PL229426B1 - N-acetylo-S-(N-1-(difenoxyfosforylo)-2-metylopropylotiokarbamoilo) cysteina oraz N-acetylo-S-(N-1-(bis(4-metylotio) fenoxyfosforylo)-2-metylobutylo-tiokarbamoilo) cysteina do zastosowania w leczeniu chorób bakteryjnych - Google Patents
N-acetylo-S-(N-1-(difenoxyfosforylo)-2-metylopropylotiokarbamoilo) cysteina oraz N-acetylo-S-(N-1-(bis(4-metylotio) fenoxyfosforylo)-2-metylobutylo-tiokarbamoilo) cysteina do zastosowania w leczeniu chorób bakteryjnychInfo
- Publication number
- PL229426B1 PL229426B1 PL408178A PL40817814A PL229426B1 PL 229426 B1 PL229426 B1 PL 229426B1 PL 408178 A PL408178 A PL 408178A PL 40817814 A PL40817814 A PL 40817814A PL 229426 B1 PL229426 B1 PL 229426B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acetyl
- cysteine
- thiocarbamoyl
- phenoxyphosphoryl
- diphenoxyphosphoryl
- Prior art date
Links
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 title claims abstract description 16
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims abstract description 12
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- -1 / zo-propyl Chemical group 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 3
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 150000001944 cysteine derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJMNLGBCRLOFMJ-UHFFFAOYSA-N OP1(OC1N=C=S)=O Chemical class OP1(OC1N=C=S)=O YJMNLGBCRLOFMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Wynalazek zapewnia zastosowanie N-acetylo-S-(N-1-(difenoxyfosforylo)-2-metylopropylo-tiokarbamoilo) cysteiny o wzorze 1 oraz N-acetylo-S-(N-1-(bis(4-metylotio)fenoxyfosforylo)-2-metylobutylo-tiokarbamoilo) cysteiny o wzorze 2 do wytwarzania leku do nowego zastosowania przeciw bakterii Staphylococcus aureus.
Description
Przedmiotem wynalazku jest N-acetylo-S-(N-1-(difenoxyfosforylo)-2-metylopropylo-tiokarbamoilojcysteina o wzorze 1 oraz N-acetylo-S-(N-1-(bis(4-metylotio)fenoxyfosforylo)-2-metylobutylo-tiokarbamoilo) cysteina o wzorze 2 do zastosowania w leczeniu chorób bakteryjnych.
Znane są z polskiego zgłoszenia patentowego P 403138 pochodne N -acetylo-S-(A/-1 -(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza podstawniki: metylowy, /zo-propylowy, sec-butylowy, /zo-butylowy, benzylowy, 2-fenetylowy Iub3,5-dimetoksyfenylowy, natomiast R2 oznacza wodór lub podstawniki: 4-metoksy lub 4-metylotio. W zgłoszeniu tym ujawniono również sposób wytwarzania pochodnych A/-acetylo-S(A/-1-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny polegający na tym, że estry diarylowe pochodne kwasów izotiocyjano-metanofosfonowych poddaje się reakcji z A/-acetylocysteiną w obecności wodorowęglanu sodu w mieszaninie wody i rozpuszczalnika wybranego z grupy: /zo-propanol, etanol lub metanol, a następnie reakcję zakwasza się kwasem solnym i ekstrahuje octanem etylu, z którego po osuszeniu i odparowaniu na wyparce rotacyjnej wydziela się produkt reakcji. W zgłoszeniu opisano również zastosowanie pochodnych N-acetylo-S-(A/-1 -(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny w preparacie farmaceutycznym przeznaczonym do leczenia nowotworów.
W literaturze patentowej i naukowej nie są opisane przeciwbakteryjne właściwości /\/-acetylo-S-(Λ/-1 -(difenoxyfosforylo)-2-metylopropylo-tiokarbamoilo)cysteiny oraz N-acetylo-S-(/\/-1 -(bis(4-metylotio)fenoxyfosforylo)-2-metylobutylo-tiokarbamoilo) cysteiny. W literaturze opisano jedynie syntezę i aktywność antyproliferacyjną z użyciem komórek nowotworowych estrów dialkilowych kwasów 1 -izotiocyjanometanofosfonowych (Psurski M, Błażewska K., Gajda A., Gajda T„ Wietrzyk J, Oleksyszyn J., Synthesis and antiproliferactive activity ofnovel a- and β-dialkoxyphosphoryl isothiocyanates, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2011, 21, 4572-4576).
Istotą rozwiązania według wynalazku jest N-acetylo-S-(N-1-(difenoxyfosforylo)-2-metylopropylotiokarbamoilo) cysteina o wzorze 1 oraz N-acetylo-S-(N-1-(bis(4-metylotio)fenoxyfosforylo)-2-metylobutylo-tiokarbamoilo) cysteina o wzorze 2 do zastosowania w leczeniu chorób bakteryjnych spowodowanych przez bakterię Staphylococcus aureus.
N-acetylo-S-(N-1-(difenoxyfosforylo)-2-metylopropylo-tiokarbamoilo) cysteina i N-acetylo-S-(N-1-(bis(4-metylotio)fenoxyfosforylo)-2-metylobutylo-tiokarbamoilo) cysteina mogą stanowić alternatywę dla obecnie dostępnych antybiotyków, które ze względu na zwiększającą się antybiotykooporność mikroorganizmów często stają się nieskuteczne w zwalczaniu mikroorganizmów. Przykładem bakterii opornych na dotychczas skuteczne terapeutyki są Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae. Przedmioty wynalazku, związki o wzorach 1 i 2, ze względu na swoje zastosowanie mogą przyczynić się do opracowania nowych leków pomocnych w profilaktyce chorób bakteryjnych oraz uzyskania antybiotyków opartych na ich strukturze chemicznej.
Przykład 1
Zdolność związku o wzorze 1 według wynalazku do hamowania wzrostu bakterii Staphylococcus aureus 6538P określono metodą seryjnych rozcieńczeń na podłożu płynnym Muller-Hinton (MH). W celu zbadania właściwości przeciwbakteryjnych według wynalazku przygotowuje się rozcieńczenia związku przedstawionego wzorem 1 w DMSO w zakresie stężeń: 255 mg/L, 25,2 mg/L, 2,52 mg/L, 0,252 mg/L. Sterylne podłoże Muller-Hinton zaszczepia się następnie bakteriami Staphylococcus aureus 6538P i inkubuje przez 24 godziny. Bakteryjne innokulum przygotowuje się przez rozcieńczenie hodowli bakteryjnej w MH aż do absorbancji przy λ=595 nm wynoszącej około 0,1. Na sterylną mikropłytkę nanosi się 170 μΙ MH, 20 μΙ rozcieńczonego innokulum oraz po 10 μΙ związku o określonym stężeniu z zakresu 255 mg/L, 25,2 mg/L, 2,52 mg/L, 0,252 mg/L lub związku kontrolnego i dokonuje się pomiaru absorbancji roztworu w czasie od 0 do 9 godzin. W prowadzonym teście aktywności przeciwbakteryjnej jako kontroli pozytywnej używa się antybiotyku o znanych parametrach farmakokinetycznych, przykładowo gentamycynę, dla której wartość minimalnego stężenia hamującego (MIC) wyniosła 2,38 mg/L. Otrzymane wyniki właściwości przeciwbakteryjnych związku przedstawionego wzorem 1 wobec szczepu Staphylococcus aureus 6538P przedstawiono w Tabeli 1.
PL 229 426 Β1
Tabela 1
Aktywność przeciwbakteryjna A/-acetylo-S-( A/-1-(difenoxyfosforylo)-2-metylopropylotiokarbamoilo) cysteiny.
Badany szczep
Wartość MIC [mg/L] genlamycyna
Staphylococcus aureus 6538P związek 1 (wzórl)
2,38
25.2
Przykład 2
Zdolność związku o wzorze 2 według wynalazku do hamowania wzrostu bakterii Staphylococcus aureus 6538P określono metodą seryjnych rozcieńczeń na podłożu płynnym Muller-Hinton (MH). W celu zbadania właściwości przeciwbakteryjnych według wynalazku przygotowuje się rozcieńczenia związku przedstawionego wzorem 1 w DMSO w zakresie stężeń: 308 mg/L, 30,8 mg/L, 3,08 mg/L, 0,308 mg/L. Sterylne podłoże Muller-Hinton zaszczepia się następnie bakteriami Staphylococcus aureus 6538P i inkubuje przez 24 godziny. Bakteryjne innokulum przygotowuje się przez rozcieńczenie hodowli bakteryjnej w MH aż do absorbancji przy λ=595 nm wynoszącej około 0,1. Na sterylną mikropłytkę nanosi się 170 μΙ MH, 20 μΙ rozcieńczonego innokulum oraz po 10 μΙ związku o określonym stężeniu z zakresu 308 mg/L, 30,8 mg/L, 3,08 mg/L, 0,308 mg/L lub związku kontrolnego i dokonuje się pomiaru absorbancji roztworu w czasie od 0 do 9 godzin. W prowadzonym teście aktywności przeciwbakteryjnej jako kontroli pozytywnej używa się antybiotyku o znanych parametrach farmakokinetycznych, przykładowo gentamycynę, dla której wartość minimalnego stężenia hamującego (MIC) wyniosła 2,38 mg/L. Otrzymane wyniki właściwości przeciwbakteryjnych związku przedstawionego wzorem 2 wobec szczepu Staphylococcus aureus 6538P przedstawiono w Tabeli 2.
Tabela 2
Aktywność przeciwbakteryjna A/-acety lo-S-(A/-1 -(bis(4-metylotio)fenoxyfosforylo)-2 -metylobutylo-tiokarbamoilo) cysteiny
Badany szczep
Wartość MIC [mg/L] gentamycyna
Staphylococcus aureus 6538P związek 2 (wzór 2)
2,38
Claims (1)
1. N-acetylo-S-(N-1 -(difenoxyfosforylo)-2-metylopropylo-tiokarbamoilo) cysteina o wzorze 1 oraz N-acetylo-S-(N-1 -(bis(4-metylotio)fenoxyfosforylo)-2-metylobutylo-tiokarbamoilo) cysteina o wzorze 2 do zastosowania w leczeniu chorób bakteryjnych spowodowanych przez bakterię Staphylococcus aureus.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408178A PL229426B1 (pl) | 2014-05-12 | 2014-05-12 | N-acetylo-S-(N-1-(difenoxyfosforylo)-2-metylopropylotiokarbamoilo) cysteina oraz N-acetylo-S-(N-1-(bis(4-metylotio) fenoxyfosforylo)-2-metylobutylo-tiokarbamoilo) cysteina do zastosowania w leczeniu chorób bakteryjnych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408178A PL229426B1 (pl) | 2014-05-12 | 2014-05-12 | N-acetylo-S-(N-1-(difenoxyfosforylo)-2-metylopropylotiokarbamoilo) cysteina oraz N-acetylo-S-(N-1-(bis(4-metylotio) fenoxyfosforylo)-2-metylobutylo-tiokarbamoilo) cysteina do zastosowania w leczeniu chorób bakteryjnych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL408178A1 PL408178A1 (pl) | 2015-02-16 |
| PL229426B1 true PL229426B1 (pl) | 2018-07-31 |
Family
ID=52464742
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL408178A PL229426B1 (pl) | 2014-05-12 | 2014-05-12 | N-acetylo-S-(N-1-(difenoxyfosforylo)-2-metylopropylotiokarbamoilo) cysteina oraz N-acetylo-S-(N-1-(bis(4-metylotio) fenoxyfosforylo)-2-metylobutylo-tiokarbamoilo) cysteina do zastosowania w leczeniu chorób bakteryjnych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229426B1 (pl) |
-
2014
- 2014-05-12 PL PL408178A patent/PL229426B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL408178A1 (pl) | 2015-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Saeed et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial activity of some new 1-(fluorobenzoyl)-3-(fluorophenyl) thioureas | |
| Seenaiah et al. | Synthesis, antimicrobial and cytotoxic activities of pyrimidinyl benzoxazole, benzothiazole and benzimidazole | |
| Yildiz‐Oren et al. | Synthesis and Antimicrobial Activity of New 2‐[p‐Substituted‐benzyl]‐5‐[substituted‐carbonylamino] benzoxazoles | |
| CN102633697B (zh) | 环烷基磺酰胺系列化合物作为除草剂的用途 | |
| Patel et al. | Synthesis and biological evaluation of coumarin based isoxazoles, pyrimidinthiones and pyrimidin-2-ones | |
| CN102757400B (zh) | 2,5-取代基噁唑类衍生物及其应用 | |
| CN107089975B (zh) | 含1,3,4-噁二唑基的噻唑盐类化合物及其制备方法及应用 | |
| RU2480471C1 (ru) | Антибактериальные соединения на основе сульфаниловой кислоты и пиридоксина | |
| PL229426B1 (pl) | N-acetylo-S-(N-1-(difenoxyfosforylo)-2-metylopropylotiokarbamoilo) cysteina oraz N-acetylo-S-(N-1-(bis(4-metylotio) fenoxyfosforylo)-2-metylobutylo-tiokarbamoilo) cysteina do zastosowania w leczeniu chorób bakteryjnych | |
| CN102993105B (zh) | 1-甲基-2,4-喹唑啉二酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| RU2644250C2 (ru) | Лекарственное средство с активностью против грамположительных бактерий, микобактерий и грибов | |
| CN108059613B (zh) | 一种吡唑酰胺类化合物及应用 | |
| CN107325080B (zh) | 含三嗪或氨基胍结构的咔唑类衍生物的制备方法及其抗菌应用 | |
| CN116768875B (zh) | 一种含二氢苯并呋喃基的异噁唑啉类化合物及其制备方法与应用 | |
| Gopalakrishnan et al. | Unusual formation of N-hydroxy-3, 3-dimethyl-2, 6-diarylpiperidin-4-one and its thiosemicarbazide derivative—synthesis and antimicrobial activity | |
| CN106008653B (zh) | 甘草次酸酰腙类衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN105017036B (zh) | 具有杀菌活性的2-（芳氨基乙基氨基）苯甲醇类化合物及其用途 | |
| RU2452730C1 (ru) | Комплексы мейзенгеймера, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью | |
| CN105503642B (zh) | N‑取代‑2‑(2‑羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物及其制备和用途 | |
| CN105732601B (zh) | 含咪唑类功能基团的香豆素类化合物及其制备方法和应用 | |
| RU2465279C1 (ru) | Стабильные радикалы, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью | |
| RU2717243C2 (ru) | 3-Бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием | |
| CN105111138B (zh) | 基于芳基取代的两亲性分子及其用途 | |
| RU2404174C2 (ru) | 4-иминометил-3-(7-ацетоксихромон-3-ил) бензойная кислота, обладающая антибактериальной активностью | |
| CN110878061B (zh) | 一种2-芳基取代的苯并噁唑啉类化合物及其合成方法与应用 |