PL224664B1 - Sposób wytwarzania amidu kwasu L-mlekowego i 4-aminofenolu - Google Patents
Sposób wytwarzania amidu kwasu L-mlekowego i 4-aminofenoluInfo
- Publication number
- PL224664B1 PL224664B1 PL409281A PL40928114A PL224664B1 PL 224664 B1 PL224664 B1 PL 224664B1 PL 409281 A PL409281 A PL 409281A PL 40928114 A PL40928114 A PL 40928114A PL 224664 B1 PL224664 B1 PL 224664B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- aminophenol
- lactic acid
- enzyme
- lactide
- acid amide
- Prior art date
Links
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 title 2
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- SXQFCVDSOLSHOQ-REOHCLBHSA-N (2s)-2-hydroxypropanamide Chemical compound C[C@H](O)C(N)=O SXQFCVDSOLSHOQ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 241001661345 Moesziomyces antarcticus Species 0.000 claims description 3
- 241000589540 Pseudomonas fluorescens Species 0.000 claims description 3
- 241000235403 Rhizomucor miehei Species 0.000 claims description 2
- 241000223258 Thermomyces lanuginosus Species 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N lactamide Chemical compound CC(O)C(N)=O SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- VSMDINRNYYEDRN-UHFFFAOYSA-N 4-iodophenol Chemical compound OC1=CC=C(I)C=C1 VSMDINRNYYEDRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical group CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 Lactic acid 4-aminophenol amide Chemical class 0.000 description 1
- 101710098556 Lipase A Proteins 0.000 description 1
- 101710099648 Lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 102100026001 Lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase Human genes 0.000 description 1
- 101000968489 Rhizomucor miehei Lipase Proteins 0.000 description 1
- 101000984201 Thermomyces lanuginosus Lipase Proteins 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011942 biocatalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Sposób wytwarzania amidu kwasu L-mlekowego i 4-aminofenolu polega na tym, że mieszaninę 4-aminofenolu oraz L-laktydu w stosunku molowym 4-aminofenol/L-laktyd 0,01 - 0,05 : 1 rozpuszcza się w rozpuszczalniku organicznym i dodaje się enzym z grupy lipaz, w stosunku wagowym enzym/4-aminofenol 0,01 - 0,15 : 1, po czym prowadzi się reakcję w temperaturze 20 - 50°C, przez 16 - 70 h, w atmosferze gazu obojętnego.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania amidu kwasu L-mlekowego i 4-aminofenolu. Amid kwasu mlekowego i 4-aminofenolu o wzorze 1
jest związkiem o bardzo dużym potencjale aplikacyjnym. Ze względu na obecność wolnej grupy hydroksylowej oraz grupy fenolowej może znaleźć zastosowanie jako ligand w syntezie katalizatorów lub jako inicjator polimeryzacji.
Znana jest metoda otrzymywania amidu kwasu mlekowego i 4-aminofenolu w wyniku reakcji 4-jodofenolu z amidem kwasu mlekowego prowadzonej we wrzeniu w DMF, wobec jodku miedzi(I) i węglanu cezu, z wydajnością 71% (Fletcher, S. P.; Clive, D. L. J.; Peng, J.; Wingert, D. A. Org. Lett. 2005, 1, 23-26.; Rohmann, C.; Friedrich, K. Arch. Pharm. Ber. Dtsch. Pharm. Ges. 1940, 456-464). Optycznie czynne amidy kwasu L-mlekowego i 4-aminofenolu były też otrzymywane w wyniku reakcji 4-jodofenolu z amidem kwasu L-mlekowego w DMF, w 65°C, przez 2 h, wobec Cul i Cs2CO3. (Fletcher, S. P.; Clive, D. L. J; Peng, L; Wingert, D. A. Org. Lett. 2005, 1,23-26.)
Znany proces otrzymywania amidu kwasu mlekowego i 4-aminofenolu przebiega w wysokiej temperaturze. W takich warunkach następuje samoistna kondensacja kwasu mlekowego, w wyniku której powstaje poli(kwas mlekowy), co jest istotnym problemem znanej metody. Ponadto konieczne jest usunięcie ze środowiska po reakcji katalizatora miedziowego (Cul) oraz węglanu cezu (C s2CO3), jak również wysokowrzącego rozpuszczalnika. Stosowany w reakcji substrat, 4-jodofenol, jest kosztowny. Są to bardzo istotne niedogodności znanego procesu.
Celem wynalazku było wyeliminowanie wyżej wymienionych problemów.
Sposób wytwarzania amidu kwasu L-mlekowego i 4-aminofenolu według wynalazku polega na tym, że przeprowadza się jednocześnie enzymatyczne otwarcie pierścienia laktydu z reakcją przyłączania kwasu mlekowego do grupy aminowej związku, według poniższego schematu reakcji.
Sposób według wynalazku charakteryzuje się tym, że mieszaninę 4-aminofenolu oraz L-laktydu w stosunku molowym 4-aminofenol/laktyd 0,01-0,05:1 rozpuszcza się w rozpuszczalniku organicznym i dodaje się enzym z grupy lipaz, w stosunku wagowym enzym/4-aminofenol 0,01-0,15:1, po czym prowadzi się reakcję w temperaturze 20-50°C, przez 16-70 h, w atmosferze gazu obojętnego, np. argonu.
Korzystnie jako enzym z grupy lipaz stosuje się lipazę z Thermomyces lanuginosus, Pseudomonas fluorescens, Candida antarctica lub Rhizomucor miehei.
Korzystnie jako rozpuszczalnik stosuje się toluen lub chloroform.
Zastosowanie katalizy enzymatycznej w procesie otrzymywania amidu kwasu L-mlekowego i 4-aminofenolu pozwoliło na obniżenie o ponad 15°C temperatury reakcji, dzięki czemu została wyeliminowana samoistna, wysokotemperaturowa polimeryzacja kwasu mlekowego. Używane biokatalizatory mogą być stosowane wielokrotnie, bez konieczności ich regeneracji oraz utylizacji, ponieważ ulegają biodegradacji. Wyeliminowano wysokowrzący i trudny do usunięcia rozpuszczalnik (DMF), który zastąpiono rozpuszczalnikami łatwiej usuwalnymi ze środowiska reakcji. Zaproponowana metoda w porównaniu z dotychczas stosowaną pozwala na znaczne obniżenie kosztów wytworzenia am idu, gdyż stosowany w syntezie 4-jodofenol jest około 40-krotnie droższy niż 4-aminofenol.
PL 224 664 B1
Sposób prowadzenia procesu według wynalazku umożliwia otrzymanie amidu kwasu mlekowego i 4-aminofenolu w łagodnych warunkach, bez ryzyka racemizacji produktu, wobec biozgodnych katalizatorów.
Wynalazek został bliżej przedstawiony w przykładach:
P r z y k ł a d 1
W naczyniu Schlenka w warunkach bezwodnych, w atmosferze argonu, umieszcza się kolejno: L-laktyd (1,0 g, 0,007 mol), 4-aminofenol (0,03 g, 0,0003 mol), lipazę z Pseudomonas fluorescens (0,10 g) oraz toluen (2 mL). Syntezę prowadzi się w temperaturze 45°C przez 24 h. Amid kwasu mlekowego i 4-aminofenolu otrzymano z wydajnością 55%.
P r z y k ł a d 2
W naczyniu Schlenka w warunkach bezwodnych, w atmosferze argonu, umieszcza się kolejno: L-laktyd (1,0 g, 0,007 mol), 4-aminofenol (0,03 g, 0,0003 mol), lipazę A z Candida antarctica (0,15 g) oraz chloroform (2 mL). Syntezę prowadzi się w temperaturze 25°C przez 65 h. Amidu kwasu mlek owego i 4-aminofenolu otrzymano z wydajnością 68,5%.
P r z y k ł a d 3
W naczyniu Schlenka w warunkach bezwodnych, w atmosferze argonu, umieszcza się kolejno: L-laktyd (1,0 g, 0,007 mol), 4-aminofenol (0,03 g, 0,0003 mola), lipazy z Thermomyces lanuginosus (0,15 g) oraz chloroform (2 mL). Syntezę prowadzi się w temperaturze 45°C przez 70 h. Amid kwasu mlekowego i 4-aminofenolu otrzymano z wydajnością 48%.
P r z y k ł a d 4
W naczyniu Schlenka w warunkach bezwodnych, w atmosferze argonu, umieszcza się kolejno: L-laktyd (1,0 g, 0,007 mol), 4-aminofenol (0,025 g, 0,00025 mol), lipazy z Rhizomucor miehei (0,13 g) oraz toluen (2 mL). Syntezę prowadzi się w temperaturze 25°C przez 18 h. Amid kwasu mlekowego i 4-aminofenolu otrzymano z wydajnością 66%.
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania amidu kwasu L-mlekowego i 4-aminofenolu, znamienny tym, że mieszaninę 4-aminofenolu oraz L-laktydu w stosunku molowym 4-aminofenol/L-laktyd 0,01-0,05:1 rozpuszcza się w rozpuszczalniku organicznym i dodaje się enzym z grupy lipaz, w stosunku wagowym enzym/4-aminofenol 0,01-0,15:1, po czym prowadzi się reakcję w temperaturze 20-50°C, przez 16-70 h, w atmosferze gazu obojętnego.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako enzym z grupy lipaz stosuje się lipazę z Thermomyces lanuginosus, Pseudomonas fluorescens, Candida antarctica lub Rhizomucor miehei.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się toluen lub chloroform.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL409281A PL224664B1 (pl) | 2014-08-27 | 2014-08-27 | Sposób wytwarzania amidu kwasu L-mlekowego i 4-aminofenolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL409281A PL224664B1 (pl) | 2014-08-27 | 2014-08-27 | Sposób wytwarzania amidu kwasu L-mlekowego i 4-aminofenolu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL409281A1 PL409281A1 (pl) | 2016-02-29 |
| PL224664B1 true PL224664B1 (pl) | 2017-01-31 |
Family
ID=55361184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL409281A PL224664B1 (pl) | 2014-08-27 | 2014-08-27 | Sposób wytwarzania amidu kwasu L-mlekowego i 4-aminofenolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL224664B1 (pl) |
-
2014
- 2014-08-27 PL PL409281A patent/PL224664B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL409281A1 (pl) | 2016-02-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chesters et al. | Thermal bifunctionality of bacterial phenylalanine aminomutase and ammonia lyase enzymes | |
| WO2010110460A1 (ja) | ラクチド・ε－カプロラクトン共重合体の製造方法 | |
| Stavila et al. | Synthesis of lactams using enzyme-catalyzed aminolysis | |
| AU2016366795B2 (en) | New process and intermediates | |
| CN104370951A (zh) | 一种四齿氮氧配体的甲基铝配合物及其应用 | |
| CN111704714B (zh) | 一种苯并五元、六元环(硫)脲催化剂及其在开环聚合中的应用 | |
| RU2013125493A (ru) | Предупреждение скопления биомассы в нагревательных скважинах | |
| CN103936618B (zh) | 手性四齿氮锌配合物及其制备方法和应用 | |
| JP2016519202A (ja) | ブロックコポリマーおよびそれを調製するための方法 | |
| CN101845016A (zh) | 一种铱催化不对称硅氢化合成手性四氢喹啉衍生物的方法 | |
| ES2728002T3 (es) | Procedimiento de fabricación de PLA usando un nuevo catalizador de polimerización | |
| BRPI0811247A2 (pt) | Método para produção de polímeros de ácido lático de alta cristalinidade e peso molecular. | |
| Cohen‐Arazi et al. | Poly (α‐hydroxy alkanoic acid) s Derived From α‐A mino Acids | |
| JP2011111461A (ja) | ポリ乳酸の製造方法 | |
| Feng et al. | Lipase‐Catalyzed Ring‐Opening Polymerization of 3 (S)‐sec‐Butylmorpholine‐2, 5‐dione | |
| JP6355530B2 (ja) | ２−オキサゾロン類及び２−オキサゾロン類の製造方法 | |
| ES2834330T3 (es) | Método de síntesis regioselectiva de poliésteres a partir de dioles asimétricos | |
| Xu et al. | Synthesis of Chiral Benzimidazoles as Acylating Agents for Kinetic Resolution of Racemic α‐Amino Esters | |
| JP5589266B2 (ja) | ポリ（アルキレンカーボネート）化合物の製造方法 | |
| JP5333720B2 (ja) | オリゴアルキレンカーボネート化合物、及びポリアルキレンカーボネート化合物の製造方法 | |
| Oledzka et al. | Synthesis and characterization of novel lipid functionalized poly (ε‐caprolactone) s | |
| KR101731952B1 (ko) | 철 촉매 및 염기 첨가제를 이용한 4-치환 쿠마린 유도체의 제조방법 | |
| TW574371B (en) | Monomer production method | |
| CN104327261A (zh) | 一种聚丙交酯的制备方法 | |
| CN101076548A (zh) | 衍生自α－羟酸的O－羧基酸酐的受控聚合法 |