PL233505B1 - Formulacja nanostrukturalnych nośników lipidowych i sposób jej wytwarzania - Google Patents
Formulacja nanostrukturalnych nośników lipidowych i sposób jej wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL233505B1 PL233505B1 PL413255A PL41325515A PL233505B1 PL 233505 B1 PL233505 B1 PL 233505B1 PL 413255 A PL413255 A PL 413255A PL 41325515 A PL41325515 A PL 41325515A PL 233505 B1 PL233505 B1 PL 233505B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- lipid
- formulation
- oil
- weight
- phase
- Prior art date
Links
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 239000000969 carrier Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 33
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000010473 blackcurrant seed oil Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 18
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000012875 nonionic emulsifier Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 12
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 abstract description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 11
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 10
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 8
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- -1 SLN and NLC Chemical class 0.000 description 5
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229940094199 black currant oil Drugs 0.000 description 2
- 238000003889 chemical engineering Methods 0.000 description 2
- 229940073499 decyl glucoside Drugs 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000002047 solid lipid nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 description 1
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 description 1
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000019994 cava Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 description 1
- 235000021472 generally recognized as safe Nutrition 0.000 description 1
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000037306 mature skin Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest formulacja nanostrukturalnych nośników lipidowych, która zawiera: - od 1% wag. do 5% wag. oleju z pestek czarnej porzeczki pozyskanego przez ekstrakcję pestek nadkrytycznym CO2; - od 5% wag. do 15% wag. modyfikowanego wosku pszczelego; - od 2% wag. do 5% wag. hydrofilowego niejonowego emulgatora z grupy alkilopoliglukozydów; - wodę dejonizowaną w uzupełnieniu do 100% wag. Formulację nanostrukturalnych nośników lipidowych wytwarza się sposobem, który obejmuje następujące etapy: a) podgrzanie fazy olejowej, zawierającej olej z pestek czarnej porzeczki - ciekły lipid i modyfikowany wosk pszczeli - stały lipid, do temperatury o 5°C - 10°C wyższej od temperatury topnienia stałego lipidu; b) podgrzanie fazy wodnej, to jest mieszaniny emulgatora i wody do temperatury o 5°C - 10°C wyższej od temperatury topnienia stałego lipidu; c) wlanie fazy olejowej do fazy wodnej i zdyspergowanie mieszaniny; d) homogenizowanie uzyskanej w punkcie c) pre - emulsji; e) stopniowe chłodzenie uzyskanej formulacji do temperatury pokojowej. Korzystnie homogenizowanie uzyskanej w punkcie c) pre - emulsji prowadzi się metodą ultrasonifikacji.
Description
Opis wynalazku
DZIEDZINA TECHNIKI
Przedmiotem wynalazku jest formulacja nanostrukturalnych nośników lipidowych i sposób jej wytwarzania.
Formulacja według wynalazku może znaleźć zastosowanie w kosmetyce i w farmacji.
STAN TECHNIKI
Nanocząstki i nanomateriały znalazły zastosowanie w wielu gałęziach przemysłu, w tym również w przemyśle kosmetycznym i farmaceutycznym. Liczba praktycznych zastosowań tych nowych materiałów szybko wzrasta.
Bardzo popularną w ostatnich czasach formą nośnika dla wrażliwych na warunki zewnętrzne substancji aktywnych, zarówno w produktach farmaceutycznych jak i kosmetycznych, stały się nanocząstki lipidowe. Stanowią one alternatywny, koloidalny system dostarczania substancji aktywnych dla tradycyjnych nośników, jak liposomy czy nanocząstki polimerowe. Z fizykochemicznego punktu widzenia są to dyspersje ze stałym rdzeniem lipidowym. Składają się z fazy tłuszczowej (od 0,1 do 30%) zdyspergowanej w roztworze wodnym z dodatkiem surfaktantu (od 0,5 do 5%). Substancje aktywne są rozpuszczane lub delikatnie dyspergowane w matrycy lipidowej. Rozmiar nanocząstek lipidowych zazwyczaj mieści się w granicach od 40 do 1000 nm. Różnią się od nanoemulsji tym, że rdzeń lipidowy jest w stanie stałym. Może to być pojedynczy lipid bądź mieszanina lipidów. Termin lipid w tym przypadku obejmuje triglicerydy, częściowe glicerydy, kwasy tłuszczowe, woski bądź steroidy.
Nanostrukturalne nośniki lipidowe (NLC - z ang.: nanostructural lipid carriers) są coraz częściej stosowaną obecnie generacją nanocząstek ze stałą matrycą. Jedną z ich zalet jest brak utraty substancji aktywnej podczas przechowywania, co ma miejsce w stałych nanocząstkach lipidowych (SLN - z ang.: solid lipid nanoparticles). Stałe lipidy bądź ich mieszaniny, po utworzeniu SLN krystalizują w polifomicznych formach. Jednak podczas przechowywania przechodzą one w formy o mniejszej ilości szczelin w strukturze kryształu. Nanostrukturalne nośniki lipidowe powstają w wyniku złączenia stałych lipidów z olejami. W ten sposób otrzymuje się matrycę lipidową z obniżoną temperaturą topnienia w stosunku do stałego lipidu. Tak powstała matryca jest dalej stała w temperaturze ciała ludzkiego, nie ma struktury uporządkowanego kryształu, lecz występuje w stanie amorficznym lub niedoskonałego kryształu. Aktywne związki znacznie lepiej rozpuszczają się w olejach niż w stałych lipidach, dlatego też w NLC można umieścić większą ilość czynnej substancji.
Łatwo ulegającą oksydacji substancją aktywną, o wysokiej użyteczności kosmetycznej i farmaceutycznej jest olej z pestek czarnej porzeczki.
Olej z pestek czarnej porzeczki jest bogatym źródłem kawasu γ-linolenowego (GLA) w ilości powyżej 12%, poza tym zawiera inne cenne kwasy tłuszczowe: linolowy (LA) prawie 50%, a-linolenowy (ALA) do 12%, oleinowy do 15% oraz rzadki kwas stearydynowy w ilości ok. 2% (H. Sovova, M. Zarevucka, Lipase-catalysed hydrolysis of blackcurrant oil in supercritical carbon dioxide, Chemical Engineering Science 58 (2003), 2339-2350). Szczególnie polecany jest do skóry suchej, dojrzałej i wrażliwej. Nadaje się do pielęgnacji skóry dziecka, a także dla osób ze schorzeniami takimi jak łuszczyca czy egzema. Działa przeciwzapalnie, doskonale nadaje się do preparatów po opalaniu (A.C. Dweck, Formulating natural cosmetics, Allured Business Media, 2011).
Niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe (NNKT), w które bogaty jest olej z pestek czarnej porzeczki, są szczególnie narażone na procesy utleniania, wskutek czego tracą swoje właściwości biologiczne. Utlenianie NNKT zachodzi w procesie autooksydacji, której sprzyja podwyższona temperatura oraz obecność światła słonecznego.
W amerykańskim zgłoszeniu patentowym US 2013/0017239A1 ujawniono receptury nanocząstek lipidowych SLN i NLC, będących potencjalnymi nośnikami wrażliwych substancji aktywnych, takich jak koenzym Q10, retinol i szereg innych, które mogą ulegać degradacji w procesie oksydacji. Przedmiotem tego zgłoszenia są systemy dostarczania składników aktywnych, zawierające nanocząstki lipidów, takie jak SLN i NLC, powlekane polimerami, a także ich zastosowanie do wytwarzania kompozycji farmaceutycznych, kosmetycznych i odżywczych. Jako sposoby wytwarzania nanocząstek lipidowych, służących do późniejszej enkapsulacji przez powlekanie polimerem, wymieniono wysokociśnieniową homogenizację na gorąco i na zimno, a także metodę mikroemulsyfikacji.
PL 233 505 B1
W amerykańskim zgłoszeniu patentowym U S 005643600A ujawniono receptury olejowych oligolamelarnych pęcherzyków lipidowych, mających na celu m.in. ochronę niezmydlalnej frakcji oleju avocado, przy czym olej ten może być zamieniony na każdy inny mogący ulegać procesom oksydacji.
W europejskim zgłoszeniu patentowym EP 0696453A2 przedstawiono rozwiązanie dotyczące emulsji lipidowych przeznaczonych do celów pediatrycznych, opracowanych tak, aby można je było podawać dojelitowo lub pozajelitowo. Zgodnie z wynalazkiem, emulsja lipidowa zawiera źródło kwasu linolowego, źródło kwasu a-linolenowego, γ-linolenowego, kwasu dokozaheksaenowego i kwasu oleinowego, czyli NNKT występujących m.in. w oleju z pestek czarnej porzeczki.
Z amerykańskiego zgłoszenia patentowego US 20130216596 znane są polimerowe nanokapsułki zawierające mikroemulsje hydrofilowych substancji czynnych. Zastąpienie stałych lipidów lipidami ciekłymi wewnątrz nanokapsułek zapobiega wystawieniu termolabilnych substancji czynnych na działanie wysokich temperatur, w jakich topi się wiele lipidów używanych do sporządzenia formulacji SLN i NLC. Tak więc ujawniony w opisie patentowym US2013/0216596 system dostarczania składników aktywnych umożliwia nanokapsułkowanie termolabilnych hydrofilowych substancji aktywnych, zapobiegając ich degradacji w trakcie wytwarzania. Procedura wytwarzania nanokapsułek według wynalazku objętego zgłoszeniem US2013/0216596 obejmuje dwa etapy:
a) sporządzenie emulsji woda w oleju wodnego roztworu hydrofilowej substancji czynnej w ciekłych lipidach lub olejach oraz
b) kapsułkowanie uzyskanej mikroemulsji przez powlekanie polimerem.
Według jednej z odmian wynalazku opracowany system dostarczania zawiera substancję nawilżającą, taką jak olej z pestek winogron, olej sojowy, olej z awokado.
W opisie patentowym EP 2391227B1 ujawniono emulsje typu olej w wodzie, służące do kontrolowanego dostarczania substancji aktywnych rozpuszczalnych w oleju lub w wodzie. Emulsje zawierają zdyspergowane w fazie wodnej krople, zawierające rdzeń, pierwszą wewnętrzną warstwę powlekającą rdzeń i drugą - zewnętrzną warstwę powlekającą pierwszą wewnętrzną warstwę, przy czym rdzeń zawiera przynajmniej ciekłą lub zżelowaną olejową fazę ciągłą. Jako ciekłą lub zżelowaną fazę olejową można zastosować olej z pestek czarnej porzeczki.
Ze zgłoszenia patentowego EP 2394674A2 znany jest implant chirurgiczny, zwłaszcza do tkanek miękkich. Ujawniono hydrożele zawierające jeden składnik zdyspergowany w hydrożelu mający rozmiary nano-, mezo- lub mikrocząstek oraz drugi składnik zawierający przynajmniej jeden komponent sieciujący. Zdyspergowana w postaci mikrocząstek substancja może być lipidem, w szczególności olejem z nasion czarnej porzeczki.
Z opisów patentowych EP 2629626B1 i EP 2658638B1 znane są produkty spożywcze w formie emulsji, zawierające oleje z nasion owoców, między innymi z pestek czarnej porzeczki i truskawki.
Z chińskiego zgłoszenia patentowego CN 102210723A znane są nanokapsułki zawierające olej z pestek czarnej porzeczki oraz sposób ich wytwarzania, który obejmuje:
- rozpuszczenie 1 części oleju z pestek czarnej porzeczki w 5-15 częściach mieszaniny olejów celem uzyskania fazy olejowej i dodanie fazy olejowej do fazy wodnej o tej samej temperaturze, zawierającej surfaktant w ilości 5-10%;
- utrzymanie temperatury na powyższym poziomie, zhomogenizowanie mieszaniny w warunkach wysokiego ciśnienia, dodanie celulozy mikrokrystalicznej, wytłoczenie pigułek i umieszczenie w kapsułkach.
Wytworzone nanokapsułki z olejem z pestek czarnej porzeczki cechuje - w porównaniu z konwencjonalnymi miękkimi kapsułkami żelatynowymi - lepsza rozpuszczalność, większa biodostępność i lepszy efekt medyczny.
ISTOTA WYNALAZKU
Przedmiotem wynalazku jest formulacja nanostrukturalnych nośników lipidowych.
Formulacja nanostrukturalnych nośników lipidowych, charakteryzuje się tym, że zawiera:
- od 1% wag. do 5% wag. oleju z pestek czarnej porzeczki pozyskanego przez ekstrakcję pestek nadkrytycznym CO2;
- od 5% wag. do 15% wag. modyfikowanego wosku pszczelego;
- od 2% wag. do 5% wag. hydrofilowego niejonowego emulgatora z grupy alkilopoliglukozydów;
- wodę dejonizowaną w uzupełnieniu do 100% wag.
PL 233 505 B1
Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania formulacji nanostrukturalnych nośników lipidowych o wyżej podanym składzie, charakteryzujący się tym, że obejmuje następujące etapy:
a) podgrzanie fazy olejowej, zawierającej olej z pestek czarnej porzeczki - ciekły lipid i modyfikowany wosk pszczeli - stały lipid, do temperatury o 5°C-10°C wyższej od temperatury topnienia stałego lipidu;
b) podgrzanie fazy wodnej, to jest mieszaniny emulgatora i wody do temperatury o 5°C-10°C wyższej od temperatury topnienia stałego lipidu;
c) wlanie fazy olejowej do fazy wodnej i zdyspergowanie mieszaniny;
d) homogenizowanie uzyskanej w punkcie c) pre-emulsji;
e) stopniowe chłodzenie uzyskanej formulacji do temperatury pokojowej.
Korzystnie homogenizowanie uzyskanej w punkcie c) pre-emulsji prowadzi się metodą ultrasonifikacji.
Nanocząstki NLC wytworzono metodą ultrasonifikacji (US) należącą do metod wysokoenergetycznych. Otrzymano preparat w formie stabilnej kinetycznie dyspersji nanocząstek lipidowych o rozmiarze do 100 nm, zawierającej stosunkowo niewielką ilość surfaktantu, który należy do grupy łagodnych hydrofilowych, niejonowych emulgatorów. Doboru składników formulacji dokonano pod kątem przeznaczenia dla preparatów do pielęgnacji skóry, dlatego też musiały odznaczać się brakiem toksycznego i drażniącego działania na skórę. W przedstawionym rozwiązaniu nanocząstki lipidowe pełnią funkcję ochronną i zapobiegającą procesom oksydacji wybranego oleju, ale w całości faza olejowa może również pełnić rolę nośnika innych aktywnych substancji lipofilowych.
Zaletą formulacji według wynalazku jest to, że zawiera substancje pochodzeni a naturalnego lub o statusie GRAS (z ang.: generally recognized as safe) biozgodne i biokompatybilne ze skórą, w tym olej z pestek czarnej porzeczki, który pozyskano na drodze ekstrakcji pestek nadkrytycznym ditlenkiem węgla. Metoda ta jest powszechnie stosowana do otrzymywania ekstraktów lipofilowych wolnych od pozostałości rozpuszczalników organicznych. Ekstrakcja nadkrytycznym CO 2 jest zwykle prowadzona w łagodnej temperaturze w środowisku beztlenowym, przez co pozwala uniknąć termicznych i oksydacyjnych procesów prowadzących do dezaktywacji bioaktywnych składników ekstraktu czy oleju ((1) H. Sovova, M. Zarevucka, Lipase-catalysed hydrolysis of blackcurrant oil in supercritical carbon dioxide, Chemical Engineering Science 58 (2003), 2339 -2350). Zastosowany w formulacji według wynalazku oksyetylenowany wosk pszczeli (PEG-8 beeswax) jest otrzymywany przez estryfikację wosku pszczelego glikolem polietylenowym; w ten sposób wolne kwasy tłuszczowe znajdujące się w wosku pszczelim zostają przekształcone w estry glikolu polietylenowego. Chemicznie wosk jest mieszaniną przede wszystkim estrów kwasów tłuszczowych i alkoholi tłuszczowych (ok. 90%), pozostałe 10% to wolne alkohole tłuszczowe, wolne kwasy tłuszczowe i niewielkie ilości węglowodorów (ogólnie substancji o charakterze hydrofobowym). Przekształcenie wolnych kwasów tłuszczowych wosku pszczelego w estry glikolu polietylenowego i wprowadzenie w ten sposób grup etoksylowych nadaje woskom bardziej hydrofilowy charakter, a co się z tym wiąże, prowadzi do poprawy zdolności do wiązania oleju, co pozwala uzyskiwać formulacje o większej stabilności.
Formulacje NLC oprócz tego, że stanowią efektywne nośniki do kontrolowanego uwalniania substancji aktywnych, wykazują działanie nawilżające tworząc nietłustą warstwę okluzyjną, co jest ważne z użytkowego punktu widzenia kosmetyków. Najważniejszą i popartą wynikami badań cechą wytworzonej sposobem według wynalazku formulacji NLC jest ochrona przed utlenianiem zastosowanego ekstraktu olejowego - zapobieganie jełczeniu oleju, który ze względu na bogactwo nienasyconych kwasów tłuszczowych jest bardzo podatny na proces oksydacji zachodzący pod wpływem światła czy tlenu z powietrza. Wytworzona formulacja NLC cechuje się zwiększoną trwałością, a co za tym idzie - przydatnością do użycia oraz odpornością na utlenianie bez stosowania dodatkowych antyutleniaczy.
Zastosowana forma fizykochemiczna preparatu w postaci dyspersji nanocząstek lipidowych zapewnia ochronę przed procesami autooksydacji NNKT występujących w oleju z pestek czarnej porzeczki, co potwierdzają pomiary wartości liczby nadtlenkowej (POV) po czasie 1 dnia oraz 7 i 20 tygodni zgodnie z normą DGF C-VI 6a, przedstawione w tabeli 1.
PL 233 505 Β1
Tabela 1
Wartości liczby nadtlenkowej POV [mmol 02/kg] dla oleju zamkniętego w formie NLC i czystego oleju z pestek czarnej porzeczki
| Czas | POV [mmol O2/kg] | ||
| NLC z olejem z pestek czarnej porzeczki | olej z pestek czarnej porzeczki | olej / NLC | |
| 1 dzień | 9,99 | 30,7 | 3,07 |
| 7 tygodni | 11,6 | 68,7 | 5,92 |
| 20 tygodni | 26,5 | 183,9 | 6,94 |
Zmiana składu preparatu w granicach przewidzianych niniejszym wynalazkiem pozwala uzyskać produkt o właściwościach kosmetycznych od pielęgnacyjnych po lecznicze. Zastosowanie większych ilości oleju w formulacji daje preparat, który może zapobiegać powstawaniu zmarszczek, działać przeciwzapalnie, a nawet leczyć silne podrażnienia czy egzemy.
Rozwiązanie według wynalazku zostało zilustrowane w przykładzie wykonania, który nie ogranicza zakresu jego ochrony.
PRZYKŁAD
Wytwarzanie formulacji nanostrukturalnych nośników lipidowych o właściwościach zabezpieczających zawarte w niej oleje przed procesami oksydacyjnymi, przeznaczonej do pielęgnacji skóry suchej i wrażliwej, np. skóry dziecka:
Odważono składniki fazy olejowej w stosunku 70:30 stały lipid - modyfikowany wosk pszczeli, w ilości 7% masowych do ciekły lipid - olej z pestek czarnej porzeczki, w ilości 3% masowych, hydrofilowy, niejonowy emulgator - glukozyd decylowy w ilości 4% masowych oraz wodę w uzupełnieniu do 100% masowych. Składniki fazy olejowej, tj. wosk i olej podgrzano do temperatury 80°C. Do tej samej temperatury podgrzano także roztwór emulgatora z wodą. Fazę olejową wlano do fazy wodnej i całość dyspergowano przy użyciu mieszadła magnetycznego przez 5 minut z prędkością 800 obr./min. Tak przygotowaną pre-emulsję poddano działaniu ultradźwięków przez kolejne 5 min. Następnie otrzymaną formulację poddano procesowi stopniowego chłodzenia do uzyskania temperatury pokojowej.
Otrzymano formulację NLC o niżej podanym składzie, o właściwościach zabezpieczających zawarty w niej olej przed procesami oksydacyjnymi, przeznaczoną do pielęgnacji skóry suchej i wrażliwej, np. skóry dziecka:
- modyfikowany wosk pszczeli - PEG-8 beeswax - 7%;
- olej z pestek czarnej porzeczki - 3%;
- alkilopoliglukozyd - glukozyd decylowy - 4%;
- woda demineralizowana - do 100%.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Formulacja nanostrukturalnych nośników lipidowych, znamienna tym, że zawiera:od 1% wag. do 5% wag. oleju z pestek czarnej porzeczki pozyskanego przez ekstrakcję pestek nad krytycznym CO2;od 5% wag. do 15% wag. modyfikowanego wosku pszczelego;od 2% wag. do 5% wag. hydrofilowego niejonowego emulgatora z grupy alkilopoliglukozydów; wodę dejonizowaną w uzupełnieniu do 100% wag.
- 2. Sposób wytwarzania formulacji nanostrukturalnych nośników lipidowych o składzie według zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje następujące etapy:a) podgrzanie fazy olejowej, zawierającej olej z pestek czarnej porzeczki - ciekły lipid i modyfikowany wosk pszczeli - stały lipid, do temperatury o 5°C-10°C wyższej od temperatury topnienia stałego lipidu;PL 233 505 B1b) podgrzanie fazy wodnej, to jest mieszaniny emulgatora i wody do temperatury o 5°C-10°C wyższej od temperatury topnienia stałego lipidu;c) wlanie fazy olejowej do fazy wodnej i zdyspergowanie mieszaniny;d) homogenizowanie uzyskanej w punkcie c) pre-emulsji;e) stopniowe chłodzenie uzyskanej formulacji do temperatury pokojowej.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że homogenizowanie uzyskanej w punkcie c) pre-emulsji prowadzi się metodą ultrasonifikacji.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL413255A PL233505B1 (pl) | 2015-07-24 | 2015-07-24 | Formulacja nanostrukturalnych nośników lipidowych i sposób jej wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL413255A PL233505B1 (pl) | 2015-07-24 | 2015-07-24 | Formulacja nanostrukturalnych nośników lipidowych i sposób jej wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL413255A1 PL413255A1 (pl) | 2017-01-30 |
| PL233505B1 true PL233505B1 (pl) | 2019-10-31 |
Family
ID=57867749
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL413255A PL233505B1 (pl) | 2015-07-24 | 2015-07-24 | Formulacja nanostrukturalnych nośników lipidowych i sposób jej wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL233505B1 (pl) |
-
2015
- 2015-07-24 PL PL413255A patent/PL233505B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL413255A1 (pl) | 2017-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11819491B2 (en) | Dilutable formulations of cannabinoids and processes for their preparation | |
| KR102569534B1 (ko) | 식물 공급원으로부터 칸나비노이드의 선택적 추출 방법 | |
| CN108430461B (zh) | 含较多双键脂溶性营养素高稳定性微胶囊干粉/微粒的制备方法 | |
| KR20160093065A (ko) | 바람직하게는 친유성 활성 물질을 포함하는 지질 마이크로캡슐 및 동일한 것을 포함하는 조성물, 그의 제조 방법, 및 피부과 및 화장품에서의 동일한 것의 용도 | |
| JPH07502196A (ja) | ブレンドした脂質小胞 | |
| KR20110076068A (ko) | 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클, 이의 제조방법 및 용도 | |
| TW200920410A (en) | Liquid cosmetic preparation | |
| CN113164366A (zh) | 难溶性成分稳定化用组合物及包含其的化妆料组合物 | |
| CN109498478A (zh) | 一种富勒烯外用组合物 | |
| JP2005263948A (ja) | 油溶性物質含有カルシウム成分粉末の製造方法 | |
| JP5706223B2 (ja) | Ｗ／ｏ／ｗ型乳化組成物 | |
| CN104172184A (zh) | 槲皮素纳米结构脂质载体及其制备方法 | |
| EP2752202B1 (en) | Soft capsule pharmaceutical preparation, composition for soft capsule pharmaceutical preparation, and method for producing soft capsule pharmaceutical preparation | |
| CN113164368B (zh) | 高含量和缓释型类维生素a胶囊以及包含其的皱纹改善用组合物 | |
| JP5738721B2 (ja) | ソフトカプセル製剤及びその製造方法 | |
| JP6622950B1 (ja) | マイクロエマルションを調製するための組成物、マイクロエマルション、これらの製造方法、及びマイクロエマルションの利用 | |
| WO2018043661A1 (ja) | 寒天皮膜カプセル | |
| PL232678B1 (pl) | Formulacja nanostrukturalnych nośników lipidowych i sposób jej wytwarzania | |
| PL233505B1 (pl) | Formulacja nanostrukturalnych nośników lipidowych i sposób jej wytwarzania | |
| TWI339125B (en) | Aqueous solution of ascorbic acid and method for producing same | |
| Prusty et al. | A Review on Oleogels and Its Role in Pharmaceutical Field | |
| US20240269090A1 (en) | Coenzyme q10 oiling agent, preparation method and use thereof | |
| CN107049861A (zh) | 一种润肤美白的膏霜 | |
| KR101723183B1 (ko) | 피부 온도 감응형 하이드로 오일 겔의 제조방법 | |
| Gupta et al. | Advanced nanocarriers for nutraceuticals based on structured lipid and nonlipid components |