PL228054B1 - 1,2 -Dianyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents
1,2 -Dianyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL228054B1 PL228054B1 PL414506A PL41450615A PL228054B1 PL 228054 B1 PL228054 B1 PL 228054B1 PL 414506 A PL414506 A PL 414506A PL 41450615 A PL41450615 A PL 41450615A PL 228054 B1 PL228054 B1 PL 228054B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- glycero
- phosphocholine
- dianisoyl
- methylene chloride
- anhydrous methylene
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- HUIGTUDEQXRNHY-JOCHJYFZSA-N C[N+](C)(C)CCOP([O-])(OC[C@@H](COC(C(C=C1)=CC=C1OC)=O)OC(C(C=C1)=CC=C1OC)=O)=O Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(OC[C@@H](COC(C(C=C1)=CC=C1OC)=O)OC(C(C=C1)=CC=C1OC)=O)=O HUIGTUDEQXRNHY-JOCHJYFZSA-N 0.000 title description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L cadmium dichloride Chemical compound Cl[Cd]Cl YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims description 2
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 3
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 2-O-acetyl-1-O-hexadecyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 2
- 240000007232 Illicium verum Species 0.000 description 2
- 235000008227 Illicium verum Nutrition 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 244000130270 Fagopyrum tataricum Species 0.000 description 1
- 235000014693 Fagopyrum tataricum Nutrition 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 244000017020 Ipomoea batatas Species 0.000 description 1
- 235000002678 Ipomoea batatas Nutrition 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001661 cadmium Chemical class 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- -1 phospholipid derivative of anisic acid Chemical class 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002821 viper venom Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest fosfolipidowa pochodna kwasu anyżowego, 1,2-dianyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym, kosmetycznym oraz jako środek w terapii chorób nowotworowych.
Kwas anyżowy (kwas 4-metoksybenzoesowy) należy do grupy polifenoli. Związek ten występuje między innymi w anyżu gwieździstym (Illicium verum) (Ohira i in., Separation and Purification Technology, 2009, 69, s. 102), gryce zwyczajnej (Fagopyrum esculentum) i gryce tatarce (Fagopyrum tataricum rotundatum) (Sytar, Journal of King Saud University - Science, 2015, 27, s. 138).
Większość korzystnych właściwości związków polifenolowych przypisuje się ich aktywności przeciwutleniającej (Sytar, Journal ot King Saud University - Science, 2015, 27, s. 136), jednak poza nią kwas anyżowy charakteryzuje się również działaniem antynowotworowym. W wyniku przeprowadzonych badań biologicznych wykazano, że związek ten może znaleźć zastosowanie w profilaktyce i leczeniu nowotworów poprzez inhibicję enzymu cyklooksygenazy-2 (COX-2), którego nadprodukcja sprzyja angiogenezie, a także prowadzi do ograniczenia apoptozy komórkowej oraz niszczy limfocyty, przez co niemożliwe jest zwalczenie komórek nowotworowych przez organizm we wczesnym stadium choroby (Tao i in., Phytomedicine, 2014, 21, s. 1473). Ponadto kwas anyżowy hamuje działanie innego enzymu - fosfolipazy A2 (PLA2), która znajduje się w jadzie żmii (Viperia russelli) (Uma i inM Toxicon, 2000, 38, 1129). Nadmierna ilość PLA2 w ludzkim organizmie rozkłada czynnik aktywujący płytki krwi (PAF), co prowadzi do krwotoków wewnętrznych (Czajka i in., Przegląd Epidemiologiczny, 2013, 67, 729).
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowego produktu - fosfolipidowej pochodnej zawierającej cząsteczki kwasu anyżowego w pozycji sn-1 i sn-2 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę nośnika aktywnego biologicznie kwasu polifenolowego ułatwiając jego wn ikanie do komórek żywych.
Nie jest znana fosfatydylocholina zawierająca cząsteczki kwasu anyżowego jednocześnie w pozycji sn-1 i sn-2.
Istotą wynalazku jest 1,2-dianyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina.
Istotą sposobu otrzymywania fosfolipidu z cząsteczką kwasu anyżowego, jakim jest 1,2-dianyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, jest to, że kwas 4-metoksybenzoesowy, rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu, poddaje się reakcji estryfikacji z kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu w obecności 4-dimetyloaminopirydyny z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid. Całą reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Do osuszonego kompleksu soli kadmowej z sn-glicero-3-fosfocholiną (GPCxCdCl2, 100 mg,
0.23 mmol) rozpuszczonego w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 1 cm ) dodaje się kwas 3
4-metoksybenzoesowy (108 mg, 0.71 mmol) rozpuszczony w 4 cm bezwodnego chlorku metylenu, 3 następnie dodaje się 4-dimetyloaminopirydynę (DMAP) (44 mg, 0.36 mmol) rozpuszczoną w 1 cm bezwodnego chlorku metylenu oraz N,N'-dicykloheksylokarbodiimid (DCC) (154 mg, 0.75 mmol) roz3 puszczony również w 1 cm3 bezwodnego chlorku metylenu. Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Shotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCI3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 47 mg (0.089 mmol) diacylo-sn-glicero-3-fosfocholiny z cząsteczkami kwasu anyżowego w pozycji sn-1 i sn-2 z wydajnością 39% w postaci mazistej substancji.
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0.36 (CHCI3: :MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Czystość potwierdzona przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) wynosiła >99%.
PL 228 054 Β1
Warunki analizy: kolumna Betasil Diol-100: eluent: bufor z 1% trietyloaminy (A), heksan (B), propan-2-ol (C) o przepływie 1,5 mL/min; temperatura 303 K: program (0 min - 0/43/57 (%A/%B/%C), 5 min - 3/40/57, 8 min 10/40/50, 13 min - 10/40/50, 13,1 min - 0/43/57, 22 min - 0/43/57).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, którym jest 1,2-dianyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)), δ: 2.92 (s, 9H, -N(CH3)3), 3.31 (m, 2H, ΟΗ2-β), 3.60, 3.61 (dwa s, 6H, 2 x -OCH3), 3.96-4.01 (m, 4H, CH2-a, CH2-3'), 4.29 (dd, J = 12.0, 6.6 Hz, 1H, jeden zCH2-1'), 4.42 (dd, J= 12.0, 3.5 Hz, 1H, jeden z CH2-1'), 5.31 (m, 1H, H-2'), 6.66, 6.68 (dwa m, 4H, H-3sn-i, H-5sn-i, H-3sn_2, H-5sn_2), 7.68, 7.72 (dwa m, 4H, H-2sn.1; Η-θ^, H-2sn_2, H-6sn_2) 13C NMR (150 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)) δ: 53.49, 53.51, 53.54 (-N(CH3)3), 54.79, 54.81 (2 xOCH3), 58.68 (C-a), 62.55 (C-1'), 63.48 (C-3'), 65.94 (C-β), 70.67 (C-2'), 113.29, 113.31 (C-3'sn-i, C-5sn-i, C-3sn_2, C-5sn_2), 121.34, 121.38 (C-1sn.1; C-1sn_2), 131.32, 131.32 (C-2^, C-2sn_2, C-6^, C-6sn.2), 163.38, 163.48 (C-4sn-i, C-4sn.2), 165.60, 185.98 (C-1sn-i, C-1sn.2) 31P NMR (121 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)) δ: -0.70 (a, δ) - oznacza sygnały pochodzące od choliny.
Claims (3)
1. 1,2-Dianyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania 1,2-dianyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny, znamienny tym, że kwas 4-metoksybenzoesowy, rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu, poddaje się reakcji estryfikacji z kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu w obecności 4-dimetyloaminopirydyny, z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest /V,/V-dicykloheksylokarbodiimid, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu, a zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną dobę, następnie wydziela się powstałą 1,2-dianyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholinę.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL414506A PL228054B1 (pl) | 2015-10-26 | 2015-10-26 | 1,2 -Dianyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL414506A PL228054B1 (pl) | 2015-10-26 | 2015-10-26 | 1,2 -Dianyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL414506A1 PL414506A1 (pl) | 2016-07-18 |
| PL228054B1 true PL228054B1 (pl) | 2018-02-28 |
Family
ID=56370113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL414506A PL228054B1 (pl) | 2015-10-26 | 2015-10-26 | 1,2 -Dianyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL228054B1 (pl) |
-
2015
- 2015-10-26 PL PL414506A patent/PL228054B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL414506A1 (pl) | 2016-07-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kategaonkar et al. | Synthesis, in vitro antibacterial and antifungal evaluations of new α-hydroxyphosphonate and new α-acetoxyphosphonate derivatives of tetrazolo [1, 5-a] quinoline | |
| EP2554546B1 (en) | Pyripyropene derivatives having acat2 inhibiting activity and stable to metabolizing enzymes | |
| CA2363945A1 (fr) | Nouveaux amides aromatiques substitues par un ribose, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| PL228054B1 (pl) | 1,2 -Dianyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL227313B1 (pl) | 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL228055B1 (pl) | 1 -Palmitoilo -2-anyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL227316B1 (pl) | 1-Anyzoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| Lv et al. | Synthesis, biological evaluation of chrysin derivatives as potential immunosuppressive agents | |
| EP2638047A1 (en) | Substituted 4-beta-acrylamidopodophyllotoxin congeners as antitumour antibiotics and the process for preparation thereof | |
| Jung et al. | Total synthesis and anticancer activity of highly potent novel glycolipid derivatives | |
| JP2017214304A (ja) | 新規化合物及びその製造方法、並びにその新規化合物を含有する医薬組成物 | |
| Jakia | Studies on new secondary metabolites from the marine cyanobacterium Moorea bouillonii collected in Sabah, Malaysia | |
| WO2017004797A1 (en) | Pyrrolidinone compounds | |
| PL227317B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL230422B1 (pl) | 1-Geranoilo-2- palmitoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| CN104710485B (zh) | 维生素d2糖苷类似物、合成及应用 | |
| PL227312B1 (pl) | 1,2-Diweratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| KR101418059B1 (ko) | 후박 추출물을 포함하는 항암용 조성물 | |
| PL236835B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL239131B1 (pl) | 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny | |
| PL247926B1 (pl) | 2-(3-Hydroksy-4-nitrobenzoilo)-N-[(naft-1-ylo)metylo] hydrazynokarbotioamid, sposób jego wytwarzania i jego pierwsze zastosowanie medyczne | |
| PL217381B1 (pl) | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| CN108794501A (zh) | 鬼臼毒素-刺芒柄花素缀合物、其制法及其医药用途 | |
| PL235462B1 (pl) | 1,2-Dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL235463B1 (pl) | 1,2-Di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholiny |