PL224418B1 - Nowe pochodne pirolu i sposób ich otrzymywania - Google Patents
Nowe pochodne pirolu i sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL224418B1 PL224418B1 PL400932A PL40093212A PL224418B1 PL 224418 B1 PL224418 B1 PL 224418B1 PL 400932 A PL400932 A PL 400932A PL 40093212 A PL40093212 A PL 40093212A PL 224418 B1 PL224418 B1 PL 224418B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- vanadium
- compound
- reaction
- solution
- mmol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 150000003682 vanadium compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 3
- GNTDGMZSJNCJKK-UHFFFAOYSA-N divanadium pentaoxide Chemical compound O=[V](=O)O[V](=O)=O GNTDGMZSJNCJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910001935 vanadium oxide Inorganic materials 0.000 claims description 7
- XHCLAFWTIXFWPH-UHFFFAOYSA-N [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[V+5].[V+5] Chemical class [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[V+5].[V+5] XHCLAFWTIXFWPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UUUGYDOQQLOJQA-UHFFFAOYSA-L vanadyl sulfate Chemical group [V+2]=O.[O-]S([O-])(=O)=O UUUGYDOQQLOJQA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229940041260 vanadyl sulfate Drugs 0.000 claims description 5
- 229910000352 vanadyl sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- FSJSYDFBTIVUFD-SUKNRPLKSA-N (z)-4-hydroxypent-3-en-2-one;oxovanadium Chemical group [V]=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O FSJSYDFBTIVUFD-SUKNRPLKSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 2
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N vanadium atom Chemical compound [V] LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003681 vanadium Chemical class 0.000 claims 3
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 42
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 18
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 18
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- DYRDKSSFIWVSNM-UHFFFAOYSA-N acetoacetanilide Chemical compound CC(=O)CC(=O)NC1=CC=CC=C1 DYRDKSSFIWVSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 3
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021542 Vanadium(IV) oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 2
- -1 iron (III) Chemical class 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- DUSYNUCUMASASA-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);vanadium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[V+4] DUSYNUCUMASASA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- PSDQQCXQSWHCRN-UHFFFAOYSA-N vanadium(4+) Chemical class [V+4] PSDQQCXQSWHCRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012982 x-ray structure analysis Methods 0.000 description 2
- ZJYSKZKOTRNIPT-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-n-phenyloctanamide Chemical compound CCCCCC(=O)CC(=O)NC1=CC=CC=C1 ZJYSKZKOTRNIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical compound [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCKIEQZJEYYRIY-UHFFFAOYSA-N Titanium ion Chemical compound [Ti+4] LCKIEQZJEYYRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- RJMMFJHMVBOLGY-UHFFFAOYSA-N indium(3+) Chemical compound [In+3] RJMMFJHMVBOLGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000696 magnetic material Substances 0.000 description 1
- MMIPFLVOWGHZQD-UHFFFAOYSA-N manganese(3+) Chemical compound [Mn+3] MMIPFLVOWGHZQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical compound [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- YNZAFFFENDLJQG-UHFFFAOYSA-N pyrrol-1-amine Chemical compound NN1C=CC=C1 YNZAFFFENDLJQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Polyoxymethylene Polymers And Polymers With Carbon-To-Carbon Bonds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe związki chemiczne z grupy piroli oraz sposób ich otrzymywania.
Pirole i ich pochodne są jedną z najważniejszych klas związków heterocyklicznych. Syntezy tych związków są atrakcyjne ze względu na fakt, że grupa pirolowa stanowi podstawową jednostkę powtarzalną wielu związków makrocyklicznych, np. porfiryn [K. M. Smith, Porphyrins and Metalloporphyrins, Ed. Elsevier: Amsterdam (1975); B. Franck, A. Nonn, Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 34 (1995) 1795-1811; J. L. Sessler, S. J. Weghorn, Expanded, Contracted and Isomeric Porphyrins; Pergamon: Oxford (1997)] i koloryn. Układy te występują m.in. w hemoglobinie i chlorofilu. Grupa ta jest również obecna w strukturze indolu, witaminy B12 i tryptamin. Związki te jak i ich pochodne wykazują właściwości zarówno biologiczne i farmakologiczne [E. Bellur, I. Freifeld, P. Langer, Tetrahedron Lett., 47 (2005) 2151-2154].
Znane są w literaturze pochodne pirolu które wykazują właściwości biologiczne: przeciwbakteryjne [G. Daidone, B. Maggio, D. Schillaci, Pharmazie 45 (1990) 441-442.], przeciwcukrzycowe [G. F. Holland, U.S. Patent 4,282,242, 1981; Chem. Abstr. 95 (1981) 187068e], przeciwzapalne [T. Kimura,
A. Kawara, A. Nakao, S. Ushiyama, T. Shimozato, K. Suzuki, PCT Int Appl. CODEN:PIXXD2 WO 2000001688 A1, 200001132000, p 173], przeciwutleniające [A. S. Demir, I. M. Akhmedov, O. Sesenoglu, Tetrahedron, 58 (2002) 9793-9799], przeciwnowotworowe, przeciwgrzybiczne [H. M. Meshram,
B. R. V. Prasad, D. A. Kumar, Tetrahedron Lett., 51 (2010) 3477-3480] oraz działanie immunosupresyjne [F. A. Davis, K. Bowen, H. Xu, V. Velvadapu, C. Ballard, Tetrahedron 64 (2008) 4174-4182], jak również właściwości farmakologiczne takie jak np. atorwastatyna stosowana jako lek na obniżenie cholesterolu [P. Mathew, C. V. Asokan, Tetrahedron, 62 (2006) 1708-1716].
Związki te mogą znaleźć zastosowanie jako ligandy w nowoczesnych materiałach magnetycznych, jako jednostki mostkujące w syntezie związków mezoporowatych typu MOF oraz nowoczesne materiały polimeryczne [E. Shadpour, M and B, Sheikholeslami, Irian Polymer Journal, 7 (1998) 121-128].
W syntezie organicznej pochodnych pirolu osiągnięto w ostatnich latach duży postęp. Oprac owano kilkadziesiąt metod otrzymywania tych związków. Jedną z nich jest zastosowanie metali jako katalizatorów. Znane są syntezy pochodnych pirolu z użyciem takich metali jak: żelazo(III), miedź(I), tytan(IV), pallad(II), srebro(I), złoto(I), mangan(III), ind(III), platyna(II) oraz cynk(II). Natomiast nie jest znana synteza pochodnych pirolu z wykorzystaniem związków wanadu.
Znane są metody syntezy pochodnych pirolu z wykorzystaniem związku typu 1,3-diketon. Jedna z metod charakteryzuje się tym, że do syntezy potrzebne są 4 komponenty tj. 1,3-diketon, amina, aromatyczny aldehyd i nitroalkan. Reakcja taka biegnie z użyciem związku żelaza(III) jako katalizatora. Po reakcji, w celu pozbycia się nadmiaru rozpuszczalnika stosuje się odparowywanie pod próżnią, jak również oczyszczanie na kolumnie chromatograficznej [S. Maiti, S. Biswas, U. Jana, J. Org. Chem., 75 (2010) 1674-1683].
Znane są pochodne pirolu o wzorze 1,
w którym R1 oznacza grupę -Me lub -Et, R2 oznacza grupę -CO2Et, 4-Cl-PhSO2, 4-NO2-Ph, -Ph, -tiofen-3-yl lub -indol-3-yl, R3 oznacza grupę -NHPh lub -Me. Można je otrzymać w wyniku reakcji odpowiedniej pochodnej alkilowej 2-chloroacetyloacetonianu z odpowiednim hydrazydem, która prowadzi do hydrazonu. Następnie hydrazon reaguje z 1,3-diketonem w obecności węglanu sodu tworząc
PL 224 418 B1 pochodną pirolu. Cały proces biegnie w tetrahydrofuranie w temperaturze pokojowej. Po reakcji rozpuszczalnik jest usuwany pod zmniejszonym ciśnieniem, następnie pozostałość ekstrahuje z wykorz ystaniem octanu etylu. Otrzymany 1-aminapirol poddaje się krystalizacji z odpowiednio dobranego rozpuszczalnika lub oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej z silikażelem, wymywając mieszaniną cykloheksanu i octanu etylu [O. A. Attanasi, P. Filippone, F. R. Perrulli, S. Santeusanio, Tetrahedron, 57 (2001) 1387-1394].
Istotą wynalazku są nowe pochodne pirolu o wzorze ogólnym 2:
w którym R1 oznacza grupę alkilową C1-C10, prostą lub rozgałęzioną, R2 oznacza -H, -Cl, -OH, -NH2 lub -OCH3.
W przypadku gdy R1 oznacza -CH3, to R2 oznacza grupę -H, -Cl, -OH, -NH2 lub -OCH3, zaś gdy R1 oznacza grupę alkilową -CH2-CH2-CH2-CH2-CH3, to R2 oznacza -H.
Sposób otrzymywania pochodnych pirolu o wzorze ogólnym 2 według wynalazku charakteryzuje się tym, że związek typu 1,3-diketon o wzorze ogólnym 3:
w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z hydrazydem o wzorze ogólnym 4:
w którym R2 ma wyżej podane znaczenie, z zastosowaniem związku wanadu jako promotora reakcji. Reakcję według wynalazku prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym lub wodnoorganicznym, w temperaturze od 20°C do temperatury wrzenia mieszaniny. Na 1 mol diketonu używa się od 0,5 mol 1 mol hydrazydu i od 0,5 mol - 4 mol związku wanadu.
W charakterze promotora reakcji można stosować jakiekolwiek związki wanadu, jednak najkorzystniej stosuje się proste sole wanadu(IV) takie jak np. siarczan wanadylu, kompleksy wanadu(IV) jak np. acetyloacetonian wanadylu i tlenki wanadu jak np. tlenek wanadu(IV) i tlenek wanadu(V).
Reakcję prowadzi się w warunkach tlenowych lub beztlenowych. Reakcję można prowadzić w atmosferze gazu obojętnego, na przykład argonu.
PL 224 418 B1
Jako rozpuszczalnik organiczny można stosować alkohole, mieszaniny alkohol-woda, jednak najkorzystniej jest stosować etanol, lub mieszaninę etanol-woda (EtOH:H2O 1:1 - 4:1 v/v).
Kluczową rolę w metodzie syntezy zgodnej z wynalazkiem odgrywa zastosowanie związków wanadu jako promotorów reakcji. Metoda syntezy oparta jest na reakcji dimeryzacji przejściowo tworzących się zasad Schiffa, a następnie cyklizacji dimeru do układu pirolu. Prawdopodobnie wanad kompleksując utworzoną iminę zmienia rozkład ładunków na węglach pozwalając na odwodornienie węgla z jednoczesnym utworzeniem wiązania C-C i cyklizacji do pirolu.
Metoda według wynalazku pozwala na otrzymanie nowych związków, z wykorzystaniem substratów o złożonej budowie, w jednoetapowym procesie, we względnie prosty sposób.
Związki według wynalazku, ze względu na obecność jednostki pirolowej, mogą wykazywać cenne właściwości farmakologiczne, optyczne, elektryczne oraz jako elementy czujników. Otrzymane związki posiadają grupy funkcyjne umożliwiające potencjalne wykorzystanie tych substancji jako związków przeciwgrzybicznych i bakteriobójczych.
Sposób syntezy według wynalazku został bliżej przedstawiony w przykładach:
P r z y k ł a d 1
Związek o wzorze 2, w którym R1 oznacza grupę alkilową -CH3, a R2 oznacza -H.
Acetoacetanilid (354.2 mg, 1.99 mmol) i benzhydrazyd (136.8 mg, 1.00 mmol) rozpuszczono w 30 cm3 etanolu. Roztwór ogrzewano pod chłodnicą zwrotną i argonowano przez 10 minut. Do roztworu dodano acetyloacetonianu wanadylu (265.6 mg, 1.002 mmol). Roztwór ogrzewano pod chłodn icą zwrotną przez dalsze 20 minut pod Ar. Następnie roztwór pozostawiono do krystalizacji w temperaturze pokojowej. Po kilku dniach wytrąciły się kryształy produktu. Otrzymany związek odsączono, przemyto etanolem i pozostawiono na powietrzu do wysuszenia. Masa otrzymanego związku wynosiła 123.3 mg. Analiza elementarna obliczona dla C27H24N4O3: C, 71.67; H, 5.35; N, 12,38%. Analiza elementarna znaleziona: C, 71.32; H, 5.46; N, 12.32%. Tt. 280.0-282.0°C, IR (cm-1): 3337, 3144, 3061, 2928, 1669, 1653, 1632, 1621, 1612, 1597, 1568, 1556, 1521, 1498, 1437, 1388, 1339, 1310, 1278, 1248, 1194, 1103, 1076, 909, 899, 752, 688.
Z otrzymanego materiału został wyselekcjonowany monokryształ do analizy rentgenostrukturalnej. Dane dyfrakcyjne otrzymanego monokryształu pozwoliły określić budowę przestrzenną. Otrzym ano związek chemiczny o wzorze sumarycznym C27H24N4O3.
W tabeli nr 1 przedstawiono dane krystalograficzne związku.
T a b e l a 1
| wzór empiryczny | C27H24N4O3 |
| masa cząsteczkowa | 452.50 |
| rozmiar kryształu (mm) | 0.25 x 0.14 x 0.04 |
| układ krystalograficzny | Trójskośny |
| grupa przestrzenna | PI |
| a (A) | 7.180(5) |
| b (A) | 12.397(5) |
| c (A) | 13.460(5) |
| a (°) | 99.964(5) |
| β (°) | 100.535(5) |
| r (°) | 100.205(5) |
| V (A3) | 1132.8(10) |
| Z | 2 |
| T (K) | 110(2) |
| Dc (Mg/m3) | 1.327 |
| μ (mm'1) | 0.089 |
PL 224 418 B1 cd. tabeli 1
| zmierzone odbicia | 14699 |
| odbicia symetrycznie niezależne | 4676 |
| obserwowane odbicia [I > 2o(I)] | 3267 |
| R wskaźniki [I > 2o(I)] | R = 0.0455 |
| WR2 = 0.1008 | |
| S | 1.021 |
P r z y k ł a d 2
Związek o wzorze 2, gdzie R1 oznacza grupę alkilową -CH3, R2 oznacza -H.
Acetoacetanilid (1771.1 mg, 9.99 mmol) i benzhydrazyd (680.2 mg, 4.99 mmol) rozpuszczono 3 w 100 cm etanolu. Roztwor ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 15 minut. Do roztworu dodano 3 jednowodnego siarczanu wanadylu (1810.3 mg, 10.00 mmol) i 25 cm wody. Roztwór ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez dalsze 20 minut. Następnie roztwór pozostawiono do krystalizacji w temperaturze pokojowej. Po kilku dniach wytrącił się produkt. Otrzymany związek odsączono, przemyto etanolem i pozostawiono na powietrzu do wysuszenia. Masa otrzymanego związku wynosiła 1255.9 mg. Analiza elementarna obliczona dla C27H24N4O3: C, 71.67; H, 5.35; N, 12,38%. Analiza elementarna znaleziona: C, 71.19; H, 5.44; N, 12.30%. Tt. 280.0-282.0°C, IR (cm-1): 3337, 3144, 3061, 2928, 1669, 1653, 1632, 1621, 1612, 1597, 1568, 1556, 1521, 1498, 1437, 1388, 1339, 1310, 1278, 1248, 1194, 1103, 1076, 909, 899, 752, 688.
P r z y k ł a d 3
Związek o wzorze 2, gdzie R1 oznacza grupę alkilową -CH3, R2 oznacza -H.
Acetoacetanilid (354.8 mg, 2.00 mmol) i benzhydrazyd (136.5 mg, 1.00 mmol) rozpuszczono 3 w 40 cm etanolu. Roztwor ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 10 minut. Do roztworu dodano tlenku wanadu(IV) (664.6 mg, 4.00 mmol). Roztwór ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez dalsze 20 minut. Następnie tlenek wanadu odsączono i przesącz pozostawiono do krystalizacji w temperaturze pokojowej. Po kilku dniach wytrącił się produkt. Otrzymany związek odsączono, przemyto etanolem i pozostawiono na powietrzu do wysuszenia. Masa otrzymanego związku wynosiła 30.5 mg. Analiza elementarna obliczona dla C27H24N4O3: C, 71.67; H, 5.35; N, 12,38%. Analiza elementarna znaleziona: C, 71.00; H, 5.40; N, 12.20%. Tt. 280.0-282.0°C, IR (cm-1): 3337, 3144, 3061, 2928, 1669, 1653, 1632, 1621, 1612, 1597, 1568, 1556, 1521, 1498, 1437, 1388, 1339, 1310, 1278, 1248, 1194, 1103, 1076, 909, 899, 752, 688.
P r z y k ł a d 4
Związek o wzorze 2, gdzie R1 oznacza grupę alkilową -CH3, R2 oznacza -H.
Acetoacetanilid (354.2 mg, 2.00 mmol) i benzhydrazyd (136.1 mg, 1.00 mmol) rozpuszczono 3 w 40 cm3 etanolu. Roztwór ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 15 minut. Do roztworu dodano tlenek wanadu(V) (1486.0 mg, 8.16 mmol). Roztwór ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez dalsze 30 minut. Następnie tlenek wanadu odsączono i przesącz pozostawiono do krystalizacji w temperaturze pokojowej. Po kilku dniach wytrącił się produkt. Otrzymany związek odsączono, przemyto etanolem i pozostawiono na powietrzu do wysuszenia. Masa otrzymanego związku wynosiła 108.6 mg. Analiza elementarna obliczona dla C27H24N4O3: C, 71.67; H, 5.35; N, 12,38%. Analiza elementarna znaleziona: C, 71.43; H, 5.40; N, 12.36%. Tt. 280.0-282.0°C, IR (cm-1): 3337, 3144, 3061, 2928, 1669, 1653, 1632, 1621, 1612, 1597, 1568, 1556, 1521, 1498, 1437, 1388, 1339, 1310, 1278, 1248, 1194, 1103, 1076, 909, 899, 752, 688.
P r z y k ł a d 5
Związek o wzorze 2, gdzie R1 oznacza grupę alkilową -CH3, R2 oznacza -Cl.
Acetoacetanilid (1772,0 mg, 10.0 mmol) i 4-chlorobenzhydrazyd (852,4 mg, 5.00 mmol) rozpuszczono w 100 cm3 etanolu. Roztwór ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 10 minut. Do roztworu dodano jednowodnego siarczanu wanadylu (906.1 mg, 5.00 mmol). Roztwór ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez dalsze 30 minut. Następnie roztwór pozostawiono do krystalizacji w temperaturze pokojowej. Po kilku dniach wytrąciły się kryształy produktu. Otrzymany związek odsączono, przemyto etanolem i pozostawiono na powietrzu do wysuszenia. Masa otrzymanego związku wynosiła 1450.0 mg. Analiza elementarna obliczona dla C27H23CIN4O3: C, 66.60; H, 4.76; N, 11.51%. Analiza elementarna znaleziona: C, 66.09; H, 4.97; N, 11.30%. Tt. 264.8-266.8°C, IR (cm-1): 3334, 3138, 2916, 1657,
PL 224 418 B1
1635, 1611, 1596, 1569, 1557, 1524, 1497, 1488, 1439, 1387, 1342, 1295, 1279, 1247, 1193, 1107, 1074, 1016, 911,900, 847, 755, 697, 686, 667.
Z otrzymanego materiału został wyselekcjonowany monokryształ do analizy rentgenostruktura lnej. Dane dyfrakcyjne otrzymanego monokryształu pozwoliły określić budowę przestrzenną. W tabeli nr 2 przedstawiono dane krystalograficzne związku.
T a b e l a 2
| wzór empiryczny | C27H23CIN4O3 |
| masa cząsteczkowa | 486.94 |
| rozmiar kryształu (mm) | 0.39 x 0.20 x 0.08 |
| układ krystalograficzny | Trójskośny |
| grupa przestrzenna | PI |
| a (A) | 7.257(5) |
| b (A) | 12.602(5) |
| c (A) | 13.243(5) |
| a (°) | 101.341(5) |
| β (°) | 101.240(5) |
| r (°) | 97.537(5) |
| V (A3) | 1132.8(10) |
| Z | 2 |
| T (K) | 110(2) |
| Dc (Mg/m3) | 1.411 |
| μ (mm'1) | 0.206 |
| zmierzone odbicia | 15045 |
| odbicia symetrycznie niezależne | 4744 |
| obserwowane odbicia [I > 2o(I)] | 4191 |
| R wskaźniki [I > 2o(I)] | R = 0.0361 |
| WR2 = 0.0857 | |
| S | 1.021 |
P r z y k ł a d 6
Związek o wzorze 2, gdzie R1 oznacza grupę alkilową -CH2-CH2-CH2-CH2-CH3, R2 oznacza -H. 3-okso-N-fenylo-octanamid (466.7 mg, 2.00 mmol) i benhydrazyd (136.4 mg, 1.00 mmol) rozpuszczono w 40 cm3 etanolu. Roztwór ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 20 minut. Do roztworu dodano tlenku wanadu(V) (741.6 mg, 4.076 mmol). Roztwór ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez dalsze 40 minut. Następnie tlenek wanadu odsączono, a przesącz pozostawiono do krystalizacji w temperaturze pokojowej. Po kilku dniach wytrącił się produkt. Otrzymany związek odsączono, przemyto etanolem i pozostawiono na powietrzu do wysuszenia. Masa otrzymanego związku wynosiła 106.2 mg. Analiza elementarna obliczona dla C35H40N4O3: C, 74.44; H, 7.14; N, 9.92%. Analiza elementarna znaleziona: C, 74.02; H, 7.07; N, 10.12%. Tt. 295.7-297.0°C, IR (cm-1), 3238, 3059, 2958, 2928, 2856, 1667, 1633, 1598, 1538, 1499, 1439, 1380, 1303, 1287, 1254, 1117, 1074, 914, 897, 749, 690, 631.
P r z y k ł a d 7
Związek o wzorze 2, gdzie R1 oznacza grupę alkilową -CH3, R2 oznacza grupę NH2.
Acetoacetanilid (1773.1 mg, 10.00 mmol) i 4-aminobenhydrazyd (755.1 mg, 5.00 mmol) roz3 puszczono w 100 cm3 etanolu. Roztwór ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 20 minut. Do roztworu dodano jednowodnego siarczanu wanadylu (905.6 mg, 5.00 mmol). Roztwór ogrzewano pod chło dnicą zwrotną przez dalsze 40 minut. Następnie nadmiar VOSO4-H2O odsączono, a przesącz pozostaPL 224 418 B1 wiono do krystalizacji w temperaturze pokojowej. Po kilku dniach wytrącił się produkt. Otrzymany związek odsączono, przemyto etanolem i pozostawiono na powietrzu do wysuszenia. Masa otrzym anego związku wynosiła 625.0 mg. Analiza elementarna obliczona dla C27H25N5O3: C, 69.36; H, 5.39; N, 14.98%. Analiza elementarna znaleziona: C, 68.57; H, 5.48; N, 14.64%. Tt. 310.0-313.0°C, IR (cm-1), 3474, 3354, 3303, 3222, 3149, 3051, 2969, 1657, 1629, 1599, 1568, 1555, 1526, 1498, 1440, 1391, 1340, 1312, 1286, 1251, 1184, 1135, 1106, 1075, 912, 841, 751, 696, 627.
P r z y k ł a d 8
Związek o wzorze 2, gdzie R1 oznacza grupę alkilową -CH3, R2 oznacza grupę -OCH3.
Acetoacetanilid (355.0 mg, 2.00 mmol) i 4-metoksybenzdydrazyd (338.0 mg, 2.03 mmol) roz3 puszczono w 50 cm etanolu. Roztwór ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 20 minut. Do roztworu dodano acetyloacetonianu wanadylu (526 mg mg, 2.00 mmol). Roztwór ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez dalsze 20 minut. Następnie roztwór pozostawiono do krystalizacji w temperaturze pokojowej. Po kilku dniach wytrącił się produkt. Otrzymany związek odsączono, przemyto etanolem i pozostawiono na powietrzu do wysuszenia. Masa otrzymanego związku wynosiła 130.0 mg. Analiza elementarna obliczona dla C28H26N4O4: C, 69.70; H, 5.43; N, 11.61%. Analiza elementarna znaleziona: C, 68.88; H, 5.42; N, 10.96%. Tt. 240,9-242,4°C IR (cm-1), 3328, 3140, 3055, 2930, 2840, 1670, 1652, 1638, 1607, 1597, 1554, 1528, 1511, 1497, 1441, 1420, 1387, 1312, 1291, 1263, 1175, 1032, 912, 898, 842, 751, 687.
Z otrzymanego materiału został wyselekcjonowany monokryształ do analizy rentgenostrukturalnej. Dane dyfrakcyjne otrzymanego monokryształu pozwoliły określić budowę przestrzenną. W tabeli nr 3 przedstawiono dane krystalograficzne związku.
T a b e l a 3
| wzór empiryczny | C28H26N4O4 |
| masa cząsteczkowa | 482.53 |
| rozmiar kryształu (mm) | 0.73 x 0.55 x 0.24 |
| układ krystalograficzny | Trójskośny |
| grupa przestrzenna | PI |
| a (A) | 7.438(5) |
| b A | 12.618(5) |
| c (A) | 13.321(5) |
| a (°) | 102.105(5) |
| β (°) | 101.383(5) |
| r (°) | 94.903(5) |
| V (A3) | 1187.8(10) |
| Z | 2 |
| T (K) | 110(2) |
| Dc (Mg/m3) | 1.349 |
| μ (mm-1) | 0.092 |
| zmierzone odbicia | 15495 |
| odbicia symetrycznie niezależne | 4938 |
| obserwowane odbicia [I > 2o(I)] | 3834 |
| R wskaźniki [I > 2o(I)] | R = 0.0423 |
| WR2 = 0.0913 | |
| S | 1.033 |
PL 224 418 B1
P r z y k ł a d 9
Związek o wzorze 2, gdzie R-ι oznacza grupę alkilową -CH3, R3 oznacza grupę -OH.
Acetoacetanilid (1772.3 mg, 10.00 mmol) i 4-hydroksybenzdydrazyd (761.0 mg, 5.00 mmol) 3 rozpuszczono w 100 cm etanolu. Roztwor ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 15 minut. Do roztworu dodano jednowodnego siarczanu wanadylu (904.8 mg, 5.00 mmol). Roztwór ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez dalsze 20 minut. Następnie nadmiar VOSO4-H2O odsączono, a przesącz pozostawiono do krystalizacji w temperaturze pokojowej. Po kilku dniach wytrącił się produkt. Otrzymany związek odsączono, przemyto etanolem i pozostawiono na powietrzu do wysuszenia. Masa otrzymanego związku wynosiła 900.0 mg. Analiza elementarna obliczona dla C27H24N4O4: C, 69.22; H, 5.16; N, 11.96%. Analiza elementarna znaleziona: C, 68.42; H, 5.33; N, 10.68%. Tt. 311.0-313°C, IR (cm-1): 3308, 3152, 2981, 1662, 1638, 1629, 1609, 1598, 1586, 1568, 1554, 1526, 1500, 1443, 1391, 1338, 1314, 1280, 1253, 1219, 1195, 1176, 1100, 1076, 915, 902, 850, 754, 695, 624.
Claims (11)
- Zastrzeżenia patentowe1. Pochodne pirolu o wzorze ogólnym 2:w którym R1 oznacza grupę alkilową C1-C10, prostą lub rozgałęzioną, R2 oznacza: -H, -Cl, -OH, -NH2, -OCH3.
- 2. Sposób otrzymywania pochodnych pirolu o wzorze ogólnym 2, z wykorzystaniem diketonu oraz związku metalu jako katalizatora, znamienny tym, że diketon o wzorze ogólnym 3:w którym R1 oznacza grupę alkilową C1-C10, prostą lub rozgałęzioną, poddaje się reakcji z hydrazydem o wzorze ogólnym 4:PL 224 418 B1 w którym R2 oznacza: -H, -Cl, -OH, -NH2, lub OCH3, z zastosowaniem związku wanadu jako promotora reakcji, przy czym na 1 mol diketonu używa się od 0.5 mol - 1 mol hydrazydu i od 0.5 ml 4 mol związku wanadu.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako związek wanadu stosuje się proste sole wanadu, kompleksy wanadu lub tlenki wanadu.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako sól wanadu stosuje się siarczan wanadylu.
- 5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako kompleks wanadu stosuje się acetyloacetonian wanadylu.
- 6. Sposób według zastrz. 2 albo 3, znamienny tym, że jako tlenki wanadu stosuje się: V2O4 i V2O5.
- 7. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym lub wodno-organicznym.
- 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się alkohol.
- 9. Sposób według zastrz. 2 albo 7, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze od 20°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
- 10. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w warunkach tlenowych lub beztlenowych.
- 11. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w atmosferze gazu obojętnego.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400932A PL224418B1 (pl) | 2012-09-26 | 2012-09-26 | Nowe pochodne pirolu i sposób ich otrzymywania |
| PCT/PL2013/000119 WO2014051445A1 (en) | 2012-09-26 | 2013-09-24 | Pyrrole-3,4-dicarboxamides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400932A PL224418B1 (pl) | 2012-09-26 | 2012-09-26 | Nowe pochodne pirolu i sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL400932A1 PL400932A1 (pl) | 2014-03-31 |
| PL224418B1 true PL224418B1 (pl) | 2016-12-30 |
Family
ID=49578539
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL400932A PL224418B1 (pl) | 2012-09-26 | 2012-09-26 | Nowe pochodne pirolu i sposób ich otrzymywania |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL224418B1 (pl) |
| WO (1) | WO2014051445A1 (pl) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4282242A (en) | 1980-03-07 | 1981-08-04 | Pfizer Inc. | Antidiabetic pyrrolecarboxylic acids |
| EP0300688A1 (en) * | 1987-07-21 | 1989-01-25 | FISONS plc | Pyrrole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| AU4395399A (en) | 1998-07-02 | 2000-01-24 | Sankyo Company Limited | Five-membered heteroaryl compounds |
-
2012
- 2012-09-26 PL PL400932A patent/PL224418B1/pl unknown
-
2013
- 2013-09-24 WO PCT/PL2013/000119 patent/WO2014051445A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL400932A1 (pl) | 2014-03-31 |
| WO2014051445A1 (en) | 2014-04-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gutsche et al. | Calixarenes. 22. Synthesis, properties, and metal complexation of aminocalixarenes | |
| EP2854948B1 (en) | Metal-based thiophene photodynamic compounds and their use | |
| CN113336735B (zh) | 一种尿石素类化合物、制备方法、药物组合物及用途 | |
| CA2022311A1 (en) | Copper radiosensitizers | |
| Wilde et al. | Microwave-assisted synthesis and evaluation of acylhydrazones as potential inhibitors of bovine glutathione peroxidase | |
| US20110003984A1 (en) | Bispidon ligands and the metal complexes thereof | |
| PL224418B1 (pl) | Nowe pochodne pirolu i sposób ich otrzymywania | |
| EP4089085B1 (en) | Manufacturing and purification method of polycrystalline form of dehydrophenylahistin-like compound | |
| CN108727377A (zh) | 3-氰基吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN105384698B (zh) | 一种喹唑啉酮类fpr2甲酰肽受体激动剂的合成方法 | |
| CN104586842A (zh) | 一种抗癌活性吲哚衍生物、合成方法及其用途 | |
| CN112824396B (zh) | 一种n-乙酰基洛美沙星的丙烯酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN110218217B (zh) | 苯并噁嗪-2-酮并苯并咪唑类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN107417685A (zh) | 非对应选择性合成1‑芳基‑1H‑吡啶[3,4‑b]吲哚衍生物 | |
| CN102702062A (zh) | 一类3，5-二苯基-2h-吡唑衍生物的合成、制备方法及抗癌作用 | |
| CN106632323B (zh) | 一种n-甲基莫西沙星醛缩氨基硫脲类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN106699654B (zh) | N-甲基环丙沙星醛缩4-芳基氨基硫脲类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN111233839A (zh) | (e)1-酰基-2-(2-(9-烷基)咔唑-3-)乙烯基-苯并咪唑及其制备方法 | |
| CN103936619A (zh) | 一种丙酮酸缩对硝基苯甲酰腙的制备方法及其应用 | |
| CN112824389B (zh) | 一种n-乙酰诺氟沙星的丙烯酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| Mohana et al. | Synthesis and in vitro biological activity of N-(5-amino-2-methylphenyl)-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidinamine derivatives | |
| CN106749325B (zh) | 一种氧氟沙星醛缩氨基硫脲类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN108101892A (zh) | 一种白杨素非天然氨基酸衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN106831568B (zh) | 一种氟罗沙星醛缩氨基硫脲类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN106831704B (zh) | 一种n-甲基加替沙星醛缩氨基硫脲类衍生物及其制备方法和应用 |