PL229913B1 - Nowy ester 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowy kwasu salicylowego, sposób wytwarzania estru 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowego kwasu salicylowego oraz zastosowanie estru 1-metoksy-1-oksoalkan- 2-ylowego kwasu salicylowego - Google Patents
Nowy ester 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowy kwasu salicylowego, sposób wytwarzania estru 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowego kwasu salicylowego oraz zastosowanie estru 1-metoksy-1-oksoalkan- 2-ylowego kwasu salicylowegoInfo
- Publication number
- PL229913B1 PL229913B1 PL411889A PL41188915A PL229913B1 PL 229913 B1 PL229913 B1 PL 229913B1 PL 411889 A PL411889 A PL 411889A PL 41188915 A PL41188915 A PL 41188915A PL 229913 B1 PL229913 B1 PL 229913B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- salicylic acid
- methoxy
- ester
- oxoalkan
- methyl
- Prior art date
Links
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 75
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 37
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 title claims description 37
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 6
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MGMWQSVSOGNGPL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromopentanoate Chemical compound CCCC(Br)C(=O)OC MGMWQSVSOGNGPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- UFQQDNMQADCHGH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromobutanoate Chemical compound CCC(Br)C(=O)OC UFQQDNMQADCHGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YGLPDRIMFIXNBI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromohexanoate Chemical compound CCCCC(Br)C(=O)OC YGLPDRIMFIXNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004904 UV filter Substances 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- AEMDLBJJLMKCTG-UHFFFAOYSA-N C(C=1C(O)=CC=CC=1)(=O)OC(C(=O)OC)CCC Chemical compound C(C=1C(O)=CC=CC=1)(=O)OC(C(=O)OC)CCC AEMDLBJJLMKCTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 6
- WSSJONWNBBTCMG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzoic acid (3,3,5-trimethylcyclohexyl) ester Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C1=CC=CC=C1O WSSJONWNBBTCMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 229960004881 homosalate Drugs 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PHROPNATAYSHIZ-UHFFFAOYSA-N C(C=1C(O)=CC=CC=1)(=O)OC(C(=O)OC)CC Chemical compound C(C=1C(O)=CC=CC=1)(=O)OC(C(=O)OC)CC PHROPNATAYSHIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MOGAIQGYPFKFNO-UHFFFAOYSA-N C(C=1C(O)=CC=CC=1)(=O)OC(C(=O)OC)CCCC Chemical compound C(C=1C(O)=CC=CC=1)(=O)OC(C(=O)OC)CCCC MOGAIQGYPFKFNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- -1 phenolic acid esters Chemical class 0.000 description 3
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 description 3
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000223194 Fusarium culmorum Species 0.000 description 2
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N phenyl salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 229940058287 salicylic acid derivative anticestodals Drugs 0.000 description 2
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- PDHSAQOQVUXZGQ-JKSUJKDBSA-N (2r,3s)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-methoxy-3,4-dihydro-2h-chromene-5,7-diol Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2OC)=CC=C(O)C(O)=C1 PDHSAQOQVUXZGQ-JKSUJKDBSA-N 0.000 description 1
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 241000223600 Alternaria Species 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 1
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- ZBJVLWIYKOAYQH-UHFFFAOYSA-N naphthalen-2-yl 2-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 ZBJVLWIYKOAYQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960000969 phenyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są estry 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowe kwasu salicylowego, sposób wytwarzania estru 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowego kwasu salicylowego oraz zastosowanie estru 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowego kwasu salicylowego.
Pochodne kwasu salicylowego są szeroko stosowane jako składniki wielu leków oraz kosmetyków. Salicylany posiadają m. in. właściwości przeciwzapalne, przeciwbólowe, przeciwgorączkowe oraz antyseptyczne. Wśród pochodnych kwasu salicylowego, które są stosowane w medycynie można wymienić kwas acetylosalicylowy, salicylan metylu, salicylan fenylu oraz salicylan 2-naftylu. W kosmetykach wykorzystuje się właściwości promieniochronne salicylanu 2-etyloheksylu i salicylanu homomentylu. Estry kwasu salicylowego stosowane są również w preparatach kosmetycznych jako substancje zapachowe.
W literaturze opisano dotychczas wiele metod otrzymywania estrów kwasu salicylowego, które przebiegają według mechanizmu substytucji nukleofilowej. W metodach tych najczęściej jako substraty stosuje się kwas salicylowy oraz alkohole. Proces prowadzi się zwykle w temperaturze wrzenia zastosowanego alkoholu w obecności katalitycznych ilości kwasu mineralnego (np. H2SO4). Reakcje te prowadzi się zwykle z dużym nadmiarem alkoholu, który jednocześnie pełni rolę rozpuszczalnika.
Kwas salicylowy zalicza się do kwasów fenolowych ze względu na obecność w jego strukturze grupy hydroksylowej i karboksylowej. Taka budowa cząsteczki wpływa na to, że w reakcji substytucji nukleofilowej mogą brać udział obydwie grupy. W celu przeprowadzenia reakcji na grupie karboksylowej zwykle grupę hydroksylową zabezpiecza się. Kwasy fenolowe przeprowadza się w pochodne eterowe. Najczęściej tworzone są etery metylowe, alkoksymetylowe, t-butylowe, benzylowe i sililowe. Znana jest metoda syntezy estrów kwasów fenolowych opisana przez K.-I. Nihei, A. Nihei i I. Kubo w Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2003, 13, 3993-3996, przebiegająca w trzech etapach. Pierwszy z nich polega na zabezpieczeniu grupy hydroksylowej w reakcji kwasu fenolowego z bromkiem benzylu. W następnym etapie otrzymaną pochodną poddaje się reakcji estryfikacji, po czym w reakcji hydrogenolizy w obecności katalizatora palladowego (10% Pd(OH)2 osadzony na węglu aktywnym) usuwa się grupę blokującą. Metoda otrzymywania estrów kwasu salicylowego została opatentowana przez E. F. Grethera i R. B. Du Valla, U.S. Patent 2,116,347, 1938. Według tej metody, w wyniku reakcji salicylanu sodu z 2-bromo-alkanianami etylu, otrzymuje się estry 1-etoksy-1-oksoalkan-2-ylowe kwasu salicylowego. Mieszaninę reagentów w stosunku równomolowym poddaje się działaniu temperatury w zakresie od 125 do 200°C w czasie od 15 do 40 godzin. Surowy produkt po ochłodzeniu przemywa się wodą i ekstrahuje benzenem, a gotowe estry 1-etoksy-1-oksoalkan-2-ylowe kwasu salicylowego wydziela się z ekstraktu na drodze destylacji pod zmniejszonym ciśnieniem.
Przedmiotem wynalazku są nowe estry 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowe kwasu salicylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza alkil o 2-4 atomach węgla.
Sposób wytwarzania estru 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowego kwasu salicylowego, według wynalazku, charakteryzuje się tym, że poddaje się reakcji kwas salicylowy z 2-bromoalkanianem metylu w rozpuszczalniku, w obecności węglanu potasu jako czynnika odwadniającego. Następnie produkt wydziela się poprzez wylanie mieszaniny reakcyjnej do wody z lodem i oddzielenie produktu poprzez sączenie lub ekstrakcję, otrzymując ester 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowy kwasu salicylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza alkil o 2-4 atomach węgla.
Jako 2-bromoalkanian metylu stosuje się 2-bromobutanian metylu lub 2-bromopentanian metylu lub 2-bromoheksanian metylu. Jako rozpuszczalnik stosuje się V,V-dimetyloformamid lub aceton lub keton etylowo-metylowy. Reakcję prowadzi się w temperaturze 50-100°C. Stosunek molowy kwasu salicylowego do 2-bromoalkanianów metylu wynosi 1:1, a stosunek molowy kwasu salicylowego do węglanu potasu wynosi od 1:0,55 do 1:1,5. Reakcje prowadzi się w czasie od 1 godziny do 48 godzin. W przypadku kiedy surowy produkt wydziela się poprzez ekstrakcję, prowadzi się ją chlorkiem metylenu, po czym oddestylowuje się rozpuszczalnik.
Zastosowanie estrów 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowych kwasu salicylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza alkil o 2-4 atomach węgla jako substancji aktywnych do produkcji środków ochrony roślin o działaniu fungicydowym.
Zastosowanie estrów 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowych kwasu salicylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza alkil o 2-4 atomach węgla jako substancji promieniochronnych do produkcji kosmetyków.
PL 229 913 B1
Sposób pozwala uzyskać estry 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowe kwasu salicylowego o wysokiej czystości i z wysoką wydajnością w wyniku jednoetapowej syntezy. Zaletą tej metody są łagodne warunki prowadzenia procesu oraz prosty sposób wydzielania produktu. Metoda jest ekonomiczna i łatwa do przeniesienia na większą skalę.
Otrzymane sposobem według wynalazku nowe estry 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowe kwasu salicylowego wykazały działanie fungistatyczne. W testach in vitro wykonanych przy stężeniu 200 ppm na pożywce PDA hamowały rozwój najczęściej spotykanych grzybów - patogenów roślin uprawnych. Największą aktywność wykazały wobec grzybni Botytis cinerea, sprawcy szarej pleśni ograniczając jej wzrost liniowy od 87 do 97%. Hamowały również rozwój grzybni Rhizoctonia solani oraz Phytophtora cactorum i innych. Wykazały również działanie promieniochronne w zakresie UVB porównywalne z działaniem salicylanu homomentylu. Wykonane badania potwierdziły możliwość wykorzystania otrzymanych nowych pochodnych kwasu salicylowego jako substancji aktywnych w preparatach o działaniu fungicydowym oraz substancji właściwościach promieniochronnych w kosmetykach.
Rozwiązanie według wynalazku objaśnione jest w przykładach wykonania zilustrowane wzorem.
P r z y k ł a d I
Przykład ilustruje otrzymanie estru 1-metoksy-1-oksobut-2-ylowego kwasu salicylowego.
Kwas salicylowy (2,5 g, 0,018 mol) i 2-bromobutanian metylu (3,26 g, 0,018 mol) ogrzewano w W,W-dimetyloformamidzie (50 ml) w obecności bezwodnego węglanu potasu (1,37 g, 0,010 mol) przez 1 godzinę w temperaturze 100°C, intensywnie mieszając. Mieszaninę poreakcyjną wylano do wody z lodem i pozostawiono na dobę w temperaturze 4°C. Produkt w postaci białego osadu odsączono. Otrzymano czysty ester 1-metoksy-1-oksobut-2-ylowy kwasu salicylowego (3,85 g, 89,3%) w postaci białych kryształów o temperaturze topnienia 27°C. Analiza MS (m/z [%]) = 238 (M+, 78), 207 (6), 206 (12), 178 (10), 138 (15), 122 (10), 121 (93), 120 (100), 93 (19), 92 (35), 69 (6), 65 (25), 64 (6), 63 (6), 59 (15).
P r z y k ł a d II
Przykład ilustruje otrzymanie estru 1-metoksy-1-oksopent-2-ylowego kwasu salicylowego.
Kwas salicylowy (2,5 g, 0,018 mol) i 2-bromopentanian metylu (3,51 g, 0,018 mol) ogrzewano w W,W-dimetyloformamidzie (50 ml) w obecności bezwodnego węglanu potasu (1,37 g, 0,010 mol) przez 1 godzinę w temperaturze 92°C, intensywnie mieszając. Mieszaninę poreakcyjną wylano do wody z lodem i pozostawiono na dobę w temperaturze 4°C. Produkt ekstrahowano trzykrotnie chlorkiem metylenu. Ekstrakty połączono i suszono nad bezwodnym siarczanem(VI) sodu, po czym rozpuszczalnik oddestylowywano pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano ester 1 -metoksy-1-oksopent-2-ylowy kwasu salicylowego (3,75 g, 82,1%) w postaci oleju o barwie jasno żółtej. Analiza MS (m/z [%]) = 252 (M+, 84), 221 (6), 220 (10), 192 (12), 138 (28), 122 (11), 121 (94), 120 (100), 115 (14), 93 (21), 92 (32), 83 (11), 73 (10), 65 (26), 64 (6), 63 (5), 59 (9), 55 (15).
P r z y k ł a d III
Przykład ilustruje otrzymanie estru l-metoksy-l-oksoheks-2-ylowego kwasu salicylowego.
Kwas salicylowy (2,5 g, 0,018 mol) i 2-bromoheksanian metylu (3,76 g, 0,018 mol) ogrzewano w W,W-dimetyloformamidzie (50 ml) w obecności bezwodnego węglanu potasu (1,37 g, 0,010 mol) przez 1 godzinę w temperaturze 94°C, intensywnie mieszając. Mieszaninę poreakcyjną wylano do wody z lodem i pozostawiono na dobę w temperaturze 4°C. Produkt ekstrahowano trzykrotnie chlorkiem metylenu. Ekstrakty połączono i suszono nad bezwodnym siarczanem(VI) sodu, po czym rozpuszczalnik oddestylowywano pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano ester 1-metoksy-1-oksoheks-2-ylowy kwasu salicylowego (3,71 g, 87,6%) w postaci oleju o barwie jasno żółtej. Analiza MS (m/z [%]) = 266 (M+, 84), 235 (5), 234 (7), 206 (11), 138 (37), 129 (16), 122 (10), 121 (94), 120 (100), 97 (14), 93 (17), 92 (24), 87 (6), 69 (17), 65 (21), 59 (6), 55 (8).
P r z y k ł a d IV
Przykład ilustruje otrzymanie estru 1-metoksy-1-oksopent-2-ylowego kwasu salicylowego.
Kwas salicylowy (2,5 g, 0,018 mol) i 2-bromopentanian metylu (3,51 g, 0,018 mol) ogrzewano w acetonie (50 ml) w obecności bezwodnego węglanu potasu (2,48 g, 0,018 mol) przez 48 godzin w temperaturze 50°C, intensywnie mieszając. Mieszaninę poreakcyjną wylano do wody z lodem i pozostawiono na dobę w temperaturze 4°C. Produkt ekstrahowano trzykrotnie chlorkiem metylenu. Ekstrakty połączono i suszono nad bezwodnym siarczanem(VI) sodu, po czym rozpuszczalnik oddestylowywano pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano ester 1-metoksy-1-oksopent-2-ylowy kwasu salicylowego (0,72 g, 15,8%) w postaci oleju o barwie jasno żółtej. Analiza MS (m/z [%]) = 252 (M+, 27), 138 (11), 122 (6), 121 (73), 120 (100), 115 (6), 93 (12), 92 (18), 83 (5), 73 (6), 65 (19), 59 (8), 55 (12).
PL 229 913 Β1
Przykład V
Przykład ilustruje otrzymanie estru 1-metoksy-1-oksopent-2-ylowego kwasu salicylowego.
Kwas salicylowy (2,5 g, 0,018 mol) i 2-bromopentanian metylu (3,51 g, 0,018 mol) ogrzewano w ketonie etyl owo-metyl owym (50 ml) w obecności bezwodnego węglanu potasu (3,73 g, 0,027 mol) przez 6 godzin w temperaturze 80°C, intensywnie mieszając. Mieszaninę poreakcyjną wylano do wody z lodem i pozostawiono na dobę w temperaturze 4°C. Produkt ekstrahowano trzykrotnie chlorkiem metylenu. Ekstrakty połączono i suszono nad bezwodnym siarczanem(VI) sodu, po czym rozpuszczalnik oddestylowywano pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano ester 1-metoksy-1-oksopent-2-ylowy kwasu salicylowego (1,28 g, 28,2%) w postaci oleju o barwie jasno żółtej. Analiza MS (m/z [%]) = 252 (M+, 39), 192 (6), 138 (13), 122 (7), 121 (79), 120 (100), 115 (6), 93 (15), 92 (24), 83 (6), 73 (6), 65 (24), 64 (7), 63 (7) 59 (12), 55 (13).
Przykład VI
Przykład ilustruje właściwości fungicydowe estrów 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowych kwasu salicylowego.
Test in vitro obejmował ocenę hamowania wzrostu grzybni na pożywce PDA pod wpływem badanego związku. Jako bioindykatory stosowano następujące grzyby - patogeny roślin uprawnych: Alternaria altemata, Botrytis cinerea, Fusarium culmorum, Fusarium graminarum, Phythophtora infestans, Phythophtora cactorum, Rhizoctonia solani.
Na szalki Petriego zawierające zestaloną pożywkę PDA zatrutą badaną substancją w stężeniu 200 mg/l nanoszono materiał infekcyjny grzyba testowego z hodowli ok. 6-8 dniowej. Po kilku dniach oceniano wzrost liniowy kolonii w porównaniu do rozrostu grzybni w próbie kontrolnej. Ocenę działania fungicydowego estrów 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowych kwasu salicylowego (doświadczenie in vitro) przedstawiono w tabeli 1. Działanie grzybobójcze wyrażono w procentach.
Tabela 1
| Nazwa związku | Skuteczność hamowania wzrostu grzybni [%J | ||||||
| Altemaria altemata | Botrytis cinerea | Fusarium culmorum | Fusarium graminarum | Phytophtora cactorum | Phytophtora infestans | Rhizoctonia solani | |
| Ester 1-metoksy-lokso-but-2-ylowy kwasu salicylowego | 33,3 | 97,0 | 0,0 | 11,4 | 33,3 | 38,0 | 87,5 |
| Ester 1-nietoksy-lokso-pent-2-ylowy kwasu salicylowego | 45,8 | 86,7 | 8,0 | 27,3 | 27,8 | 56,0 | 70,8 |
| Ester 1-metoksy-lokso-heks-2-ylowy kwasu salicylowego | 43,8 | 86,7 | 12,0 | 18,2 | 87,0 | 42,0 | 62,5 |
Przykład VII
Przykład ilustruje właściwości promieniochronne estrów 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowych kwasu salicylowego.
Test in vitro obejmował ocenę właściwości promieniochronnych w zakresie promieniowania UV-B. W kuwetach kwarcowych o długości drogi optycznej 10 mm umieszczano roztwory badanych substancji w alkoholu etylowym i rejestrowano widmo absorpcyjne w zakresie długości fali A od 290 do 320 nm. W badaniach zastosowano roztwory o stężeniu 16 pg/ml. Wyznaczono wartość wskaźnika ochrony przeciwsłonecznej SPF:
320nm
SPF = CFX £ ££(!) X /(Λ) X A( A)
Λ—290/i’?:
gdzie:
CF - współczynnik korekcyjny wyznaczony doświadczalnie (16,39) ΕΕ(λ) x Ι(λ) - najmniejsza dawka promieniowania wywołująca rumień Α(λ) - wartość absorbancji roztworu badanej substancji
PL 229 913 Β1
Wartość współczynnika korekcyjnego wyznaczono doświadczalnie, przyjmując, że wskaźnik ochrony przeciwsłonecznej SPF dla substancji odniesienia - salicylanu homomentylu (Homosalate) wynosi 4. Ocenę właściwości promieniochronnych estrów 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowych kwasu salicylowego oraz substancji odniesienia (doświadczenie in vitró) ilustruje tabela 2, w której zestawiono wyznaczone wartości SPF.
Tabela 2
| Nazwa związku | SPF |
| Ester l-metoksy-l-oksobut-2-ylowy kwasu salicylowego | 4,08 |
| Ester l-metoksy-l-oksopent-2-ylowy kwasu salicylowego | 4,11 |
| Ester l-metoksy-l-oksoheks-2-ylowy kwasu salicylowego | 3.92 |
| Salicylan homomentylu (Homosalate) | 4,00 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (11)
1. Nowy ester 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowy kwasu salicylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza alkil o 2-4 atomach węgla.
2. Sposób wytwarzania estru 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowego kwasu salicylowego, znamienny tym, że poddaje się reakcji kwas salicylowy z 2-bromoalkanianem metylu w rozpuszczalniku, w obecności węglanu potasu, po czym produkt wydziela się poprzez wylanie mieszaniny reakcyjnej do wody z lodem i oddzielenie produktu poprzez sączenie lub ekstrakcję, otrzymując ester 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowy kwasu salicylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza alkil o 2-4 atomach węgla.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako 2-bromoalkanian metylu stosuje się
2-bromobutanian metylu lub 2-bromopentanian metylu lub 2-bromoheksanian metylu.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się /V,/V-dimetyloformamid lub aceton lub keton etylowo-metylowy.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 50-100°C.
6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek molowy kwasu salicylowego do 2-bromoalkanianów metylu wynosi 1:1.
7. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek molowy kwasu salicylowego do węglanu potasu wynosi od 1:0,55 do 1:1,5.
8. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w czasie od 1 godziny do 48 godzin.
9. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że ekstrakcję prowadzi się chlorkiem metylenu, po czym oddestylowuje się rozpuszczalnik.
10. Zastosowanie związków według zastrz. 1 jako substancji aktywnych do produkcji środków ochrony roślin o działaniu fungicydowym.
11. Zastosowanie związków według zastrz. 1 jako substancji promieniochronnych do produkcji kosmetyków.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL411889A PL229913B1 (pl) | 2015-04-09 | 2015-04-09 | Nowy ester 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowy kwasu salicylowego, sposób wytwarzania estru 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowego kwasu salicylowego oraz zastosowanie estru 1-metoksy-1-oksoalkan- 2-ylowego kwasu salicylowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL411889A PL229913B1 (pl) | 2015-04-09 | 2015-04-09 | Nowy ester 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowy kwasu salicylowego, sposób wytwarzania estru 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowego kwasu salicylowego oraz zastosowanie estru 1-metoksy-1-oksoalkan- 2-ylowego kwasu salicylowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL411889A1 PL411889A1 (pl) | 2016-10-10 |
| PL229913B1 true PL229913B1 (pl) | 2018-09-28 |
Family
ID=57046841
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL411889A PL229913B1 (pl) | 2015-04-09 | 2015-04-09 | Nowy ester 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowy kwasu salicylowego, sposób wytwarzania estru 1-metoksy-1-oksoalkan-2-ylowego kwasu salicylowego oraz zastosowanie estru 1-metoksy-1-oksoalkan- 2-ylowego kwasu salicylowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229913B1 (pl) |
-
2015
- 2015-04-09 PL PL411889A patent/PL229913B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL411889A1 (pl) | 2016-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Price et al. | p-Nitrophenyl Disulfide, p-Nitrophenyl Sulfide and p-Nitrothiophenol1 | |
| ES2507615T3 (es) | Síntesis de magnolol y sus compuestos análogos | |
| EA023748B1 (ru) | Способ получения пав на основе жирных ациламидокарбоновых кислот | |
| Karmaker et al. | Synthesis and antioxidant activity of some novel benzimidazole derivatives | |
| NZ183860A (en) | Fluoroacylresorcin derivatives and pharmaceutical veterinary,herbicidal,and cosmetic compositions | |
| Archie et al. | Synthesis and antioxidant activity of 2-substituted-5-nitro benzimidazole derivatives | |
| KR20140009125A (ko) | 당뇨병 및 이상지질혈증 치료 방법 및 조성물 | |
| EP4186886A1 (en) | Process for the synthesis and purification of cannabinoic acids and acylated derivatives thereof | |
| CN111718264A (zh) | 一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法 | |
| TW202241842A (zh) | ２－（４＇－二乙胺基－２＇－羥基苯甲醯基）苯甲酸己酯之製造方法 | |
| US12275711B2 (en) | Compounds having excited state intramolecular proton transfer (ESIPT) character for use in treating and/or preventing sunburn and/or preventing U.V. damage | |
| Onar et al. | Comparison of antioxidant activities of mono-, di-and tri-substituted coumarins | |
| WO2009102083A1 (en) | Novel clitocybin derivatives, preparation method thereof and composition containing the extract of clitocybe aurantiaca kctc 11143bp or the novel clitocybin derivatives for prevention of aging as an active ingredient | |
| JP4652355B2 (ja) | オリーブ葉抽出物を酵母処理することにより得られる抗酸化物質 | |
| Gouvêa et al. | Synthesis of novel 2-Aryl-3-(2-morpholinoethyl)-1, 3-thiazinan-4-ones via ultrasound irradiation | |
| Bogert et al. | Researches on Selenium Organic Compounds. II. Synthesis of Diaryl Thiophenes and Diaryl SELENOPHENES1 | |
| Reeves | Saccharolactone Methyl Ester | |
| JP5916348B2 (ja) | 新規セロトニン化合物及びチロシナーゼ阻害剤、及び変色防止剤 | |
| RU2712914C2 (ru) | Бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способ его получения | |
| Khan et al. | New 4, 6-diacetyl resorcinol mannich bases: synthesis and biological evaluation | |
| JP4134290B2 (ja) | ポリフェノール誘導体、その製造方法、抗酸化剤、および発がん予防剤 | |
| KR101854829B1 (ko) | 레스베라트롤 유사 화합물을 포함하는 항산화제 및 항염증제 | |
| Thorat et al. | The Synthesis and Characterization of Bemotrizinol Impurities | |
| PL239866B1 (pl) | Sposób wytwarzania ksantohumolu | |
| JP2011021025A (ja) | オリーブ葉抽出物を酵母処理することにより得られる抗酸化物質 |