PL234612B1 - (E)-oksym 4’-fenylo-2-metoksychalkonu i (Z)-oksym 4’-fenylo- -2-metoksychalkonu oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania - Google Patents
(E)-oksym 4’-fenylo-2-metoksychalkonu i (Z)-oksym 4’-fenylo- -2-metoksychalkonu oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania Download PDFInfo
- Publication number
- PL234612B1 PL234612B1 PL424480A PL42448018A PL234612B1 PL 234612 B1 PL234612 B1 PL 234612B1 PL 424480 A PL424480 A PL 424480A PL 42448018 A PL42448018 A PL 42448018A PL 234612 B1 PL234612 B1 PL 234612B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phenyl
- oxime
- methoxychalcone
- formula
- reaction
- Prior art date
Links
- XUENGMINNLNGRC-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyphenyl)-1-(4-phenylphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1 XUENGMINNLNGRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 13
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 abstract 1
- -1 flavonoid compounds Chemical class 0.000 description 8
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 4
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 3
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 3
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 3
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 3
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002114 high-resolution electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 2
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- ZDKGSUVQGKTLSM-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)C(C=CC1=CC=CC=C1)=NO Chemical class C1(=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)C(C=CC1=CC=CC=C1)=NO ZDKGSUVQGKTLSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJGJLNNNAVSNHT-UHFFFAOYSA-N C1=CC(OC)=CC=C1C=CC(=NO)C1=CC=C(OC)C=C1 Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C=CC(=NO)C1=CC=C(OC)C=C1 KJGJLNNNAVSNHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIJYBWSDXLHCEE-UHFFFAOYSA-N COC1=CC(OC)=C(C=CC(C2=CC=CC(N)=C2)=NO)C(OC)=C1 Chemical compound COC1=CC(OC)=C(C=CC(C2=CC=CC(N)=C2)=NO)C(OC)=C1 YIJYBWSDXLHCEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 1
- 235000014647 Lens culinaris subsp culinaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000043158 Lens esculenta Species 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000029115 microtubule polymerization Effects 0.000 description 1
- 238000003032 molecular docking Methods 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia są związki: (E)-oksym 4'-fenylo-2-metoksychalkonu o wzorze 2 oraz (Z)-oksym 4'-fenylo-2-metoksychalkonu o wzorze 3. Przedmiotem zgłoszenia jest ponadto także sposób ich jednoczesnego otrzymywani, który polega na tym, że do substratu, którym jest 4'-fenylo-2- metoksychalkon o wzorze 1, dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy, bezwodny siarczan(VI) sodu, następnie mieszaninę rozpuszczalników organicznych a aparaturę wypełnia się azotem. Po rozpuszczeniu się substratów dodaje się pirydynę, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 18°C do 28°C na okres od 2 do 14 dni. Mieszaninę reakcyjną wylewa się do schłodzonej wody albo wody z lodem, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem(VI) magnezu i/lub bezwodnym siarczanem(VI) sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest (E)-oksym 4'-fenylo-2-metoksychalkonu o wzorze 2 i (Z)-oksym 4'-fenylo-2-metoksychalkonu o wzorze 3 przedstawione na rysunku. Przedmiotem wynalazku jest również sposób jednoczesnego otrzymywania (E)-oksymu 4'-fenylo-2-metoksychalkonu i (Z)-oksymu 4'-fenylo-2-metoksychalkonu.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie jako potencjalny inhibitor wzrostu mikroorganizmów, zwłaszcza bakterii, drożdży oraz grzybów strzępkowych.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie jako składnik potencjalnego leku w terapii przeciwnowotworowej.
Chalkony, (E)-1,3-difenylo-2-propen-1-ony, należą do licznej grupy bioflawonoidów występujących w roślinach. Są one prekursorami w biosyntezie wszystkich klas związków flawonoidowych. Posiadając strukturę α,β - nienasyconych bicyklicznych naturalnych ketonów wykazują szerokie spektrum działania w zależności od rodzaju podstawników przyłączonych do pierścieni aromatycznych. Wykazują one aktywność antybakteryjną, antynowotworową i przeciwzapalną. (D. Kumar, N.M. Kumar, K. Akamatsu, E. Kusaka, H. Harada, T. Ito, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011,20, 3916-3919. ; M.L. Go, X. Wu, X.L. Liu, Curr. Med. Chem., 2005, 12, 483-499; P.M. Sivakumar, S. Ganesan, P. Veluchamy, M. Doble, Chem. Biol Drug. Des., 2010, 76, 407-411; Z. Nowakowska, Eur. J. Med. Chem., 2007, 42, 125-137;
S. Y. Shin, Y.H. Lee, J. Korean Soc. Appl. Biol Chem., 2013, 56, 113-116). Wysoka aktywność biologiczna naturalnie występujących chalkonów zachęciła środowisko naukowe do syntezy nowych pochodnych o szkielecie trans-chalkonu.
Jednymi z pochodnych są oksymy chalkonów. Oksymy stanowią ważną klasę związków organicznych o ogólnej budowie RR'C=N-OH. Są one prekursorami takich grup funkcyjnych jak aminy, związki nitrowe, amidy. Ponadto mogą również działać jako ważne ligandy w mono i wielopierścieniowych kompleksach metali. (Marti-Rujas J.; Colombo L.; Lu J.; Dey A.; Terraneo G.; Metrangolo P.; Pilati
T. ; Resnati G., Chem. Commun. 2012, 8207.; Aakeroy C. B.; Panikkattu S.; Chopade P. D., Desper J. Cryst. Eng. Comm. 2013, 15, 3125). W wyniku deprotonacji mogą funkcjonować jako silne ligandy mające zastosowanie w chemii koordynacyjnej metali. (Konidaris K. F.; Katsoulakou E.; Kaplanis M.; Bekiari V.; Terzis A.; Raptopoulou C. P.; Manessi-Zoupa E.; Perlepes S. P. Dalton Trans. 2003, 39, 4492.; Chaudhuri P..; Weyhermuller T.; Wagner R.; Khanra S.; Biswas B.; Bothe E.; Bill E. Inorg. Chem. 2007, 46, 9003). Oksymy wykazują również immunosupresyjną aktywność i niską cytotoksyczność. Istnieją również dowody na ich zdolność do zahamowania klinicznego i histologicznego obrazu zapalenia mózgu i rdzenia podczas terapii przeprowadzonej na szczurach (Levine S.; Sowiński, R. J. Immunol. 1978, 2, 602). Pochodne oksymowe dezoksybenzoiny posiadają działanie immunosupresyjne. Cztery oksymy dezoksybenzoiny wykazywały niższą cytotoksyczność i aktywność hamującą proliferację przeciwciał CD3 i przeciwciał CD28 limfocytów T niż inne związki. Dodatkowo oksym 3-bromo-2-hydroksydezoksybenzoiny wykazuje 100-krotnie niższą cytotoksyczność niż cyklosporyna A (CsA). Wstępne badania wykazały, że związek ten wykazuje działanie immunosupresyjne przez indukowanie apoptozy w aktywowanych komórkach węzłów chłonnych, w sposób zależny od dawki. (Li H. Q.; Luo Y.; Song R.; Li Z. L.; Yan, T.; Zhu, H. L. ChemMedChem 2010, 5, 1117).
Oksymy chalkonów mogą mieć zastosowanie jako potencjalne środki immunosupresyjne charakteryzujące się wysoką skutecznością i niską cytotoksycznością. Istnieją w literaturze doniesienia o ich aktywności hamującej proliferację przeciwciał CD3 i przeciwciał CD28 limfocytów T. Ponadto oksym 4-metoksy-4'-metoksychalkonu wykazywał 200-krotnie mniejsze właściwości cytotoksyczne niż CsA. (Yin Luo, Ran Song, Yao Li, Shuai Zhang, Zhi-Jun Liu, Jie Fu, Hai-Liang Zhu, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 22, 2012, 3039-3043). Dodatkowo wykazano, że oksymy chalkonów hamują namnażanie przeciwciał linii komórkowych raka płuc A549, raka szyjki macicy Hela i raka MCF-7. Najsilniejsze działanie antyproliferacyjne miał oksym 5'-amino-2,4,6-trimetoksychalkonu, co znalazło również potwierdzenie w badaniach symulacji dokowania. Związek ten wiąże się ściśle do domeny kolchicyny na tubulinie i działa jako inhibitor polimeryzacji mikrotubul. (Yan-Ting Wang, Ya-Juan Qin, Ya-Liang Zhang, Yu-Jing Li, Bing Rao, Yan-Qing Zhang, Meng-Ru Yang, Ai-Qin Jiang, Jin-Liang Qi, Hai-Liang Zhu, RSC Adv., 2014, 4, 32263-32275). Istnieją również doniesienia literaturowe dotyczące badań symulacji wiązania pomiędzy tyrozynazą i hydroksy - podstawionym oksymem naftylochalkonu. Niektóre z nich zostały zidentyfikowane jako inhibitory konkurencyjne tyrozynazy, wykazując działanie dwa razy silniejsze od kontroli - kwasu kojowego. Opracowanie inhibitorów tyrozynazy jest obiecującym podejściem do zwalczania przebarwień, plam soczewicowatych, piegów i przebarwień pozapalnych. Może dać to podstawę do tworzenia nowych związków przeciwko odbarwieniom oraz zapobiegającym brązowieniu żywności. (Sini Radhakrishnan, Ronald Shimmon,
PL 234 612 B1
Costa Conn, Anthony Baker, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 25, 2015, 4085-4091). Ponadto, oksymy, popularne w chemii supramolekularnej są silnymi dawcami wiązania wodorowego, które może być zaangażowane w tworzenie wiązań wodorowych z aminokwasami enzymu.
W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat (E)-oksymu 4'-fenylo-2-metoksychalkonu oraz (Z)-oksymu 4'-fenylo-2-metoksychalkonu i sposobu ich wytwarzania.
Dotychczas nie są znane doniesienia dotyczące zastosowania oksymów 4'-fenylochalkonu jako związków o działaniu hamującym rozwój bakterii, drożdży oraz grzybów strzępkowych, a także jako związków o działaniu przeciwnowotworowym.
Istotą wynalazku jest (E)-oksym 4'-fenylo-2-metoksychalkonu oraz (Z)-oksym 4'-fenylo-2-metoksychalkonu.
Istotą wynalazku jest także sposób jednoczesnego otrzymywania (E)-oksymu 4'-fenylo-2-metoksychalkonu oraz (Z)-oksymu 4'-fenylo-2-metoksychalkonu polegający na tym, że do substratu, którym jest 4'-fenylo-2-metoksychalkon o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy, bezwodny siarczan(VI) sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1:1. Następnie dodaje się mieszaninę alkoholu i 1,4-dioksanu, po czym po rozpuszczeniu się substratów dodaje się pirydynę w stosunku molowym od 3 do 12 do chalkonu. Całość stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 18°C do 28°C na okres od 2 do 14 dni. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną wylewa się do schłodzonej wody albo wody z lodem, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem(VI) magnezu i/lub bezwodnym siarczanem(VI) sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej.
Korzystne jest gdy, stosunek molowy chalkon : chlorowodorek hydroksyloaminy : siarczan(VI) sodu wynosi 1:2:2 oraz pirydyny 3,53 w stosunku do chalkonu.
Korzystne także jest, gdy alkoholem jest alkohol etylowy i/lub alkohol metylowy.
Korzystne również jest, gdy w reakcji stosowana jest bezwodna pirydyna.
Korzystnym jest także, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.
Korzystnie jest także, gdy reakcję prowadzi się przy ciągłym mieszaniu.
Korzystnie jest także, gdy reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej.
Korzystne jest również, gdy reakcję prowadzi się w atmosferze azotu.
Korzystnie jest także, gdy eluent stosowany do oczyszczania na kolumnie chromatograficznej stanowi mieszanina heksanu i octanu etylu w stosunku objętościowym 5:1.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie (E)-oksymu 4'-fenylo-2-metoksychalkonu i (Z)-oksymu 4'-fenylo-2-metoksychalkonu w stosunku E:Z 0,42:1 z wydajnością 52,7%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.
Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d otrzymywania.
Do kolby okrągłodennej o pojemności 100 ml naważono 600 mg (1,91 mmol) 4'-fenylo-2-metoksychalkonu oraz 265 mg (3,82 mmol) chlorowodorku hydroksyloaminy i 542 mg (3,82 mmol) bezwodnego siarczanuj) sodu. Całość rozpuszczono w 20 ml mieszaniny metanolu i 1,4-dioksanu (1:1, v/v). Aparaturę wypełniono azotem, dodano 0,545 ml (6,74 mmol) bezwodnej pirydyny i mieszano na mieszadle magnetycznym w temperaturze pokojowej przez 7 dni bez dostępu światła. Następnie mieszaninę reakcyjną wylano do wody z lodem w wyniku czego wytrącił się kleisty osad. Całość ekstrahowano octanem etylu (3 x 50 ml). Połączone warstwy organiczne przemyto nasyconym roztworem chlorku sodu i suszono nad bezwodnym siarczanem(VI) sodu, po czym odsączono środek suszący a rozpuszczalnik odparowano. Surowe produkty oczyszczono przy pomocy chromatografii kolumnowej stosując jako eluent mieszaninę heksan:octan etylu 5:1 (v/v) w wyniku czego uzyskano czyste stereoizomery E i Z oksymów 4'-fenylo-2-metoksychalkonu w postaci jasnożółtych proszków z wydajnością 52,7% (0,331 g) w stosunku E:Z 0,42:1.
Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanych związków są następujące:
(E)-oksym 4'-fenylo-2-metoksychalkonu, czyli oksym (7E,2E)-1-([1,1'-bifenylo]-4-ylo)-3-(2-metoksyfenylo)prop-2-en-1-onu
Temp. topnienia = 170 - 172°C 1H NMR (600 MHz, aceton-d6) δ [ppm]: 10,64 (1H, s, C=NOH), 7,74 (5H, m, J = 16,9, 8,6, 7,4 Hz, H-α, H-3', H-5', H-2, H-6), 7,71 (1H, dd, J = 7,7, 1,7 Hz, H-6), 7,64 (2H, d, J = 8,6 Hz, H-2', H-6', AA'BB'), 7,49 (1H, m, J = 8,1,7,3 Hz, H-3, H-5), 7,39 (1H, m, J = 7,4 Hz, H-4), 7,34 (1H, m, J = 8,3, 7,3, 1,7 Hz, H-4), 7,23 (1H, d, J = 16,9 Hz, H-β), 7,03 (1H, m, J = 8,3, 0,9 Hz, H-3), 7,00 (1H, m, J = 7,7,
PL 234 612 B1
0,8 Hz, H-5), 3,81 (3H, s, -OCH3); 13C NMR (150 MHz, aceton-de) δ [ppm]: 158,44 (C=N-OH), 153,91 (C-2), 142,09 (C-4'), 141,24 (C-1), 135,92 (C-1'), 133,17 (C-β), 131,10 (C-4), 130,46 (C-2', C-6'), 129,80 (C-3, C-5), 128,43 (C-4), 127,74 (C-2, C- 6), 127,70 (C-6), 127,51 (C-3', C-5'), 126,12 (C-1), 121,61 (C-5), 118,54 (C-a), 112,12 (C-3), 55,91 (-OCH3);
UV (MeOH) Xmax [nm]: 276,77; 318,80;
HR ESI-MS m/z: 330,1494 [M+H]+; obliczona dla C22H20NO2: 330,1488 [M+H]+;
(Z)-oksym 4'-fenylo-2-metoksychalkonu, czyli oksym (1E,2E)-1-([1,1'-bifenylo]-4-ylo)-3-(2-metoksyfenylo)prop-2-en-1-omu
Temperatura topnienia - 162 - 164°C 1H NMR (600 MHz, aceton-d6) δ [ppm]: 10,32 (1H, s, C=N-OH), 7,79 (2H, d, J = 8,5 Hz, H-3', H-5', AA'BB), 7,75 (2H, m, J = 8,4, 1,2 Hz, H-2, H-6), 7,59 (1H, dd, J = 7,7, 1,7 Hz, H-6), 7,50 (2H, m, J = 7,4 Hz, H- 3, H-5), 7,45 (2H, d, J = 8,5 Hz, H-2', H-6', AA'BB), 7,40 (1H, t, J = 7,4 Hz, H-4), 7,27 (1H, m, J = 8,3, 7,3, 1,7 Hz, H-4), 7,15 (1H, d, J = 16,6 Hz, H-a), 6,98 (1H, dd, J = 8,3, 1,0 Hz, H-3), 6,95 (1H, m, J = 7,7 Hz, H--5), 6,88 (1H, d, J = =16,5 Hz, H-β), 3,77 (3H, s, -OCH3); 13C NMR (150 MHz, aceton-d6) δ [ppm]: 157,95 (C=N--OH), 153,91 (C-2), 141,67 (C-4'), 141,37 (C-1), 132,67 (C-1) 130,48 (C-β), 130,39 (C-2', C-6'), 130,36 (C-4), 129,81 (C-3, C-5), 128,42 (C-4), 127,97 (C-a), 127,78 (C-2, C-6), 127,55 (C-6), 127,36 (C-3', C-5'), 126,20 (C-1), 121,52 (C-5), 112,02 (C-3), 55,80 (-OCH);
UV (MeOH) Xmax [nm]: 275,92; 317,73;
HR ESI-MS m/z: 330,1495 [M+H]+; obliczona dla C22H20NO2: 330,1488 [M+H]+;
Claims (11)
- Zastrzeżenia patentowe1. (E)-oksym 4'-fenylo-2-metoksychalkonu o wzorze 2 przedstawiony na rysunku.
- 2. (Z)-oksym 4'-fenylo-2-metoksychalkonu o wzorze 3 przedstawiony na rysunku.
- 3. Sposób jednoczesnego otrzymywania (E)-oksymu 4'-fenylo-2-metoksychalkonu o wzorze 2 i (Z)-oksymu 4'-fenylo-2-metoksychalkonu, znamienny tym, że do substratu, którym jest 4'-fenylo-2-metoksy-chalkonu o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy, bezwodny siarczan(VI) sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1:1, następnie dodaje się mieszaninę alkoholu i 1,4-dioksanu, po czym po rozpuszczeniu się substratów dodaje się pirydynę w stosunku molowym od 3 do 12 do chalkonu, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 18°C do 28°C na okres od 2 do 14 dni, po czym mieszaninę reakcyjną wylewa się do schłodzonej wody albo wody z lodem, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem(VI) magnezu i/lub bezwodnym siarczanem(VI) sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że stosunek molowy chalkon : chlorowodorek hydroksyloaminy : siarczan(VI) sodu wynosi 1:2:2.
- 5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że w reakcji stosowana jest bezwodna pirydyna.
- 6. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że alkoholem jest alkohol etylowy i/lub alkohol metylowy.
- 7. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.
- 8. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że reakcję prowadzi się przy ciągłym mieszaniu.
- 9. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej.
- 10. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w atmosferze azotu.
- 11. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że eluent stosowany do oczyszczania na kolumnie chromatograficznej stanowi mieszanina heksanu i octanu etylu w stosunku objętościowym 5:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424480A PL234612B1 (pl) | 2018-02-02 | 2018-02-02 | (E)-oksym 4’-fenylo-2-metoksychalkonu i (Z)-oksym 4’-fenylo- -2-metoksychalkonu oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424480A PL234612B1 (pl) | 2018-02-02 | 2018-02-02 | (E)-oksym 4’-fenylo-2-metoksychalkonu i (Z)-oksym 4’-fenylo- -2-metoksychalkonu oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL424480A1 PL424480A1 (pl) | 2019-08-12 |
| PL234612B1 true PL234612B1 (pl) | 2020-03-31 |
Family
ID=67549971
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL424480A PL234612B1 (pl) | 2018-02-02 | 2018-02-02 | (E)-oksym 4’-fenylo-2-metoksychalkonu i (Z)-oksym 4’-fenylo- -2-metoksychalkonu oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL234612B1 (pl) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101941919B (zh) * | 2009-07-07 | 2014-07-02 | 天津药物研究院 | 一种制备顺式肟及肟醚衍生物的方法 |
| CN103102283B (zh) * | 2011-11-09 | 2014-05-28 | 南京大学 | 一种查耳酮肟类化合物作为新型免疫抑制剂的制备方法与用途 |
| CN103664689A (zh) * | 2013-11-04 | 2014-03-26 | 南京大学 | 对癌细胞微管蛋白聚合有抑制作用的一类查尔酮肟衍生物及其制备方法 |
-
2018
- 2018-02-02 PL PL424480A patent/PL234612B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL424480A1 (pl) | 2019-08-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kumar et al. | Synthesis and anticancer activities of novel 3, 5-disubstituted-1, 2, 4-oxadiazoles | |
| Sowa et al. | Cocrystals of fisetin, luteolin and genistein with pyridinecarboxamide coformers: crystal structures, analysis of intermolecular interactions, spectral and thermal characterization | |
| Xia et al. | Discovery of bitriazolyl compounds as novel antiviral candidates for combating the tobacco mosaic virus | |
| Xu et al. | Synthesis and antitumor activity of novel 2-substituted indoline imidazolium salt derivatives | |
| Gutiérrez et al. | Synthesis, characterization, and cytotoxic activity of AuI N, S‐heterocyclic carbenes derived from peptides containing L‐thiazolylalanine | |
| De Nisi et al. | Synthesis, cytotoxicity and anti-cancer activity of new alkynyl-gold (I) complexes | |
| Smit et al. | Synthesis, characterization and cytotoxicity of a palladium (II) complex of 3-[(2-hydroxybenzylidene) amino]-2-thioxoimidazolidin-4-one | |
| Xia et al. | Catalyst-controlled regio-and stereoselective synthesis of diverse 12 H-6, 12-methanodibenzo [d, g][1, 3] dioxocines | |
| Masoudi et al. | A direct phosphine-mediated synthesis of polyfunctionalized pyrroles from arylglyoxals and β-enaminones | |
| Tahir et al. | Synthesis, spectroscopic characterization, crystal structure, interaction with DNA, CTAB as well as evaluation of biological potency, docking and molecular dynamics studies of N-(3, 4, 5-trimethoxybenzylidene)-2, 3-dimethylbenzenamine | |
| El-Ghamry et al. | Unexpected structure of enaminone Pd (II) complex in comparison with Cu (II) complex: Synthesis, characterization, DNA binding and antitumor activity | |
| Huang et al. | Synthesis and antitumor activity of aza-brazilan derivatives containing imidazolium salt pharmacophores | |
| Thibault et al. | Aluminium complexes bearing functionalized trisamido ligands and their reactivity in the polymerization of ε-caprolactone and rac-lactide | |
| Cui et al. | Molecular design, synthesis and bioactivity of glycosyl hydrazine and hydrazone derivatives: Notable effects of the sugar moiety | |
| Liu et al. | Novel 3-substituted fluorine imidazolium/triazolium salt derivatives: synthesis and antitumor activity | |
| PL234612B1 (pl) | (E)-oksym 4’-fenylo-2-metoksychalkonu i (Z)-oksym 4’-fenylo- -2-metoksychalkonu oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL234613B1 (pl) | (E)-oksym 4’-fenylochalkonu i (Z)-oksym 4’-fenylochalkonu oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL234611B1 (pl) | (E)-oksym 4’-fenylo-2-metylochalkonu i (Z)-oksym 4’-fenylo- -2-metylochalkonu oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL234091B1 (pl) | (E)-oksym 4’-fenylo-4-nitrochalkonu i (Z)-oksym 4’-fenylo-4-nitrochalkonu oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL235027B1 (pl) | (E)-oksym 4’-fenylo-4-metoksychalkonu i (Z)-oksym 4’-fenylo- -4-metoksychalkonu oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL234095B1 (pl) | (E)-oksym 4’-fenylo-4-karboksychalkonu i (Z)-oksym 4’-fenylo- -4-karboksychalkonu oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL234089B1 (pl) | (E)-oksym 2,4-dimetoksy-4’-fenylochalkonu i (Z)-oksym 2,4-dimetoksy- 4’-fenylochalkonu oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL234092B1 (pl) | (E)-oksym 4’-fenylo-4-metylochalkonu i (Z)-oksym 4’-fenylo- -4-metylochalkonu oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL234096B1 (pl) | (E)-oksym 4-chloro-4’-fenylochalkonu i (Z)-oksym 4-chloro-4’- -fenylochalkonu oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL234090B1 (pl) | (E)-oksym 4-etoksy-4’-fenylochalkonu i (Z)-oksym 4-etoksy-4’- -fenylochalkonu oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |