PL223050B1 - Nowe lipoaminokwasy zawierające biogenne aminokwasy oraz ich zastosowanie - Google Patents
Nowe lipoaminokwasy zawierające biogenne aminokwasy oraz ich zastosowanieInfo
- Publication number
- PL223050B1 PL223050B1 PL407393A PL40739314A PL223050B1 PL 223050 B1 PL223050 B1 PL 223050B1 PL 407393 A PL407393 A PL 407393A PL 40739314 A PL40739314 A PL 40739314A PL 223050 B1 PL223050 B1 PL 223050B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- esa
- acid
- acids
- lipoamino
- treatment
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 27
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims description 21
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims description 7
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 title claims description 5
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 13
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 12
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 10
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 10
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 8
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims description 7
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 6
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 claims description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- CUXYLFPMQMFGPL-UHFFFAOYSA-N (9Z,11E,13E)-9,11,13-Octadecatrienoic acid Natural products CCCCC=CC=CC=CCCCCCCCC(O)=O CUXYLFPMQMFGPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 2
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 claims 1
- CUXYLFPMQMFGPL-FWSDQLJQSA-N alpha-Eleostearic acid Natural products CCCCC=CC=C\C=C\CCCCCCCC(O)=O CUXYLFPMQMFGPL-FWSDQLJQSA-N 0.000 claims 1
- IXLCRBHDOFCYRY-UHFFFAOYSA-N dioxido(dioxo)chromium;mercury(2+) Chemical compound [Hg+2].[O-][Cr]([O-])(=O)=O IXLCRBHDOFCYRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CUXYLFPMQMFGPL-WPOADVJFSA-N (9Z,11E,13E)-octadeca-9,11,13-trienoic acid Chemical compound CCCC\C=C\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUXYLFPMQMFGPL-WPOADVJFSA-N 0.000 description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 108010028921 Lipopeptides Proteins 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical group 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical class CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- -1 thyrosine Chemical compound 0.000 description 5
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002383 tung oil Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 3
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical class CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102220497176 Small vasohibin-binding protein_T47D_mutation Human genes 0.000 description 3
- 239000000061 acid fraction Substances 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 230000003217 anti-cancerogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010013198 Daptomycin Proteins 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 2
- DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N daptomycin Chemical compound C([C@H]1C(=O)O[C@H](C)[C@@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@H](C)CC(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CCCCCCCCC)C(=O)C1=CC=CC=C1N DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N 0.000 description 2
- 229960005484 daptomycin Drugs 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical class CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHJGJYXLEPZJPM-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichlorophenol Chemical compound OC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl LHJGJYXLEPZJPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- AFWTZXXDGQBIKW-UHFFFAOYSA-N C14 surfactin Natural products CCCCCCCCCCCC1CC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(CC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)O1 AFWTZXXDGQBIKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001655736 Catalpa bignonioides Species 0.000 description 1
- CUXYLFPMQMFGPL-WJTNUVGISA-N Catalpic acid Chemical compound CCCC\C=C/C=C/C=C/CCCCCCCC(O)=O CUXYLFPMQMFGPL-WJTNUVGISA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000294611 Punica granatum Species 0.000 description 1
- 235000014360 Punica granatum Nutrition 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- PMLJIHNCYNOQEQ-UHFFFAOYSA-N aspartic 1-amide Chemical compound NC(=O)C(N)CC(O)=O PMLJIHNCYNOQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007956 bioemulsifier Substances 0.000 description 1
- 239000003876 biosurfactant Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 108010002015 fengycin Proteins 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 229940049918 linoleate Drugs 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000012459 muffins Nutrition 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- NJGWOFRZMQRKHT-UHFFFAOYSA-N surfactin Natural products CC(C)CCCCCCCCCC1CC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(CC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)O1 NJGWOFRZMQRKHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJGWOFRZMQRKHT-WGVNQGGSSA-N surfactin C Chemical compound CC(C)CCCCCCCCC[C@@H]1CC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O1 NJGWOFRZMQRKHT-WGVNQGGSSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000005671 trienes Chemical class 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 235000014393 valine Nutrition 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N α-Linolenic acid Chemical compound CCC=CCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe lipoaminokwasy zawierające biogenne aminokwasy oraz ich zastosowanie.
Znane naturalne lipoaminokwasy i lipopeptydy są to biosurfaktanty produkowane przez mikroorganizmy. Charakteryzują się one budową amfifilową wykazując właściwości zarówno hydrofobowe jak i hydrofilowe, co nadaje im właściwości powierzchniowo czynne. Pełnią rolę bioemulgatorów, a niektóre z nich mają właściwości antybakteryjne, antywirusowe, przeciwgrzybicze, a nawet antynowotworowe. W związku z tym znajdują zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym, kosmetycznym, spożywczym i innych. Stosowane są przede wszystkim jako emulgatory i detergenty, a stwierdzono także, że wykazują właściwości pochłaniania wilgoci. Lipopeptydy stosowane są również jako antybiotyki. Znany jest antybiotyk lipopeptydowy pod nazwą Daptomycyna z grupy polimyksyn. Daptomycyna jest to cykliczny lipopeptyd zawierający część lipidową w postaci nasyconego kwasu dekanowego (C10) oraz 13 reszt aminokwasowych. Niszczy bakterie Gram-dodatnie i jest aktywny w stosunku do wielu szczepów opornych na inne antybiotyki. Jest stosowany jako substancja czynna w leczeniu infekcji skórnych (Steenbergen J. N., i wsp., J. Antimicrob. Chemoth., 2005, 55, 283).
Inny znany cykliczny lipopeptyd surfaktyna posiada 7 reszt aminokwasowych (leucyna (2), leucyna D, kwas aspartamowy, walina, kwas glutaminowy) połączonych z β-hydroksykwasem. Połączenie laktonowe między grupą hydroksylową i częścią kwasową terminalnego peptydu tworzy strukturę cykliczną. Łańcuch tłuszczowy może być rozgałęziony w postaci izo lub anteizo (Abdel-Mawgoud A. M., i wsp. Appl. Biochem Biotech, 2008, 150, 289).
Jeszcze inny lipopeptyd Iturin zawiera 7 reszt aminokwasowych m.in. serynę, asparaginę, tyr ozynę, glutaminę, prolinę - natomiast część lipidową tworzą łańcuchy kwasów tłuszczowych C14, C15, C16 (Yuan J., Raza i wsp. J. Chromatogr. B, 2011, 879, 2746). Stwierdzono, że wykazuje on aktywność w stosunku do komórek nowotworowych raka piersi, a także działa antywirusowo (Krasowska A., Postępy Hig. Med. Dosw., 2010, 64, 310).
Lipopeptyd Fengycin zawiera 10 reszt aminokwasowych, a część lipidowa stanowią β-hydroksykwasy zawierające ugrupowanie liniowe i rozgałęzione izo i anteizo (Kanlayavattanakul M., Lourith N., Int. J. Cosmetic Sci., 2010, 32, 1).
Lipopeptydy syntezowane z kationowego aminokwasu lizyny i z silnie hydrofobowego kwasu palmitynowego wykazały aktywność przeciwdrobnoustrojową (Dawgul M., i wsp. Alergia Astma Immunologia, 2011,16, 31).
Znane są bioaktywne działania kwasu linolowego ze sprzężonymi wiązaniami podwójnymi, a zwłaszcza izomerów 9c,11t C18:2 i 10t,12c C18:2 wykazujących właściwości biologicznie czynne. W badaniach in vitro i in vivo wykazano ich aktywność antyproliferacyjną w stosunku do komórek nowotworowych sutka, piersi, żołądka, okrężnicy, krwi i skóry (Belury M.A., i wsp., Nutr. Cancer, 1996, 26, 149; Ha Y.L., i wsp., Cancer Res. 1990, 50, 1097; Ip C.I., i wsp., Cancer, 1994, 74, 1050; Lipkowski A.W., i wsp., Anim Sci. Pap. Rep., 2003, 21, 47; Parodi P.W., J. Dairy Sci. 1999, 82, 1339). Izomery te w stanie naturalnym występują w niewielkich ilościach w tłuszczu pochodzącym od przeżuwaczy, a w dużej mierze pochodzą z syntezy.
Dużą aktywność wykazują izomery kwasu linolenowego zawierającego trzy wiązania nienasycone, a wśród nich kwasy: α-eleostearynowy 9c,11t,13t C18:3 (występuje w oleju tungowym), punikowy 9c,11t,13c C18:3 (występuje w oleju z nasion granatu), katalpikowy 9t,11t,13c C18:3 (występuje w oleju z nasion katalpa). Kwasy te, zawierające w łańcuchu węglowym trzy skoniugowane wiązania nienasycone przy węglach 9, 11 i 13-tym wykazują właściwości antykancerogenne. Według Suzuki i wsp. (Lipids, 2001, 36, 477) kwas punikowy, α-eleostearynowy i katalpikowy działają antykancerogennie w stosunku do ludzkich komórek białaczki. W opisie patentowym CA 2 534 670 A1 wykazano antykancerogenne właściwości izomerów kwasu linolenowego.
Znane i stosowane przeciwnowotworowe cytostatyki są związkami silnie toksycznymi. Na przykład cisplatyna powoduje bardzo niekorzystne i uciążliwe skutki uboczne w postaci m.in. nudności i wymiotów, neuropath, uszkodzenia słuchu, gorączki, zmian w morfologii krwi. Dlatego racjonalne jest poszukiwanie nowych typów związków o działaniu przeciwnowotworowym.
W wyniku badań właściwości antyproliferacyjnych lipoaminokwasów, otrzymanych syntetycznie z kwasów tłuszczowych: nasyconych, nienasyconych monoenowych, dienowych i trienowych zawier ających wiązania skoniugowane, stwierdzono wyjątkową aktywność antyproliferacyjną lipoaminokwasów zawierających jako część lipidową kwas tłuszczowy nienasycony zawierający trzy skoniugowane
PL 223 050 B1 wiązania podwójne. Część peptydową tworzą aminokwasy biogenne o charakterze kwaśnym (aspargina) lub z grupą hydroksylową (seryna), lub też z ugrupowaniem aromatycznym (tyrozyna).
Wynalazkiem są nowe lipoaminokwasy pochodne kwasu α-eleostearynowego o budowie 9c,11t,13t C18:3 oraz biogennego aminokwasu wybranego z grupy: seryna, tyrozyna, asparagina.
Nowe lipoaminokwasy, określone powyżej, do zastosowania jako środki bioaktywne do profilaktyki przeciwnowotworowej lub wspomagania leczenia nowotworów lub leczenia nowotworów.
Nowe lipoaminokwasy, określone powyżej, do zastosowania jako środki bioaktywne do wspomagania leczenia białaczki ludzkiej lub do leczenia białaczki ludzkiej.
Nowe lipoaminokwasy, określone powyżej, do zastosowania jako środki bioaktywne do wspomagania leczenia lub do leczenia ludzkiego nowotworu płuca, nowotworu piersi, nowotworu okrężnicy, nowotworu jajnika.
Nowe lipoaminokwasy według wynalazku otrzymano w reakcji kondensacji kwasów tłuszczowych z solami organicznymi aminokwasów.
P r z y k ł a d 1.
a) Otrzymywanie aktywnego estru α-eleostearynianu hydroksyimidu kwasu bursztynowego
Kwasy oleju tungowego otrzymane przez hydrolizę oleju zawierały następujące składniki: kwas a-eleostearynowy 79,9%, kwas linolowy 5,8%, kwas oleinowy 4,5%, kwas a-linolenowy 3,2% oraz inne w ilościach poniżej 1% wagowego. Kwas a-eleostearynowy otrzymano metodą chromatografii kolumnowej poddając rozdziałowi kwasy oleju tungowego. W wyniku uzyskano frakcję, w której zawartość kwasu a-ESA wynosiła 98,2%. Kwas a-ESA w ilości 10 mmoli i hydroksyimid kwasu bursztynowego w ilości 12 mmoli rozpuszczono w 50 ml dimetyloformamidu. W temp. 5°C dodano 10 mmoli N,N'-dicykloheksylokarbodiimidu i reakcję prowadzeniu przez 0,5 godz., następnie przez 4 godz. w temp. 30°C. Wytrącony osad dicykloheksylomocznika odfiltrowano, produkt zawierał głównie a-eleostearynian hydroksyimidu kwasu bursztynowego w roztworze dimetyloformamidu.
b) Otrzymywanie a-eleostearynianu seryny (a-ESA-Ser)
Sól diizopropyloetyloaminy seryny otrzymano dodając 12 milimoli seryny do 20 ml wody zawierającej 12 milimoli diizopropyloetyloaminy. Następnie w reakcji z aktywnym estrem otrzymanym w p. a uzyskiwano produkt, który po ekstrakcji i chromatograficznym oczyszczeniu zawierał głównie alfa-eleostearynian seryny. Wydajność procesu wytwarzania a-eleostearynianu seryny (a-ESA-Ser) wyniosła 94%.
Skład izolowanej frakcji lipoaminokwasów oznaczono metodą HPLC/MS. W produkcie oznaczono jako główny składnik a-eleostearynian seryny oraz w śladowych ilościach oleinian seryny. Produkt w kolorze beżowo-kremowym o konsystencji mazistej, nierozpuszczalny w wodzie i etanolu, przechowywano w temperaturze poniżej 5°C.
P r z y k ł a d 2.
a) Otrzymywanie aktywnego estru a-eleostearynianu hydroksyimidu kwasu bursztynowego według metodyki opisanej w przykładzie 1a.
b) Otrzymywanie a-eleostearynianu tyrozyny (a-ESA-Tyr)
Sól diizopropyloetyloaminy tyrozyny otrzymano według metodyki opisanej w przykładzie 1b. W reakcji soli diizopropyloetyloaminy tyrozyny z aktywnym estrem otrzymanym w p.1a uzyskiwano produkt, który po ekstrakcji i chromatograficznym oczyszczeniu zawierał głównie a-eleostearynian tyrozyny. Otrzymano a-eleostearynian tyrozyny (a-ESA-Tyr) z wydajnością 96%.
Skład izolowanej frakcji lipoaminokwasów oznaczono metodą HPLC/MS. W produkcie oznaczono jako główny składnik a-eleostearynian tyrozyny oraz w śladowych ilościach oleinian tyrozyny i linolenian tyrozyny. Produkt w kolorze brunatnym o bardzo lepkiej konsystencji, nierozpuszczalny w wodzie i etanolu, przechowywany był w temperaturze poniżej 5°C.
P r z y k ł a d 3.
a) Otrzymywanie estru 2,4,5-trichlofenylowego kwasu a-eleostearynowego (a-ESA)
Kwas a-eleostearynowy otrzymano metodą chromatografii kolumnowej poddając rozdziałowi kwasy oleju tungowego zawierające kwas a-ESA w ilości 78,5%. W wyniku uzyskano frakcję, w której zawartość kwasu a-ESA wynosiła 97,2%. Kwas a-ESA po wymieszaniu z 2,4,5-trichlorofenolem w stosunku molowym 1:1 rozpuszczono w dichlorometanie i w temperaturze 5°C dodano N,N'-dicykloheksylokarbodiimid w ilości mol/mol kwasu a-ESA. Reakcję prowadzono przez 2 godziny, godzinę w temperaturze około 5°C i następnie przez godzinę w temperaturze 20°C. W czasie reakcji wypada osad dicykloheksylomocznika, który odsączono, przemyto dichlorometanem i dołączono do przesączu. Przesącz odparowywano na wyparce otrzymując osad estru 2,4,5-trichlorofenylowego kwasu a-ESA.
PL 223 050 B1
b) Otrzymywanie α-eleostearynianu asparaginy (a-ESA-Asn)
Asparaginę w ilości 0,1 mola rozpuszczono w 100 ml 1 N KOH, dodano 100 ml dioksanu i ester 2,4,5-trichlorofenylowy kwasu α-ESA w ilości 1 mola. Reakcję prowadzono w temperaturze 20°C w czasie 20 godzin. Następnie dodano 100 ml wody, wytrącony osad odsączono i przemyto kolejno wodą i mieszaniną heksanu i eteru etylowego. Następnie osad wykwaszano w roztworze wodnym 20 ml 1 N HCl. Po dokładnym wymieszaniu osad odsączono, przemyto wodą i suszono. Otrzymano α-eleostearynian asparginy (α-ESA-Asn) z wydajnością 96%.
Skład izolowanej frakcji lipoaminokwasów oznaczono metodą HPLC/MS. W produkcie stwierdzono obecność α-eleostearynianu asparaginy. Produkt barwy ciemno-brązowej o konsystencji mazistej, przechowywany był w temperaturze poniżej 5°C.
Cytotoksyczność badanych lipoaminokwasów przeprowadzono metodą in vitro wobec komórek ludzkiej białaczki (MV4-11) - tabela 1. Związki, które wykazywały aktywność badano następnie na liniach komórkowych ludzkich nowotworów: płuc (A549), piersi (T47D), okrężnicy (HT-29), jajnika (ES-2) - tabela 2.
Badania cytotoksyczności przeprowadzono testem MTT dla komórek białaczki (MV4-11) i metodą SRB dla pozostałych linii komórkowych. Wyniki przeprowadzonych testów przedstawiano jako wartość IC50 w μg/ml, co oznacza stężenie badanego związku, które hamuje proliferację 50% komórek w całej populacji.
Badaniu poddano związki oznaczone w tabelach wyników skrótami: kwas α-eleostearynowy: α-ESA (9c, 11t, 13t C18:3), kwas α-linolenowy: a-C18:3 (9c,12c,15c C18:3), α-linoleinian seryny: a-C18:3-Ser - seryna acylowana kwasem α-linolenowym, α-eleostearynian tyrozyny: α-ESA-Tyr - tyrozyna acylowana kwasem α-eleostearynowym, α-eleostearynian seryny: α-ESA-Ser - seryna acylowana kwasem α-eleostearynowym, α-eleostearynian asparaginy: α-ESA-Asn - asparagina acylowana kwasem α-eleostearynowym
T a b e l a 1
Stężenie IC50 badanych związków wyrażone w μg/ml (średnia + odchylenie standardowe) wobec komórek ludzkiej białaczki MV4-11
| Badany związek | MV4-11 | Badany związek | MV4-11 | Badany związek | MV4-11 |
| IC50 (pg/ml) | IC50 (pg/mg) | IC50 (p/mg) | |||
| α-ESA porówn. | 4,79±0,19 | α-C 18:3 porówn. | 65,02±4,57 | «-C18:3-Ser porówn. | 23,23±3,49 |
| α-ESA-Tyr | 2,04±0,70 | α-ESA-Ser | 1,77±0,37 | α-ESA-Asn | 18,50±4,15 |
| Cisplatyna | 1,78±0,66 |
T a b e l a 2
Stężenie IC50 związków: α-ESA-Tyr i α-ESA-Ser wyrażone w μg/ml (średnia + odchylenie standardowe) wobec ludzkich komórek nowotworowych linii A549, T47D, HT-29, ES-2
| Badany związek | Linia komórkowa / IC50 pg/mg | |||
| A549 | T47D | HT-29 | ES-2 | |
| α-ESA-Tyr | 25,16±4,67 | 16,43±8,74 | 27,0±2,79 | 24,96±11,20 |
| α-ESA-Ser | 31,38±0,56 | 28,62±5,06 | 32,36±0,38 | 29,69±7,62 |
| Cisplatyna | 2,68±0,34 | 3,70±1,42 | 5,34±2,93 | 3,25±0,90 |
Wśród lipoaminokwasów badanych na cytotoksyczność wobec komórek ludzkiej białaczki, zawierających jako część lipidową kwas α-ESA, największą aktywność wykazały związki z seryną i tyrozyną: α- ESA-Ser i α-ESA-Tyr. ^Wartość IC50 dla α- ESA-Ser i α-ESA-Tyr była około dwukrotnie niższa niż dla samego kwasu α-ESA oraz wielokrotnie niższa niż kwasu α-linolenowego (u-C18:3) i jego związku z seryną (<x-C18:3-Sei).
W przypadku aktywności cytotoksycznej w stosunku do komórek ludzkiej białaczki wartości IC50 dla α-ESA-Ser i α-ESA-Tyr były równe lub nieznacznie większe (dla α-ESA-Ser i α-ESA-Tyr) niż dla znanego i silnego cytostatyku - cisplatyny.
PL 223 050 B1
Należy przypuszczać, że lipoaminokwasy według wynalazku, uzyskane w wyniku syntezy surowców naturalnych, nie będą tak toksyczne dla organizmu ludzkiego jak obecnie stosowane w terapii przeciwnowotworowej chemioterapeutyki.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nowe lipoaminokwasy pochodne kwasu α-eleostearynowego o budowie 9c,11t,13tC18:3 oraz biogennego aminokwasu wybranego z grupy: seryna, tyrozyna, asparagina.
- 2. Nowe lipoaminokwasy, określone w zastrz. 1, do zastosowania jako środki bioaktywne do profilaktyki przeciwnowotworowej lub wspomagania leczenia nowotworów lub leczenia nowotworów.
- 3. Nowe lipoaminokwasy, według zastrz. 2, do zastosowania jako środki bioaktywne do wspomagania leczenia białaczki ludzkiej lub do leczenia białaczki ludzkiej.
- 4. Nowe lipoaminokwasy, według zastrz. 2, do zastosowania jako środki bioaktywne do wsp omagania leczenia lub do leczenia ludzkiego nowotworu płuca, nowotworu piersi, nowotworu okrężnicy, nowotworu jajnika.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407393A PL223050B1 (pl) | 2014-03-04 | 2014-03-04 | Nowe lipoaminokwasy zawierające biogenne aminokwasy oraz ich zastosowanie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407393A PL223050B1 (pl) | 2014-03-04 | 2014-03-04 | Nowe lipoaminokwasy zawierające biogenne aminokwasy oraz ich zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407393A1 PL407393A1 (pl) | 2015-09-14 |
| PL223050B1 true PL223050B1 (pl) | 2016-10-31 |
Family
ID=54064913
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407393A PL223050B1 (pl) | 2014-03-04 | 2014-03-04 | Nowe lipoaminokwasy zawierające biogenne aminokwasy oraz ich zastosowanie |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL223050B1 (pl) |
-
2014
- 2014-03-04 PL PL407393A patent/PL223050B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407393A1 (pl) | 2015-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lee et al. | Structural diversity of marine cyclic peptides and their molecular mechanisms for anticancer, antibacterial, antifungal, and other clinical applications | |
| Muszyńska et al. | Composition and biological properties of Agaricus bisporus fruiting bodies: a review | |
| ES2706493T3 (es) | Complejos de aminoácidos minerales de agentes activos | |
| US20030153538A1 (en) | Antitumor agent | |
| ES2758751T3 (es) | Ciclodextrinas para la administración de ácidos grasos en tabletas | |
| US20220273682A1 (en) | Acefapc for the treatment of acetylcholine-dependent diseases | |
| CN101170915A (zh) | 姜黄素、去甲氧基姜黄素、二去甲氧基姜黄素的酰基衍生物或姜黄素异噁唑物和它们作为动物饲料添加剂的用途 | |
| Shou et al. | Antibacterial anthranilic acid derivatives from Geijera parviflora | |
| KR101274543B1 (ko) | 인간 아드레날린 β３ 수용체 리간드, 이를 포함하는 식품 및 의약품 | |
| Kumar et al. | Gas chromatography-mass spectrum (GC-MS) analysis of bioactive components of the methanol extract of halophyte, Sesuvium portulacastrum L | |
| IT201800006815A1 (it) | An organic-inorganic hybrid material comprising a metal and lignin, processes for preparing the same and uses thereof / materiale ibrido organico-inorganico comprendente metallo e lignina, processi per la sua preparazione e suoi usi | |
| CN102731301A (zh) | 麝香草酚酯类衍生物、制备方法和用途 | |
| CA2436650A1 (en) | Conjugated linolenic acid (clnatm) compositions: synthesis, purification and uses | |
| PL223050B1 (pl) | Nowe lipoaminokwasy zawierające biogenne aminokwasy oraz ich zastosowanie | |
| Johny et al. | Synthesis, characterization and evaluation of 1-monoacylglycerols of unsaturated fatty acids as potential bioactive lipids | |
| US20250320261A1 (en) | Antibacterial peptide | |
| Penkov et al. | Biological activity of Bulgarian Folia Betulae dry extract | |
| JP2001524486A (ja) | ヌクレオシド類似成分組成物およびその使用 | |
| KR101349752B1 (ko) | 정족수 감지 억제 활성 및 항균 활성을 갖는 항균용 조성물 | |
| AU2018260962A1 (en) | Antimicrobial surface treatment | |
| US11795190B2 (en) | D-glycero-B-D-heptose 1-phosphate (HMP) conjugates and use for targeted immune modulation | |
| Kozicka et al. | Ultrasound-assisted synthesis of new bisphosphonate–betulin conjugates and preliminary evaluation of their cytotoxic activity | |
| RU2854734C1 (ru) | Йодсодержащая биологически активная добавка к пище и способ её получения | |
| Janczewski et al. | New diaryl ω-(isothiocyanato) alkylphosphonates and their mercapturic acids as potential antibacterial agents | |
| Al-Farawati | Fatty acids composition of phospholipids in brown algae Sargassum subrepandum along the coast of Jeddah and bactericidal bioassay of the crude extract |