PL223223B1 - Sposób wytwarzania tabletki o zwiększonej dostępności farmaceutycznej worykonazolu - Google Patents
Sposób wytwarzania tabletki o zwiększonej dostępności farmaceutycznej worykonazoluInfo
- Publication number
- PL223223B1 PL223223B1 PL399712A PL39971212A PL223223B1 PL 223223 B1 PL223223 B1 PL 223223B1 PL 399712 A PL399712 A PL 399712A PL 39971212 A PL39971212 A PL 39971212A PL 223223 B1 PL223223 B1 PL 223223B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- croscarmellose
- voriconazole
- tablet
- pharmaceutically acceptable
- amount
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 title claims description 18
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 title claims description 16
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 18
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims description 13
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 5
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229940010175 vfend Drugs 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania za pomocą granulacji na mokro tabletki charakteryzującej się zwiększoną dostępnością farmaceutyczną substancji aktywnej zawierającej woryk onazol lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól.
Worykonazol jest pochodną triazolu o działaniu przeciwgrzybiczym ujawnionym w opisie patentowym PL 167 294. Kompozycja farmaceutyczna w formie tabletki wytworzonej metodą mokrej granulacja zawierającej worykonazol oraz kroskarmelozę została ujawniona przez stosowanie i jest oferowana pod nazwą Vfend® przez spółkę Pfizer. Zgodnie z informacją zawartą w opinii eksperta dla produktu Vfend® dostępną na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków (EMA), tabletka ta wytwarzana jest standardową metodą mokrej granulacji.
Tabletki uzyskane metodą granulacji na mokro cechują się niższą dostępnością farmaceutyc zną substancji aktywnej niż tabletki uzyskane innymi metodami wytwarzania ze względu na większe związanie składników w procesie formulacji. Celem wynalazku jest wytworzenie metodą granulacji na mokro tabletki o zwiększonej dostępności farmaceutycznej substancji aktywnej worykonazol lub jej farmaceutycznie dostępnej soli.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania tabletki zawierającej worykonazol lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól oraz kroskarmelozę jako substancję rozsadzającą metodą granulacji na mokro. Sposób według wynalazku charakteryzuje się tym, iż kroskarmeloza dodawana jest w dwóch oddzielnych etapach, przy czym sposób zawiera następujące etapy:
a. granulację na mokro mieszaniny zawierającej worykonazol lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, pierwszą ilość kroskarmelozy oraz przynajmniej jedną farmaceutycznie dopuszczalną substancję pomocniczą za pomocą roztworu powidonu w wodzie,
b. mielenie na mokro i suszenie tak otrzymanego granulatu,
e. mieszanie granulatu otrzymanego w etapie b z drugą ilością kroskarmelozy oraz skrobią preżelowaną,
d. dodanie stearynianu magnezu i mieszanie do uzyskania jednolitej masy tabletkowej,
e. kompresowanie masy tabletkowej otrzymanej w etapie d do tabletek.
W korzystnym wariancie realizacji wynalazku, tabletki otrzymywane w etapie e są następnie powlekane otoczką kosmetyczną.
W innym korzystnym wariancie realizacji wynalazku, ilość kroskarmelozy dodawana w etapie a sposobu jest większa od ilości kroskarmelozy dodawanej w etapie c.
W kolejnym korzystnym wariancie realizacji wynalazku, farmaceutycznie dopuszczalną substancją pomocniczą dodawaną w etapie a jest laktoza.
W innym korzystnym wariancie realizacji wynalazku, worykonazol lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól charakteryzuje się rozkładem wielkości cząstek dla którego D90 jest mniejsze niż 85 μm.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady niczym nie ograniczające jego zakresu.
P r z y k ł a d 1
Sposób wytwarzania metodą granulacji na mokro tabletki zawierającej worykonazol o następującym składzie:
| Składnik | Ilość [kg] | Ilość [mg/tab.] | % masy tabl. |
| Worykonazol | 2,00 | 200,00 | 33,3 |
| Laktoza jednowodna | 2,88 | 288,00 | 48,0 |
| Povidone K-25 | 0,10 | 10,00 | 1,7 |
| Kroskarmeloza sodowa (ilość I) | 0,24 | 24,00 | 4,0 |
| Skrobia preżelowana | 0,60 | 60,00 | 10,0 |
| Kroskarmeloza sodowa (ilość II) | 0,15 | 15,00 | 2,5 |
| Stearynian magnezu | 0,03 | 3,00 | 0,5 |
| Masa całkowita | 6,00 | 600,00 | 100,0 |
PL 223 223 B1
Povidone K-25 w zadanej ilości rozpuszczono w wodzie destylowanej. Worykonazol, laktozę jednowodną oraz pierwszą ilość kroskarmelozy sodowej granulowano z użyciem roztworu wodnego povidonu, otrzymany granulat zmielono na mokro i wysuszono. Do tak otrzymanego granulatu dodano następnie skrobię preżelowaną oraz drugą ilość kroskarmelozy sodowej i mieszano do otrzymania jednolitej mieszaniny. Do mieszaniny tej dodano stearynian magnezu i mieszano przez 5 minut do uzyskania jednolitej masy tabletkowej, a następnie skompresowano ją do tabletek o masie 600 mg przy użyciu podłużnych stempli 15,5 na 8,5 mm przy użyciu sił w zakresie od 6 do 10 kN.
P r z y k ł a d p o r ó w n a w c z y
Przygotowano tabletki zgodnie z przykładem 1, przy czym kroskarmelozy sodowej nie dzielono na dwie części, lecz całą zadaną jej ilość dodano do granulatu w etapie c sposobu według wynalazku. Sprawdzono dostępność farmaceutyczną worykonazolu otrzymanego sposobem zgodnie z przykładem 1 oraz przykładem porównawczym w 0,1-molowym roztworze HCl przy użyciu aparatu łopatkowego przy 50 obrotach na minutę. Otrzymane wyniki w czasie przedstawiono na fig. 1, przy czym linia z punktami oznaczonymi gwiazdkami przedstawia profil uwalniania dla tabletki otrzymanej zgodnie z przykładem 1, natomiast linia z punktami w formie kropek przedstawia tabletkę otrzymaną zgodnie z przykładem porównawczym.
Powyższe wyniki jasno wskazują, iż tabletka otrzymana sposobem według wynalazku odznacza się zwiększoną dostępnością farmaceutyczną worykonazolu niż tabletka o tym samym składzie otrzymana standardową metodą granulacji na mokro zgodnie z przykładem porównawczym.
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania tabletki zawierającej worykonazol lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól oraz kroskarmelozę jako substancję rozsadzającą, znamienny tym, że kroskarmeloza dodawana jest w dwóch oddzielnych etapach sposobu zawierającego następujące etapy:a. granulację na mokro mieszaniny zawierającej worykonazol lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, pierwszą ilość kroskarmelozy oraz przynajmniej jedną farmaceutycznie dopuszczalną substancję pomocniczą za pomocą roztworu powidonu w wodzie,b. mielenie na mokro i suszenie tak otrzymanego granulatu,c. mieszanie granulatu otrzymanego w etapie b z drugą ilością kroskarmelozy oraz skrobią preżelowaną,d. dodanie stearynianu magnezu i mieszanie do uzyskania jednolitej masy tabletkowej,e. kompresowanie masy tabletkowej otrzymanej w etapie d do tabletek.PL 223 223 B1
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że tabletki otrzymywane w etapie e są następnie powlekane otoczką kosmetyczną.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że ilość kroskarmelozy dodawana w etapie a sposobu jest większa od ilości kroskarmelozy dodawanej w etapie c.
- 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że farmaceutycznie dopuszczalną substancją pomocniczą dodawaną w etapie a jest laktoza.
- 5. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że worykonazol lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól charakteryzuje się rozkładem wielkości cząstek dla którego D90 jest mniejsze niż 85 μm.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL399712A PL223223B1 (pl) | 2012-06-28 | 2012-06-28 | Sposób wytwarzania tabletki o zwiększonej dostępności farmaceutycznej worykonazolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL399712A PL223223B1 (pl) | 2012-06-28 | 2012-06-28 | Sposób wytwarzania tabletki o zwiększonej dostępności farmaceutycznej worykonazolu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL399712A1 PL399712A1 (pl) | 2014-01-07 |
| PL223223B1 true PL223223B1 (pl) | 2016-10-31 |
Family
ID=49877188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL399712A PL223223B1 (pl) | 2012-06-28 | 2012-06-28 | Sposób wytwarzania tabletki o zwiększonej dostępności farmaceutycznej worykonazolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL223223B1 (pl) |
-
2012
- 2012-06-28 PL PL399712A patent/PL223223B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL399712A1 (pl) | 2014-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2955495C (en) | High dosage strength tablets of rucaparib | |
| KR101977785B1 (ko) | 에제티미브 및 로수바스타틴을 포함하는 경구용 복합제제 및 그 제조방법 | |
| CA2601955A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising an omega-carboxyaryl substituted diphenyl urea for the treatment of cancer | |
| EP3041511B1 (en) | Compositions of eltrombopag | |
| WO2012164578A1 (en) | Compositions and methods for preparing immediate release formulations of nilotinib | |
| CZ2012705A3 (cs) | Pevná orální farmaceutická formulace obsahující ticagrelor | |
| KR20160058763A (ko) | 암로디핀 및 발사르탄를 함유하는 안정적인 약제학적 조성물 | |
| WO2015110952A1 (en) | Solid oral pharmaceutical compositions comprising ticagrelor or salt thereof | |
| US12357630B2 (en) | Ceritinib formulation | |
| CN102526748B (zh) | 含有缬沙坦、氢氯噻嗪和苯磺酸氨氯地平的口服片剂 | |
| KR20160002177A (ko) | 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물 | |
| EP2497464A2 (en) | Pharmaceutical composition of imatinibe methanesulphonate and a process for its manufacture | |
| RU2463039C2 (ru) | Эсциталопрам и твердая фармацевтическая композиция, его содержащая | |
| KR101620856B1 (ko) | 펠렛이 매트릭스에 분산된 모사프리드 구연산염 함유 서방형 매트릭스 제제 및 이의 제조 방법 | |
| PL223223B1 (pl) | Sposób wytwarzania tabletki o zwiększonej dostępności farmaceutycznej worykonazolu | |
| JP6883401B2 (ja) | アジルサルタン含有錠剤及び錠剤におけるアジルサルタンの安定化方法 | |
| WO2020098904A1 (en) | Dosage form containing metformin and a dipeptidyl peptidase iv inhibitor | |
| CN104000821B (zh) | 含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服双层片剂及其制备方法 | |
| WO2013034174A1 (en) | Solid preparations of pioglitazone and glimepiride | |
| CA3008701A1 (en) | Method for preparing pharmaceutical composition comprising quinoline derivative or salt thereof | |
| KR20180060705A (ko) | 에제티미브 및 로수바스타틴을 포함하는 경구용 복합정제 | |
| KR101592258B1 (ko) | 제제 및 이의 제조방법 | |
| KR20260022394A (ko) | 에스트로겐 수용체 분해제의 고형 경구제 | |
| WO2015150944A1 (en) | Solid oral pharmaceutical compositions comprising cinacalcet or a salt thereof | |
| KR20160140567A (ko) | 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물 |