Cornus kousa Nutrition 0.000 description 1
- UGWAFWFSLCHCJD-UHFFFAOYSA-N Cornuside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(C=C)C(CCOC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(C(O)=O)=CO1 UGWAFWFSLCHCJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000019459 Cynara cardunculus Species 0.000 description 1
- 235000019106 Cynara scolymus Nutrition 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001369972 Deudorix epijarbas Species 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 238000001276 Kolmogorov–Smirnov test Methods 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 108010013563 Lipoprotein Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102100022119 Lipoprotein lipase Human genes 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- 235000007189 Oryza longistaminata Nutrition 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N Quinic acid Natural products O[C@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 235000016520 artichoke thistle Nutrition 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N azane;(2e)-3-ethyl-2-[(e)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].S/1C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1/SC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N1CC OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000516 bezafibrate Drugs 0.000 description 1
- IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N bezafibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000011046 carnelian Substances 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 1
- LJAOOBNHPFKCDR-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] LJAOOBNHPFKCDR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011869 dried fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000007368 endocrine function Effects 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 description 1
- 229940089020 evening primrose oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010475 evening primrose oil Substances 0.000 description 1
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002376 fluorescence recovery after photobleaching Methods 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 210000000497 foam cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000008195 galaktosides Chemical class 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000022275 macrophage chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- SMTKSCGLXONVGL-ZEIULZLQSA-N methyl (2r,3s,4r)-3-ethenyl-4-[2-(3,4,5-trihydroxybenzoyl)oxyethyl]-2-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,4-dihydro-2h-pyran-5-carboxylate Chemical compound O([C@H]1OC=C([C@@H]([C@@H]1C=C)CCOC(=O)C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SMTKSCGLXONVGL-ZEIULZLQSA-N 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 238000001225 nuclear magnetic resonance method Methods 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 108010071584 oxidized low density lipoprotein Proteins 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229960001109 policosanol Drugs 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- JXOHGGNKMLTUBP-HSUXUTPPSA-N shikimic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(C(O)=O)=C[C@@H](O)[C@H]1O JXOHGGNKMLTUBP-HSUXUTPPSA-N 0.000 description 1
- JXOHGGNKMLTUBP-JKUQZMGJSA-N shikimic acid Natural products O[C@@H]1CC(C(O)=O)=C[C@H](O)[C@@H]1O JXOHGGNKMLTUBP-JKUQZMGJSA-N 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 229940096805 simvastatin 5 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940104933 vitamin E 3 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy zastosowania preparatu otrzymanego z odmian uprawnych derenia właściwego (syn. dereń jadalny) Cornus mas L. wyselekcjonowanych w Europie do utrzymania prawidłowego stężenia oraz normalizacji nieprawidłowego stężenia lipidów w osoczu, zwłaszcza trójglicerydów, oraz zapobiegania rozwojowi i leczenia miażdżycy naczyń krwionośnych. Właściwości preparatu pozwalają na zastosowanie go jako aktywnego składnika leku, suplementu diety lub środka spożywczego specjalnego przeznaczenia medycznego do podawania doustnego.
Description
(21) Numer zgłoszenia: 400211 (22) Data zgłoszenia: 01.08.2012
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (51) Int.Cl.
A61K 36/40 (2006.01) A61P 3/06 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01) A23L 1/30 (2006.01)
Preparat do utrzymania fizjologicznego stężenia oraz obniżania poziomu lipidów, zwłaszcza trójglicerydów, suplement diety zawierający taki preparat (54) oraz zastosowanie preparatu z owoców derenia właściwego Cornus mas L.
odmiany Raciborski do wytwarzania kompozycji do zapobiegania i leczenia chorób układu sercowo-naczyniowego
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | (73) Uprawniony z patentu: UNIWERSYTET MEDYCZNY IM. PIASTÓW ŚLĄSKICH WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL UNIWERSYTET PRZYRODNICZY WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL UNIWERSYTET RZESZOWSKI, Rzeszów, PL ARBORETUM I ZAKŁAD FIZJOGRAFII W BOLESTRASZYCACH, Bolestraszyce, PL (72) Twórca(y) wynalazku: |
| 03.02.2014 BUP 03/14 | TOMASZ SOZAŃSKI, Wrocław, PL |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | ALICJA Z. KUCHARSKA, Wrocław, PL NARCYZ PIÓRECKI, Przemyśl, PL ANTONI SZUMNY, Wrocław, PL ADAM SZELĄG, Wrocław, PL |
| 31.08.2016 WUP 08/16 | MAŁGORZATA TROCHA, |
| Kamieniec Wrocławski, PL ANNA MERWID-LĄD, Wrocław, PL WOJCIECH DZIEWISZEK, Wrocław, PL STANISŁAW DZIMIRA, Wrocław, PL ANNA WOŹNIAK, Wrocław, PL JAN MAGDALAN, Wrocław, PL DOROTA SZUMNY, Wrocław, PL (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Anna Rożkowicz |
PL 222 598 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest preparat do utrzymania fizjologicznego stężenia oraz obniżania poziomu lipidów, zwłaszcza trójglicerydów, we krwi oraz zapobiegania rozwojowi i leczenia miażdżycy naczyń krwionośnych. Wynalazek dotyczy również suplementu diety zawierającego taki preparat oraz zastosowania preparatu z owoców derenia właściwego Cornus mas L. odmiany Raciborski do wytwarzania kompozycji do zapobiegania i leczenia chorób układu sercowo-naczyniowego.
Dereń właściwy jest rośliną z rodziny dereniowatych (Cornaceae). Do rodzaju dereń (Cornus sp.) zalicza się około 40 gatunków występujących w stanie naturalnym w strefie klimatu umiarkowanego. Większość to drzewa lub krzewy użytkowane głównie dla ich cech dekoracyjnych (Cornus kousa, Cornus florida, Cornus alba), ale także medycznych (Cornus officinalis). Gatunkiem uprawianym o atrakcyjnych, a zarazem użytkowych owocach, jest dereń właściwy (Cornus mas L.). Występuje on naturalnie w południowej i środkowej Europie oraz południowo-zachodniej Azji.
Tworzy duży krzew lub małe drzewo. Owoce są jadalne, mają około 2 cm długości, wiśniowy kolor i zawierają pojedynczą pestkę. Dojrzewają, w zależności od odmiany, od sierpnia do października. Mogą być wykorzystane do wytwarzania różnych przetworów a także nalewek.
Choroby układu krążenia i naczyń mózgowych są główną przyczyną zgonów w krajach wysokorozwiniętych. Opublikowane w ostatnich latach badania i metaanalizy wskazują na lipidy, w tym głównie trójglicerydy, jako niezależny, istotny czynnik ryzyka rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego takich jak choroba niedokrwienna serca i zawał serca. Głównym czynnikiem odpowiedzialnym za ich rozwój, powodującym zwężenie naczyń krwionośnych i niedotlenienie tkanek, a w konsekwencji prowadzącym do rozwoju choroby niedokrwiennej serca, zawałów mięśnia sercowego i udarów mózgu jest miażdżyca. Wykazano także zależność pomiędzy podwyższonym stężeniem trójglicerydów, a całkowitą śmiertelnością w ogólnej populacji. Badania wskazują także na związek pomiędzy podwyższonym stężeniem trójglicerydów a występowaniem udarów niedokrwiennych mózgu, przejściowych ataków niedokrwiennych mózgu-TlA i tworzeniem niestabilnych blaszek miażdżycowych w tętnicach szyjnych.
Oznaczane w surowicy stężenia TG odzwierciedlają poziom lipoprotein bogatych w trójglicerydy - TRL, kompleksów, których głównymi składnikami są lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości - VLDL i chylomikrony. TRL są metabolizowane przez obecną w tkance mięśniowej i tłuszczowej lipazę lipoproteinową, do pozostałości TRL zawierających pośredniej gęstości lipoproteiny - IDL i pozostałości chylomikronów. Pozostałości TRL posiadają właściwości prozapalne, powodują dysfunkcję śródbłonka i chemotaksję makrofagów. Uczestniczą w powstawaniu zmian miażdżycowych, podobnie do utlenionych LDL przenikają do ścian tętnic i pochłonięte przez makrofagi ulegają retencji w komórkach piankowych. Rapp i wsp. (Rapp JH, Lespine A, Hamilton RL, Colyvas N, Chaumeton AH, Tweedie-Hardman J. Kotite L, Kunitake ST, Havel RJ, Kane JP. Triglyceride-rich lipoproteins isolated by seleced-affinity anti-apolipoprotein B immunosorption from human atherosclerotic plaque. Arterioscler Thromb. 1994; 14(11): 1767-74) wykazali, że blaszki miażdżycowe uzyskane post mortem z ludzkich aort zawierają znaczne ilości lipoprotein VLDL I IDL.
Podwyższone stężenie trójglicerydów jest bardzo często występującym zjawiskiem w populacji osób dorosłych. Częstość występowania wysokiego (200-499 mg/dl) lub bardzo wysokiego (> 500 mg/dl) stężenia trójglicerydów w amerykańskiej populacji szacuje się na 16,2%. Jeżeli do tej grupy włączyć osoby z granicznie wysokim stężeniem trójglicerydów (150-199 mg/dL) ogólna częstość występowania hypertrójglicerydemii wynosi 31%. Bardzo wysokie stężenie trójglicerydów (> 500 mg/dl) występuje u 1,1 -1,7% populacji co także należy uznać za wysoki odsetek.
W leczeniu zaburzeń gospodarki lipidowej w tym hipertrójglicerydemii oraz miażdżycy naczyń krwionośnych stosuje się dietę i zmianę stylu życia ze zwiększeniem aktywności fizycznej oraz produkty lecznicze i suplementy diety. Dostępnymi na rynku preparatami stosowanymi w hiperlipidemiach, wpływającymi pozytywnie na poziom cholesterolu i trójglicerydów oraz zapobiegającymi rozwojowi miażdżycy są m.in. statyny (lowastatyna, atorwastatyna, fluwastatyna, simwastatyna, prawastatyna), fibraty (bezafibrat, fenofibrat, gemfibrozyl), inhibitory wchłaniania cholesterolu (ezetymib), żywice jonowymienne (cholestyramina), kwas nikotynowy, suplementy diety jak Oeparol, kapsułki, 510 mg (skład: 510 mg tłoczonego na zimno oleju z wiesiołka zawierającego ok, 73% kwasu linolowego - LA, ok. 9% kwasu gamma Iinolenowego - GLA), producent Adamed Consumer Healthcare S.A., Sterolca, tabletki powlekane (skład: sterole roślinne 900 mg, polikozanol 3,34 mg, witamina E 6 mg, witamina B6 0,7 mg, witamina B12 1,25 pg, kwas foliowy 100 pg), producent ASA, Cholesterin forte, tabletki
PL 222 598 B1 (skład: ekstrakt z czerwonego ryżu - 100 mg, beta sifosterol - 50 mg, chrom - 4 gg, Cynarex, tabletki (skład: wyciąg suchy z ziela karczocha Cynarae herba extractura siccum 250 mg), producent Herbapol S.A. Wrocław, Novocardia, kapsułki (skład: wysokogatunkowy olej rybi - 1000 mg, w tym 180 mg kwasu eikozanowego EPA i 120 mg kwasu dokozanowego DHA, kwas foliowy - 67 gg, witamina B6 0,67 mg, witamina B12 - 0,35 gg, bezzapachowy wyciąg z czosnku standaryzowany na zawartość glicyny - 1,34 mg, witamina E - 3 mg.
Stosowanie wyżej opisanych preparatów jest jednak związane z występowaniem szeregu działań niepożądanych. Ponadto, chociaż terapia statynami, uznawanymi w hiperlipidemii za złoty standard, znacznie obniża stężenia lipidów i rozwój miażdżycy to u tak leczonych pacjentów wciąż istnieje podwyższone ryzyko rozwoju chorób sercowo-naczyniowych. Stąd istnieje ogromne zapotrzebowanie na substancje naturalnego pochodzenia, wpływające pozytywnie na gospodarkę lipidową i hamujące rozwój miażdżycy.
Ze stanu techniki znany jest wpływ derenia lekarskiego (azjatyckiego) Corni Fructus (Cornus officinalis Sieb. et Zucc) na gospodarkę lipidową (Chan Hum Park i wsp., The beneficial effects of morroniside on the inflammatory response and lipid metabolizm in the liver odb./db mice, Biol.Pfarm.Bull. 32(10)1734-1740 (2009), NorikoYambe i wsp., Evaluation of poganin, iridoid glycosidc from Corni Fructus, on hepatic and renal glucolipotoxicity and inflammation in type 2 diabetic d/b mice, European Journal of Pharmacology 648 (2010, 179-187), Chan Hum Park i wsp. Effects of moroniside isolated from Corni Fructus on renal lipids and inflammation in type 2 diabetic mice, JPP 2010, 62:374-380). Jednakże, jest to inny gatunek derenia występujący naturalnie w Chinach, Japonii i Korei, charakteryzujący się odmiennym składem związków aktywnych i innymi cechami smakowymi niż dereń właściwy. Również genotypy azjatyckie derenia właściwego Cornus mas L. różnią się od swoich odmian europejskich składem ilościowym i jakościowym zawartych w nich substancji biologicznie czynnych (badania Twórców wynalazku, publikacja Tural S, Koca I. Physico-chemical and antioxidant properties of cornelian cherry fruits (Cornus mas L.) grow in Turkey. Sci. Hortic. 2008; 116: 362-366). Wyniki przeprowadzanych analiz wskazują na różnice w składzie antocyjanów, a także na obecność kwasu loganowego w odmianach europejskich, co wpływa na ich własności biologiczne.
W dotychczasowych badaniach nie wykazano istotnego statystycznie pozytywnego wpływu innego gatunku tej rośliny derenia właściwego Cornus mas L. na poziom trójglicerydów i cholesterolu oraz na powstawanie zmian miażdżycowych w naczyniach krwionośnych. W pojedynczej pracy Rafieian-Kopaei i wsp. (Rafieian-Kopaei Mahmoud i wsp., The effects of cornelian cherry on atheroscierosis and atherogenic factors in hypercholesterolemic rabbits. Journal of Medicinal Plant Research 2011; 5: 2670-2676) badano wpływ azjatyckiej odmiany derenia właściwego na gospodarkę lipidową i zmiany miażdżycowe. Nic odnotowano istotnych statystycznie różnic w badanym poziomie trójglicerydów. Nie stwierdzono także wpływu derenia właściwego na powstawanie zmian miażdżycowych w naczyniach krwionośnych.
Tym samym, w świetle powyższego stanu techniki problemem technicznym jest dostarczenie naturalnego środka, który w sposób skuteczny obniży poziom trójglicerydów we krwi zmniejszając istotnie ryzyko wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych o podłożu miażdżycowym. Powyższy cel został nieoczekiwanie rozwiązany w niniejszym wynalazku. Nieoczekiwanie okazało się, iż preparat z odmiany uprawnej derenia właściwego Cornus mas L. wyselekcjonowanej w Europie posiada własności obniżające poziom lipidów we krwi, zwłaszcza trójglicerydów zapobiegając rozwojowi miażdżycy, chorobami serca i udarom mózgu.
Pierwszym przedmiotem wynalazku jest preparat do utrzymania fizjologicznego stężenia oraz obniżania poziomu lipidów, zwłaszcza trójglicerydów, we krwi zawierający związki wybrane z grupy obejmującej kwas loganowy, korunzyd, delfinidyno-3-galaktozyd, cyjanidyno-3-galaktozyd, cyjanidyno 3-robinobiozyd, pelargonidyno 3-galaktozyd, pelargonidyno 3-robinobiozyd, otrzymany poprzez liofilizację owoców derenia właściwego Cornus mas L. odmiany Raciborski, przy czym zawartość związków w preparacie przedstawia tabela poniżej:
| Substancja | Średnia zawartość w liofilizacie ± SD* |
| 1 | 2 |
| Kwas loganowy [mg/100 g] | 820,4 ± 68,0 |
| Kornuzyd [mg/100 g] | 99,1 ± 16,1 |
| Delfinidyno-3-galaktozyd [mg/100 g] | 2,5 ± 0,8 |
PL 222 598 B1 cd. tabeli
| 1 | 2 |
| Cyjanidyno-3-galaktozyd [mg/100 g] | 123,5 ± 19,7 |
| Cyjanidyno 3-robinobiozyd [mg/100 g] | 15,1 ± 5,1 |
| Pelargonidyno 3-galaktozyd [mg/100 g] | 87,9 ± 19,9 |
| Pelargonidyno 3-robinobiozyd [mg/100 g] | 6,7 ± 2,5 |
* odchylenie standardowe
Drugim przedmiotem wynalazku jest suplement diety zawierający preparat jak określono w pierwszym przedmiocie wynalazku i nośnik lub zaróbkę, które są dopuszczalne w suplementach diety.
Trzecim przedmiotem wynalazku jest zastosowanie preparatu z owoców derenia właściwego Cornus mas L. odmiany Raciborski jak określono w pierwszym przedmiocie wynalazku, do wytwarzania kompozycji do zapobiegania i leczenia chorób układu sercowo-naczyniowego obejmujących chorobę niedokrwienną serca, nadciśnienie, zawał serca, miażdżycy, udar mózgu. W korzystnej realizacji wynalazku do wytwarzania preparatu stosuje się owoce derenia właściwego lub ich przetwory, zwłaszcza sok z owoców lub jego ekstrakt. W następnej korzystnej realizacji wynalazku do wytwarzania preparatu do podawania doustnego stosuje się liofilizat z owoców w dawce 100 mg/kg mc.
Przedmiot wynalazku zilustrowano poniższymi przykładami nie ograniczającymi zakresu ochrony.
Fig. 1 przedstawia stężenie trójglicerydów w badanych grupach (* p<0,05 CHOL vs P, ** p<0,05 CHOL+CM vs CHOL i CHOL+SIM vs CHOL).
P r z y k ł a d 1. Przygotowanie liofilizatu z owoców derenia właściwego (Cornus mas L.)
Do otrzymania badanego liofilizatu użyto korzystnie dojrzałych owoców derenia właściwego (Cornus mas L.) odmiany Raciborski. Jego charakterystykę przedstawiono w Tabeli 1.
T a b e l a 1. Charakterystyka owoców derenia właściwego (świeży materiał) odmiany Raciborski (Cornus mas L.)
| Skład | Średnia zawartość w owocach ± SD* |
| 1 | 2 |
| Ekstrakt ogólny [%] | 18,35 ± 0,07 |
| Cukry ogółem [%] | 13,13 ± 0,00 |
| Glukoza [%] | 4,10 ± 0,14 |
| Fruktoza [%] | 2,11 ± 0,49 |
| Sacharoza [%] | 0,68 ± 0,10 |
| Pektyna [%] | 1,60 ± 0,18 |
| pH | 2,98 ± 0,00 |
| Kwasowość ogólna [%] | 3,21 ± 0,00 |
| Kwas jabłkowy [g/100 g ś.m.] | 2,58 ± 0,01 |
| Kwas chinowy [g/100 g ś.m.] | 2,33 ± 0,02 |
| Kwas szikimowy [mg/100 g ś.m.] | 0,13 ± 0,00 |
| Popiół [%] | 0,72 ± 0,03 |
| Witamina C [mg/100 g ś.m.] | 54,43 ± 2,63 |
| Monomery antocyjanów [mg/100 g ś.m.] | 72,57 ± 1,02 |
| Delfinidyno-3-galaktozyd [mg/100 g ś.m.] | 2,736 ± 0,091 |
| Cyjanidyno-3-galaktozyd [mg/100 g ś.m.] | 62,115 ± 0,114 |
| Cyjanidyno 3-robinobiozyd [mg/100 g ś.m.] | 4,533 ± 0,030 |
| Pelargonidyno 3-galaktozyd [mg/100 g ś.m.] | 44,317 ± 0,669 |
PL 222 598 B1 cd. tabeli 1
| 1 | 2 |
| Pelargonidyno 3-robinobiozyd [mg/100 g ś.m.] | 2,413 ± 0,051 |
| Polifenole ogółem [mg/100 g ś.m.] | 290,81 ± 1,99 |
| Kwas loganowy [mg/100 g ś.m.] | 246,1 ± 0,34 |
| Kornuzyd [mg/100 g ś.m.] | 30,8 ± 0,01 |
| DPPH [pmolTrolox/g ś.m.] | 19,01 ± 0,75 |
| ABTS [pmolTrolox/g ś.m.] | 33,97 ± 0,37 |
| FRAP [pmolTrolox/g ś.m.] | 36,99 ± 0,79 |
* odchylenie standardowe
Korzystnie dojrzałe owoce derenia właściwego odmiany Raciborski zebrano w Arboretum i Zakładzie Fizjografii w Bolestraszycach we wrześniu 2009 r. Owoce zamrożono do -20°C i usunięto z nich pestki. Zamrożony miąższ owoców suszono w liofilizatorze do zawartości suchej masy około 95%. Ze 100 g miąższu z owoców otrzymano 21 g suszu. Susz rozdrobniono i zapakowano hermetycznie w woreczki foliowe. Charakterystykę uzyskanego liofilizatu z owoców derenia właściwego (Cornus mas L.) przedstawiono w Tabeli 2.
T a b e l a 2. Charakterystyka wybranych substancji aktywnych liofilizatu z owoców derenia właściwego (Cornus mas L.)
| Substancja | Średnia zawartość w liofilizacie ± SD* |
| Kwas loganowy [mg/100 g] | 820,4 ± 68,0 |
| Kornuzyd [mg/100 g] | 99,1 ± 16,1 |
| Delfinidyno-3-galaktozyd [mg/100 g] | 2,5 ± 0,8 |
| Cyjanidyno-3-galaktozyd [mg/100 g] | 123,5 ± 19,7 |
| Cyjanidyno 3-robinobiozyd [mg/100 g] | 15,1 ± 5,1 |
| Pelargonidyno 3-galaktozyd [mg/100 g] | 87,9 ± 19,9 |
| Pelargonidyno 3-robinobiozyd [mg/100 g| | 6,7 ± 2,6 |
* odchylenie standardowe
Do analizy badanego liofilizatu z owoców derenia właściwego (Cornus mas L.), w tym oznaczenia antocyjanów, kwasu loganowego i kornuzydu użyto metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej HPLC. Analizę substancji aktywnych wykonano metodą magnetycznego rezonansu jądrowego.
Oznaczenie suchej masy
Suchą masę oznaczono metodą wagową wg PN- 90/A- 75101/03. Zasada oznaczenia polega na suszeniu próbki do stałej masy, w określonych warunkach ciśnienia i temperatury oraz obliczeniu procentowego udziału suchej pozostałości po wysuszeniu.
P r z y k ł a d 2. Badanie wpływu ekstraktu z europejskiej odmiany Cornus mas L. na poziom trójglicerydów we krwi
W badaniu użyto 40 dojrzałych płciowo królików nowozelandzkich w wieku od 8 m-cy do 1 roku życia. Króliki w czasie trwania eksperymentu były trzymane w indywidualnych klatkach, w temperaturze utrzymywanej w przedziale 21-23°C i miały nieograniczony dostęp do wody pitnej. Zwierzęta poddano 3 tygodniowej kwarantannie, w tym czasie były ważone i obserwowane. Następnie badane zwierzęta zostały podzielone na 4 grupy po 10 zwierząt. Przez 60 dni zwierzęta z 2 grup otrzymywały 1 raz dziennie doustnie następujące substancje: grupa CH+CM zawiesinę liofilizatu z derenia właściwego w dawce 100 mg/kg. m.c., grupa CH+SIM - simwstatynę w dawce 5 mg/kg m.c. Zwierzęta w grupie P były skarmiane standardową mieszanką pełnoporcjową dla królików (mieszanka specjalistyczna na okres przeprowadzania testów biologicznych LSK, Agropol S.J.). Zwierzęta w grupach CH, CH+CM i CH+SIM były skarmiane wyżej wymienioną mieszanką z dodatkiem 1% cholesterolu. Plan skarmiania zwierząt i podawania badanych substancji przedstawiono w tabeli 3.
PL 222 598 B1
T a b e l a 3. Schemat skarmiania zwierząt i podawania badanych substancji
| Grupa kontrolna P | Standardowa dieta |
| Grupa badana CH | Standardowa dieta z dodatkiem 1% cholesterolu |
| Grupa badana CH+CM | Standardowa dieta z dodatkiem 1% cholesterolu + Cornus mas L. 100 mg/kg m.c. p.o. |
| Grupa badana CH+SIM | Standardowa dieta z dodatkiem 1% cholesterolu + simwastatyna 5 mg/kg m.c. p.o. |
W 2 punktach czasowych: przed badaniem i po 60 dniach podawania badanych substancji od każdego zwierzęcia została pobrana krew w celu oznaczenia stężenia lipidów i parametrów biochemicznych określających bezpieczeństwo stosowanego preparatu. Po 60 dniach zwierzęta uśmiercono i pobrano narządy.
Do badań histopatologicznych oceniających nasilenie zmian miażdżycowych pobrano wycinki aorty piersiowej. Materiał utrwalono w 7% zbuforowanej formalinie, zatopiono w parafinie i cięto na skrawki o grubości 4 pm, które barwiono rutynową metodą hematoksylina - eozyna.
Eksperyment, przez cały okres jego trwania, przeprowadziły 2 osoby. Miało to na celu oswojenie zwierząt i maksymalne ograniczenie stresu, który mógłby zaburzyć wyniki doświadczenia.
Analiza statystyczna
Do badania różnic stężenia trójglicerydów między grupami użyto testu t studenta dla grup niezależnych, ponieważ zmienne mają rozkład zgodny z normalnym (co potwierdził wcześniej wykonany test Kolmogorowa-Smirnowa). Do badania różnic nasilenia zmian miażdżycowych w aorcie piersiowej użyto testu Kruskalla-Wallisa i U Manna-Whitneya z poprawką Bonferroniego. Obliczenia statystyczne wykonano w programie SPSS 15.0.
Skuteczność badanego liofilizatu
Uzyskane wyniki działania derenia właściwego na poziom trójglicerydów przedstawiono na wykresie, a na powstawanie zmian miażdżycowych w aorcie piersiowej w tabeli 4. W dniu 0 nie wykazano istotnych różnic w stężeniu trójglicerydów pomiędzy badanymi grupami. Po 60 dniach stosowania liofilizatu z owoców derenia właściwego - Cornus mas L. stwierdzono natomiast jednoznaczne, istotne statystycznie (p<0,05) niniejsze o 44% stężenie trójglicerydów w grupie CHOL + CM w porównaniu z grupą CHOL (Fig. 1). Różnice pomiędzy grupą CHOL + CM i CHOL wykazano także porównując zmianę stężenia trójglicerydów pomiędzy 0 a 60 dniem badania. W grupie CHOL+CM stężenie trójglicerydów pozostało po 60 dniach na poziomie nieróżniącym się istotnie statystycznie od wartości stwierdzonej w dniu 0, wzrastając jedynie o 11 %. Wynik ten był także zbliżony do stężenia trójglicerydów uzyskanego w grupie kontrolnej. Natomiast w grupie CHOL stężenie trójglicerydów istotnie statystycznie (p<0,05) wzrosło o 73,7%.
Po 60 dniach eksperymentu wykazano istotnie statystycznie mniejsze nasilenie zmian miażdżycowych w aorcie piersiowej w grupie CHOL + CM w porównaniu z grupą CHOL (p<0,05). Jednocześnie nasilenie zmian miażdżycowych w grupie CHOL było istotnie statystycznie większe w porównaniu z grupą P (tabela 4).
T a b e l a 4. Nasilenie zmian miażdżycowych w aorcie piersiowej u poszczególnych zwierząt z podziałem na badane grupy ( - brak zmian, + zmiany nieznaczne, ++ zmiany umiarkowane, +++ zmiany o znacznym nasileniu), P<0,001 CHOL vs P i CHOL+CM vs CHOL
| Badana grupa | |||
| Zwierzęta | P | CHOL | CHOL+ CM |
| 1 | - | +/++ | + |
| 2 | - | +++ | + |
| 3 | - | +++ | - |
| 4 | - | +++ | + |
| 5 | - | +++ | - |
| 6 | - | +++ | + |
| 7 | - | +++ | - |
| 8 | -/+ | +++ | - |
| 9 | - | -/+ | - |
| 10 | - | - | + |
PL 222 598 B1
Bezpieczeństwo badanego liofilizatu
Przed i po 60 dniach podawania liofilizatu Cornus mas L. pobrano od wszystkich badanych osobników krew i wykonano szereg badań laboratoryjnych w celu zbadania bezpieczeństwa testowanego preparatu. Nie wykazano istotnych odchyleń od normy badanych wskaźników laboratoryjnych:
- wskazujących na funkcje wątroby (bilirubina, aminotransferaza asparaginianowa - Aspat, fosfataza alkaliczna)
- wskazujących na funkcje nerek (mocznik, kreatynina)
- wskazującego na funkcje zewnątrzwydzielniczą trzustki (amylaza)
- informującego o gospodarce węglowodanowej i funkcji wewnątrzwydzielniczej trzustki (glukoza)
- poziomu białka całkowitego, wskazującego na funkcje wielu układów między innymi wątroby i nerek.
Dzięki nowemu zastosowaniu preparatu z europejskich odmian derenia Cornus mas L. możliwa jest suplementacja mająca na celu utrzymanie i powrót do wartości fizjologicznych stężeń lipidów we krwi, zwłaszcza trójglicerydów, leczenie zaburzeń gospodarki lipidowej, zwłaszcza hipertrójglicerydemii oraz zapobieganie i leczenie miażdżycy. Jednocześnie preparat pozwala na uniknięcie szeregu działań niepożądanych wywołanych podawaniem takich leków jak statyny i fibraty.
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Preparat do utrzymania fizjologicznego stężenia oraz obniżania poziomu lipidów, zwłaszcza trójglicerydów, we krwi zawierający związki wybrane z grupy obejmującej kwas loganowy, korunzyd, delfinidyno-3-galaktozyd, cyjanidyno-3-galaktozyd, cyjanidyno 3-robinobiozyd, pelargonidyno 3-galaktozyd, pelargonidyno 3-robinobiozyd, otrzymany poprzez liofilizację owoców derenia właściwego Cornus mas L. odmiany Raciborski, przy czym zawartość związków w preparacie przedstawia tabela poniżej:Substancja Średnia zawartość w liofilizacie ± SD* Kwas loganowy [mg/100 g] 820,4 ± 68,0 Kornuzyd [mg/100 g] 99,1 ± 16,1 Delfinidyno-3-galaktozyd [mg/100 g] 2,5 ± 0,8 Cyjanidyno-3-galaktozyd [mg/100 g] 123,5 ± 19,7 Cyjanidyno-3-robinobiozyd [mg/100 g] 15,1 ± 5,1 Pelargonidyno-3-galaktozyd [mg/100 g] 87,9 ± 19,9 Pelargonidyno-3-robinobiozyd [mg/100 g] 6,7 ± 2,5 * odchylenie standardowe
- 2. Suplement diety zawierający preparat jak określono w zastrz. 1 i nośnik lub zaróbkę, które są dopuszczalne w suplementach diety.
- 3. Zastosowanie preparatu z owoców derenia właściwego Cornus mas L. odmiany Raciborski jak określono w zastrz. 1, do wytwarzania kompozycji do zapobiegania i leczenia chorób układu sercowo-naczyniowego obejmujących chorobę niedokrwienną serca, nadciśnienie, zawał serca, miażdżycę, udar mózgu.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 3, znamienne tym, że do wytwarzania preparatu stosuje się owoce derenia właściwego lub ich przetwory, zwłaszcza sok z owoców lub jego ekstrakt.
- 5. Zastosowanie według zastrz. 3, znamienne tym, że do wytwarzania preparatu do podawania doustnego stosuje się liofilizat z owoców w dawce 100 mg/kg mc.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400211A PL222598B1 (pl) | 2012-08-01 | 2012-08-01 | Preparat do utrzymania fizjologicznego stężenia oraz obniżania poziomu lipidów, zwłaszcza trójglicerydów, suplement diety zawierający taki preparat oraz zastosowanie preparatu z owoców derenia właściwego Cornus mas L. odmiany Raciborski do wytwarzania kompozycji do zapobiegania i leczenia chorób układu sercowo-naczyniowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400211A PL222598B1 (pl) | 2012-08-01 | 2012-08-01 | Preparat do utrzymania fizjologicznego stężenia oraz obniżania poziomu lipidów, zwłaszcza trójglicerydów, suplement diety zawierający taki preparat oraz zastosowanie preparatu z owoców derenia właściwego Cornus mas L. odmiany Raciborski do wytwarzania kompozycji do zapobiegania i leczenia chorób układu sercowo-naczyniowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL400211A1 PL400211A1 (pl) | 2014-02-03 |
| PL222598B1 true PL222598B1 (pl) | 2016-08-31 |
Family
ID=50023160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL400211A PL222598B1 (pl) | 2012-08-01 | 2012-08-01 | Preparat do utrzymania fizjologicznego stężenia oraz obniżania poziomu lipidów, zwłaszcza trójglicerydów, suplement diety zawierający taki preparat oraz zastosowanie preparatu z owoców derenia właściwego Cornus mas L. odmiany Raciborski do wytwarzania kompozycji do zapobiegania i leczenia chorób układu sercowo-naczyniowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL222598B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL449748A1 (pl) * | 2024-09-09 | 2026-03-16 | Uniwersytet Medyczny Im. Piastów Śląskich We Wrocławiu | Liofilizat z owoców derenia jadalnego Cornus mas L. do zastosowania w zapobieganiu hipoksji |
-
2012
- 2012-08-01 PL PL400211A patent/PL222598B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL449748A1 (pl) * | 2024-09-09 | 2026-03-16 | Uniwersytet Medyczny Im. Piastów Śląskich We Wrocławiu | Liofilizat z owoców derenia jadalnego Cornus mas L. do zastosowania w zapobieganiu hipoksji |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL400211A1 (pl) | 2014-02-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hartman et al. | Pomegranate juice decreases amyloid load and improves behavior in a mouse model of Alzheimer's disease | |
| Godard et al. | Polysaccharides from the green alga Ulva rigida improve the antioxidant status and prevent fatty streak lesions in the high cholesterol fed hamster, an animal model of nutritionally-induced atherosclerosis | |
| Benammar et al. | Antidiabetic and antioxidant activities of Zizyphus lotus L aqueous extracts in Wistar rats | |
| Choi et al. | Green tomato extract attenuates high-fat-diet-induced obesity through activation of the AMPK pathway in C57BL/6 mice | |
| JP2007517910A (ja) | 脂質タンパク質プロフィルの改善およびＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の阻害 | |
| Soliman et al. | The ameliorative effect of Petroselinum crispum (parsley) on some diabetes complications | |
| Manickam et al. | Pomegranate peel extract decreases plaque necrosis and advanced atherosclerosis progression in apoe-/-mice | |
| Khanam et al. | Glycation and antioxidants: hand in the glove of antiglycation and natural antioxidants | |
| Chebaibi et al. | Acute toxicity of plants mixture used in traditional treatment of edema and colic renal in Morocco | |
| Garoby-Salom et al. | Dietary cladode powder from wild type and domesticated Opuntia species reduces atherogenesis in apoE knock-out mice | |
| Reddy et al. | Acute and sub-acute toxicity of Moringa oleifera stem bark extract in Swiss albino mice | |
| Ajayi et al. | Short-term toxicological evaluation of Terminalia catappa, Pentaclethra macrophylla and Calophyllum inophyllum seed oils in rats | |
| US20170095494A1 (en) | Process for the Extraction of Strawberry P-Coumaroyl Hexose and/or Polyphenols, Extract and Uses Thereof | |
| PL222598B1 (pl) | Preparat do utrzymania fizjologicznego stężenia oraz obniżania poziomu lipidów, zwłaszcza trójglicerydów, suplement diety zawierający taki preparat oraz zastosowanie preparatu z owoców derenia właściwego Cornus mas L. odmiany Raciborski do wytwarzania kompozycji do zapobiegania i leczenia chorób układu sercowo-naczyniowego | |
| Akhter et al. | Cardioprotective effect of Curcuma longa (turmeric) on serum cardiac marker enzymes in isoproterenol induced myocardial infarction in rats | |
| US8445040B2 (en) | Extracts of Sclerocarya birrea | |
| Alexander et al. | Ethylacetate Flavonoid Bio-compounds of Honey with Mitigating Anti-hyperlipidemic and Antioxidant Properties in Carbohydrate and Lipid Enriched Diets–Obese Rats | |
| Dastan et al. | Protective effects of the traditional herbal formulation on oxidative stress, learning and memory in the animal model of type 2 diabetes | |
| McAnulty et al. | Bioactive properties and potential health benefits of blueberries and anthocyanins | |
| Razis et al. | Cardio-and neuroprotective effects by pretreatment of dietary moringin from Moringa oleifera seeds and α-CD/moringin formulation in a rat model of isoproterenol-induced myocardial infarction | |
| WO2018081903A1 (en) | Composition for the prevention and/or treatment of cardiovascular diseases | |
| Phachonpai et al. | Acute toxicity study of tomato pomace extract in rodent | |
| Haas da Silva et al. | Safety assessment of Esporão de Galo (Celtis iguanaea (Jacq.) Sargent) crude extract from leaves: acute and subacute toxicity studies in male rats | |
| Ali et al. | Inhibitory effects of Nigella sativa seed extract on adrenaline-induced dyslipidemia and left ventricular hypertrophy in rats | |
| Tengco et al. | Sub-acute Oral Toxicity Evaluation of Philippine Bignay (Antidesma bunius (L.) Spreng cv.‘Kalabaw’) Fruit in ICR Mice |