PL226782B1 - Sposób otrzymywania syntetycznego hydroksyapatytu zawierajacego nanoczastki srebra metalicznego - Google Patents
Sposób otrzymywania syntetycznego hydroksyapatytu zawierajacego nanoczastki srebra metalicznegoInfo
- Publication number
- PL226782B1 PL226782B1 PL402210A PL40221012A PL226782B1 PL 226782 B1 PL226782 B1 PL 226782B1 PL 402210 A PL402210 A PL 402210A PL 40221012 A PL40221012 A PL 40221012A PL 226782 B1 PL226782 B1 PL 226782B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- silver
- hydroxyapatite
- solution
- suspension
- molar ratio
- Prior art date
Links
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 title claims description 62
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 title claims description 57
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 title claims description 44
- 239000004332 silver Substances 0.000 title claims description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 30
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 56
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 28
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 16
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 15
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 7
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 claims description 4
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 claims description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 11
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 11
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 11
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 11
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 10
- -1 silver modified hydroxyapatite Chemical class 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 8
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 6
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 5
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 4
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229910014497 Ca10(PO4)6(OH)2 Inorganic materials 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000011858 nanopowder Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910002483 Cu Ka Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000003377 anti-microbal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 231100000025 genetic toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000002114 nanocomposite Substances 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 description 1
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- VFWRGKJLLYDFBY-UHFFFAOYSA-N silver;hydrate Chemical compound O.[Ag].[Ag] VFWRGKJLLYDFBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003980 solgel method Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Colloid Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania syntetycznego hydroksyapatytu, zawierającego nanocząstki srebra metalicznego i nadającego się do wykorzystania medycznego jako biozgodny z tkanką kostną materiał inny niż kompozyty hydroksyapatyt/srebro.
Postęp w naukach medycznych stymuluje wzrost zapotrzebowania na materiały mogące służyć jako substytuty zużytych lub uszkodzonych tkanek naturalnych.
Hydroksyapatyt stosuje się w postaci proszku lub pasty do wypełnienia ubytków kości, w postaci kształtek ceramicznych lub w postaci powłok naniesionych na implanty metaliczne (np. endoprotezy stawu biodrowego lub kolanowego wykonane ze stopów metali, zwłaszcza tytanu).
W chirurgii umożliwiającej rekonstrukcję ubytków kości stosuje się obecnie na coraz większą skalę syntetyczny hydroksyapatyt, tzn. fosforan wapnia o składzie chemicznym i strukturalnym zbliżonym do mineralnego składnika tkanki kostnej i zębów.
W literaturze opisane są szeroko dwie najczęściej stosowane metody syntezy hydroksyapatytu - suche i mokre. Metody suche polegają na prażeniu mieszanin fosforanów wapnia o stosunku molowym Ca/P=1,67 w atmosferze pary wodnej w temperaturach powyżej 1000°C. Metody mokre oparte są na strącaniu fosforanu wapnia o stosunku molowym Ca/P zbliżonym do 1,67 z wodnego roztworu fosforanów związkami wapnia, a w niektórych przypadkach prażeniu go, również w temperaturze powyżej 1000°C.
Znana jest też mechanochemiczna metoda otrzymywania hydroksyapatytu, lecz jednak nie jest ona powszechnie stosowana.
Bioaktywność hydroksyapatytu przejawia się w tym, że na jego powierzchni, w wyniku działalności komórek kościotwórczych (osteoblastów) narasta nowa naturalna tkanka kostna. Nowo narastająca tkanka kostna zamocowuje implant w miejscu wszczepienia.
Syntetyczny hydroksyapatyt sam w sobie nie posiada właściwości bakteriobójczych, które mogłyby chronić implant przed ewentualnymi później występującymi zjawiskami zakażenia w jego otoczeniu. Dlatego od szeregu lat prowadzone są prace nad uzyskaniem bioaktywnych materiałów hydroapatytowych zawierających srebro.
Niestety srebro jonowe na biologicznie aktywnych powierzchniach organizmów żywych ulega dezaktywacji przez redukcję do form nierozpuszczalnych.
Natomiast metaliczne srebro jest stabilne i nie reaguje z solami zawartymi w płynach fizjologicznych, przez co ma niezwykłą skuteczność odkażającą, zwłaszcza gdy jest ono w postaci nanocząstek. Nanometaliczne srebro nie ulega kumulacji w organizmie ludzkim, przez co wyeliminowane zostaje ryzyko zapadnięcia pacjenta na srebrzycę. Ponadto dzięki rozmiarom cząstek, nanosrebro metaliczne posiada o wiele silniejszą aktywność biochemiczną w porównaniu ze srebrem jonowym, przez co zdecydowanie efektywniej zwalcza ożywioną materię organiczną taką jak bakterie, wirusy i grzyby.
Badania prowadzone przez M. Bostetti i N. Rameshbabu dowodzą zwiększonej skuteczności biomateriałów wszczepiennych zawierających srebro, stosowanych przy urazach ortopedycznych. Srebro i komponenty na bazie srebra są czynnikami antydrobnoustrojowymi skutecznymi w stosunku do wielu rodzajów bakterii w tym Escherichia coli i Staphylococcus aureus (Bostetti M. et al. Silver coated materials for external fixation devices; in vitro biocompatibility and genotoxicity. Biomaterials 23, 2002, 887-892, Rameshbabu N., Sampath Kumar T.S., Prabhakar T.G., Sastry V.S., Murty K.V.G.K., Prasad Rao K.: Antibacterial nanosized silver substituted hydroxyapatite: Synthesis and characterization, Journal of Biomedical Materials Research Part A, 2006, 581-591).
Biozgodne, ceramiczne materiały hydroksyapatytowe zawierające srebro zasługują na szczególną uwagę w zastosowaniach medycznych, ze względu na to, że przy wysokiej biobójczości w stosunku do bakterii, wirusów i grzybów charakteryzują się niską toksycznością w stosunku do komórek ludzkich. Likwidują wirusy i bakterie wywołujące choroby równocześnie przyśpieszając gojenie uszkodzonych tkanek oraz wzmacniają układ immunologiczny.
Obecnie podstawową metodą nadawania właściwości bakteriobójczych materiałom hydroksyapatytowym jest tworzenie kompozytów hydroksyapatyt/srebro. W kompozytach tych, srebro oprócz nadania kompozytowi właściwości antybakteryjnych poprawia znacząco szereg niekorzystnych cech mechanicznych hydroksyapatytu, m.in. kruchość. Kompozyt hydroksyapatytowy modyfikowany srebrem metalicznym, spiekany w atmosferze powietrza ma wyższy moduł sprężystości i mniejszą twardość niż czysty hydroksyapatyt. Taki materiał posiada większą porowatość i staje się odporny na złaPL 226 782 B1 mania. Te właściwości są bardzo przydatne przy zastosowaniu kompozytu hydroksyapatyt/srebro do celów bioaplikacji.
Badania prowadzone przez M. Diaz (Diaz M., Barba F., Miranda M., Guitian F., Torrecillas R., Moya J.S.: Synthesis and Antimicrobial Activity of a Silver-Hydroxyapatite Nanocomposite, Journal of Nanomaterials 2009, Article ID 498505, 6 pages) potwierdziły antybakteryjne działanie kompozytu hydroksyapatyt/srebro w stosunku do Staphylococcus aureus, Pneumococcus i Escherichia coli.
W literaturze opisano otrzymywanie kompozytów hydroksyapatyt/srebro metodą mechanochemiczną z mieszaniny proszków: hydroksyapatytowego i tlenku srebra, a następnie spiekaniu w temperaturze 1250°C (X. Zhang, G. H. M. Gubbels, R. A. Terpstra, R. Metselaar Toughening of calcium hydroxyapatite with silver particles, Journal of Materials Science 32 (1997) 235-243).
Ponadto w publikacji (V Stanić, D. Janaćković, S. Dimitrijević, S. B. Tanasković, M. Mitrić, M. S. Pavlović, A. Krstić, D. Jovanović, S. Raicević, Synthesis of antimicrobial monophase silver-doped hydroxyapatite nanopowders for bone tissue engineering, Applied Surface Science 257 (2011) 45104518) zaproponowano użycie tlenku srebra jako źródła jonów srebra przy otrzymywaniu kompozytów hydroksyapatyt/srebro metodą chemiczną. Autorzy opisali sposób otrzymania proszku hydroksyapatytowego zawierającego srebro metodą współstrącania z roztworów wodnych, wykorzystując kwas fosforowy(V) jako źródło fosforanów, węglan wapnia jako źródło jonów wapnia oraz tlenek srebra(I) jako wspomniane źródło jonów srebra, jednakże nie in subs., lecz jako roztwór sporządzony w kwasie fosforowym. Roztwór sporządzony metodą ujawnioną w przywołanej publikacji, z wykorzystaniem związku chemicznego należącego do grupy tlenków, zawierał jony srebra (Ag+), nie stanowiąc koloidu zawierającego rozdrobnione do skali nanometrycznej cząstki metalicznego srebra (Ag0). W związku z powyższym w ujawnionej metodzie, na etapie otrzymywania monofazowych nanoproszków HAp/srebro - nie stosowano nanocząstek srebra, lecz roztwór zawierający niezredukowane jony srebrowe. Ze względu na brak w użytej przez Autorów mieszaninie reakcyjnej reagentów pełniących funkcje substancji redukująco-stabilizujących niezbędnych do uzyskania nanocząstek srebra, nie doszło do redukcji jonów srebra na powierzchni HAp, lecz do wbudowania się ich do sieci krystalicznej współstrącanego hydroksyapatytu. Niestety, jak wiadomo, srebro w formie innej niż srebro metaliczne ulega dezaktywacji do nieaktywnych biobójczo form nierozpuszczalnych na biologicznie aktywnych powierzchniach tkanek organizmów żywych. Dlatego też metoda chemiczna zaproponowana w artykule nie prowadzi do powstania kompozytów hydroksyapatyt/srebro o takich właściwościach biobójczych jakich żąda się obecnie od materiałów syntetycznych zawierających nanosrebro do zastosowań medycznych.
Znana jest również metoda otrzymywania hydroksyapatytu z zawartością srebra metalicznego w procesie redukcji in situ w obecności hydroksyapatytu pochodzenia kostnego z zastosowaniem polialkoholu winylowego i dimetyloformamidu jako reduktora (R. Nirmala, Faheem A. Sheikh, Muzafar A. Kanjwal, John Hwa Lee, Soo-Jin Park, R. Navamathavan, Hak Yong Kim, Synthesis and characterization of bovine femur bone hydroxyapatite containing silver nanoparticles for the biomedical applications, J Nanopart Res (2011) 13: 1917-1927), oraz metoda żol-żel otrzymywania hydroksyapatytu domieszkowanego srebrem z wykorzystaniem tlenku srebra i kwasu cytrynowego w obecności wody amoniakalnej (M. Sygnatowicz, K. Keyshar, A. Tiwari, Antimicrobal properties silver-doped hydroksyapatite nano-powreds and thin films, Biological and Biomedical Materials, Vol 62, No 7, 65-70, 2010).
Z literatury fachowej i patentowej znanych jest wiele metod otrzymywania suspensji nanocząstek srebra, jednak wciąż dominujące znaczenie w jego otrzymywaniu odgrywa metoda redukcji chemicznej, w której poprzez zastosowanie m.in. mieszaniny oksydacyjno-redukcyjnej można kontrolować właściwości powstających nanocząstek, takie jak rozmiar, kształt czy właściwości powierzchniowe.
Synteza stabilnych suspensji srebra koloidalnego, ujawniona przykładowo w opisach i zgłoszeniach patentowych PL 176202(B1), PL 210388(B1), PL 211422(B1), PL 388025(A1), PL 390437(A1) przewiduje zastosowanie nie tylko źródła jonów srebra oraz czynnika redukującego, ale także związków chemicznych, które dodane w czasie prowadzenia reakcji zapewnią trwałość suspensji w skutek stabilizacji elektrostatycznej bądź sterycznej.
W większości znanych przypadków wytwarzania suspensji nanocząstek srebra metodą redukcji chemicznej, źródłem jonów srebra są dobrze rozpuszczalne w wodzie sole srebra, jak azotan, chlorek czy octan srebra, a także piro i ortofosforany srebra.
PL 226 782 B1
Jako reduktory stosuje się najczęściej borowodorek sodu, cytrynian sodu, hydrazynę, chlorowodorek hydroksyloaminy, kwas askorbinowy, formaldehyd, metanol oraz inne związki posiadające grupy karbonylowe czy hydroksylowe jak np. glukozę.
Synteza nanocząstek srebra wymaga stosowania nie tylko substratów w postaci źródła jonów srebra oraz czynnika redukującego, ale także takiej substancji, która dodana w czasie prowadzenia reakcji redukcji zapewni trwałość suspensji liofobowej bądź to na drodze stabilizacji elektrostatycznej bądź sterycznej.
W niektórych przypadkach utleniona forma reduktora, dodanego w nadmiarze w stosunku do soli srebra może pełnić rolę stabilizującą (stabilizacja elektrostatyczna) np. synteza z wykorzystaniem borowodorku sodu, cytrynianu sodu, taniny.
Jednak w większości przypadków stosuje się wielkocząsteczkowe stabilizatory organiczne, zapewniające stabilizację steryczną, która pozwala na uzyskiwanie wysokiego stężenia suspensji. Najbardziej powszechnymi związkami, stosowanymi jako czynniki stabilizujące są poliwinylopirolidon (PVP), alkohol poliwinylowy (PVA) czy chitosan.
Stwierdzono nieoczekiwanie, że istnieje możliwość otrzymywania metodą mokrą syntetycznego hydroksyapatytu - fosforanu wapnia o składzie chemicznym i strukturalnym zbliżonym do mineralnego składnika tkanki kostnej i zębów, który w swej objętości zawiera nanocząstki srebra metalicznego, osadzane na powierzchniach syntezowanych krystalitów hydroksyapatytu, dzięki znalezieniu takich warunków prowadzenia procesu syntezy hydroksyapatytu, które sprzyjają osadzaniu nanocząstek srebra na powierzchni tworzonych in situ krystalitów, celem nadania syntetycznemu hydroksyapatytowi struktury innej niż ma kompozyt hydroksyapatyt/srebro, zaś właściwości biobójczych w stosunku do bakterii, wirusów i grzybów analogicznych jak w kompozytach hydroksyapatyt/srebro.
Zgodnie z wynalazkiem, sposób otrzymywania syntetycznego hydroksyapatytu zawierającego nanocząstki metalicznego srebra, w którym hydroksyapatyt strąca się w podwyższonej temperaturze, korzystnie powyżej 40°C, a najlepiej w temperaturze wrzenia, z wodnego roztworu zawierającego fosforany związkami wapnia, a strącony osad oddziela, przemywa wodą i suszy, polega na tym, że hydroksyapatyt strąca się, w obecności stabilnej zawiesiny srebra koloidalnego, z mieszaniny reakcyj3nej zawierającej fosforany sodu lub potasu o stężeniu 0,1-0,5 mola jonów PO43-, roztworem zawierającym octan wapnia, o stężeniu 0,04-0,3 mola jonów Ca2+, który to roztwór octanu wapnia miesza się z zawiesiną srebra koloidalnego w takiej ilości, aby stosunek molowy Ag0/Ca2+ wynosił w mieszaninie 0,001-0,03, po czym mieszaninę tą wprowadza się stopniowo, kroplami, do zawierającego fosforany roztworu reakcyjnego o pH przynajmniej 7, w takiej ilości, aby na koniec wprowadzania uzyskać w mieszaninie reakcyjnej wynikowy stosunek molowy Ca/P od 1 do 1,8.
W procesie stosuje się stabilne wodne zawiesiny srebra koloidalnego, stabilizowane związkami wielkocząsteczkowymi, w których stężenie srebra Ag0 wynosi 100-3000 ppm, korzystnie 500-1200 ppm, a średnia wielkości cząstek poniżej 100 nm, korzystnie poniżej 70 nm.
W sposobie według wynalazku wytrącanie hydroksyapatytu następuje ze środowiska wodnego zawierającego jony PO4 3-, Ca2+, OH- oraz nanocząstki metalicznego srebra Ag0.
3- 2+ Jony PO4 -, Ca i OH- łączą się tworząc fosforan wapnia o strukturze apatytu z niewielkim odstępstwem od stechiometrii Ca10(PO4)6(OH)2 - adekwatnym biologicznej fazie mineralnej (hydroksyapatyt), natomiast nanocząstki metalicznego Ag0 w stanie nienaruszonym lokują się na kryształach strącanego hydroksyapatytu.
W trakcie wkraplania roztworu zawierającego jony Ca2+ wytrąca się fosforan wapnia o strukturze takiej, jaką charakteryzuje się hydroksyapatyt o składzie zbliżonym do stechiometrycznego Ca10(PO4)6(OH)2, z domieszką cząstek srebra metalicznego (Ag0) o wielkości nanometrycznej.
Rozwiązanie umożliwia, zależnie od potrzeb, wprowadzenie do syntetycznego hydroksyapatytu, tj. odpowiednika fazy mineralnej kości i zębów, większej lub mniejszej ilości nanosrebra metalicznego (Ag0) - co z jednej strony pozwala zachować dotychczasową bioaktywność materiału, a z drugiej zaś nadać mu nowe, bakteriobójcze właściwości.
Sposób według wynalazku jest w pełni przydatny do otrzymywania innego niż kompozyt syntetycznego hydroksyapatytu, domieszkowanego objętościowo nanocząstkami srebra, nadającego się do wykorzystania jako biozgodne ceramiczne tworzywo, nietoksyczne, biologicznie aktywne, a przy tym biobójcze w stosunku do bakterii, wirusów i grzybów oraz charakteryzujące się niską toksycznością w stosunku do komórek ludzkich.
Przedmiot wynalazku objaśniono poniżej w kilku przykładach jego realizacji.
PL 226 782 B1
Sporządzono w znany sposób koloidalną zawiesinę srebra, zawierającą 500 ppm srebra metalicznego (Ag0), wykorzystując azotan jako źródło jonów srebra. Jako reduktora użyto borowodorku sodu, a jako stabilizatora poliwinylopirolidonu. Średnia wielkość nanocząstek w sporządzonej zawiesinie srebra wynosiła poniżej 70 nm. Zawiesinę tą wykorzystano następnie w poniżej opisanych przykładach.
P r z y k ł a d 1
W 730 ml wody destylowanej rozpuszczono 1,78 g Na2HPO4-2H2O oraz 1,56 g NaH2PO4-2H2O
3(stosunek molowy 0,01:0,01 = 1:1). Roztwór zawierał w sumie 0,02 Mola PO4 - i miał pH=7. Następnie sporządzono drugi roztwór, rozpuszczając w 250 ml wody destylowanej 3,52 g CaH6C4O4-H2O (0,02 Mola Ca). Do otrzymanego drugiego roztworu dodano 20 ml koloidalnej zawiesiny Ag0 (500 ppm). Pierwszy roztwór ogrzano pod chłodnicą zwrotną do wrzenia. Do wrzącego roztworu wkraplano drugi roztwór zawierający koloidalną zawiesinę srebra. Podczas wkraplania drugiego roztworu wytrącał się w osad. Po połączeniu obu roztworów uzyskano układ heterogeniczny (zawiesina osadu
3w roztworze), w którym wynikowe stężenie molowe podstawowych pierwiastków wynosiło: PO4 - = 0,02 M/l, Ca2+ = 0,02 M/l, Ag0 = 9,25-10-5 M/l. Stosunek molowy Ag0/Ca2+ = 4,6-10-3. Strącony osad odsączono, przemyto kilkakrotnie wodą i wysuszono w 100°C. Otrzymano ok. 2 g suchego osadu. Osad zidentyfikowano metodą rentgenograficzną z zastosowaniem dyfraktometru Philips X' Pert wyposażonym w monochromator grafitowy PW 1752/00, Cu Ka 1,54, filtr Ni (40 kV, 30 mA), jako fosforan wapnia o strukturze hydroksyapatytu. Osad zawierał ok. 0,5% wag. Ag0 w postaci nanometrycznej. Obecność nanocząstek srebra stwierdzono metodą skaningowego mikroskopu elektronowego (SEM) z zastosowaniem aparatu JOEL. Obraz SEM hydroksyapatytu otrzymanego według przykładu 1 pokazano na fig. 1, na której kryształy hydroksyapatytu mają kształt igieł większych niż 100 nm, a na nich osadzone są świecące punkty nanocząstek srebra o wielkości mniejszej niż 100 nm (zaznaczone).
P r z y k ł a d 2
W 710 ml wody destylowanej rozpuszczono 3,56 g Na2HPO4-2H2O. Roztwór zawierał w sumie 30,02 Mola PO43- i miał pH=9. Następnie sporządzono drugi roztwór, rozpuszczając w 250 ml wody destylowanej 3,52 g CaH6C4O4-H2O (0,02 Mola Ca). Do otrzymanego roztworu dodano 40 ml koloidalnej zawiesiny Ag0 (500 ppm). Pierwszy roztwór ogrzano pod chłodnicą zwrotną do wrzenia. Do wrzącego roztworu wkraplano drugi roztwór zawierający koloidalną zawiesinę srebra. Podczas wkraplania drugiego roztworu wytrącał się osad. Z połączenia obu roztworów powstał układ heterogeniczny (zawiesina osadu w roztworze), w którym wynikowe stężenie molowe podstawowych pierwiastków wynosiło: PO43- = 0,02 M/l, Ca2+ = 0,02 M/l, Ag0 = 1,85-10-4 M/l. Stosunek molowy Ag0/Ca2+ = 9,25-10-3. Strącony osad odsączono, przemyto kilkakrotnie wodą i wysuszono w 100°C. Otrzymano ok. 2 g suchego osadu. Osad zidentyfikowano metodą rentgenograficzną (jak w przykładzie 1) jako fosforan wapnia o strukturze hydroksyapatytu. Osad zawierał ok. 1,0% wag. Ag0 w postaci nanometrycznej. Obecność cząstek nanosrebra (świecące punkty) stwierdzono metodą skaningowego mikroskopu elektronowego (SEM) jak w przykładzie 1. Obraz SEM hydroksyapatytu otrzymanego według przykładu 2 pokazano na fig. 2, na której kryształy hydroksyapatytu mają kształt igieł większych niż 100 nm, a na nich zaznaczono świecące punkty nanocząstek Ag o wielkości mniejszej niż 100 nm.
P r z y k ł a d 3
W 690 ml wody destylowanej rozpuszczono 1,78 g Na2HPO4-2H2O oraz 1,56 g NaH2PO4-2H2O
3(stosunek molowy 0,01:0,01 = 1:1). Roztwór zawierał w sumie 0,02 Mola PO4 - i miał pH=7. Następnie sporządzono drugi roztwór, rozpuszczając w 250 ml wody destylowanej 3,52 g CaH6C4O4-H2O (0,02 Mola Ca). Do otrzymanego roztworu dodano 60 ml koloidalnej zawiesiny Ag0 (500 ppm). Pierwszy roztwór ogrzano pod chłodnicą zwrotną do wrzenia. Do wrzącego roztworu wkraplano drugi roztwór zawierający koloidalną zawiesinę srebra. Podczas wkraplania drugiego roztworu wytrącał się osad. Z połączenia obu roztworów powstał układ heterogeniczny (zawiesina osadu w roztworze),
3- 2+ w którym wynikowe stężenie molowe podstawowych pierwiastków wynosiło: PO43- = 0,02 M/l, Ca2+ = 0,02 M/l, Ag0 = 2,8-10-4 M/l. Stosunek molowy Ag0/Ca2+ = 1,4-10-2. Strącony osad odsączono, przemyto kilkakrotnie wodą i wysuszono w 100°C. Otrzymano ok. 2 g suchego osadu. Osad zidentyfikowano metodą rentgenograficzną (jak w przykładzie 1) jako fosforan wapnia o strukturze hydroksyapatytu. Osad zawierał ok. 1,5% wag. Ag0 w postaci nanometrycznej. Obecność cząstek nanosrebra (świecące punkty) stwierdzono metodą skaningowego mikroskopu elektronowego (SEM) jak w przykładzie 1. Obraz SEM hydroksyapatytu otrzymanego według przykład u 3 pokazano na fig. 3, na której kryształy hydroksyapatytu mają kształt igieł i słupków większych niż 100 nm, a na nich świecące punkty nanocząstek Ag o wielkości mniejszej niż 100 nm.
PL 226 782 B1
P r z y k ł a d 4
W 650 ml wody destylowanej rozpuszczono 1,78 g Na2HPO4-2H2O oraz 1,56 g NaH2PO4-2H2O
3(stosunek molowy 0,01:0,01 = 1:1). Roztwór zawierał w sumie 0,02 Mola PO41 * 3- i miał pH=7. Następnie sporządzono drugi roztwór, rozpuszczając w 250 ml wody destylowanej 3,52 g CaH6C4O4-H2O (0,02 Mola Ca). Do otrzymanego roztworu dodano 100 ml koloidalnej zawiesiny Ag0 (500 ppm). Pierwszy roztwór ogrzano pod chłodnicą zwrotną do wrzenia. Do wrzącego roztworu wkraplano drugi roztwór zawierający koloidalną zawiesinę srebra. Podczas wkraplania drugiego roztworu wytrącał się osad. Z połączenia obu roztworów powstał układ heterogeniczny (zawiesina osadu w roztworze),
3- 2+ w którym wynikowe stężenie molowe podstawowych pierwiastków wynosiło: PO43- = 0,02 M/l, Ca2+ = 0,02 M/l, Ag0 = 4,63-10-4 M/l. Stosunek molowy Ag0/Ca2+ = 2,3-10-2. Strącony osad odsączono, przemyto kilkakrotnie wodą i wysuszono w 100°C. Otrzymano ok. 2 g suchego osadu. Osad zidentyfikowano metodą rentgenograficzną (jak w przykładzie 1) jako fosforan wapnia o strukturze hydroksyapatytu. Osad zawierał ok. 2,5% wag. Ag0 w postaci nanometrycznej. Obecność cząstek nanosrebra stwierdzono metodą skaningowego mikroskopu elektronowego (SEM) jak w przykładzie 1. Obraz SEM hydroksyapatytu otrzymanego według przykładu 4 pokazano na fig. 4, na której kryształy hydroksyapatytu mają kształt igieł i słupków większych niż 100 nm, a na nich świecące punkty nanosrebra o wielkości mniejszej niż 100 nm.
P r z y k ł a d 5
W 630 ml wody destylowanej rozpuszczono 1,78 g Na2HPO4-2H2O oraz 1,56 g NaH2PO4-2H2O
3(stosunek molowy 0,01:0,01 = 1:1). Roztwór zawierał w sumie 0,02 Mola PO43- i miał pH=7. Następnie sporządzono drugi roztwór, rozpuszczając w 250 ml wody destylowanej 3,52 g CaH6C4O4-H2O (0,02 Mola Ca). Do otrzymanego roztworu dodano 120 ml koloidalnej zawiesiny Ag0 (500 ppm). Pierwszy roztwór ogrzano pod chłodnicą zwrotną do wrzenia. Do wrzącego roztworu wkraplano drugi roztwór zawierający koloidalną zawiesinę srebra. Podczas wkraplania drugiego roztworu wytrącał się osad. Z połączenia obu roztworów powstał układ heterogeniczny (zawiesina osadu w roztworze),
3- 2+ w którym wynikowe stężenie molowe podstawowych pierwiastków wynosiło: PO43- = 0,02 M/l, Ca2+ = 0,02 M/l, Ag0 = 5,6-10-4 M/l. Stosunek molowy Ag0/Ca2+ = 2,80-10-2. Strącony osad odsączono, przemyto kilkakrotnie wodą i wysuszono w 100°C. Otrzymano ok. 2 g suchego osadu. Osad zidentyfikowano metodą rentgenograficzną (jak w przykładzie 1) jako fosforan wapnia o strukturze hydroksyapatytu. Osad zawierał ok. 3,0% wag. Ag0 w postaci nanometrycznej. Obecność cząstek nanosrebra (świecące punkty) stwierdzono metodą skaningowego mikroskopu elektronowego (SEM) jak w przykładzie 1. Obraz SEM hydroksyapatytu otrzymanego wg przykładu 5 pokazano na fig. 5, na której kryształy hydroksyapatytu mają kształt igieł (słupków) większych niż 100 nm, a na nich są świecące punkty nanosrebra o wielkości mniejszej niż 100 nm.
Claims (1)
1. Sposób otrzymywania syntetycznego hydroksyapatytu zawierającego nanocząstki metalicznego srebra, w którym hydroksyapatyt strąca się w podwyższonej temperaturze, korzystnie powyżej 40°C, a najlepiej w temperaturze wrzenia, związkami wapnia z wodnego roztworu zawierającego fosforany, a strącony osad oddziela, przemywa wodą i suszy, znamienny tym, że hydroksyapatyt strąca się, w obecności stabilnej zawiesiny srebra koloidalnego, z mieszaniny reakcyjnej zawierającej fosforany sodu lub potasu o stężeniu 0,1-0,5 mola jo3- 2+ nów PO43-, roztworem zawierającym octan wapnia, o stężeniu 0,04-0,3 mola jonów Ca2+, który to roztwór octanu wapnia miesza się z zawiesiną srebra koloidalnego w takiej ilości aby stosunek molowy Ag0/Ca2+ wynosił w mieszaninie 0,001-0,03, po czym mieszaninę tą wprowadza się stopniowo, kroplami, do zawierającego fosforany roztworu reakcyjnego o pH przynajmniej 7, w takiej ilości, aby na koniec wprowadzania uzyskać w mieszaninie reakcyjnej wynikowy stosunek molowy Ca/P od 1 do 1,8, przy czym w procesie stosuje się wodne zawiesiny srebra koloidalnego, stabilizowane związkami wielkocząsteczkowymi, w których stężenie srebra Ag0 wynosi 100-3000 ppm, korzystnie 500-1200 ppm, a średnia wielkości cząstek poniżej 100 nm, korzystnie poniżej 70 nm.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL402210A PL226782B1 (pl) | 2012-12-24 | 2012-12-24 | Sposób otrzymywania syntetycznego hydroksyapatytu zawierajacego nanoczastki srebra metalicznego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL402210A PL226782B1 (pl) | 2012-12-24 | 2012-12-24 | Sposób otrzymywania syntetycznego hydroksyapatytu zawierajacego nanoczastki srebra metalicznego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL402210A1 PL402210A1 (pl) | 2014-07-07 |
| PL226782B1 true PL226782B1 (pl) | 2017-09-29 |
Family
ID=51063035
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL402210A PL226782B1 (pl) | 2012-12-24 | 2012-12-24 | Sposób otrzymywania syntetycznego hydroksyapatytu zawierajacego nanoczastki srebra metalicznego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL226782B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL449979A1 (pl) * | 2024-10-08 | 2026-04-13 | Politechnika Gdańska | Sposób otrzymywania kompozytowego, utwardzalnego substytutu tkanki kostnej z ochroną antybakteryjną |
-
2012
- 2012-12-24 PL PL402210A patent/PL226782B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL449979A1 (pl) * | 2024-10-08 | 2026-04-13 | Politechnika Gdańska | Sposób otrzymywania kompozytowego, utwardzalnego substytutu tkanki kostnej z ochroną antybakteryjną |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL402210A1 (pl) | 2014-07-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Singh et al. | Customized hydroxyapatites for bone-tissue engineering and drug delivery applications: A review | |
| JP6400753B2 (ja) | コーティングおよびコーティング方法 | |
| Shi et al. | Ultra-trace silver-doped hydroxyapatite with non-cytotoxicity and effective antibacterial activity | |
| Sarath Chandra et al. | Blood compatibility of iron-doped nanosize hydroxyapatite and its drug release | |
| Shanmugam et al. | Copper substituted hydroxyapatite and fluorapatite: Synthesis, characterization and antimicrobial properties | |
| Padmanabhan et al. | Advanced lithium substituted hydroxyapatite nanoparticles for antimicrobial and hemolytic studies | |
| Jenifer et al. | Investigation on antibacterial and hemolytic properties of magnesium-doped hydroxyapatite nanocomposite | |
| Karunakaran et al. | Ascorbic acid-assisted microwave synthesis of mesoporous Ag-doped hydroxyapatite nanorods from biowaste seashells for implant applications | |
| Lakrat et al. | Synthesis and characterization of pure and Mg, Cu, Ag, and Sr doped calcium-deficient hydroxyapatite from brushite as precursor using the dissolution-precipitation method | |
| Zhao et al. | Ag-incorporated FHA coating on pure Mg: degradation and in vitro antibacterial properties | |
| US6090732A (en) | Zinc-doped tricalcium phosphate ceramic material | |
| DE102008057026A1 (de) | Implantat und Verfahren zur Beschichtung eines Implantats | |
| KR102919930B1 (ko) | 불소 이온이 도핑된 안정화된 비정질 탄산칼슘 및 이를 제조하는 방법 | |
| Jirofti et al. | Review on hydroxyapatite-based coatings as antibiotic delivery system on bone graft substitution for controlling infection in orthopedic surgery | |
| EP2035331A1 (en) | Nanometric hydroxyapatite and suspensions thereof, its preparation and use | |
| CN107281555A (zh) | 强效长效抗菌的载银纳米羟基磷灰石的制备方法及其产品 | |
| PL226782B1 (pl) | Sposób otrzymywania syntetycznego hydroksyapatytu zawierajacego nanoczastki srebra metalicznego | |
| JP5338016B2 (ja) | 生物学的活性物質含有リン酸八カルシウム系結晶、その製造方法及びそれを含む医薬組成物 | |
| Ashraf et al. | Physicochemical changes of hydroxyapatite, V2O5, and graphene oxide composites for medical usages | |
| Pogrebnjak et al. | ZnO doped nanosized composite material based on hydroxyapatite and sodium alginate matrix | |
| AU2015227489B2 (en) | Coating and Coating Method | |
| EP4316536A1 (en) | Efficient biphasic calcium phosphate coating method | |
| KR102841437B1 (ko) | 하이드록시아파타이트 나노 결정성 물질 및 그의 제조방법 | |
| Mohan et al. | Synthesis, Characterization, and Antimicrobial Activity of Sr-HAP Powders for Biomedical Applications | |
| Alkhamisi | Synthesis and Characterization of Cu-Vanadate Doped Hydroxyapatite Nanoparticles: Morphological, Structural, and Stability for Biomedical Use |