PL229322B1 - Nowy dimetylosulfotlenkowy kompleks rutenu(III) z 5,7-ditertbutylo- 1,2,4-triazolo-[1,5-a]pirymidyną i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Nowy dimetylosulfotlenkowy kompleks rutenu(III) z 5,7-ditertbutylo- 1,2,4-triazolo-[1,5-a]pirymidyną i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL229322B1 PL229322B1 PL405191A PL40519113A PL229322B1 PL 229322 B1 PL229322 B1 PL 229322B1 PL 405191 A PL405191 A PL 405191A PL 40519113 A PL40519113 A PL 40519113A PL 229322 B1 PL229322 B1 PL 229322B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dbtp
- iii
- dmso
- pyrimidine
- complex
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- DXMVZLPEYZKQPE-UHFFFAOYSA-N 5,7-ditert-butyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound N1=C(C(C)(C)C)C=C(C(C)(C)C)N2N=CN=C21 DXMVZLPEYZKQPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- BPEVHDGLPIIAGH-UHFFFAOYSA-N ruthenium(3+) Chemical compound [Ru+3] BPEVHDGLPIIAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910019891 RuCl3 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K ruthenium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ru+3] YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NLLGTBSOCSAWQD-UHFFFAOYSA-N [Ru+3].CS(C)=O Chemical compound [Ru+3].CS(C)=O NLLGTBSOCSAWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005909 ethyl alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940125650 NAMI-A Drugs 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102220497176 Small vasohibin-binding protein_T47D_mutation Human genes 0.000 description 2
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- YAYGSLOSTXKUBW-UHFFFAOYSA-N ruthenium(2+) Chemical class [Ru+2] YAYGSLOSTXKUBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- WXVQCFALDUVKSC-UHFFFAOYSA-N 5,7-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound N1=C(C)C=C(C)N2N=CN=C21 WXVQCFALDUVKSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 description 1
- 108010054176 apotransferrin Proteins 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 210000000069 breast epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002983 circular dichroism Methods 0.000 description 1
- 238000001142 circular dichroism spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000034404 cisplatin toxicity Diseases 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000012866 crystallographic experiment Methods 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N dmso dimethylsulfoxide Chemical compound CS(C)=O.CS(C)=O CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 1
- 230000002687 intercalation Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- -1 ruthenium (III) compound Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- YWBFPKPWMSWWEA-UHFFFAOYSA-O triazolopyrimidine Chemical class BrC1=CC=CC(C=2N=C3N=CN[N+]3=C(NCC=3C=CN=CC=3)C=2)=C1 YWBFPKPWMSWWEA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest nowy dimetylosulfotlenkowy kompleks rutenu(III) z 5,7- ditertbutylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyną (dbtp) o wzorze cis- [RuCl3(dbtp)2(dmso)], w którym dbtp oznacza 5,7-ditertbutylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidynę i sposób jego wytwarzania, który polega na tym, że prekursor Ru(III) (dmso2H) [trans-RuCl4 (dmso)2] poddaje się reakcji z dbtp w stosunku molowym M:L=1:2 w środowisku rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze pokojowej, a uzyskany produkt oddziela się. Jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się alkohol etylowy. Produkt reakcji w formie monokryształów wyizolowuje się bezpośrednio z mieszaniny reakcyjnej.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest dimetylosulfotlenkowy kompleks rutenu(lll) z pochodną triazolopirymidyny oraz sposób jego otrzymywania.
Spośród dotychczas zsyntetyzowanych chlorkowych kompleksów rutenu(lll) z dbtp, mer-fRuCh (dbtp)s] wykazuje bardzo wysoką cytotoksyczność in vitro, bo jest aż 152 razy aktywniejszy wobec nowotworu piersi (T47D) niż używany dotychczas w chemioterapii lek - cisplatyna. Jednocześnie wyższa od cisplatyny toksyczność wobec prawidłowych mysich embrionalnych komórek fibroblastów (BALB/3T3) oraz prawidłowych komórek nabłonka piersi (MCF-10A) i niska rozpuszczalność w płynach fizjologicznych uniemożliwiają wykorzystanie związku w terapii anty nowotworowej.
Badania biologiczne kompleksów rutenu(lII) z dimetylosulfotlenkiem wykazały, że związki te posiadają wysoki potencjał jako leki antymetastatyczne [E. Alessio, Thirty years of the Drug Candidate NAMI-A and the Myths in the Field of Ruthenium Anticancer Compounds: a Persona! Perspective, Eur. J. Inorg. Chem. (2017) 1549-1560],
Z kolei kompleks [lmH][trans-RuCl4(dmso)lm] (NAMI-A), gdzie Im oznacza imidazol, dmso dimetylosulfotlenek, w II fazie badań klinicznych wykazał wysoką aktywność hamującą przerzuty komórek nowotworu płuc Lewisa, względem którego cisplatyna jest nieaktywna [G. Sava, S. Żorżet, C. Turrin, F. Vita, M. Soranzo, G. Zabucchi, M. Cocchietto, A. Bergamo, S. Di Giovine, G. Pezzoni, L. Sartor, S. Garbisa, Dual Action of NAMI-A in inhibition of solid tumor metastasis: selective targeting ofmetastatic cells andbinding to collagen, Glin. Cancer Res. 9 (2003) 1898-1905],
Celem wynalazku jest zmniejszenie toksyczności kompleksu rutenu(lII) z dbtp i zwiększenia jego rozpuszczalności.
Istotą wynalazku jest nowy dimetylosulfotlenkowy kompleks rutenu(lll) z 5,7-ditertbutylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyną (dbtp) o wzorze mer,cis-[RuCl3 (dbtp)2 (dmso)].
Wśród dimetylosulfotlenkowych kompleksów rutenu z triazolopirymidynami znane są sposoby otrzymania trzech związków: (Hdmtp) [trans-RuCk (dmso) (dmtp)] (1), (Na) [trans-RuCk (dmso) (dmtp)] (2) i mer-fRuCh (H2O) (dmso) (dmtp)] · H2O (3), gdzie dmtp oznacza 5,7-dimetylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidynę a dmso oznacza dimetylosulfotlenek.
Sposób otrzymywania kompleksu (1) polega na tym, że poddaje się reakcji w acetonie uprzednio otrzymany prekursor Ru(lll) (dmso2H) [trans-RuCk (dmso)2] z dmtp w stosunku molowym M:L=1:2,5. Po 6 godzinach mieszania w temperaturze pokojowej przesącza się pomarańczowy roztwór i wyizolowuje powstały osad. Produkt przemywa się zimnym acetonem i eterem dietylowym. Wydajność reakcji wynosi 80%.
Kompleks (2) otrzymuje się w wyniku reakcji (Na) [trans-RuCk (dmso)2] rozpuszczonego w mieszaninie aceton/dmso i dmtp rozpuszczonego w acetonie w stosunku molowym M:L=1:2,9. Po 7h mieszania w temperaturze pokojowej przesącza się roztwór reakcyjny i wyizolowuje powstały osad. Produkt przemywa się zimnym acetonem i eterem dietylowym. Wydajność reakcji wynosi 75%.
Związek (3) otrzymuje się na dwa różne sposoby. Pierwszy sposób jego wytwarzania polega na tym, że otrzymany uprzednio związek (Hdmtp) [trans-RuCk (dmso) (dmtp)] (1) rozpuszcza się w wodzie i pozostawia na 1 dzień. Po tym czasie w jasno-pomarańczowym roztworze pojawiają się żółto-brązowe kryształy. Kryształy odsącza się i przemywa wodą, mieszaniną etanolowo-eterową (1:5) oraz eterem dietylowym. Wydajność reakcji wynosi 20%. Drugi sposób wytwarzania polega na tym, że otrzymany uprzednio związek (Na) [trans-RuCh (dmso) (dmtp)] rozpuszcza się w wodzie i pozostawia na 2 dni. Po tym czasie jasno-pomarańczowy roztwór staje się zielony i pojawiają się brązowe kryształy. Kryształy odsącza się i przemywa wodą, mieszaniną etanolowo-eterową (1:5) oraz eterem dietylowym. Wydajność reakcji wynosi 10%.
Niedogodnością sposobów otrzymania związku (1), (2) jest konieczność oczyszczania produktu końcowego z użyciem acetonu i eteru dietylowego. Niedogodnością otrzymania związku (3) jest konieczność trzyetapowej syntezy, której konsekwencją jest niska wydajność reakcji (10%-20%).
Istotą wynalazku jest sposób otrzymywania nowego dimetylosulfotlenkowego kompleksu rutenu(lll) o wzorze mer,cis-[RuCl3 (dbtp)2 (dmso)], gdzie dbtp oznacza 5,7-ditertbutylo-1,2,4-triazolo[1,5-a] pirymidynę, w którym otrzymany według danych literaturowych prekursor Ru(lll) (dmso2H) [trans-RuCk (dmso)2] poddaje się bezpośredniej reakcji z dbtp w stosunku molowym M:L = 1:2, w środowisku rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze pokojowej, a uzyskany produkt wydziela się bezpośrednio z mieszaniny reakcyjnej przez krystalizację. Jako rozpuszczalnik organiczny korzystnie stosuje się alkohol etylowy.
PL 229 322 Β1
Przedmiot wynalazku został bliżej zilustrowany w przykładzie wykonania.
W kolbie okrągłodennej umieszcza się 0,196 g (3,53 · 10'3 mola) uprzednio zsyntezowanego wg danych literaturowych prekursora (dmso2H) [trans-RuCL) (dmso)2j w 10 cm3 alkoholu etylowego. Po rozpuszczeniu dodaje się 0,164 g (7,06 · 10'3 mola) dbtp rozpuszczonego w 5 cm3 alkoholu etylowego. Roztwór reakcyjny pozostawia się mieszając w temperaturze pokojowej na okres 5 dni. Otrzymany produkt reakcji w postaci bezpostaciowego osadu odsącza się i suszy pod próżnią. Roztwór krystalizuje bezpośrednio z mieszaniny reakcyjnej. Uzyskuje się 0,226 g mer,cis-[RuCl3 (dbtp)2 (dmso)] w postaci pomarańczowego osadu, co stanowi 85,5% wydajności teoretycznej.
Kompleks poddano analizie elementarnej na zawartość węgla i wodoru. Oznaczone zawartości pierwiastków wynoszą: C 44,8%, H 6,2% i nie przekraczają granicy błędu 0,1% wartości teoretycznej dla mer-trichloro-cis-bis(5,7-ditertbutylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyna)monodimetylosulfotlenku rutenu(lll). Widmo podczerwieni w zakresie MIR zawiera charakterystyczne pasma w zakresie 1615 cm'1 oraz 1537 cm1, pochodzące od drgań szkieletowych pierścienia pirymidynowego i triazolowego, a także pasma drgań v (S=O) przy częstości v = 1120 cm1, świadczące o koordynacji cząsteczki dmso do jonu rutenu poprzez atom siarki. Badania rentgenostrukturalne potwierdzają występowanie zniekształconego oktaedru dla Ru(lll) i monodonorową koordynację trlazoloplrymidyny z udziałem atomu azotu N(3) pierścienia triazolowego. Ponadto ustalono, że S-donorowa molekuła dimetylosulfotlenku zajmuje pozycję aksjalną. Badania krystalograficzne jednoznacznie potwierdzają izomerię cis badanego związku koordynacyjnego.
Badania przeprowadzone dla mer,cis-[RuCl3 (dbtp)2 (dmso)] pokazują, że cel został osiągnięty, ponieważ kompleks ten jest 5-krotnie mniej toksyczny wobec prawidłowych komórek BALB/3T3 oraz MCF-10A niż stosowana w chemioterapii cisplatyna. Jednocześnie związek jest 6-, 4-, 5- i 7-krotnie mniej cytotoksyczny in vitro wobec odpowiednio komórek nowotworowych płuc A549, piersi: T47D, MDA-MB-231 i MCF-7, niż cisplatyna. Wstępne badania nad mechanizmem działania mer,cis-[RuCl3 (dbtp)2 (dmso)] wykazały, iż większa od cisplatyny lipofilowość (P0/w = 0.80) pozwala na transport związku przez błony biologiczne na zasadzie dyfuzji biernej. Wartość potencjału redukcji Ered = 0.370 V (vs NHE) wskazuje na mechanizm aktywacji kompleksu przez redukcję do aktywnej formy związku Ru(ll). Stwierdzono stabilność kompleksu przy niskim pH (4-6), co pozwala na doustne podanie potencjalnego leku zawierającego kompleks Ru(lll) według wynalazku.
Kompleks po 24 i 72 godzinach inkubowania z DNA wykazuje odmienny od interkalacyjnego, typowego dla cisplatyny, sposób wiązania z DNA. Badania z wykorzystaniem techniki dichroizmu kołowego CD i spektroskopii fluorescencyjnej wskazują na odziaływanie niekowalencyjne, elektrostatyczne w obrębie rowka DNA.
Kompleks nie tworzy adduktów z albuminą - niewielkie zmiany obserwowane w widmach CD zarejestrowanych w dalekim nadfiolecie (180-260 nm) nie wskazują na zmianę w strukturze białka α-helisy, ponieważ apotransferyna może selektywnie wiązać się z kompleksem i odpowiadać za jego transport do wnętrza komórki w miejscu wiążącym Fe(l11).
Uzyskano korzystne parametry cytotoksyczne nowego związku rutenu(lll) z 5,7-ditertbutylo1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyną (dbtp). Wprowadzenie do sfery koordynacyjnej kompleksu Ru(lll) cząsteczki dimetylosulfotlenku zmniejsza toksyczności kompleksu i zwiększa rozpuszczalności, co jest istotne przy zastosowaniu doustnym leku w terapii antynowotworowej.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nowy dimetylosulfotlenkowy kompleks rutenu(lll) z 5,7-ditertbutylo-1,2,4-triazoio[1,5-a] pirymidyną (dbtp) o wzorze mer,cis-[RuCl3 (dbtp)2 (dmso)].
- 2. Sposób otrzymywania nowego dimetylosulfotlenkowego kompleksu rutenu (III) o wzorze mer,cis-[RuCl3 (dbtp)2 (dmso)], w którym dbtp oznacza 5,7-ditertbutylo-1,2,4-triazolo[1,5-a] pirymidynę, znamienny tym, że otrzymany według danych literaturowych prekursor Ru(lll) (dms02H) [trans-RuCL (dmso)2-] poddaje się bezpośredniej reakcji z dbtp w stosunku molowym M:L = 1:2 w środowisku rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze pokojowej, a uzyskany produkt wydziela się bezpośrednio z mieszaniny poreakcyjnej przez krystalizację.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się alkohol etylowy.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL405191A PL229322B1 (pl) | 2013-08-30 | 2013-08-30 | Nowy dimetylosulfotlenkowy kompleks rutenu(III) z 5,7-ditertbutylo- 1,2,4-triazolo-[1,5-a]pirymidyną i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL405191A PL229322B1 (pl) | 2013-08-30 | 2013-08-30 | Nowy dimetylosulfotlenkowy kompleks rutenu(III) z 5,7-ditertbutylo- 1,2,4-triazolo-[1,5-a]pirymidyną i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL405191A1 PL405191A1 (pl) | 2015-03-02 |
| PL229322B1 true PL229322B1 (pl) | 2018-07-31 |
Family
ID=52574549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL405191A PL229322B1 (pl) | 2013-08-30 | 2013-08-30 | Nowy dimetylosulfotlenkowy kompleks rutenu(III) z 5,7-ditertbutylo- 1,2,4-triazolo-[1,5-a]pirymidyną i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229322B1 (pl) |
-
2013
- 2013-08-30 PL PL405191A patent/PL229322B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL405191A1 (pl) | 2015-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Arjmand et al. | Chiral preference of l-tryptophan derived metal-based antitumor agent of late 3d-metal ions (Co (II), Cu (II) and Zn (II)) in comparison to d-and dl-tryptophan analogues: Their in vitro reactivity towards CT DNA, 5′-GMP and 5′-TMP | |
| Łakomska et al. | Cytotoxic malonate platinum (II) complexes with 1, 2, 4-triazolo [1, 5-a] pyrimidine derivatives: Structural characterization and mechanism of the suppression of tumor cell growth | |
| Komarnicka et al. | New copper (I) complexes bearing lomefloxacin motif: Spectroscopic properties, in vitro cytotoxicity and interactions with DNA and human serum albumin | |
| CN102268046A (zh) | 基于9-咪蒽腙的类顺铂型配合物及其合成方法和应用 | |
| Hong et al. | A mixed-valence biotinylated Cu (I/II) complex for tumor-targeted chemodynamic therapy accompanied by GSH depletion | |
| Streciwilk et al. | Synthesis and cytotoxicity studies of p-benzyl substituted NHC–copper (I) bromide derivatives | |
| Filak et al. | Ruthenium-and osmium-arene complexes of 8-substituted indolo [3, 2-c] quinolines: Synthesis, X-ray diffraction structures, spectroscopic properties, and antiproliferative activity | |
| Kokina et al. | Complexes of Cu (I) and Pd (II) with (+)-camphor and (–)-cavrone thiosemicarbazones: Synthesis, structure, and cytotoxicity of the Pd (II) complex | |
| US11420990B2 (en) | Ruthenium complex containing alkynyl group, method of synthesizing the same and use thereof | |
| CN102260293A (zh) | 以氧化海罂粟碱为配体的过渡金属配合物及其合成方法和应用 | |
| CN102250150B (zh) | 有机杂化四核铂配合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN102260281B (zh) | 氧化海罂粟碱稀土螯合物及其合成方法和应用 | |
| CA2712408C (en) | Platinum complex compound and utilization of the same | |
| CN106565755B (zh) | 以1-吡啶-6-甲氧基-β-咔啉为配体的硝酸铜(II)螯合物及其合成方法和应用 | |
| CN105566398B (zh) | 一种高活性氧化阿朴啡碱‑铑(iii)配合物及其合成方法和应用 | |
| Zhang et al. | Synthesis, cytotoxicity and DNA-binding levels of ammine/propylamine platinum (II) complexes with carboxylates | |
| PL225349B1 (pl) | Pochodne 2’,5’-dideoksy-5-fluorourydyny o działaniu cytotoksycznym, sposób ich wytwarzania i zastosowanie | |
| Jia et al. | Synthesis, characterization, and biological activity of new mixed ammine/amine platinum (IV) complexes | |
| CN102491972B (zh) | 一种咔唑衍生物及其制备方法和作为抗癌药物的用途 | |
| Mitkina et al. | Crystal structure and chemical oxidation of the palladium (II) cyclam complex within the cavity of cucurbit [8] uril | |
| CN108558914B (zh) | 基于生物素邻香草醛酰腙衍生物的铜配合物及其合成方法和应用 | |
| CN104558054A (zh) | 以氧化南天竹啡碱为配体的金属配合物及其合成方法和应用 | |
| CN111718326B (zh) | 一种含喹啉结构的nnn型嘧啶腙钴(ii)配合物及其制备方法和应用 | |
| CN107446001B (zh) | 以1-吡啶-6-甲氧基-β-咔啉为配体的氯化镍(Ⅱ)螯合物及其合成方法和应用 | |
| CN104478908A (zh) | 以氧化南天竹啡碱为配体的锌、钴金属配合物及其合成方法和应用 |